Methotrexat-Ebwee - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusammensetzung:Pro 1 ml: aktive Substanz: Methotrexat - 10.000 mg; Hilfsstoffe: Natriumhydroxid - 1.783 mg, Natriumchlorid - 6.900 mg, Wasser für die Injektion - 988.317 mg.

Beschreibung:Die klare Lösung ist gelb.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Antimetabolit.

ATX: & nbsp;

L.01.B.A Analoga der Folsäure

L.01.B.A.01 Methotrexat

Pharmakodynamik:Antitumor, Zytostatikum der Gruppe der Antimetaboliten - Analoga der Folsäure, die immunsuppressive und entzündungshemmende Wirkung hat. Hemmt die Dihydrofolatreduktase, die an der Wiederherstellung von Dihydrofolsäure zu Tetrahydrofolsäure beteiligt ist (Transporter-Kohlenstofffragmente, die für die Synthese von Purinnukleotiden und deren Derivaten benötigt werden). Es hemmt die Synthese, DNA-Reparatur und zelluläre Mitose (während der Synthesephase). Besonders empfindlich auf die Wirkung von Methotrexat-Gewebe mit hoher Zellproliferation: Tumorgewebe, Knochenmark, Epithelzellen der Schleimhäute, embryonale Zellen. Wenn die Zellproliferation maligner Gewebe größer ist als in den meisten normalen Geweben, Methotrexat kann zu einer Störung des Wachstums von bösartigen Formationen ohne irreversible Schädigung des normalen Gewebes führen.
Der Wirkungsmechanismus für rheumatoide Arthritis ist mit der immunmodulatorischen und antiinflammatorischen Wirkung des Arzneimittels verbunden und beruht auf der Induktion der Apoptose schnell proliferierender Zellen (aktivierte T-Lymphozyten, Fibroblasten, Synoviozyten), Hemmung der Synthese von Antitumor- inflammatorische Zytokine (Interleukin (IL) -1, Tumornekrosefaktor Alpha), erhöhte Synthese von entzündungshemmenden Zytokinen IL-4, IL-10 und Hemmung der Metalloproteinase-Aktivität.
Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis reduziert Methotrexat die Entzündungssymptome (Schmerzen, Schwellungen, Steifheit), es gibt jedoch eine begrenzte Anzahl von Studien mit Langzeitanwendung von Methotrexat (in Bezug auf die Remissionsfähigkeit bei rheumatoider Arthritis).
Bei Psoriasis nimmt die Wachstumsrate von Keratinozyten in psoriatischen Plaques im Vergleich zur normalen Proliferation von Hautzellen zu. Dieser Unterschied in der Zellproliferation ist die Grundlage für die Verwendung von Methotrexat zur Behandlung von Psoriasis.

Pharmakokinetik:Bei intramuskulärer Injektion wird die maximale Konzentration von Methotrexat im Blutplasma innerhalb von 30-60 Minuten erreicht. Leukämiepatienten zeichnen sich durch eine große interindividuelle Variabilität von 1 bis 3 Stunden aus. Die relative Bioverfügbarkeit bei Patienten mit rheumatoider Arthritis ist nach intramuskulärer oder subkutaner Injektion mit gleichen Dosen des Arzneimittels vergleichbar. Die systemische Resorption von Methotrexat nach Verabreichung unter der Haut des Abdomens und des Oberschenkels ist die gleiche.
Nach intravenöser Verabreichung beträgt die primäre Verteilung 0,18 l / kg (18% des Körpergewichts). Die Verteilung der Sättigungsdosis beträgt etwa 0,4-0,8 l / kg (40% - 80% des Körpergewichts).
Etwa 50% von Methotrexat bindet an Blutplasmaproteine, hauptsächlich mit Albuminen. Möglicherweise kompetitive Verdrängung bei gleichzeitiger Verwendung mit Sulfonamiden, Salicylaten, Tetracyclinen, Chloramphenicolen, Phenytoin.
Methotrexat dringt nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein, wenn es in therapeutischen Dosen verabreicht wird.Eine hohe Konzentration von Methotrexat im zentralen Nervensystem kann mit intrathekaler Verabreichung erreicht werden.
Methotrexat unterliegt einem hepatischen und intrazellulären Metabolismus unter Bildung einer pharmakologisch aktiven Polyglutaminform, die ebenfalls die Dihydrofolatreduktase- und Thymidinsynthese inhibiert. Eine kleine Menge Methotrexat-Polyglutamat kann für eine lange Zeit in den Geweben verbleiben. Die Konservierung und Verlängerung der Wirkung von aktiven Metaboliten des Arzneimittels unterscheidet sich in Abhängigkeit von der Art der Zellen, Gewebe und Tumoren.
Mittelwerte der Halbwertszeit für Methotrexat in einer Dosis von weniger als 30 mg / m² sind 6-7 Stunden. Bei Patienten, die hohe Dosen Methotrexat erhalten, beträgt die Halbwertszeit 8 bis 17 Stunden. Bei chronischem Nierenversagen können beide Phasen der Ausscheidung von Methotrexat signifikant verlängert werden.
Von 80 bis 90% der eingenommenen Dosis bleibt die glomeruläre Filtration und die tubuläre Sekretion innerhalb von 24 Stunden unverändert. Nicht mehr als 10% oder weniger der verabreichten Dosis wird aus der Galle entnommen, gefolgt von einer Reabsorption im Darm.
Eine eingeschränkte Nierenfunktion, schwerer Aszites oder Transsudat und die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten wie schwachen organischen Säuren, die ebenfalls tubulär sezernieren, können die Serumkonzentration von Methotrexat signifikant erhöhen. In Übereinstimmung mit der Verteilung Methotrexat kumuliert in Form von Polyglutamaten in Leber, Niere und Milz und kann mehrere Wochen oder Monate in diesen Organen verbleiben.
Kinder Methotrexat normalerweise nach parenteraler Verabreichung vollständig resorbiert. Nach intramuskulärer Injektion ist die maximale Konzentration im Blutplasma nach 30-60 Minuten erreicht.
Bei Kindern, die erhalten haben Methotrexat zur Behandlung von akuter lymphatischer Leukämie (von 6,3 bis 30 mg / m² ) oder juvenile idiopathische Arthritis (von 3,75 bis 26,2 mg / m²) betrug die Halbwertszeit 0,7 bis 5,8 Stunden bzw. 0,9 bis 2,3 Stunden.

Indikationen:- Trophoblastische Tumoren;
- akute Leukämie (insbesondere lymphoblastische und myeloblastische Varianten);
- Neuroleukämie;
- Non-Hodgkin-Lymphome, einschließlich Lymphosarkom;
- Brustkrebs, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, Lungenkrebs, Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Vulvakarzinom, Speiseröhrenkrebs, Nierenkrebs, Blasenkrebs, Hodenkrebs, Eierstockkrebs, Peniskrebs, Retinoblastom, Medulloblastom;
- osteogenes Sarkom und Weichteilsarkom;
- Pilzmykose (weit fortgeschrittene Stadien);
- schwere Formen der Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, rheumatoide Arthritis, juvenile chronische Arthritis, Dermatomyositis, systemischer Lupus erythematodes, ankylosierende Spondylitis (mit ineffektiver Standardtherapie).

Kontraindikationen:- Überempfindlichkeit gegenüber Methotrexat und / oder einer anderen Komponente des Arzneimittels;
- ausgeprägtes Nierenversagen (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min);
- schwere Leberfunktionsstörung;
- Alkoholmissbrauch;
- Verstöße gegen das hämatopoetische System in der Anamnese (insbesondere Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie oder klinisch signifikante Anämie);
- schwere akute und chronische Infektionskrankheiten wie Tuberkulose und HIV-Infektion;
- gleichzeitige Impfung mit Lebendimpfstoffen;
- Geschwüre der Mundhöhle, Magengeschwür des Magen-Darm-Traktes in der aktiven Phase;
- Schwangerschaft;
- die Zeit des Stillens;
- gleichzeitige Anwendung von Methotrexat in einer Dosis von 15 mg / Woche oder mehr mit Acetylsalicylsäure.

Vorsichtig:Vorsicht bei Patienten mit Leber und Nieren, Diabetes, Adipositas und vorheriger Therapie mit hepatotoxischen Medikamenten, Dehydratation, Aszites, Unterdrückung der Hämatopoese im Knochenmark, Pleuraerguss oder Peritoneal-Effusion, parasitären und infektiösen Erkrankungen viralen, pilzlichen oder bakteriellen Ursprungs - das Risiko einer schweren generalisierten Erkrankung (derzeit oder kürzlich übertragen, einschließlich des kürzlichen Kontakts mit dem Patienten) - Herpes simplex, Herpes zoster (sup nomische Phase), Windpocken, Masern; Amöbiasis; Strongyloidiasis (etabliert oder vermutet); Gicht (einschließlich der Geschichte) oder Harnsäurebakterien (einschließlich in Anamnese), Infektionen und Entzündungen der Mundschleimhaut, Erbrechen, Durchfall, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, obstruktive Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes, vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie, Asthenie, aziduria (Urin pH-Wert weniger als 7), bei Kindern und älteren Patienten.

Schwangerschaft und Stillzeit:Die Verwendung von Methotrexat während der Schwangerschaft kann zu schwerwiegenden Missbildungen des Fötus führen (eine Erhöhung der Häufigkeit von Fehlbildungen der Schädelknochen, des Herz-Kreislauf-Systems und der Gliedmaßen um den Faktor 14), weshalb das Arzneimittel Methotrexat-Ebwee während der Schwangerschaft kontraindiziert ist.
Wenn während der Behandlung mit Methotrexat eine Schwangerschaft aufgetreten ist, sollten Sie sich mit Experten bezüglich des Risikos von Nebenwirkungen von Methotrexat auf den Fötus beraten. Patienten im gebärfähigen Alter (sowohl Frauen als auch Männer) sollten während und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Methotrexat-Ebene eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Methotrexat dringt in Konzentrationen in die Muttermilch ein, die für das Baby gefährlich sind. Daher sollte das Stillen während der Behandlung mit Methotrexat abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:Methotrexat ist in vielen Chemotherapien enthalten, daher sollte bei der Wahl des Verabreichungsweges, des Dosierungsschemas und der Dosierung in jedem einzelnen Fall auf die Literatur Bezug genommen werden.
Megotrexat-Ebweve-Präparat in einer Dosierungsform zur Injektion kann intramuskulär, subkutan, intravenös, intraarteriell oder intrathekal verabreicht werden.
Dosen des Arzneimittels über 100 mg / m² inject nur intravenös tropfen! Die Lösung wird mit 5% iger Dextroselösung vorverdünnt.Bei Anwendung hoher Dosen des Arzneimittels (über 100 mg / ml) ist die nachfolgende Verabreichung von Calciumfolinat obligatorisch.
Methotrexat zur Behandlung von rheumatischen Erkrankungen oder Hauterkrankungen sollte nur einmal pro Woche angewendet werden! Falsche Anwendung von Methotrexat kann zur Entwicklung von schwerwiegenden Nebenwirkungen führen, einschließlich tödlich. Die folgenden Dosierungsregime werden verwendet:
Trophoblastische Tumoren: 15-30 mg intramuskulär, täglich für 5 Tage mit einem Intervall von einer oder mehreren Wochen (abhängig von Anzeichen der Toxizität). Oder 50 mg einmal alle 5 Tage mit einem Intervall von mindestens 1 Monat. Die Behandlungsraten werden normalerweise 3 bis 5 mal bis zu einer Gesamtdosis von 300-400 mg wiederholt.
Solide Tumoren: in Kombination mit anderen Antitumormitteln
mit Zubereitungen von 30-40 mg / m² einmal pro Woche intravenös gespritzt. Leukämie und Lymphom: 200-500 mg / m² durch intravenöse Infusion einmal alle 2-4 Wochen.
Neuroleukämie: 12 mg / m² intrathecally für 15-30 Sekunden 1 oder 2 mal pro Woche.
Bei der Behandlung von Kindern wird die Dosis in Abhängigkeit vom Alter des Kindes ausgewählt: Kindern unter 1 Jahr werden 6 mg verschrieben, Kinder im Alter von 1 Jahr 8 mg, Kinder 2 Jahre 10 mg, Kinder ab 3 Jahren 12 mg . Vor der Verabreichung ist es erforderlich, Liquor in einem Volumen zu entfernen, das ungefähr dem Volumen des zu injizierenden Arzneimittels entspricht. Für die intrathekale Verabreichung Methotrexat in einer 0,9% igen isotonischen Natriumchloridlösung auf eine Konzentration von 1 mg / ml verdünnt. Intrathekale Injektion sollte mit Vorsicht erfolgen. Die Überschreitung der empfohlenen Dosis bei intrathekaler Verabreichung erhöht das Risiko signifikanter toxischer Manifestationen signifikant.
Achtung: nicht eingeben Calciumfolinat intrathecally!
Pilzmykose: intramuskulär 50 mg einmal wöchentlich oder 25 mg zweimal wöchentlich pro Tag für mehrere Wochen oder Monate. Die Dosisreduktion oder der Entzug der Arzneimittelverabreichung wird durch die Antwort des Patienten und die hämatologischen Parameter bestimmt.
Dermatomyositis: Erwachsene von 7,5 bis 15 mg pro Woche; Kinder 2,5-7,5 mg pro Woche. In der Zukunft wird die Dosis auf die niedrigste wirksame Dosis reduziert und für eine lange Zeit, Monate, in Verbindung mit einer Erhaltungsdosis von Glukokortikosteroiden angewendet.
Systemischer Lupus erythematodes: Erwachsene 15 mg pro Woche; Kinder 7,5-10 mg / m². Der Behandlungsverlauf beträgt 6-8 Wochen, danach wird eine Erhaltungsdosis für viele Monate angewendet.
Psoriasis und Psoriasis-Arthritis: Eine Woche vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, eine parenterale Testdosis von 5-10 mg Methotrexat zum Nachweis einer Unverträglichkeitsreaktion zu verwenden.
Die empfohlene Anfangsdosis von 7,5 mg Methotrexat einmal wöchentlich ist intramuskulär, intravenös oder subkutan. Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden, während die maximale Dosis 30 mg Methotrexat pro Woche nicht überschreiten sollte. Die Reaktion auf die Behandlung erfolgt in der Regel 2-6 Wochen nach Beginn des Arzneimittels. Wenn der optimale klinische Effekt erreicht ist, wird die Dosis reduziert, bis die niedrigste wirksame Dosis erreicht ist.
Rheumatoide Arthritis: die Initialdosis beträgt üblicherweise einmal wöchentlich 7,5 mg, die intravenös, intramuskulär oder subkutan injiziert wird. Um die optimale Wirkung zu erzielen, kann die wöchentliche Dosis schrittweise erhöht werden (2,5 mg pro Woche), während sie 20 mg nicht überschreiten sollte. Wenn der optimale klinische Effekt erreicht ist (normalerweise 4-8 Wochen nach Beginn der Therapie), sollte die Dosis reduziert werden, bevor die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis erreicht wird.
Die optimale Therapiedauer ist nicht festgelegt, in jedem Fall wird die Dauer der Therapie vom Arzt festgelegt. Juvenile chronische Arthritis: bei Kindern unter 16 Jahren in einer Dosis von 10-20 mg / m² 1 Mal pro Woche. Typischerweise beträgt die effektive Dosis 10-15 mg / m² in Woche. Anfangs wird das Medikament in einer halben Dosis verwendet. Bei guter Verträglichkeit wird jede zweite Woche eine volle Dosis angewendet. Bei Kindern und Jugendlichen, bei Bedarf, parenteraler Verabreichung des Arzneimittels, aufgrund der Tatsache, dass die verfügbaren Sicherheitsdaten für die intravenöse Verabreichung begrenzt sind, sollte ein subkutaner oder intramuskulärer Verabreichungsweg verwendet werden. Aufgrund der begrenzten Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit von Methotrexat bei Kindern unter 3 Jahren, wird es nicht empfohlen, das Medikament in dieser Patientengruppe zu verwenden. Bei der Verwendung von Methotrexat bei Kindern als immunsuppressive Therapie (für Psoriasis, rheumatoide Arthritis, juvenile chronische Arthritis, Dermatomyositis und systemischer Lupus erythematodes), sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis sorgfältig abgewogen werden.
Die Methode der Verwendung einer Spritze (vorgefüllt) Subkutan.
Die Injektionsnadel, die in der Packung enthalten ist, ist nur für die subkutane Verabreichung des Medikaments Methotrexat-Ebwe bestimmt.
Die Fertigspritze ist mit einem speziellen automatischen Nadelschutzsystem ausgestattet.

Wählen Sie einen Ort, um das Medikament zu verabreichen. Bei subkutaner Anwendung wählen Sie einen Platz, an dem Sie die Hautfalte greifen können, 2-3 cm, normalerweise im Bauch- oder Hüftbereich, wie gezeigt. Wenn dir jemand hilft, dann ist es möglich, in den Unterarm zu injizieren. Wenn die beabsichtigte Injektionsstelle die Bauchregion ist, dann ist es notwendig, sich mindestens 3 Finger vom Nabel zurückzuziehen. Es wird empfohlen, die Seiten (links, rechts) der Injektionen abwechselnd zu wählen und auch verschiedene Stellen an den Hüften oder im Bauch zu wählen.
Subkutan injizieren Sie das Medikament nicht in der Nähe der Narben, Prellungen, gerötete oder geschwollene Bereiche oder in der Nähe der Leiste. Um Blutergüsse zu minimieren, ist es ratsam, Injektionen in die Haut mit einem Netz auf der Oberfläche der kleinen Blutgefäße sichtbar zu vermeiden. Entfernen Sie die innere Verpackung mit der Fertigspritze und der Nadel. Öffnen Sie die innere Verpackung, indem Sie an der gekerbten Ecke ziehen. Entfernen Sie die Spritze.
Entfernen Sie die graue Gummikappe von der Spritze, ohne den geöffneten inneren Teil der Spritze zu berühren. Legen Sie die Spritze wieder in die innere Verpackung, ohne befürchten zu müssen, dass sich die gelbe Lösung ausbreiten kann. Stellen Sie sicher, dass die Integrität des Schutzetiketts nicht beeinträchtigt wird. Entfernen Sie die Kappe, befestigen Sie die Nadel, ohne die Schutzhülle davon zu entfernen, und fixieren Sie die Nadel auf der Spritze. Vor der Verwendung der Spritze sollte die vorgesehene Injektionsstelle desinfiziert werden.
Ziehen Sie die Kappe (streng im rechten Winkel), entfernen Sie sie. Berühren Sie nicht die Schutzhülle der Nadel.
Mit zwei Fingern eine Hautfalte bilden, mit einer schnellen Bewegung, die Nadel vollständig in die Haut einführen (ungefähr in einem Winkel von 90 Grad), bis der Schutzmechanismus vollständig zurückgezogen ist. Legen Sie den Inhalt der Spritze langsam unter die Haut. Ziehen Sie die Nadel vorsichtig heraus, wonach sie sich automatisch in die Spritze zurückzieht.
Wenn Sie nach dem Entfernen der Nadel Blut an der Injektionsstelle bemerken, befestigen Sie einen Wattestäbchen an der Injektionsstelle, um Blut oder Medikamente aufzunehmen. Eine leichte Blutung oder Auslaufen der Droge wird bald aufhören. Wenn nötig, einen Verband anlegen. Reiben Sie nicht die Injektionsstelle.
Wenn die Haut an der Injektionsstelle gelb wird, keine Sorge, für ein oder zwei Tage wird das Medikament absorbiert und die Hautfarbe normalisiert. Dies kann auf eine unsachgemäße subkutane Injektion oder eine unzureichende Nadellänge zurückzuführen sein. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion notwendige Dosisanpassungen in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance (mit einer Kreatinin-Clearance von 30-50 ml / Minute Dosis um 50% reduziert, mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min Methotrexat kontraindiziert).
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, Arzneimittel Methotrexat Ebewe mit Vorsicht angewendet. Methotrexat Es sollte nicht mit einer Plasma-Bilirubin-Konzentration von mehr als 5 mg / dL (85,5 μmol / L) verwendet werden. Ältere Patienten (über 65 Jahre) können eine Dosisreduktion von Methotrexat als altersschädigende Funktion der Leber und der Nieren sowie eine Reduktion von Folaten im Körper benötigen.

Nebenwirkungen:Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) werden unerwünschte Ereignisse nach ihrer Entwicklungshäufigkeit wie folgt eingeteilt: sehr oft (≥ 1/10), oft (von ≥ 1/100 bis <1/10), selten (von ≥ 1/1000 bis <1/100), selten (von ≥ 1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000); Häufigkeit ist unbekannt - nach den verfügbaren Daten konnte die Häufigkeit des Auftretens nicht festgestellt werden.
Infektiöse und parasitäre Krankheiten
oft: Herpes Zoster; selten: opportunistische Infektionen einschließlich Lungenentzündung (einschließlich tödliche); selten: Sepsis (einschließlich, sehr selten - tödlich); sehr selten: Nocardiose, Histoplasmose, Kryptokokkose, Hepatitis und disseminierte Infektionen durch das Herpes-simplex-Virus, Infektionen durch Cytomegalovirus (einschließlich Pneumonie); Häufigkeit unbekannt: Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus, Hepatitis C
Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)
selten: Lymphom; sehr selten: Tumorlyse-Syndrom.
Störungen des Blut- und Lymphsystems sehr oft: Leukopenie, Thrombozytopenie; oft: Anämie, Panzytopenie, Agranulozytose; selten: megaloblastische Anämie; sehr selten: aplastische Anämie, Lymphadenopathie und lymphoproliferative Erkrankungen, Eosinophilie, Neutropenie, schwere progressive Depression der Knochenmarksfunktion.
Erkrankungen des Immunsystems
selten: allergische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, allergische Vaskulitis, Fieber, Immunsuppression; sehr selten: Hypogammaglobulämie.
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
selten: Diabetes mellitus.
Störungen der Psyche
selten: Depression; selten: vorübergehende kognitive Beeinträchtigung, emotionale Labilität.
Störungen aus dem Nervensystem
oft: Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Parästhesien; selten: Krämpfe, Entwicklung von Hemiparese, Schwindel (Schwindel), Verwirrtheit, Enzephalopathie / Leukoenzephalonie (einschließlich tödlicher Fälle);
selten: Paresen, Sprachstörungen, einschließlich Dysarthrie und Aphasie, Myelopathie (mit intrathekaler Injektion); sehr selten: unangenehme Empfindungen im Kopf, Myasthenia gravis, Schmerzen in den Extremitäten, Geschmacksverzerrung (metallischer Geschmack im Mund), akute aseptische Meningitis mit Phänomenen des Meningismus (Lähmung, Erbrechen), Schlaflosigkeit; Die Häufigkeit ist unbekannt: erhöhter Druck im Spinalkanal (nach intrathekaler Applikation), Entwicklung der Hernie des Rückenmarks (nach intrathekaler Applikation bei periventrikulärem Lymphom).
Störungen seitens des Sehorgans
selten: Sehbehinderung (verschwommenes Sehen, einschließlich schwerer Sehbehinderung unklarer Ätiologie);
sehr selten: Periorbitalödem, Blepharitis, Tränenfluss, Photophobie, Bindehautentzündung, vorübergehende Erblindung, Verlust des Sehvermögens.
Herzkrankheit
selten: arterielle Hypotension (Senkung des Blutdrucks); sehr selten: Perikarditis, Erguss in die Perikardhöhle (einschließlich Herztamponade).
Gefäßerkrankungen
selten: Vaskulitis; selten: thromboembolische Komplikationen (einschließlich arterielle Thrombose, zerebrale Thrombose, Thrombophlebitis, tiefe Venenthrombose, retinale Venenthrombose, Lungenembolie).
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe
oft: interstitielle Pneumonitis / Alveolitis (einschließlich
tödlich, unabhängig von der Dosis und Dauer der Methotrexat-Therapie) .Symptome, die eine potentiell schwere Lungenverletzung mit interstitieller Pneumonitis anzeigen: trockener, unproduktiver Husten, Kurzatmigkeit, fortschreitende Ruhelosigkeit in Ruhe, Brustschmerzen, Fieber.Wenn diese Symptome auftreten, sollte die Behandlung mit Methotrexat sofort abgebrochen werden, und Infektionen der unteren Atemwege sollten ebenfalls vermieden werden. selten: Lungenfibrose, Erguss in die Pleurahöhle; selten: Pharyngitis, Apnoe, Epistaxis; sehr selten: chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Reaktionen wie Bronchialasthma (begleitet von Husten, Kurzatmigkeit, Anomalien bei funktionellen Lungenuntersuchungen), Lungenentzündung durch Pneumocystis carinii, akutes Lungenödem; Häufigkeit unbekannt: Atmungslähmung.
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
sehr oft: Stomatitis, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen (besonders in den ersten 24-48 Stunden nach Beginn der Behandlung), Verdauungsstörungen; oft: Durchfall; selten: Ulzeration der Schleimhaut des Gastrointestinaltraktes (GIT), Blutung aus dem Gastrointestinaltrakt, Pankreatitis; selten: Enteritis, Gingivitis, Melena, Malabsorptionssyndrom; sehr selten: Hämatemesis (blutiges Erbrechen), toxisches Megakolon; Häufigkeit unbekannt: nicht infektiöse Peritonitis.
Störungen aus Leber und Gallengängen
sehr oft: eine Erhöhung der Aktivität von "Leber" Transaminasen, alkalische Phosphatase, eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blutplasma; oft: die Entwicklung von Steatose, Fibrose oder Leberzirrhose, goooalbuminemia; selten: akute Hepatitis und andere Manifestationen von Hepatotoxizität; sehr selten: Exazerbation der chronischen Hepatitis, akute Dystrophie der Leber (einschließlich vor dem Hintergrund der akuten herpetischen Hepatitis), akutes Leberversagen, Nekrose der Leber.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
häufig: Exanthem, erythematöser Hautausschlag, Juckreiz der Haut; selten: Alopezie, Erythema multiforme (einschließlich Erythem malignes Erythem [Stevens-Johnson-Syndrom]), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), herpetiforme Hautausschläge, Lichtempfindlichkeit, Urtikaria, vermehrte Hautpigmentierung, langsame Wundheilung; selten: Akne, Hautulzeration, Ekchymose, Auftreten von Knoten auf der Haut, schmerzhafte Erosionen, psoriatische Plaques, Pigmentation der Nägel, Onycholyse, Vergrößerung der rheumatoiden Knötchen; sehr selten: Furunkulose, Teleangiektasie, akute Paronychie, Hydradenitis; Häufigkeit unbekannt: Nekrose der Haut (am Verabreichungsort).
Auf dem Hintergrund der Methotrexat-Therapie ist die Entwicklung von Komplikationen durch psoriatische Knötchen aufgrund von UV-Bestrahlung möglich.
Vom Muskel-Skelett-System und Bindegewebe
selten: Arthralgie, Myalgie, Osteoporose; selten: Marsch (Ermüdungsbruch).
Von der Seite der Nieren und der Harnwege
sehr oft: verringerte Kreatinin-Clearance; selten: schwere Nephropathie, Niereninsuffizienz, Zystitis mit Ulzeration der Blasenschleimhaut, Dysurie (Urinierungsstörung), Oligurie, Anurie; selten: Gipsurikämie, erhöhte Harnstoffkonzentration im Blutplasma, erhöhte Kreatininkonzentration im Blutplasma; sehr selten: Azotämie, Hämaturie, Proteinurie.
Einfluss auf den Verlauf der Schwangerschaft, postpartale und perinatale Bedingungen
selten: fetale Entwicklungsstörungen; selten: vorzeitige Beendigung der Schwangerschaft; sehr selten: der Tod des Fötus.
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse
selten: Vaginitis und Ulzeration der Vaginalschleimhaut; selten: Menstruationsunregelmäßigkeiten; sehr selten: gestörte Spermatogenese oder Eireifung, Impotenz, Unfruchtbarkeit, Libidoverlust, vorübergehende Oligospermie, pathologischer vaginaler Ausfluss, Menstruationsstörungen, Gynäkomastie.
Unerwünschte Reaktionen bei intrathekaler Verabreichung von Methotrexat: Akute chemische Arachnoiditis (klinische Manifestationen sind Kopfschmerzen, Dorsalgie, Taubheit im Nacken und Fieber), subakute Fehllähmung (Parese oder Paraplegie in der Innervation einer oder mehrerer betroffener Rückenmarkswurzeln), chronische Leukenzephalopathie, Zu den Manifestationen gehören Verwirrung, erhöhte Reizbarkeit, Benommenheit, Ataxie, Demenz, Krämpfe und die Entwicklung eines Komas. Im Falle einer Progression können diese Manifestationen der Toxizität zum Tod des Patienten führen.
Die kombinierte Anwendung von intrathekalem Methotrexat und Bestrahlung des Gehirns erhöht das Risiko einer Leukoenzephalopathie. Nach der intrathekalen Verabreichung des Arzneimittels sollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf die Entwicklung möglicher Anzeichen von Neurotoxizität (Meningismus, Lähmung, Enzephalopathie) überwacht werden.

Überdosis:Symptome: hauptsächlich beobachtete Symptome, die mit der Unterdrückung des Hämatopoiesesystems verbunden sind.
Behandlung: spezifisches Antidot von Methotrexat ist Calciumfolinat. Es neutralisiert schädliche toxische Wirkungen.
Im Falle einer versehentlichen Überdosierung, nicht später als eine Stunde nach der Verabreichung von Methotrexat, Calciumfolinat (intravenös oder intramuskulär) in einer Dosis gleich oder größer als die Methotrexat-Dosis. Die Verabreichung von Calciumfolinat wird fortgesetzt, bis die Serumspiegel von Methotrexat niedriger als Stufe 10 sind^-7 mmol / l.
Wenn eine signifikante Überdosierung vorliegt, kann es notwendig sein, den Organismus zu hydratisieren und den Urin alkalisch zu machen (pH mehr als 7), um eine Ausfällung von Methotrexat und / oder seiner Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern. Hämodialyse und Peritonealdialyse verbessern die Elimination von Methotrexat nicht. Die Sicherstellung einer effektiven Clearance von Methotrexat ermöglicht eine intensive intermittierende Hämodialyse unter Verwendung von Dialysatoren mit hohem Fluss.
Im Falle einer Überdosierung mit intrathekaler Injektion sollten unmittelbar nach einer Überdosierung wiederholte Lumbalpunktionen durchgeführt werden, um einen schnellen Abfluss von Zerebrospinalflüssigkeit, möglicherweise einen neurochirurgischen Eingriff mit ventrikulumbedraler Perfusion, zu gewährleisten. Alle diese Maßnahmen sollten vor dem Hintergrund einer intensiven Erhaltungstherapie durchgeführt werden und systemische Verabreichung von großen Dosen von Calciumfolinat.

Interaktion:Die Wahrscheinlichkeit einer hepatotoxischen Wirkung von Methotrexat steigt bei regelmäßiger Anwendung von Ethanol und gleichzeitiger Anwendung anderer hepatotoxischer Arzneimittel (z. B. Azathioprin, Leflunomid, Sulfasalazin, Retinoide). Bei kombinierter Therapie mit Methotrexat und Leflunomid erhöht sich die Inzidenz von Panzytopenie und Hepatotoxizität.
Penicillium, CiprofloxacinCephalothin, Glykopeptide, können die renale Clearance von Methotrexat reduzieren, wodurch seine Konzentration im Blutplasma erhöht und die toxische Wirkung auf die Hämatopoese und das Magen-Darm-System verstärkt werden kann.
Probenetz, schwache organische Säuren (z. B. Schleifendiuretika) und Pyrazole (Phenylbutazon) kann die Elimination von Methotrexat verlangsamen, was seine Plasmakonzentration erhöhen und die hämatologische Toxizität erhöhen kann.
Das Risiko einer toxischen Wirkung von Methotrexat ist bei kombinierter Anwendung mit nichtsteroidalen Antirheumatika oder Salicylaten erhöht, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, sollten Sie das periphere Blutbild ( Blutzellen zählen) und Nierenfunktion. Bei gleichzeitiger Therapie mit Arzneimitteln, die negative Auswirkungen auf das Knochenmark haben können (z. B. Sulfonamide, Trimethoprim / Sulfamethoxazol, Chloramphenicol, Pyrimethamin), sollte die Möglichkeit der Entwicklung schwerer hämatologischer Erkrankungen in Betracht gezogen werden. Die Entwicklung von Panzytopenie unter Verwendung von Methotrexat in Kombination mit Cotrimoxazol oder Pyrimethamin wird beschrieben. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Medikamenten, die Folatmangel verursachen (z. B. Trimethoprim / Sulfamethoxazol), kann die toxische Wirkung von Methotrexat verstärkt sein. Gleichzeitige Verwendung von indirekten Antikoagulanzien und Lipidsenkern (Colestramin) erhöht die Toxizität von Methotrexat.
Erhöht die Konzentration von Harnsäure im Blut, daher bei der Behandlung von Patienten mit gleichzeitiger Hyperurikämie und Gicht, Korrektur der Dosis von Antidotagen (Allopurinol, Colchicin, Sulfinpyrazon); die Anwendung urikosurischer Anti-Gicht-Medikamente kann das Risiko für die Entwicklung einer Nephropathie erhöhen, die mit einer gesteigerten Harnsäurebildung einhergeht, wenn Methotrexat behandelt wird (wenn eine gleichzeitige Anwendung gewünscht wird, Allopurinol).
Bei der kombinierten Anwendung von Antirheumatika (zB Goldsalze, Penicillamine, Hydroxychloroquine, Azathioprin, Ciclosporin) und Methotrexat, deren toxische Wirkung nicht verstärkt wird. Im Falle der gleichzeitigen Anwendung von Sulfasalazin und Methotrexat kann die Wirkung des Letzteren durch Hemmung der Folsäuresynthese verstärkt werden.
In Kombination mit Methotrexat und Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol oder Pantoprazol) kann die renale Elimination von Methotrexat verzögert sein Pantoprazol kann die renale Elimination des Metaboliten von 7-Hydroxymethogrexat inhibieren, was in einem Fall mit der Entwicklung von Myalgie und Tremor einherging.
Während der Behandlung mit Methotrexat sollte übermäßiges Trinken vermieden werden. Koffein und Theophyllin (Kaffee, süße Getränke, mit Koffein, Schwarzer Tee). Methotrexat reduziert die Clearance von Theophyllin.
Es ist notwendig, die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Methotrexat und Flucloxacillin und Antiepileptika (die Konzentration von Methotrexat im Blut abnimmt), Fluorouracil (die Halbwertszeit von Fluorouracil erhöht) zu berücksichtigen.
Bei kombinierter Anwendung mit anderen Zytostatika kann die Clearance von Methotrexat abnehmen.
Arzneimittel und andere Produkte, die Folsäure oder Folsäure enthalten (einschließlich Multivitamine) kann die Wirksamkeit der medikamentösen Therapie reduzieren (während die toxische Wirkung von Methotrexat reduziert wird).
Aufgrund der kompetitiven Bindung an Blutplasmaproteine bei gleichzeitiger Verwendung von Methotrexat kann die Toxizität von Methotrexat durch die Verwendung von Amidopyrinderivaten, Paraaminobisinsäure, Barbituraten, Doxorubicinia, oralen Kontrazeptiva, Phenylbutazon, Phenytoidea, Probenecid, Salicylaten, Sulfonamiden, Tetracyclinen und Beruhigungsmittel. Bei einigen Patienten mit Psoriasis oder Pilzmykosen, die mit Methotrexat in Kombination mit einer PUVA-Therapie behandelt wurden (Metoksalen und ultraviolette Bestrahlung) wurde Hautkrebs nachgewiesen.
Die Kombination mit einer Strahlentherapie kann das Risiko einer Weichteilnekrose erhöhen.
Methotrexat kann die Immunantwort auf die Impfung reduzieren. Bei gleichzeitiger Anwendung mit einem Lebendimpfstoff können schwere antigene Reaktionen auftreten.
Asparaginase verringert die Schwere der Antitumorwirkung von Methotrexat durch Hemmung der Zellreplikation.
Die Durchführung einer Anästhesie unter Verwendung von Ditickstoffoxid kann zur Entwicklung einer unvorhersehbaren schweren Myelosuppression und Stomatitis führen. Amiodaron kann Ulzeration der Haut fördern.
Die gleichzeitige Anwendung von Mercaptopurin und Methotrexat erhöht die Plasmakonzentration und die Bioverfügbarkeit des ersteren, wahrscheinlich aufgrund der Hemmung seines Metabolismus. Bei einer Co-Therapie kann eine Dosisanpassung von Mercaptopurin erforderlich sein.
Neomycin zur oralen Verabreichung kann die Absorption von Methotrexat zur oralen Verabreichung verringern.
Die Anwendung von Colestyramin kann die Rezirkulation von Methotrexat in der Leber stören und die Ausscheidung des Medikaments erhöhen. Präparate, die Folatmangel im Körper verursachen (Sulfonamide, Trimethoprim / Sulfamethoxazol) oder die tubuläre Sekretion reduzieren (Ciprofloxation, Paraminobenzoesäure, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, Probenecid, Salicylate, Sulfonamide, schwache organische Säuren) können die myelosuppressive Wirkung von Methotrexat verstärken.
Die kombinierte Anwendung von Methotrexat und Glukokortikosteroiden kann die Entwicklung einer disseminierten Herpesinfektion, die Entwicklung einer postherpetischen Neuralgie, hervorrufen.
Vor dem Hintergrund der gemeinsamen Therapie mit Cytarabin steigt das Risiko unerwünschter Phänomene aus dem Nervensystem, darunter Kopfschmerzen, Lähmungen, Koma, Schlaganfall-Episoden. Die Verabreichung von Procarbazin vor dem Hintergrund hoher Methotrexat-Dosen erhöht das Risiko einer eingeschränkten Nierenfunktion.

Spezielle Anweisungen:Das Medikament Methotrexat-Ebweze ist ein zytotoxisches Medikament, daher ist Vorsicht geboten. Das Medikament sollte von einem Arzt ernannt werden, der Erfahrung mit Methotrexat und ist vertraut mit seinen Eigenschaften und die Eigenschaften der Aktion. Vor der Ernennung von Methotrexat sollten Sie sicherstellen, dass Sie die Plasmakonzentration des Medikaments bestimmen können.
Unter Berücksichtigung der Möglichkeit, schwere toxische Reaktionen, einschließlich Todesfälle, zu entwickeln, muss der Arzt den Patienten ausführlich über das mögliche Risiko und die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen informieren.
Methotrexat, insbesondere in mittleren bis hohen Dosen, sollte nur bei Patienten mit potenziell lebensbedrohlichen malignen Tumoren angewendet werden. Fälle von tödlichen Manifestationen der Toxizität vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie werden beschrieben. Die Abschaffung von Methotrexat führt nicht immer zu einer vollständigen Auflösung unerwünschter Phänomene.
Die Sicherheit und der potenzielle Nutzen der Verwendung hoher Methotrexat-Dosen außerhalb der zugelassenen Indikationen sind nicht erwiesen.
Während der Behandlung mit dem Arzneimittel Methotrexat-Ebwe sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, um Anzeichen für mögliche toxische Wirkungen und Nebenwirkungen rechtzeitig zu erkennen. Wenn das Medikament für nicht-onkologische Indikationen verwendet wird, ist es notwendig, dem Patienten besondere Aufmerksamkeit zu schenken, dass das Medikament jeden Tag, aber einmal pro Woche eingenommen wird.
Vor dem Beginn der Behandlung mit Methotrexat-Ebene oder mit der Wiederaufnahme der Therapie nach einer Pause, ist es notwendig, einen klinischen Bluttest mit der Zählung der Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten durchzuführen, die Aktivität der "Leber" Transaminasen, Bilirubin-Konzentration, Plasma zu beurteilen Albumin, Harnsäurekonzentration im Blutplasma, Nierenfunktion Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin-Clearance und / oder Plasma-Serum-Kreatinin) und Röntgen-Thorax. Bei Vorliegen klinischer Indikationen werden Studien zum Ausschluss von Tuberkulose und Virushepatitis verschrieben.
Die Ernennung hoher Methotrexat-Dosen ist nur bei einer normalen Konzentration von Kreatinin im Blutplasma möglich. Bei einem Anstieg der Kreatininkonzentration sollte die Dosis des Medikaments reduziert werden. Wenn die Kreatininkonzentration um mehr als 2 mg / dL erhöht wird, sollte das Medikament nicht angewendet werden.
Leukopenie und Thrombozytopenie entwickeln sich in der Regel in einem Zeitraum von 4 bis 14 Tagen nach der Verabreichung von Methotrexat. Manchmal entwickelt sich die zweite Leukopenphase, die sich in 12 bis 21 Tagen entwickelt.
Bei älteren Patienten wird die Entwicklung einer Megaloblastenanämie vor dem Hintergrund einer länger andauernden Methotrexat-Therapie beschrieben.
Im Laufe der Behandlung mit dem Präparat Methotrexat-Ebwe (monatlich in den ersten 6 Monaten und mindestens alle 3 Monate danach, mit der Erhöhung der Dosen ist es empfehlenswert, die Frequenz der Untersuchungen zu erhöhen), werden die folgenden Studien durchgeführt:
1. Untersuchung der Mundhöhle und des Rachens auf Veränderungen der Schleimhäute.
2. Ein Bluttest mit der Definition der Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten. Selbst wenn sie in herkömmlichen therapeutischen Dosen verwendet werden Methotrexat kann plötzlich zu einer Unterdrückung der Hämatopoese führen. Im Falle einer signifikanten Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen wird die Behandlung mit Methotrexat-Ebene sofort abgebrochen und eine symptomatische Erhaltungstherapie vorgeschrieben.
Patienten sollten angewiesen werden, den Arzt unverzüglich über Anzeichen und Symptome zu informieren, die auf die Entwicklung der Infektion hindeuten. Bei gleichzeitiger oder vorher durchgeführter Therapie mit hämatotoxischen Arzneimitteln (z. B. Leflunomid) sollte die Strahlentherapie engmaschig auf die Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen im Blut überwacht werden. Gegebenenfalls ist eine Knochenmarkbiopsie zu empfehlen.
3. Funktionelle Leberuntersuchungen. Vor dem Hintergrund einer längeren Anwendung von Methotrexat ist die Entwicklung einer akuten Hepatitis und das Phänomen der chronischen Hepatotoxizität (Fibrose und Leberzirrhose) möglich. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Erkennung von Anzeichen einer Leberschädigung gelten. Die Behandlung mit Methoskrysat-Ebewe sollte nicht begonnen werden oder sollte gestoppt werden, wenn die Ergebnisse von funktionellen Leberuntersuchungen oder Leberbiopsien abnormal sind. Vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie, eine 2-3-fache vorübergehende Erhöhung der Aktivität von "Leber" Transaminasen, in der Regel,
asymptomatisch. In der Regel ist dies keine Entschuldigung für eine Änderung des Behandlungsregimes, normalerweise werden die Indikatoren innerhalb von zwei Wochen normalisiert, nach denen die Behandlung durch die Entscheidung des Arztes wieder aufgenommen werden kann. Im Falle eines anhaltenden Anstiegs der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen ist jedoch eine Dosisreduktion oder ein Entzug der Behandlung mit dem Arzneimittel Methotrexat-Ebweze erforderlich.Da das Medikament Methotrexat-Ebwee eine toxische Wirkung auf die Leber hat, sollte während der Behandlung mit dem Medikament nicht ohne die offensichtliche Notwendigkeit, andere hepatotoxische Medikamente zu verwenden. Auch sollte der Ethanolverbrauch vermieden oder stark reduziert werden. Insbesondere die Aktivität von "hepatischen" Enzymen, die bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen hepatotoxischen und hämatotoxischen Arzneimitteln (insbesondere Leflunomid) behandelt werden, genau überwachen.
Im Falle einer längeren Behandlung, insbesondere schwerer Formen von Psoriasis, einschließlich Psoriasis-Arthritis, aufgrund von möglichen hepatotoxischen Wirkungen von Methotrexat, wobei fibrotische und / oder zirrhotische Veränderungen sich vor einem Hintergrund von normalen Leberproben entwickeln können, ist im Folgenden eine Leberbiopsie notwendig Fälle:
1. Bei Patienten ohne Risikofaktoren wird eine Leberbiopsie nicht gezeigt, bevor eine kumulative Gesamtdosis von 1,0-1,5 g erreicht ist.
2. Vor dem Hintergrund des Vorhandenseins solcher Risikofaktoren wie Alkoholmissbrauch, anhaltender Anstieg der Aktivität von "hepatischem" Transamaz, chronischer Virushepatitis, Familienanamnese von Lebererkrankungen und auch für Patienten mit weniger signifikanten Risikofaktoren wie Diabetes, Adipositas, anamnestische Daten Exposition gegenüber hepatotoxischen Drogen / Chemikalien, Leberbiopsie sollte 2-4 Monate nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden.Nach Erreichen einer kumulativen Gesamtdosis von 1,0-1,5 g, wiederholt Leberbiopsie empfohlen.
Eine Leberbiopsie ist bei älteren Patienten nicht indiziert; bei Patienten mit akuten akuten Erkrankungen (zum Beispiel das Atmungssystem); bei Patienten mit Kontraindikationen für eine Leberbiopsie (z. B. instabile Hämodynamik, Veränderungen der Koagulogrammparameter); bei Patienten mit einer ungünstigen Prognose für die Lebenserwartung.
Wenn bei der Leberbiopsie nur kleine Veränderungen (Grad I, II oder IIIa auf der Roenigk-Skala) festgestellt werden, kann die Methotrexat-Therapie fortgesetzt werden, sofern der Zustand des Patienten sorgfältig überwacht wird. Das Medikament sollte bei mäßigen oder schweren Veränderungen (Grad IIIb und IV auf der Roenigk-Skala) oder bei Verweigerung einer Leberbiopsie eines Patienten, bei dem die Transaminasenaktivität der Leber dauerhaft erhöht ist, entfernt werden. Bei mäßiger Diagnose von Fibrose oder Leberzirrhose Methotrexat sollte abgeschafft werden, bei minimaler Fibrose wird nach 6 Monaten eine wiederholte Leberbiopsie empfohlen. Solche Veränderungen, wie eine Fettleberdystrophie oder eine leichte Entzündung von Pfortadervenen, sind bei Patienten, die eine Leberbiopsie erhalten, ein ziemlich häufiges Ergebnis Methotrexat. Obwohl der Nachweis solcher Veränderungen in der Regel nicht der Grund dafür ist, zu entscheiden, ob es unzweckmäßig ist oder die Methotrexat-Therapie abbricht, sollte bei der Behandlung solcher Patienten Vorsicht walten gelassen werden.
4. Funktionelle Nierenuntersuchungen und Urinanalyse. Da das Arzneimittel Methotrexat-Ebweet hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine Erhöhung der Methotrexat-Konzentration im Blutplasma auftreten, was zu schweren Nebenwirkungen führt. Es ist notwendig, den Zustand von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sorgfältig zu überwachen (z. B. ältere Patienten). Dies ist besonders wichtig bei gleichzeitiger Therapie mit Arzneimitteln, die die Ausscheidung von Methotrexat reduzieren, die sich negativ auf die Nieren (insbesondere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID)) oder auf das Hämatopoiesesystem auswirken. Es werden Fälle von schweren Nebenwirkungen bei Patienten beschrieben, die NSAIDs mit Methotrexat-Therapie (insbesondere in hohen Dosen) einnahmen, einschließlich schwerer Unterdrückung der Knochenmarkhämatopoese, aplastischer Anämie, gastrointestinaler Läsionen und Tod.
5. Untersuchung des Atmungssystems. Es ist notwendig, die Symptome einer möglichen Entwicklung von Lungenfunktionsstörungen genau zu überwachen und, falls erforderlich, geeignete Studien zur Überwachung der Lungenfunktion zuzuordnen. Das Auftreten der entsprechenden Symptomatik (insbesondere trockener, unproduktiver Husten) während der Behandlung mit Methotrexat-Ebweze oder die Entwicklung einer unspezifischen Pneumonitis kann auf eine mögliche Lungenverletzung hindeuten. In solchen Fällen sollte das Medikament Methotrexat-Ebweave entnommen werden und eine gründliche Untersuchung des Patienten durchgeführt werden. Obwohl das klinische Bild variieren kann, gibt es in typischen Fällen, in denen die Symptome des Atmungssystems durch die Verwendung des Medikaments Methotrexat-Ebwee verursacht werden, eine Erhöhung der Körpertemperatur, Husten mit Atemnot, Hypoxämie und Lungeninfiltraten auf X -Strahlen. Die durch die Verwendung von Methotrexat verursachte Lungenschwäche kann unabhängig von der Verschreibung des Medikaments auftreten, wobei die verwendeten Dosierungen (Fälle von Lungenschäden mit niedrig dosiertem Methotrexat, einschließlich 7,5 mg / Woche) beschrieben werden. Differentialdiagnostisch sollte der infektiöse Charakter der Erkrankung ausgeschlossen werden. Vor dem Hintergrund der Methotrexat-Therapie ist die Entwicklung potentiell gefährlicher (bis hin zum letalen Ausgang) opportunistischer Infektionen, einschließlich piacamischer Pneumonien, möglich. Im Falle der Entwicklung von Symptomen aus dem Atmungssystem, der Patient erhält MethotrexatLungenentzündung aufgrund von Pneumocystis carinii sollte ausgeschlossen werden.
Im Falle der Erhöhung der Dosis des Arzneimittels sollte die Häufigkeit der Untersuchungen erhöht werden.
Aufgrund der immunsuppressiven Wirkung von Methotrexat ist es notwendig, die Impfung (wenn sie nicht vom Arzt genehmigt wurde) während der Behandlung mit dem Arzneimittel und im Zeitraum von 3 bis 12 Monaten nach Beendigung der Arzneimittelaufnahme abzulehnen; Familienmitglieder des Patienten, der damit lebt, sollten die Impfung mit Polio-Schluckimpfung abbrechen (der Patient sollte den Kontakt mit Personen vermeiden, die eine Polio-Impfung erhalten haben oder eine Gesichtsmaske tragen, die Nase und Mund bedeckt).
Wenn die Symptome von Stomatitis oder Diarrhoe, Hämoptyse, Melena oder das Auftreten von Blutverunreinigungen im Stuhl vor dem Hintergrund einer Methotrexat-Therapie festgestellt werden, sollte das Arzneimittel wegen des hohen Risikos potentiell tödlicher Komplikationen wie hämorrhagischer Enteritis und Perforation sofort abgesetzt werden der Darmwand.
Symptome wie Fieber, Halsschmerzen, grippeähnliche Symptome, Ulzeration der Mundschleimhaut, ausgeprägte allgemeine Schwäche, Bluthusten, hämorrhagischer Ausschlag können Vorboten lebensbedrohlicher Komplikationen sein.
Wenn der Patient unter Bedingungen leidet, die zur Ansammlung einer signifikanten Menge an Flüssigkeit in den Körperhöhlen (Hydrothorax, Aszites) führen, unter Berücksichtigung der Verlängerung der Halbwertszeit des Arzneimittels bei solchen Patienten, sollte eine Therapie mit Metrostrans-Ebewe durchgeführt werden Vor Beginn der Therapie mit dem Medikament sollte die Flüssigkeit durch Drainage evakuiert werden oder die Verwendung des Medikaments verweigern.
Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Patienten mit insulinabhängigem Diabetes mellitus geboten, da Fälle von Leberzirrhose ohne vorherige Erhöhung der Aktivität von "Leber" -transaminasen berichtet wurden.
Wie andere zytotoxische Medikamente, Methotrexat kann bei Patienten mit intensiv wachsenden Malignomen zur Entwicklung eines Tumorlyse-Syndroms führen. Um die Entwicklung dieser Komplikation zu verhindern, sollten geeignete Maßnahmen der Erhaltungstherapie ergriffen werden. Die Anwendung von Methotrexat in Kombination mit einer Strahlentherapie kann zu einem erhöhten Risiko für Weichteilnekrose oder Osteonekrose führen.
Es ist notwendig, den Zustand der Patienten mit vorheriger Strahlentherapie sowie den gestörten Allgemeinzustand genau zu überwachen.
Dehydration kann auch die toxische Wirkung des Medikaments Methotrexat-Ebwe potenzieren, daher bei der Entwicklung von Bedingungen, die zur Entwicklung von Dehydratation führen können (schweres Erbrechen, Durchfall), Methotrexat-Therapie sollte unterbrochen werden, bis diese Bedingungen gelöst sind.
Die Fälle der Entwicklung der Leukoenzephalopathie bei Patienten, die hochdosierte Methotrexat-Therapie, einschließlich oral, in Kombination mit Calciumfolinat (ohne vorherige Strahlentherapie am Kopfbereich) erhalten, werden beschrieben. Wenn Methotrexat bei akuter lymphatischer Leukämie eingesetzt wird, kann es aufgrund der Entwicklung des Entzündungsprozesses in der Milzkapsel vor dem Hintergrund des Zerfalls der Tumorzellen zu Schmerzen in der linken Oberbauchregion kommen.
Es wird empfohlen, die Behandlung mit Methotrexat-Ebweave für ein Pedulin vor der Operation abzubrechen und eine oder zwei Wochen nach der Operation fortzusetzen. Bei Patienten mit aktiven Infektionen sollte Methotrexat besonders sorgfältig angewendet werden. Die Anwendung von Methotrexat bei Patienten mit Immunschwächesyndrom ist kontraindiziert.
Bei einer Erhöhung der Körpertemperatur (über 38 ° C) verlangsamt sich die Elimination von Methotrexat signifikant.
Das Medikament Methotrexat-Ebwee kann das Risiko für Neubildungen (vor allem Lymphome) erhöhen. Maligne Lymphome können sich auch bei Patienten entwickeln, die das Medikament Methotrexat-Ebweve in niedrigen Dosen erhalten. In solchen Fällen sollte das Medikament abgesetzt werden. Wenn eine spontane Rückbildung des Lymphoms nicht beobachtet wird, verschreiben Sie die Therapie mit anderen Zytostatika.
Vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel Methotrexat-Ebeva sollte eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Das Medikament Methotrexat-Ebwee hat eine embryotoxische Wirkung, fördert den Schwangerschaftsabbruch und die Bildung von Fehlbildungen der fötalen Entwicklung. Die Therapie mit dem Medikament Methotrexat-Ebwee wird von einer Unterdrückung der Spermatogenese und Ovogenese begleitet, die zu einer Abnahme der Fruchtbarkeit führen kann. Nach der Abschaffung der medikamentösen Therapie nehmen diese Effekte spontan ab. Während des Zeitraums der Therapie mit dem Arzneimittel Methotrexat-Ebwe und für die Dauer von sechs Monaten nach dem Abschluss der Behandlung wird den Patienten empfohlen, Verhütungsmittel zu verwenden. Patienten im fortpflanzungsfähigen Alter sowie ihre Partner sollten über die mögliche Wirkung des Arzneimittels Methotrexat-Ebene auf reproduktive und fetale Entwicklung informiert werden. Männer im gebärfähigen Alter sollten vor den Risiken gewarnt werden, während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen des Medikaments wird keine Vaterschaft empfohlen. Da im Verlauf der Behandlung die Entwicklung irreversibler Unfruchtbarkeit möglich ist, sollten Männer vor der Behandlung die Möglichkeit einer Kryokonservierung von Spermien in der Bank in Betracht ziehen.
Die Verwendung von Methotrexat erhöht die Wahrscheinlichkeit von Hautentzündungen und Hautverbrennungen durch Sonneneinstrahlung und ultraviolette Strahlung (UV). Setzen Sie die ungeschützte Haut keiner länger andauernden Sonnenexposition aus und missbrauchen Sie die UV-Lampe nicht (eine Photosensibilisierungsreaktion ist möglich). Bei Patienten mit Psoriasis kann es während der Behandlung mit Methotrexat zu einer Exazerbation der Erkrankung vor dem Hintergrund der UV-Bestrahlung kommen.
Bei hoher Dosierung kann Methotrexat oder Metaboliten in den Nierentubuli ausscheiden. In solchen Fällen wird zur Prophylaxe dieser Komplikation empfohlen, eine Infusionstherapie und Alkalisierung des Urins durchzuführen, um durch orale Einnahme (5 Tabletten zu 625 mg alle 3 Stunden) oder intravenöses Natriumbicarbonat oder Acetazolamid (500: 500) einen pH - Wert von 6,5-7,0 zu erreichen mg oral viermal pro Tag). Vor dem Hintergrund der Methotrexat-Therapie ist eine Exazerbation der chronischen Virushepatitis (Reaktivierung des Hepatitis B- oder C-Virus) möglich. Auch Fälle der Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus nach dem Absetzen von Methotrexat werden beschrieben. Wenn es notwendig ist, das Medikament einem Patienten mit einer Anamnese der Virushepatitis zu verschreiben, sollte eine gründliche klinische und Laboruntersuchung durchgeführt werden.
Das Vorhandensein von Pleuraerguss, Aszites, Anomalien des Gastrointestinaltrakts, gleichzeitige Cisplatin-Therapie, Dehydratation, eingeschränkte Leberfunktion oder eine Abnahme des pH-Wertes im Urin verlangsamt die Ausscheidung von Methotrexat, was zu einer Erhöhung der Konzentration des Medikaments im Blutplasma führt. Es ist äußerst wichtig, Kumulation des Medikaments im Körper innerhalb der ersten 48 Stunden zu erkennen, da es möglich ist, irreversible Wirkungen der Toxizität des Medikaments zu entwickeln. Besondere Vorsicht sollte bei der Verwendung des Medikaments bei älteren Patienten ausgeübt werden, sollte ihre Bedingung sein häufiger als bei jüngeren Patienten überwacht, um frühe Anzeichen der Toxizität der Therapie zu identifizieren. Pädiatrische Behandlungsprotokolle sollten bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten verwendet werden.
Bei pädiatrischen Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie kann sich bei Verwendung von Mittelwerten (1 g / m 2) eine ausgeprägte Neurotoxizität entwickeln² ) Dosierungen von Methotrexat, das sich am häufigsten klinisch als generalisierter oder partieller epileptischer Anfall manifestiert. Die Entwicklung von Leukoenzephalopathie und / oder mikroangiopathischer Verkalkung im Rahmen von instrumentellen Studien bei solchen Patienten wird beschrieben.
Bei hohen Dosierungen von Methotrexat wird die Entwicklung von vorübergehenden akuten neurologischen Symptomen beschrieben, die sich unter anderem durch Verhaltensänderungen, lokale Störungen der Sinnesorgane (einschließlich Kurzzeitblindheit) und des Bewegungsapparates sowie Reflexreflexe manifestieren können. Die genauen Gründe für die Entwicklung dieser unerwünschten Reaktionen sind unbekannt. Bei Verwendung von Methotrexat in einer Dosis über 100 mg / m² Es ist obligatorisch, die "Salvage-Therapie" Calciumfolinat 42-48 Stunden nach der Verabreichung von Methotrexat anzuwenden. Die Dosis von Calciumfolinata wird in Abhängigkeit von der Menge der verabreichten Dosis von Methotrexat, der Dauer der Infusion, bestimmt. Die Konzentration von Methotrexat sollte nach 24, 48 und 72 Stunden bestimmt werden und, falls erforderlich, für eine lange Zeit, um die optimale Dauer der Calciumfolat-Therapie zu bestimmen. Die Verwendung von Methotrexat zusammen mit der Infusion von Erythrozytenmasse (innerhalb von 24 Stunden) erfordert eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten, da es möglich ist, die Plasmakonzentration des Arzneimittels zu erhöhen.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Vernichtung von nicht verwendeten Medikamenten
Die Reste der Zubereitung, alle Werkzeuge und Materialien, die verwendet werden, um Lösungen für die Infusion des Arzneimittels Metotrexat-Ebwee vorzubereiten, sollten gemäß dem Standard-Krankenhausverfahren für die Entsorgung von zytotoxischen Substanzen unter Berücksichtigung der bestehenden Vorschriften für die Zerstörung von gefährlichen zerstört werden Abfall.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. cf.und fur:Wegen der Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Kopfschmerzen und Verwirrtheit sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn potenziell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Wenn diese unerwünschten Phänomene auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:Injektionslösung 10 mg / ml (7,5 mg / 0,75 ml, 10 mg / 1 ml, 15 mg / 1,5 ml, 50 mg / 5 ml).

Verpackung:Erstverpackung
Fläschchen / Ampullen
1 ml oder 5 ml in Flaschen aus farblosem Glas (Typ 1 Hept.F.), verschlossen mit einem Gummistopfen (Herd.F.), Unter einem Aluminiumabfluß, mit einem Loch für die Nadel in der Mitte, verschlossen mit eine schützende Teflonkappe.
1 ml oder 5 ml in dunklen Glasampullen mit einer Bruchstelle.
Spritzen (vorgefüllt)
0,75 ml, 1,0 ml, 1,5 ml oder 2,0 ml in sterile Einwegspritzen aus farblosem Glas (Typ 1 Hept.F.), mit einem Styroporkolben, einem Stößel aus Brombutylkautschuk und einem Polypropylen-Stopper sowie mit dem Luer Lock Schraubkappe und eine doppelte Schutzkappe, bestehend aus externen Kunststoff- und internen Brombutyl-Schraubkappen.
Sekundärverpackung
Fläschchen / Ampullen
Eine Flasche zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappverpackung.
Für 10 Ampullen von 1 ml oder 5 Ampullen von 5 ml in einer offenen oder geschlossenen Blisterpackung aus PVC.
1 Blister zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappverpackung.
Spritzen (vorgefüllt)
1 sterile Einweg-Fertigspritze mit 1 oder 2 sterilen Nadeln mit automatischem Nadelschutzsystem (um Verletzungen durch Nadelstich durch Nachlässigkeit zu vermeiden) oder ohne PVC-Blister.
1 Blister zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappverpackung.

Lagerbedingungen:An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 15 bis 25 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen!

Haltbarkeit:Fläschchen / Ampullen von 1 ml und 5 ml - 3 Jahre.
Einwegspritzen für 0,75 ml und 1,5 ml für 2 Jahre.
Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N015225 / 03

Datum der Registrierung:07.10.2008 / 03.07.2015

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Ebewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KGEbewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KG Österreich

Hersteller: & nbsp;

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG Österreich

Darstellung: & nbsp;SANDOZ SANDOZ Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;2016-09-12

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Methotrexat-Ebwe (Methotrexat-Ebewe)