Methotrexat-Teva - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusammensetzung:1 ml Injektionslösung enthält: aktive Substanz Methotrexat 2,50 mg / 25,0 mg; Hilfsstoffe: Natriumchlorid 8,5 mg / 6,0 mg, Natriumhydroxid etwa 0,44 mg / etwa 4,4 mg, Wasser zur Injektion bis zu 1 ml / bis zu 1 ml.

Beschreibung:Transparent, von einer gelben oder orange bis zu einer braunen Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Antimetabolit

ATX: & nbsp;

L.01.B.A Analoga der Folsäure

L.01.B.A.01 Methotrexat

Pharmakodynamik:

Antineoplastisches Zytostatikum der Gruppe der Antimetaboliten-Analoga der Folsäure. Hemmt die Dihydrofolatreduktase, die an der Wiederherstellung von Dihydrofolsäure zu Tetrahydrofolsäure beteiligt ist (Transporter-Kohlenstofffragmente, die für die Synthese von Purinnukleotiden und deren Derivaten benötigt werden).

Es hemmt die Synthese, DNA-Reparatur und zelluläre Mitose (in der S-Phase). Besonders empfindlich: auf die Wirkung von Methotrexatgewebe mit hoher Zellproliferation: Tumorgewebe, Knochenmark, Epithelzellen von Schleimhäuten, embryonale Zellen. Außerdem, Methotrexat hat immunsuppressive Eigenschaften.

Zusammen mit dem Antitumor hat eine immunsuppressive Wirkung.

Pharmakokinetik:

Zeit, um die maximale Konzentration (Cmax) mit intramuskulärer Injektion 30-60 Minuten zu erreichen. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt etwa 50%.

Wenn es in therapeutischen Dosen eingenommen wird, dringt es unabhängig vom Verabreichungsweg praktisch nicht in die BHS ein (nach intrathekaler Injektion in die Zerebrospinalflüssigkeit wurden hohe Konzentrationen erreicht). Dringt in die Muttermilch ein.

Metabolisiert in der Leber unter Bildung von pharmakologisch aktiver Polyglutaminform, Hemmung der Dihydrofolatreduktase und Thymidinsynthese. Die Halbwertszeit in der Anfangsphase beträgt 2-4 Stunden und in der Endphase (die verlängert wird) - 3-10 Stunden bei Verwendung üblicher Dosen und 8-15 Stunden - bei Verwendung hoher Dosen des Arzneimittels. Bei chronischem Nierenversagen können beide Phasen der Arzneimittelclearance signifikant verlängert werden.

Es wird hauptsächlich in unveränderter Form durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion über die Nieren ausgeschieden (bei intravenöser Verabreichung wird 80-90% innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden), wobei bis zu 10% der Galle ausgeschieden wird (gefolgt von Reabsorption im Darm). Die Entfernung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, exprimiertem Aszites oder Transsudat ist signifikant verlangsamt. Bei wiederholter Verabreichung reichert es sich in Form von Metaboliten in Geweben an.

Indikationen:

- Trophoblastische Tumoren;

- Akute Leukämie (lymphoblastische und Myeloblasten-Varianten);

- Neuroleukämie;

- Non-Hodgkin-Lymphome, einschließlich Lymphosarkome;

- Brustkrebs, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, Lungenkrebs, Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Vulvakarzinom, Speiseröhrenkrebs, Nierenkrebs, Blasenkrebs, Hodenkrebs, Eierstockkrebs, Peniskrebs, Retinoblastom, Medulloblastom;

- osteogenes Sarkom und Weichteilsarkome;

- Pilzmykose (weit fortgeschrittene Stadien);

- schwere Formen der Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, rheumatoide Arthritis, Dermatomyositis, systemischer Lupus erythematodes, ankylosierende Spondylitis (wenn die Standardtherapie unwirksam ist).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Methotrexat und / oder einer anderen Komponente des Arzneimittels.

- Schwere Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie.

- Nieren- oder Leberfunktionsstörung

- Schwangerschaft und Stillen.

Vorsichtig:In Aszites, Schwellung in der Pleurahöhle, Magengeschwür des Magens und Zwölffingerdarm, Colitis ulcerosa, Dehydratation, Gicht oder Nephrolithiasis in einer Anamnese, zuvor Strahlentherapie oder Chemotherapie, Infektionskrankheiten einer viralen, pilzartigen oder bakteriellen Natur durchgeführt.

Dosierung und Verabreichung:

Methotrexat ist Teil vieler Chemotherapien, daher sollte bei der Wahl des Verabreichungsweges, der Dosierung und der Dosierung in jedem Einzelfall auf die Literatur verwiesen werden.

Methotrexat zur Injektion kann intramuskulär, intravenös, intraarteriell oder intrathekal verabreicht werden.

Die folgenden Dosierungsregime werden verwendet:

Trophoblastische Tumoren: 15-30 mg intramuskulär, täglich für 5 Tage mit einem Intervall von einer oder mehreren Wochen (abhängig von Anzeichen der Toxizität). Oder 50 mg einmal alle 5 Tage im Abstand von mindestens 1 Monat. Die Behandlungsraten werden üblicherweise 3 bis 5 mal bis zu einer Gesamtdosis von 300 bis 400 mg wiederholt.

Solide Tumoren: in Kombination mit anderen Antitumormitteln 30-40 mg / m² einmal pro Woche intravenös gespritzt.

Leukämie und Lymphom: 200 - 500 mg / m² durch intravenöse Infusion einmal alle 2-4 Wochen. Neuroleukämie: 12 mg / m² intrathecally für 15-30 Sekunden 1 oder 2 mal pro Woche. Bei der Behandlung von Kindern wird die Dosis in Abhängigkeit vom Alter des Kindes ausgewählt: Kindern unter 1 Jahr werden 6 mg verschrieben, Kinder im Alter von 1 Jahr 8 mg, Kinder 2 Jahre 10 mg, Kinder ab 3 Jahren 12 mg . Vor der Verabreichung ist es notwendig, Liquor in einem Volumen zu entfernen, das ungefähr dem Volumen des zu verabreichenden Medikaments entspricht.

Hochdosis-Therapie: von 2 bis 15 g / m² eine 4- bis 6-stündige intravenöse Infusion in Intervallen von 1-5 Wochen, gefolgt von einer fakultativen Einführung von Calciumfolinat, die typischerweise 24 Stunden nach Beginn der Infusion beginnt, und Methotrexat, verabreicht alle 6 Stunden in einer Dosis von 3-40 mg / ml² (normalerweise 15 mg / m²) und darüber, abhängig von der Konzentration von Methotrexat im Blutserum für 48-72 Stunden (siehe Anweisungen für die Verwendung von Calciumfolinat).

Rheumatoide Arthritis: Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 7,5 mg einmal wöchentlich, die entweder intravenös oder intramuskulär verabreicht wird, oder 2,5 mg alle 12 Stunden (insgesamt 3 Dosen). Um die optimale Wirkung zu erzielen, kann eine wöchentliche Dosis erhöht werden, während sie 20 mg nicht überschreiten sollte. Wenn der optimale klinische Effekt erreicht ist, sollte die Dosis reduziert werden, bevor die niedrigste wirksame Dosis erreicht wird. Die optimale Therapiedauer ist nicht bekannt.

Psoriasisintramuskulär oder intravenös in Dosen von 10-25 mg pro Woche. Die Dosis wird normalerweise allmählich erhöht, wenn die optimale klinische Wirkung erreicht ist, beginnt eine Dosisreduktion, bevor die niedrigste wirksame Dosis erreicht wird.

Pilzmykose: intramuskulär 50 mg einmal wöchentlich oder 25 mg zweimal wöchentlich für mehrere Wochen oder Monate. Die Dosisreduktion oder das Absetzen der Arzneimittelverabreichung wird durch die Reaktion des Patienten und die hämatologischen Parameter bestimmt.

Nebenwirkungen:

Aus der Hämatopoese: Leukopenie, Neutropenie, Lymphopenie (insbesondere T-Lymphozyten), Thrombozytopenie, Anämie.

Aus dem Verdauungssystem: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Gingivitis, Glossitis, Pharyngitis, selten - Enteritis, Durchfall, erosive und Colitis Läsionen und Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, in einigen Fällen (bei langfristiger täglicher Anwendung) - Leberfunktionsstörungen, erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminase, periportale Fibrose und Leberzirrhose, Lebernekrose, Fettleber, Pankreatitis.

Aus dem Nervensystem: Enzephalopathie, insbesondere bei intrathekaler Mehrfachdosis, sowie bei Patienten, die eine Strahlentherapie in der Schädelregion erhielten. Es gibt auch Berichte über Müdigkeit, Schwäche, Verwirrtheit, Ataxie, Tremor, Irritationen, Krämpfe und Koma. Akute Nebenwirkungen, die durch intrathekale Verabreichung von Methotrexat verursacht werden, können Schwindel, verschwommene Sicht, Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, steifer Nacken, Krämpfe, Lähmungen, Hemiparese einschließen.

Aus dem Atmungssystem: selten - interstitielle Pneumonitis, Lungenfibrose, Exazerbation von Lungeninfektionen.

Aus dem Harnsystem: Zystitis, Nephropathie, eingeschränkte Nierenfunktion (erhöhter Kreatininspiegel, Hämaturie).

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: Verletzung des Prozesses der Oogenese, Spermatogenese, verminderte Libido / Impotenz, Veränderungen der Fruchtbarkeit, teratogene Effekte.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: kutanes Erythem und / oder Hautausschlag, Hautjucken, Urtikaria, Teleangiektasie, Furunkulose, Depigmentierung oder Hyperpigmentierung, Akne, Hautschuppen, Follikulitis, Alopezie (selten), erhöhte Lichtempfindlichkeit, Exazerbation der Strahlungsdermatitis.

Von den Sinnesorganen: Konjunktivitis, übermäßiger Tränenfluss, Katarakt, Photophobie, kortikale Blindheit (in hohen Dosen), Sehbehinderung.

Allergische Reaktionen: Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag, Nesselsucht, Anaphylaxie, malignes exsudatives Erythem (Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

Andere: Immunsuppression (verringerte Resistenz gegen Infektionskrankheiten), Unwohlsein, Osteoporose, Hyperurikämie, Vaskulitis, Arthralgie / Myalgie.

Überdosis:

Im Falle einer versehentlichen Überdosierung von Methotrexat wird empfohlen, ein spezifisches Antidot zu verwenden - Calciumfolinat. Die Verabreichung von Calciumfolinat sollte so bald wie möglich, vorzugsweise innerhalb der ersten Stunde, in einer Dosis begonnen werden, die gleich oder größer als die Methotrexat-Dosis ist. die nachfolgenden Dosen werden je nach der Konzentration von Methotrexat im Blutserum nach Bedarf verabreicht. Um eine Ausfällung von Methotrexat und / oder seiner Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern, werden eine Hydratation des Körpers und eine Alkalisierung des Urins durchgeführt.

Im Falle einer Überdosierung mit intrathekaler Injektion sollten unmittelbar nach einer Überdosierung wiederholte Lumbalpunktionen durchgeführt werden, um einen schnellen Abfluss von Zerebrospinalflüssigkeit sicherzustellen, möglicherweise ein neurochirurgischer Eingriff mit ventrikulumbedraler Perfusion. Alle diese Verfahren sollten vor dem Hintergrund einer intensiven Erhaltungstherapie und einer systemischen Verabreichung großer Dosen von Calciumfolinat durchgeführt werden.

Interaktion:

Die gleichzeitige Anwendung hoher Dosen von Methotrexat mit verschiedenen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), einschließlich Aspirin und anderen Salicylaten, Azaprospan, Diclofenac, Indomethacin und Ketoprofen Die Toxizität von Methotrexat kann zunehmen, und in einigen Fällen ist eine potenziell toxische Wirkung, manchmal sogar tödlich, möglich. Unter besonderen Vorsichtsmaßnahmen und angemessener Überwachung ist die Anwendung von Methotrexat in niedrigen Dosen (7,5-15 mg pro Woche), insbesondere bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis, in Kombination mit NSAIDs nicht kontraindiziert.

Gleichzeitige Verwendung von Sulfonamiden, Derivaten von Sulfonylharnstoffen, Phenytoin, Phenylbutazon, Aminobenzoesäure, Probenicid, Pyrimethamin oder Trimethoprim, einer Reihe von Antibiotika (Penicillin, Tetracyclin, Chloramphenicol), indirekte Antikoagulantien und Lipidsenker (Cholestyramin) erhöht die Toxizität von Methotrexat.

Retinoide, Azathioprin, Sulfasalazin erhöht das Risiko von Hepatotoxizität. Die parenterale Anwendung von Aciclovir vor dem Hintergrund der intrathekalen Verabreichung von Methotrexat erhöht das Risiko, neurologische Störungen zu entwickeln.

Multivitaminpräparate, die Folsäure oder ihre Derivate enthalten, können die Wirksamkeit der Methotrexat-Therapie verringern.

L-Asparaginase ist ein Methotrexat-Antagonist.

Anästhesie mit Distickstoffoxid kann zu unvorhersehbaren schweren Myelosuppression und Stomatitis führen.

Amiodaron kann Hautgeschwüre fördern.

Methotrexat reduziert die Clearance von Theophyllin.

Bei einigen Patienten mit Psoriasis oder Pilzmykosen, die mit Methotrexat in Kombination mit einer PUVA-Therapie behandelt wurden (Metoksalen und ultraviolette Bestrahlung) wurde Hautkrebs nachgewiesen.

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Gabe von Erythrozytenmasse und Methotrexat.

Die Kombination mit einer Strahlentherapie kann das Risiko einer Weichteilnekrose erhöhen.

Methotrexat kann die Immunantwort auf die Impfung reduzieren. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem Lebendimpfstoff können sich schwere antigene Reaktionen entwickeln.

Spezielle Anweisungen:

Methotrexat ist ein zytotoxisches Arzneimittel, daher ist Vorsicht geboten.

Konservierungsstoffhaltige Darreichungsformen, insbesondere Benzylalkohol, sind für die intrathekale Applikation und für die Hochdosistherapie nicht zugelassen.

Wenn hohe Dosierungen von Methotrexat verabreicht werden, ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten erforderlich, um frühe Anzeichen von toxischen Reaktionen früh zu erkennen.

Hochdosis-Therapie sollte nur von erfahrenen Chemotherapeuten unter der Kontrolle der Methotrexat-Konzentration im Plasma unter stetigen Bedingungen unter der Abdeckung von Calciumfolinat durchgeführt werden.

Während der Behandlung mit Methotrexat in erhöhten hohen Dosen sollte der pH-Wert des Urins überwacht werden: Am Tag der Verabreichung und für die nächsten 2-3 Tage sollte die Urinreaktion alkalisch sein. Dies wird durch intravenöses Abtropfen einer Mischung aus 40 ml 4,2% iger Natriumhydrogencarbonatlösung und 400-800 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung am Vorabend, am Tag der Behandlung und in den nächsten 2-3 Tagen erreicht.

Die Behandlung mit Methotrexat in hohen und hohen Dosen sollte mit einer erhöhten Hydratation auf 2 Liter Flüssigkeit pro Tag kombiniert werden.

Einführung von Methotrexat in einer Dosis von 2 g / m² und oben werden unter der Kontrolle ihrer Konzentration im Blutserum durchgeführt. Es ist normal, den Gehalt an Methotrexat im Blutserum nach 22 Stunden nach der Einführung von 2-mal im Vergleich zum Ausgangswert zu reduzieren. Eine Erhöhung des Kreatinin-Gehalts um 50% oder mehr des ursprünglichen Gehalts und / oder eine Erhöhung des Bilirubinspiegels erfordert eine intensive Entgiftungstherapie.

Tag der Behandlung von Psoriasis Methotrexat ernennen nur Patienten mit schwerer Krankheit, die nicht durch andere Arten der Therapie behandelt werden können.

Um eine Toxizität während der Behandlung mit Methotrexat zu vermeiden, sind periodische Blutuntersuchungen (einmal wöchentlich), die Bestimmung des Gehalts an Leukozyten und Blutplättchen sowie die Durchführung von Leber- und Nierenfunktionstests erforderlich.

Mit der Entwicklung von Durchfall und ulzerativer Stomatitis muss die Methotrexat-Therapie abgebrochen werden, da es sonst zur Entwicklung einer hämorrhagischen Enteritis und zum Tod des Patienten aufgrund einer Darmperforation kommen kann.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist die Ausscheidungsdauer von Methotrexat erhöht, daher sollte bei solchen Patienten die Therapie mit äußerster Vorsicht unter Verwendung reduzierter Dosen durchgeführt werden.

Die eingeschränkte Nierenfunktion ist dosisabhängig. Das Risiko einer Beeinträchtigung ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit Dehydratation sowie bei Patienten, die andere nephrotoxische Arzneimittel einnehmen, erhöht.

Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten mit Methotrexat und mindestens 3 Monate nach der Anwendung zuverlässiger Methoden der Empfängnisverhütung behandelt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Einige Nebenwirkungen des Medikaments können die Fahrtüchtigkeit und potenziell gefährliche Aktivitäten beeinträchtigen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Injektionslösung 2,5 mg / ml und 25 mg / ml.

Verpackung:

Für eine Dosierung von 2,5 mg / ml.

Bei 5 mg / 2 ml in Flaschen aus farblosem Glas (Typ 1), verschlossen mit Gummistopfen und gecrimpten Aluminiumkappen mit einer Kunststoffkappe aus farbigem Polypropylen.

1 Flasche, bedeckt mit einer transparenten Folie, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Für eine Dosierung von 25 mg / ml.

Für 50 mg / 2 ml in Flaschen aus farblosem Glas (Typ 1), verschlossen mit Gummistopfen und gebördelten Aluminiumkappen mit einem Kunststoffdeckel aus farbigem Polypropylen.

1 Flasche, bedeckt mit einer transparenten Folie aus PVC oder OPS, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Für 250 mg / 10 ml in Flaschen aus farblosem Glas (Typ 1), verschlossen mit Gummistopfen und gebördelten Aluminiumkappen mit einer Kunststoffkappe aus farbigem Polypropylen.

1 Flasche, bedeckt mit einer transparenten Folie aus PVC oder OPS, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Für 500 mg / 20 ml in Flaschen aus farblosem Glas (Typ 1), verschlossen mit Gummistopfen und gecrimpten Aluminiumkappen mit einer Kunststoffkappe aus farbigem Polypropylen.

1 Flasche, bedeckt mit einer transparenten Folie aus PVC oder OPS, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Auf 1000 mg / 40 ml in Flaschen aus farblosem Glas (Typ 1), mit Gummistopfen verschlossen und mit Aluminiumkappen mit einer Kunststoffkappe aus farbigem Polypropylen vercrimpt. 1 Flasche, bedeckt mit einer transparenten Folie aus PVC oder OPS, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C an einem dunklen Ort lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014895 / 01

Datum der Registrierung:14.03.2008 / 06.07.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd.Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel

Hersteller: & nbsp;

PHARMACHEMIE, B.V. Niederlande

Darstellung: & nbsp;Teva Teva Israel

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.05.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Methotrexat-Teva (Methotrexat-Teva)