L'amitriptyline potentialise la dépression du SNC par les médicaments suivants: neuroleptiques, sédatifs et hypnotiques, anticonvulsivants, analgésiques centraux et narcotiques, anesthésiques généraux et alcool.Antidépresseurs amitriptyline, sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2ré6 cytochrome hépatique P450. Cette isoenzyme chez l'homme a plusieurs isoformes.
Isozyme CYP2ré6 peuvent être inhibés par divers médicaments psychotropes, par exemple, les antipsychotiques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (sauf le citalopram, un inhibiteur très faible), les inhibiteurs de la P-bloquants et les antiarythmiques de dernière génération.procaïnamide, phénytoïne, propafénone, l'esmololamiodarone).
Ces médicaments peuvent inhiber le métabolisme des antidépresseurs tricycliques et augmenter significativement leur concentration dans le plasma sanguin. De plus, le métabolisme de l'amitriptyline implique des isoenzymes CYP2C19 et CYP3UNE.
Combinaisons contre-indiquées:
Contre-indiqué l'utilisation de l'amitriptyline en conjonction avec les inhibiteurs de la MAO en raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique, y compris le myoclonus, les spasmes excitation, délire et coma.
L'utilisation d'amitriptyline peut être commencée 2 semaines après l'annulation de l'inhibiteur de MAO irréversible et non sélectif et le jour après l'inversion de l'inhibiteur réversible de moclobemide.
L'utilisation d'inhibiteurs de MAO peut commencer 2 semaines après le retrait de l'amitriptyline. Dans les deux cas, à la fois l'inhibiteur de la MAO et amitriptyline devrait être commencé avec de petites doses, en les augmentant progressivement en fonction de l'effet.
Combinaisons non recommandées
Sympathomimétiques: amitriptyline renforce l'effet sur le système cardiovasculaire de l'épinéphrine, de l'éphédrine, de l'isoprénaline, de la noradrénaline, de la dopamine et de la phényléphrine, utilisé par exemple pour l'anesthésie locale ou générale ou sous forme de gouttes nasales.
Adrenoblockers: tout en utilisant l'amitriptyline avec la clonidine et la méthyldopa, l'affaiblissement de l'effet hypotenseur de ce dernier est possible.
M-holinoblokatory: amitriptyline peut augmenter l'effet de tels médicaments (p. ex., dérivés de phénothiazine, agents antiparkinsoniens, inhibiteurs H1récepteurs -gistaminovyh, atropine, biperidena) sur les organes de la vision, le système nerveux central, l'intestin et la vessie. Vous devriez éviter l'utilisation simultanée de ces médicaments en raison du risque de développer, y compris, une obstruction intestinale et une forte augmentation de la température corporelle.
Des médicaments capables d'allonger l'intervalle QT, y compris les médicaments antiarythmiques (par exemple, quinidine), bloqueurs H1récepteurs de la gistamine (par exemple, la terfénadine), certains antipsychotiques (en particulier le pimozide et sertindole), anesthésiques (isoflurane, droperidol), l'hydrate de chloral et sotalol. Ces médicaments, lorsqu'ils sont utilisés avec l'amitriptyline, peuvent augmenter le risque d'arythmie ventriculaire.
Médicaments antifongiques, par exemple, fluconazole et terbinafine, augmenter la concentration d'amitriptyline dans le sérum sanguin et augmenter la toxicité associée. Des cas d'évanouissement et de fibrillation et de battements des ventricules sont possibles.
Sels de lithium (carbonate de lithium)
Les sels de lithium interagissent avec l'amitriptyline par un mécanisme inconnu; cette interaction peut améliorer la toxicité du lithium: tremblement, tonico-clonique convulsions, difficulté à mémoriser, incompatibles (pensées, hallucinations, syndrome neuroleptique malin.
Combinaisons qui nécessitent mise en garde
Les médicaments qui dépriment le système nerveux central: amitriptyline peut augmenter l'inhibition des fonctions du SNC causées par d'autres psychodépresseurs, par exemple, l'alcool, les hypnotiques, les sédatifs et les analgésiques puissants.
Barbituriques et autres inducteurs des enzymes hépatiques microsomales - inducteurs d'enzymes, par exemple, rifampicine et carbamazépine, peut améliorer le métabolisme de l'amitriptyline et réduire sa concentration dans le plasma sanguin avec un affaiblissement correspondant de l'action antidépressive.
La cimétidine, le méthylphénidate et les inhibiteurs des canaux calciques «lents» augmentent la concentration d'amitriptyline dans le plasma sanguin, ce qui peut s'accompagner d'une toxicité accrue.
L'amitriptyline et les neuroleptiques peuvent mutuellement inhiber le métabolisme de l'autre. Cela peut entraîner une diminution du seuil convulsif et le développement de crises. Une fois combinés, un ajustement de la dose de ces médicaments peut être nécessaire.
Évitez l'utilisation simultanée d'amitriptyline, de neuroleptiques et d'hypnotiques (dropéridol). Lorsque l'admission conjointe doit faire preuve d'une extrême prudence.
Sucralfate diminue l'absorption de l'amitriptyline et peut affaiblir l'effet antidépresseur.
Avec l'utilisation simultanée de l'acide valproïque, la clairance de l'amitriptyline du plasma sanguin diminue, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration d'amitriptyline et de son métabolite, nortriptyline.Lorsque l'amitriptyline et l'acide valproïque sont combinés, les concentrations d'amitriptyline et de nortriptyline le sérum sanguin doit être surveillé. Vous devrez peut-être réduire la dose d'amitriptyline.
Lorsque l'amitriptyline est associée à la phénytoïne, le métabolisme de celle-ci est inhibé et le risque de ses effets toxiques augmente (ataxie, hyperréflexie, nystagmus, tremblements). Quand l'amitriptyline est commencée chez les patients recevant phénytoïne, il est nécessaire de surveiller la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin en raison du risque accru d'inhibition de son métabolisme. Dans le même temps, l'effet thérapeutique de l'amitriptyline doit être surveillé, car une augmentation de sa dose peut être nécessaire.
Préparations de médicaments de St. John's Wort réduire AUC0-12 heures et la concentration maximale d'amitriptyline dans le plasma sanguin d'environ 20% en raison de l'activation du métabolisme hépatique de l'amitriptyline par l'isoenzyme CYP3 A4.
Cette association peut être utilisée avec un ajustement de la dose d'amitriptyline en fonction des résultats de la mesure de sa concentration dans le plasma sanguin.