Rabeprazole - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Runde bikonvexe Tabletten sind enterisch, mit einer gelben Farbe mit einem bräunlichen Farbton überzogen. Rauheit der Oberfläche von Tabletten ist erlaubt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein Medikament reduziert die Sekretion der Drüsen des Magens Protonenpumpenhemmer

ATX: & nbsp;

A.02.B.C Protonenpumpenhemmer

A.02.B.C.04 Rabeprazole

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus. Rabeprazole gehört zur Klasse der antisekretorischen Substanzen, Derivate von Benzimidazol. Unterdrückt die Sekretion von Magensaft durch spezifische Hemmung von H⁺/ZU⁺ -ATP-ase auf der sekretorischen Oberfläche der Belegzellen des Magens. Es blockiert das Endstadium der Salzsäuresekretion und reduziert den Gehalt an basaler und stimulierter Sekretion, unabhängig von der Art des Stimulus.

Er besitzt eine hohe Lipophilie und dringt leicht in die Parietalzellen des Magens ein, konzentriert sich darin, sorgt für eine zytoprotektive Wirkung und erhöht die Sekretion von Bikarbonat.

Antisekretorische Aktivität. Nach oraler Gabe von 20 mg Rabeprazol tritt innerhalb von 1 Stunde eine antisekretorische Wirkung ein und erreicht nach 2-4 Stunden ein Maximum; Die Hemmung der basalen und stimulierten Nahrungssekretion von Säure 23 Stunden nach der ersten Dosis von Rabeprazole beträgt 62% bzw. 82% und hält bis zu 48 Stunden an. Am Ende des Empfangs wird die sekretorische Aktivität in 1-2 Tagen wieder hergestellt.

Wirkung auf die Konzentration von Gastrin im Blutplasma. In den ersten 2-8 Wochen der Therapie mit Rabeprazole steigt die Konzentration von Gastrin im Blutplasma, was die inhibitorische Wirkung auf die Sekretion von Salzsäure widerspiegelt und in der Regel innerhalb von 1-2 Wochen auf das Ausgangsniveau zurückkehrt Absetzen der Behandlung.

Andere Effekte. Hat keine anticholinergen Eigenschaften, beeinflusst nicht das zentrale Nervensystem (ZNS), Herz-Kreislauf- und Atmungssystem. Vor dem Hintergrund der Einnahme von Rabeprazole, stabile Veränderungen in der morphologischen Struktur von Enterochromaxin-ähnlichen Zellen, in dem Grad der Gastritis, in der Häufigkeit von atrophischen Gastritis, intestinale Metaplasie oder die Ausbreitung der Infektion Helicobacter Pylori nicht erkannt.

Pharmakokinetik:

Absorption. Rabeprazole schnell aus dem Darm absorbiert, und seine maximalen Konzentrationen im Plasma werden etwa 3,5 Stunden nach einer Dosis von 20 mg erreicht. Änderungen der maximalen Konzentrationen (VONmOh) und die Werte der Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) Rabeprazole sind im Dosisbereich von 10 bis 40 mg linear. Die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung von 20 mg (verglichen mit intravenöser Verabreichung) beträgt etwa 52%. Darüber hinaus ändert sich die Bioverfügbarkeit nicht mit Mehrfachgabe von Rabeprazole. Bei gesunden Freiwilligen beträgt die Halbwertszeit (T1 / 2) aus dem Plasma etwa 1 Stunde (variiert von 0,7 bis 1,5 Stunden) und die Gesamtclearance beträgt 3,8 ml / min / kg.

Bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung AUC gegenüber gesunden Probanden um die Hälfte erhöht, was auf eine Abnahme des Metabolismus der ersten Passage hinweist, und die Halbwertszeit (T1 / 2) des Plasmas ist um das 2-3-fache erhöht. Weder die Zeit der Einnahme des Arzneimittels während des Tages, noch Antazida beeinflussen die Absorption von Rabeprazole. Einnahme der Droge mit fettiger Nahrung verlangsamt die Absorption von Rabeprazole um 4 Stunden oder mehr, aber auch nicht VONmOh, Weder der Grad der Absorption ist verändert.

Verteilung. Beim Menschen beträgt der Grad der Bindung von Rabeprazole an Plasmaproteine etwa 97%.

Metabolismus und Ausscheidung. Nach Einnahme einer oralen Einzeldosis von 20 mg ¹⁴C-markiertes Rabeprazole-unverändertes Arzneimittel im Urin wurde gefunden. Etwa 90% Rabeprazole werden hauptsächlich in Form von zwei Metaboliten im Urin ausgeschieden: dem Konjugat aus Mercaptursäure (M5) und Carbonsäure (MB), und auch in Form von zwei unbekannten Metaboliten, die während der toxikologischen Analyse nachgewiesen wurden. Der Rest des akzeptierten Rabeprazol-Natriums wird mit Kot ausgeschieden.

Die Gesamtausscheidung beträgt 99,8%. Diese Daten zeigen eine leichte Ausscheidung von Metaboliten von Rabeprazole-Natrium mit Galle. Der Hauptmetabolit ist Thioether (M1). Der einzige aktive Metabolit ist Desmethyl (M3), wurde jedoch in niedriger Konzentration nur bei einem Teilnehmer in der Studie nach der Einnahme von 80 mg Rabeprazol beobachtet.

Endstadium der Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit stabiler Niereninsuffizienz im terminalen Stadium, die eine Hämodialyse (Kreatinin - Clearance <5 ml / min / 1,73 m²), ist die Entfernung von Rabeprazole ähnlich wie bei gesunden Probanden. AUC und C max bei diesen Patienten waren ungefähr 35% niedriger als bei gesunden Freiwilligen. Im Durchschnitt betrug T1 / 2 Rabeprazol 0,82 Stunden bei gesunden Probanden, 0,95 Stunden bei Patienten während der Hämodialyse und 3,6 Stunden nach der Hämodialyse. Die Clearance des Medikaments bei Patienten mit Nierenerkrankungen, die eine Hämodialyse erfordern, war etwa doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden.

Chronisch kompensierte Zirrhose

Patienten mit chronisch kompensierter Zirrhose werden gut vertragen Rabeprazole in einer Dosis von 20 mg einmal täglich AUC verdoppelt und C_m_Oh im Vergleich zu gesunden Probanden um 50% erhöht.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist die Elimination von Rabeprazole etwas verlangsamt. Nach 7 Tagen Einnahme von Rabeprazole 20 mg pro Tag bei älteren Patienten AUC war etwa doppelt so groß, und C_m_Oh im Vergleich zu jungen gesunden Probanden um 60% erhöht. Es gab jedoch keine Anzeichen für eine Kumulation von Rabeprazole.

CYP2C19 Polymorphismus

Bei Patienten mit verzögertem Stoffwechsel CYP2C19 nach 7 Tagen Einnahme von Rabeprazole in einer Dosis von 20 mg pro Tag AUC erhöht sich 1,9-mal, und die Halbwertszeit ist 1,6-mal im Vergleich zu den gleichen Parametern für "schnelle Metabolisierer", während VONmOh erhöht sich um 40%.

Indikationen:

- Magengeschwür in der Phase der Exazerbation und Ulkus der Anastomose;

- peptisches Ulkus des Zwölffingerdarms im Stadium der Exazerbation;

- erosive und ulzerative gastroösophageale Refluxkrankheit bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahre alt oder Reflux-Ösophagitis;

- Erhaltungstherapie der gastroösophagealen Refluxkrankheit;

- nicht erosive gastroösophageale Refluxkrankheit;

- Zollinger-Ellison-Syndrom und andere Erkrankungen, die durch pathologische Hypersekretion gekennzeichnet sind;

- in Kombination mit einer geeigneten Antibiotikatherapie zur Eradikation Helicobacter Pylori bei Patienten mit Ulkuskrankheit.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Rabeprazol, substituiertem Benzimidazolam oder den Hilfskomponenten des Arzneimittels;

- Schwangerschaft;

- die Zeit des Stillens;

- Kinder unter 18 Jahren, außer gastroösophagealen Refluxkrankheit - Kinder unter 12 Jahren;

- Mangel an Laktase;

- Laktoseintoleranz;

- Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

Schwere Niereninsuffizienz, schwere Leberinsuffizienz, Kinderalter.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es liegen keine Daten zur Sicherheit von Rabeprazole während der Schwangerschaft vor. Studien zur Fortpflanzungsfähigkeit bei Ratten und Kaninchen zeigten keine Anzeichen von beeinträchtigter Fruchtbarkeit oder fetalen Entwicklungsdefekten, verursacht durch Rabeprazole; Bei Ratten in kleinen Mengen durchdringt das Arzneimittel jedoch die Plazentaschranke. Rabeprazole sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, außer wenn der erwartete positive Effekt für die Mutter den möglichen Schaden für den Fötus übersteigt.

Es ist nicht bekannt, ob Rabeprazole mit Muttermilch. Entsprechende Studien über die Verwendung des Arzneimittels während der Stillzeit wurden nicht durchgeführt. Gleichzeitig Rabeprazole Es ist in der Milch von säugenden Ratten gefunden, und daher kann das Medikament nicht bei Frauen während des Stillens verwendet werden.

Dosierung und Verabreichung:

Die Tabletten werden als Ganzes genommen, ohne zu kauen oder zu mahlen. Die Tageszeit und die Nahrungsaufnahme haben keinen Einfluss auf die Aktivität von Rabeprazole.

Erwachsene

Mit Magengeschwür im Stadium der Exazerbation und Ulkus der Anastomose Es wird empfohlen, einmal täglich 10-20 mg einzunehmen. In der Regel beträgt der Therapieverlauf 6 Wochen, in einigen Fällen kann die Behandlungsdauer um weitere 6 Wochen verlängert werden.

Mit Ulcus duodeni im akuten Stadium Es wird empfohlen, einmal täglich 10-20 mg einzunehmen. Die Dauer der Behandlung beträgt 2 bis 4 Wochen. Bei Bedarf kann die Behandlungsdauer um weitere 4 Wochen verlängert werden.

Bei der Behandlung von erosiven und ulzerativen gastroösophagealen Reflux-Krankheit (GERD) oder Reflux-Ösophagitis Es wird empfohlen, einmal täglich 10-20 mg einzunehmen. Die Dauer der Behandlung beträgt 4 bis 8 Wochen.Bei Bedarf kann die Behandlungsdauer um weitere 8 Wochen verlängert werden.

Mit Erhaltungstherapie der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD) Es wird empfohlen, einmal täglich 10-20 mg einzunehmen. Die Dauer der Behandlung hängt vom Zustand des Patienten ab.

Mit nicht-erosiven gastroösophagealen Refluxkrankheit (NERD) Es wird empfohlen, einmal täglich 10-20 mg einzunehmen. Wenn nach vier Wochen der Behandlung die Symptome nicht verschwinden, sollte eine zusätzliche Untersuchung des Patienten durchgeführt werden. Nach Linderung der Symptome sollte das Medikament in einer Dosis von 10 mg einmal täglich auf Anfrage einnehmen.

Zur Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms und anderer Erkrankungen, gekennzeichnet durch pathologische Hypersekretion die Dosis wird individuell ausgewählt. Die Anfangsdosis beträgt 60 mg pro Tag, danach wird die Dosis erhöht und das Medikament wird in einer Dosis von bis zu 100 mg pro Tag für eine Einzeldosis oder 60 mg zweimal täglich verschrieben. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, wenn ein klinischer Bedarf entsteht. Bei einigen Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom war die Dauer der Behandlung mit Rabeprazole bis zu einem Jahr.

Für die Tilgung Helicobacter Pylori Es wird empfohlen, 20 mg zweimal täglich nach einem bestimmten Schema mit der entsprechenden Kombination von Antibiotika einzunehmen. Behandlungsdauer beträgt 7 Tage.

Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz.

Patienten mit Niereninsuffizienz Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberinsuffizienz ist die Konzentration von Rabeprazol im Blut gewöhnlich höher als bei gesunden Patienten. Bei der Verabreichung des Arzneimittels an Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Ältere Patienten. Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Kinder. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rabeprazole bei Kindern im Alter von 12 Jahren und älter ist für die kurzfristige (bis zu 8 Wochen) Behandlung der gastroösophagealen Reflux-Krankheit etabliert. Die empfohlene Dosis für Kinder ab 12 Jahren beträgt 20 mg einmal täglich für bis zu 8 Wochen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rabeprazole zur Anwendung in anderen Indikationen ist für pädiatrische Patienten nicht erwiesen.

Nebenwirkungen:

Um die Häufigkeit von Nebenwirkungen des Medikaments zu bestimmen, wird die folgende Klassifizierung sehr häufig verwendet (≥ 1/10); oft (≥ 1/100 und <1/10); selten (≥ 1/1000 und <1/100); selten (≥ 1/10000 und <1/1000); sehr selten (<1/10000); Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

oft: Infektion.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

selten: Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose.

Erkrankungen des Immunsystems:

selten: Überempfindlichkeit (Gesichtsschwellung, Erythem), akute systemische allergische Reaktionen.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

selten: Anorexie;

Häufigkeit unbekannt: Hyponatriämie, Hypomagnesiämie (bei längerem Gebrauch).

Störungen der Psyche und des Nervensystems:

oft: Schlaflosigkeit;

selten: erhöhte Erregbarkeit;

selten: Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Schwäche, Depression; Häufigkeit ist unbekannt: Verwirrung.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

selten: Sehstörungen.

Gefäßerkrankungen:

Häufigkeit unbekannt: peripheres Ödem.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

oft: Husten, Pharyngitis, Rhinitis; selten: Bronchitis, Sinusitis.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

oft: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verstopfung, Blähungen, Drüsenpolypen des Magenbodens (gutartig);

selten: Verdauungsstörungen, Trockenheit der Mundschleimhaut, Aufstoßen;

selten: Gastritis, Stomatitis, Geschmacksveränderung;

Häufigkeit unbekannt: mikroskopische Kolitis.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

selten: Hepatitis, Gelbsucht.

Störungen aus der Furche und dem Unterhautgewebe:

selten: Hautausschlag, Erythem;

selten: Juckreiz der Haut, vermehrtes Schwitzen, bullöse Reaktionen;

sehr selten: Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom;

Häufigkeit unbekannt: subakuter kutaner Lupus erythematodes (PCV).

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

oft: unspezifische Schmerzen, Rückenschmerzen;

selten: Myalgie, Arthralgie, Krämpfe der Wadenmuskulatur.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:

selten: Harnwegsinfektionen;

selten: interstitielle Nephritis.

Verletzungen der Genitalien und der Brust:

Häufigkeit unbekannt: Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

oft: Asthenie, grippeähnliches Syndrom;

selten: Brustschmerzen, Schüttelfrost, Fieber.

Labor- und instrumentelle Daten:

selten: erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen;

selten: Gewichtszunahme.

Bei der Einnahme von Protonenpumpenhemmern kann ein erhöhtes Risiko für eine Fraktur auftreten.

Überdosis:

Symptome

Daten über beabsichtigte oder versehentliche Überdosierung sind minimal. Es gab keine Fälle von schwerer Überdosierung mit Rabeprazole.

Behandlung

Spezifisches Antidot für das Medikament ist nicht bekannt. Rabeprazole bindet gut an Plasmaproteine und wird daher schlecht durch Dialyse ausgeschieden. Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische und unterstützende Behandlung durchgeführt werden.

Interaktion:

Rabeprazole verlangsamt die Ausscheidung bestimmter Medikamente, die in der Leber durch mikrosomale Oxidation metabolisiert werden (Diazepam, Phenytoin, indirekte Antikoagulantien).

Durch Rabeprazole verursacht einen ausgeprägten und anhaltenden Rückgang der Produktion von Salzsäure, gab es eine Wechselwirkung mit gleichzeitiger Aufnahme mit Drogen, deren Absorption von der Säure der Magenumgebung abhängt. Bei gesunden Probanden bewirkte der Einsatz von Rabeprazole eine Senkung der Konzentration von Ketoconazol im Blutplasma um 33% und eine Erhöhung der minimalen Digoxinkonzentration um 22%. Bei gleichzeitiger Aufnahme ist es notwendig, die Dosis von Ketoconazol, Digoxin oder anderen Arzneimitteln anzupassen, deren Absorption von der Säuregehalt des Magens abhängt.

Rabeprazole, wie alle Medikamente, die die Sekretion von Säure blockieren, kann die Aufnahme von Vitamin B12 (Cyanocobalamin) aufgrund von Hypo- oder Achlorhydrie. Dies sollte bei Patienten mit einer verminderten Versorgung mit Vitamin B12 im Körper oder mit Risikofaktoren für eine beeinträchtigte Absorption von Vitamin B12 bei längerer Therapie oder bei Vorliegen entsprechender klinischer Symptome in Betracht gezogen werden.

Es wird nicht empfohlen, Rabeprazole gleichzeitig zu verabreichen Atazanavir, da die Wirkungen von Atazanavir signifikant reduziert sind. Rabeprazole hemmt den Stoffwechsel Cyclosporin. Gleichzeitige Verabreichung von Protonenpumpenhemmern (PPI) und Methotrexat kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Methotrexat und / oder seines Metaboliten Hydroxymototrexat führen und die Halbwertzeit erhöhen.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Rabeprazole und Clarithromycin Indikatoren AUC und Cmvon Rabeprazole um 11% bzw. 34% erhöht, ein AUC und Cmvon 14-Hydroxyclarithromycin (der aktive Metabolit von Clarithromycin) um 42% bzw. 46% erhöht. Dieser Anstieg der Expositionsindizes für Rabeprazole und Clarithromycin war klinisch nicht signifikant.

Spezielle Anweisungen:

Vor und nach der Behandlung ist eine endoskopische Kontrolle notwendig, um bösartige Neubildungen auszuschließen, da die Behandlung die Symptome verschleiern und die richtige Diagnose verschieben kann.

Rabeprazole-Tabletten können nicht gekaut oder zerkleinert werden. Tabletten sollten als Ganzes geschluckt werden. Es wurde festgestellt, dass weder die Tageszeit noch die Nahrungsaufnahme die Aktivität von Rabeprazole beeinflusst.

In einer speziellen Studie bei Patienten mit leichten oder mittelschweren Leberfunktionsstörungen, gab es keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit der Nebenwirkungen von Rabeprazole von denen der gesunden und gut für das Geschlecht und Alter ausgewählt, aber dennoch sollte Vorsicht geübt werden die erste Verabreichung des Medikaments an Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Dosisanpassung Rabeprazole nicht benötigt. AUC Rabeprazole-Natrium ist bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion etwa doppelt so hoch wie bei gesunden Patienten.

Hypomagnesiämie

Bei der Behandlung von IPP für mindestens 3 Monate wurden in seltenen Fällen Fälle von symptomatischer oder asymptomatischer Hypomagnesiämie festgestellt. In den meisten Fällen wurden diese Berichte ein Jahr nach der Therapie erhalten. Schwerwiegende Nebenwirkungen waren Tetanie, Arrhythmie und Krämpfe. Die meisten Patienten benötigten eine Behandlung von Hypomagnesiämie, einschließlich Magnesium-Substitution und Aufhebung der PPI. Bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung erhalten oder die PPI mit Medikamenten wie z Digoxin oder Medikamente, die Hypomagnesiämie verursachen können (z. B. Diuretika), sollte das Gesundheitspersonal die Konzentration kontrollieren Magnesium vor dem Beginn der IPP-Behandlung und während der Behandlung.

Patienten sollten nicht gleichzeitig mit der Droge einnehmen Rabeprazole andere Mittel, die die Acidität reduzieren, zum Beispiel H2-Histamin-Rezeptor-Blocker oder Protonenpumpenhemmer.

Frakturen von Knochen

STI-Therapie kann das Risiko von Osteoporose-bedingten Frakturen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule erhöhen. Das Risiko von Frakturen ist bei Patienten erhöht, die lange Zeit hohe PPI-Dosen erhielten (ein Jahr oder länger).

Die gleichzeitige Anwendung von Rabeprazole mit Methotrexat

Nach den Literaturdaten kann der gleichzeitige Empfang von PPI mit Methotrexat (insbesondere in hohen Dosen) zu einer Erhöhung der Methotrexat-Konzentration und / oder seines Metaboliten Hydroxymototrexat führen und die Halbwertzeit erhöhen. was zu Toxizität von Methotrexat führen kann. Wenn hohe Methotrexat-Dosen erforderlich sind, kann die Möglichkeit eines zeitweiligen Absetzens der PPI-Therapie erwogen werden.

Infektionen, verursacht durch Salmonellen, Campylobacter und Clostridium difficile

Therapie-PPI kann zu einem erhöhten Risiko von Magen-Darm-Infektionen führen, wie Infektionen durch Salmonellen, Campylobacter und Clostridium difficile.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Ausgehend von den Besonderheiten der Pharmakodynamik von Rabeprazole und deren Profil von unerwünschten Wirkungen ist es unwahrscheinlich, dass Rabeprazole hat einen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge, Mechanismen zu verwalten. Im Falle von Benommenheit sollten diese Aktivitäten jedoch vermieden werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten sind enterisch, beschichtet mit 10 mg und 20 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einem Konturgeflecht.

1, 2 konturierte Zellpackungen werden zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Packung Pappe gegeben.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004797

Datum der Registrierung:13.04.2018

Haltbarkeitsdatum:13.04.2023

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:TATHIMFARMPREPARATY, JSC TATHIMFARMPREPARATY, JSC Russland

Hersteller: & nbsp;

TATHIMFARMPREPARATY, JSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;15.05.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Rabeprazole (Rabeprazol)