Tocilizumab (Tocilizumabum)

Pharmakodynamik Pharmakokinetik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen
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Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Immunsuppressiva

In der Formulierung enthalten
  • Actemra®
    konzentrieren d / Infusion 
    Hoffmann-La Roche AG     Schweiz
  • Actemra®
    Lösung PC 
    Hoffmann-La Roche AG     Schweiz
    • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    L.04.A.C.07   Tocilizumab

    Pharmakodynamik:

    Rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper gegen den humanen Interleukin-6-Rezeptor (IL-6) aus einer Unterklasse von IgG1-Immunglobulinen. Tocilizumab selektiv bindet und inhibiert sowohl lösliche als auch Membran-IL-6-Rezeptoren (sIL-6R und mIL-6R). IL-6 ist ein multifunktionelles Zytokin, das von verschiedenen Zelltypen produziert wird und an parakriner Regulation, systemischen physiologischen und pathologischen Prozessen wie Stimulation der Ig-Sekretion, Aktivierung von T-Zellen, Stimulation der Produktion von Akutphasenproteinen in der Leber und Stimulation beteiligt ist von Hämopoese. IL-6 ist an der Pathogenese verschiedener Erkrankungen beteiligt, einschließlich entzündlicher Erkrankungen, Osteoporose und Neoplasmen.

    Pharmakokinetik:

    Die pharmakokinetischen Parameter von Tocilizumab ändern sich nicht mit der Zeit. Mehr als eine dosisabhängige Erhöhung der systemischen Exposition und minimale Konzentration ist für Dosen von 4 und 8 mg / kg alle vier Wochen angezeigt. Maximale Konzentration steigt in direktem Verhältnis zum Anstieg der Dosis.Halbzeit hängt von der Konzentration der rheumatoiden Arthritis ab. Populationspharmakokinetische Analysen bei erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis zeigten, dass Alter, Geschlecht und Rasse die Pharmakokinetik von Tocilizumab nicht beeinflussen. Tocilizumab ist für eine korrekte Dosisanpassung nicht erforderlich.

    Indikationen:

    Rheumatoide Arthritis mit mäßiger oder hoher Aktivität bei Erwachsenen sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Methotrexat und / oder anderen basischen entzündungshemmenden Arzneimitteln, einschließlich zur Hemmung des radiologischen Nachweises der Gelenkzerstörung.

    Aktive polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis bei Patienten ab 2 Jahren sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Methotrexat.

    Aktive systemische juvenile idiopathische Arthritis bei Patienten ab 2 Jahren sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Methotrexat.

    ICD-10

    XIII.M05-M14.M05   Seropositive rheumatoide Arthritis

    XIII.M05-M14.M08   Juvenile [juvenile] Arthritis

    Kontraindikationen:
    • Überempfindlichkeit gegen Tocilizumab, zu jedem Bestandteil des Arzneimittels in der Anamnese.
    • Aktive Infektionskrankheiten (einschließlich Tuberkulose).
    • Kinder unter 2 Jahren für Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis und systemischer juveniler idiopathischer Arthritis.
    • Alter bis 18 Jahre bei Patienten mit rheumatoider Arthritis.
    • Kombination mit Inhibitoren von Tumornekrosefaktor α oder die Verwendung von Anti-TNF-Antikörpern innerhalb von 1 Monat nach der Behandlung.
    Vorsichtig:Neigung zu allergischen Reaktionen.
    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Verwende nicht Tocilizumab in der Schwangerschaft, es sei denn, es besteht ein offensichtliches klinisches Bedürfnis. Bei der Entscheidung, ob das Stillen fortgesetzt oder unterbrochen werden soll, ob die Therapie mit Tocilizumab fortgesetzt oder abgebrochen wird, sollten die Vorteile des Stillens für das Baby berücksichtigt und die Vorteile einer fortgesetzten Therapie für die Mutter berücksichtigt werden.

    Kategorie der Empfehlungen für FDA ist nicht definiert.

    Dosierung und Verabreichung:

    Das Medikament wird intravenös in einer Dosis von 8 mg / kg einmal alle 4 Wochen verabreicht.

    Eine Droge Tocilizumab kann sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Methotrexat und / oder verwendet werden grundlegende entzündungshemmende Medikamente.

    Es wird nicht empfohlen, die Dosis von mehr als 800 mg pro Infusion bei Patienten mit einem Körpergewicht> 100 kg zu erhöhen.

    Nebenwirkungen:

    Infektionen: Folgende schwere Infektionskrankheiten wurden registriert: Lungenentzündung, Phlegmone, Infektionen durch Herpes ZosterGastroenteritis, Divertikulitis, Sepsis, bakterielle Arthritis, von denen einige tödlich waren. Opportunistische Infektionen wurden berichtet.

    Perforation des Gastrointestinaltraktes: Die meisten Fälle von Perforation des Gastrointestinaltraktes wurden als Komplikationen der Divertikulitis registriert und umfassten diffuse eitrige Peritonitis, Perforation des unteren Gastrointestinaltraktes, Fistel und Abszess.

    Infusionsreaktionen: Die unerwünschten Reaktionen, die am häufigsten während der Verabreichung des Arzneimittels beobachtet wurden, waren Episoden erhöhten Blutdrucks. Unerwünschte Reaktionen, die innerhalb von 24 Stunden nach dem Ende der Arzneimittelverabreichung auftraten, waren Kopfschmerzen und Reaktionen der Haut (Hautausschlag, Urtikaria). Diese Reaktionen führten nicht zu einer Einschränkung der Therapie.

    Die Inzidenz von Anaphylaxie war bei Patienten, die das Arzneimittel in einer Dosis von 4 mg / kg erhielten, um ein Mehrfaches höher als bei Patienten, die das Arzneimittel in einer Dosis von 8 mg / kg erhielten. Klinisch signifikante Überempfindlichkeitsreaktionen aufgrund der Verabreichung von Tocilizumab, die ein Absetzen der Behandlung erforderlich machten, wurden bei 0,3% der Patienten beobachtet. Diese Reaktionen wurden in der Regel zwischen der zweiten und der fünften Tocilizumab-Infusion beobachtet.

    Immunogenität: Antikörper gegen Tocilizumab wurden bei 1,6% der untersuchten Patienten nachgewiesen. Bei 5 von ihnen wurden klinisch signifikante Überempfindlichkeitsreaktionen festgestellt, die zu einem vollständigen Therapieabbruch führten. Neutralisierende Antikörper wurden bei 1,1% der Patienten nachgewiesen.

    Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis

    Infektionen: Die häufigsten Infektionen waren Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege. Die Inzidenz schwerer Infektionen sowie Infektionen, die zu einer vorübergehenden Beendigung der Anwendung von Tocilizumab führen, ist bei Patienten mit einem Körpergewicht <30 kg, die erhalten wurden, signifikant höher Tocilizumab in einer Dosis von 10 mg / kg, im Vergleich zu Patienten mit einem Körpergewicht von ≥ 30 kg, erhalten Tocilizumab in einer Dosis von 8 mg / kg.

    Infusionsreaktionen: Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion bei Patienten mit polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis wurden definiert als irgendein Phänomen, das während oder innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion auftritt. In 5,9% der Patienten, die erhalten haben TocilizumabInfusionsreaktionen wurden direkt während der Infusion beobachtet, bei 20,2% der Patienten wurden Infusionsreaktionen innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion festgestellt. Unerwünschte Reaktionen bei Patienten mit polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritiswährend der Infusion oder innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion beobachtet wurde, unterschieden sich nicht in der Art von denen, die bei Patienten mit rheumatoider Arthritis beobachtet wurden systemische juvenile idiopathische Arthritis.

    Immunogenität: Antikörper gegen Tocilizumab ohne Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion wurden bei einem Patienten mit einem Körpergewicht <30 kg, der 10 mg / kg Tocilizumab erhielt, nachgewiesen und anschließend die Behandlung abgebrochen.

    Systemische juvenile idiopathische Arthritis.

    Im Allgemeinen Nebenwirkungen bei Patienten mit systemische juvenile idiopathische Arthritis unterschieden sich nicht von denjenigen, die bei Patienten mit rheumatoider Arthritis beobachtet wurden.

    Infektionen: Registrierte schwere Infektionen unterschieden sich nicht von denen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, mit Ausnahme von Windpocken und Otitis media.

    Infusionsreaktionen: Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion bei Patienten mit systemische juvenile idiopathische Arthritis wurden definiert als irgendein Phänomen, das während oder innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion auftritt. Bei Patienten, die erhalten haben TocilizumabNebenwirkungen waren: Ausschlag, Urtikaria (ein ernstes Phänomen), Durchfall, Magenschmerzen, Arthralgie, Kopfschmerzen und andere. <1% der Patienten, die erhalten haben TocilizumabEine klinisch signifikante Überempfindlichkeitsreaktion, die mit der Therapie verbunden war, wurde registriert und musste aufgehoben werden.

    Immunogenität: Antikörper gegen Tocilizumab wurden bei 2 von 112 untersuchten Patienten nachgewiesen. Einer von ihnen entwickelte eine Überempfindlichkeitsreaktion, die zur Aufhebung der Behandlung führte.

    Veränderungen der Laborindikatoren (hämatologische Störungen).

    Neutrophile.

    Rheumatoide Arthritis.

    Abnahme der Anzahl der Neutrophilen unter 1 × 109/ l wurde bei 3,4% der Patienten beobachtet Tocilizumab wurde in einer Dosis von 8 mg / kg in Kombination mit antiphlogistischen Ausgangsarzneimitteln verabreicht, verglichen mit weniger als 0,1% der Patienten, die in Kombination mit Placebo Placebo erhielten grundlegende entzündungshemmende Medikamente. In etwa der Hälfte der Fälle ist ein Rückgang zu verzeichnen absolute Anzahl von Neutrophilen unter 1 × 109/ l trat innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der Behandlung auf. Abnahme der Anzahl der Neutrophilen unter 0,5 ×109/ l berichtet in 0,3% der Patienten, die erhalten haben Tocilizumab in einer Dosis von 8 mg / kg in Kombination mit grundlegende entzündungshemmende Medikamente.

    Eine klare Verbindung zwischen einer Abnahme der Anzahl der Neutrophilen unter 1 × 109/ l und die Entwicklung von schweren Infektionskrankheiten wurde nicht festgestellt.

    Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis.

    Bei routinemäßiger Überwachung von Laborparametern sinkt die Anzahl der Neutrophilen unter 1 × 109/ l wurde bei 3,7% der Patienten festgestellt, die sie erhielten Tocilizumab. Es gab keinen Zusammenhang zwischen einer Abnahme der Anzahl von Neutrophilen unter 1 × 109/ l und die Entwicklung von schweren Infektionskrankheiten.

    Systemische juvenile idiopathische Arthritis.

    Mit routinemäßiger Überwachung der Laborparameter für 12 Wochen Therapie, eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen unter 1 × 109/ l trat bei 7% der Patienten auf Tocilizumabund fehlte bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.

    In der anschließenden Nachbeobachtungszeit verringerte sich die Anzahl der Neutrophilen unter 1 × 109/ l ist bei 15% der Patienten registriert Tocilizumab.

    Eine klare Verbindung zwischen einer Abnahme der Anzahl der Neutrophilen unter 1 × 109/ l und die Entwicklung von schweren Infektionskrankheiten wurde nicht festgestellt.

    Thrombozyten.

    Rheumatoide Arthritis.

    Abnahme der Anzahl der Plättchen unter 100 × 103/ μl wurde bei 1,7% der Patienten beobachtet Tocilizumab in einer Dosis von 8 mg / kg in Kombination mit grundlegende entzündungshemmende Medikamenteund wurde nicht von der Entwicklung von Blutungen begleitet.

    Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis.

    Bei routinemäßiger Überwachung von Laborindikatoren sinkt die Anzahl der Thrombozyten ≤ 50 × 103/ ml traten bei 1% der Patienten auf Tocilizumab. Diese Veränderungen wurden nicht von der Entwicklung von Blutungen begleitet.

    Systemische juvenile idiopathische Arthritis.

    Bei einer routinemäßigen Überwachung der Laborparameter während der 12-wöchigen Therapie ist eine Abnahme der Thrombozytenzahl ≤ 100 × 103/ ml trat bei 1% der Patienten auf, im nachfolgenden Beobachtungszeitraum verringerte sich die Anzahl der Thrombozyten unter 100 × 103/ ul wurde bei 3% der Patienten aufgezeichnet Tocilizumab. Diese Veränderungen wurden nicht von der Entwicklung von Blutungen begleitet.

    Erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen.

    Rheumatoide Arthritis.

    Einhaltung der Monotherapie mit Tocilizumab-Medikamenten, die potenziell hepatotoxisch wirken (z. B. Methotrexat), führte zu einer erhöhten Inzidenz erhöhter Transaminase-Aktivität. Eine Erhöhung der hepatischen Transaminase-Aktivität wurde nicht von einem klinisch signifikanten Anstieg des direkten Bilirubins sowie klinischen Manifestationen von Hepatitis oder Leberversagen begleitet. Bei Patienten, die erhalten haben Tocilizumab in einer Dosis von 8 mg / kg in Kombination mit grundlegende entzündungshemmende Medikamente, Die Häufigkeit der Überschreitung der Obergrenze der Norm des indirekten Bilirubins betrug 6,2%. Transiente Erhöhung der ALT - Aktivität (mehr als das 3 - fache der oberen Normgrenze), beobachtet bei erwachsenen Patienten mit frühe rheumatoide Arthritis mäßiger oder hoher Aktivitätsgrad (mittlere Erkrankungsdauer ≥ 6 Monate), die zuvor noch keine Methotrexat-Therapie erhalten hatten, zeigten eine ausgeprägtere Tendenz, im Vergleich zur Patientenpopulation mit rheumatoider Arthritis wieder normale Werte zu erreichen.

    Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis.

    Bei einer routinemäßigen Überwachung der Laborparameter wurde bei 3,7% bzw. <1% der Patienten eine Erhöhung der ALT- oder ACT-Aktivität um das ≥ 3-fache der Obergrenze der Norm beobachtet.

    Systemische juvenile idiopathische Arthritis.

    Bei einer routinemäßigen Überwachung der Laborparameter während der 12-wöchigen Behandlungsperiode ist eine Erhöhung der ALT- oder AST-Aktivität ≥ 3-mal höher Obergrenze der Norm registriert in 5% und 3% der Patienten, die erhalten haben Tocilizumab, beziehungsweise. In der anschließenden Nachbeobachtungszeit erhöhte sich die ALT- oder ACT-Aktivität um das ≥ 3-fache Obergrenze der Norm, wurde in 12% und 4% der Patienten registriert, die erhalten haben Tocilizumab, beziehungsweise.

    Veränderung des Fettstoffwechsels

    Rheumatoide Arthritis.

    In der Therapie mit Tocilizumab kam es zu einem Anstieg des Fettstoffwechsels (Gesamtcholesterin, Triglyceride, HDL, LDL). Ein anhaltender Anstieg des Gesamtcholesterins> 6,2 mmol / l (240 mg / dl) wurde bei 24% der Patienten beobachtet, und ein stetiger Anstieg der LDL-Werte ≥ 4,1 mmol / l (160 mg / dl) bei 15% der Patienten. Bei den meisten Patienten stieg der Atherogenitätsindex nicht an, und der Anstieg des Gesamtcholesterins wurde durch hypolipidämische Arzneimittel wirksam korrigiert.

    Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis.

    Bei routinemäßiger Überwachung von Laborparametern wurde bei einem Patienten (0,5%) ein Anstieg des Gesamtcholesterins> 1,5 × VGN-2 × VLN beobachtet Tocilizumab. Ein Anstieg des LDL> 1,5 × VGN-2 × VLN wurde nur bei einem Patienten (0,5%) festgestellt, der diese erhalten hatte Tocilizumab.

    Systemische juvenile idiopathische Arthritis.

    Ein Anstieg des Gesamtcholesterins> 1,5 × VGN-2 × VLN trat bei 1,5% der Patienten auf Tocilizumab. Ein Anstieg von LDL> 1,5 × VGN-2 × IBN trat bei 1,9% der Patienten auf Tocilizumab.

    Überdosis:Verfügbare Daten zur Überdosierung von Medikamenten Tocilizumab sind begrenzt. In einem Fall wurde eine unbeabsichtigte Überdosierung des Arzneimittels bei einer Dosis von 40 mg / kg bei einem Patienten mit multiplem Myelom unerwünschter Reaktionen nicht festgestellt. Es gab auch keine ernsthaften Nebenwirkungen bei gesunden Freiwilligen, die eine Einzeldosis des Arzneimittels erhielten Tocilizumab in einer Dosis von bis zu 28 mg / kg, obwohl eine Neutropenie vorlag, die eine Dosisreduktion erforderte.
    Interaktion:

    Populationspharmakokinetische Analysen klinischer Studien ergaben keinen Effekt von Methotrexat, NSAIDs oder Glucocorticosteroiden auf die Clearance von Tocilizumab.

    Die pharmakokinetischen Parameter von Tocilizumab bleiben bei gleichzeitiger Anwendung anderer Arzneimittel zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis unverändert (z. B. Antimalariamittel (Chlorhrinin und seine Derivate), Immunsuppressiva (Azathioprin, Leflunomid), Folsäure und seine Derivate, Inhibitoren von COX-2 (Celecoxib) und Analgetika (Paracetamol, Tramadol, Kodein und ihre Derivate)).

    Die gleichzeitige einmalige Verabreichung von Tocilizumab in einer Dosis von 10 mg / kg und Methotrexat in einer Dosis von 10-25 mg einmal wöchentlich hatte keine klinisch signifikante Wirkung auf die Exposition von Methotrexat.

    Studien zur Untersuchung der kombinierten Verwendung von Tocilizumab mit anderen biologischen basischen entzündungshemmenden Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt.

    Da die Expression der hepatischen Isoenzyme von CYP450 durch Cytokine (zB IL-6, das eine chronische Entzündung stimuliert) inhibiert wird, mit Zytokin-hemmenden Mitteln (z. B. Tocilizumab) kann die Expression von CYP450-Isoenzymen beeinträchtigt sein.

    In Studien in vitroEs wurde gezeigt, dass IL-6 eine Verringerung der Expression der Isoenzyme CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 bewirkt. Die Verwendung von Tocilizumab normalisiert die Expression dieser Isoenzyme.

    Die Wirkung von Tocilizumab auf CYP-Isoenzyme (außer CYP2C19 und CYP2D6) ist von klinischer Bedeutung für Präparate, die Substrate von CYP450 sind, mit einem engen therapeutischen Index und / oder für die Dosierungen einzeln ausgewählt werden.

    Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis war die Konzentration von Simvastatin (Substrat CYP3A4) 1 Woche nach einmaliger Injektion von Tocilizumab um 57% verringert, dh leicht erhöht oder ähnlich wie bei gesunden Probanden.

    Zu Beginn oder am Ende eines Therapieverlaufs mit Tocilizumab sollten Patienten, die Medikamente in individuell angepassten Dosen erhalten, sorgfältig überwacht und durch CYP450 3A4-, 1A2- oder 2C9-Isoenzyme metabolisiert werden (z. B. AtorvastatinBlocker von langsamen Kalziumkanälen, Theophyllin, Warfarin, Phenytoin, Ciclosporin oder Benzodiazepine). Um sicherzustellen, die therapeutische Wirkung dieser Medikamente müssen möglicherweise ihre Dosis erhöhen. Angesichts der langen Halbwertszeit von Tocilizumab kann seine Wirkung auf die Aktivität von CYP450-Isoenzymen über mehrere Wochen nach Beendigung der Therapie anhalten.

    Spezielle Anweisungen:

    Infektionen: bei Patienten, die Immunsuppressiva (einschließlich der Droge Tocilizumab) Es gab schwere Fälle von Infektionskrankheiten (manchmal mit einem tödlichen Ausgang). Beginnen Sie nicht mit der Behandlung mit TOCILIZUMAB bei Patienten mit aktiven Infektionskrankheiten. Bei der Entwicklung von schweren Infektionen sollte die Therapie mit TOCILIZUMAB unterbrochen werden, bis die Infektion beseitigt ist. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Tocilizumab bei Patienten mit rezidivierenden Infektionskrankheiten in der Anamnese sowie bei Begleiterkrankungen, die für die Entwicklung von Infektionen prädisponieren (z. B. bei Divertikulitis, Diabetes mellitus).

    Besondere Vorsicht ist geboten bei der Früherkennung schwerer Infektionskrankheiten bei Patienten mit mittelschwerer bis hochwirksamer rheumatoider Arthritis oder bei Patienten mit polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis oder systemische juvenile idiopathische ArthritisEmpfangen von biologischen Präparaten, da die Anzeichen oder Symptome einer akuten Entzündung im Zusammenhang mit der Unterdrückung der Reaktion der akuten Phase ausgelöscht werden können. Patienten und Eltern / Erziehungsberechtigte von Kindern mit von polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis oder systemische juvenile idiopathische Arthritis Es ist notwendig, über einen sofortigen Zugang zu einem Arzt für irgendwelche Symptome zu unterrichten, die das Auftreten der Infektion mit dem Zweck der rechtzeitigen Diagnose und der notwendigen Behandlung anzeigen.

    Komplikationen der Divertikulitis: Patienten mit rheumatoider Arthritis berichteten Fälle von Perforation des Divertikels als Komplikation der Divertikulitis. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Tocilizumab bei Patienten mit gastroösophagealen Ulzera oder Divertikulitis in der Anamnese. Patienten mit Zeichen, die auf eine komplizierte Divertikulitis (Abdominalschmerz) hindeuten, sollten sofort auf eine Früherkennung der gastrointestinalen Perforation hin untersucht werden.

    Tuberkulose: vor der Ernennung von Tocilizumab, wie bei der Ernennung von anderen biologischen Agenten für die Behandlung von rheumatoider Arthritis, von polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis oder System juvenile idiopathische Arthritissollte eine Voruntersuchung der Patienten auf latente Tuberkulose durchgeführt werden. Beim Nachweis einer latenten Tuberkulose sollte vor Beginn der Behandlung mit TOCILIZUMAB eine Standardtherapie mit antimykobakteriellen Substanzen durchgeführt werden.

    Immunisierung: Es sollte nicht mit lebenden und lebenden attenuierten Impfstoffen gleichzeitig mit einer Tocilizumab-Therapie immunisiert werden, da die Sicherheit einer solchen Kombination nicht belegt ist. Es liegen keine Daten zur sekundären Übertragung der Infektion von Patienten, die Lebendimpfstoffe erhalten, an Patienten vor Tocilizumab. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit Tocilizumab oder Methotrexat behandelt wurden, war das Ansprechen auf den 23-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff und das Tetanustoxoid vergleichbar mit dem von Patienten, die eine Methotrexat-Monotherapie erhielten.

    Es wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung mit TOCILIZUMAB alle Patienten, insbesondere solche mit polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis oder systemische juvenile idiopathische Arthritiswurden gemäß dem nationalen Impfkalender geimpft. Das Intervall (in Übereinstimmung mit den aktuellen Impfempfehlungen) bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, sollte zwischen der Impfung mit Lebendimpfstoffen und dem Beginn der Therapie mit Tocilizumab beobachtet werden.

    Überempfindlichkeitsreaktionen: Bei Infusion von Tocilizumab wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet. In der Post-Marketing-Anwendung traten schwere Überempfindlichkeit und Anaphylaxie bei Patienten auf, erhielten verschiedene Dosen von Tocilizumab unabhängig von der Anwesenheit von Begleittherapie zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, Prämedikation und / oder Überempfindlichkeitsreaktionen in der Anamnese. Nach der Markteinführung von Tocilizumab zur intravenösen Verabreichung wurden tödliche Fälle berichtet. Diese Phänomene traten bereits während der ersten Infusion der Droge auf.

    Bei intravenöser Verabreichung von Tocilizumab sollte eine Reihe von notwendigen Maßnahmen zur Behandlung einer möglichen anaphylaktischen Reaktion in Betracht gezogen werden.

    Wenn eine anaphylaktische Reaktion oder eine andere schwere Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, sollte die Verabreichung von Tocilizumab sofort abgebrochen und die Therapie in Zukunft nicht fortgesetzt werden.

    Aktive Lebererkrankung und Leberversagen: Die gleichzeitige Behandlung mit Tocilizumab, insbesondere gleichzeitig mit Methotrexat, kann mit einem Anstieg der hepatischen Transaminase-Aktivität einhergehen. Daher sollte bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung oder Leberversagen Vorsicht walten gelassen werden.

    Reaktivierung von Virusinfektionen: Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit biologischen Wirkstoffen behandelt wurden, wurden Fälle einer Reaktivierung einer Virusinfektion (z. B. Hepatitis-B-Virus) beobachtet. Patienten, die ein positives Ergebnis beim Hepatitis-Screening hatten, wurden nicht in klinische Studien mit Tocilizumab aufgenommen.

    Demyelinisierende Krankheiten: Es ist darauf zu achten, dass Symptome frühzeitig erkannt werden, was möglicherweise auf die Entwicklung demyelinisierender ZNS-Erkrankungen hinweist. Gegenwärtig ist die Fähigkeit von TOCILIZUMAB, eine demyelinisierende Erkrankung des ZNS zu verursachen, nicht bekannt.

    Systemische juvenile idiopathische Arthritis

    Das Makrophagenaktivierungssyndrom ist eine ernste lebensbedrohliche Erkrankung, die sich bei Patienten mit systemische juvenile idiopathische Arthritis. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab während des Auftretens des Makrophagenaktivierungssyndroms wurde nicht untersucht.

    Änderungen der Laborindikatoren

    Für alle Indikationen

    Neutropenie: Die Therapie mit Tocilizumab war mit einer höheren Inzidenz von Neutropenie assoziiert. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Tocilizumab bei Patienten mit Neutropenie, dh mit einer absoluten Anzahl von Neutrophilen <2,0 ×109/ l. Wann absolute Anzahl von Neutrophilen < 0,5×109/ l Die Behandlung mit Tocilizumab wird nicht empfohlen.

    Bei der rheumatoiden Arthritis sollte die Anzahl der Neutrophilen am Tag der 2. oder 3. Infusion und anschließend in Übereinstimmung mit der klinischen Praxis überwacht werden. Empfehlungen zur Dosierung des Medikaments abhängig von der absolute Anzahl von Neutrophilen sind im Abschnitt "Dosierungsschema" aufgeführt.

    Wann polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis oder System juvenile idiopathische Arthritis Die Anzahl der Neutrophilen sollte am Tag der zweiten Infusion und anschließend entsprechend der klinischen Praxis überwacht werden.

    Thrombozytopenie: Die Therapie mit Tocilizumab war mit einer Abnahme der Thrombozytenzahl verbunden und nicht mit schweren Blutungen assoziiert. Bei der Entscheidung, ob die Therapie mit TOCILIZUMAB bei einer Thrombozytenzahl unter 100 × begonnen werden soll, ist Vorsicht geboten103/ μl. Eine Behandlung mit Thrombozytenzahl <50 × wird nicht empfohlen103/ μl.

    Bei rheumatoider Arthritis sollte die Anzahl der Thrombozyten am Tag der 2. oder 3. Infusion überwacht werden und anschließend entsprechend der klinischen Praxis.Empfehlungen für die Dosierung des Arzneimittels in Abhängigkeit von der Anzahl der Thrombozyten sind im Abschnitt "Dosierungsschema" aufgeführt.

    Wann polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis oder System juvenile idiopathische ArthritisDie Anzahl der Thrombozyten sollte am Tag der zweiten Infusion und anschließend entsprechend der klinischen Praxis überwacht werden.

    Erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen: Es gab einen leichten oder moderaten Anstieg der hepatischen Transaminaseaktivität ohne Anzeichen einer Leberinsuffizienz. Die Inzidenz solcher Veränderungen nahm mit der Anwendung von Tocilizumab in Verbindung mit Arzneimitteln mit potentieller hepatotoxischer Wirkung (z. B. Methotrexat) zu. Bei der Entscheidung, ob die Therapie mit TOCILIZUMAB bei Patienten mit ALT oder AST, die die Obergrenze der Norm um mehr als das 1,5-fache überschreiten, begonnen werden soll, ist Vorsicht geboten. Eine Therapie mit Tocilizumab wird nicht empfohlen, wenn der ALT- oder AST-Wert höher ist als Obergrenze der Norm mehr als 5 mal.

    Bei rheumatoider Arthritis sollten ALT und AST am Tag der 2. oder 3. Infusion und danach entsprechend der klinischen Praxis überwacht werden. Empfehlungen zur Dosierung des Arzneimittels in Abhängigkeit von der Aktivität von Lebertransaminasen sind im Abschnitt "Dosierungsschema" aufgeführt.

    Wann polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis oder System juvenile idiopathische Arthritis ALT und AST sollten am Tag der 2. Infusion und dann in Übereinstimmung mit der klinischen Praxis überwacht werden.

    Veränderung im Fettstoffwechsel: Es gab einen Anstieg des Fettstoffwechsels (Gesamtcholesterin, LDL, Triglyceride).

    Bei rheumatoider Arthritis sollte der Fettstoffwechsel am Tag der zweiten oder dritten Infusion mit Tocilizumab beurteilt werden, und polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis oder System juvenile idiopathische Arthritis - am Tag der 3., 4. oder 5. Infusion. Die Behandlung von Patienten sollte sich an nationalen Richtlinien zur Behandlung von Hyperlipidämie orientieren.

    Merkmale der Droge bei der ersten Aufnahme oder wenn es abgebrochen wird

    Studien zur Untersuchung der Möglichkeit, dass TOCILIZUMAB eine Abhängigkeit verursacht, wurden nicht durchgeführt. Basierend auf den verfügbaren Daten, Tocilizumab hat keinen solchen Effekt.

    Verwenden Sie in der Pädiatrie

    Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Tocilizumab bei Kindern wurde nicht nachgewiesen, außer bei systemischer juveniler idiopathischer Arthritis und polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (Kinder unter 2 Jahren wurden nicht untersucht).

    Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten.

    Studien zur Untersuchung der Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, wurden nicht durchgeführt. Angesichts der Tatsache, dass bei Tocylizumab häufig Schwindel beobachtet wurde, sollten Patienten, die diese unerwünschte Reaktion erfahren, angewiesen werden, keine Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, bis der Schwindel aufhört.

    Anleitung
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