Sievexxtro - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzTedisolidTedisolid

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Dosierungsform: & nbsp;TFilm überzogene Abeys.

Zusammensetzung:

Eine Tablette, beschichtet, 200 mg enthält:

Aktive Substanz: Tedisolidphosphat 200 mg.

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 78,0 mg; Mannitol 78,0 mg, Povidon 16,0 mg; Crospovidon (Kollidon® CL) 24,0 mg; Magnesiumstearat 4,0 mg;

Folienhülle: runterfallen II Gelb 85F92127 14,0 mg (Polyvinylalkohol, Titandioxid, Macrogol, Talk, Eisenoxid, Gelboxid).

Beschreibung:

Ovale Tabletten mit einer Filmhülle, gelb, mit einer Gravur "TZD"auf der einen Seite und" 200 "auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antibiotikum-Oxazolidinon

ATX: & nbsp;

Tedisolid

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Tedisolid (ein aktiver Metabolit von Tadizolidphosphat) ist ein Antibiotikum der Klasse der Oxazolidinone mit Aktivität vorwiegend gegen grampositive Mikroorganismen. In Studien in vitro Die bakteriostatische Wirkung von Tadizolid gegen solche Mikroorganismen wie Enterococcus spp., Staphylococcus spp. und Streptococcus spp. Die antibakterielle Wirkung von Tedizolid beruht auf der Bindung an die Untereinheit 50S bakterielles Ribosom, das zur Hemmung der Proteinsynthese führt. Tedisolid hemmt die bakterielle Proteinsynthese durch einen anderen Wirkungsmechanismus als bei Antibiotika, die nicht zur Klasse der Oxazolidinone gehören, daher Kreuzresistenz zwischen Tadizolid und anderen Klassen antibakterieller Arzneimittel (Penicilline, Cephalosporine, Aminoglycoside, Glycopeptide, Lipopeptide, Streptogramine, Chinolone, Makrolide und Tetracycline) ist unwahrscheinlich.

Der Mechanismus des Widerstands

Organismen, die resistent gegen Oxazolidinone sind, aufgrund von Mutationen von Chromosomengenen, die für 23 kodierenS rRNA oder ribosomale Proteine (L3 und L4), haben in der Regel Kreuzresistenz gegenüber Tedizolid. Es ist auch bekannt, dass das Chloramphenicol-Florpenicol-Resistenzgen auftritt (cfr-Gen) bildet die Resistenz von Staphylokokken und Enterokokken gegen Oxazolidinone, Fenicolam, Lincosamide, Pleuromutiline, Streptogramin A, 16-gliedrige Makrolide. In einer begrenzten Anzahl von getesteten Stämmen Staphylococcus aureus Verfügbarkeit cfr-gen führte in Abwesenheit chromosomaler Mutationen nicht zu einer Resistenz gegenüber Tedizolid. Dies liegt an der Anwesenheit einer Hydroxylgruppe in dem Tadizolid-Molekül an Position C5.

Spontane Mutationen, die eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Tedizolid verursachen, treten auf in vitro mit einer Häufigkeit von ungefähr 10^-10.

Spektrum der antibakteriellen Aktivität

Die folgenden sind pathogene Mikroorganismen, die gegenüber Tedizolid empfindlich sind in vitro, in Bezug auf welche die klinische Wirksamkeit von Tedizolid in klinischen Studien gezeigt wurde:

Aerobe und fakultative grampositive Bakterien

- Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter [MRSA] und Methicillin-sensitive [MSSA] Stämme),

- Streptococcus pyogenes (beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe A),

- Streptococcus agalactiae (beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe B),

- Gruppe Streptococcus anginosus, einschließlich Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius und Streptococcus constellatus,

- Enterococcus Faecalis.

Die klinische Wirksamkeit von Tedizolid gegen die unten aufgeführten pathogenen Mikroorganismen wurde nicht nachgewiesen, aber die Ergebnisse der Studien in vitro legen nahe, dass sie in Ermangelung erworbener Resistenzmechanismen gegenüber Tedizolid empfindlich sind:

Aerobe und fakultativ anaerobe Gram-positive Bakterien

- Staphylococcus epidermidis (einschließlich methicillinresistente und methicillinempfindliche Stämme),

- Staphylococcus haemolyticus,

- Staphylococcus lugdunensis,

- Enterococcus faecium.

Tedisolid ist in der Regel nicht gegen gramnegative Mikroorganismen aktiv.

Empfindlichkeitsgrenze

Die minimale Hemmkonzentration wurde vom Europäischen Komitee zur Bestimmung der Empfindlichkeit gegenüber Antibiotika (EUCAST) und ist in der Tabelle angegeben:

Mikroorganismen	Die minimale Hemmkonzentration (mg / l)
Mikroorganismen	Empfindlich	Beständig
Staphylococcus spp.	≤0,5	>0,5
beta-hämolytische Streptokokken (EIN,B,C,G Gruppe)	≤0,5	>0,5
Gruppe Streptococcus anginosus	≤0,25	>0,25

Beziehungs-Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Am Modell der Infektion bei Tieren wurde gezeigt, dass das Verhältnis der Fläche unter die pharmakokinetische Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) zur minimalen Hemmkonzentration (MHK) korreliert mit der Aktivität von Tedizolid.

Pharmakokinetik:

Tedi - solidphosphat ist das Ausgangsmaterial, das mit Hilfe von Phosphatasen nach oraler Verabreichung in. Umgewandelt wird Tvedisolideine mikrobiologisch aktive Substanz.Ferner wird nur das pharmakokinetische Profil von Tadizolid in Betracht gezogen, da nach oraler Verabreichung die systemische Wirkung von Tadizolidphosphat vernachlässigbar ist. Nach wiederholter oraler Verabreichung werden einmal am Tag Gleichgewichtskonzentrationen für etwa 3 Tage mit einer Akkumulation von etwa 30% Tedizolid erreicht (Halbwertszeit von Tadizolid etwa 12 Stunden). Pharmakokinetische Parameter von Tedizolid nach oraler Verabreichung von 200 mg Tadizolidphosphat einmal pro Tag sind in der Tabelle dargestellt:

Pharmakokinetische Parameter von Tedizolid *	Einzelner Empfang	Der Gleichgewichtszustand
VON_mOh (μg / ml)	2,0 (0,7)	2,2 (0,6)
T_mOh (h)^†	2,5 (1,0-8,0)	3,5 (1,0-6,0)
AUC (μg_xh / ml)^‡	23,8 (6,8)	25,6 (8,4)
CL oder CL/F (l / h)	6,9 (1,7)	8,4 (2,1)

* VON_mOh, maximale Konzentration; T_mOh, Zeit C zu erreichen_mOh; AUCFläche unter der pharmakokinetischen Konzentrations-Zeit-Kurve; CLSystemfreigabe; CL/F, scheinbare Gesamtspielraum

^† Median (Bereich)

‡ AUC repräsentiert AUC_0-∞ (AUC von Moment 0 bis unendlich) für eine einzelne Anwendung und AUC₀_-24(AUC von Moment 0 bis 24 Stunden) für Mehrfachempfang

Absaugung

Die maximale Konzentration von Tadizolid im Blutplasma wird etwa 3 Stunden nach oraler Verabreichung von Tadizolidphosphat auf nüchternen Magen erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 91%.

Tedisolidphosphat in Form von Filmtabletten kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden, da die gesamte systemische Exposition (AUC_0-∞) ändert sich nicht in den Bedingungen von Hunger oder Sättigung (Lebensmittel mit einem hohen Gehalt an Fett, Kalorien).

Verteilung

Die Kommunikation mit Blutproteinen beträgt etwa 70% bis 90%.

Tedisolid dringt in die interzelluläre Flüssigkeit des Fettgewebes und der Skelettmuskulatur ein und seine Wirkung ist ähnlich der eines freien Medikaments im Blutplasma.

Stoffwechsel

Tedisolidphosphat wird in eine mikrobiologisch aktive Substanz umgewandelt, Tvedisolidmit Hilfe von endogenen Plasma- und Gewebephosphatasen. Mit Ausnahme von Tadizolid, das ungefähr 95% der Gesamtmenge ausmacht, gibt es keine weiteren signifikanten Stoffwechselprodukte im Menschen AUC radioaktiver Kohlenstoff im Plasma nach einmaliger oraler Verabreichung von Tidizolid, markiert mit einem radioaktiven Kohlenstoffisotop C14.

Es gab keinen Abbau von Tedizolid in menschlichen Lebermikrosomen, was darauf hinweist Tvedisolid mit einer geringen Wahrscheinlichkeit ist ein Substrat für hepatische Isoenzyme von Cytochrom CYP₄₅₀. Mehrere Sulfotransferasen (SULT: SULT1EIN1, SULT1EIN2 und SULT2EIN1) sind an der Biotransformation von Tedizolid beteiligt.

Ausscheidung

Nach einer einmaligen oralen Verabreichung von Tadizolidphosphat auf nüchternen Magen wurde die Ausscheidung hauptsächlich über die Leber durchgeführt, wobei 82% der Dosis über den Darm und 18% über die Nieren ausgeschieden wurden, hauptsächlich als nicht-zirkulierendes und mikrobiologisch inaktives Konjugat mit Sulfat. Das meiste Tedizolid (mehr als 85%) wird innerhalb von 96 Stunden ausgeschieden. Weniger als 3% der verabreichten Dosis von Tadizolidphosphat werden über die Nieren und durch den Darm in Form von unverändertem Tadizolid ausgeschieden.

Pharmakokinetik in verschiedenen Patientengruppen

Basierend auf der populationspharmakokinetischen Analyse gibt es keine klinisch relevanten demographischen oder klinischen Faktoren (einschließlich Alter, Geschlecht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit, Körpergewicht, Body-Mass-Index und Nieren- oder Leberfunktionsbeurteilung), die die Pharmakokinetik von Tadizolid beeinflussen.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Nach einmaliger oraler Aufnahme von 200 mg Tadizolid gab es keine klinisch signifikanten Veränderungen des mittleren C_mOh und AUC_0-∞ für Tedizolid bei Patienten mit mäßigenn= 8) oder schwer (n= 8) Leberinsuffizienz (Klasse B und C nach der Child-Pugh-Klassifikation) im Vergleich zu 8 gesunden Probanden aus der Kontrollgruppe. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Nach einer einzigen intravenösen Injektion von 200 mg Tedizolid 8 bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz bei einer berechneten Rate von kFiltration (rSCF) weniger als 30 ml / min / 1,73 m², VONmOh hat sich nicht wesentlich verändert, ein AUC_0-∞weniger als 10% im Vergleich zu 8 gesunden Probanden aus der Kontrollgruppe. Hämodialyse führt nicht zu einer signifikanten Entfernung von Tedizolid aus dem systemischen Blutfluss, wie bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium (mit rSKF weniger als 15 ml / min / 1,73 m geschätzt wurde)²). Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hämodialyse ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Tedizolid wurde in einer klinischen Phase-I-Studie an gesunden älteren Freiwilligen (Alter 65 und älter, mit mindestens 5 Freiwilligen im Alter von 75 Jahren; n= 14) im Vergleich zu jüngeren gesunden Probanden der Kontrollgruppe (von 25 bis 45 Jahren; n= 14) nach einmaliger oraler Verabreichung von 200 mg Tidizolid. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in C._mOh und AUC_0-∞ für Tedizolid bei älteren Studienteilnehmern verglichen mit dem jüngeren der Kontrollgruppe. Bei älteren Patienten ist eine Dosisanpassung von Tadizolid nicht erforderlich.

Fußboden

Die Wirkung von Sex auf die Pharmakokinetik von Tedizolid wurde in klinischen Studien mit gesunden Männern und Frauen sowie in der populationspharmakokinetischen Analyse untersucht. Die Pharmakokinetik von Tadizolid war bei Männern und Frauen ähnlich. Je nach Geschlecht ist keine Dosisanpassung von Tadizolid erforderlich.

Kinder

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.

Da keine Daten zur Anwendung von Sivextro bei Kindern vorliegen, ist das Medikament bei Patienten unter 18 Jahren kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen").

Indikationen:

Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen durch empfindliche Mikroorganismen:

- Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter [MRSA] und Methicillin-sensitive [MSSA] Stämme),

- Streptococcus pyogenes (beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe A),

- Streptococcus agalactiae (beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe B),

- Gruppe Streptococcus anginosus, einschließlich Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius und Streptococcus constellatus,

- Enterococcus faecalis.

Es ist notwendig, die aktuellen offiziellen Richtlinien für die Verwendung von antibakteriellen Wirkstoffen zu berücksichtigen.

Kontraindikationen:

Alter unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe sind nicht belegt).

Überempfindlichkeit gegen Tedizolid oder Hilfsstoffe des Arzneimittels.

Vorsichtig:Überempfindlichkeit gegen andere Oxazolidinone in der Anamnese.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Daten über die Verwendung des Medikaments Sievextro bei Schwangeren fehlen. Studien an Ratten- und Mausmodellen haben eine Auswirkung auf die fetale Entwicklung gezeigt. Aus Vorsichtsgründen ist es vorzuziehen, die Anwendung von Sievextro während der Schwangerschaft auszuschließen.

Stillzeit

Es gibt keine Daten über die Verwendung des Medikaments Sievextro in der Zeit des Stillens. Präklinische Studien haben gezeigt, dass Tvedisolid in die Muttermilch von Ratten ausgeschieden. Die Entscheidung, das Stillen zu beenden oder abzuschaffen und / oder auf die Einnahme zu verzichten, sollte unter Berücksichtigung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses getroffen werden.

Fruchtbarkeit

Die Wirkung von Tadizolidphosphat auf die menschliche Fruchtbarkeit wurde nicht untersucht. Studien mit Tadizolidphosphat an Tieren haben keinen negativen Effekt auf die Fertilität gezeigt.

Dosierung und Verabreichung:

Empfohlenes Dosierungsschema bei Patienten ab 18 Jahren: bei komplizierten Infektionen der Haut und der Weichteile 200 mg (1 Tablette, überzogen Filmhülle) einmal täglich für 6 Tage.

Beim Wechsel von einer intravenösen zu einer oralen Anwendung Vorbereitung der Sivextro Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Tedisolidphosphat in Form von Filmtabletten kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Wenn der Patient die Droge vermisst, dann sollte die vergessene Tablette so schnell wie möglich zu jeder Zeit eingenommen werden, jedoch nicht später als 8 Stunden vor der nächsten geplanten Einnahme des Medikaments. Wenn bis zum nächsten geplanten Termin weniger als 8 Stunden verbleiben, sollte das verpasste Tablet nicht genommen werden.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hämodialyse ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sivextro bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist eine Dosisanpassung von Tadizolid nicht erforderlich. Klinische Studien mit Sievextro umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 75 Jahren und älter, um festzustellen, ob ihr Ansprechen auf die Behandlung sich von dem der jüngeren Patienten unterscheidet. Im Allgemeinen gab es keinen Unterschied in der Pharmakokinetik zwischen älteren und jüngeren Patienten (siehe auch Abb. Siehe "Pharmakologische Eigenschaften").

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit Sievexto behandelten Patienten in Form von Filmtabletten und mit einer schrittweisen Therapie (intravenöse Verabreichung gefolgt von oraler Anwendung) in der kombinierten Analyse der klinischen Phase-III-Studien auftraten, waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall und Erbrechen .

Die nachstehend aufgeführten unerwünschten Ereignisse sind nach Organsystemen und nach der Häufigkeit ihres Auftretens aufgeführt.

Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: sehr oft (, • 1/10 oder, • 10%), oft (> 1/100 <1/10 oder • 1% und <10%), selten (, • 1/1 000 und <1/100 oder • 0,1% und <1%), selten (, • 1/10 000 und <1/1000 oder • 0,01% und <0,1%), sehr selten (<1/10 000 oder <0, 01%). Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von Daten gebildet, die in klinischen Versuchen mit dem Arzneimittel erhalten wurden.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Selten: vulvovaginale Pilzinfektion, Pilzinfektionen, vulvovaginale Candidiasis, Abszess, Colitis (verursacht durch Clostridium difficile), Dermatophytose, Candidose der Mundschleimhaut, Infektionen der Atemwege.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Selten: Lymphadenopathie.

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Überempfindlichkeit.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Selten: Dehydration, unzureichende Kontrolle von Diabetes mellitus, Hyperkaliämie.

Störungen der Psyche

Selten: Schlaflosigkeit, Schlafstörungen, Angstzustände, Albträume.

Störungen aus dem Nervensystem

Oft: Kopfschmerzen, Schwindel.

Selten: Schläfrigkeit, Geschmacksstörung (Dysgeusie), Tremor, Parästhesien, Hypästhesie.

Störungen seitens des Sehorgans

Selten: verschwommenes Sehen, schwebende Glaskörpertrübungen.

Herzkrankheit

Selten: Bradykardie.

Gefäßerkrankungen

Selten: Stau, "Hitzewallungen".

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Selten: Husten, trockene Schleimhaut der Nasenhöhle, Stagnation von Blut in den Lungen.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT)

Oft: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen.

Selten: Bauchschmerzen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Trockenheit der Mundschleimhaut, Verdauungsstörungen, Oberbauchschmerzen, Blähungen, gastroösophageale Refluxkrankheit, Hämatopathie, Erbrechen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Oft: generalisierter Juckreiz.

Selten: Hyperhidrose, Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria, Alopezie, erythematöser Hautausschlag, generalisierter Hautausschlag, Akne, Juckreiz bei allergischer Genese, makulopapulöser Ausschlag, papulöser Ausschlag, juckender Ausschlag.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Selten: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Beschwerden in den Gliedmaßen, Nackenschmerzen.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Selten: eine Veränderung im Geruch von Urin.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüsen

Selten: Vulvovaginal Juckreiz.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Oft: allgemeines Unwohlsein.

Selten: Schüttelfrost, Schmerzen an der Injektionsstelle, Phlebitis an der Injektionsstelle, Reizbarkeit, Fieber, Infusionsreaktion, periphere Ödeme.

Labor- und instrumentelle Daten

Selten: eine Abnahme der Druckkraft der Hand, erhöhte Aktivität der Transaminasen, eine Abnahme der Anzahl der Leukozyten.

Überdosis:

Symptome

In klinischen Studien wurde die maximale Einzeldosis von 1200 mg verwendet. Alle Nebenwirkungen in diesem Fall waren leicht oder mäßig ausgeprägt.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung, beenden Sie die Einnahme des Medikaments und starten Sie die allgemeine Erhaltungstherapie.

Hämodialyse führt nicht zu einer signifikanten Elimination von Tedizolid aus dem systemischen Blutfluss.

Interaktion:

Wechselwirkung mit anderen antimikrobiellen Mitteln

In Studien in vitro die Kombination von Tidizolid mit den folgenden antimikrobiellen Mitteln: Amphotericin B, Aztreonam, Ceftazidim, Ceftriaxon, Ciprofloxacin, Clindamycin, Colistin, Daptomycin, Gentamicin, Imipenem, Ketoconazol, Minocyclin, Piperacillin, Rifampicin, Terbinafin, Trimethoprim / Sulfamethoxazol, Vancomycin.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Enzyme, die Medikamente verstoffwechseln

Nach den Ergebnissen der Studie in vitro Es besteht das Risiko einer enzymatischen Induktion, die durch Tedizolidphosphat verursacht wird, was zu einer Verringerung der Wirksamkeit von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Index führen kann, bei denen es sich um Substrate handelt CYP3EIN4 (wie MidazolamTriazolam, Alfentanil, Ciclosporin, FentanylPimozid, Chinidin und Tacrolimus), CYP2B6 (Efavirenz), CYP2C9 (Warfarin) und P-gp (Digoxin).

Die Induktion von Enzymen, die von Tadizolid durch Phosphat verursacht werden, kann auch die Wirksamkeit von oralen hormonellen Kontrazeptiva verringern.

Membranträger

Gemäß den Forschungsergebnissen in vitro, Tedisolidphosphat kann Träger organischer Anionen (OATP1B1) inhibieren. Die Gültigkeit dieser Daten in vivo ist nicht bewiesen. Die Hemmung von OATP1B1 kann zu einer erhöhten Exposition gegenüber Arzneimitteln wie Statinen führen (Atorvastatin, Fluvastatin, Pitavastatin und Lovastatin), Repaglinide, Bosentan, ValsartanOlmesartan und Glyburid. Wenn möglich, sollten die Begleitmedikationen aus dieser Gruppe während der Behandlung mit Tadizolid mit Phosphat vorübergehend unterbrochen werden.

Inhibitoren der Monoaminoxidase

Tedisolid ist ein reversibler Inhibitor der Monoaminoxidase (MAO) in vitro. Die Interaktion mit MAO-Hemmern konnte in klinischen Studien der Phasen II und III nicht bewertet werden, da Patienten, die solche Arzneimittel einnahmen, nicht in die Studien eingeschlossen wurden.

Adrenerge Substanzen

Zwei placebokontrollierte klinische Studien im Querschnitt wurden durchgeführt, um das Potenzial des Medikaments Sievextro (in einer Dosis von 200 mg bei oraler Einnahme) in einem Gleichgewichtszustand zu bewerten, um die Druckantwort auf Pseudoephedrin und Tyramin bei gesunden Personen zu verstärken. Bei der Verwendung von Pseudoephedrin wurden keine signifikanten Veränderungen des Blutdrucks oder der Herzfrequenz beobachtet. Die mittlere Dosis von Tyramin ist erforderlich, um den systolischen Blutdruck um ≥ 30 mmHg zu erhöhen. von Baseline zu Aufnahme betrug 325 mg, wenn mit dem Medikament Sivextro gegen 425 mg verabreicht, wenn mit Placebo angewendet. Der schnelle Herzschlag wurde bei 21/29 (72,4%) der Patienten berichtet, die das Medikament Sivextro erhielten, verglichen mit 13/28 (46,4%), die Placebo in einer Studie mit Provokation von Tyramin erhielten.

Serotonerge Substanzen

Serotonerge Wirkungen bei Dosen von Tadizolidphosphat, bis zu 30 Mal höher als die Äquivalentdosis für Menschen, unterschieden sich nicht von der Kontrolle in einem Modell bei Mäusen, die serotonerge Aktivität vorhergesagt hatten. In klinischen Phase-III-Studien nehmen Patienten, die serotonerge Substanzen, einschließlich Antidepressiva, wie selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklische Antidepressiva und Serotonin-5-Hydroxytryptamin (5-HT1) -Rezeptor (Tryptan) -Rezeptor-Agonisten, Meperidin oder Buspiron, waren nicht enthalten.

Spezielle Anweisungen:

Patienten mit Neutropenie

Es liegen nicht genügend Daten vor, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Tedizolid bei neutropenischen Patienten (Neutrophilenzahl <1000 Zellen / mm) zu beurteilen³). In dem Modell der Infektion in Tieren wurde die antibakterielle Aktivität des Wirkstoffs Sievextro in Abwesenheit von Granulozyten reduziert. Eine alternative Methode zur Behandlung von Patienten mit Neutropenie und einer komplizierten Infektion der Haut und Weichteile sollte in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften").

Mitochondriale Dysfunktion

Tedisolid hemmt die Synthese von mitochondrialen Proteinen. Als Folge dieses Prozesses können unerwünschte Phänomene wie Laktatazidose, Anämie und Neuropathie (des Sehnervs und der peripheren) auftreten.

Ähnliche Fälle wurden in einer anderen Zubereitung der Oxazolidinon-Klasse beobachtet, wenn sie für einen längeren Zeitraum als für das Arzneimittel Sievextro empfohlen angewendet wurden.

Myelosuppression

Während der Behandlung von Tadizolid mit Phosphat bei mehreren Patienten wurde ein niedriger Gehalt an Blutplättchen, Hämoglobin und Neutrophilen beobachtet. Wenn das Arzneimittel abgesetzt wurde, wurden die hämatologischen Parameter auf das Ausgangsniveau (vor der Behandlung) umgekehrt. Eine Myelosuppression (einschließlich Anämie, Leukopenie, Panzytopenie und Thrombozytopenie) wurde bei Patienten beobachtet, die mit einem anderen Arzneimittel der Oxazolidinon-Klasse behandelt wurden, und das Risiko dieser Ereignisse hing von der Dauer der Behandlung ab.

Periphere Neuropathie und Optikusneuropathie

Die periphere Neuropathie, ebenso wie die Neuropathie des Sehnervs, schreitet manchmal zu einem Verlust des Sehvermögens fort, was bei Patienten dokumentiert wurde, die sich einer Therapie mit einer anderen Oxazolidinonklasse unterziehen, deren Behandlungsdauer die für das Medikament Sievextro empfohlene Behandlungsdauer überschreitet. Eine Neuropathie (peripherer und Sehnerv) wurde bei Patienten, die während der empfohlenen 6-tägigen Behandlungsphase einer Tidizolid-Phosphat-Therapie unterzogen wurden, nicht dokumentiert. Allen Patienten sollte geraten werden, Symptome einer Sehbehinderung zu melden, wie z. B. Veränderungen der Sehschärfe / verschwommenes Sehen, Veränderung der Farbwahrnehmung, Gesichtsfelddefekt. In solchen Fällen empfiehlt sich eine sofortige Beurteilung des Zustandes und gegebenenfalls eine Einsprache beim Augenarzt.

Laktat-Azidose

Lactatazidose wurde in einer anderen Klasse von Oxazolidinon berichtet. Lactatazidose bei Patienten, die während der empfohlenen 6-Tage-Periode mit Tadizolidphosphat behandelt wurden, wurde nicht berichtet.

Elektrophysiologie des Herzens

In einer randomisierten, klinischen Querschnittstudie mit Positivkontrolle und Placebo-Kontrolle mit einer detaillierten Studie des Intervalls QTc 48 Patienten erhielten Tvedisolid einmal drinnen in einer therapeutischen Dosis von 200 mg, Tvedisolid in einer super therapeutischen Dosis von 1200 mg, Placebo und Positivkontrolle; keine signifikante Wirkung von Tedizolid auf die Herzfrequenz, die Morphologie des Elektrokardiogramms, PR, QRS oder Intervall QT. Folglich, Tvedisolid beeinflusst die Repolarisation des Herzens nicht.

Durchfall in Verbindung mit Clostridium difficile

Über Durchfall, der mit assoziiert wird Clostridium difficile, berichtete Mailund für alle systemischen antibakteriellen Medikamente, einschließlich des Medikaments Sievextro, während der Schweregrad von leichter Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichte. Die Behandlung mit antibakteriellen Arzneimitteln kann die normale Mikroflora des Dickdarms stören und somit ein übermäßiges Wachstum hervorrufen Clostridium difficile.

Bei allen Patienten mit Durchfall nach Antibiotikagabe ist die Wahrscheinlichkeit von Durchfall assoziiert Clostridium difficile. Es ist notwendig, sorgfältig die Anamnese zu sammeln, wie es über die Entwicklung von Durchfall in 2 und mehr Monaten nach der Verwendung von antibakteriellen Medikamenten berichtet wurde.

Wenn Sie vermuten oder bestätigen, dass Durchfall mit assoziiert ist Clostridium difficile, ist es notwendig, wenn möglich, die Verabreichung von Tadizolidphosphat und anderen antibakteriellen Arzneimitteln, die nicht dagegen gerichtet sind, abzubrechen Clostridium difficile. In diesem Fall sollte eine sofortige Therapie verordnet werden. Medikamente, die die Darmperistaltik hemmen, sind kontraindiziert.

Entwicklung von Widerstand

Die Verwendung des Medikaments Sivextro in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder vermuteten bakteriellen Infektion oder dessen Verwendung für prophylaktische Zwecke ist unwahrscheinlich für den Patienten und erhöht gleichzeitig das Risiko, arzneimittelresistente Bakterien zu entwickeln.

Merkmale der Empfängnisverhütung bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial

Frauen mit gebärfähigem Potenzial sollten zuverlässige Kontrazeptiva verwenden, wenn sie Tadizolidphosphat einnehmen. Derzeit ist nicht bekannt, ob Tvedisolid Phosphat, um die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva zu senken, sollten daher Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva nehmen, zusätzliche Methoden der Kontrazeption verwenden.

Einschränkung klinischer Daten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tadizolidphosphat für mehr als 6 Tage ist nicht erwiesen.

Komplizierte Infektionen der Haut und der Weichteile beschränkten sich nur auf Cellulitis / erysipelatöse Entzündung, einen ausgedehnten Hautabszeß und Wundinfektion. Andere Arten von Hautinfektionen wurden nicht untersucht.

Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Verwendung von Tadizolidphosphat bei der Behandlung von Patienten mit begleitenden komplizierten Infektionen der Haut und Weichteile und sekundärer Bakteriämie. Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit komplizierten Infektionen der Haut und Weichgewebe mit akuter Sepsis oder septischem Schock fehlt. Kontrollierte klinische Studien umfassen keine Patienten mit Neutropenie (Neutrophilenzahl <1000 Zellen / mm³) oder Patienten mit deutlich geschwächter Immunität.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Das Medikament Sivextro kann Schwindel, Übelkeit und in seltenen Fällen Schläfrigkeit verursachen, so dass es die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, beeinträchtigen kann.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 200 mg.

Verpackung:

Für 6 Tabletten in einer Aluminium / Polyvinylchlorid / Polyvinylidenchlorid-Folie Blister, 1 Blister mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 15 bis 30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003761

Datum der Registrierung:29.07.2016

Haltbarkeitsdatum:29.07.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Bayer Pharma AGBayer Pharma AG Deutschland

Hersteller: & nbsp;

BAYER PHARMA, AG Deutschland

Darstellung: & nbsp;BAYER, AOBAYER, AO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.08.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Sivektro (Sivextro)