Métrotrite - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfskomponenten: Natriumchlorid - 7,00 mg; 2 M Natriumhydroxidlösung - 1,76 mg (22 ul); 1 M Natriumhydroxidlösung - bis pH = 8,5 ± 0,1; Wasser für die Injektion - bis zu 1,00 ml.

Beschreibung:Transparente gelbe Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Antimetabolit

ATX: & nbsp;

L.01.B.A Analoga der Folsäure

L.01.B.A.01 Methotrexat

Pharmakodynamik:

Antitumor-Medikament aus der Gruppe der Antimetaboliten von Folsäureanaloga. Zusammen mit dem Antitumor hat eine immunsuppressive Wirkung.

Es inhibiert die Dihydrofolatreduktase, die an der Reduktion von Dihydrofolsäure zu Tetrahydrofolsäure beteiligt ist, einem Träger von Kohlenstofffragmenten, der für die Synthese von Purinnukleotiden und deren Derivaten notwendig ist.

Es hemmt die Synthese, DNA-Reparatur und zelluläre Mitose (in der S-Phase). Besonders empfindlich auf die Wirkung von Methotrexat-Gewebe mit hoher Zellproliferation: Tumorgewebe, Knochenmark, Epithelzellen der Schleimhäute, embryonale Zellen.

Der Wirkungsmechanismus für rheumatoide Arthritis ist mit der immunmodulatorischen und entzündungshemmenden Wirkung des Arzneimittels verbunden und beruht auf der Induktion von Apoptose schnell proliferierender Zellen (aktivierte T-Lymphozyten, Fibroblasten, Synoviozyten), Hemmung der Synthese von Antitumor- inflammatorische Zytokine IL-1 (Interleukin 1), TNF- & agr; (Tumornekrosefaktor Alpha)), erhöhte Synthese von entzündungshemmenden Zytokinen IL-4 (Interleukin 4), IL-10 (Interleukin 10) und Hemmung der Metalloproteinase-Aktivität.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis reduziert Methotrexat die Entzündungssymptome (Schmerzen, Schwellungen, Steifheit), es gibt jedoch eine begrenzte Anzahl von Studien mit Langzeitanwendung von Methotrexat (in Bezug auf die Remissionsfähigkeit bei rheumatoider Arthritis).

Bei Psoriasis nimmt die Wachstumsrate von Keratinozyten in psoriatischen Plaques im Vergleich zur normalen Proliferation von Hautzellen zu. Dieser Unterschied in der Zellproliferation ist die Grundlage für die Verwendung von Methotrexat zur Behandlung von Psoriasis.

Pharmakokinetik:

Absaugung und Verteilung

Mit der / m Einführung von Cmax wird Methotrexat im Blutplasma innerhalb von 30-60 Minuten erreicht. Patienten mit Leukämie zeichnen sich durch eine große interindividuelle Variabilität von 1 bis 3 Stunden aus.

Die relative Bioverfügbarkeit bei Patienten mit rheumatoider Arthritis ist vergleichbar mit der intramuskulären und subkutanen Verabreichung der gleichen Dosis des Arzneimittels. Die systemische Resorption von Methotrexat nach der Verabreichung unter der Haut des Abdomens und des Oberschenkels ist dieselbe.

Nach der intravenösen Einführung beträgt die primäre Verteilung 0,18 l / kg (18% des Körpergewichts). Die Verteilung der Sättigungsdosis beträgt etwa 0,4-0,8 l / kg (40% - 80% des Körpergewichts).

Bindung an Plasmaproteine - etwa 50%, hauptsächlich mit Albuminen. Vielleicht kompetitive Verdrängung bei gleichzeitiger Verwendung mit Sulfonamiden, Salicylaten, Tetracyclinen, Chloramphenicol, Phenytoin.

Wenn in therapeutischen Dosen eingenommen, Methotrexat dringt nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein.

Stoffwechsel

Methotrexat unterliegt einem hepatischen und intrazellulären Metabolismus unter Bildung einer pharmakologisch aktiven Polyglutaminform, die ebenfalls die Dihydrofolatreduktase- und Thymidinsynthese inhibiert. Eine kleine Menge Methotrexat-Polyglutamat kann für eine lange Zeit in den Geweben verbleiben. Die Konservierung und Verlängerung der Wirkung von aktiven Metaboliten des Arzneimittels unterscheidet sich in Abhängigkeit von der Art der Zellen, Gewebe und Tumoren.

Ungefähr 10% des injizierten Methotrexats werden in der Leber metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist 7-Hydroxymethotrexat.

Ausscheidung

Die mittleren T1 / 2-Werte mit Methotrexat in einer Dosis von weniger als 30 mg /m² sind 6-7 Stunden. Bei Patienten, die hohe Dosen von Methotrexat erhalten, beträgt T1 / 2 8 bis 17 Stunden.

80 bis 90% der erhaltenen Dosis werden unverändert durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden. Ungefähr 5-20% Methotrexat und 1-5% 7-Hydrometotrexat werden mit der Galle ausgeschieden, gefolgt von der Resorption im Darm.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Bei chronischem Nierenversagen können beide Phasen der Ausscheidung des Medikaments signifikant verlängert werden.

Nierenfunktionsstörungen, schwere Aszites oder Pleuraergüsse sowie die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten wie schwachen organischen Säuren, die ebenfalls tubulär sezernieren, können die Serumkonzentration von Methotrexat signifikant erhöhen. Entsprechend der Verteilung wird Methotrexat in Form von Polyglutamaten in Leber, Niere und Milz kumuliert und kann mehrere Wochen oder Monate in diesen Organen verbleiben.

Indikationen:

- Rheumatoide Arthritis bei Erwachsenen;

- die polyarthritische Form der juvenilen idiopathischen Arthritis im Falle einer unzureichenden therapeutischen Reaktion auf die Therapie mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs);

- schwere Form der Psoriasis bei erwachsenen Patienten, insbesondere in Form von Plaques, bei Unwirksamkeit der Standardtherapie, einschließlich Phototherapie, PUVA-Therapie und der Verwendung von Retinoiden;

- schwere Form der Psoriasis-Arthritis bei erwachsenen Patienten.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Methotrexat und / oder einer anderen Komponente des Arzneimittels;

- ausgeprägtes Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <20 ml / min);

- schwere Leberfunktionsstörung;

- Alkoholmissbrauch;

- Verstöße gegen das hämatopoetische System in der Anamnese (insbesondere Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie oder klinisch signifikante Anämie);

- Immunschwäche;

- schwere akute und chronische Infektionskrankheiten wie Tuberkulose und HIV-Infektion;

- gleichzeitige Impfung mit Lebendimpfstoffen;

- Mundgeschwüre, Magen-Darm-Geschwüre in der aktiven Phase;

- gleichzeitige Anwendung von Methotrexat in einer Dosis ≥ 15 mg / Woche mit Acetylsalicylsäure;

- Schwangerschaft;

- die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:Mit Vorsicht anwenden, wenn der Patient eine Verletzung der Leber - und Nierenfunktion, Diabetes mellitus, Übergewicht und frühere Exposition gegenüber hepatotoxischen Medikamenten, Dehydration, Unterdrückung der Knochenmark Hämatopoese, Pleura - oder Peritoneal - Effusion, parasitäre und infektiöse Erkrankungen der viralen, Pilz - oder bakterielle Ätiologie (derzeit oder kürzlich übertragen, einschließlich kürzlichen Kontakt mit den Erkrankten), inkl. wie Herpes simplex, Herpes zoster (virämische Form), Windpocken, Masern, Amöbiasis, Strongyloidiasis (etabliert oder vermutet) aufgrund des Risikos, eine schwere generalisierte Krankheit zu entwickeln; Gicht (einschließlich Anamnese) oder Urinale Nephrulolythiasis (einschließlich Anamnese), Infektionen und Entzündungen der Mundschleimhaut, Erbrechen, Durchfall, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, obstruktive Erkrankungen des Verdauungstraktes, frühere Chemo- oder Strahlentherapie, Asthenie, Azidurie (Urin pH-Wert weniger als 7), sowie bei Kindern und älteren Patienten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Methotrexat ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Die Einnahme von Methotrexat während der Schwangerschaft kann zu schwerwiegenden Missbildungen des Fetus führen (14 Mal häufiger Fehlbildungen des Schädels, des Herz-Kreislauf-Systems und der Gliedmaßen).

Wenn während der Behandlung mit Methotrexat eine Schwangerschaft auftritt, sollten Sie sich mit Spezialisten über das Risiko von Nebenwirkungen von Methotrexat auf den Fötus beraten.

Fruchtbarkeit

Patienten im gebärfähigen Alter (Frauen und Männer) sollten während und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Metotritis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Stillzeit

Methotrexat dringt in Konzentrationen in die Muttermilch ein, die für das Baby gefährlich sind. Daher sollte das Stillen während der Behandlung mit Methotrexat abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Metorggrig wird subkutan, intramuskulär oder intravenös verabreicht. In der Packung der Injektionsnadel ist nur für die subkutane Verabreichung des Medikaments Metotrit vorgesehen. Um das Arzneimittel intramuskulär oder intravenös zu verabreichen, müssen Nadeln verwendet werden, die für diese Verabreichungswege geeignet sind.

Dosen

Eine Meteoritis kann nur von Ärzten verordnet werden, die damit vertraut sind

verschiedene Eigenschaften des Medikaments und seine Wirkungsweise. Mertotrit wird einmal wöchentlich injiziert. Dem Patienten sollte klar erklärt werden, dass zur Behandlung von rheumatischen Erkrankungen das Medikament Metotrite angewendet werden sollte nur einmal pro Woche.

Eine falsche Anwendung von Methotrexat kann zur Entwicklung unerwünschter Ereignisse einschließlich tödlicher Folgen führen.

Erwachsene Patienten mit rheumatoider Arthritis:

Die parenterale Verabreichung einer Studiendosis Methotrexat wird eine Woche vor Beginn der Therapie empfohlen, um idiosynkratische Nebenwirkungen zu erkennen.

Die anfängliche empfohlene Dosis beträgt 7,5 mg Methotrexat einmal wöchentlich, entweder subkutan, entweder intramuskulär oder intravenös. In Abhängigkeit von der individuellen Manifestation der Erkrankung und der Verträglichkeit der Therapie durch den Patienten kann die Initialdosis schrittweise um 2,5 mg pro Woche erhöht werden. Überschreiten Sie nicht die Dosis von 25 mg pro Woche. Dosen über 20 mg pro Woche können mit einer signifikanten Zunahme der Toxizität verbunden sein, insbesondere bei Knochenmarksunterdrückung. Die Antwort auf die Behandlung kommt normalerweise in 4-8 Wochen. Nach Erreichen des gewünschten therapeutischen Ergebnisses sollte die Dosis schrittweise auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden.

Kinder und Jugendliche mit einer polyarthritischen Form der juvenilen idiopathischen Arthritis (JMA):

Die empfohlene Dosis beträgt 10-15 mg /m² Körperoberfläche (PPT) / Woche. Bei unzureichender Wirksamkeit der Behandlung kann eine wöchentliche Dosis auf 20 mg /m² Körperoberfläche / Woche.

Wenn die Dosis erhöht wird, wird eine Erhöhung der Häufigkeit der Überwachung der Behandlung empfohlen.

Aufgrund begrenzter Daten zur intravenösen Anwendung bei Kindern und Jugendlichen ist die parenterale Anwendung auf die subkutane und intramuskuläre Verabreichung beschränkt.

Patienten mit JIA sollten immer spezialisierte Abteilungen kontaktieren, die Erfahrung in der Behandlung von Kindern / Jugendlichen haben.

Die Anwendung bei Kindern <3 Jahren wird aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Erwachsene Patienten mit schweren Formen von Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis:

Es wird empfohlen, eine Testdosis von 5 bis 10 mg eine Woche vor Beginn der Therapie parenteral zu verabreichen, um idiosynkratische Nebenwirkungen zu erkennen.

Die anfängliche empfohlene Dosis beträgt 7,5 mg Methotrexat einmal wöchentlich, entweder subkutan, entweder intramuskulär oder intravenös. Die Dosis sollte nach Bedarf schrittweise erhöht werden, die maximale wöchentliche Dosis von 30 mg Methotrexat darf jedoch nicht überschritten werden. Die Reaktion auf die Behandlung erfolgt in der Regel nach 2-6 Wochen. Nach Erreichen des gewünschten therapeutischen Ergebnisses sollte die Dosis schrittweise auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden.

Patienten mit Niereninsuffizienz:

Mesotritis sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Die Dosierung sollte wie folgt angepasst werden:

Spielraum	Dosis der Droge
Kreatinin	(% von üblich
(ml / min)	Dosis)
>50	100%
20-50	50%
<20	Anwendung
	Métorrites
	kontraindiziert

Patienten mit Leberinsuffizienz:

Im Notfall, Methotrexat sollte bei Patienten mit Lebererkrankungen in aktiver Form oder in der Anamnese, insbesondere bei Alkoholmissbrauch, mit Vorsicht angewendet werden. Methotrexat ist kontraindiziert, wenn die Bilirubin-Konzentration 5 mg / dl (85,5 μmol / l) überschreitet.

Ältere Patienten

Es ist notwendig, die Möglichkeit der Dosisreduktion bei älteren Patienten aufgrund der altersbedingten Abnahme der Leber- und Nierenfunktion und einer Abnahme der Folatvorräte in Betracht zu ziehen.

Patienten mit zusätzlichem Verteilungsvolumen (Pleuraerguss, Aszites)

Da die Halbwertszeit von Métortrites im Vergleich zum Normalfall um das Vierfache verlängert werden kann, ist bei Patienten mit einem zusätzlichen Verteilungsvolumen möglicherweise eine Dosisreduktion oder in einigen Fällen ein Absetzen von Methotrexat erforderlich.

Methode der Anwendung und Dauer:

Mertotrit, eine Injektionslösung, kann subkutan, intramuskulär oder intravenös verabreicht werden.

Bei Erwachsenen sollte die intravenöse Anwendung Bolus durchgeführt werden.

Die Behandlung von rheumatoider Polyarthritis, juveniler idiopathischer Arthritis, schwerer Psoriasis und psoriatischer Arthritis mit Metotrit wird üblicherweise über einen langen Zeitraum durchgeführt.

Die Gesamtdauer der Behandlung wird vom Arzt bestimmt.

Die Fertigspritze mit dem Medikament Méthorritis ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Nicht verwendete Medikamente sollten entsorgt werden.

Es ist notwendig, die Injektionslösung vorher visuell zu überprüfen

verwenden. Verwenden Sie nur eine klare Lösung, praktisch frei von Partikeln.

Gemäß der Entscheidung des Arztes kann das Medikament von den Patienten unabhängig verwendet werden. In diesem Fall muss der Patient durch das medizinische Personal geschult werden, um die hypodermische Injektion vor dem Auftragen des Arzneimittels durchzuführen. Die erste unabhängige Anwendung des Arzneimittels durch den Patienten muss in Anwesenheit eines Arztes erfolgen.

Methode der Arzneimittelverabreichung.

Bei der Injektion von Metotrite müssen Standardhygiene- und aseptische Anforderungen erfüllt werden. Vor allem müssen Sie sich gründlich die Hände waschen.

1. Stellen Sie sicher, dass das Paket die benötigte Dosierung enthält. Überprüfen Sie das Ablaufdatum auf dem Paket. Öffnen Sie die Pappschachtel, entnehmen Sie die Blisterpackung mit der Fertigspritze und der Packung mit der Nadel.

2. Öffnen Sie die Blisterpackung mit der Spritze und halten Sie den Kunststoffteil der Blisterpackung mit einer Hand fest und trennen Sie die Abdeckung von der anderen. Entfernen Sie die Gummikappe von der Spritze, ohne das geöffnete Innere zu berühren. Legen Sie die Spritze mit dem Medikament auf die Blase. Eine spezielle polymergefärbte Düse ist an dem Flansch des Spritzenkörpers angebracht, was die Bequemlichkeit des Haltens der Spritze mit den Fingern erhöht und die Injektion erleichtert. Entfernen Sie diese Düse nicht aus der Spritze.

3. Öffnen Sie die Verpackung mit der Nadel. Ohne die Schutzkappe aus Kunststoff zu entfernen, befestigen Sie die Nadel an der Spritze und sichern Sie sie durch Drehen.

4. Wählen Sie für die Injektion einen Ort, wo Sie eine Hautfalte in 2-3 cm greifen können:

- am Bauch, in einem Abstand von mindestens 5 cm um den Bauchnabel und nicht über dem Niveau der unteren Rippe,

- oder an der Hüfte, die Breite der Handfläche unterhalb der Leistenfalte und oberhalb des Knies,

- Wenn dir jemand hilft, dann kann die Injektion im Unterarm erfolgen.

Verabreichen Sie das Medikament nicht an einem Ort, wo Schmerzen, Engegefühl, Rötung, Haut oder Hämatom auftreten.

Es wird empfohlen, Injektionen in die Haut mit sichtbaren auf der Oberfläche des Netzes von kleinen Blutgefäßen zu vermeiden, um die Bildung eines Hämatoms zu vermeiden. Es wird empfohlen, die Seiten der Injektionen (rechts und links) abwechselnd zu wählen und auch jede Woche verschiedene Stellen am Bauch oder an den Hüften zu wählen.

5. Behandeln Sie die Injektionsstelle mit einem speziellen Desinfektionstuch oder einem mit Desinfektionsmittel befeuchteten Tampon.

6. Entfernen Sie vorsichtig die Schutzkappe von der Nadel. Berühren Sie nicht die sterile Nadel. Mit Daumen und Zeigefinger die Hautfalte bilden. Führen Sie die Nadel unter einem Winkel von 90 ° vollständig unter die Haut ein. Das Medikament sollte in einer sitzenden oder liegenden Position verabreicht werden, aber nicht aufrecht stehen.

7. Legen Sie das gesamte Volumen des Arzneimittels langsam und gleichmäßig aus der Spritze, wobei die Hautfalte zwischen den Fingern bleibt. Wenn das gesamte Präparat eingesetzt ist, entfernen Sie die Nadel im gleichen Winkel wie beim Einspritzen.

8. Bringen Sie einen sterilen Tupfer oder einen sterilen Tupfer an der Injektionsstelle an. Reiben Sie nicht an der Injektionsstelle, da dies zu Reizungen führen kann. Falls erforderlich, Pflaster anwenden. Wenn die Haut an der Injektionsstelle gelb wird, keine Sorge, innerhalb von 1-2 Tagen wird das Medikament absorbiert und die Hautfarbe wird normal. Dies kann auf eine unsachgemäße subkutane Injektion oder eine unzureichende Nadellänge zurückzuführen sein.

9. Legen Sie die gebrauchte Spritze und die zuvor entfernte Schutzkappe in einen Abfallbehälter aus Kunststoff oder Glas mit einem Deckel.

Alte Materialien entsorgen und darauf achten, dass sie nicht versehentlich mit Kindern und anderen Personen in Berührung kommen.

Jeder Kontakt von Methotrexat mit Haut oder Schleimhäuten sollte vermieden werden! Im Falle einer Kontamination sollte das betroffene Gebiet mit einer großen Menge Wasser gewaschen werden.

Hinweis

Bei Umstellung von oralem Methotrexat auf parenterale Verabreichung kann eine Dosisreduktion erforderlich sein, da die Bioverfügbarkeit des oralen Arzneimittels variabel ist.

Gemäß den aktuellen Behandlungsrichtlinien sollte der Einsatz von Folsäure- oder Folsäure-Präparaten in Betracht gezogen werden.

Nebenwirkungen:

Nach der WHO-Klassifikation werden unerwünschte Wirkungen entsprechend ihrer Entwicklungshäufigkeit wie folgt klassifiziert: sehr oft (≥ 1/10), oft (von ≥1/100 bis <1/10), selten (von ≥1/1000 bis <1/100), selten (von ≥1/10 000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10 000); Häufigkeit ist unbekannt - es war nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens auf den verfügbaren Daten zu bestimmen.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems.

Selten: Vaskulitis (als akute toxische Symptome).

Selten: Perikarditis, Perikarderguss, Herztamponade, Senkung des Blutdrucks, thromboembolische Ereignisse (einschließlich Zerebralthrombose und arterielle Thrombose, Thrombophlebitis, tiefe Venenthrombose, Netzhautvenenthrombose, Lungenembolie).

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

Oft: Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie.

Selten: Panzytopenie, Agranulozytose, hämatopoetische Störungen.

Selten: Megaloblastenanämie.

Sehr selten schwere Knochenmarksdepression, aplastische Anämie, Lymphadenopathie, lymphoproliferative Erkrankung (teilweise reversibel), Eosinophilie, Neutropenie.

Die ersten Anzeichen dieser lebensbedrohlichen Komplikationen sind Fieber, Halsschmerzen, Mundgeschwüre, grippeähnliche Symptome, Nasenbluten und Blutungen in die Haut. Die Anwendung von Methotrexat sollte sofort abgebrochen werden, wenn die Anzahl der Blutzellen deutlich reduziert ist .

Erkrankungen des Immunsystems:

Selten: allergische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, Immunsuppression.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

Sehr selten: Sepsis, opportunistische Infektionen (in einigen Fällen können tödlich sein), Infektionen durch Cytomegalovirus verursacht.

Die Häufigkeit ist unbekannt: Es wurde über Fälle von Nocardiose, Histoplasmose und Cryptococcus-Pilzinfektionen, disseminierter Herpes-Simplex-Form berichtet.

Beeinträchtigtes Nervensystem:

Oft: Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit.

Selten: Depression, Verwirrung, Schwindel, Krämpfe.

Selten: eine Veränderung der Stimmung.

Sehr selten: Schmerzen, Muskelschwäche oder Parästhesien in den Extremitäten, eine Verletzung der Geschmacksempfindungen (metallischer Geschmack), akute aseptische Meningitis mit Meningismus (Lähmung, Erbrechen), Schlaflosigkeit.

Die Frequenz ist unbekannt: Klingeln in den Ohren.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

Selten: schwere Sehbeeinträchtigung.

Sehr selten: Konjunktivitis, Retinopathie.

Gutartige, bösartige und nicht näher bezeichnete Neoplasmen:

Selten: isolierte Fälle von Lymphomen, die

Rückschritt mit der Beendigung der Behandlung mit Methotrexat. In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurde nicht nachgewiesen, dass die Methotrexat-Therapie die Inzidenz von Lymphomen erhöht.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

Häufig: Lungenkomplikationen aufgrund einer interstitiellen Pneumonitis / Alveolitis, einschließlich tödlich (unabhängig von der Dosis und Dauer der Behandlung mit Methotrexat). Typische Symptome: Unwohlsein, trockener, unproduktiver Husten, Kurzatmigkeit. zu Dyspnoe in Ruhe, Schmerzen in der Brust, Fieber.

Wenn solche Komplikationen vermutet werden, stoppt die Anwendung von Methotrexat sofort und Infektionen (einschließlich Lungenentzündung) sind ausgeschlossen.

Selten: Lungenfibrose.

Selten: Pharyngitis, Apnoe, Bronchialasthma, Kurzatmigkeit und abnormale Ergebnisse von instrumentellen Lungenfunktionstests.

Sehr selten: Lungenentzündung durch Pneumocystis carinii und andere Lungenentzündungen, Kurzatmigkeit, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Sehr oft: verminderter Appetit, Übelkeit und Erbrechen (besonders während der ersten 24-48 Stunden nach Methotrexatgabe), Bauchschmerzen, Entzündungen und Geschwüre in der Mund- und Rachenschleimhaut, Stomatitis, Dyspepsie.

Häufig: Durchfall (besonders in den ersten 24 bis 48 Stunden nach der Anwendung von Methotrexat).

Selten: Geschwüre und Blutungen im Magen-Darm-Trakt.

Selten: Enteritis, Melena, Gingivitis, Malabsorptionssyndrom.

Sehr selten: Erbrechen mit Blut, toxisches Megakolon.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

Sehr oft: erhöhte Aktivität der "Leber" -Enzyme (ALT, ACT), erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase, erhöhte Bilirubinkonzentration.

Selten: Lebersteatose, Leberfibrose, Leberzirrhose (kann auch bei regelmäßigem Nachweis von normalen "Leber" - Transaminasen während des Monitorings auftreten).

Selten: akute Hepatitis und Hepatotoxizität.

Sehr selten: Reaktivierung der chronischen Hepatitis, akute Leberdystrophie, Leberversagen. Die häufigste ist Hepatitis, die durch das Herpes-simplex-Virus verursacht wird und mit Leberinsuffizienz einhergeht.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Häufig: Exanthem, Erythem, juckende Haut.

Selten: Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, erhöhte Hautpigmentierung, Haarausfall, abnormale Wundheilung, erhöhte rheumatische Knoten, Herpes Zoster, schmerzhafte Expression von Psoriasis-Plaques (kann Psoriasis Plaque während der Therapie UV-Strahlung und gleichzeitige Anwendung Methotrexat verschlimmern), schwere toxische Reaktionen, Vaskulitis, Hypersensitivitätsvaskulitis, herpetiformis Ausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

Selten: Veränderungen in der Pigmentierung der Nägel, Onycholyse, Petechien, Ekchymose, Erythema multiforme, erythematöser Ausschlag.

Sehr selten: akute Paronychie, Furunkulose, Teleangiektasie, Hidradenitis.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

Selten: Arthralgie, Myalgie, Osteoporose.

Selten: Stressfrakturen, Osteonekrose.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:

Selten: Entzündung und Ulzeration der Blase, (möglicherweise mit

Hämaturie), Dysurie (Harnstörung).

Selten: Nierenversagen, Oligurie, Anurie, Azotämie.

Sehr selten: Proteinurie.

Verletzungen der Genitalien und der Brust:

Selten: Vaginitis (Entzündung der Vagina)

Selten: Oligospermie, Menstruationszyklusstörungen.

Sehr selten: verminderte Libido, Impotenz, Ausfluss, Unfruchtbarkeit, Gynäkomastie.

Die Häufigkeit ist unbekannt: Verletzung der Oogenese und Spermatogenese, teratogene Wirkung.

Störungen des endokrinen Systems:

Die Häufigkeit ist unbekannt: Diabetes, Stoffwechselstörungen.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Selten: bei intramuskulärer Injektion von Methotrexat, brennendes oder schädigendes Gewebe (Bildung steriler Abszesse, Zerstörung von Fettablagerungen) an der Injektionsstelle.

Sehr selten: Fieber. Normalerweise mit subkutaner Injektion Methotrexat ist gut verträglich, bis heute wurden nur leichte lokale Reaktionen beobachtet, die während der Behandlung abgenommen haben.

Labor- und instrumentelle Daten:

Selten: Verminderte Serumalbumin-Konzentration, Hypogammaglobulinämie. Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen hängen von der Dosis und der Häufigkeit der Anwendung ab. Da schwere Nebenwirkungen in niedrigen Dosen auftreten können, ist es äußerst wichtig, dass die Patienten regelmäßig und in kurzen Abständen einer ärztlichen Untersuchung unterzogen werden.

Überdosis:

Symptome: Die häufigsten Symptome sind solche, die mit einer Unterdrückung des Hämatopoiesesystems einhergehen.

Behandlung: spezifisches Antidot von Methotrexat ist Calciumfolinat. Es neutralisiert schädliche toxische Wirkungen.

Im Falle einer versehentlichen Überdosierung, nicht später als eine Stunde nach der Verabreichung von Methotrexat, Calciumfolinat (in / in oder / m) in einer Dosis gleich oder größer als die Dosis von Methotrexat. Die Verabreichung von Calciumfolinat wird fortgesetzt, bis die Serumspiegel von Methotrexat niedriger als Stufe 10 sind^-7 mmol / l.

Wenn eine signifikante Überdosierung vorliegt, kann es erforderlich sein, den Organismus zu rehydrieren und den Urin alkalisch zu machen (pH-Wert über 7), um eine Ausfällung von Methotrexat und / oder seiner Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern. Hämodialyse und Peritonealdialyse verbessern die Elimination von Methotrexat nicht. Die Sicherstellung einer effektiven Clearance von Methotrexat ermöglicht eine intensive intermittierende Hämodialyse unter Verwendung von Dialysatoren mit hohem Fluss.

Interaktion:

Die Wahrscheinlichkeit einer lebertoxischen Wirkung von Methotrexat steigt bei regelmäßiger Anwendung von Alkohol und gleichzeitiger Anwendung anderer hepatotoxischer Arzneimittel.

Mit der kombinierten Therapie mit Methotrexat und Leflunomid, die Inzidenz von Panzytopenie und hepatotoxisch Auswirkungen.

Antibiotika zur oralen Verabreichung (Tetracycline, Chloramphenicol und nicht resorbierbare Breitbandantibiotika) kann die Resorption von Methotrexat im Verdauungstrakt reduzieren und den enterohepatischen Kreislauf durch Hemmung der Darmflora oder Hemmung des bakteriellen Metabolismus beeinträchtigen.

Penicilline, Ciprofloxation. Cephalothin, Glycopeptide kann die renale Clearance von Methotrexat reduzieren, wodurch dessen Konzentration im Blutserum erhöht und die toxische Wirkung auf das hämatopoetische System und den Gastrointestinaltrakt verstärkt werden kann.

Probenecid, schwache organische Säuren (zB "Loop" Diuretika) und Pyrazole (Phenylbutazon) kann die Elimination von Methotrexat verlangsamen, was seine Serumkonzentration erhöhen und die hämatologische Toxizität erhöhen kann.

Das Risiko einer toxischen Wirkung von Methotrexat ist bei kombinierter Anwendung mit NSAIDs oder Salicylaten erhöht (möglicherweise wird die Ausscheidung von Methotrexat durch die Nierentubuli reduziert, Vorsicht bei der Kombination von nichtsteroidalen Antirheumatika mit Methotrexat).

Bei gleichzeitiger Therapie mit Arzneimitteln, die negative Auswirkungen auf das Knochenmark haben können (z. B. Sulfonamide. Trimethoprim / Sulfamethoxazol, Chlorampheicol, Pyrimetamie), sollte man die Möglichkeit in Betracht ziehen, schwerere hämatologische Störungen zu entwickeln.

Mit gleichzeitiger Therapie Medikamente, die Folatmangel verursachen (z.B, Trimethoprim / Sulfamethoxazol)kann sich die toxische Wirkung von Methotrexat verstärken.

Gleichzeitige Anwendung indirekte Antikoagulanzien und Lipidsenker (Cholestyramia) erhöht die Toxizität von Methotrexat.

Mit kombinierter Nutzung Antirheumatika (z. B. Goldsalze, Penicillamine, Hydroxychloroquine, Azathioprine, Cyclosporen) und Methotrexat, deren toxische Wirkung nicht verstärkt wird. Bei gleichzeitiger Anwendung Sulfasalazin und Methotrexat kann die Wirkung des letzteren durch Hemmung der Folsäuresynthese verstärkt werden.

Bei kombinierter Anwendung von Methotrexat und Protonenpumpenhemmer (zB Omeprazol oder Pantoprazol) Die renale Elimination von Methotrexat kann verzögert sein, und Pantoprazol kann die renale Elimination des Metaboliten 7-Hydroxymethotrexat hemmen, die in einem Fall mit der Entwicklung von Myalgie und Tremor einherging.

Während der Behandlung mit Methotrexat sollte übermäßiger Gebrauch vermieden werden Getränke mit Koffein und Theophyllin (Kaffee, süße Getränke, mit Koffein, Schwarzer Tee). Methotrexat reduziert die Clearance von Theophyllin.

Es ist notwendig, die pharmakokinetische Interaktion zwischen Methotrexat und Methotrexat zu berücksichtigen Flucloxacillin und Antikonvulsiva (die Konzentration von Methotrexat im Blut nimmt ab), 5-Fluoruracil (die Halbwertszeit von 5-Fluorouracil erhöht sich).

Bei gemeinsamer Bewerbung mit anderen Zytostatika Die Clearance von Methotrexat kann abnehmen.

Gleichzeitige Anwendung Vitaminpräparate oder Eisenpräparate zur oralen Verabreichung, die Folsäure enthalten, kann die Reaktion auf die Therapie schwächen und die toxische Wirkung von Methotrexat auf das Knochenmark reduzieren.

Beim Mischen von Lösungen von Methotrexat mit Chlorpromazinhydrochlorid, Droperidol, Idarubicin, Metoclopramidhydrochlorid, Heparin, Prednisolonnatriumphosphat und Promethazinhydrochlorid möglicherweise Niederschlag oder Trübung der Lösung.

Die Verwendung von Arzneimitteln mit zusätzlicher hämatotoxischer Wirkung (z. B. Metamizol) erhöht die Wahrscheinlichkeit schwerer hämatotoxischer Wirkungen von Methotrexat.

Aufgrund der kompetitiven Bindung an Serumalbumin bei gleichzeitiger Verwendung von Methotrexat mit Salicylate, Fairylbutazon, Phenytoin, Barbiturate, Tranquilizer, orale Kontrazeptiva, Tetracyclin in und Amidopyrinderivate, Sulfonamide und p-Aminobenzoesäure, Die Toxizität von Methotrexat kann erhöht werden.

Einige Patienten mit Psoriasis oder Pilzmykosen, die mit Methotrexat in Kombination mit einer PUVA-Therapie behandelt wurden (Metoksalen und ultraviolette Bestrahlung) wurde Hautkrebs nachgewiesen.

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Gabe von Erythrozytenmasse und Methotrexat.

Die Kombination mit einer Strahlentherapie kann das Risiko einer Weichteilnekrose erhöhen. Methotrexat kann die Immunantwort auf die Impfung reduzieren. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem Lebendimpfstoff können sich schwere antigene Reaktionen entwickeln.

L-Asparaginase ist ein Methotrexat-Antagonist.

Anästhesie mit Distickstoffoxid kann zu unvorhersehbaren schweren Myelosuppression und Stomatitis führen. Amiodaron kann Ulzeration der Haut fördern.

Pharmazeutische Inkompatibilität

Mettritrit darf nicht mit anderen Arzneimitteln und Lösungsmitteln gemischt werden.

Spezielle Anweisungen:

Wenn ein Patient eine signifikante Menge an Flüssigkeit in der Pleurahöhle oder Aszites hat, evakuieren Sie die Flüssigkeit durch Ablassen, bevor Sie mit einer Methotrexat-Therapie beginnen, oder beenden Sie die Anwendung von Methotrexat.

Das Auftreten von Symptomen toxischer Schädigung des Verdauungssystems, von denen die frühesten Stomatitis und Durchfall sind, erfordert die vorübergehende Beendigung der Methotrexat-Therapie angesichts des hohen Risikos von hämorrhagischen Enteritis und Perforation des Darms mit tödlichem Ausgang im Falle einer Fortsetzung der Therapie. Im Verlauf der Behandlung mit Methotrexat

Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, um Anzeichen für mögliche toxische Effekte und Nebenwirkungen rechtzeitig zu erkennen. Angesichts des Risikos schwerwiegender oder sogar tödlicher toxischer Reaktionen sollten die Patienten ausführlich über mögliche Komplikationen und empfohlene Vorsichtsmaßnahmen informiert werden.

Vor dem Beginn der Behandlung mit Methotrexat oder mit der Wiederaufnahme der Therapie nach einer Pause, ist es notwendig, einen klinischen Bluttest mit der Zählung der Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten durchzuführen, die Aktivität von "Leber" -Enzymen, die Konzentration von Bilirubin, Serumalbumin und Thoraxradiographie und funktionelle Nierenuntersuchungen. Bei Vorliegen klinischer Indikationen werden Studien zum Ausschluss von Tuberkulose und Hepatitis durchgeführt.

Im Verlauf der Behandlung mit Methotrexat (monatlich in den ersten 6 Monaten und mindestens alle 3 Monate in der Zukunft, und mit steigenden Dosen ist es ratsam, die Häufigkeit der Untersuchungen zu erhöhen) werden die folgenden Studien durchgeführt:

1. Inspektion der Mundhöhle und des Rachens, um Veränderungen der Schleimhäute festzustellen.

2. Ein Bluttest mit der Definition der Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten.

Selbst wenn sie in herkömmlichen therapeutischen Dosen verwendet werden Methotrexat kann plötzlich zu einer Unterdrückung des Hämatopoiesesystems führen. Im Falle einer signifikanten Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Thrombozyten wird die Behandlung mit Methotrexat sofort abgebrochen und eine symptomatische Erhaltungstherapie wird verordnet. Die Patienten sollten angewiesen werden, den Arzt unverzüglich über Anzeichen und Symptome zu informieren, die auf die Entwicklung der Infektion hinweisen . Bei gleichzeitiger Therapie mit hämatotoxischen Arzneimitteln (z. B. Leflunomid) müssen Sie die Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen im Blut genau überwachen.

Während einer Langzeitbehandlung mit Methotrexat ist eine Knochenmarkbiopsie bei Bedarf nützlich.

3. Funktionelle "Leber" -Tests.

Besondere Aufmerksamkeit sollte der Erkennung von Anzeichen einer Leberschädigung gelten. Eine Methotrexat-Behandlung sollte nicht eingeleitet werden oder sollte beendet werden, wenn Abnormalitäten in den Ergebnissen von funktionellen Leberuntersuchungen oder einer Leberbiopsie festgestellt werden. In der Regel sind die Indizes innerhalb von zwei Wochen normalisiert, nach denen die Behandlung durch die Entscheidung des Arztes wieder aufgenommen werden kann.

Bei 13-20% der Patienten wurde 2-3 Mal eine kurzfristige Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Enzymen beobachtet. Eine anhaltende Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Enzymen und / oder eine Abnahme der Serumalbuminkonzentration kann auf eine schwere Hepatotoxizität hindeuten. Die Enzymdiagnostik liefert nicht in allen Fällen eine adäquate Prognose für die Entwicklung von Hepatotoxizität, die morphologisch nachweisbar ist Bei normaler Aktivität von "hepatischen" Enzymen kann Leberfibrose oder, noch seltener Zirrhose, histopathologisch nachgewiesen werden.

Wenn Methotrexat für rheumatologische Indikationen verwendet wird, besteht kein Grund, eine Leberbiopsie durchzuführen, um die hepatotoxische Wirkung des Arzneimittels zu überwachen.

Bei der Behandlung von Patienten mit Psoriasis ist es notwendig, die Zweckmäßigkeit der Durchführung einer Leberbiopsie vor oder während der Behandlung mit Methotrexat auf der Grundlage der aktuellen wissenschaftlichen Empfehlungen zu bewerten. Wenn mit Hilfe von biochemischen Indikatoren der Leberfunktion oder der Bestimmung der Konzentration von Typ-III-Kollagen-Propeptid keine zusätzlichen Anzeichen von Hepatotoxizität nachgewiesen werden, können weitere Untersuchungen erforderlich sein. Bei einer solchen Beurteilung sollten Patienten ohne Risikofaktoren und Risikopatienten differenziert werden (z. B. Alkoholabhängige, die zuvor misshandelt wurden, mit persistierender Aktivität von "hepatischen" Enzymen, Lebererkrankungen in der Geschichte, erbliche Lebererkrankungen in einer Familienanamnese, Patienten mit Diabetes mellitus, adipösen Patienten sowie solchen, die zuvor hepatotoxische Arzneimittel erhalten hatten oder die mit hepatotoxischen Chemikalien in Kontakt gekommen waren und eine Langzeitbehandlung mit Methotrexat in Gesamtdosen von 1,5 g oder mehr erhalten hatten). Im Falle eines anhaltenden Anstiegs der Aktivität von "hepatischen" Enzymen ist es notwendig, Dosen zu reduzieren oder die Behandlung mit Methotrexat zu beenden.

Weil das Methotrexat hat eine toxische Wirkung auf die Leber, während der Behandlung mit dem Medikament sollte nicht ohne die offensichtliche Notwendigkeit, andere hepatotoxische Medikamente zu verschreiben.

Auch Alkoholkonsum sollte vermieden oder stark reduziert werden. Die Aktivität von "hepatischen" Enzymen, die bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen hepatotoxischen und hämatotoxischen Arzneimitteln (insbesondere Leflunomid) behandelt werden, besonders genau beobachtet werden. Bei der Behandlung von Patienten mit insulinabhängigem Diabetes mellitus ist besondere Vorsicht geboten, da Fälle der Entwicklung von Leberzirrhose mit der vorherigen periodischen Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Enzymen beschrieben werden.

4. Funktionelle Nierenuntersuchungen und Urinanalyse.

Wenn die Konzentration von Serum-Kreatinin ansteigt, sollte die Dosis von Methotrexat reduziert werden. Wenn die Konzentration von Kreatinin. Über 2 mg / dl hinaus ist die Anwendung von Methotrexat kontraindiziert.

Weil das Methotrexat Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die Konzentration von Methotrexat im Blut erhöht sein, was zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen kann. Es ist notwendig, den Zustand von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sorgfältig zu überwachen (z. B. ältere Patienten). Dies ist besonders wichtig bei gleichzeitiger Therapie mit Arzneimitteln, die die Ausscheidung von Methotrexat reduzieren, die Nieren (insbesondere NSAIDs) oder das Hämatopoiesesystem beeinträchtigen. In Gegenwart von Risikofaktoren wie Nierenversagen. die gleichzeitige Verabreichung von nichtsteroidalen Antirheumatika wird nicht empfohlen. Dehydration kann auch die toxische Wirkung von Methotrexat verstärken.

5. Untersuchung der Atmungsfunktion

System. Es ist notwendig, die Symptome der möglichen Entwicklung von Lungenfunktionsstörungen genau zu überwachen und, falls erforderlich, eine Untersuchung der Lungenfunktion vorzuschreiben.

Lungenerkrankungen erfordern eine schnelle Diagnose und Aufhebung von Methotrexat. Das Auftreten entsprechender Symptome während der Behandlung mit Methotrexat (insbesondere trockener, unproduktiver Husten) oder die Entwicklung einer unspezifischen Pneumonitis kann auf eine mögliche Lungenverletzung hinweisen. In solchen Fällen Methotrexat den Patienten abschaffen und sorgfältig untersuchen. Obwohl das klinische Bild variieren kann, hat ein typischer Patient mit einer Lungenerkrankung, die durch Methotrexat verursacht wird, einen Anstieg der Körpertemperatur, Husten mit Kurzatmigkeit, Hypoxämie und Lungeninfiltrate auf Röntgenstrahlen. Differentialdiagnostik sollte Infektionskrankheiten ausschließen. Lungenentzündung kann mit Methotrexat in jeder Dosis auftreten.

Während der Behandlung mit Methotrexat ist es möglich, opportunistische Infektionen zu entwickeln, einschließlich einer durch Pneumocystis carinii verursachten Pneumonie, die tödlich verlaufen kann. Wenn ein Patient Symptome einer Lungenschädigung zeigt, sollte eine durch Pneumocystis carinii verursachte Lungenentzündung ausgeschlossen werden.

Bei der Behandlung von Patienten mit Lungeninsuffizienz ist Vorsicht geboten.

6. Seit Methotrexat wirkt sich auf das Immunsystem aus, kann die Reaktion auf die Impfung verändern und die Ergebnisse immunologischer Tests beeinflussen. Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Patienten mit inaktiven, chronischen Infektionen (wie Herpes Zoster, Tuberkulose, Hepatitis B oder C) wegen ihrer möglichen Aktivierung geboten. Während der Behandlung mit Methotrexat sollte die Impfung nicht mit Lebendimpfstoffen durchgeführt werden.

Es wird empfohlen, die MTX-Behandlung eine Woche vor der Operation zu unterbrechen und eine oder zwei Wochen nach der Operation fortzusetzen.

Bei einer Erhöhung der Körpertemperatur (über 38 ° C) verlangsamt sich die Elimination von Methotrexat signifikant.

Methotrexat kann das Risiko für Neubildungen (hauptsächlich Lymphome) erhöhen. Maligne Lymphome können sich auch bei Patienten entwickeln, die eine Behandlung erhalten Methotrexat in niedrigen Dosen. In solchen Fällen wird das Medikament abgebrochen. Wenn keine spontane Rückbildung des Lymphoms beobachtet wird, ist eine zytotoxische Therapie vorgeschrieben.

Vor der Behandlung müssen Sie eine Schwangerschaft ausschließen. Methotrexat wirkt embryotoxisch, fördert Fehlgeburten und fetale Entwicklungsstörungen. Die Therapie mit Methotrexat wird von einer Depression der Spermatogenese und Oogenese begleitet, die zu einer Abnahme der Fruchtbarkeit führen kann. Nach der Abschaffung der Methotrexat-Therapie nehmen diese Effekte spontan ab. Während der Dauer der Methotrexat-Therapie und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung wird den Patienten empfohlen, Verhütungsmittel zu verwenden.

Informieren Sie Patienten im gebärfähigen Alter sowie ihre Partner über die möglichen Auswirkungen von Methotrexat auf die reproduktive und fetale Entwicklung.

Bei einer Hochdosis-Therapie kann Niederschlag auftreten

Methotrexat oder seine Metaboliten in den Nierentubuli. In solchen Fällen wird zur Prophylaxe dieser Komplikation empfohlen, eine Infusionstherapie und Alkalisierung des Urins durchzuführen, bis ein pH-Wert von 6,5-7,0 durch orales oder intravenöses Natriumbicarbonat (5 Tab. Bis 625 mg alle 3 Stunden) oder Acetazolamid (500 mg oral 4 mal / Tag).

Methotrexat sollte nicht mit anderen Medikamenten in einem Infusionsbeutel oder einer Durchstechflasche gemischt werden.

Bei der Handhabung der Lösung von Methotrexat müssen die Regeln für den Umgang mit zytotoxischen Substanzen beachtet werden. Schwangere Gesundheitspersonal sollte nicht mit der Droge arbeiten.

Ergreifen Sie Maßnahmen, um eine Lösung zu verhindern

Methotrexat auf der Haut und den Schleimhäuten. Wenn das Medikament immer noch auf die Haut oder Schleimhäute gelangt, wird das betroffene Gebiet sofort mit einer großen Menge Wasser gewaschen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während der Behandlung sollte Metertritem davon absehen, Fahrzeuge zu fahren oder mit anderen Mechanismen zu arbeiten, da es Nebenwirkungen des Nervensystems (Müdigkeit und Schwindel) geben kann.

Formfreigabe / Dosierung:Injektionslösung 10 mg / ml.

Verpackung:

Mit 2,0 ml oder 1,5 ml der Zubereitung in eine Spritze mit 2,25 ml oder 1,0 ml oder 0,75 ml der Zubereitung in einer 1,0 ml Spritze aus einem farblosen Glas vom Typ I, das mit einem Kolben, einer Kolbenstange und einem Flansch zur Kontrolle ausgestattet ist ( Fertigspritze). Für jede Fertigspritze ein abgestuftes Etikett einkleben.

1 Fertigspritze wird in eine Contour-Mesh-Box aus PVC gelegt, die mit einer unmarkierten transparenten Folie aus PET / PE verschlossen ist. 1 Nadel zur subkutanen Injektion in den Blister. 1 Konturpackung mit Fertigspritze und 1 Blister mit einer Injektionsnadel zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, in der Originalverpackung.

Von Kindern fern halten!

Nicht einfrieren!

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Das Medikament sollte sofort nach dem Öffnen verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002919

Datum der Registrierung:17.03.2015

Haltbarkeitsdatum:17.03.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:K.O. Ромфарм Компани С.Р.Л.K.O. Ромфарм Компани С.Р.Л. Rumänien