Aktive SubstanzSolifenacinSolifenacin
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  • Vesicar®
    Pillen nach innen 
    Astellas Farma Europe BV     Niederlande
  • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    Jede 5 mg Tablette enthält:

    Zusammensetzung des Kerns der Tablette: Solifenacinsuccinat 5,0 mg, Lactosemonohydrat 107,5 mg, Maisstärke 30,0 mg, Hypromellose 3 mPa s 6,0 mg, Magnesiumstearat 1,5 mg, gereinigtes Wasser 54,0 mg;

    Filmüberzugszusammensetzung der Tablette: gelb opal gelb 03F12967 - 4,0 mg (Hypromellose 6 mPa mit - 61,83%, Talk - 18,54%, Macrogol 8000 - 11,6%, Titandioxid - 7,88%, Eisenoxidgelb - 0,15%), gereinigtes Wasser * - 36,0 mg.

    Jede 10 mg Tablette enthält:

    Tablettenkernzusammensetzung: Solifenacinsuccinat - 10,0 mg, Lactosemonohydrat - 102,5 mg, Maisstärke - 30,0 mg, Hypromellose 3 mPein c - 6,0 mg, Magnesiumstearat - 1,5 mg, gereinigtes Wasser * - 54,0 mg;

    Zusammensetzung der Filmbeschichtung der Tablette: Opadrai rosa 03F14895 - 4,0 mg (Hypromellose 6 mPa mit - 62,0%, Talk - 18,59%, Macrogol 8000 - 11,63%, Titandioxid - 7,75%, Eisenoxidrot - 0,03%), gereinigtes Wasser * - 36,0 mg.

    * - Wasser wird während der Produktion entfernt.

    Beschreibung:

    Vesicar® 5 mg

    Runde, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einem Film von hellgelber Farbe, gekennzeichnet mit "150" und dem Firmenlogo auf einer Seite.

    Vesicar® 10 mg

    Runde, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer Filmschale, hellrosa, mit der Aufschrift "151" und dem Firmenlogo auf einer Seite.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Spasmolytikum
    ATX: & nbsp;

    G.04.B.D   Spasmolytika

    G.04.B.D.08   Solifenacin

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Solifenacin ist ein spezifischer kompetitiver Antagonist von Muskarinrezeptoren. Die Harnblase wird von parasympathischen cholinergen Nerven innerviert. Acetylcholin beeinflusst Muskarinrezeptoren (hauptsächlich M3) und bewirkt eine Verringerung des Detrusors. Pharmakologische Studien durchgeführt im vitro und im vivo, zeigte, dass Solifenacin ist ein spezifischer kompetitiver Inhibitor von Muskarinrezeptoren des Subtyps M3. Es wurde auch gefunden, dass Solifenacin hat eine geringe oder keine Affinität für verschiedene andere Rezeptoren und Ionenkanäle.

    Pharmakodynamik

    Die Wirksamkeit von Vesicar® in Dosen von 5 mg und 10 mg, untersucht in mehreren doppelblinden, randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Männern und Frauen mit hyperaktivem Blasensyndrom, wurde während der ersten Behandlungswoche beobachtet und stabilisierte sich über die nächsten 12 Wochen der Behandlung. Eine langfristige offene klinische Studie zeigte, dass die Wirksamkeit für mindestens 12 Monate fortbesteht. Nach 12 Wochen hörten etwa 50% der Patienten, die vor der Behandlung an Harninkontinenz litten, auf Harninkontinenz zu leiden, und 35% der Patienten erreichten eine Abnahme der Harnfrequenz von weniger als 8 pro Tag. Die Behandlung der Symptome einer hyperaktiven Blase (GMF) führte zu signifikanten Verbesserungen der Lebensqualität Indikatoren. Die maximale Wirkung von Vesicare® kann nach 4 Wochen nachgewiesen werden.

    Pharmakokinetik:

    Allgemeine Charakteristiken

    Absorption: Die maximale Konzentration im Plasma (CmOh) ist in 3-8 Stunden erreicht. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (tmax) hängt nicht von der Dosis ab. VONmOh und die Fläche unter der Kurve (AUC) erhöhen sich die zeitlichen Konzentrationsabhängigkeiten proportional zum Anstieg der Dosis von 5 auf 40 mg. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 90%. Essen hat keinen Einfluss auf CmOh und AUC Solifenacin.

    Verteilung: Das Volumen der Solifenacin-Verteilung nach intravenöser Verabreichung beträgt ungefähr 600 Liter. Solifenacin zu einem großen Teil (etwa 98%) ist mit Plasmaproteinen assoziiert, vorwiegend mit α1saures Glykoprotein.

    Stoffwechsel: Solifenacin aktiv metabolisiert durch die Leber, überwiegend Isoenzym CYP3EIN4. Es gibt jedoch alternative Stoffwechselwege, durch die Solifenacin Metabolismus realisiert werden kann. Die systemische Clearance von Solifenacin beträgt etwa 9,5 l / h, und die Halbwertszeit beträgt 45-68 Stunden. Nach Einnahme des Arzneimittels im Plasma wurden neben Solifenacin folgende Metaboliten identifiziert: ein pharmakologisch wirksamer (4R(Hydroxoliphenacin) und drei inaktive (N-Glucuronid, N-oxid und 4R-hydroxy-NSolifenacinoxid).

    Ausscheidung: Nach einer einmaligen Verabreichung von 10 mg 14C-markiertes Solifenacin 26 Tage später wurden etwa 70% der Radioaktivität im Urin und 23% im Kot nachgewiesen. Im Urin wurden etwa 11% der Radioaktivität als unveränderte aktive Substanz nachgewiesen, etwa 18% in der Form NOxidmetabolit, 9% als 4R-Hydroxy-N-oxid-Metabolit und 8% in der Form 4R- Hydroxymetabolit (aktiver Metabolit).

    Die Pharmakokinetik von Solifenacin ist im therapeutischen Dosisbereich linear.

    Besonderheiten der Pharmakokinetik bei bestimmten Patientengruppen

    Alter: Es ist nicht notwendig, die Dosis in Abhängigkeit vom Alter der Patienten anzupassen. Studien haben gezeigt, dass die Exposition von Solifenacin (5 und 10 mg), ausgedrückt als AUC, bei gesunden älteren Personen (65 bis 80 Jahre) und gesunden jungen Menschen (<55 Jahre) ähnlich war. Die durchschnittliche Absorptionsrate, ausgedrückt als tmax, war etwas niedriger und die endgültige Halbwertszeit ist bei älteren Menschen etwa 20% länger. Diese geringfügigen Unterschiede sind klinisch nicht signifikant.

    Die Pharmakokinetik von Solifenacin wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht bestimmt.

    Fußboden: Die Pharmakokinetik von Solifenacin hängt nicht vom Geschlecht des Patienten ab.

    Rennen: Rasse hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Solifenacin.

    Niereninsuffizienz: AUC und CmOh Solifenacin bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Niereninsuffizienz unterscheiden sich geringfügig von denen bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30 ml / min) ist die Exposition von Solifenacin viel höher - ein Anstieg von CmOh ist ungefähr 30%, AUC - mehr als 100% und t1/2 - mehr als 60%. Es bestand ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen der Kreatinin-Clearance und der Solifenacin-Clearance. Die Pharmakokinetik bei Patienten unter Hämodialyse wurde nicht untersucht.

    Leberversagen: Bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Stadium B nach der Child-Pugh-Klassifikation) betrug der Wert von CmOh ändert sich nicht, AUC steigt um 60%, t1/2 verdoppelt. Die Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde nicht bestimmt.

    Indikationen:

    Symptomatische Behandlung der Harninkontinenz, schnelles Urinieren und dringender Harndrang bei Patienten mit dem Syndrom der hyperaktiven Blase.

    Kontraindikationen:

    - Verzögerte Urinierung;

    - schwere gastrointestinale Erkrankungen (einschließlich toxisches Megakolon);

    - Myasthenia gravis;

    - das Engwinkelglaukom;

    - Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile;

    - Hämodialyse;

    schwere Leberfunktionsstörung;

    - schwere Niereninsuffizienz oder mittelschweres Leberversagen bei gleichzeitiger Behandlung mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms, wie z Ketoconazol (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen");

    - Lactase-Mangel, Lactoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;

    - Kinder unter 18 Jahren.

    Vorsichtig:

    Vor Beginn der Behandlung mit Vesicare® sollten Sie feststellen, ob andere Ursachen für das Urinieren (Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankung) vorliegen. Wenn eine Infektion der Harnwege festgestellt wird, sollte eine geeignete Antibiotikatherapie eingeleitet werden.

    Vesicare® sollte Patienten mit Vorsicht verabreicht werden:

    - mit klinisch signifikanter Blasenausgangsobstruktion, die zu einem Risiko der Entwicklung von Harnretention führt;

    - bei gastrointestinalen Erkrankungen mit Obstruktion;

    - mit dem Risiko einer verringerten motorischen Aktivität des Gastrointestinaltraktes;

    - mit schwerer Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <30 ml pro Minute) und mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Stadium B); Die Dosis für diese Patienten sollte 5 mg nicht überschreiten;

    - gleichzeitige Einnahme eines starken Isoenzyminhibitors CYP3EIN4, zum Beispiel, Ketoconazol;

    - mit Hernie der Speiseröhre des Zwerchfells, gastroösophagealen Reflux und Patienten gleichzeitig Medikamente (zum Beispiel Bisphosphonate), die Ösophagitis verursachen oder verstärken können;

    - mit autonomer Neuropathie.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Es liegen keine klinischen Daten über Frauen vor, die unter der Einnahme von Solifenacin schwanger wurden. Studien an Tieren haben keinen direkten nachteiligen Effekt auf die Fertilität, die Entwicklung des Embryos / Fötus oder die Geburt gezeigt. Es sollte bei der Verschreibung dieses Arzneimittels an schwangere Frauen nur dann eingenommen werden, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das potentielle Risiko für den Fötus übersteigt.

    Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Solifenacin in der Muttermilch vor. In Mäusen Solifenacin und / oder seine Metaboliten wurden in die Muttermilch ausgeschieden und bei neonatalen Mäusen zu einer dosisabhängigen Entwicklungsstörung geführt. Die Verwendung von Vesicare® wird während des Stillens nicht empfohlen.

    Dosierung und Verabreichung:

    Erwachsene, einschließlich älterer Menschen

    5 mg einmal täglich innerhalb, ganz, mit einer Flüssigkeit, unabhängig von der Zeit der Mahlzeit. Falls erforderlich, kann die Dosis einmal täglich auf 10 mg erhöht werden.

    Kinder

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vesicare® bei Kindern wurde nicht untersucht. Verwenden Sie Vesicare® daher nicht bei Kindern.

    Patienten mit Niereninsuffizienz

    Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance> 30 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30 ml / min) Solifenacin sollte mit Vorsicht verabreicht werden und sollte nicht mehr als 5 mg pro Tag verschrieben werden.

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Stadium B nach der Child-Pugh-Klassifikation) Solifenacin sollte mit Vorsicht verabreicht werden und sollte nicht mehr als 5 mg pro Tag verschrieben werden.

    Patienten, die starke Isoenzym-Inhibitoren erhalten CYP3EIN4

    Die maximale Dosis von Vesicare® sollte auf 5 mg begrenzt werden, wenn sie zusammen mit Ketoconazol oder einer therapeutischen Dosis eines anderen Isoenzym-Inhibitors eingenommen wird CYP3EIN4 (Ritonavir, Nelfinavir, Itraconazol).

    Nebenwirkungen:

    Vesicare® kann Nebenwirkungen verursachen, die mit der anticholinergen Wirkung von Solifenacin assoziiert sind, gewöhnlich von leichter oder mittlerer Schwere. Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen hängt von der Dosis ab. Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung von Vesicare® ist trockener Mund. Es wurde bei 11% der Patienten beobachtet, die eine Dosis von 5 mg pro Tag erhielten, bei 22% der Patienten, die eine Dosis von 10 mg pro Tag erhielten, und bei 4%, die ein Placebo erhielten. Die Schwere der Mundtrockenheit war meist schwach und führte nur selten zur Unterbrechung der Behandlung. Im Allgemeinen war die Einhaltung der Behandlung (Compliance) sehr hoch. Ungefähr 90% der Patienten, die Vesicare® erhielten, beendeten den 12-Wochen-Kurs vollständig.

    Die folgende Tabelle zeigt die verbleibenden Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien mit Vesicare® berichtet wurden:

    Sehr häufig >1/10

    Häufig

    (>1/100,<1/10)

    Selten

    (>1/1000, <1/100)

    Selten

    (>1/10000, <1/1000)

    Sehr selten

    <1/10000

    Unbekannt (Häufigkeit kann nicht aus verfügbaren Daten festgelegt werden)

    Erkrankungen des Immunsystems

    anaphylaktische Reaktionen *

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    verminderter Appetit *, Hyperkaliämie

    Verletzungen

    Psyche

    Halluzinationen *, Verwirrung *

    Delirium *

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    trockener Mund

    Verstopfung, Übelkeit, Dyspepsie, Bauchschmerzen

    gastroösophageale Refluxkrankheit, trockener Rachen

    Kolonobstruktion, Koprostase, Erbrechen *

    Ileus *, Bauchbeschwerden *

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Beeinträchtigung der Leberfunktion *, Veränderung der Indikatoren für funktionelle Leberuntersuchungen *

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Harnwegsinfektion, Zystitis

    Störungen aus dem Nervensystem

    Schläfrigkeit, Dysgeusie (eine Geschmacksstörung)

    Schwindel *, Kopfschmerzen *

    Störungen seitens des Sehorgans

    verschwommene Sicht (Verletzung der Unterkunft)

    trockene Augen

    Glaukom*

    Herzkrankheit

    ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette" *, Verlängerung des Intervalls QT (EKG) *, Vorhofflimmern *, Tachykardie *, Herzklopfen *

    Allgemeine Zustandsstörungen

    Müdigkeit, periphere Ödeme

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Trockenheit der Nasenhöhle

    Dysphonie

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    trockene Haut

    Hautausschlag *, Juckreiz *

    Erythema multiforme *, Urtikaria *, Angioödem *

    exfoliative Dermatitis

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Muskelschwäche *

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Schwierigkeiten beim Wasserlassen

    Harnverhaltung

    Nierenversagen *

    * in der Postmarketing-Phase beobachtet

    Meldung von unerwünschten Phänomenen

    Berichte über angebliche unerwünschte Ereignisse nach der Zulassung des Medikaments auf dem Markt sind sehr wichtig, da das Unternehmen das Risiko-Nutzen-Verhältnis kontinuierlich überwacht.

    Überdosis:

    Eine Überdosierung von Solifenacin kann möglicherweise zu schweren anticholinergen Wirkungen führen. Die höchste Dosis von Solifenacin, die einem Patienten zufällig verabreicht wurde, betrug 280 mg für 5 Stunden. Diese Dosis führte zu einer Veränderung des mentalen Zustandes des Patienten, erforderte jedoch keinen Krankenhausaufenthalt. Im Falle einer Überdosierung sollte ein Termin vereinbart werden AktivkohleMagenspülung ist für eine Stunde wirksam, aber induzieren Sie kein Erbrechen.

    Wie bei einer Überdosierung anderer Anticholinergika sollten die Symptome wie folgt behandelt werden:

    - mit schweren anticholinergen Wirkungen der zentralen Wirkung (Halluzinationen, ausgeprägte Erregbarkeit) - Physostigmin oder Carbachol;

    - mit Krämpfen oder schwerer Erregbarkeit - Benzodiazepine;

    - mit Atemstillstand - künstliche Beatmung;

    - mit Tachykardie - Betablocker;

    - mit akutem Harnverhalt - Katheterisierung;

    - mit Mydriasis - vergraben in den Augen Pilocarpin und / oder den Patienten in einen dunklen Raum bringen.

    Wie bei einer Überdosis anderer Anticholinergika sollte Patienten, bei denen das Risiko einer Verlängerung des Intervalls besteht, besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden QT (d. h. Hypokaliämie, Bradykardie und gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die das Intervall verlängern) QT) und Patienten mit zuvor identifizierten Herzerkrankungen (Myokardischämie, Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz).

    Interaktion:

    Pharmakologische Interaktion

    Die gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln mit anticholinergen Eigenschaften kann zu ausgeprägteren therapeutischen und unerwünschten Wirkungen führen. Nach dem Absetzen von Solifenacin sollten Sie etwa eine Woche Pause einlegen, bevor Sie mit einem anderen Anticholinergikum beginnen.

    Der therapeutische Effekt kann durch gleichzeitige Verabreichung von cholinergen Rezeptoragonisten verringert werden.

    Solifenacin kann die Wirkung von Medikamenten, die die Motilität des Gastrointestinaltrakts stimulieren, reduzieren - zum Beispiel Metoclopramid und Cisaprid.

    Pharmakokinetische Interaktion

    Forschung in vitro zeigte, dass in therapeutischen Konzentrationen Solifenacin hemmt nicht die aus dem Mikrosom der menschlichen Leber isolierten Isoenzyme CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Solifenacin wird die Clearance von Arzneimitteln, die durch diese CYP-Enzyme metabolisiert werden, verändern.

    Die Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Solifenacin

    Solifenacin wird durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol (200 mg pro Tag), einem starken Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, verursachte eine zweifache Zunahme der AUC-Konzentrations-Zeit-Abhängigkeit von Solifenacin und bei einer Dosis von 400 mg / Tag eine dreifache Zunahme . Daher sollte die maximale Dosis von Vesicare® 5 mg nicht überschreiten, wenn der Patient gleichzeitig nimmt Ketoconazol oder therapeutische Dosen anderer starker Inhibitoren des CYP3A4 - Isoenzyms (wie z Ritonavir, Nelfinavir, Itraconazol). Die gleichzeitige Behandlung mit Solifenacin und einem starken Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder mäßiger Leberinsuffizienz kontraindiziert.

    Das Phänomen der Induktion von Enzymen auf die Pharmakokinetik von Solifenacin und seiner Metaboliten, sowie den Einfluss von hochaffinen Isoenzymsubstraten CYP3EIN4 über die Wirkung von Solifenacin. Weil das Solifenacin wird durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4, sind pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Isoenzymsubstraten möglich CYP3EIN4 mit einer höheren Affinität (Verapamil, Diltiazem) und mit Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 (Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin).

    Wirkung von Solifenacin auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente

    Orale Kontrazeptiva:

    Es gab keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Solifenacin und kombinierten oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol / Levonorgestrel).

    Warfarin:

    Die Anwendung von Vesicare® führte zu keinen Veränderungen der Pharmakokinetik R-warfarin oder S-varfarin oder deren Einfluss auf die Prothrombinzeit.

    Digoxin:

    Die Anwendung von Vesicare® hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin.

    Spezielle Anweisungen:

    Bei Patienten mit solchen Risikofaktoren wie dem bestehenden Verlängerungsintervall QT und Hypokaliämie wurde eine Verlängerung des Intervalls beobachtet QT und ventrikuläre Tachykardie vom "Pirouette" -Typ.

    Wirksamkeit und Sicherheit wurden bei Patienten mit neurogener Blasenfunktionsstörung nicht untersucht.

    Bei Patienten, die sich einer Atemwegsobstruktion unterziehen, wurden mehrere Fälle von Angioödemen berichtet Solifenacin. Daher sollte Solifenacin bei Auftreten eines Angioödems abgesetzt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

    Mehrere Fälle von anaphylaktischen Reaktionen wurden bei Patienten berichtet Solifenacin. Daher sollte bei einer anaphylaktischen Reaktion die Einnahme von Solifenacin abgebrochen und entsprechende Maßnahmen ergriffen werden.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Solifenacin kann, wie andere Anticholinergika, verschwommenes Sehen und (selten) Schläfrigkeit und Müdigkeit verursachen, was die Fähigkeit, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten, beeinträchtigen kann.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten, filmbeschichtet, 5 und 10 mg.

    Verpackung:

    10 Tabletten in einem Blister aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie.

    Für 1 oder 3 Blisterpackungen werden zusammen mit Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern, außerhalb der Reichweite von Kindern.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfalldatum verwendet werden.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LS-000687
    Datum der Registrierung:05.07.2010 / 14.04.2014
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Astellas Farma Europe BVAstellas Farma Europe BV Niederlande
    Hersteller: & nbsp;
    ORTAT, CJSC Russland
    Darstellung: & nbsp;ASTELLAS PHARMA YUROP BV ASTELLAS PHARMA YUROP BV Niederlande
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;03.02.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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