Das Medikament Methotrexat-Ebweze ist ein zytotoxisches Medikament, daher ist Vorsicht geboten. Das Medikament sollte von einem Arzt mit Erfahrung mit Methotrexat ernannt werden, der mit seinen Eigenschaften und den Eigenschaften der Wirkung vertraut ist. Vor der Ernennung von Methotrexat sollten Sie sicherstellen, dass Sie die Plasmakonzentration des Medikaments bestimmen können.
Unter Berücksichtigung der Möglichkeit, schwere toxische Reaktionen, einschließlich Todesfälle, zu entwickeln, muss der Arzt den Patienten ausführlich über das mögliche Risiko und die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen informieren. Methotrexatinsbesondere in mittleren bis hohen Dosen sollte nur bei Patienten mit potenziell lebensbedrohlichen bösartigen Tumoren eingesetzt werden. Fälle von tödlichen Manifestationen der Toxizität vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie werden beschrieben. Die Abschaffung von Methotrexat führt nicht immer zu einer vollständigen Auflösung unerwünschter Phänomene.
Die Sicherheit und der potenzielle Nutzen der Verwendung hoher Methotrexat-Dosen außerhalb der zugelassenen Indikationen sind nicht erwiesen.
Während der Behandlung mit dem Arzneimittel Methotrexat-Ebwe sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, um Anzeichen für mögliche toxische Wirkungen und Nebenwirkungen rechtzeitig zu erkennen. Wenn das Medikament für nicht-onkologische Indikationen verwendet wird, ist es notwendig, dem Patienten besondere Aufmerksamkeit zu schenken, dass das Medikament nicht jeden Tag, sondern einmal pro Woche eingenommen wird.
Vor Beginn der Behandlung mit Methotrexat-Ebwe oder mit der Wiederaufnahme der Therapie nach einer Pause, ist es notwendig, einen klinischen Bluttest mit der Zählung der Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten durchzuführen, die Aktivität der "hepatischen" Transaminasen, die Konzentration von Bilirubin zu beurteilen Albumin von Blutplasma, die Konzentration von Harnsäure im Blutplasma, die Nierenfunktion (Harnstoffstickstoff, Kreatininclearance und / oder Plasmakreatinin), sowie die Röntgenuntersuchung der Brust. Bei Vorliegen klinischer Indikationen werden Studien zum Ausschluss von Tuberkulose und Virushepatitis verschrieben.
Die Ernennung hoher Methotrexat-Dosen ist nur bei einer normalen Konzentration von Kreatinin im Blutplasma möglich. Bei einem Anstieg der Kreatininkonzentration sollte die Dosis des Medikaments reduziert werden. Wenn die Kreatininkonzentration um mehr als 2 mg / dL erhöht wird, sollte das Medikament nicht angewendet werden.
Leukopenie und Thrombozytopenie entwickeln sich in der Regel in einem Zeitraum von 4 bis 14 Tagen nach der Verabreichung von Methotrexat. Manchmal entwickelt sich die zweite Leukopenphase, die sich in 12 bis 21 Tagen entwickelt.
Bei älteren Patienten wird die Entwicklung einer Megaloblastenanämie vor dem Hintergrund einer länger andauernden Methotrexat-Therapie beschrieben.
Im Laufe der Behandlung mit dem Präparat Methotrexat-Ebwe (monatlich in den ersten 6 Monaten und mindestens alle 3 Monate danach, mit der Erhöhung der Dosen ist es empfehlenswert, die Frequenz der Untersuchungen zu erhöhen), werden die folgenden Studien durchgeführt:
1. Untersuchung der Mundhöhle und des Rachens auf Veränderungen der Schleimhäute.
2. Ein Bluttest mit der Definition der Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten. Selbst wenn sie in herkömmlichen therapeutischen Dosen verwendet werden Methotrexat kann plötzlich zu einer Unterdrückung der Hämatopoese führen. Im Falle einer signifikanten Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen wird die Behandlung mit Methotrexat-Ebene sofort abgebrochen und eine symptomatische Erhaltungstherapie vorgeschrieben.
Patienten sollten angewiesen werden, den Arzt unverzüglich über Anzeichen und Symptome zu informieren, die auf die Entwicklung der Infektion hindeuten. Bei gleichzeitiger oder vorher durchgeführter Therapie mit hämatotoxischen Arzneimitteln (z. B. Leflunomid) sollte die Strahlentherapie engmaschig auf die Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen im Blut überwacht werden. Falls erforderlich, ist es ratsam, eine Knochenmarkbiopsie durchzuführen.
3. Funktionelle Leberuntersuchungen.
Vor dem Hintergrund einer längeren Anwendung von Methotrexat ist die Entwicklung einer akuten Hepatitis und das Phänomen der chronischen Hepatotoxizität (Fibrose und Leberzirrhose) möglich. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Erkennung von Anzeichen einer Leberschädigung gelten. Eine Behandlung mit Methotrexat-Ebwee sollte nicht eingeleitet werden oder sollte abgebrochen werden, wenn Abnormitäten in den Ergebnissen von funktionellen Leberuntersuchungen oder Leberbiopsien festgestellt werden. Vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie ist eine 2-3-fache vorübergehende Erhöhung der Aktivität von "Leber" -Transaminasen in der Regel asymptomatisch. In der Regel ist dies keine Entschuldigung für eine Änderung des Behandlungsregimes, normalerweise werden die Indikatoren innerhalb von zwei Wochen normalisiert, nach denen die Behandlung durch die Entscheidung des Arztes wieder aufgenommen werden kann. Im Falle eines anhaltenden Anstiegs der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen ist jedoch eine Dosisreduktion oder ein Entzug der Behandlung mit dem Arzneimittel Methotrexat-Ebweze erforderlich. Da das Medikament Methotrexat-Ebwee eine toxische Wirkung auf die Leber hat, sollte während der Behandlung mit dem Medikament nicht ohne die offensichtliche Notwendigkeit, andere hepatotoxische Medikamente zu verwenden. Auch Ethanolverbrauch sollte vermieden oder stark reduziert werden. Die Aktivität von "hepatischen" Enzymen, die bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen hepatotoxischen und hämatotoxischen Arzneimitteln (insbesondere Leflunomid) behandelt werden, besonders genau beobachtet werden.
Im Falle einer längeren Behandlung, insbesondere schwerer Formen von Psoriasis, einschließlich Psoriasis-Arthritis, aufgrund von möglichen hepatotoxischen Wirkungen von Methotrexat, wobei fibrotische und / oder zirrhotische Veränderungen sich vor einem Hintergrund von normalen Leberproben entwickeln können, ist im Folgenden eine Leberbiopsie notwendig Fälle:
1. Bei Patienten ohne Risikofaktoren wird eine Leberbiopsie nicht gezeigt, bevor eine kumulative Gesamtdosis von 1,0-1,5 g erreicht ist.
2. Vor dem Hintergrund des Vorhandenseins solcher Risikofaktoren wie Alkoholmissbrauch, anhaltender Anstieg der Aktivität von "Leber" -transaminasen, chronischer Virushepatitis, einer Familienanamnese von Lebererkrankungen und auch für Patienten mit weniger signifikanten Risikofaktoren, wie z Diabetes, Adipositas, anamnestische Daten Exposition gegenüber hepatotoxischen Drogen / Chemikalien, Leberbiopsie sollte 2 bis 4 Monate nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden. Nach Erreichen einer kumulativen Gesamtdosis von 1,0-1,5 g wird eine wiederholte Leberbiopsie empfohlen.
Eine Leberbiopsie ist bei älteren Patienten nicht indiziert; bei Patienten mit akuten akuten Erkrankungen (zum Beispiel Atmungsorgane); bei Patienten mit Kontraindikationen für eine Leberbiopsie (z. B. instabile Hämodynamik, Veränderungen der Koagulogrammparameter); Bei Patienten mit einer ungünstigen Prognose für die Lebenserwartung.
Wenn bei der Leberbiopsie nur kleine Veränderungen (Grad I, II oder IIIa auf der Roenigk-Skala) festgestellt werden, kann die Methotrexat-Therapie fortgesetzt werden, sofern der Zustand des Patienten sorgfältig überwacht wird. Das Medikament sollte bei mäßigen oder schweren Veränderungen (Grad IIIb und IV auf der Roenigk-Skala) oder bei Verweigerung einer Leberbiopsie eines Patienten, bei dem die Transaminasenaktivität der Leber dauerhaft erhöht ist, entfernt werden. Wenn leichte Fibrose oder Leberzirrhose festgestellt wird Methotrexat sollte abgeschafft werden, bei minimaler Fibrose wird nach 6 Monaten eine wiederholte Leberbiopsie empfohlen. Veränderungen wie eine Fettlebererkrankung oder eine leichte Entzündung der Pfortader sind bei Patienten, die eine Leberbiopsie erhalten, ziemlich häufig anzutreffen Methotrexat. Obwohl die Identifizierung solcher Veränderungen in der Regel nicht der Grund für die Entscheidung ist, ob es unzweckmäßig ist oder die Methotrexat-Therapie abbricht, sollte bei der Behandlung solcher Patienten Vorsicht walten gelassen werden.
4. Funktionelle Nierenuntersuchungen und Urinanalyse. Da das Medikament Methotrexat-Ebewe hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, kann es bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einer Erhöhung der Methotrexat-Konzentration im Blutplasma kommen, was zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen kann. Es ist notwendig, den Zustand von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sorgfältig zu überwachen (z. B. ältere Patienten). Dies ist besonders wichtig bei gleichzeitiger Therapie mit Arzneimitteln, die die Ausscheidung von Methotrexat reduzieren, die sich negativ auf die Nieren (insbesondere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID)) oder auf das Hämatopoiesesystem auswirken. Die Fälle schwerer Nebenwirkungen bei Patienten, die NSAIDs gegen eine Methotrexat-Therapie (insbesondere in hohen Dosen) einnehmen, werden beschrieben, einschließlich Fällen von schwerer Unterdrückung der Knochenmarkhämatopoese, aplastischer Anämie, gastrointestinalen Läsionen und Tod.
5. Untersuchung des Atmungssystems.
Es ist notwendig, die Symptome einer möglichen Entwicklung von Lungenfunktionsstörungen genau zu überwachen und, falls erforderlich, geeignete Studien zur Überwachung der Lungenfunktion zuzuordnen. Das Auftreten der entsprechenden Symptomatik (insbesondere trockener, unproduktiver Husten) während der Behandlung mit Methotrexat-Ebweze oder die Entwicklung einer unspezifischen Pneumonitis kann auf eine mögliche Lungenverletzung hindeuten. In solchen Fällen sollte Megotrexat-Ebweve entfernt werden und eine gründliche Untersuchung des Patienten durchgeführt werden.Obwohl das klinische Bild variieren kann, gibt es in typischen Fällen, in denen die Symptome des Atmungssystems durch die Verwendung des Medikaments Methotrexat-Ebwee verursacht werden, eine Erhöhung der Körpertemperatur, Husten mit Atemnot, Hypoxämie und Lungeninfiltraten auf X -Strahlen. Lungenschäden durch die Verwendung von Methotrexat können unabhängig von der Verschreibung des Medikaments auftreten, die verwendeten Dosierungen (Fälle von Lungenschäden mit niedrig dosiertem Methotrexat, einschließlich 7,5 mg / Woche) wurden beschrieben. Differentialdiagnostisch sollte der infektiöse Charakter der Erkrankung ausgeschlossen werden. Vor dem Hintergrund der Methotrexat-Therapie ist die Entwicklung potentiell gefährlicher (bis hin zu tödlichem Ausgang) opportunistischer Infektionen, einschließlich einer Pneumokispneumonie, möglich. Im Falle der Entwicklung von Symptomen aus dem Atmungssystem, der Patient erhält MethotrexatLungenentzündung aufgrund von Pneumocystis carinii sollte ausgeschlossen werden.
Im Falle der Erhöhung der Dosis des Arzneimittels sollte die Häufigkeit der Untersuchungen erhöht werden.
Aufgrund der immunsuppressiven Wirkung von Methotrexat ist es notwendig, die Impfung (wenn sie nicht vom Arzt genehmigt wurde) während der Behandlung mit dem Arzneimittel und im Zeitraum von 3 bis 12 Monaten nach Beendigung der Arzneimittelaufnahme abzulehnen; Familienmitglieder des Patienten, der damit lebt, sollten die Impfung mit Polio-Schluckimpfung abbrechen (der Patient sollte den Kontakt mit Personen vermeiden, die eine Polio-Impfung erhalten haben oder eine Gesichtsmaske tragen, die Nase und Mund bedeckt).
Wenn die Symptome von Stomatitis oder Diarrhoe, Hämoptyse, Melena oder das Auftreten von Blutverunreinigungen im Stuhl vor dem Hintergrund einer Methotrexat-Therapie festgestellt werden, sollte das Arzneimittel wegen des hohen Risikos potentiell tödlicher Komplikationen wie hämorrhagischer Enteritis und Perforation sofort abgesetzt werden der Darmwand.
Symptome wie Fieber, Halsschmerzen, grippeähnliche Symptome, Ulzeration der Mundschleimhaut, ausgeprägte allgemeine Schwäche, Bluthusten, hämorrhagischer Ausschlag können Vorboten lebensbedrohlicher Komplikationen sein.
Wenn der Patient Bedingungen, die zur Ansammlung einer erheblichen Menge an Flüssigkeit in den Körperhöhlen (Hydrothorax, Aszites) führen, unter Berücksichtigung der Verlängerung der Halbwertszeit des Arzneimittels bei solchen Patienten, sollte die Therapie mit Methotrexat-Ebweave sein Vor Beginn der Therapie mit dem Medikament sollte die Flüssigkeit durch Drainage evakuiert werden oder die Verwendung des Medikaments verweigern.
Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Patienten mit insulinabhängigem Diabetes mellitus geboten, da Fälle von Leberzirrhose ohne vorherige Erhöhung der Aktivität von "Leber" -transaminasen berichtet wurden.
Wie andere zytotoxische Medikamente, Methotrexat kann bei Patienten mit intensiv wachsenden Malignomen zur Entwicklung eines Tumorlyse-Syndroms führen. Um die Entwicklung dieser Komplikation zu verhindern, sollten geeignete Maßnahmen der Erhaltungstherapie ergriffen werden. Die Verwendung von Methotrexat in Kombination mit einer Strahlentherapie kann zu einem erhöhten Risiko für Weichteilnekrose oder Osteonekrose führen.
Es ist notwendig, den Zustand der Patienten mit vorheriger Strahlentherapie sowie den gestörten Allgemeinzustand genau zu überwachen.
Dehydration kann auch die toxische Wirkung des Medikaments Methotrexat-Ebwe potenzieren, daher bei der Entwicklung von Bedingungen, die zur Entwicklung von Dehydratation führen können (schweres Erbrechen, Durchfall), Methotrexat-Therapie sollte unterbrochen werden, bis diese Bedingungen gelöst sind.
Die Fälle der Entwicklung der Leukoenzephalopathie bei Patienten, die hochdosierte Methotrexat-Therapie, einschließlich oral, in Kombination mit Calciumfolinat (ohne vorherige Strahlentherapie am Kopfbereich) erhalten, werden beschrieben. Wenn Methotrexat bei akuter lymphatischer Leukämie eingesetzt wird, kann es aufgrund der Entwicklung des Entzündungsprozesses in der Milzkapsel vor dem Hintergrund des Zerfalls der Tumorzellen zu Schmerzen in der linken Oberbauchregion kommen.
Es wird empfohlen, die Behandlung mit Methotrexat-Ebweave eine Woche vor der Operation abzubrechen und eine oder zwei Wochen nach der Operation fortzusetzen. Bei Patienten mit aktiven Infektionen sollte Methotrexat mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Die Anwendung von Methotrexat bei Patienten mit Immunschwächesyndrom ist kontraindiziert.
Bei einer Erhöhung der Körpertemperatur (über 38 ° C) verlangsamt sich die Elimination von Methotrexat signifikant.
Das Medikament Methotrexat-Ebwee kann das Risiko für Neubildungen (vor allem Lymphome) erhöhen. Maligne Lymphome können sich auch bei Patienten entwickeln, die das Medikament Methotrexat-Ebweve in niedrigen Dosen erhalten. In solchen Fällen sollte das Medikament abgesetzt werden. Wenn eine spontane Rückbildung des Lymphoms nicht beobachtet wird, verschreiben Sie die Therapie mit anderen Zytostatika.
Vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel Methotrexat-Ebeva sollte eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Das Medikament Methotrexat-Ebwee hat eine embryotoxische Wirkung, fördert den Schwangerschaftsabbruch und die Bildung von Fehlbildungen der fötalen Entwicklung. Die Therapie mit dem Medikament Methotrexat-Ebwee wird von einer Unterdrückung der Spermatogenese und Ovogenese begleitet, was zu einer Abnahme der Fruchtbarkeit führen kann. Nach der Abschaffung der medikamentösen Therapie nehmen diese Effekte spontan ab. Während der Therapie mit dem Medikament Methotrexat-Ebwe und für einen Zeitraum von sechs Monaten nach Abschluss der Behandlung wird den Patienten empfohlen, Verhütungsmittel zu verwenden. Patienten im fortpflanzungsfähigen Alter sowie ihre Partner sollten über die mögliche Wirkung des Arzneimittels Methotrexat-Ebene auf reproduktive und fetale Entwicklung informiert werden. Männer im gebärfähigen Alter sollten vor den Risiken gewarnt werden, während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen des Medikaments wird keine Vaterschaft empfohlen.Da im Verlauf der Behandlung die Entwicklung irreversibler Unfruchtbarkeit möglich ist, sollten Männer vor der Behandlung die Möglichkeit einer Kryokonservierung von Spermien in der Bank in Betracht ziehen.
Die Verwendung von Methotrexat erhöht die Wahrscheinlichkeit von Hautentzündungen und Hautverbrennungen durch Sonneneinstrahlung und ultraviolette Strahlung (UV). Setzen Sie die ungeschützte Haut keiner länger andauernden Sonnenexposition aus und missbrauchen Sie die UV-Lampe nicht (eine Photosensibilisierungsreaktion ist möglich). Bei Patienten mit Psoriasis kann es während der Behandlung mit Methotrexat zu einer Exazerbation der Erkrankung vor dem Hintergrund der UV-Bestrahlung kommen.
Bei hoher Dosierung kann Methotrexat oder Metaboliten in den Nierentubuli ausscheiden. In solchen Fällen wird zur Prophylaxe dieser Komplikation empfohlen, eine Infusionstherapie und Alkalisierung des Urins durchzuführen, um durch orale Einnahme (5 Tabletten zu 625 mg alle 3 Stunden) oder intravenöses Natriumbicarbonat oder Acetazolamid (500: 500) einen pH - Wert von 6,5-7,0 zu erreichen mg oral viermal pro Tag). Vor dem Hintergrund der Methotrexat-Therapie ist eine Exazerbation der chronischen Virushepatitis (Reaktivierung des Hepatitis B- oder C-Virus) möglich. Auch Fälle der Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus nach dem Absetzen von Methotrexat werden beschrieben. Wenn es notwendig ist, das Medikament einem Patienten mit einer Anamnese der Virushepatitis zu verschreiben, sollte eine gründliche klinische und Laboruntersuchung durchgeführt werden.
Das Vorhandensein von Pleuraerguss, Aszites, Anomalien des Gastrointestinaltrakts, gleichzeitige Cisplatin-Therapie, Dehydratation, eingeschränkte Leberfunktion oder eine Abnahme des pH-Wertes im Urin verlangsamt die Ausscheidung von Methotrexat, was zu einer Erhöhung der Konzentration des Medikaments im Blutplasma führt. Es ist äußerst wichtig, Kumulation des Medikaments im Körper während der ersten 48 Stunden zu identifizieren, da es möglich ist, irreversible Wirkungen der Toxizität des Medikaments zu entwickeln. Besondere Vorsicht sollte bei der Verwendung des Medikaments bei älteren Patienten, deren Zustand sein sollte, ausgeübt werden häufiger als bei jüngeren Patienten überwacht, um frühe Anzeichen der Toxizität der Therapie zu identifizieren. Pädiatrische Behandlungsprotokolle sollten bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten verwendet werden.
Bei pädiatrischen Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie kann sich bei Anwendung von Durchschnittswerten (1 g / l) eine ausgeprägte Neurotoxizität entwickeln.m2 ) Dosierungen von Methotrexat, das sich am häufigsten klinisch als generalisierter oder partieller epileptischer Anfall manifestiert. Die Entwicklung von Leukoenzephalopathie und / oder mikroangiopathischer Verkalkung im Rahmen von instrumentellen Studien bei solchen Patienten wird beschrieben. Bei hohen Dosierungen von Methotrexat wird die Entwicklung von vorübergehenden akuten neurologischen Symptomen beschrieben, die sich unter anderem in Verhaltensänderungen, lokal beeinträchtigten Sinnesorganen (einschließlich Kurzzeitblindheit) und motorischem System, Reflexreflexen manifestieren. Die genauen Gründe für die Entwicklung dieser ungewollten Reaktionen sind unbekannt. Wenn Methotrexat in einer Dosis von mehr als 100 mg / m verwendet wird, muss die Anwendung von Calcium-Salvage-Therapie für Folat 42-48 Stunden nach der Verabreichung von Methotrexat erfolgen. Die Dosis von Calciumfolinata wird in Abhängigkeit von der Menge der verabreichten Dosis von Methotrexat, der Dauer der Infusion, bestimmt. Die Konzentration von Methotrexat sollte nach 24, 48 und 72 Stunden bestimmt werden und, falls erforderlich, für eine lange Zeit, um die optimale Dauer der Calciumfolat-Therapie zu bestimmen. Die Verwendung von Methotrexat zusammen mit der Infusion von Erythrozytenmasse (innerhalb von 24 Stunden) erfordert eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten, da es möglich ist, die Plasmakonzentration des Arzneimittels zu erhöhen.