Aktive SubstanzTedisolidTedisolid
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  • Dosierungsform: & nbsp;LIofilizate zur Herstellung von Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
    Zusammensetzung:Auf eine Flasche:

    Aktive Substanz: Tidizolidphosphat 200 mg (210 mg bei Überfüllung).

    Hilfsstoffe: Mannit 105,0 mg, Natriumhydroxid (bis pH 7,4-8,1), Salzsäure (bis pH 7,4-8,1).

    Beschreibung:

    Lyophilisierte Masse von weiß bis fast weiß.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antibiotikum-Oxazolidinon
    ATX: & nbsp;

    J.01.X.X.11   Tedisolid

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Tedizolid (aktiver Metabolit Tedizolid-Phosphat) ist eine Klasse von Oxazolidinon-Antibiotika mit Aktivität hauptsächlich gegen grampositive Mikroorganismen.

    In Studien in vitro Die bakteriostatische Wirkung von Tadizolid gegen solche Mikroorganismen wie Enterococcus spp., Staphylococcus spp. und Streptococcus spp. Die antibakterielle Wirkung von Tedizolid beruht auf der Bindung an die Untereinheit 50S bakterielles Ribosom, das zur Hemmung der Proteinsynthese führt. Tedisolid hemmt die bakterielle Proteinsynthese durch einen anderen Wirkungsmechanismus als bei Antibiotika, die nicht zur Klasse der Oxazolidinone gehören, daher die Kreuzresistenz zwischen Tedizolid und anderen Klassen antibakterieller Arzneimittel (Penicilline, Cephalosporine, Aminoglycoside, Glycopeptide, Lipopeptide, Streptogramine, Chinolone, Makrolide und Tetracycline) ist unwahrscheinlich.

    Der Mechanismus des Widerstands

    Organismen, die resistent gegen Oxazolidinone sind, aufgrund von Mutationen von Chromosomengenen, die für 23 kodieren S rRNA oder ribosomale Proteine ​​(L3 und L4), haben in der Regel Kreuzresistenz gegenüber Tedizolid. Es ist auch bekannt, dass das Chloramphenicol-Florpenicol-Resistenzgen auftritt (cfr-Gen) bildet die Resistenz von Staphylokokken und Enterokokken gegen Oxazolidinone, Fenicolam, Lincosamide, Pleuromutiline, Streptogramin A, 16-gliedrige Makrolide. In einer begrenzten Anzahl von getesteten Stämmen Staphylococcus aureus Verfügbarkeit cfr-gen führte in Abwesenheit chromosomaler Mutationen nicht zu einer Resistenz gegenüber Tedizolid. Dies liegt an der Anwesenheit einer Hydroxylgruppe in dem Tadizolid-Molekül an Position C5.

    Spontane Mutationen, die eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Tedizolid verursachen, treten auf in vitro mit einer Häufigkeit von ungefähr 10-10.

    Spektrum der antibakteriellen Aktivität

    Die folgenden sind pathogene Mikroorganismen, die gegenüber Tedizolid empfindlich sind in vitro, in Bezug auf welche die klinische Wirksamkeit von Tedizolid in klinischen Studien gezeigt wurde:

    Aerobe und fakultative grampositive Bakterien

    - Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter [MRSA] und Methicillin-sensitive [MSSA] Stämme),

    - Streptococcus pyogenes (beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe A),

    - Streptococcus agalactiae (beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe B),

    - Gruppe Streptococcus anginosus, einschließlich Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius und Streptococcus constellatus,

    - Enterococcus Faecalis.

    Die klinische Wirksamkeit von Tedizolid gegen die unten aufgeführten pathogenen Mikroorganismen wurde nicht nachgewiesen, aber die Ergebnisse der Studien in vitro legen nahe, dass sie in Ermangelung erworbener Resistenzmechanismen gegenüber Tedizolid empfindlich sind:

    Aerobe und fakultativ anaerobe Gram-positive Bakterien

    - Staphylococcus epidermidis (einschließlich methicillinresistente und methicillinempfindliche Stämme),

    - Staphylococcus haemolyticus,

    - Staphylococcus lugdunensis,

    - Enterococcus Faecium.

    Tedisolid ist in der Regel in Bezug auf gram-negative Bakterien inaktiv.

    Empfindlichkeitsgrenze

    Die minimale Hemmkonzentration wird vom Europäischen Komitee für Definition der Empfindlichkeit gegenüber Antibiotika (EUCAST) und ist in der Tabelle angegeben:

    Mikroorganismen

    Die minimale Hemmkonzentration (mg / l)

    Empfindlich

    Beständig

    Staphylococcus spp.

    ≤0,5

    >0,5

    beta-hämolytische Streptokokken (EIN,B,C,G Gruppe)

    ≤0,5

    >0,5

    Gruppe Streptococcus anginosus

    ≤0,25

    >0,25

    Beziehungs-Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

    Am Modell der Infektion bei Tieren wurde gezeigt, dass das Verhältnis der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) zur minimalen Hemmkonzentration (MHK) korreliert mit der Aktivität von Tedizolid.

    Pharmakokinetik:

    Tedisolidphosphat ist das Ausgangsmaterial, das mit Hilfe von Phosphatasen nach intravenöser oder oraler Verabreichung in Tvedisolideine mikrobiologisch aktive Substanz. Ferner wird nur das pharmakokinetische Profil von Tadizolid in Betracht gezogen, da nach intravenöser Verabreichung die systemische Wirkung von Tadizolidphosphat vernachlässigbar ist.

    Nach wiederholter intravenöser Anwendung werden einmal am Tag Gleichgewichtskonzentrationen für etwa 3 Tage erreicht mit der Akkumulation von etwa 30% Tadizolid (Halbwertszeit von Tidizolid etwa 12 Stunden).

    Die pharmakokinetischen Parameter von Tadizolid nach intravenöser Verabreichung von 200 mg Tadizolidphosphat einmal täglich sind in der Tabelle aufgeführt:

    Pharmakokinetische Parameter von Tedizolid *

    Einzelner Empfang

    Der Gleichgewichtszustand

    VONmOh (μg / ml)

    2,3 (0,6)

    3,0 (0,7)

    TmOh (h)+

    1,1 (0,9-1,5)

    1,2 (0,9-1,5)

    AUC (μg x h / ml)

    26,6 (5,2)

    29,2 (6,2)

    CL oder CL/F (l / h)

    6,4 (1,2)

    5,9 (1,4)

    * Cmax, maximale Konzentration; Tmax, Zeit C zu erreichenmax; AUC, Fläche unter der pharmakokinetischen Konzentrations-Zeit-Kurve; CL, Systemfreigabe; CL / F, scheinbare Gesamtspielraum

    +Median (Bereich)

    AUC ist eine AUC0-∞ (AUC von Moment 0 bis Unendlich) für eine einzelne Anwendung und AUC0-24 (AUC von 0 bis 24 Stunden) für Mehrfachempfang

    Absaugung

    Die maximale Konzentration von Tadizolid im Blutplasma wird am Ende der ersten Stunde der intravenösen Infusion von Tadizolidphosphat erreicht.

    Verteilung

    Die Kommunikation mit Blutproteinen beträgt etwa 70% bis 90%.

    Das durchschnittliche Gleichgewichtsvolumen der Tadizolid-Verteilung betrug bei einem gesunden Erwachsenen nach einmaliger intravenöser Injektion von 200 mg Tadizolidphosphat 67 bis 80 Liter (etwa die doppelte Menge an Wasser im Körper).

    Tedisolid dringt in die interzelluläre Flüssigkeit des Fettgewebes und der Skelettmuskulatur ein und seine Wirkung ist ähnlich der eines freien Medikaments im Blutplasma.

    Stoffwechsel

    Tedisolidphosphat wird in eine mikrobiologisch aktive Substanz umgewandelt Tvedisolid mit Hilfe von endogenen Plasma- und Gewebephosphatasen. Mit Ausnahme von Tadizolid, das ungefähr 95% der Gesamtmenge ausmacht, gibt es keine weiteren signifikanten Stoffwechselprodukte im Menschen AUC radioaktiver Kohlenstoff im Plasma nach einmaliger oraler Verabreichung von Tidizolid, markiert mit einem radioaktiven Kohlenstoffisotop C14.

    Es gab keinen Abbau von Tedizolid in menschlichen Lebermikrosomen, was darauf hinweist Tvedisolid mit einer geringen Wahrscheinlichkeit ist ein Substrat für hepatische Isoenzyme von Cytochrom CYP450. Mehrere Sulfotransferasen (SULT: SULT1EIN1, SULT1EIN2 und SULT2EIN1) sind an der Biotransformation von Tedizolid beteiligt.

    Ausscheidung

    Nach einer einmaligen oralen Verabreichung von Tadizolidphosphat auf nüchternen Magen wurde die Ausscheidung hauptsächlich über die Leber durchgeführt, wobei 82% der Dosis über den Darm und 18% über die Nieren ausgeschieden wurden, hauptsächlich als nicht-zirkulierendes und mikrobiologisch inaktives Konjugat mit Sulfat. Das meiste Tedizolid (mehr als 85%) wird innerhalb von 96 Stunden ausgeschieden. Weniger als 3% der verabreichten Dosis von Tadizolidphosphat werden von den Nieren und durch den Darm in Form von unverändertem Tadizolid ausgeschieden.

    Pharmakokinetik in verschiedenen Patientengruppen

    Basierend auf der populationspharmakokinetischen Analyse gibt es keine klinisch relevanten demographischen oder klinischen Faktoren (einschließlich Alter, Geschlecht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit, Körpergewicht, Body-Mass-Index und Nieren- oder Leberfunktionsbeurteilung), die die Pharmakokinetik von Tadizolid beeinflussen.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Nach einmaliger oraler Gabe von 200 mg Tadizolid zeigten sich keine klinisch signifikanten Veränderungen der Mittelwerte VONmOh und AUC0-∞ für Tedizolid bei Patienten mit mäßigenn= 8) oder schwer (n= 8) Leberinsuffizienz (Klasse B und VON nach Child-Pugh-Klassifikation) im Vergleich zu 8 gesunden Probanden aus der Kontrollgruppe. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Nach einmaliger intravenöser Injektion von 200 mg Tedizolid erhielten 8 Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz bei einer berechneten glomerulären Filtrationsrate (rSCF) von weniger als 30 ml / min / 1,73 m2, VONmOh hat sich nicht wesentlich verändert, ein AUC0-∞ weniger als 10% im Vergleich zu 8 gesunden Probanden aus der Kontrollgruppe. Hämodialyse führt nicht zu einer signifikanten Entfernung von Tedizolid aus dem systemischen Blutfluss, wie bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium (mit rSFP weniger als 15 ml / min / 1,73 m2). Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hämodialyse ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Ältere Patienten

    Die Pharmakokinetik von Tedizolid wurde in einer klinischen Phase-I-Studie mit gesunden älteren Freiwilligen (Alter 65 und älter, mit mindestens 5 Patienten im Alter von 75 Jahren; n= 14) im Vergleich zu jüngeren Patienten aus der Kontrollgruppe (25 bis 45 Jahre; n= 14) nach einmaliger oraler Verabreichung von Tadizolid 200 mg. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede VONmOh und AUC0-∞ für Tedizolid bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten aus der Kontrollgruppe. Bei älteren Patienten ist eine Dosisanpassung von Tadizolid nicht erforderlich.

    Fußboden

    Die Wirkung von Sex auf die Pharmakokinetik von Tedizolid wurde in klinischen Studien mit gesunden Männern und Frauen sowie in der populationspharmakokinetischen Analyse untersucht. Die Pharmakokinetik von Tadizolid war bei Männern und Frauen ähnlich. Je nach Geschlecht ist keine Dosisanpassung von Tadizolid erforderlich.

    Kinder

    Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.

    Da keine Daten zur Anwendung von Sivextro bei Kindern vorliegen, ist das Medikament bei Patienten unter 18 Jahren kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen").

    Indikationen:

    Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen durch empfindliche Mikroorganismen:

    - Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter [MRSA] und Methicillin-sensitive [MSSA] Stämme),

    - Streptococcus pyogenes (beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe A),

    - Streptococcus agalactiae (beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe B),

    - Gruppe Streptococcus anginosus, einschließlich Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius und Streptococcus constellatus,

    - Enterococcus faecalis.

    Es ist notwendig, die aktuellen offiziellen Richtlinien für die Verwendung von antibakteriellen Wirkstoffen zu berücksichtigen.

    Kontraindikationen:

    - Alter bis 18 Jahre (Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe sind nicht festgelegt);

    - Überempfindlichkeit gegenüber Tedizolid oder Hilfsstoffen des Arzneimittels.
    Vorsichtig:

    Überempfindlichkeit gegen andere Oxazolidinone in der Anamnese.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Daten über die Verwendung des Medikaments Sievextro bei Schwangeren fehlen. Studien an Ratten- und Mausmodellen haben eine Auswirkung auf die fetale Entwicklung gezeigt. Aus Vorsichtsgründen ist es vorzuziehen, die Anwendung von Sievextro während der Schwangerschaft auszuschließen.

    Stillzeit

    Es gibt keine Daten über die Verwendung des Medikaments Sievextro in der Zeit des Stillens. Präklinische Studien haben gezeigt, dass Tvedisolid in die Muttermilch von Ratten ausgeschieden. Die Entscheidung, das Stillen zu beenden oder abzuschaffen und / oder auf die Einnahme zu verzichten, sollte unter Berücksichtigung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses getroffen werden.

    Fruchtbarkeit

    Die Wirkung von Tadizolidphosphat auf die menschliche Fruchtbarkeit wurde nicht untersucht. Studien mit Tadizolidphosphat an Tieren haben keinen negativen Effekt auf die Fertilität gezeigt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Das Medikament ist für die intravenöse Infusion bestimmt (siehe "Vorbereitung und Verabreichung der Lösung").

    Das empfohlene Dosierungsschema bei Patienten ab 18 Jahren:

    - Bei komplizierten Infektionen der Haut und Weichteile 200 mg einmal täglich für 6 Tage beträgt die Infusionsdauer 60 Minuten.

    Beim Wechsel von einer intravenösen zu einer oralen Anwendung Vorbereitung der Sivextro Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

    Wenn die Infusionszeit fehlt Die verpasste Infusion sollte so schnell wie möglich zu einem beliebigen Zeitpunkt, jedoch nicht später als 8 Stunden vor der nächsten geplanten Infusion verabreicht werden. Wenn vor der nächsten geplanten Infusion weniger als 8 Stunden bleibt, ist es empfehlenswert, bis zur geplanten Einführung des Präparates zu warten.

    Vorbereitung und Verabreichung einer Infusionslösung

    Sievextro ist ein Lyophilisat zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung in einer Durchstechflasche mit 200 mg Wirkstoff (1 Dosis). Das Lyophilisat sollte in einer Durchstechflasche mit sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert und anschließend mit 0,9% Natriumchloridlösung zur Injektion weiter verdünnt werden.

    Die Sievextro-Droge enthält keine antimikrobiellen Konservierungsstoffe und ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt.

    Zubereitung vorbereiten

    Der Inhalt der Durchstechflasche sollte wie folgt nach den Regeln der Asepsis wiederhergestellt werden:

    Hinweis: Um Schaumbildung zu vermeiden, vermeiden Sie starkes Schütteln oder Schütteln der Durchstechflasche während oder nach der Rekonstitution.

    1. Mit einer 5-ml-Spritze 4 ml steriles Wasser zur Injektion in den Inhalt des Sivextro-Fläschchens geben und dann die Spritze entfernen.

    2. Drehen Sie den Inhalt vorsichtig um und lassen Sie die Durchstechflasche senkrecht stehen, bis die lyophilisierte Masse vollständig gelöst ist und der Schaum sich nicht absetzt.

    3. Betrachten Sie die Durchstechflasche, um sicherzustellen, dass die Lösung keine suspendierten Partikel enthält und dass die lyophilisierte Masse nicht an den Wänden der Durchstechflasche haftet. Falls nötig, die Flasche umdrehen, um die verbleibende Masse aufzulösen, und vorsichtig drehen, um ein Schäumen zu verhindern. Eine rekonstituierte konzentrierte Lösung wird für die nachfolgende Verdünnung vorbereitet. Die rekonstituierte Lösung ist transparent und hat eine Farbe von farblos bis schwach gelb. Die Gesamtlagerzeit der rekonstituierten konzentrierten Lösung sollte 24 Stunden bei Raumtemperatur oder bei Lagerung im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C nicht überschreiten.

    4. Sammeln Sie 4 ml der rekonstituierten konzentrierten Lösung mit einer 5 ml Spritze und einer Standard-Injektionsnadel.

    5. Die rekonstituierte konzentrierte Lösung sollte dann in 250 ml einer 0,9% igen Lösung von Natriumchlorid zur Injektion verdünnt werden: langsam 4 ml der rekonstituierten Lösung in einen 250 ml-Behälter geben, der 0,9 enthält% Lösung von Natriumchlorid zur Injektion. Drehen Sie den Behälter vorsichtig um, damit der Inhalt vermischt wird. Schütteln Sie den Beutel nicht, da dies zu Schaumbildung führen kann.

    Verabreichung der Droge

    Das Medikament Sivextro wird intravenös in Form einer Infusion verabreicht. Spritzen Sie das Medikament nicht mit Bolus oder Bolus oder mischen Sie es mit anderen Medikamenten, wenn Sie es erhalten. Das Medikament Sievextro ist nicht für intraarterielle, intramuskuläre, intrathekale, intraperitoneale oder subkutane Verabreichung vorgesehen.

    Der Behälter, der die vorbereitete Lösung für die intravenöse Verabreichung enthält, sollte vor der Verabreichung auf den Gehalt an suspendierten Partikeln gründlich untersucht werden. In Gegenwart von Schwebeteilchen muss die Lösung entsorgt werden.

    Die resultierende Lösung sollte klar und farblos oder transparent und blaßgelb sein.

    Nach Rekonstitution und Verdünnung sollte das Medikament Sievextro als intravenöse Infusion mit einer Gesamtdauer von 1 Stunde verabreicht werden.

    Die Gesamtzeit von der Rekonstitution bis zur Verabreichung sollte 24 Stunden bei Raumtemperatur oder bei Lagerung im Kühlschrank (bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C) nicht überschreiten.

    Das Medikament Sievextro ist kompatibel mit 0.9% Lösung von Natriumchlorid.

    Die Droge Sievextro ist unvereinbar mit irgendeiner Lösung, die zweiwertige Kationen enthält (z. B. Ca2+, Mg2+), einschließlich Ringer-Lactat-Lösung und Hartman-Lösung.

    Spezielle Patientengruppen

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hämodialyse ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Kinder

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sivextro bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

    Ältere Patienten

    Bei älteren Patienten ist eine Dosisanpassung von Tadizolid nicht erforderlich. Klinische Studien mit Sievextro umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 75 Jahren und älter, um festzustellen, ob ihr Ansprechen auf die Behandlung sich von dem der jüngeren Patienten unterscheidet. Im Allgemeinen gab es keinen Unterschied in der Pharmakokinetik zwischen älteren und jüngeren Patienten (siehe auch Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften").

    Nebenwirkungen:

    Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Sivextro in einer gepoolten Analyse der klinischen Phase-III-Studien behandelt wurden, waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall und Erbrechen.

    Die nachstehend aufgeführten unerwünschten Ereignisse sind nach Organsystemen und nach Häufigkeit des Auftretens aufgeführt. Die Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: Häufig (≥ 1/10 oder> 10%), häufig (≥ 1/100 und <1/10 oder ≥ 1% und <10%), selten (≥ 1/1 000 und <1/100 oder ≥ 0,1% und <1%), selten (≥ 1/10 000 und <1/1 000 oder ≥ 0,01% und <0,1%), selten (<1/10 000 oder <0,01%). Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von Daten gebildet, die in klinischen Versuchen mit dem Arzneimittel erhalten wurden.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Selten: vulvovaginale Pilzinfektion, Pilzinfektionen, vulvovaginale Candidiasis, Abszess, Colitis (verursacht durch Clostridium difficile), Dermatophytose, Candidose der Mundschleimhaut, Infektionen der Atemwege.

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Selten: Lymphadenopathie.

    Erkrankungen des Immunsystems

    Selten: Überempfindlichkeit.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Selten: Dehydration, unzureichende Kontrolle von Diabetes mellitus, Hyperkaliämie.

    Störungen der Psyche

    Selten: Schlaflosigkeit, Schlafstörungen, Angstzustände, Albträume.

    Störungen aus dem Nervensystem

    Oft: Kopfschmerzen, Schwindel.

    Selten: Benommenheit, Geschmacksstörung (Dysgeusie), Tremor, Parästhesien,

    Hypästhesie.

    Störungen seitens des Sehorgans

    Selten: verschwommenes Sehen, schwebende Glaskörpertrübungen.

    Herzkrankheit

    Selten: Bradykardie.

    Gefäßerkrankungen

    Selten: Stau, "Hitzewallungen".

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Selten: Husten, trockene Schleimhaut der Nasenhöhle, Stagnation von Blut in den Lungen.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT)

    Oft: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen.

    Selten: Bauchschmerzen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Trockenheit der Mundschleimhaut, Verdauungsstörungen, Oberbauchschmerzen, Blähungen, gastroösophageale Refluxkrankheit, Hämatopathie, Erbrechen.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Oft: generalisierter Juckreiz.

    Selten: Hyperhidrose, Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria, Alopezie, erythematöser Hautausschlag, generalisierter Hautausschlag, Akne, Juckreiz bei allergischer Genese, makulopapulöser Ausschlag, papulöser Ausschlag, juckender Ausschlag.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Selten: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Beschwerden in den Gliedmaßen, Nackenschmerzen.

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Selten: eine Veränderung im Geruch von Urin.

    Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüsen

    Selten: Vulvovaginal Juckreiz.

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Oft: allgemeines Unwohlsein.

    Selten: Schüttelfrost, Schmerzen an der Injektionsstelle, Phlebitis an der Injektionsstelle, Reizbarkeit, Fieber, Infusionsreaktion, periphere Ödeme.

    Labor- und instrumentelle Daten

    Selten: eine Abnahme der Druckkraft der Hand, erhöhte Aktivität der Transaminasen, eine Abnahme der Anzahl der Leukozyten.

    Überdosis:

    Symptome

    In klinischen Studien wurde die maximale Einzeldosis von 1200 mg verwendet. Alle Nebenwirkungen in diesem Fall waren leicht oder mäßig ausgeprägt.

    Behandlung

    Im Falle einer Überdosierung die Arzneimittelverabreichung abbrechen und die allgemeine Erhaltungstherapie beginnen.

    Hämodialyse führt nicht zu einer signifikanten Elimination von Tedizolid aus dem systemischen Blutfluss.

    Interaktion:

    Wechselwirkung mit anderen antimikrobiellen Mitteln

    In Studien in vitro Keine Kombination von Tidizolid mit den folgenden antimikrobiellen Mitteln wurde identifiziert: Synprogue B, Astreonam, Ceftazidim, Ceftriaxon, Ciprofloxacin, Clindamycin, Colistin, Daptomycin, Gentamicin, Imipenem, Ketoconazol, Minocyclin, Piperacillin, Rifampicin, Terbinafin, Trimethoprim / Sulfamethoxazol, Vancomycin.

    Pharmazeutische Unverträglichkeit des Arzneimittels

    Die Daten über die Kompatibilität des Präparates Sievextro mit anderen Lösungsmitteln und den Präparaten für die intravenöse Einführung sind begrenzt, so fügen Sie den Flavours der Vorbereitung Sievextro keine anderen Lösungsmittel oder die Medikationen, die nicht in der Abteilung "die Methode der Anwendung und der Dosis beschrieben sind" hinzu oder geben Sie sie gleichzeitig mit dem Medikament Sievextro ein. Bei sequentieller Anwendung mit anderen Arzneimitteln ist es notwendig, das System zur Infusion zu waschen.

    Pharmakokinetische Wechselwirkungen

    Enzyme, die Medikamente verstoffwechseln

    Nach den Ergebnissen der Studie in vitro Es besteht das Risiko einer enzymatischen Induktion, die durch Tedizolidphosphat verursacht wird, was zu einer Verringerung der Wirksamkeit von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Index führen kann, bei denen es sich um Substrate handelt CYP3EIN4 (wie MidazolamTriazolam, Alfentanil, Ciclosporin, FentanylPimozid, Chinidin und Gacrolimus), CYP2B6 (Efavirenz), CYP2C9 (Warfarin) und P-gp (Digoxin). Die Induktion von Enzymen, die von Tadizolid durch Phosphat verursacht werden, kann auch die Wirksamkeit von oralen hormonellen Kontrazeptiva verringern.

    Membranträger

    Gemäß den Forschungsergebnissen in vitro Tedisolidphosphat kann Träger organischer Anionen (OATP1B1) inhibieren. Die Gültigkeit dieser Daten in vivo ist nicht bewiesen. Die Hemmung von OATP1B1 kann zu einer erhöhten Exposition gegenüber Arzneimitteln wie Statinen führen (Atorvastatin, Fluvastatin, Pitavastatin und Lovastatin), Repaglinide, Bosentan, ValsartanOlmesartan und Glyburid. Wenn möglich, sollten die Begleitmedikationen aus dieser Gruppe während der Behandlung mit Tadizolid mit Phosphat vorübergehend unterbrochen werden.

    Inhibitoren der Monoaminoxidase

    Tedisolid ist ein reversibler Inhibitor der Monoaminoxidase (MAO) in vitro. Die Interaktion mit MAO-Inhibitoren konnte in klinischen Studien der Phasen II und III nicht bewertet werden, da Patienten, die solche Arzneimittel einnahmen, nicht in die Studien eingeschlossen wurden.

    Adrenerge Substanzen

    Zwei placebokontrollierte klinische Studien im Querschnitt wurden durchgeführt, um die Möglichkeit des Sievextro-Medikaments (mit einer Dosis von 200 mg bei oraler Einnahme) in einem Gleichgewichtszustand zu untersuchen, um die Druckantwort auf Pseudoephedrin und Tyramin bei gesunden Personen zu verstärken. Bei der Verwendung von Pseudoephedrin wurden keine signifikanten Veränderungen des Blutdrucks oder der Herzfrequenz beobachtet. Die mittlere Dosis von Tyramin, die erforderlich ist, um den systolischen Blutdruck um> 30 mm Hg zu erhöhen. Kunst. von Baseline zu Aufnahme betrug 325 mg, wenn mit dem Medikament Sivextro gegen 425 mg verabreicht, wenn mit Placebo angewendet. Der schnelle Herzschlag wurde bei 21/29 (72,4%) der Patienten berichtet, die das Medikament Sivextro erhielten, verglichen mit 13/28 (46,4%), die Placebo in einer Studie mit Provokation von Tyramin erhielten.

    Serotonerge Substanzen

    Serotonerge Wirkungen bei Dosen von Tadizolidphosphat, bis zu 30 Mal höher als die Äquivalentdosis für Menschen, unterschieden sich nicht von der Kontrolle in einem Modell bei Mäusen, die serotonerge Aktivität vorhergesagt hatten. In klinischen Phase-III-Studien nehmen Patienten, die serotonerge Substanzen, einschließlich Antidepressiva, wie selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklische Antidepressiva und Serotonin-5-Hydroxytryptamin (5-HT1) -Rezeptor (Tryptan) -Rezeptor-Agonisten, Meperidin oder Buspiron, waren nicht enthalten.

    Spezielle Anweisungen:

    Patienten mit Neutropenie

    Es liegen nicht genügend Daten vor, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Tedizolid bei neutropenischen Patienten (Neutrophilenzahl <1000 Zellen / mm) zu beurteilen3). In dem Modell der Infektion in Tieren wurde die antibakterielle Aktivität des Wirkstoffs Sievextro in Abwesenheit von Granulozyten reduziert. Eine alternative Methode zur Behandlung von Patienten mit Neutropenie und einer komplizierten Infektion der Haut und Weichteile sollte in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften").

    Mitochondriale Dysfunktion

    Tedisolid hemmt die Synthese von mitochondrialen Proteinen. Als Folge dieses Prozesses können unerwünschte Phänomene wie Laktatazidose, Anämie und Neuropathie (des Sehnervs und der peripheren) auftreten.

    Ähnliche Fälle wurden in einer anderen Zubereitung der Oxazolidinon-Klasse beobachtet, wenn sie für einen längeren Zeitraum als für das Arzneimittel Sievextro empfohlen angewendet wurden.

    Myelosuppression

    Während der Behandlung von Tadizolid mit Phosphat bei mehreren Patienten wurde ein niedriger Gehalt an Blutplättchen, Hämoglobin und Neutrophilen beobachtet. Wenn das Arzneimittel abgesetzt wurde, wurden die hämatologischen Parameter auf das Ausgangsniveau (vor der Behandlung) umgekehrt. Eine Myelosuppression (einschließlich Anämie, Leukopenie, Panzytopenie und Thrombozytopenie) wurde bei Patienten beobachtet, die mit einem anderen Arzneimittel der Oxazolidinon-Klasse behandelt wurden, und das Risiko dieser Ereignisse hing von der Dauer der Behandlung ab.

    Periphere Neuropathie und Optikusneuropathie

    Die periphere Neuropathie, ebenso wie die Neuropathie des Sehnervs, schreitet manchmal zu einem Verlust des Sehvermögens fort, was bei Patienten dokumentiert wurde, die sich einer Therapie mit einer anderen Oxazolidinonklasse unterziehen, deren Behandlungsdauer die für das Medikament Sievextro empfohlene Behandlungsdauer überschreitet.

    Eine Neuropathie (peripherer und Sehnerv) wurde bei Patienten, die während der empfohlenen 6-tägigen Behandlungsphase einer Tidizolid-Phosphat-Therapie unterzogen wurden, nicht dokumentiert.

    Allen Patienten sollte geraten werden, Symptome einer Sehbeeinträchtigung, wie z. B. Veränderungen der Sehschärfe, verschwommenes Sehen, Veränderung der Farbwahrnehmung, Gesichtsfelddefekt, zu melden. In solchen Fällen empfiehlt sich eine sofortige Beurteilung des Zustandes und gegebenenfalls eine Einsprache beim Augenarzt.

    Laktat-Azidose

    Laktat-Azidose wurde berichtet, wenn eine andere Klasse von Oxazolidinon verwendet wurde. Eine Laktat-Azidose bei Patienten, die während der empfohlenen 6-Tage-Periode mit Tadizolidphosphat behandelt wurden, wurde nicht berichtet.

    Elektrophysiologie des Herzens

    In einer randomisierten, klinischen Querschnittstudie mit Positivkontrolle und Placebo-Kontrolle mit einer detaillierten Studie des Intervalls QTc 48 Patienten erhielten Tvedisolid einmal drinnen in einer therapeutischen Dosis von 200 mg, Tvedisolid in einer super therapeutischen Dosis von 1200 mg, Placebo und Positivkontrolle; keine signifikante Wirkung von Tedizolid auf die Herzfrequenz, die Morphologie des Elektrokardiogramms, PR, QRS oder Intervall QT. Folglich, Tvedisolid beeinflusst die Repolarisation des Herzens nicht.

    Durchfall verbunden mit Clostridium difficile

    Über Durchfall, der mit assoziiert wird Clostridium difficile, berichtet für fast alle systemischen antibakteriellen Medikamente, einschließlich der Droge Sievextro, während seine Schwere von leichter Durchfall bis tödlicher Kolitis reichte. Die Behandlung mit antibakteriellen Arzneimitteln kann die normale Mikroflora des Dickdarms stören und somit ein übermäßiges Wachstum hervorrufen Clostridium difficile.

    Bei allen Patienten mit Durchfall nach Antibiotikagabe ist die Wahrscheinlichkeit von Durchfall assoziiert Clostridium difficile. Es ist notwendig, sorgfältig die Anamnese zu sammeln, wie es über die Entwicklung von Durchfall in 2 und mehr Monaten nach der Verwendung von antibakteriellen Medikamenten berichtet wurde.

    Wenn Sie vermuten oder bestätigen, dass Durchfall mit assoziiert ist Clostridium difficile, ist es notwendig, wenn möglich, die Verabreichung von Tadizolidphosphat und anderen antibakteriellen Arzneimitteln, die nicht dagegen gerichtet sind, abzubrechen Clostridium difficile. In diesem Fall sollte eine sofortige Therapie verordnet werden. Medikamente, die die Darmperistaltik hemmen, sind kontraindiziert.

    Entwicklung von Widerstand

    Die Verwendung des Medikaments Sivextro in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder vermuteten bakteriellen Infektion oder dessen Verwendung für prophylaktische Zwecke ist unwahrscheinlich für den Patienten und erhöht gleichzeitig das Risiko, arzneimittelresistente Bakterien zu entwickeln.

    Merkmale der Empfängnisverhütung bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial

    Frauen mit gebärfähigem Potenzial sollten zuverlässige Kontrazeptiva verwenden, wenn sie Tadizolidphosphat einnehmen. Derzeit ist nicht bekannt, ob Tvedisolid Phosphat, um die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva zu senken, sollten daher Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva nehmen, zusätzliche Methoden der Kontrazeption verwenden.

    Einschränkung klinischer Daten

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tadizolidphosphat für mehr als 6 Tage ist nicht erwiesen.

    Komplizierte Infektionen der Haut und der Weichteile beschränkten sich nur auf Cellulitis / erysipelatöse Entzündung, einen ausgedehnten Hautabszeß und Wundinfektion. Andere Arten von Hautinfektionen wurden nicht untersucht.

    Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Verwendung von Tadizolidphosphat bei der Behandlung von Patienten mit begleitenden komplizierten Infektionen der Haut und Weichteile und sekundärer Bakteriämie. Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit komplizierten Infektionen der Haut und Weichgewebe mit akuter Sepsis oder septischem Schock fehlt. Kontrollierte klinische Studien umfassen keine Patienten mit Neutropenie (Neutrophilenzahl <1.000 Zellen / mm3) oder Patienten mit deutlich geschwächter Immunität.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Das Medikament Sivextro kann Schwindel, Übelkeit und in seltenen Fällen Schläfrigkeit verursachen, so dass es die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, beeinträchtigen kann.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Liofilizate zur Herstellung von Konzentraten zur Herstellung von Infusionslösungen, 200 mg.

    Verpackung:

    200 mg Tadizolidphosphat (Wirkstoff) in die Flasche aus farblosem Glas I der hydrolytischen Klasse, 10 ml Inhalt, verschlossen mit einem Chlorbutylgrauen Stopfen mit einem Aluminiumpressring und einer Plastikkappe.

    1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von 15 bis 30 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-003660
    Datum der Registrierung:31.05.2016
    Haltbarkeitsdatum:31.05.2021
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Bayer Pharma AGBayer Pharma AG Deutschland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;BAYER, AOBAYER, AO
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.07.2016
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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