Methodisch - Anweisungen für die Anwendung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Antagonist der Folsäure, gehört zur Gruppe der Immunsuppressiva. Bekämpft kompetitiv das Enzym Dihydrofolatreduktase, das an der Reduktion von Dihydrofolsäure zu Tetrahydrofolsäure beteiligt ist (ein Träger von Kohlenstofffragmenten, die für die Synthese von Purinnukleotiden und ihren Derivaten notwendig sind). Es hemmt die Synthese, DNA-Reparatur und zelluläre Mitose. Besonders empfindlich gegenüber der Wirkung von Methotrexat sind schnell proliferierende Zellen: Zellen von bösartigen Tumoren, Knochenmark, embryonale Zellen, Schleimhautepithelzellen. Zusammen mit dem Antitumor wirkt es immunodepressierend.

Es bleibt unklar, was die Wirksamkeit von Methotrexat bei der Behandlung von Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und rheumatoider Arthritis (einschließlich juveniler chronischer Arthritis) ist: seine entzündungshemmende oder immunsuppressive Wirkung. Es ist auch nicht erwiesen, inwieweit die Wirksamkeit der Therapie erklärt wird durch die Erhöhung der extrazellulären Adenosinkonzentration, verursacht durch Methotrexat in Entzündungsherden.

Bei Psoriasis ist die Bildung von Hautepithelzellen im Vergleich zur Norm signifikant beschleunigt. Die Verwendung von Methotrexat kann die Bildung von Hautepithelzellen verlangsamen, was die Verwendung des Arzneimittels bei der Behandlung von Psoriasis rechtfertigt.

Pharmakokinetik:

Etwa 50% von Methotrexat bindet an Plasmaproteine.

Nach Verteilung in Geweben finden sich hohe Konzentrationen von Methotrexat in Form von Polyglutamaten in der Leber, den Nieren und insbesondere in der Milz, in denen Methotrexat kann für mehrere Wochen oder sogar Monate gehalten werden.

Wenn es in kleinen Dosen verwendet wird, dringt es nur in minimalen Mengen in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit ein.

Die Halbwertszeit beträgt durchschnittlich 6-7 Stunden und zeichnet sich durch hohe Variabilität aus (3-17 Stunden). Die Eliminationshalbwertszeit kann bei Patienten mit zusätzlichem Verteilungsvolumen (Vorhandensein von Pleuraerguss, Aszites) bis zum 4-fachen der Durchschnittswerte ansteigen.

Etwa 10% der verabreichten Dosis werden in der Leber metabolisiert, der Hauptmetabolit ist 7-Hydroxyitometrexat, das ebenfalls eine gewisse pharmakologische Aktivität aufweist. Es wird hauptsächlich unverändert in den Nieren durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden.

Etwa 5-20% Methotrexat und 1-5% 7-Hydroxymethotrexat werden mit der Galle ausgeschieden (gefolgt von der Resorption im Darm).

Die Entfernung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist deutlich verlangsamt.

Es gibt keine Hinweise auf eine Verzögerung der Ausscheidung von Methotrexat bei unzureichender Leberfunktion.

Indikationen:

Rheumatoide Arthritis in aktiver Form bei erwachsenen Patienten;
Polyarthritis bei Patienten mit schwerer juveniler chronischer Arthritis in aktiver Form;
Schwere generalisierte Formen von Psoriasis und Psoriasis-Arthritis bei erwachsenen Patienten, die nicht auf konventionelle Therapie ansprechen.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder andere Komponenten des Arzneimittels;
Schwere Funktionsstörung der Leber (siehe auch Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung");
Alkoholismus;
Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 20 ml / min, siehe auch Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung");
Blutungsstörungen in der Anamnese, wie Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie, schwere Anämie;
Schwere akute oder chronische Infektionskrankheiten wie Tuberkulose, HIV-Infektion;
Geschwüre der Mundhöhle, Magengeschwür des Magen-Darm-Traktes in der aktiven Phase;
Schwangerschaft und Stillen;
Simultane Impfung mit Lebendimpfstoffen;
Ausgeprägte Immunschwäche.

Vorsichtig:Aszites, Dehydration, obstruktive Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes, Pleuraerguss, chronisches Nierenversagen, parasitäre und infektiöse Krankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Art (derzeit oder kürzlich übertragen, einschließlich kürzlichen Kontakt mit dem Patienten): Herpes simplex um Herpes ( virämische Phase), Windpocken, Masern, Amöbiasis, Strongyloidiasis (etabliert oder vermutet) - das Risiko einer schweren generalisierten Erkrankung; Gicht (einschließlich der Geschichte) oder Harnsäure-Nephrulolythiasis (einschließlich der Geschichte), Infektionen und Entzündungen der Mundschleimhaut, Erbrechen und Durchfall (Verlust von Flüssigkeit aufgrund von schwerem Erbrechen und Durchfall kann zu einer erhöhten Toxizität von Methotrexat führen), Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, ulzerativ Colitis, frühere Chemo- oder Strahlentherapie, Asthenie, älteres Alter.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Methodic® ist während der Schwangerschaft und während der Stillzeit kontraindiziert.

Bei Verwendung in Menschen Methotrexat zeigten teratogene Eigenschaften; Berichte über Methotrexat-induzierten fetalen Tod, angeborene Fehlbildungen.

Eingeschränkte Anwendung bei Schwangeren (42) führte zu einer Zunahme der Häufigkeit (1:14) von Fehlbildungen (kranial, kardiovaskulär, Extremitäten). Bei Unterbrechung der Methotrexat-Therapie wurde vor der Befruchtung eine normale Schwangerschaft beobachtet.

Frauen während der Behandlung mit Methotrexat sollten von einer Schwangerschaft absehen.

Falls eine Frau während einer Methotrexat-Therapie schwanger wird, sollte eine Abschätzung des Risikos von Nebenwirkungen der Behandlung auf den Fötus vorgenommen werden.

Patienten im gebärfähigen Alter beiderlei Geschlechts sollten während der Behandlung mit Metaecect® und mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen erhalten.

Vor Beginn der Therapie mit Methodgette bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte ein zuverlässiger Schwangerschaftstest durchgeführt werden, um die Möglichkeit einer Behandlung bei Schwangeren auszuschließen.

Weil das Methotrexat kann genotoxische Wirkung haben, Frauen planen Schwangerschaft, es wird empfohlen, mit einem Genetiker zu konsultieren, und wenn möglich, noch vor Beginn der Therapie; Männer sollten darauf hingewiesen werden, die Möglichkeit der Erhaltung der Spermien vor Beginn der Behandlung in Erwägung zu ziehen. Methotrexat in der Muttermilch in für das Baby gefährlichen Mengen ausgeschieden wird, sollten Sie das Stillen unterbrechen, bevor Sie mit der Behandlung mit Methotrexat beginnen, und sich während der Behandlung davon enthalten.

Anwendung der Methode® in Kindern

Verwendung der Methode® bei Kindern unter 3 Jahren wird nicht empfohlen wegen unzureichender Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe.

Merkmale des Arzneimittels bei Kindern unter 16 Jahren sind im Abschnitt "Art der Verabreichung und Dosis."

Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis sollten von einem Rheumatologen, einem Spezialisten für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen, beobachtet werden.

Dosierung und Verabreichung:

Methodisch bezeichnen subkutan, intramuskulär oder intravenös.

Die Injektionsnadel, die in der Packung enthalten ist, ist nur für die subkutane Verabreichung des Methodens gedacht. Um das Arzneimittel intramuskulär und intravenös zu verabreichen, ist es notwendig, Nadeln zu verwenden, die für diese Verabreichungsverfahren geeignet sind.

Das Medikament wird einmal pro Woche verwendet.

Die Gesamtdauer der Behandlung wird vom Arzt bestimmt.

Das Medikament sollte von einem Arzt verschrieben werden, der Erfahrung mit Methotrexat hat und mit den Eigenschaften des Arzneimittels und den Eigenschaften seiner Wirkung vertraut ist.

Erwachsene Patienten mit rheumatoider Arthritis:

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg Methotrexat einmal wöchentlich intramuskulär, intravenös oder subkutan. Abhängig von der Schwere der Erkrankung und der Verträglichkeit von Methotrexat können die Patienten schrittweise erhöht werden (2,5 mg pro Woche). Die maximale Dosis für die Behandlung von rheumatoider Arthritis sollte 25 mg pro Woche nicht überschreiten. Die Reaktion auf die Behandlung erfolgt in der Regel 4-8 Wochen nach Beginn des Arzneimittels. Nachdem die gewünschte Reaktion erreicht wurde, sollte die Dosis auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden. In jedem Fall wird die Dauer der Therapie vom Arzt bestimmt, die Dauer der Anwendung des Medikaments kann 10 Jahre überschreiten.

Patienten mit Psoriasis und Psoriasis-Arthritis:

Eine Woche vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, eine parenterale Testdosis von 5-10 mg Methotrexat einzunehmen, um Intoleranzreaktionen festzustellen.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg Methotrexat einmal wöchentlich intramuskulär, intravenös oder subkutan. Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden, während das Maximum

Die Dosis sollte in den meisten Fällen 25 mg Methotrexat pro Woche nicht überschreiten, sollte aber in jedem Fall 30 mg pro Woche nicht überschreiten. Die Reaktion auf die Behandlung erfolgt in der Regel 2-6 Wochen nach Beginn des Arzneimittels. Nach Erreichen der gewünschten Reaktion sollte die Dosis auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden.

Patienten mit Niereninsuffizienz:

Die Methode muss mit Vorsicht angewendet werden. Die Dosis sollte in Abhängigkeit vom Wert der Kreatinin-Clearance gemäß der folgenden Tabelle angepasst werden.

Kreatinin-Clearance, ml / min	Die Dosis von Methotrexat (% der üblichen Dosis)
>50	100%
20-50	50%
<20	Die Anwendung von Methodect® ist kontraindiziert

Patienten mit Leberinsuffizienz:

Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung, derzeit oder in der Anamnese, insbesondere durch Alkoholkonsum, sollte die Methode mit großer Vorsicht angewendet werden.Bei einer Konzentration von Bilirubin> 5 mg / dl (85,5 μM / L) Methotrexat ist kontraindiziert.

Ältere Patienten:

Es sollte mit Vorsicht angewendet werden, es ist oft notwendig, die Dosis aufgrund der altersbedingten Abnahme der Leber- und Nierenfunktion sowie einer Verringerung der Folsäure-Reserve im Körper nach unten anzupassen.

Kinder unter 16 Jahren mit polyarthritischer Form der juvenilen chronischen Arthritis:

Die empfohlene Dosis von Methotrexat beträgt 10-15 mg /m² Körperoberfläche in einer Woche. Bei unzureichender Wirksamkeit der Behandlung kann die Dosis bis zu 20 mg /m² Körperoberfläche in einer Woche. Aufgrund der begrenzten Daten zur subkutanen und intravenösen Anwendung bei Kindern sollte das Arzneimittel intramuskulär mit juveniler Arthritis verabreicht werden.

Anmerkungen.

Beim Übergang von der Methotrexat-Verabreichung zu dem parenteralen Verabreichungsweg kann aufgrund des Unterschieds in der Bioverfügbarkeit des Präparats für verschiedene Verabreichungswege eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Bei der Verschreibung des Arzneimittels sollte die gleichzeitige Verabreichung von Folsäure-Präparaten in Übereinstimmung mit bestehenden Behandlungsstandards in Betracht gezogen werden.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Anwendung der Methode^® sind die Unterdrückung des Hämatopoiesesystems und Störungen des Magen-Darm-Traktes.

Um die Häufigkeit von Effekten anzuzeigen, werden die folgenden Abstufungen angewendet: sehr oft (≥ 1/10), oft (≥ 1/100, <1/10), selten (≥ 1/1000, <1/100). selten (≥ 1/10000, <1/1000). Sehr selten (<1/10000) ist die Häufigkeit unbekannt (kann auf Basis der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Sehr oft: Stomatitis, Dyspepsie, Übelkeit, Appetitlosigkeit.

Häufig: Mundgeschwüre, Durchfall.

Selten: Pharyngitis, Enteritis, Erbrechen.

Selten: erosive und ulzerative Läsionen des Magen-Darm-Traktes.

Sehr selten: Erbrechen mit einer Beimischung von Blut, Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt (einschließlich Melena, Hämatemesis), toxisches Megakolon.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Sehr oft: erhöhte Aktivität von Transaminasen.

Selten: Leberzirrhose, Fibrose und fettige Leberdegeneration, eine Abnahme der Konzentration von Serumalbumin.

Selten: akute Hepatitis.

Sehr selten: Leberinsuffizienz.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig: Exanthem, Erythem, juckende Haut.

Selten: Photosensibilisierung, Haarausfall, erhöhte rheumatische Knoten, Vaskulitis, Herpes zoster, herpetiforme Ausschläge auf der Haut, Urtikaria.

Selten: verstärkte Pigmentierung, Akne, Ekchymose.

Sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Veränderungen in der Pigmentierung der Nägel, akute Paronychie, Furunkulose, Teleangiektasie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Selten: das Fortschreiten von Diabetes.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems

Selten, Perikarditis, Perikarderguss, Perikardtamponade, Senkung des arteriellen Blutdrucks, thromboembolische Komplikationen (einschließlich arterielle Thrombose, zerebrale Thrombose, tiefe Venenthrombose, Netzhautvenenthrombose, Thrombophlebitis, Lungenembolie).

Störungen aus dem Nervensystem

Oft: Kopfschmerzen, Müdigkeit, Rotz.

Selten: Schwindel, Verwirrung, Depression.

Sehr selten: Schmerzen, Muskelschwäche oder Parästhesien der Extremitäten. eine Verletzung von Geschmacksempfindungen (metallischer Geschmack), Sehstörungen, Krämpfe, Meningismus, Lähmung.

Häufigkeit unbekannt: Leukoenzephalopathie.

Von der Seite des Sehorgans

Selten: Sehbehinderung, Konjunktivitis.

Sehr selten: Retinopathie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Selten: allergische Reaktionen bis zum anaphylaktischen Schock, allergische Vaskulitis, Fieber, Entwicklung von Infektionen, Sepsis, Verschlechterung der Wundheilung, Hypogammaglobulinämie.

Sehr selten: Reaktionen an der Injektionsstelle: Schädigung der Haut und des umgebenden Gewebes (steriler Abszess, Lipodystrophie).

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Häufig: Pneumonie, interstitielle Alveolitis / Pneumonitis, oft in Kombination mit Erosionophilie. Symptome einer möglicherweise schweren interstitiellen Pneumonitis: trockener, unproduktiver Husten, Kurzatmigkeit und Fieber.

Selten: Lungenfibrose, Pneumocystis-Pneumonie, Dyspnoe und Bronchialasthma, Pleuraerguss.

Seitens des Hämatopoiesesystems

Oft: Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie.

Selten: Panzytopenie.

Sehr selten: Agranulozytose, schwere Unterdrückung der Knochenmarkfunktion.

Aus dem Urogenital- und Harnsystem

Selten: Entzündung und Ulzeration der Blase und / oder der Vagina, beeinträchtigtes Wasserlassen, eingeschränkte Nierenfunktion.

Selten: Nierenversagen, Oligurie, Anurie, Elektrolytstörungen.

Sehr selten: Ausfluss, Libidoverlust, Impotenz, Gynäkomastie, Oligospermie, Menstruationsstörungen.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Selten: Arthralgie, Myalgie, Osteoporose.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)

Sehr selten: Einzelne Fälle von Lymphomen wurden berichtet, die sich in einigen Fällen nach Absetzen der Methotrexat-Therapie zurückgebildet haben. In einer neueren Studie wurde nicht nachgewiesen, dass Methotrexat-Therapie das Risiko der Entwicklung von Lymphomen erhöht.

Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen hängen von der Dosis und Häufigkeit von Methotrexat ab.Da selbst bei niedrigen Dosen des Arzneimittels schwere Nebenwirkungen auftreten können, ist es erforderlich, in kurzen Abständen eine regelmäßige medizinische Untersuchung der Patienten durchzuführen.

Bei intramuskulärer Einleitung von Methotrexat können lokale Reaktionen auftreten: ein brennendes Gefühl an der Injektionsstelle, die Bildung eines sterilen Abszesses, die Zerstörung von Fettgewebe. Bei subkutaner Verabreichung Methotrexat gut verträglich: Es wurden nur mäßige lokale Hautreaktionen beobachtet, deren Schweregrad während der Therapie abnahm.

Überdosis:

Anzeichen einer Überdosierung: Die toxische Wirkung von Methotrexat manifestiert sich hauptsächlich im hämatopoetischen System.

Behandlung für Überdosierung: die Einführung eines spezifischen Antidots - Zubereitungen von Folinsäure (so bald wie möglich), um die toxischen Wirkungen von Methotrexat zu neutralisieren.

Im Falle einer versehentlichen Überdosierung sollte eine Dosis eines spezifischen Antidot-Folsäure-Präparats, gleich oder größer als die Methotrexat-Dosis, innerhalb der ersten Stunde nach der Verabreichung von Methotrexat intravenös oder intramuskulär verabreicht werden. Falls erforderlich, sollte die Verabreichung von Folsäure-Präparaten fortgesetzt werden, bis die Serumspiegel von Methotrexat niedriger sind 10^-⁷ mol / l.

Im Falle einer signifikanten Überdosierung zur Verhinderung der Ausfällung von Methotrexat und / oder seiner Metaboliten in den Nierentubuli wird der Körper mit hydratisiertem und alkalisiertem Urin behandelt, was die Ausscheidung von Methotrexat beschleunigt. Hämodialyse und Peritonealdialyse beschleunigen die Ausscheidung von Methotrexat nicht. Die Wirksamkeit der intermittierenden (periodischen) Hämodialyse unter Verwendung eines Hochgeschwindigkeitsdialysators wurde berichtet.

Interaktion:

Alkohol, hepatotoxische und hämatotoxische Medikamente

Die kombinierte Anwendung von Methotrexat und hepatotoxischen Arzneimitteln sowie die regelmäßige Einnahme von Alkohol erhöhen das Risiko einer Methotrexat-Hepatotoxizität. Für Patienten, die Methotrexat andere hepatotoxische Medikamente (z. B. Leflunomid), ist eine sorgfältige Überwachung notwendig. Dies gilt auch für die gleichzeitige Verordnung von Arzneimitteln, die Hämopoese unterdrücken (wie z Leflunomid, AzathioprinRetinoide, Sulfasalazin), die das Risiko der Hämatotoxizität von Methotrexat erhöht. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Leflunomid und Methotrexat erhöht sich das Risiko für Panzytopenie und Hepatotoxizität. Bei kombinierter Therapie mit Methotrexat und Retinoiden (wie z Acitretin, Etretinat) erhöht das Risiko von Hepatotoxizität.

Antibakterielle Medikamente

Solche Antibiotika wie Penicilline, Glycopeptide, CiprofloxacinCephalothin sowie Sulfopamide können in einigen Fällen die Ausscheidung von Methotrexat durch die Nieren verringern, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Plasma und somit zu dem Risiko von Manifestationen der hämatologischen und gastrointestinalen Toxizität führt. Antibiotika für den internen Gebrauch Bei oraler Verabreichung Antibiotika wie Tetracycline, ChloramphenicolNicht resorbierbare Breitbandantibiotika können die enterohepatische Zirkulation von Methotrexat aufgrund der Unterdrückung der Darmflora oder der Unterdrückung des bakteriellen Metabolismus beeinflussen.

Medikamente, die sich gut an Plasmaproteine binden

Methotrexat bindet an Plasmaproteine und bindet Methotrexat kann durch andere Arzneimittel ersetzt werden, die sich gut an Proteine binden (wie Salicylate, hypoglykämische Arzneimittel, Diuretika, Sulfonamide, Diphenylhydantoine (PhenytoinDiphenin), Tetracycline, Chloramfinekol, Iara-Aminobenzoesäure, entzündungshemmende Arzneimittel. Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat mit solchen Arzneimitteln kann zu einer erhöhten Toxizität von Methotrexat führen.

Probenecid, schwache organische Säuren, Präparate der Pyrazolon-Reihe und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel

Probenecid, schwache organische Säuren (wie Schleifendiuretika) und Präparate der Pyrazolonreihe (Phenylbutazon) kann die Ausscheidung von Methotrexat reduzieren und folglich seine Konzentration im Plasma erhöhen, was zu einer Erhöhung der hämatologischen Toxizität führen kann. Das Risiko einer erhöhten Toxizität tritt bei der Kombination von selbst niedrigen Dosen von Methotrexat und nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Salicylagualen auf.

Drogen, die das Knochenmark beeinflussen

Im Fall von Arzneimitteln, die das Knochenmark beeinflussen können (einschließlich als Nebenwirkung) (z. B. Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfamethoxazol, Chloramphenicol, Pyrimethamin) ist es notwendig, die Möglichkeit einer ausgeprägten Unterdrückung der Hämatopoese in Betracht zu ziehen.

Präparate, die Folatmangel verursachen können

Die gleichzeitige Anwendung solcher Arzneimittel (z. B. Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfamethoxazol) kann zu einer Erhöhung der Toxizität von Methotrexat führen. Daher wird empfohlen, bei Mangel an Folsäure besondere Vorsicht walten zu lassen.

Arzneimittel, die Folsäure und Folinsäure enthalten

Vitaminpräparate und andere Präparate, die Folsäure, Folinsäure oder deren Derivate enthalten, können die Wirksamkeit von Methotrexat verringern.

Antirheumatische Medikamente

In der Regel bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat mit anderen Antirheumatika (wie Goldpräparate, Penicillin-Lamin, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin, Azathioprin, Ciclosporin) Es gibt keine Erhöhung der toxischen Wirkung von Methotrexat.

Sulfasalazin

Die Kombination von Methotrexat mit Sulfasalazin kann die Wirksamkeit von Methotrexat erhöhen und. als ein Ergebnis, um die Nebenwirkungen zu erhöhen, die mit der Unterdrückung der Folsäuresynthese durch Sulfasalazin verbunden sind. Solche Nebenwirkungen wurden jedoch nur in einigen seltenen Fällen in mehreren Studien beobachtet.

Mercaptopurin

Methotrexat erhöht die Konzentration von Mercaptopurin im Plasma. Daher kann bei der Anwendung von Methotrexat und Mercaptopurin eine Dosisanpassung von Mercaptopurin erforderlich sein.

Protonenpumpenhemmer

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Protonenpumpenhemmern (wie z. B. Omeprazol, Pantoprazol) Die Ausscheidung von Methotrexat kann sich ändern. Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Omeprazol führte zu einer Verlängerung der Methotrexatausscheidung.

Ein Fall der Verringerung der Methotrexat-Metabolitausscheidung, 7-Hydroxymethotrexat, wurde berichtet, der von Myalgie und Tremor bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat und Pantoprazol begleitet war.

Theophyllin

Methotrexat kann die Clearance von Theophyllin reduzieren. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Methotrexat und Theophyllin ist es notwendig, die Konzentration von Theophyllin im Blutplasma zu kontrollieren.

Coffein- und Theophyllinhaltige Getränke

Während der Behandlung mit Methotrexat, sollte in großen Mengen von Getränken verwendet werden, die enthalten Koffein und Theophyllin (einschließlich Kaffee, Tee, mit Koffein alkoholfreie Getränke).

Spezielle Anweisungen:

Die Patienten sollten klar darüber informiert werden, dass das Medikament einmal wöchentlich und nicht täglich angewendet werden sollte. Es wird empfohlen, einen bestimmten Wochentag für die wöchentliche Verabreichung des Medikaments festzulegen.

Methotrexat ist zytotoxisch, daher ist Vorsicht geboten.

Bei Patienten, die sich einer Therapie mit Methodic unterziehen, sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, damit Anzeichen für mögliche toxische Wirkungen und Nebenwirkungen mit minimaler Verzögerung erkannt und bewertet werden.

Die Methode darf nur von einem Facharzt bestimmt werden, der über ausreichende Kenntnisse und Erfahrungen in der Durchführung der antimetabolischen Therapie verfügt.

Angesichts der möglichen Entwicklung schwerer oder sogar tödlicher Nebenwirkungen sollten die Patienten umfassend über mögliche Risiken und empfohlene Sicherheitsmaßnahmen durch den Arzt informiert werden.

Empfohlene Untersuchungen und Sicherheitsmaßnahmen

Vor Beginn oder Wiederaufnahme der Behandlung mit Methotrexat sollte ein detaillierter klinischer Bluttest durchgeführt werden, um die Anzahl der Thrombozyten zu bestimmen; biochemischer Bluttest mit Bestimmung der Aktivität der Leberenzyme, Bilirubinkonzentration, Serumalbumin; Röntgenuntersuchung der Brust, Untersuchung der Nierenfunktion. Falls erforderlich, diagnostische Maßnahmen zur Beurteilung der Aktivität von Tuberkulose-Infektion und Virushepatitis.

Während der Behandlung (mindestens einmal im Monat in den ersten sechs Monaten der Behandlung, dann - mindestens einmal alle zwei Monate) ist es notwendig,

1. Untersuchung der Mund- und Rachenschleimhaut.

2. Eine detaillierte klinische Analyse von Blut zählenden Blutzellen, einschließlich der Bestimmung der Anzahl von Blutplättchen. Unterdrückung der Hämopoese durch Methotrexat kann plötzlich auftreten, auch wenn das Medikament in kleinen Dosen verwendet wird. In jedem Fall sollte eine signifikante Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen die Behandlung mit Methotrexat sofort beenden und eine angemessene Erhaltungstherapie durchführen. Die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen und Symptome möglicher Infektionen zu melden. Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die die Hämopoese senken (z. B. Leflunomid), sollte sorgfältig mit der Kontrolle der Blutwerte (Formelemente), einschließlich der Anzahl der Thrombozyten beobachtet werden.

3. Untersuchung der Leberfunktion:

besondere Aufmerksamkeit sollte der Identifizierung möglicher toxischer Wirkungen auf die Leber gewidmet werden. Die Behandlung sollte nicht beginnen oder sollte unterbrochen werden, wenn sie während geeigneter Übersichten, Funktionsstörungen, die vor der Behandlung vorhanden waren oder während der Behandlung entwickelt wurden, nachgewiesen wurde. Normalerweise klingen die während der Behandlung auftretenden Störungen innerhalb von zwei Wochen nach der Unterbrechung der Methotrexat-Therapie wieder normal ab, wonach die Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes wieder aufgenommen werden kann.

Wenn Methotrexat für rheumatologische Indikationen verwendet wird, besteht keine offensichtliche Notwendigkeit für eine Leberbiopsie zur Kontrolle der Hepatotoxizität.

Die Machbarkeit einer Leberbiopsie bei Patienten mit Psoriasis hängt mit der Entscheidung der Frage der Wirksamkeit von routinemäßigen chemischen Analysen von Leberparametern oder der Untersuchung von Typ-III-Collagen-Propeptid zum Nachweis und zur Bewertung von Hepatotoxizität zusammen. Die entsprechende Bewertung sollte für jeden Fall mit Differenzierung der Patienten in Abhängigkeit vom Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren wie übermäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese, stabiler Anstieg der Aktivität von Leberenzymen, Lebererkrankungen in der Anamnese, erbliche Veranlagung durchgeführt werden bei Lebererkrankungen, Diabetes, Fettleibigkeit, der Verwendung einer Vorgeschichte von hepatotoxischen Arzneimitteln oder Arzneimitteln, die die Langzeitanwendung von Methotrexat beeinflussen, oder die Verwendung von Methotrexat in einer kumulativen Dosis von 1,5 g oder mehr.

Kontrolle von "hepatischen" Enzymen im Blutserum: Bei 13-20% der Patienten wurde ein vorübergehender 2-3-facher Überschuss der normalen Werte der Transaminasen berichtet. Im Falle eines anhaltenden Anstiegs der Aktivität von "hepatischen" Enzymen sollte die Frage der Dosisreduktion oder der Beendigung der Behandlung in Betracht gezogen werden. Im Hinblick auf die möglichen toxischen Wirkungen des Arzneimittels auf die Leber während der Behandlung sollten Patienten, mit Ausnahme von Fällen offensichtlicher Notwendigkeit, von der gleichzeitigen Verwendung anderer hepatotoxischer Arzneimittel absehen; Alkohol sollte ebenfalls vermieden werden.

Bei Patienten, die andere hepatotoxische Arzneimittel oder Arzneimittel anwenden, die die Hämopoese senken (z. B. Leflunomid) sollten die Aktivität von "hepatischen" Enzymen und die Parameter des allgemeinen Bluttests sorgfältig überwacht und die Menge an Thrombozyten gemessen werden.

4. Kontrolle der Nierenfunktion und Urinanalyse.

Wie Methotrexat Wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, sollte bei ungenügender Nierenfunktion mit einer Erhöhung der Plasma-Methotrexat-Konzentration gerechnet werden, was zu schwerwiegenden unerwünschten Nebenwirkungen führen kann.

Bei einer möglichen Reduktion der Nierenfunktion (z. B. bei älteren Patienten) sollten häufiger Nachuntersuchungen durchgeführt werden. Dies gilt auch für die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die die Ausscheidung von Methotrexat beeinflussen, Arzneimittel, die zu Nierenschäden führen können (z. B. IPVP), sowie Arzneimittel, die das Hämatopoiesesystem beeinflussen können. Dehydration kann auch die Toxizität von Methotrexat erhöhen.

5. Untersuchung des Atmungssystems. Besondere Aufmerksamkeit sollte den Symptomen einer sich verschlechternden Lungenfunktion geschenkt werden, erforderlichenfalls sollten entsprechende Tests durchgeführt werden. Symptome einer Atemwegsschädigung (insbesondere trockener, nicht produktiver Husten), pesnotsificheskiy Pneumonitis, die während einer Methotrexat-Therapie auftreten, können auf eine potentiell gefährliche Erkrankung hinweisen und erfordern eine Unterbrechung der Behandlung und eine sofortige gründliche Untersuchung zur Diagnose. Mögliche Entwicklung von akuter oder chronischer interstitieller Pneumonitis, oft begleitet von Eosinophilie; berichteten über die entsprechenden tödlichen Fälle. Die klinischen Symptome einer Methotrexat-induzierten Lungenschädigung sind vielfältig, typische Symptome sind jedoch Fieber, Husten, Kurzatmigkeit, Hypoxämie. Röntgenuntersuchung der Brust ist obligatorisch, um das Vorhandensein von Infiltraten oder Infektionen auszuschließen.

Die Möglichkeit einer Atemwegserkrankung, die durch die Verwendung von Methotrexat verursacht wird, hängt nicht von den angewendeten Dosen des Arzneimittels ab.

Wenn die Dosis von Methotrexat erhöht wird, sollte die Häufigkeit der Untersuchungen erhöht werden!

Methotrexat beeinflusst das Immunsystem, kann die Reaktion auf die Impfung verschlechtern und die Ergebnisse immunologischer Tests beeinflussen. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn das Arzneimittel bei Patienten mit chronischen Infektionskrankheiten außerhalb der Exazerbationsphasen (Herpes zoster, Tuberkulose, Hepatitis B oder C) wegen der Möglichkeit einer Verschlimmerung der Krankheit angewendet wird. Es ist nötig die Immunisierung zu verweigern.

Der Zeitraum zwischen der Anwendung von Methotrexat und der Einführung von Lebend- und inaktivierten Virusimpfstoffen sollte mindestens 3 Monate, möglicherweise bis zu 12 Monate (abhängig vom Immunstatus des Patienten) betragen.

Mit der Entwicklung von Durchfall und ulzerativer Stomatitis muss die Methotrexat-Therapie abgebrochen werden, da in solchen Fällen eine hämorrhagische Enteritis-Entwicklung und Tod durch interstitielle Perforation möglich sind.

Patienten, die niedrige Methotrexat-Dosen einnehmen, können maligne Lymphome entwickeln; In diesen Fällen sollte die Behandlung abgebrochen werden. In Ermangelung von Zeichen der spontanen Rückbildung von Lymphomen ist zytotoxische Therapie notwendig.

Mit der Verwendung von Methotrexat ist die Entwicklung von Osteonekrose und Osteoporose möglich, was das Risiko von Frakturen erhöht.

Es gibt Berichte über seltene Fälle von akuter megaloblastischer Panzytopenie in Kombination mit Folsäureantagonisten (wie Trimethoprim / Sulfamethoxazol) mit Methotrexat.

Die Verwendung von Methotrexat erhöht die Wahrscheinlichkeit von Hautentzündungen und Hautverbrennungen durch Sonneneinstrahlung und UV-Bestrahlung. Bei Patienten mit Psoriasis kann die Erkrankung während der Behandlung mit Methotrexat (Photosensitivitätsreaktion) durch UV-Bestrahlung verschlimmert werden.

Bei Patienten mit einem zusätzlichen Verteilungsvolumen (Vorhandensein von Aszites, Pleuraerguss) ist die Ausscheidungsrate von Methotrexat aus dem Körper reduziert. Bei solchen Patienten ist es notwendig, die Toxizität sorgfältig zu kontrollieren, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren und in einigen Fällen, falls erforderlich, die Behandlung abzubrechen. Vor Beginn der Therapie sollte Methodic den Erguss aus der Pleura oder Bauchhöhle ableiten.

Zur Behandlung von Psoriasis Methotrexat Es sollte nur bei schweren, anhaltenden, invalidierenden Formen der Erkrankung angewendet werden, die nicht mit anderen Therapien behandelt werden können, sondern nur nach Bestätigung der Diagnose durch Biopsie und / oder nach Rücksprache mit einem Dermatologen. Das Arzneimittel enthält weniger als 1 mMol (23 mg) Natrium in einer einzigen Dosis, d. H. Praktisch frei von Natrium.

Methotrexat beeinflusst die Fruchtbarkeit, ist embryonal, fetotoxisch und teratogen. Es zeigt mutagene Aktivität in vivo und in vitro. Methotrexat Genotoxichep wirkt sich auf Spermatogenese und Ovogenese aus, was zu einer Verminderung der Genitalfunktion während der Behandlung führen kann. Diese Effekte sind nach Abschaffung der Therapie reversibel. Dennoch werden Männer vor Beginn der Therapie ermutigt, das Sperma zu speichern. Patienten im gebärfähigen Alter beider Geschlechter müssen während der Behandlung mit Methotrexat und für mindestens 6 Monate nach dem Ende zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwenden.

Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Partner sollten ordnungsgemäß über die möglichen Risiken für die gebärfähige Funktion und die Schwangerschaft im Zusammenhang mit der Anwendung von Methotrexat informiert werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Methotrexat ist in der Lage, das zentrale Nervensystem zu beeinflussen (verursacht Symptome wie Müdigkeit, Benommenheit, Schwindel) und beeinträchtigt somit die Fähigkeit, zu fahren und Mechanismen zu nutzen.

Im Falle der oben genannten Symptome sollte man davon absehen, Fahrzeuge zu führen und andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu praktizieren, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Injektionslösung 10 mg / ml.

Verpackung:

Für 7,5 mg / 0,75 ml, 10 mg / 1 ml, 15 mg / 1,5 ml, 20 mg / 2 ml oder 25 mg / 2,5 ml in einer graduierten Spritze aus einem neutralen farblosen Glas (Typ I EF), verschlossen mit einem Gummistopfen, mit einer Polymerdüse auf der Flansch, in einem PVC-Blister / Papier.

Nadel zur Injektion in PE-Blister / Papier.

Eine gefüllte Spritze mit der Zubereitung und einer Nadel in der Blisterpackung zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

Liste B.

In einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Nicht einfrieren!

Von Kindern fern halten!

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-006731/09

Datum der Registrierung:21.08.2009 / 22.11.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:medac GmbHmedac GmbH Deutschland

Hersteller: & nbsp;

ONCOTEC PHARMA PRODUKTION, GmbH Deutschland

Darstellung: & nbsp;KorPharma, Offene GesellschaftKorPharma, Offene GesellschaftRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.05.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Methodisch® (Metoject)