Substance activeGlimepiride + MetformineGlimepiride + Metformine
Médicaments similairesDévoiler
  • Amaryl® M
    pilules vers l'intérieur 
    Sanofi-Aventis SA     Espagne
  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Comprimés 1 mg + 250 mg

    Une tablette contient:

    ingrédients actifs: glimépiride micronisé - 1 mg, chlorhydrate de metformine - 250 mg;

    Excipients: lactose monohydraté - 25 mg, carboxyméthylamidon sodique - 7,5 mg, povidone-K30 - 12,5 mg, cellulose microcristalline 25 mg, crospovidone 5 mg, stéarate de magnésium 2,5 mg; gaine de film: hypromellose - 4,7 mg, macrogol-6000 - 0,85 mg, dioxyde de titane (E 171) - 0,85 mg, cire de carnauba 0,1 mg.

    Comprimés 2 mg + 500 mg Une tablette contient:

    ingrédients actifs: glimépiride micronisé - 2 mg, chlorhydrate de metformine - 500 mg;

    Excipients: lactose monohydraté - 50 mg, carboxyméthylamidon sodique - 15 mg, povidone-K30 - 25 mg, cellulose microcristalline - 50 mg, crospovidone - 10 mg, stéarate de magnésium - 5 mg; gaine de film: hypromellose - 9,4 mg, macrogol-6000 - 1,7 mg, titane dioxyde (E 171) 1,7 mg, cire de carnauba 0,2 mg.

    La description:

    Comprimés 1 mg + 250 mg

    Comprimés ovales biconvexes, recouverts d'une pellicule blanche, gravés HD125 d'un côté.


    Comprimés 2 mg + 500 mg


    Comprimés ovales biconvexes, revêtus d'une gaine de film blanc couleur, avec gravure HD25 d'un côté et risque de l'autre côté.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent hypoglycémiant pour administration orale combiné (dérivé de biguanide + sulfonylurée).
    ATX: & nbsp

    A.10.B.D.02   Metformine et sulfamides

    Pharmacodynamique:
    Le médicament Amaryl® M est un médicament hypoglycémique combiné, qui comprend glimépiride et metformine.
    Pharmacodynamique du glimépiride
    Le glimépiride, l'une des substances actives d'Amaril® M, est un hypoglycémiant à usage oral, dérivé de la sulfonylurée de troisième génération.
    Le glimépiride stimule la sécrétion et la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas (action pancréatique), améliore la sensibilité des tissus périphériques (muscles et graisses) à l'action de l'insuline endogène (action extrapancréatique).
    Influence sur la sécrétion d'insuline.
    Les dérivés de sulfonylurées augmentent la sécrétion d'insuline en fermant les canaux potassiques ATP-dépendants situés dans la membrane cytoplasmique des cellules bêta du pancréas. En fermant les canaux potassiques, ils provoquent une dépolarisation des cellules bêta, ce qui contribue à ouvrir les canaux calciques et à augmenter l'apport de calcium à l'intérieur des cellules. Glimepiride avec une vitesse de remplacement élevée rejoint et se détache de la protéine bêta-cellulaire du pancréas (poids moléculaire 65 kD / SURX), qui est associée à l'ATP dépendant canaux de potassium, mais diffère du site de liaison des dérivés habituels de sulfonylurée (protéine avec un poids moléculaire de 140 kD / SURl).
    Ce processus entraîne la libération d'insuline par exocytose, tandis que la quantité d'insuline sécrétée est significativement inférieure à celle des dérivés de sulfonylurée de la deuxième génération (par exemple, le glibenclamide).
    L'effet stimulant minimal du glimépiride sur la sécrétion d'insuline entraîne un risque moindre d'hypoglycémie.
    Activité extrapancréatique
    Comme les dérivés traditionnels des sulfonylurées, mais dans une bien plus grande mesure, glimépiride a des effets extrapancréatiques prononcés (diminution de la résistance à l'insuline, effet anti-athérogène, antiplaquettaire et antioxydant).
    L'utilisation du glucose par les tissus périphériques (muscle et graisse) se fait à l'aide de protéines de transport spéciales (GLUT1 et GLUT4) situées dans les membranes cellulaires. Le transport du glucose dans ces tissus dans le diabète de type 2 est une étape limitante dans l'utilisation du glucose. Glimepiride augmente très rapidement le nombre et l'activité des molécules transportant le glucose (GLUT1 et GLUT4), contribuant à une augmentation de l'assimilation du glucose par les tissus périphériques. Glimepiride a un effet inhibiteur plus faible sur les canaux potassiques ATP-dépendants des cardiomyocytes. Lorsque le glimépiride est pris, la capacité d'adaptation métabolique du myocarde à l'ischémie demeure.
    Glimepiride augmente l'activité de la phospholipase C, à la suite de laquelle la concentration de calcium intracellulaire dans les cellules musculaires et adipeuses diminue, entraînant une diminution de l'activité de la protéine kinase A, qui à son tour conduit à la stimulation du métabolisme du glucose.
    Le glimépiride inhibe la production de glucose par le foie en augmentant
    concentrations intracellulaires de fructose-2,6-bisphosphate,
    À son tour, il inhibe la néoglucogenèse.
    Le glimépiride inhibe sélectivement la cyclo-oxygénase et réduit
    la conversion de l'acide arachidonique en thromboxane A2, un important facteur d'agrégation plaquettaire endogène.
    Le glimépiride aide à réduire la teneur en lipides
    réduit la peroxydation lipidique, avec ce que son effet anti-athérogène est connecté. Glimepiride augmente la teneur en a-tocophérol endogène, l'activité de la catalase, la glutathion peroxydase et la superoxyde dismutase, ce qui contribue à la réduction du stress oxydatif constamment présent dans le corps des patients atteints de diabète de type 2.
    Pharmacodynamique de la metformine
    Metformine est un agent hypoglycémique du groupe biguanide. Son hypoglycémie L'action est possible seulement dans la condition de la préservation de la sécrétion de l'insuline (bien que réduite). Metformine n'affecte pas les cellules bêta du pancréas et n'augmente pas la sécrétion d'insuline. Metformine à des doses thérapeutiques ne provoque pas d'hypoglycémie chez l'homme. Le mécanisme d'action de la metformine n'a pas encore été complètement clarifié. Il est supposé, quelle metformine peut potentialiser les effets de l'insuline ou qu'elle peut augmenter les effets de l'insuline dans les zones des récepteurs périphériques. Metformine Augmente la sensibilité des tissus à l'insuline en augmentant le nombre de récepteurs de l'insuline à la surface des membranes cellulaires. outre metformine inhibe la gluconéogenèse dans le foie, réduit la formation d'acides gras libres et l'oxydation des graisses, réduit la concentration dans le sang des triglycérides (TG), des lipoprotéines de basse densité (LDL) et des lipoprotéines de très basse densité (LNAP).
    La metformine réduit légèrement l'appétit et diminue l'absorption
    hydrates de carbone dans l'intestin. Il améliore les propriétés fibrinolytiques du sang en supprimant l'inhibiteur de l'activateur tissulaire du plasminogène.
    Pharmacocinétique
    Pharmacocinétique du glimépiride
    Avec l'administration répétée de glimépiride à une dose quotidienne de 4 mg, la concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) est atteinte après environ 2,5 heures et est de 309 ng / ml; il existe une relation linéaire entre la dose et la Cmax, ainsi qu'entre la dose et l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps). En cas d'ingestion de glimépiride, sa biodisponibilité absolue est complète.
    Manger n'a pas d'effet significatif sur l'absorption, sauf pour un léger ralentissement de sa vitesse. Le glimépiride se caractérise par un très faible volume de distribution (environ 8,8 litres), approximativement égal au volume de distribution de l'albumine, un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (plus de 99%) et une faible clairance (environ 48 ml / min) .
    Après un seul apport en glimépiride, 58% de la dose administrée est excrétée par les reins (sous forme de métabolites) et 35% de la dose acceptée est excrétée par l'intestin. La demi-vie à des concentrations plasmatiques de glimépiride dans le sang le plasma correspondant à l'absorption multiple est de 5-8 heures. Après avoir pris des doses élevées, la période de demi-vie augmente quelque peu.
    Dans l'urine et dans les selles, deux métabolites inactifs sont identifiés, formés à la suite du métabolisme dans le foie, l'un d'entre eux est un dérivé hydroxy, et l'autre est un dérivé carboxy. Après l'ingestion de glimépiride, la demi-vie terminale de ces métabolites est de 3 à 5 heures et de 5 à 6 heures, respectivement.
    Le glimépiride pénètre dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire.
    Le glimépiride pénètre mal la barrière hémato-encéphalique.
    Comparaison d'une réception unique et multiple (2 fois par jour)
    le glimépiride n'a révélé aucune différence significative de pharmacocinétique
    indicateurs, et leur variabilité chez différents patients était insignifiante. Une accumulation significative de glimépiride était absente.
    Chez les patients de sexe différent et de groupes d'âge différents, les paramètres pharmacocinétiques du glimépiride sont les mêmes.
    Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (faible clairance de la créatinine), on a observé une tendance à augmenter la clairance du glimépiride et à réduire ses concentrations moyennes dans le plasma sanguin, ce qui est probablement dû à l'élimination rapide du glimépiride. se liant aux protéines plasmatiques. Ainsi, dans cette catégorie de patients, il n'y a pas de risque supplémentaire de cumuler le glimépiride.
    Pharmacocinétique de la metformine
    Après administration orale metformine Il est complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue est de 50-60%. Stam, en moyenne 2 ug / ml, est atteint après 2,5 heures. Avec l'ingestion simultanée de nourriture, l'absorption de metformin diminue et ralentit.
    La metformine est rapidement distribuée dans les tissus et ne se fixe pratiquement pas aux protéines plasmatiques. Exposé à un très faible degré de métabolisme et excrété par les reins. La clairance chez les volontaires sains est de 440 ml / min (4 fois plus que la clairance de la créatinine), ce qui indique la présence d'une sécrétion active de la metformine par la canaliculose. La demi-vie est d'environ 6,5 heures.
    En cas d'insuffisance rénale, il existe un risque de cumul de la metformine.
    Pharmacocinétique Amaril® M avec des doses fixes de glimépiride et de metformine. Les valeurs de Cmax et de l'ASC lors de la prise d'un médicament combiné à doses fixes (comprimé contenant glimépiride 2 mg + metformine 500 mg) répondent aux critères de bioéquivalence par rapport aux mêmes indicateurs lors de la prise de la même combinaison que des préparations séparées (comprimé de glimépiride 2 mg et comprimé de metformine 500 mg).
    De plus, une augmentation proportionnelle à la dose de la Cmax et de l'ASC du glimépiride a été observée avec une augmentation de la dose de 1 mg à 2 mg dans les préparations à doses fixes avec une dose constante de metformine (500 mg) dans ces préparations. De plus, il n'y avait pas de différences significatives en termes de sécurité, y compris le profil des effets indésirables, entre les patients prenant Amaril® M 1 mg + 500 mg et les patients prenant Amaril® M 2 mg + 500 mg.
    Les indications:

    Traitement du diabète sucré de type 2 (en plus du régime alimentaire, de l'exercice et de la perte de poids):

    lorsque le contrôle glycémique ne peut être obtenu avec une monothérapie au glimépiride ou à la metformine;

    lors du remplacement du traitement combiné par le glimépiride et la metformine pour l'administration d'un médicament combiné Amaryl® M.

    Contre-indications
    • Diabète sucré de type 1;
    • Cétoacidose diabétique, incl. dans l'anamnèse, coma diabétique et precoma, acidose métabolique aiguë ou chronique;
    • Hypersensibilité aux dérivés de sulfonylurée, aux préparations de sulfonylamide ou aux biguanides, ainsi qu'à l'un quelconque des excipients de la préparation;
    • Affaiblissement sévère de la fonction hépatique (aucune expérience d'utilisation, ces patients ont besoin d'un traitement à l'insuline pour assurer un contrôle glycémique adéquat);
    • Les patients sous hémodialyse (aucune expérience d'utilisation);
    • Insuffisance rénale et insuffisance rénale (concentration de créatinine dans le plasma sanguin:> 1,5 mg / dL (135 μmol / L) chez l'homme et> 1,2 mg / dl (110 μmol / L) chez la femme ou diminution de la clairance de la créatinine (risque élevé de lactique) acidose et autres effets secondaires de la metformine);
    • Affections aiguës dans lesquelles un dysfonctionnement rénal est possible (déshydratation, infections sévères, choc, injection intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode, (voir rubrique "Instructions spéciales");
    • Maladies aiguës et chroniques pouvant provoquer une hypoxie tissulaire (insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus aigu et subaigu du myocarde, choc);
    • La propension à développer l'acidose lactique, l'acidose lactique dans l'anamnèse;
    • Situations stressantes (blessures graves, brûlures, interventions chirurgicales, infections graves avec fièvre, septicémie);
    • Epuisement, privation de nourriture, observance d'un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour);
    • Perturbation de l'absorption des aliments et des médicaments dans le tractus gastro-intestinal (avec obstruction intestinale, parésie intestinale, diarrhée, vomissements);
    • Chronique alcoolisme,
    • intoxication alcoolique aiguë;
    • Carence la lactase,
    • intolérance au galactose, malabsorption du glucose galactose;
    • Grossesse, planification de grossesse;
    • Période allaitement maternel;
    • Enfants et adolescents de moins de 18 ans (expérience clinique inadéquate).
    Soigneusement:
    Dans les premières semaines de traitement par Amaril® M, le risque d'hypoglycémie augmente, ce qui nécessite une surveillance particulièrement attentive.
    - Dans les conditions qui augmentent le risque de développer une hypoglycémie (patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas (habituellement des patients âgés) coopérer avec un médecin, mal nourris, prendre des aliments de façon irrégulière, sauter des repas, patients présentant une disparité entre activité physique et apport glucidique quand vous changez de régime, avec des boissons contenant éthanol, en particulier en combinaison avec des repas à sauter; avec des violations de la fonction hépatique etkidney; avec certains troubles endocriniens non compensés, tels que dysfonction thyroïdienne, insuffisance des hormones de l'antéhypophyse ou du cortex surrénalien affectant le métabolisme des glucides ou l'activation de mécanismes visant à augmenter la concentration de glucose dans le sang avec hypoglycémie; avec le développement de maladies intercurrentes pendant le traitement ou avec des changements de style de vie). Chez ces patients Plus approfondi le contrôle de la concentration de glucose dans sang et les signes d'hypoglycémie, ils peut nécessiter un ajustement de la dose Amaril M);
    - Avec simultanée application de certains médicaments (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments »);
    - Chez les patients âgés (ces patients ont souvent diminution asymptomatique de la fonction un rein);
    - Dans les situations où la fonction rénale, comme début de l'acceptation du patient médicaments antihypertenseurs ou durétéraux, ainsi que non stéroïdiens anti-inflammatoires (AINS) (risque accru de développement acidose lactique et autres effets secondaires de la metformine);
    - Lors de l'exécution lourde travail physique (augmente risque d'acidose lactique prendre de la metformine);
    - Avec ou sans symptômes d'adrénergie régulation hypoglycémique en réponse au développement d'une hypoglycémie (chez les patients âgés, avec neuropathie autonome ou avec un traitement concomitant avec des bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et d'autres sympathique) (ces patients ont besoin d'une surveillance de la concentration de glucose dans le sang);
    - En l'absence de glucose-6-phosphate déshydrogénase (chez ces patients, lors de la prise de dérivés de sulfonylurée, il est possible développement de l'anémie hémolytique, par conséquent, il faudrait envisager de recourir à médicaments hypoglycémiques autres que les dérivés sulfonylurées).
    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Ce médicament ne doit pas être pris pendant la grossesse en raison des effets indésirables possibles sur le développement fœtal du fœtus. Les femmes enceintes et les femmes qui planifient une grossesse devraient le signaler au médecin traitant. Pendant la grossesse, les femmes ayant un métabolisme des glucides altéré, ne corrigeant pas un régime et ne subissant pas d'effort physique, devraient recevoir une insulinothérapie.

    Période d'allaitement

    Pour éviter de prendre le médicament avec du lait maternel dans le corps du bébé, les femmes qui allaitent ne devraient pas prendre ce médicament. Si un traitement hypoglycémiant est nécessaire, la patiente doit être transférée vers un traitement à l'insuline, sinon elle devrait cesser d'allaiter.

    Dosage et administration:En règle générale, la dose d'Amaril® M devrait être déterminé par la concentration de glucose cible dans le sang du patient. Utilisez la plus petite dose suffisante pour atteindre le niveau requis contrôle métabolique.

    Pendant le traitement par Amaril® M, il est nécessaire de déterminer régulièrement la concentration de glucose dans le sang.En outre, un suivi régulier du pourcentage d'hémoglobine glycosylée dans le sang est recommandé.

    Un apport médicamenteux incorrect, tel que sauter la dose suivante, ne devrait jamais être réapprovisionné par l'administration subséquente d'une dose plus élevée.

    Les actions du patient en cas d'erreur dans la prise du médicament (en particulier, si vous sautez la dose suivante d'Amaril® M ou lorsque vous sautez des repas), ou dans des situations où il n'est pas possible de prendre le médicament, Consulter le patient et le médecin au préalable. Depuis l'amélioration du contrôle métabolique est associé avec une augmentation de la sensibilité des tissus à l'insuline, puis pendant le traitement avec Amaril® M, la demande de glimépiride peut diminuer. Afin d'éviter le développement de l'hypoglycémie, il est nécessaire de réduire les doses en temps opportun ou d'arrêter de prendre Amaril® M.

    La drogue Amaryl® M devrait être prise une ou deux fois par jour pendant les repas.

    La dose unique maximale de metformine est de 1000 mg. La dose quotidienne maximale: pour glimépiride - 8 mg, pour la metformine - 2000 mg.

    Seul un petit nombre de patients a une dose quotidienne de glimépiride supérieure à 6 mg.

    Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, la dose initiale d'Amaril® M ne doit pas dépasser per diems des doses le glimépiride et la metformine, que le patient prend déjà. Lors de la traduction Patients avec une combinaison de préparations individuelles de glimépiride et de metformine sur Amaril® M, la dose d'Amaril® M est déterminée sur la base des doses déjà prises de glimépiride et de metformine sous la forme de préparations séparées.

    Si vous devez augmenter la dose, la dose quotidienne d'Amaril® M doit être ajustée par paliers de seulement 1 comprimé d'Amaril® M 1 mg + 250 mg ou 1/2 comprimé d'Amaryl® M 2 mg + 500 mg. Durée du traitement Habituellement, le traitement par Amaril® M est effectué pendant une longue période.

    Utiliser chez les enfants

    Étude Sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants atteints de diabète sucré de type 2 n'a pas été réalisée.

    Utilisation chez les patients âgés

    La metformine est excrétée principalement par les reins. Parce que le risque de développer sévère indésirable réactions à metformine chez les patients avec altération de la fonction rénale ci-dessus, son ne peut être utilisé chez les patients avec fonction rénale normale. Dû avec le fait qu'avec l'âge, la fonction rénale diminue chez les patients âgés âge de metformine devrait être utiliser avec précaution. Devrait sélectionnez soigneusement la dose et assurer un examen approfondi et régulier surveillance de la fonction rénale.


    Effets secondaires:

    La fréquence des effets indésirables a été déterminée conformément à la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS): très souvent (> 10%), souvent (> 1%, <10%); rarement (>0,1%, <1%); rarement (>0,01%, <0,1%) et très rarement, y compris les rapports individuels (<0,01%), la fréquence est inconnue (il n'est pas possible de déterminer la fréquence à partir des données disponibles).

    Glimepiride + metformine

    La combinaison de ces deux médicaments, à la fois sous la forme de combinaisons, à partir de préparations individuelles glimépiride et la metformine, et comme une préparation combinée avec doses fixes de glimépiride et la metformine, est associée à les mêmes caractéristiques la sécurité que l'application de chacun de ces médicaments dans isolement.

    Glimepiride

    Sur la base de l'expérience clinique avec l'utilisation de glimépiride et des données connues sur d'autres dérivés de sulfonylurée, il est possible développement des réactions défavorables suivantes.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Hypoglycémie

    Possible développement de l'hypoglycémie, qui peut être prolongée. Symptômes développer une hypoglycémie inclure: mal de tête, aigu faim, nausée, vomissement, faiblesse, léthargie, troubles du sommeil, anxiété, agressivité, diminution de la concentration, diminution de la vigilance et ralentissement des réactions psychomotrices, dépression, troubles de la conscience, troubles de la parole, aphasie, déficience visuelle, tremblements, parésie, altération de la sensibilité, vertiges, impuissance, perte de maîtrise de soi, délire, crampes, somnolence et perte de conscience jusqu'à ce que le coma se développe, la respiration superficielle et bradycardie. En outre, le développement de symptômes de régulation antihyperglycémique adrénergique en réponse à l'hypoglycémie en développement, tels que l'augmentation de la transpiration, la collant de la peau couverture, augmentation de l'anxiété, tachycardie, augmentation tension artérielle, sentiment rythme cardiaque augmenté, l'angine et les troubles du rythme cardiaque. Le tableau clinique d'une crise d'hypoglycémie sévère peut Rappeler la violation aiguë de la circulation cérébrale.

    Les symptômes sont presque toujours résolus après l'élimination de l'hypoglycémie.

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    La détérioration temporelle de la vision, en particulier au début du traitement, en raison des fluctuations de la concentration de glucose dans le sang. La cause de la déficience visuelle est un changement temporaire dans le gonflement de la lentille, en fonction de la concentration de glucose dans le sang, et à cause de cela le changement de leur indice de réfraction.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Développement de gastro-intestinal Des symptômes tels que des nausées, des vomissements, une sensation de débordement gastrique, des douleurs abdominales et de la diarrhée.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Hépatite, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» et / ou cholestase et ictère, qui peuvent évoluer vers une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital, mais peuvent subir un développement inverse après l'arrêt du glimépiride.

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Les changements dans l'image du sang: la thrombocytopénie, dans certains cas - la leucopénie ou l'anémie hémolytique, érythrocytopénie, granulocytopénie, agranulocytose ou pancytopénie. Après la libération du médicament sur le marché, des cas de thrombocytopénie (avec une numération plaquettaire inférieure à 10 000 / μL) et un purpura thrombocytopénique (la fréquence est inconnue).

    Troubles du système immunitaire

    Allergique ou réactions pseudoallergiques (par exemple, démangeaisons, urticaire ou éruptions cutanées). Ces réactions sont presque toujours d'une forme facile, cependant, elles peuvent aller dans la forme grave avec l'essoufflement ou une diminution pression artérielle, jusqu'à l'apparition du choc anaphylactique. Si l'urticaire se développe, le médecin doit être informé immédiatement. Une allergie croisée avec d'autres dérivés de la sulfonylurée, des sulfonamides ou similaires peut se produire. Dans certains cas, une vascularite allergique.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Dans certains cas, la photosensibilisation.

    Données de laboratoire et instrumentales

    Dans certains cas, l'hyponatrémie.

    Metformine

    Violations de l'échange substances et nutrition

    Acidose lactique (voir la section "Spécial instructions ").

    Les troubles de la gastro-tractus intestinal

    Symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, douleur estomac, augmentation de la production de gaz, météorisme et anorexie) - le plus réactions fréquentes avec monothérapie metformine - se produire environ 30 % plus souvent que prenant un placebo, en particulier période initiale de traitement. Celles-ci symptômes, principalement temporaire, tout en continuant le traitement spontanément résolu. En séparé les cas peuvent être utiles réduction de dose temporaire. En connexion avec Le fait que le développement de la gastro-symptômes intestinaux dans la première période de traitement est dose-dépendante, ces symptômes peuvent être réduire par graduel augmenter la dose et prendre le médicament en mangeant. Depuis un fort La diarrhée et / ou le vomissement peuvent conduire à déshydratation et prérénale l'azotémie, quand ils apparaissent arrêter temporairement de prendre le médicament Amaril M. Apparence gastro-intestinal non spécifiquesymptômes intestinaux chez les patients diabète sucré type 2, avec état stabilisé à fond de la drogue Amaryl® M peut être associé non seulement avec thérapie, mais aussi avec intercurrents maladies ou développement acidose lactique.

    Au début du traitement par la metformine environ 3% des patients sont l'apparition d'un désagréable ou goût "métallique" dans la bouche, qui, habituellement, disparaît spontanément.

    Les perturbations de la peau et tissu sous-cutané

    Très rarement (<0,01%) d'érythème chez les patients présentant une hypersensibilité, un prurit, une éruption cutanée.

    Violations du sang et système lymphatique

    Anémie, anémie hémolytique (fréquence inconnue), leucocytopénie ou thrombocytopénie.

    Si le patient présente une anémie mégaloblastique, il faut envisager de réduire l'absorption de la vitamine B12 associée à la prise de metformine (voir ci-dessous).

    Troubles du foie et voies biliaires

    Déviation par rapport à la norme fonctionnelle "hépatique" des tests ou l'hépatite étaient inversés à l'arrêt de l'admission metformine.

    Données de laboratoire et instrumentales

    Réduction de la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde chez les patients atteints d'hypothyroïdie (fréquence inconnue) (voir rubrique "Instructions spéciales"). Hypomagniémie (avec diarrhée) (la fréquence est inconnue).

    Réduction de la concentration en vitamine B12 dans le sang: <0,01% des patients prenant metformine, une diminution de l'absorption de la vitamine B12 a été observée, habituellement accompagnée d'une diminution cliniquement insignifiante de sa concentration sérique.

    Les perturbations du système nerveux

    Encéphalopathie (fréquence inconnue).

    Lors de l'utilisation de la metformine après la commercialisation, des cas de neuropathie périphérique ont été observés chez des patients présentant une carence en vitamine B12 (la fréquence est inconnue) (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Photosensibilité (fréquence inconnue).

    Certaines réactions indésirables, y compris l'hypoglycémie, l'acidose lactique, les troubles hématologiques, les réactions allergiques et pseudo-allergiques sévères et l'insuffisance hépatique peuvent menacer la vie du patient. Si de telles réactions se développent, le patient doit immédiatement en informer son médecin. il reçoit des instructions du médecin.

    Surdosage:

    Surdosage de glimépiride

    Depuis la préparation Amaryl M contient glimépiride, surdosage (à la fois aiguë et prolongée prendre le médicament à fortes doses) peut causer sévère, hypoglycémie potentiellement mortelle.

    Une fois installé une surdose de glimépiride, vous devez immédiatement informer ce docteur. Avant l'arrivée d'un médecin, le patient doit Prenez du sucre immédiatement si peut-être, sous forme de dextrose (glucose). Les patients qui ont pris quantité potentiellement mortelle glimépiride, il est nécessaire d'effectuer lavage gastrique et donner Charbon actif. Parfois, à titre préventif, l'hospitalisation est nécessaire. Une hypoglycémie facilement exprimée sans perte de conscience et sans manifestations neurologiques doit être traitée par dextrose oral (glucose) et en ajustant la dose d'Amaril® M et / ou le régime alimentaire du patient. La surveillance intensive doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit satisfait danger (il faut garder à l'esprit que l'hypoglycémie peut se produire de façon répétée après le rétablissement initial à des taux de glycémie normaux). Un surdosage significatif et des réactions hypoglycémiques sévères avec des symptômes tels qu'une perte de conscience ou d'autres troubles neurologiques graves sont des conditions critiques nécessitant une hospitalisation immédiate du patient.Lorsque l'état inconscient du patient est montré, l'introduction solution concentrée glucose (dextrose) par voie intraveineuse par exemple, pour les adultes Commencer avec 40 ml d'une solution à 20% glucose (dextrose).

    Traitement alternatif pour les adultes sont considérés l'administration de glucagon, par exemple, dans une dose de 0,5 à 1 mg par voie intraveineuse, sous-cutanée ou par voie intramusculaire. Le patient est soigneusement observé dans depuis au moins 24-48 heures, depuis après clinique visible l'hypoglycémie de récupération peut répéter. Danger de récurrence l'hypoglycémie dans les cas graves avec courant prolongé mai persister pendant plusieurs jours.

    Dans le traitement de l'hypoglycémie chez les enfants quand ils sont accidentellement admis le glimépiride devrait être très prudent ajuster la dose dextrose sous contrôle constant la concentration de glucose dans le sang, à cause de développement possible d'hyperglycémie dangereuse.

    Surdosage de metformine

    Quand la metformine entre estomac jusqu'à 85 g l'hypoglycémie n'a pas été observée, bien que dans certains cas acidose lactique.

    Surdosage significatif metformine ou disponible patient, les risques associés peuvent conduire au développement de l'acidose lactique, exigeant urgent soins médicaux à l'hôpital.

    Le moyen le plus efficace l'élimination du lactate et de la metformine le corps du patient est hémodialyse. Avec un bon hémodynamique metformine est capable par hémodialyse avec clairance à 170 ml / min.

    Avec un surdosage de metformine, il est possible de développer une pancréatite aiguë.


    Interaction:

    L'interaction du glimépiride avec d'autres médicaments veux dire

    Lorsque le patient reçoit glimépiride, en même temps prescrire ou annuler d'autres médicaments, des réactions indésirables sont possibles: renforcement ou affaiblissement de l'action hypoglycémique Le glimépiride est basé sur l'expérience clinique avec l'utilisation du glimépiride et d'autres médicaments sulfonylurées, il convient de noter que envisager les interactions médicamenteuses suivantes.

    - Avec des médicaments qui sont des inducteurs et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9:

    Le glimépiride est métabolisé par le cytochrome P450 2C9 (isoenzyme CYP2C9). Son métabolisme est affecté par l'utilisation simultanée d'inducteurs d'isoenzymes CYP2C9, par exemple, la rifampicine (risque de diminution de l'effet hypoglycémiant du glimépiride en association avec les inducteurs des isoenzymes CYP2C9 et augmentation du risque d'hypoglycémie si elle est supprimée sans correction de la dose de glimépiride) et d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9, par exemple fluconazole (risque accru d'hypoglycémie et effets secondaires du glimépiride lors de son admission simultanée avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 et risque de diminution de son effet hypoglycémique lorsqu'ils sont retirés sans correction de la dose de glimépiride).

    - Avec des médicaments qui augmentent l'effet hypoglycémiant du glimépiride: l'insuline et les médicaments hypoglycémiants à usage oral, les inhibiteurs l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), les stéroïdes anabolisants, les hormones sexuelles mâles, chloramphénicol, anticoagulants indirects, dérivés de la coumarine, cyclophosphamide,disopyramide, la fenfluramine, le phéniramidol, les fibrates, les fluoxètes, la guanéthidine, ifosfamide, inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), le miconazole, le fluconazole, acide aminosalicylique acide, la pentoxifylline (fortes doses par voie parentérale), la phénylbutazone, azapresen, oxyphenbutazo, probénécide, agents antimicrobiensréactifs - dérivés de quinolone, salicylates, sulfinopyrazone, clarithromycine, sulfamide antimicrobien drogues, les tétracyclines, tritvaline, trophosphamide.

    Augmentation du risque d'hypoglycémie avec l'utilisation simultanée de ces médicaments avec le glimépiride et le risque d'aggravation du contrôle glycémique lorsqu'ils sont retirés sans correction de la dose de glimépiride.
    - Avec des médicaments qui réduisent les effets hypoglycémiants: acétazolamide, les barbituriques, glucocorticostéroïdes, diazoxide, les diurétiques, épinéphrine (adrénaline) ou autres sympathomimétiques, glucagon, laxatifs (usage à long terme), un acide nicotinique (fortes doses), oestrogènes, progestatif, phénothiazines, la phénytoïne, rifampicine, les hormones thyroïdiennes.

    Le risque d'aggraver le contrôle glycémique lorsqu'il est associé à ces médicaments et augmente le risque d'hypoglycémie en cas de sevrage sans correction de la dose de glimépiride.

    - Avec les bloqueurs des récepteurs H2-histamine, lesadrénobloquants, clonidine, réserpine, guanéthidine.

    Peut-être à la fois l'amélioration et la réduction de l'effet hypoglycémiant du glimépiride. Une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est nécessaire.

    - Avec les bêtabloquants, la clonidine, la guanéthidine et les bêta-bloquants à la réserpine, la clonidine, guanéthidine et réserpine peut affaiblir ou éliminer complètement les réactions de contre-régulation adrénergique (réactions du système nerveux sympathique en réponse à l'hypoglycémie visant à augmenter la glycémie), ce qui conduit à un affaiblissement de l'hypoglycémie (rend son développement plus imperceptible au patient et au médecin) il est plus difficile à détecter et à traiter.

    - Avec de l'éthanol

    La consommation aiguë et chronique de boissons alcoolisées peut, et de façon imprévisible, soit affaiblir, soit augmenter l'effet hypoglycémiant du glimépiride.

    - Avec des anticoagulants indirects, des dérivés de la coumarine.

    Glimepiride peut à la fois améliorer et réduire les effets des anticoagulants indirects, dérivés de la coumarine.

    DE séquestrants de l'acide biliaire: Les kolezevels se lient au glimépiride et réduisent l'absorption du glimépiride par le tractus gastro-intestinal.Dans le cas de l'utilisation du glimépiride, au moins 4 heures avant l'administration de colevelam, aucune interaction n'est observée. donc glimépiride doit être pris au moins 4 heures avant la prise de Wheezevelum.

    Interaction de la metformine avec d'autres médicaments

    Combinaisons non recommandées

    - Avec de l'éthanol

    En cas d'intoxication alcoolique aiguë, le risque de développer une acidose lactique augmente, notamment en cas d'apport alimentaire manquant ou insuffisant, en présence d'insuffisance hépatique. Éviter l'alcool (éthanol) et contenant éthanol les préparatifs.

    - Avec des agents de contraste contenant de l'iode

    L'administration intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode peut entraîner l'apparition d'une insuffisance rénale, qui peut entraîner l'accumulation de metformine et augmenter le risque d'acidose lactique.La métrformine doit être interrompue avant ou pendant l'étude et ne doit pas être reprise dans les 48 heures après ça; la reprise de la metformine n'est possible qu'après recherche et obtention d'indicateurs normaux de la fonction rénale (voir rubrique "Instructions spéciales").

    - Avec des antibiotiques ayant un effet néphrotoxique prononcé (gentamicine)

    Risque accru d'acidose lactique (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Combinaisons de préparations de metformine nécessitant une attention particulière

    - Avec les glucocorticostéroïdes (systémique ou topique), les béta2-adrénostimulants et les diurétiques avec une activité hyperglycémiante interne.

    Le patient doit être informé de la nécessité d'un suivi plus fréquent de la glycémie matinale, en particulier au début de la polythérapie. Il peut être nécessaire de corriger la dose de médicaments hypoglycémiants pendant l'application ou après l'abolition des médicaments ci-dessus.

    - Avec des médicaments antihypertenseurs

    Les médicaments hypotenseurs, y compris les inhibiteurs de l'ECA, peuvent modifier la concentration de glucose dans le sang.Si nécessaire, la dose de metformine doit être ajustée. Cependant, il convient de garder à l'esprit que lorsque la metformine a été utilisée en monothérapie en association avec des inhibiteurs de l'ECA, il n'y a pas eu de développement d'hypoglycémie.

    - Avec fenprokoumonom

    La metformine peut réduire l'effet anticoagulant de la fenprocoumone. Par conséquent, une surveillance attentive de la relation normalisée internationale (MHO) est recommandée.

    - Avec de la lévothyroxine sodique

    La lévothyroxine sodique peut réduire l'effet hypoglycémiant de la metformine. Il est recommandé de surveiller les concentrations de glucose dans le sang, en particulier au début du traitement ou à l'arrêt du traitement par les hormones thyroïdiennes, si nécessaire, ajuster la dose de metformine.

    - Avec des médicaments qui augmentent l'effet hypoglycémiant de la metformine: l'insuline, les sulfonylurées, les stéroïdes anabolisants, la guanéthidine, les salicylates (l'acide acétylsalicylique etc.), les bêta-bloquants (propranolol et d'autres), inhibiteurs de la MAO.

    Dans le cas de l'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus avec la metformine, un suivi attentif du patient et le contrôle de la concentration de glucose dans le sang, car il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémiant de la metformine.

    - Avec des médicaments qui réduisent l'effet hypoglycémique de la metformine: épinéphrine, glucocorticostéroïdes, hormones thyroïdiennes, œstrogènes, pyrazinamide, isoniazide, un acide nicotinique, phénothiazines, diurétiques thiazidiques et diurétiques d'autres groupes, contraceptifs oraux, phénytoïne, sympathomimétiques, bloqueurs des canaux calciques "lents".

    Dans le cas de l'application simultanée des médicaments ci-dessus avec la metformine, une surveillance attentive du patient et un contrôle de la concentration de glucose dans le sang sont nécessaires, étant donné que l'action hypoglycémiante peut être affaiblie.

    Interactions à prendre en compte

    - Avec du furosémide

    Dans une étude clinique de l'interaction de la metformine et du furosémide dans leur administration unique chez des volontaires sains, il a été montré que l'utilisation simultanée de ces médicaments affecte leur performance pharmacocinétique. Furosémide C augmentémax metformine dans le plasma sanguin de 22%, une AUC de 15% sans modification significative de la clairance rénale de la metformine. Lorsqu'il est utilisé avec la metformine Cmax et AUC le furosémide ont été réduits de 31% et 12%, respectivement, comparativement à la monothérapie au furosémide, et la demi-vie d'élimination finale a diminué de 32% sans changements significatifs de la clairance rénale du furosémide. L'information sur l'interaction de la metformine et du furosémide avec l'utilisation à long terme est absente.

    - Avec la nifédipine

    Dans une étude clinique de l'interaction de la metformine et de la nifédipine avec leur administration unique chez des volontaires sains, il a été démontré que l'utilisation simultanée de la metformine et de la nifédipine augmente Cmax et AUC metformine dans le plasma sanguin de 20% et 9%, respectivement, et augmente également la quantité de metformine excrétée par les reins. Metformine avait un effet minime sur la pharmacocinétique de la nifédipine.

    Avec des préparations cationiques: amiloride, dicogsine, morphine, procaïnamide, quinidine, la quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine. Les médicaments cationiques, dérivés de la sécrétion tubulaire dans les reins, sont théoriquement capables d'interagir avec la metformine en raison de la compétition pour le système de transport tubulaire commun. Cette interaction entre la metformine et la cimétidine par voie orale a été observée chez des volontaires sains lors d'études cliniques sur l'interaction de la metformine et de la cimétidine dans des applications uniques et multiples, avec une augmentation de 60% de la concentration plasmatique maximale et de la concentration totale de metformine dans le sang. dans le plasma et total AUC metformine. Avec une seule admission de changements dans la demi-vie n'a pas été. Metformine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la cimétidine.Malgré le fait que de telles interactions restent purement théoriques (à l'exception de la cimétidine), un suivi attentif des patients et une correction de la dose de metformine et / ou du médicament interagissant avec celle-ci doivent être assurés le cas de la réception simultanée de médicaments cationiques qui sont excrétés du corps par le système sécrétoire des tubules proximaux des reins.

    - Avec du propranolol, de l'ibuprofène

    - Chez des volontaires sains, les études portant sur une dose unique de metformine et de propranolol, ainsi que sur la metformine et l'ibuprofène, n'ont montré aucun changement dans leurs performances pharmacocinétiques.

    Instructions spéciales:

    Surveiller l'efficacité du traitement

    L'efficacité de tout traitement hypoglycémique doit être surveillée en surveillant périodiquement la concentration de glucose et d'hémoglobine glycosylée dans le sang. Le but du traitement est la normalisation de ces indicateurs. La concentration d'hémoglobine glycosylée permet l'évaluation du contrôle glycémique. Acidose lactique

    L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais sévère (avec une mortalité élevée en l'absence de traitement approprié) qui se développe à la suite de l'accumulation de metformine pendant le traitement. L'incidence des cas déclarés d'acidose lactique chez les patients prenant metformine, très faible (environ 0,03 cas pour 1000 patients-années). Les cas rapportés d'acidose lactique ont été retrouvés principalement chez des patients atteints de diabète sucré avec insuffisance rénale sévère, incluant une néphropathie congénitale et une hypoperfusion rénale, souvent en présence de nombreuses affections concomitantes nécessitant un traitement médical et / ou chirurgical.

    Le risque de développer une acidose lactique augmente avec la sévérité de la dysfonction rénale, ainsi qu'avec l'âge. La probabilité d'acidose lactique avec la metformine peut être significativement réduite avec une surveillance régulière de la fonction rénale et l'utilisation de doses efficaces minimales de metformine. La fréquence de l'acidose lactique peut et doit être réduite en évaluant la présence chez les patients d'autres facteurs de risque associés au développement de l'acidose lactique, tels qu'un diabète sucré mal contrôlé, une acidocétose, un jeûne prolongé et une consommation intensive de boissons contenant éthanol, l'insuffisance hépatique et les conditions accompagnées d'hypoxie tissulaire.

    Diagnostic de l'acidose lactique

    L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie, suivie d'un coma. Les manifestations diagnostiques en laboratoire sont une augmentation de la concentration de lactate dans le sang (> 5 mmol / l), une diminution du pH du sang, une violation de l'équilibre hydro-électrolytique avec une augmentation du déficit en anions et un lactate / rapport pyruvate. Dans les cas où la cause de l'acidose lactique est metformine, la concentration plasmatique de metformine est généralement> 5 μg / ml. En cas de suspicion d'acidose lactique, la metformine doit être immédiatement arrêtée et le patient doit être immédiatement hospitalisé.

    En raison du fait qu'une violation de la fonction hépatique peut limiter significativement l'excrétion du lactate, l'utilisation d'Amaril® M chez les patients présentant des signes cliniques ou biologiques d'une maladie hépatique doit être évitée.

    En outre, le médicament Amaril® M doit être temporairement arrêté avant les études radiographiques avec injection intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode et avant la chirurgie. L'utilisation de metformin devrait être interrompue pour une période de 48 heures avant et 48 heures après la chirurgie avec l'anesthésie générale.

    Souvent, l'acidose lactique se développe progressivement et se manifeste uniquement par des symptômes non spécifiques, tels qu'une mauvaise santé, une myalgie, des troubles respiratoires, une somnolence croissante et des anomalies non spécifiques du tractus gastro-intestinal. Avec une acidose plus sévère, il est possible de développer une hypothermie, une baisse de la pression sanguine et une bradyarythmie résistante. Le patient et le médecin traitant doivent savoir à quel point ces symptômes peuvent être importants. Le patient doit être informé de la nécessité d'informer le médecin de la survenue de tels symptômes. Pour clarifier le diagnostic d'acidose lactique, il est nécessaire de déterminer la concentration d'électrolytes et de cétones dans le sang, la concentration de glucose dans le sang. , le pH du sang, la concentration de lactate et de metformine dans le sang. Chez les patients recevant metformine concentration plasmatique de lactate dans le sang veineux à jeun excédant la limite supérieure de la norme (mais inférieure à 5 mmol / l) n'indique pas nécessairement une acidose lactique. Son augmentation peut être expliquée par d'autres mécanismes, tels que le diabète sucré mal contrôlé ou l'obésité, un stress physique intense ou des erreurs techniques lors de la prise de sang pour analyse.

    Il faut supposer la présence d'acidose lactique chez un patient atteint de diabète sucré avec acidose métabolique en l'absence d'acidocétose (cétonurie et cétonémie).

    L'acidose lactique est une condition critique nécessitant un traitement en hospitalisation. Dans le cas d'un diagnostic d'acidose lactique, arrêtez immédiatement de prendre AmarilF M et procéder à des mesures de soutien générales. Metformine En l'absence de troubles hémodynamiques, l'hémodialyse immédiate est recommandée pour éliminer la metformine et le lactate accumulés. Ces mesures conduisent souvent à la disparition rapide des symptômes récupération.

    Hypoglycémie

    Dans les premières semaines de traitement, un suivi attentif de l'état du patient est nécessaire en raison du risque de développer une hypoglycémie, surtout s'il existe un risque accru de développer cette pathologie (patients réticents ou incapables de suivre les recommandations du médecin, le plus souvent chez les personnes âgées patients, repas sous-alimentés,repas irréguliers, en cas de non-concordance entre l'exercice et la consommation de glucides, avec des changements de régime, avec des boissons alcoolisées, en particulier avec des repas sautés, une fonction rénale, des anomalies graves de la fonction hépatique, une surdose de glimépiride le système endocrinien (par exemple, avec un certain dysfonctionnement thyroïdien et une insuffisance des hormones de l'antéhypophyse ou du cortex surrénalien), en utilisant plusieurs autres médicaments qui affectent le métabolisme des glucides (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»), avec l'utilisation de Glimepiride en l'absence d'indications.Dans de tels cas, un suivi attentif de la concentration de glucose dans le sang est nécessaire.

    Le patient doit informer le médecin de ces facteurs de risque et des symptômes de l'hypoglycémie, le cas échéant. S'il existe des facteurs de risque d'hypoglycémie, il se peut que vous deviez ajuster la dose du médicament ou l'ensemble du traitement. Cette approche est utilisée chaque fois qu'une maladie se développe au cours d'une thérapie ou des changements de style de vie d'un patient. Les symptômes d'hypoglycémie reflétant une régulation antihyperglycémiante adrénergique en réponse à une hypoglycémie en développement (voir section «Effet secondaire») peuvent être moins prononcés ou absents si l'hypoglycémie se développe progressivement, ainsi que chez les patients âgés, avec neuropathie autonome ou traitement concomitant bêta.

    adrénobloquants: clonidine, réserpine, guanéthidine et autres médicaments sympatholytiques.

    Presque toujours, l'hypoglycémie peut être rapidement arrêtée avec l'apport immédiat de glucides (glucose ou sucre, par exemple, un morceau de sucre, jus de fruit contenant du sucre, thé avec du sucre, etc.) Pour ce faire, le patient doit porter au moins 20 grammes de sucre. Il peut avoir besoin de l'aide des autres pour éviter les complications. Les substituts de sucre sont inefficaces.

    Dans l'expérience avec d'autres sulfonylurées, on sait que, malgré l'efficacité initiale des contre-mesures prises, l'hypoglycémie peut réapparaître, les patients doivent donc rester sous étroite surveillance. Le développement d'une hypoglycémie sévère nécessite un traitement immédiat et une surveillance médicale, dans certains cas - un traitement hospitalier.

    Instructions générales

    Il est nécessaire de maintenir la glycémie cible à l'aide de mesures complexes: régime alimentaire et exercice, perte de poids et, si nécessaire, prise régulière de médicaments hypoglycémiants. Les patients doivent être informés de l'importance de respecter les exigences alimentaires et de faire de l'exercice régulièrement.

    Les symptômes cliniques d'une glycémie insuffisamment régulée dans le sang comprennent l'oligurie, la soif, y compris la soif pathologique grave, la peau sèche et autres.

    Si le traitement n'est pas effectué par le médecin traitant (par exemple, hospitalisation, accident, visite chez un médecin un jour de congé, etc.), le patient doit l'informer du diabète et du traitement.

    Dans les situations stressantes (par exemple, traumatisme, chirurgie, maladie infectieuse avec fièvre), le contrôle de la glycémie peut être altéré, et une transition temporaire vers l'insulinothérapie peut être nécessaire pour assurer le contrôle métabolique nécessaire.

    Surveillance de la fonction rénale

    La metformine est excrétée principalement par les reins. Si la fonction rénale est altérée, le risque de cumul de la metformine et le développement de l'acidose lactique augmentent. Lorsque la concentration sérique en créatinine dépasse la limite d'âge supérieure de la norme, il n'est pas recommandé de prendre Amaril® M. Pour les patients âgés, une dose prudente de metformine est nécessaire pour sélectionner la dose efficace minimale, car avec l'âge, la la fonction rénale diminue. La fonction rénale chez les patients ayant une fonction rénale normale doit être vérifiée au moins une fois par an, et chez les patients avec une concentration de créatinine dans le sang à la limite supérieure de la norme et chez les patients âgés 2-4 une fois par an. Chez les patients âgés, la fonction rénale est souvent asymptomatique. Des précautions particulières doivent être prises en cas d'altération possible de la fonction rénale, par exemple avec l'instauration d'un traitement antihypertenseur ou diurétique ou l'administration d'AINS. En règle générale, chez les patients âgés, n'augmentez pas la dose de metformine à sa dose quotidienne maximale.

    L'administration simultanée d'autres médicaments peut affecter la fonction rénale ou l'excrétion de metformine ou provoquer des changements importants dans l'hémodynamique, y compris le flux sanguin rénal.

    Études aux rayons X avec injection intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode [p. Ex. Urographie intraveineuse, cholangiographie intraveineuse, angiographie et tomodensitométrie utilisant un produit de contraste]

    Les substances contenant de l'iode intraveineux contrastif destinées à l'examen radiologique peuvent provoquer une perturbation aiguë de la fonction rénale; leur utilisation est associée au développement de l'acidose lactique chez les patients metformine (voir rubrique "Contre-indications") Si une telle étude est prévue, Amaril® M doit être arrêté avant ou pendant l'étude et le glimépiride n'est pas repris pendant les 48 heures qui suivent la procédure. Le traitement par Amaril® M ne peut être repris qu'après un nouvel examen de la fonction rénale et l'obtention de la fonction rénale normale.

    Les états sous lesquels le développement de l'hypoxie est possible

    Un affaissement ou un choc de n'importe quelle origine, une insuffisance cardiaque aiguë, un infarctus aigu du myocarde et d'autres conditions caractérisées par une hypoxémie et une hypoxie tissulaire peuvent également provoquer une insuffisance rénale prénatale et augmenter le risque d'acidose lactique. Si les patients éprouvant Amaryl M éprouvent ces conditions, arrêtez immédiatement le médicament.

    Interventions chirurgicales

    En cas d'intervention chirurgicale planifiée, il est nécessaire d'arrêter le traitement par Amaril® M pendant 48 heures (sauf pour les petites interventions n'exigeant pas de restriction alimentaire et liquide), la thérapie ne peut être reprise avant la restauration de la ration orale et la fonction rénale n'est pas reconnue normale.

    Réception de médicaments contenant de l'éthanol et de boissons alcoolisées

    L'éthanol améliore l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent être mis en garde contre l'utilisation de médicaments et de boissons contenant éthanol, lors de la réception d'Amaril® M.

    Fonction hépatique altérée

    Étant donné que, dans certains cas, l'acidose lactique était associée à une altération de la fonction hépatique, les patients présentant des signes cliniques ou biologiques de lésions hépatiques devraient éviter d'utiliser ce médicament.

    Modification de l'état clinique d'un patient atteint de diabète sucré préalablement contrôlé

    Un patient atteint de diabète sucré, auparavant une metformine bien contrôlée, est sujet à un examen immédiat, en particulier si la maladie est peu claire et mal reconnue, afin d'exclure l'acidocétose et l'acidose lactique. L'étude doit inclure: la détermination de la teneur en électrolytes et corps cétoniques dans le sérum sanguin, la détermination de la concentration de glucose dans le sang et, si nécessaire, le pH du sang, la concentration de lactate, de pyruvate et de metformine dans le sang. Dans le cas de toute forme d'acidose, vous devez immédiatement cesser de prendre Amaril® M et utiliser d'autres médicaments pour maintenir le contrôle glycémique.

    Informations pour les patients

    Les patients devraient être informés des risques et des avantages possibles du médicament, ainsi que d'autres méthodes de traitement. Il est également important d'expliquer l'importance de suivre les recommandations diététiques et l'exercice régulier, de surveiller régulièrement la glycémie, la concentration d'hémoglobine glycosylée, la fonction rénale et les paramètres hématologiques, ainsi que le risque d'hypoglycémie, ses symptômes et son traitement, et les conditions prédisposant à son développement.

    Concentration de la vitamine À 2 HEURES en sang

    Un traitement à long terme par la metformine a été associé à une diminution des concentrations sériques de vitamine B12, qui peut provoquer le développement de la neuropathie périphérique. Il est recommandé de surveiller la concentration de vitamine B12 dans le sang (voir rubrique "Effet secondaire").

    Surveillance de la sécurité du laboratoire

    Surveiller périodiquement les paramètres hématologiques (hémoglobine ou hématocrite, nombre d'érythrocytes) et la fonction rénale (concentration sérique de la créatinine). Si nécessaire, le patient est montré l'examen approprié et le traitement de tous les changements pathologiques évidents.

    Malgré le fait que lorsque la metformine a été prise, le développement de l'anémie mégaloblastique était rarement observé, si suspectée, une vérification devrait être effectuée pour exclure la carence en vitamine B12.

    Les patients atteints d'hypothyroïdie ont besoin d'une surveillance régulière de la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde dans le sang (voir la section «Effet secondaire»).

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Le taux de réactions des patients peut s'aggraver du fait de l'hypoglycémie et l'hyperglycémie, en particulier au début du traitement ou après des changements de traitement, ou avec un apport irrégulier du médicament. Cela peut affecter la capacité à gérer les véhicules et à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses. Les patients doivent être avertis de la nécessité d'observer prudence dans la gestion en particulier dans le cas d'une tendance à développer une hypoglycémie et / ou réduire la sévérité de ses précurseurs.

    Forme de libération / dosage:
    Les comprimés, pelliculés, 1 mg + 250 mg et 2 mg + 500 mg.
    Emballage:
    Pour 10 comprimés en blister PVC / Aluminium.
    Pour 3 ampoules ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-000130
    Date d'enregistrement:11.01.2011 / 30.03.2016
    Le propriétaire du certificat d'inscription: Sanofi-Aventis SA Sanofi-Aventis SA Espagne
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    HANDOK PHARMACEUTICALS, Co. Ltd. La République de Corée
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    Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.04.2016
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