Vincristin-Teva (Vincristin-Teva)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzVincristinVincristin
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    Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd.     Israel
    • Dosierungsform: & nbsp;Lösung für die intravenöse Verabreichung
    Zusammensetzung:

    In 1 ml enthält:

    aktive Substanz: Vincristinsulfat (ausgedrückt als wasserfreie Substanz) 1,0 mg;

    Hilfsstoffe: Mannitol, Natriumhydroxid, Schwefelsäure, Wasser zur Injektion.

    Beschreibung:Transparente Lösung von farblos bis leicht gelb.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Alkaloid
    ATX: & nbsp;

    L.01.C.A.02   Vincristin

    Pharmakodynamik:

    Vincristin ist ein Alkaloid Vinca Pink (Catharanthus Roseus), das an das Protein-Tubulin bindet, führt zu einer Verletzung des Mikrotubuli-Apparates der Zellen und zum Bruch der mitotischen Spindel. Unterdrückt die Mitose in der Metaphase. Vincristin blockiert selektiv den DNA-Reparaturmechanismus in Tumorzellen und blockiert auch die Synthese von RNA durch Blockieren der Wirkung von DNA-abhängiger Synthetase-RNA.

    Pharmakokinetik:

    Nach intravenöser Verabreichung Vincristin schnell aus dem Blut entfernt. Nach 15-30 Minuten mehr als 90% des Arzneimittels wird aus dem Blutserum in Gewebe und andere Blutbestandteile verteilt. Im Gleichgewichtszustand beträgt das Verteilungsvolumen 8,4 ± 3,2 l / kg.

    20 Minuten nach der intravenösen Verabreichung von mehr als 50% Vincristin ist Blutbestandteilen, hauptsächlich mit Thrombozyten, die Tubulin in hohen Konzentrationen enthalten.

    Nach intravenöser Jet-Verabreichung Vincristin dringt nur in geringen Mengen in die Blut-Hirn-Schranke ein, kann aber negative Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem haben.

    Vincristin wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, möglicherweise durch das mikrosomale Enzymsystem von Cytochrom P450 (Isoform CYP3EIN).

    Die Ausscheidung von Vincristin aus Blutplasma nach schneller intravenöser Verabreichung wird am besten durch ein Dreiphasenmodell beschrieben. Die Anfangs-, Mittel- und Endhalbwertszeiten betragen jeweils 5 Minuten, 2,3 Stunden und 85 Stunden (Intervall 19-155 Stunden).

    Aufgrund der geringen Plasma-Clearance zur Vermeidung kumulativer Toxizität sollte der Abstand zwischen den Behandlungszyklen mindestens 1 Woche betragen.

    Vincristin wird hauptsächlich über die Leber ausgeschieden, etwa 80% der verabreichten Dosis wird mit Kot und 10-20% im Urin ausgeschieden.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann es zu einer Stoffwechselstörung und damit zu einer Abnahme der Vincristin-Exkretion kommen, was das Toxizitätsrisiko bei diesen Patienten erhöht. Reduzieren Sie gegebenenfalls die Dosis.

    Kinder

    Kinder haben signifikante individuelle Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern wie Clearance, Verteilungsvolumen und Halbwertszeit, zusätzlich variieren diese Parameter in Abhängigkeit vom Alter. Die Plasma-Clearance bei Kindern ist gewöhnlich höher als bei Erwachsenen und Säuglingen, aber es gibt keine eindeutigen Daten zur Verringerung der Clearance bei Kindern mit zunehmendem Alter.

    Indikationen:

    Akute Leukämie, Morbus Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphome, Ewing-Sarkom, Neuroblastom, Wilms-Tumor, Rhabdomyosarkom, multiples Myelom, Kaposi-Sarkom, Chorionkarzinom des Uterus, kleinzelliger Lungenkrebs.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Vincristin oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

    - neuromuskuläre Störungen (insbesondere die demyelinisierende Form des Charcot-Marie-Toot-Syndroms);

    - schwere Verletzungen der Leberfunktion;

    - drohender Darmverschluss, besonders bei Kindern;

    - simultane Strahlentherapie mit Beteiligung der Leberregion;

    - Schwangerschaft und die Zeit des Stillens.

    Vorsichtig:

    Mit einer Abnahme der Leberfunktion, das Vorhandensein von Verstopfung, Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks, in der Gegenwart einer Geschichte von Neuropathie, akute Infektionskrankheiten, mit vorhergehender Chemotherapie oder Strahlentherapie, bei älteren Patienten.

    Dosierung und Verabreichung:

    Vincristin wird im Abstand von 1 Woche streng intravenös verabreicht (Vermeidung von Extravasation). Die Dauer der Injektion sollte ungefähr 1 Minute betragen.

    Intrathekaler Gebrauch der Droge ist verboten!

    Die Dosis sollte individuell bestimmt werden, abhängig von dem verwendeten Behandlungsschema und dem klinischen Zustand des Patienten.

    Erwachsene: normalerweise 1,0-1,4 mg / m2 Körperoberfläche sollte eine Einzeldosis 2 mg / m nicht überschreiten2. Die maximale Gesamtdosis beträgt 10-12 mg / m2.

    Für Kinder: 1,5-2,0 mg / m2 Oberfläche des Körpers. Bei Kindern mit einem Körpergewicht von ≤ 10 kg sollte die Anfangsdosis 0,05 mg / kg pro Woche betragen.

    Der Therapieverlauf beträgt in der Regel 4-6 Wochen.

    Mit einer Abnahme der Leberfunktion (Konzentration von direktem Bilirubin im Serum ≥ 3 mg / dl) sollte die Vincristin-Dosis um 50% reduziert werden.

    Wenn Anzeichen für eine schwere Schädigung des Nervensystems vorliegenInsbesondere bei der Entwicklung von Paresen sollte eine Behandlung mit Vincristin nicht durchgeführt werden. Nach dem Verschwinden der neurologischen Symptome mit dem Entzug des Medikaments kann die Therapie bei einer Dosis von 50% des Ausgangs wieder aufgenommen werden.

    In Anwendungen bei älteren Patienten Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

    Nebenwirkungen:

    Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird in Übereinstimmung mit der folgenden Abstufung angegeben: sehr häufig (≥ 1/10), oft (≥ 1/100, <1/10), selten (≥ 1/1000, <1/100), selten (≥ 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000).

    Aus dem NervensystemHäufig: periphere sensomotorische Neuropathie (Parästhesie, Verlust tiefer Sehnenreflexe, Absacken der Füße, Muskelschwäche, Ataxie, Lähmung), Neuralgien (einschließlich Kiefer-, Rachen-, Ohrspeicheldrüsen-, Rücken-, Knochen-, Muskel- und männliche Geschlechtsdrüsen) ) Verletzung der Funktionen der Hirnnerven (Heiserkeit der Stimme, Parese der Stimmbänder, Ptosis, Neuropathie des Sehnervs und anderer Neuropathien), vorübergehende kortikale Blindheit, Nystagmus, Diplopie, Atrophie des Sehnervs. Manchmal - Krämpfe mit erhöhtem Blutdruck, Kopfschmerzen, Schwindel, Depression, Unruhe, erhöhte Schläfrigkeit, Verwirrung, Psychose, Halluzinationen, Schlafstörungen, Hörverlust.

    Neurotoxizität ist ein dosislimitierender Faktor.

    Aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Verstopfung, Schmerzen in der Bauchhöhle; manchmal - Anorexie, Gewichtsverlust, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, paralytischer Darmverschluss (besonders häufig bei Kindern); selten - Stomatitis, Nekrose des Dünndarms und / oder Perforation.

    Aus dem hepatobiliären System: primäre Thrombose der Lebervenen (besonders bei Kindern).

    Aus dem Harnsystem: manchmal - Polyurie, Dysurie, Harnverhalt, aufgrund von Blasenatonie, Hyperurikämie, Harnsäure-Nephropathie; selten - das Syndrom der ungenügenden Sekretion des antidiuretischen Hormons (die Hyponatriämie in der Kombination mit der hohen Stufe der Ausscheidung des Natriums im Urin ohne Zeichen der erniedrigten renalen und adrenalen Funktion, der Hypotension, der Dehydratation, der Azotämie oder des Ödems).

    Aus dem Herz-Kreislauf-System: manchmal - ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt (bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie im Mediastinum erhielten, wenn kombinierte Therapie, einschließlich Vincristin); selten - Erhöhung oder Senkung des Blutdrucks.

    Vom Immunsystem: häufig akutes Lungenversagen und Bronchospasmus, manchmal ausgedrückt und lebensbedrohlich (beobachtet mit Vincristin mit Mitomycin C); selten - anaphylaktischer Schock, Hautausschlag und Schwellung.

    Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: sehr oft - Alopezie.

    Von der Seite des Fortpflanzungssystems: Sehr oft - die Azoospermie, die Amenorrhoe.

    Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: oft - vorübergehende Thrombozytose; manchmal - deutliche Depression der Knochenmarksfunktion, Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie. Gewöhnlich Vincristin hat keinen signifikanten Effekt auf die Hämatopoese.

    Lokale Reaktionen: oft - Reizung an der Injektionsstelle; manchmal - wenn das Produkt unter der Haut Entzündung des subkutanen Fettes, Phlebitis, Schmerzen, Nekrose des umliegenden Gewebes.

    Andere: Myalgie, Arthralgie, Fieber.

    Überdosis:

    Im Falle einer versehentlichen Überdosierung sollte Vincristin eine Zunahme der Nebenwirkungen erwarten.

    Das spezifische Gegenmittel ist nicht bekannt.

    Behandlung sollte symptomatisch sein und sollte Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme, die Ernennung von Diuretika (zur Prävention von ADH-Sekretionssyndrom), die Verwendung von Phenobarbital (zur Verhinderung von Anfällen), die Verwendung von Einläufen und Abführmitteln (Prävention von Darmverschluss) einschließen. Es ist auch notwendig, die Aktivität des kardiovaskulären Systems zu überwachen und eine hämatologische Kontrolle durchzuführen.

    Hämodialyse ist unwirksam.

    Zusätzlich zu den oben genannten, kann ernannt werden Calciumfolinat in einer Dosis von 100 mg intravenös alle 3 Stunden für 24 Stunden und dann alle 6 Stunden für mindestens 48 Stunden.

    Interaktion:

    Der Metabolismus von Vinca-Alkaloiden wird durch Cytochrom-Isoenzym realisiert P-450 - CYP3EIN4. In Verbindung damit bei gleichzeitiger Verabreichung von Inhibitoren CYP3EIN4, wie z Ritonavir, Nelfinavir, Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Fluoxetin und Nefazodon kann eine Erhöhung der Vincristinkonzentration im Blutplasma beobachtet werden.

    Mit der kombinierten Verabreichung von Itraconazol und Vincristin entwickelten sich neuromuskuläre Störungen schneller und / oder waren ausgeprägter, was offensichtlich auf die Hemmung des Vincristin-Metabolismus zurückzuführen ist.

    Gleichzeitige Verabreichung von Phenytoin in Kombination mit Antitumorbehandlung, einschließlich Vincristin, führte zu einer Abnahme des Gehalts an Phenytoin im Blut und dementsprechend zu einer Abnahme seiner antikonvulsiven Wirkung.

    Die gleichzeitige Anwendung von Vincristin mit anderen mielodepressiven Arzneimitteln und Prednisolon kann die Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks verstärken.

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit neurotoxischen Arzneimitteln (Isoniazid, Itraconazol, Nifedipin) und ototoxischen Medikamenten, gibt es eine Zunahme der Nebenwirkungen des Nervensystems bzw. des Hörsystems.

    Vincristin reduziert die Wirksamkeit von Digoxin und Ciprofloxacin.

    Verapamil erhöht die Toxizität von Vincristin.

    Bei gleichzeitiger Anwendung Vincristin schwächt die Wirkung von Anti-Gicht-Medikamenten.

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit Urikosurika erhöht sich das Risiko einer Nephropathie.

    Bei Verabreichung in Kombination mit Mitomycin C Vincristin kann schwere Bronchospasmen verursachen.

    Wenn es nötig ist, das Präparat in der Kombination mit zu verwenden L-Asparhinase Vincristin sollte 12 bis 24 Stunden vor der Anwendung verabreicht werden. L-Asparhinase. Die Verabreichung von Asparaginase vor der Verabreichung von Vincristin kann die hepatische Clearance stören.

    Im Zusammenhang mit der möglichen Hemmung der Funktion des Immunsystems, die durch Behandlung mit Vincristin verursacht wird, kann die Bildung von Antikörpern als Reaktion auf den Impfstoff reduziert werden. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Lebendvirus-Impfstoffen ist es möglich, den Replikationsprozess des Impfvirus zu intensivieren, seine Nebenwirkungen zu erhöhen und / oder die Produktion von Antikörpern im Körper des Patienten als Reaktion auf die Einführung des Impfstoffes zu reduzieren.

    Eine Strahlentherapie kann zu einer erhöhten peripheren Neurotoxizität von Vincristin führen.

    Nicht vermischen Vincristin mit anderen Drogen in einer Spritze.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Behandlung mit Vincristin sollte unter strenger Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der zytotoxischen Therapie erfolgen.

    Das Medikament sollte nur intravenös verabreicht werden. Die intrathekale Injektion von Vincristin führt zur Entwicklung von letaler Neurotoxizität.

    Während der Behandlung sollte eine regelmäßige hämatologische Kontrolle durchgeführt werden. Im Falle des Nachweises von Leukopenie mit der Einführung von wiederholten Dosen sollte besondere Vorsicht angewendet werden.

    Wenn die Aktivität von Leberenzymen erhöht ist, sollte die Vincristin-Dosis reduziert werden.

    Periodisch sollte die Konzentration von Natriumionen im Serum bestimmt werden. Zur Korrektur von Hyponatriämie wird die Verabreichung geeigneter Lösungen empfohlen.

    Patienten mit einer Neuropathie in der Anamnese erhalten eine besondere Kontrolle.

    Wenn Symptome einer Neurotoxizität auftreten, sollte die Behandlung mit Vincristin abgesetzt werden.

    Um regelmäßige Darmarbeit zu unterstützen, wird empfohlen, dass Sie eine angemessene Diät befolgen, Abführmittel nehmen oder Einläufe verwenden.

    Im Falle einer Extravasation sollte Vincristin sofort abgesetzt werden. Die verbleibende Dosis des Arzneimittels sollte in eine andere Vene injiziert werden. Der Ort der Extravasation kann mit Hyaluronidase-Lösung geschnitten werden.

    Vorsicht sollte gegeben sein Vincristin ältere Patienten, da die Neurotoxizität in ihnen ausgeprägter sein kann.

    Jede Beschwerde über Schmerzen in den Augen oder eine Abnahme des Sehvermögens erfordert eine sorgfältige ophthalmologische Untersuchung.

    Um die Entwicklung von Harnsäure-Nephropathie zu verhindern, ist eine regelmäßige Überwachung der Serumharnsäurespiegel erforderlich. Bei einer Erhöhung des Harnsäurespiegels wird eine Alkalisierung des Urins und die Gabe von Harnsäurehemmern empfohlen.

    Frauen und Männer sollten während der Behandlung mit Vincristin und mindestens 3 Monate danach zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    Mit Vorsicht ernennen Vincristin Patienten mit ischämischer Herzkrankheit.

    Die verdünnte Lösung ist für 48 Stunden bei 2-8 ° C chemisch und physikalisch stabil. Unter dem Gesichtspunkt der mikrobiologischen Reinheit sollte die verdünnte Lösung sofort verwendet werden, es ist erlaubt, verdünnte Lösung im Kühlschrank (2-8 ° C) zu lagern C) für nicht mehr als 24 Stunden.

    Wenn Sie mit Vincristin-Lösung arbeiten, sollten Sie die Regeln für den Umgang mit Zytostatika beachten. Vermeiden Sie den Kontakt mit der Lösung! Wenn die Lösung mit Haut, Schleimhäuten oder Augen in Kontakt kommt, spülen Sie sie gründlich mit viel Wasser ab. Kontakt mit Vincristin in den Augen kann zu schweren Reizungen und ulzerativen Läsionen der Hornhaut führen.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Einige der Nebenwirkungen von Vincristin, insbesondere Neurotoxizität, können die Verkehrstüchtigkeit oder potenziell gefährliche Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, beeinträchtigen.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Lösung für die intravenöse Verabreichung, 1 mg / ml.

    Verpackung:

    1 mg / 1 ml, 2 mg / 2 ml und 5 mg / 5 ml in Durchstechflaschen aus farblosem Glas mit einem Stopfen aus Brombutylkautschuk, eine Aluminiumkappe mit einer Schutzkappe aus gefärbtem Polypropylen.

    1 eine Durchstechflasche, die mit einer durchsichtigen Folie aus PVC / Polyethylen bedeckt ist, zusammen mit den Anweisungen für die Verwendung in einem Pappbündel.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C an einem dunklen Ort. Nicht einfrieren.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 des Jahres.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:П N015355 / 01
    Datum der Registrierung:18.09.2008
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd.Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Teva Teva Israel
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;16.02.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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