L'amitriptyline intensifie l'effet dépresseur sur la CPC des médicaments suivants: neuroleptiques, sédatifs et hypnotiques, anticonvulsivants, analgésiques, fonds pour l'anesthésie, alcool; montre une synergie lors de l'interaction avec d'autres antidépresseurs. Antidépresseurs tricycliques, y compris amitriptyline, sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome hépatique P450. L'isoenzyme CYP2D6 humaine a plusieurs isoformes. Les isozymes CYP2D6 peuvent inhiber une variété de médicaments psychotropes, par exemple les neuroleptiques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sauf le citalopram (inhibiteur très faible de l'isoenzyme CYP2D6), les adréno-bloquants et les antiarythmiques de dernière génération. Ces médicaments peuvent inhiber le métabolisme des antidépresseurs tricycliques et augmenter significativement leur concentration dans le plasma sanguin. De plus, les isoenzymes CYP2C19 et CYP3A sont impliquées dans le métabolisme de l'amitriptyline.
Inhibiteurs de la MAO
La réception simultanée d'amitriptyline avec des inhibiteurs MAO peut provoquer le développement du syndrome sérotoninergique (agitation, confusion, anxiété, tremblement, myoclonie, hyperthermie, coma sont possibles) et entraîner la mort.
Une interruption du traitement entre la prise des inhibiteurs de la MAO et des antidépresseurs tricycliques doit être d'au moins 14 jours!
L'amitriptyline peut être prescrite 14 jours après l'arrêt du traitement par des inhibiteurs MAO non sélectifs irréversibles et au moins 1 jour après l'abolition du traitement réversible par inhibiteur de la MAO avec le moclobémide. L'utilisation d'inhibiteurs de MAO peut commencer 2 semaines après le retrait de l'amitriptyline. Dans tous les cas, et l'inhibiteur de la MAO, et amitriptyline devrait être commencé avec de petites doses, en les augmentant progressivement en fonction de l'effet.
Sympathomimétiques
L'amitriptyline peut potentialiser les effets de l'épinéphrine, de l'éphédrine, de l'isoprénaline, de la noradrénaline, de la phényléphrine et de la phénylpropanolamine sur le système cardiovasculaire.
Médicaments anticholinergiques
Les antidépresseurs tricycliques peuvent améliorer les effets des médicaments anticholinergiques sur les organes de la vision, le système nerveux central, les intestins et la vessie; l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être évitée en raison d'un risque accru d'obstruction intestinale paralytique.
Les médicaments qui réduisent l'activité sympathique
Les antidépresseurs tricycliques peuvent réduire les effets antihypertenseurs de la guanéthidine, de la bétanidine, de la réserpine, de la clonidine et de la méthyldopa. Dans le contexte de la thérapie avec des antidépresseurs tricycliques, il est recommandé de corriger le traitement antihypertenseur.
Anticoagulants indirects
Avec l'utilisation simultanée de l'amitriptyline et des anticoagulants indirects (dérivés de la coumarine ou indadion), une augmentation de l'activité anticoagulante de ce dernier est possible.
Inhibiteurs de l'acétaldéhyde déshydrogénase
L'administration concomitante avec le disulfirame et d'autres inhibiteurs de l'acétaldéhyde déshydrogénase peut augmenter le risque de développer des états psychotiques et une confusion.
Glucocorticoïde signifie
L'amitriptyline peut augmenter la dépression causée par les agents glucocorticoïdes.
Médicaments antithyroïdiens
L'accueil simultané avec des médicaments pour le traitement de la thyrotoxicose augmente le risque d'agranulocytose.
Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT
Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT, y compris les antiarythmiques tels que quinidineH1-bloquants des récepteurs de l'histamine, tels que l'astsmizol et la terfsiadine, certains neuroleptiques (en particulier, le pimozide et sertindole), le cisapride, l'halofantrine et sotalol peut augmenter la probabilité de développer des troubles du rythme ventriculaire avec l'administration concomitante avec des antidépresseurs tricycliques.
Les médicaments qui dépriment le système nerveux central
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des bloqueurs III -gistaminovyh les récepteurs, la clopidine, l'alcool et Les barbituriques peuvent augmenter l'effet inhibiteur sur le système nerveux central. Amitriptyline peut améliorer les effets d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central.
Millepertuis perforé
L'utilisation simultanée d'amitriptyline et de préparations contenant du millepertuis peut entraîner une augmentation du métabolisme de l'amitriptyline et une diminution de la concentration sérique maximale d'amitriptyline de 20%, en raison de l'induction de son métabolisme par l'isoenzyme CYP3A4 du foie. Théoriquement, un risque accru de développer un syndrome sérotoninergique est possible.
Lithium
Avec l'utilisation simultanée d'antidépresseurs au lithium et tricycliques, le risque de symptômes psychotiques et de complications toxiques de la part du SNC peut augmenter, même dans le contexte des concentrations thérapeutiques de lithium dans le plasma sanguin. Les cas décrits de manie, de myoclonie, de tremblement, de crises tonico-cloniques, de troubles de la mémoire, de confusion, de désorganisation de la pensée, d'hallucinations, de syndrome sérotoninergique et de syndrome malin des neuroleptiques commencent quelques jours après le début du traitement d'association; dans la plupart des cas, un traitement était nécessaire soit avec des antidépresseurs tricycliques, soit avec du lithium. Les patients âgés sont particulièrement enclins à l'apparition de telles réactions. Les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques inhibent mutuellement le métabolisme des autres, ce qui peut conduire à une réduction du seuil de préparation convulsive et au développement de crises épileptiques. Vous devrez peut-être ajuster la posologie de ces médicaments.
Fluoxetine et fluvoxamine augmenter la concentration des antidépresseurs tricycliques dans le plasma sanguin.
Cimetidia et méthylphénidate, ainsi que les bloqueurs des canaux calciques «lents», peuvent ralentir le métabolisme de l'amitriptyline, augmenter ses concentrations plasmatiques et, par conséquent, augmenter les effets toxiques.
Barbituriques et autres inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques, par exemple, rifampicine et carbamazépine, peut améliorer le métabolisme des antidépresseurs tricycliques, réduire leurs concentrations plasmatiques et réduire l'effet antidépresseur.
L'amitriptyline augmente l'effet des médicaments antiparkinsoniens et d'autres médicaments qui provoquent des réactions extrapyramidales.
La quinine ralentit le métabolisme de l'amitriptyline.
Médicaments antifongiques, tels que fluconazole et terbinafine, augmenter les concentrations plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques et augmenter les effets toxiques associés.
Les œstrogènes et leurs contraceptifs oraux peuvent augmenter la biodisponibilité de l'amitriptyline. Vous devrez peut-être ajuster le dosage des médicaments ou annuler l'un d'entre eux. L'alcool augmente les concentrations plasmatiques d'amitriptyline et de nortriptyline libres.
Le pimozide et le probucol peuvent augmenter les arythmies cardiaques.
Phénytoïne
Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter la concentration sérique de phénytoïne et. en conséquence, augmenter le risque de ses effets toxiques (ataxie, hyperréflexie, nystagmus, tremblements).
Sibutramine
La destination avec la sibutramine (inhibe la recapture de la norépinéphrine et de la sérotonine) doit être évitée, cette combinaison augmente le risque d'intoxication du système nerveux central et l'état potentiellement mortel du syndrome sérotoninergique. Les études épidémiologiques, menées principalement chez des patients âgés de plus de 50 ans, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant simultanément des antidépresseurs tricycliques (amitriptyline) et des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine.
Médicaments antiviraux
La combinaison d'amitriptyline avec des médicaments antiviraux peut augmenter les concentrations plasmatiques d'amitriptyline avec le développement d'effets toxiques, ce qui nécessite de surveiller attentivement les effets thérapeutiques et secondaires lorsqu'ils sont prescrits simultanément.
Nitrates
Diminution de la sécrétion de salive et sécheresse de la bouche (blocage de l'action de l'acétylcholine) avec l'amitriptyline peut réduire l'effet de la forme sublinguale des nitrates.
Les relaxants musculaires de l'action centrale
L'utilisation concomitante avec l'amitriptyline augmente leur effet.