Acide acétylsalicylique + Clopidogrel (Acide acétylsalicylique + Clopidogrel)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
Composition:

1 comprimé, pelliculé, contient:

ingrédients actifs: acide acétylsalicylique - 100 mg, hydrogénosulfate de clopidogrel - 97,9 mg en termes de clopidogrel - 75 mg

substances auxiliaires (noyau): cellulose microcristalline - 146,1 mg, mannitol - 76,0 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose faiblement substituée) - 20,0 mg, macrogol 6000 (polyéthylèneglycol 6000) - 35,0 mg, stéarylfumarate de sodium - 3,0 mg, aérosol colloïdal de dioxyde de silicium) 2,0 mg

substances auxiliaires (coquille): l'hypromellose - 7,19964 mg; polysorbate 80 (tween-80) - 3,29983 mg; talc - 2,99985 mg; dioxyde de titane E 171 - 1,49993 mg; colorant de carmoazine (azorubine) - 0,00075 mg.

La description:

Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur rose clair, ronde, biconcave. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-agglomérant
ATX: & nbsp
  • Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (hormis l'héparine) en association
    • Pharmacodynamique:

    Clopidogrel est un promédicament, l'un des actifs dont les métabolites sont des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire. Son métabolite actif se lie de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires de l'ADP (récepteurs de l'adénosine diphosphate) et inhibe sélectivement la liaison de l'ADP aux récepteurs ADP des plaquettes et à l'activation subséquente du complexe. GPIIb/IIIa sous l'action de l'ADP, en raison de laquelle l'agrégation induite par l'ADP des plaquettes est supprimée. Clopidogrel inhibe également l'agrégation plaquettaire causée par d'autres agonistes, en raison du fait qu'il bloque l'activation des plaquettes par l'ADP libéré. En rapport avec l'irréversibilité de la liaison du clopidogrel avec les récepteurs ADP des plaquettes, les plaquettes restent immunisées contre la stimulation de l'ADP pendant le reste de leur vie (environ 7 - 10 jours), et la restauration de la fonction normale des plaquettes se produit à un taux correspondant au taux de renouvellement des plaquettes.

    Puisque la formation d'un métabolite actif se produit avec les isoenzymes du cytochrome P450, dont certaines peuvent être polymorphes ou peuvent être inhibées par d'autres médicaments, tous les patients peuvent ne pas avoir une inhibition suffisante de l'agrégation plaquettaire.

    Avec une prise quotidienne de clopidogrel à la dose de 75 mg, une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP est constatée dès le premier jour d'administration, qui augmente progressivement pendant 3-7 jours et atteint ensuite un niveau constant (lorsque l'état d'équilibre est atteint). À l'état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée en moyenne de 40-60%. Après l'arrêt de l'utilisation du clopidogrel, l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent progressivement au niveau de référence en moyenne pendant 5 jours.

    L'acide acétylsalicylique (AAS) a un mécanisme différent de celui du clopidogrel et son mécanisme complémentaire d'action antiplaquettaire. L'ACA supprime l'agrégation plaquettaire par une inhibition irréversible de la prostaglandine cyclo-oxygénase-1 et, par conséquent, diminue la formation de thromboxane A2, qui est un inducteur de l'agrégation plaquettaire et de la vasoconstriction. Cet effet persiste tout au long de la durée de vie des plaquettes.

    L'AAS ne modifie pas l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, clopidogrel améliore l'effet de l'AAS sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène.

    Les deux substances actives en monothérapie et avec application simultanée sont capables de prévenir le développement de l'athérothrombose dans n'importe quelle localisation les lésions vasculaires athéroscléreuses, en particulier pour les lésions des artères cérébrales, coronaires ou périphériques.

    Étude clinique ACTIF-UNE ont montré que chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire qui présentaient au moins un facteur de risque de complications vasculaires, mais qui étaient incapables de prendre des anticoagulants indirects, clopidogrel en association avec l'AAS (comparé à l'utilisation d'un seul ASA), l'incidence d'AVC, d'infarctus du myocarde, de thromboembolie systémique hors du système nerveux central (SNC) ou de décès vasculaire a été réduite, principalement en réduisant le risque d'AVC.

    L'avantage de prendre du clopidogrel en association avec l'AAS par rapport à l'administration d'AAS en association avec un placebo a été détecté tôt et a persisté tout au long de la période d'étude (jusqu'à 5 ans). Réduction du risque de complications vasculaires majeures dans le groupe de patients prenant clopidogrel en association avec l'AAS, était principalement due à une forte diminution de l'incidence des AVC.

    Le risque d'accident vasculaire cérébral, quelle que soit sa gravité, associé à l'utilisation de clopidogrel en association avec l'AAS, a diminué et il existe une tendance à la diminution de l'incidence de l'infarctus du myocarde dans le groupe de patients prenant clopidogrel en association avec l'AAS, mais il n'y avait pas de différence dans la fréquence de la thromboembolie à l'extérieur du système nerveux central ou la mort par des causes vasculaires. En outre, l'utilisation du clopidogrel en association avec l'AAS réduisait le nombre total de jours d'hospitalisation pour maladie cardiovasculaire.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Clopidogrel

    Avec une administration unique et bien sûr à une dose de 75 mg par jour clopidogrel rapidement absorbé dans l'intestin.

    La concentration maximale moyenne de clopidogrel inchangé dans le plasma sanguin (environ 2,2-2,5 ng / ml après l'ingestion d'une dose unique de 75 mg) est atteinte environ 45 minutes après son administration unique. Selon l'excrétion des métabolites du clopidogrel avec les reins, son absorption est d'environ 50%.

    COMME UN

    Après absorption, l'ASA subit une hydrolyse avec formation d'acide salicylique dont la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte 1 heure après l'administration de l'AAS. Merci à l'hydrolyse rapide à travers 1,5-3 heures après l'ingestion Acide acétylsalicylique + Clopidogrel L'ASA dans le plasma sanguin n'est pratiquement pas déterminé.

    Distribution

    Clopidogrel

    Dans in vitro Le clopidogrel et son principal métabolite non actif circulant dans le sang se lient de manière réversible aux protéines du plasma sanguin (de 98% et 94%, respectivement) et cette liaison dans in vitro est insaturé jusqu'à une concentration de 100 mg / l.

    COMME UN

    L'ASA se lie faiblement aux protéines du plasma sanguin et a un faible volume de distribution (10 litres). Son métabolite - acide salicylique - se lie bien aux protéines du plasma sanguin, mais sa relation avec les protéines plasmatiques dépend de sa concentration dans le plasma sanguin (connexion non linéaire). À faible (<100 μg / ml), environ 90% de l'acide salicylique se lie à l'albumine plasmatique. Acide salicylique est bien distribué dans les tissus et les fluides corporels, y compris le système nerveux central, le lait maternel et les tissus fœtaux.

    Métabolisme

    Clopidogrel

    Le clopidogrel est largement métabolisé dans le foie. Dans in vitro et dans vivo Le clopidogrel est métabolisé selon deux voies métaboliques: la première: le métabolisme se fait à l'aide d'enzymes (estérases), ce qui conduit à l'hydrolyse avec formation d'un métabolite inactif, dérivé de l'acide carboxylique (85% des métabolites circulants circulation sanguine), la deuxième voie: le métabolisme avec plusieurs isoenzymes du système cytochrome P450. En même temps, au début clopidogrel Le métabolisme subséquent du 2-oxo-clopidogrel entraîne la formation d'un métabolite actif du clopidogrel-thiol dérivé du clopidogrel. Dans in vitro cette voie du métabolisme se produit au moyen d'isoenzymes CYP2C19, CYP1UNE2, CYP3UNE4 et CYP2B6. Le métabolite thiol actif du clopidogrel, qui a été isolé dans des études dans in vitro, se lie rapidement et de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires, inhibant l'agrégation des plaquettes.

    Après avoir pris une dose de charge de clopidogrel, 300 mg la concentration maximale (CmOh) du métabolite actif est 2 fois supérieure à celle obtenue après l'administration d'une dose d'entretien de 75 mg de clopidogrel pendant 4 jours, tandismOh est atteint approximativement dans 30 - 60 minutes après l'accueil clopidogrel.

    COMME UN

    L'AAS administré en association avec le clopidogrel subit rapidement une hydrolyse du plasma sanguin en acide salicylique avec une demi-vie de 0,3 à 0,4 heure pour les doses de 75 à 100 mg d'AAS. Acide salicylique, est principalement soumis à une conjugaison dans le foie avec la formation d'acide salicylurique, de glucuronide phénolique et d'acyl glucuronide, ainsi que d'un grand nombre de métabolites secondaires.

    Excrétion

    Clopidogrel

    Dans les 120 heures après l'ingestion par un humain 14Clopidogrel marqué C à environ 50% de la radioactivité est excrétée par les reins et environ 46% de la radioactivité - à travers l'intestin. Après une dose orale unique de 75 mg demi-vie de clopidogrel est d'environ 6 heures. Après une administration unique et complète de clopidogrel, la demi-vie du métabolite inactif circulant dans le sang est de 8 heures.

    COMME UN

    Lorsque vous prenez le médicament Acide acétylsalicylique + Clopidogrelacide salicylique a une demi-vie d'environ 2 heures à partir du plasma sanguin. Le métabolisme du salicylate est saturable et la clairance totale diminue à des concentrations sériques plus élevées en raison de la capacité limitée du foie à former de l'acide salicylurique et du glucuronide phénolique. Après avoir pris des doses toxiques d'ASA (10-20 d), la demi-vie plasmatique peut être portée à 20 heures. Aux doses élevées d'AAS, l'élimination de l'acide salicylique correspond à une cinétique d'ordre zéro (c'est-à-dire que le taux d'élimination dépend de la concentration dans le plasma sanguin) avec une demi-vie de 6 heures ou plus.

    L'excrétion rénale de la substance active inchangée dépend du pH de l'urine. Avec une augmentation du pH de plus de 6,5, la clairance rénale du salicylate libre passe de <5% à> 80%. Après la prise de doses thérapeutiques dans l'urine, environ 10% de la dose sous forme d'acide salicylique est détectée, 75% de la dose sous forme d'acide salicylique, 10% de la dose sous forme de glucuronides phénoliques et 5% % de la dose acceptée sous la forme d'acylglucuronides.

    Pharmacogénétique

    En utilisant l'isoenzyme CYP2C19 formé comme un métabolite actif, et un métabolite intermédiaire - 2-oxo-clopidogrel. Pharmacocinétique et effet antiplaquettaire du métabolite actif clopidogrel dans l'étude de l'agrégation plaquettaire ex vivo (dans in vitro étude de l'agrégation plaquettaire dans le sang prélevé sur le patient clopidogrel à l'intérieur, c'est-à-dire après le métabolisme du clopidogrel dans le corps) varie en fonction du génotype de l'isoenzyme CYP2C19. Allèle du gène de l'isoenzyme CYP2C19*1 correspond à un métabolisme entièrement fonctionnel, alors que les allèles des gènes des isoenzymes CYP2C19*2 et CYP2C19*3 sont non-fonctionnels. Allèles de gènes d'isoenzymes CYP2C19*2 et CYP2C19*3 sont la cause d'une diminution du métabolisme chez la majorité des représentants des races caucasoïdes (85%) et mongoloïdes (99%) .Les autres allèles associés à un manque ou à une diminution du métabolisme sont moins courants et comprennent, sans s'y limiter: allèles de gènes d'isoenzymes CYP2C19*4, * 5, * 6, * 7 et * 8. Un patient avec une faible activité isoenzymatique CYP2C19 aura les deux allèles du gène ci-dessus avec perte de fonction. Fréquences publiées d'occurrence dans les populations générales de personnes ayant un phénotype avec une faible activité isoenzymatique CYP2C19 sont: pour les Caucasiens 2%, pour les Negroids 4% et pour les Chinois 14%. Déterminer le génotype de l'isoenzyme du patient CYP2C19 il y a des tests correspondants.

    Selon une étude transversale (40 volontaires sains) et selon une méta-analyse de six études (335 volontaires clopidogrel), qui comprenait des volontaires sains ayant une activité isoenzyme très élevée, élevée, intermédiaire et faible CYP2C19, pas de différences significatives dans l'exposition du métabolite actif, et dans les valeurs moyennes de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire (IDA) (induite par l'ADP) chez des volontaires sains avec une activité isoenzyme très élevée, intermédiaire et élevée CYP2C19 ça n'a pas été révélé. Chez des volontaires sains ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 L'exposition du métabolite actif a diminué comparé aux volontaires sains avec l'activité élevée d'isoenzyme CYP2C19.

    Lorsque les volontaires ont une faible activité isoenzymatique CYP2C19 a pris clopidogrel selon le schéma: 600 mg dose de charge / 150 mg dose d'entretien (600 mg / 150 mg), l'exposition du métabolite actif était plus élevée que lors de la prise de clopidogrel dans le régime: 300 mg / 75 mg. En outre, l'IAT était similaire à celle dans les groupes de patients avec un taux métabolique plus élevé par isoenzyme CYP2C19, qui a pris clopidogrel selon le schéma: 300 mg / 75 mg. Cependant, dans les études avec résultats cliniques, le schéma posologique du clopidogrel pour les patients de ce groupe (patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19) pas encore installé. Cela est dû au fait que les essais cliniques menés à ce jour n'ont pas eu une taille d'échantillon suffisante pour détecter les différences dans les résultats cliniques chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19.

    Groupes de patients individuels

    La pharmacocinétique du métabolite actif du clopidogrel dans certains groupes de patients n'a pas été étudiée.

    Personnes âgées

    Chez les volontaires âgés (plus de 75 ans), par rapport aux jeunes volontaires, il n'y avait pas de différence dans l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement. Ne nécessite pas d'ajustement de dose pour les personnes âgées.

    Enfants et adolescents

    Pas de données disponibles.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Après des réceptions répétées de clopidogrel 75 mg / jour chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 15 ml / min), l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était inférieure (25%) à celle des volontaires sains. était similaire à celle des volontaires sains prenant clopidogrel à la dose de 75 mg par jour.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Après 10 jours d'administration quotidienne Le clopidogrel à une dose quotidienne de 75 mg de patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points selon Child-Pugh) inhibant l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celui des volontaires sains. Le temps de saignement moyen était également comparable dans les deux groupes.

    Ethnicité

    Prévalence des allèles des gènes des isoenzymes CYP2C19, responsable du métabolisme intermédiaire et réduit, est différente dans les représentants de différents groupes ethniques. Il existe peu de littérature sur leur prévalence parmi les membres de la race mongoloïde évaluation de la signification clinique de l'effet des génotypes de l'isoenzyme CYP2C19 sur les résultats cliniques.

    Basé sur la pharmacocinétique et les particularités métaboliques des deux substances actives de la préparation Acide acétylsalicylique + Clopidogrel entre eux, on ne s'attend pas à des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives.

    Les indications:

    Cette préparation combinée est indiquée chez les patients qui reçoivent déjà de façon concomitante clopidogrel et l'acide acétylsalicylique (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

    Prévention des complications athérothrombotiques

    - Chez les adultes atteints du syndrome coronarien aigu:

    - sans élévation de segment ST (angine instable ou infarctus du myocarde sans dent Q), y compris les patients qui ont subi une pose de stent avec une intervention coronarienne percutanée;

    - avec segment de levage ST (infarctus aigu du myocarde) avec un traitement médicamenteux et la possibilité d'effectuer une thrombolyse.

    Prévention des complications athérothrombotiques et thromboemboliques, y compris les accidents vasculaires cérébraux, dans la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

    - Chez les adultes atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), qui présentent au moins un facteur de risque de complications vasculaires, ils ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque hémorragique.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'une des substances actives ou auxiliaires du médicament.

    - Insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh).

    - Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) - en raison de la teneur de la drogue ASA).

    - Saignement aigu, tel que saignement d'un ulcère peptique ou d'une hémorragie intracrânienne.

    - L'asthme bronchique induit par l'ingestion de salicylates et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS); syndrome d'asthme bronchique, rhinite et polypose récidivante du nez et des sinus paranasaux, hypersensibilité aux AINS (due au contenu de la préparation d'AAS).

    - Mastocytose, dans lequel l'utilisation de l'AAS peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères, y compris le développement d'un choc avec rougeur de la peau, une diminution de la pression artérielle, tachycardie et vomissements (en raison de la teneur de l'AAS).

    - Grossesse et période d'allaitement (voir rubrique "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement").

    - Enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

    Soigneusement:

    - Avec insuffisance hépatique modérée (7-9 points sur l'échelle de Child-Pugh), dans laquelle une prédisposition au saignement est possible (expérience clinique limitée d'utilisation).

    - Avec insuffisance rénale de gravité légère et modérée (clairance de la créatinine 60 - 30 ml / min) (expérience clinique limitée d'utilisation).

    - Pour les blessures, les interventions chirurgicales, y compris les procédures cardiaques invasives ou les interventions chirurgicales (voir la section «Instructions spéciales»).

    - Dans les maladies dans lesquelles il existe une prédisposition au développement de saignement, en particulier intraoculaire ou gastro-intestinale (avec ulcère gastrique et ulcère duodénal ou une hémorragie gastro-intestinale dans l'anamnèse, avec des symptômes de violations de la partie supérieure du tractus gastro-intestinal).

    - Avec une atteinte transitoire récente de la circulation cérébrale ou d'un AVC ischémique (voir la section «Instructions spéciales»).

    - À l'application simultanée des AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (COX-2) (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments").

    - Avec l'utilisation simultanée de la warfarine, de l'héparine, des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les agents thrombolytiques (voir «Interaction avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»).

    - À l'asthme bronchique et l'allergie à l'anamnèse (le risque augmenté ou augmenté du développement des réactions allergiques selon l'ASK).

    - Avec la goutte, l'hyperuricémie (AAS, y compris, à faibles doses, augmente la concentration d'acide urique dans le sang).

    - Chez les patients présentant une diminution génétiquement déterminée de l'activité des isoenzymes CYP2C19 (voir rubrique "Pharmacocinétique", sous-section "Pharmacogénétique", sections "Mode d'administration et dose", "Instructions spéciales").

    - Chez les patients présentant une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (en raison du risque d'hémolyse) (voir les rubriques «Effet secondaire», «Instructions spéciales»).

    - Avec l'utilisation simultanée de méthotrexate dans une dose de plus de 20 mg par semaine (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments").

    Aux instructions de l'anamnèse sur les réactions allergiques et hématologiques à d'autres thiénopyridines (telles que ticlopidine, prasugrel) (la possibilité de réactions allergiques et hématologiques croisées, voir la section "Instructions spéciales").

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Par mesure de précaution, le médicament Acide acétylsalicylique + Clopidogrel ne doit pas être pris au cours des deux premiers trimestres de la grossesse, sauf si l'état clinique de la patiente nécessite un traitement par le clopidogrel en association avec l'AAS. En raison de la présence d'ASA dans le médicament, il est contre-indiqué dans le troisième trimestre de la grossesse.

    Les études chez l'animal n'ont montré aucun effet indésirable direct ou indirect sur la grossesse, le développement fœtal, l'accouchement et le développement postnatal du clopidogrel. Cependant, des études en volume et contrôlées suffisantes chez les femmes enceintes n'ont pas été réalisées. À l'ASA, la présence d'un effet tératogène a été établie, bien qu'il ait été établi dans des études cliniques, que des doses d'ASA de 100 mg / jour, limitées en obstétrique et nécessitant une surveillance spécialisée, se sont révélées sûres.

    Période d'allaitement

    Allaitement en cas de traitement médicamenteux Acide acétylsalicylique + Clopidogrel devrait être interrompu, car il a été établi que l'AAS est excrété dans le lait maternel et des études chez le rat ont montré que clopidogrel et / ou ses métabolites sont également excrétés dans le lait des rates en lactation. Est-ce attribué ou non? clopidogrel dans le lait maternel humain est inconnu.

    Dosage et administration:

    Mode d'application

    Une drogue Acide acétylsalicylique + Clopidogrel devrait être pris 1 fois par jour, indépendamment de l'apport alimentaire.

    Des doses

    Adultes et patients âgés ayant une activité normale isoenzyme CYP2C19

    Syndrome coronarien aigu (SCA)

    Le traitement commence le plus tôt possible après l'apparition des symptômes. Réception de la drogue Acide acétylsalicylique + Clopidogrel commencer après avoir reçu une seule dose de charge de clopidogrel en association avec l'AAS en tant que médicaments distincts, à savoir clopidogrel à une dose de 300 mg et de l'AAS à des doses de 75 à 325 mg par jour, et à un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST - en association avec des thrombolytiques ou sans eux. Puisque l'utilisation de doses plus élevées d'AAS est associée à un risque accru de saignement, la posologie recommandée pour l'AAS ne doit pas dépasser 100 mg. Avec un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST la les patients âgés de plus de 75 ans de traitement par clopidogrel doivent commencer sans prendre leur dose de charge.

    Chez les patients avec SCA sans élévation du segment ST (angine instable ou infarctus du myocarde sans dent Q) l'effet favorable maximal est observé au 3ème mois de traitement. La durée optimale du traitement n'est pas officiellement définie. Les essais cliniques soutiennent l'utilisation du médicament jusqu'à 12 mois.

    Chez les patients avec un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 4 semaines.

    La fibrillation auriculaire

    Une drogue Acide acétylsalicylique + Clopidogrel doit être pris une fois par jour, après le début du traitement par 75 mg de clopidogrel et 100 mg d'AAS sous la forme de médicaments individuels.

    Patients ayant une activité d'isoenzyme réduite génétiquement déterminée CYP2C19

    Faible activité des isoenzymes CYP2C19 est associé à une diminution de l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Le mode d'application de doses plus élevées de clopidogrel (600 mg - dose de charge, puis 150 mg une fois par jour par jour) chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 augmente l'effet antiplaquettaire du clopidogrel (voir rubrique "Pharmacocinétique"). Cependant, à l'heure actuelle, les essais cliniques qui tiennent compte des résultats cliniques n'ont pas établi de régime posologique optimal pour le clopidogrel chez les patients dont le métabolisme est réduit en raison d'une faible activité isoenzymique génétiquement déterminée. CYP2C19.

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants

    La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies à ce jour.

    Patients âgés

    Chez les patients âgés, la correction du schéma posologique n'est pas requise.

    Patients avec insuffisance hépatique

    L'expérience thérapeutique de l'utilisation du médicament est limitée à l'utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique légère, qui peut avoir tendance à développer une diathèse hémorragique. Par conséquent, lorsque le médicament est utilisé Acide acétylsalicylique + Clopidogrel des précautions doivent être prises chez ces patients.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    L'expérience thérapeutique avec le médicament est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Par conséquent, lorsque le médicament est utilisé Acide acétylsalicylique + Clopidogrel des précautions doivent être prises chez ces patients.

    Effets secondaires:

    L'incidence des événements indésirables a été déterminée selon la classification de l'OMS: très souvent ≥ 10%; souvent ≥ 1% et <10%; rarement ≥0,1 % et <1%; rarement ≥ 0,01% et <0,1%; très rarement <0,01%; la fréquence est inconnue - il n'est pas possible de déterminer l'incidence des effets indésirables (NE) à partir des données disponibles.

    Légende:

    1NE, qui ont été observés lors de l'utilisation d'une combinaison de clopidogrel et d'AAS;

    2NE, qui ont été observés avec l'utilisation de clopidogrel;

    3HE, qui ont été observés avec l'utilisation de l'ASA.

    Effets indésirables hémorragiques (purpura / ecchymose, saignement nasal, hématurie, hémorragies dans les tissus cutanés, os et muscles, hématomes, hémorragies de la cavité articulaire [hémarthrose], conjonctive, environnements internes et rétine de l'œil, saignement des voies respiratoires, hémoptysie saignement de la plaie opératoire, hémorragie intracrânienne (AVC hémorragique), saignement du tractus gastro-intestinal, hémorragie rétropéritonéale, etc.)

    Les saignements et les hémorragies étaient les événements indésirables les plus fréquemment observés dans les essais cliniques et dans l'utilisation post-commercialisation du médicament, principalement au cours du premier mois de traitement.

    - Souvent: grand saignement1 [Saignement mortel, nécessitant une transfusion de 4 unités de sang ou plus; autre saignement important, nécessitant une transfusion de 2-3 unités de sang; pas de saignement important menaçant le pronostic vital]; saignement mineur1, saignant au site de la ponction vasculaire1,2; ecchymoses2; hématome2.

    La fréquence des saignements majeurs lors de l'application de la combinaison clopidogrel + ASA dépendait de la dose d'AAS (<100 mg - 2,6%, 100 - 200 mg - 3,5%,> 200 mg - 4,9%), ainsi que de leur fréquence avec un ASA (<100 mg - 2,0%, 100 - 200 mg - 2,3%,> 200 mg - 4,0%).

    Chez les patients qui ont arrêté le traitement plus de 5 jours avant le shunt aortocoronaire, il n'y a pas eu d'augmentation des hémorragies importantes dans les 7 jours suivant cette intervention (4,4% - clopidogrel + AAS contre 5,3% - avec un AAS). Chez les patients qui sont restés sous antiplaquettaire au cours des 5 derniers jours avant un pontage aortocoronarien, l'incidence de ces saignements après l'intervention était de 9,6% (clopidogrel + ASA) et 6,3% (un ASA).

    - Rarement: saignement avec un résultat létal1; hémorragie potentiellement mortelle [saignement avec une diminution de l'hémoglobine de plus de 5 g / dL1; saignement nécessitant une intervention chirurgicale1; hémorragie intracrânienne (AVC hémorragique)1; saignement, nécessitant l'introduction de médicaments inotropes1; saignements graves (le plus souvent purpura, saignements nasaux, hématurie moins commune et des hémorragies intraoculaires, principalement conjonctivale2).

    - Rarement: hémorragies intraoculaires avec déficience visuelle significative1, hémorragie rétropéritonéale1.

    - La fréquence est inconnue (expérience post-marketing): cas graves de saignement2, principalement, une hémorragie dans le tissu cutané2, dans les os, les muscles et la cavité articulaire (hémarthrose)2, dans les tissus oculaires (conjonctivale, dans l'environnement interne et la rétine de l'œil)2, saignant des voies respiratoires2, hémoptysie2, saignements de nez2, hématurie2, saignant d'une plaie opératoire2, hémorragie intracrânienne3, y compris les cas mortels3, en particulier chez les patients âgés; autres cas de saignement à issue fatale (en particulier, saignement du tractus gastro-intestinal et hémorragie rétropéritonéale)2.

    Violations du système sanguin et lymphatique

    - Rarement: diminution du nombre de plaquettes dans le sang périphérique1, thrombocytopénie sévère avec numération plaquettaire dans le sang périphérique ≤ 80 x 109/ l, mais > 30x109/ l1; leucopénie1; diminution du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique1, éosinophilie1, prolongation du temps de saignement1.

    - Rarement: neutropénie1, y compris une neutropénie sévère (< 0,45X109/ l)1. Bien que le risque d'effets myélotoxiques lors de l'utilisation du clopidogrel soit suffisamment faible, son potentiel doit être pris en compte lorsque le patient clopidogrel, développe de la fièvre et d'autres manifestations infectieuses.

    - Rarement: l'anémie aplasique1, thrombocytopénie sévère avec le nombre de plaquettes dans le sang périphérique ≤ 30x109 / l1.

    - La fréquence est inconnue (expérience post-marketing): thrombocytopénie3, l'anémie hémolytique chez les patients présentant une insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase3, agranulocytose2,3; l'anémie aplasique2,3/ pancytopénie2,3, bitsitopénie3, troubles de l'hématopoïèse de la moelle osseuse3, neutropénie3, leucopénie3, granulocytopénie3, l'anémie1, hémophilie acquise A2, purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT)2.

    Troubles du système nerveux central et périphérique

    - Rarement: mal de tête1, vertiges1 et paresthésie1.

    - Rarement: vertige1.

    - La fréquence est inconnue (expérience post-marketing): changements de goût2.

    Troubles du système digestif

    - Souvent: saignement gastro-intestinal1, dyspepsie1, douleur abdominale1, la diarrhée1.

    - Rarement: la nausée1, gastrite1, flatulence1, constipation1vomissements1, un ulcère de l'estomac1 et ulcère duodénal1.

    - Fréquence inconnue (expérience post-marketing): colite2,3(y compris la colite ulcéreuse ou lymphocytaire)2, pancréatite2, stomatite2, oesophagite3, ulcération / perforation de l'œsophage3, gastrite érosive3, duodénite érosive3, un ulcère ou ulcère peptique perforation de l'estomac et / ou duodénum3, les symptômes du tractus gastro-intestinal supérieur, tels que la gastralgie3 (voir rubrique "Instructions spéciales"), ulcères de l'intestin grêle (maigre et iléon)3 et gros intestin (côlon et rectum)3, perforation intestinale3 (ces réactions peuvent ou non être accompagnées de saignements et peuvent survenir avec n'importe quelle dose d'AAS, ainsi que chez les patients qui présentent des signes précurseurs et une anamnèse de complications gastro-intestinales graves et ceux qui ne le font pas); pancréatite aiguë, qui est une manifestation de la réaction d'hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique3.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    - Fréquence inconnue (expérience post-marketing): hépatite (nature non infectieuse)2, insuffisance hépatique aiguë2, augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques"3, déviations de la norme des indicateurs de l'état fonctionnel du foie2, atteinte hépatique, principalement hépatocellulaire3, Hépatite chronique3.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    - Rarement: démangeaison de la peau1, la peau qui gratte1.

    - Fréquence inconnue (expérience post-marketing): éruption cutanée maculopapulaire, érythémateuse ou exfoliative2, urticaire2, démangeaisons2, angioedème2, dermatite bulleuse (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique)2, pustulose exanthématique aiguë généralisée2, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, médicament Éruptions cutanées avec éosinophilie et manifestations systémiques (ROBE-syndrome)2, eczéma2, lichen plat2, une éruption cutanée fixe (changements de peau simples ou multiples, généralement sous la forme de plaques érythémateuses de forme ronde ou ovale, apparaissant au même endroit avec la prochaine prise de la drogue)3.

    Troubles du système immunitaire

    - Fréquence inconnue (expérience post-marketing):

    réactions anaphylactoïdes2, maladie sérique2, réactions d'hypersensibilité croisée avec d'autres thiénopyridines (telles que ticlopidine, prasugrel)2 (voir section "Instructions spéciales"), choc anaphylactique3, augmentation des symptômes d'allergie alimentaire3.

    Troubles de la psyché

    - La fréquence inconnu (expérience post-commercialisation):

    confusion2, hallucinations2.

    Troubles vasculaires

    - Fréquence inconnue (expérience post-marketing): vascularite2,3, y compris le violet Shenlaine-Genocha3, abaissant la pression artérielle2.

    Maladie cardiaque

    - Fréquence inconnue (expérience post-marketing): Syndrome de Kunis (syndrome coronarien allergique) dû à la réaction d'hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique3.

    Perturbations du système respiratoire, des organes de la poitrine et le médiastin

    - La fréquence est inconnue (expérience post-marketing):

    Bronchospasme2, pneumonie interstitielle2, pneumonie à éosinophiles2, œdème pulmonaire non cardiogénique dans l'administration chronique d'un médicament associé à une réaction d'hypersensibilité3.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    - La fréquence est inconnue (expérience post-marketing): arthralgie2, l'arthrite2, myalgie2.

    Troubles des reins et des voies urinaires

    - La fréquence est inconnue (expérience post-marketing):

    Glomérulopathie, y compris la glomérulonéphrite2, insuffisance rénale3, dysfonction rénale aiguë (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante, décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique, syndrome néphrotique, ou patients prenant simultanément diurétiques)3, insuffisance rénale3.

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    - La fréquence inconnu (expérience post-commercialisation):

    gynécomastie2.

    Troubles généraux

    - Fréquence inconnue (expérience post-marketing):

    fièvre2.

    Données de laboratoire et instrumentales

    - Fréquence inconnue (expérience post-marketing):

    déviation de la norme des indicateurs biochimiques de l'état fonctionnel du foie2, une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang2.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    - Fréquence inconnue (expérience post-marketing):

    hypoglycémie3, la goutte3.

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

    - Fréquence inconnue (expérience post-marketing): perte auditive3, le bruit dans les oreilles3.

    Surdosage:

    Les symptômes et le traitement de l'overdose de clopidogrel

    Une surdose de clopidogrel peut entraîner une augmentation du temps de saignement avec des complications subséquentes sous forme de saignement. En cas de saignement, un traitement approprié est requis. L'antidote du clopidogrel n'est pas établi. Si vous avez besoin de rapidement la correction du temps de saignement prolongé, puis une transfusion de masse plaquettaire est recommandée.

    Les symptômes et le traitement de l'overdose d'ASA

    Surdosage modéré: vertiges, bourdonnements dans les oreilles, maux de tête, confusion et symptômes du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements et douleurs dans l'estomac).

    Lorsqu'il y a des signes d'intoxication grave, de graves perturbations acido-basiques surviennent. Initialement, l'hyperventilation qui en résulte conduit au développement d'une alcalose respiratoire. Ensuite, l'acidose respiratoire se développe, en conséquence de l'effet inhibiteur de l'alcalose respiratoire sur le centre respiratoire. En outre, en raison de la présence de salicylates, l'acidose métabolique se développe dans le sang. En outre, les symptômes suivants apparaissent: hyperthermie et abondante transpiration, conduisant à la déshydratation, à l'anxiété motrice, aux convulsions, aux hallucinations et au développement de l'hypoglycémie. L'oppression du système nerveux peut conduire au développement du coma, à l'effondrement et à l'arrêt de la respiration. La dose létale d'acide acétylsalicylique est de 25 à 30 g. La concentration plasmatique de salicylate dépasse 300 mg / l (1,67 mmol / l) confirme la présence d'une intoxication. Un surdosage de salicylates, en particulier chez les jeunes enfants, peut entraîner une hypoglycémie grave et un empoisonnement potentiellement mortel.

    En cas de surdosage aigu et chronique d'AAS, un œdème pulmonaire non cardiogénique peut se développer (voir rubrique «Effet secondaire»).

    Lors de l'identification des symptômes d'un surdosage sévère, une hospitalisation est requise. En cas d'intoxication modérée, vous pouvez essayer de provoquer un vomissement artificiel, en cas d'échec, un lavage gastrique est indiqué. Après cela, prendre (si le patient peut avaler) ou, sinon, entrer dans l'estomac par une sonde Charbon actif (adsorbant) et sel laxatif. Dans le but d'une alcalinisation forcée de l'urine, une chute intraveineuse de 250 mmol de bicarbonate de sodium est montrée pendant 3 heures sous le contrôle du pH de l'urine et de l'état acide-base pour accélérer l'élimination des salicylates.

    Le traitement préféré pour un surdosage sévère est l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale. Si nécessaire, un traitement symptomatique des autres manifestations d'intoxication est utilisé.

    Interaction:

    Thrombolytiques

    L'innocuité de l'utilisation combinée de clopidogrel, d'agents thrombolytiques spécifiques de la fibrine ou de non-fibrine et d'héparine a été analysée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée lors de l'utilisation conjointe d'agents thrombolytiques et d'héparine avec l'AAS. En relation avec le manque de données cliniques sur l'utilisation conjointe du médicament L'acide acétylsalicylique + Le clopidogrel et les agents thrombolytiques doivent être utilisés avec précaution lorsqu'ils sont utilisés ensemble (voir la section «Instructions spéciales»).

    Inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa

    Entre les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIImais aussi avec un médicament Acide acétylsalicylique + Clopidogrel peut-être une interaction pharmacodynamique, ce qui nécessite une prudence dans leur utilisation conjointe chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec des interventions traumatiques et chirurgicales ou d'autres conditions pathologiques) (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Héparine

    Selon une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, la prise de clopidogrel n'a pas nécessité de modification de la dose d'héparine et n'a pas modifié son effet anticoagulant. L'utilisation simultanée de l'héparine n'a pas modifié l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire. Entre la drogue Acide acétylsalicylique + Clopidogrel et l'interaction pharmacodynamique avec l'héparine est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement et, par conséquent, leur utilisation conjointe nécessite de la prudence (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Anticoagulants indirects

    L'utilisation simultanée de clopidogrel et d'anticoagulants oraux peut augmenter l'intensité du saignement et, par conséquent, l'utilisation de cette association n'est pas recommandée. Clopidogrel à la dose de 75 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de la warfarine et ne modifie pas les valeurs du rapport international normalisé (RIN) chez les patients prenant à long terme warfarine. Cependant, l'administration simultanée de warfarine et de clopidogrel peut augmenter le risque de saignement en raison de l'effet indépendant de ces médicaments sur l'hémostase.

    AINS

    Dans une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxène a augmenté la perte de sang latente dans le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, l'utilisation des AINS, y compris les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2), en combinaison avec le médicament Acide acétylsalicylique + Clopidogrel non recommandé (voir section "Instructions spéciales").

    La preuve expérimentale suggère que ibuprofène (avec une dose unique de 400 mg entre 8 h et 30 min après l'administration immédiate d'AAS à la dose de 81 mg sous forme de libération immédiate) peut inhiber l'effet de faibles doses d'AAS sur l'agrégation plaquettaire. l'apport d'ibuprofène, aucun effet cliniquement significatif de celui-ci sur l'effet antiagrégant de l'AAS n'est attendu.

    Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS)

    Puisque les ISRS perturbent l'activation des plaquettes et augmentent le risque de saignement, l'utilisation simultanée d'ISRS avec le clopidogrel doit être effectuée avec prudence.

    Une autre association médicamenteuse avec le clopidogrel

    Inhibiteurs d'isoenzymes forts ou modérés CYP2C9

    Comme clopidogrel métabolisé en son métabolite actif en partie par l'isoenzyme CYP2C19, On s'attend à ce que l'utilisation de médicaments qui inhibent l'activité de cette isoenzyme puisse entraîner une diminution de la concentration du métabolite actif du clopidogrel. La signification clinique de cette interaction est inconnue. Par mesure de précaution, l'utilisation simultanée de clopidogrel et d'inhibiteurs d'isoenzymes forts ou modérés doit être évitée CYP2C9. Inhibiteurs d'isoenzymes forts et modérés CYP2C9 sont les oméprazole, Esoméprazole, fluvoxamine, fluoxétine, moclobémide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacine, cimétidine, carbamazépine, oxcarbazépine, chloramphénicol.

    L'utilisation simultanée avec le clopidogrel des inhibiteurs de la pompe à protons, qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés de l'isoenzyme CYP2C19 (par exemple, l'oméprazole, l'ésoméprazole) n'est pas recommandé. Si le patient a encore besoin de l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons en même temps que la prise du médicament Acide acétylsalicylique + Clopidogrel, alors un inhibiteur de la pompe à protons doit être utilisé avec peu d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP2C19, tel que pantoprazole ou lansoprazole.

    Un certain nombre d'études cliniques sur le clopidogrel et d'autres médicaments concomitants ont été menées pour étudier les interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques possibles qui ont montré que:

    - lorsque le clopidogrel était associé à l'aténolol, à la nifédipine ou aux deux, de façon concomitante, il n'y avait pas d'interaction pharmacodynamique cliniquement significative;

    - l'utilisation simultanée du phénobarbital, de la cimétidine et des œstrogènes n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacodynamie du clopidogrel;

    - les indices pharmacocinétiques de la digoxine et de la théophylline n'ont pas changé en association avec le clopidogrel;

    - les antiacides n'ont pas réduit l'absorption du clopidogrel;

    - La phénytoïne et le tolbutamide peuvent être utilisés en concomitance avec le clopidogrel (étude CAPRIE), malgré le fait que les données obtenues à partir d'études avec des microsomes hépatiques humains indiquent que le métabolite carboxylique clopidogrel peut inhiber l'activité de l'isoenzyme CYP2C9, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de certains médicaments, par exemple la phénytoïne, le tolbutamide et certains AINS métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9.

    Une autre combinaison de traitement avec ASA

    L'interaction de l'AAS avec les médicaments suivants a été rapportée:

    - médicaments uricosuriques (médicaments, contribuant à l'excrétion de l'acide urique) (benzbromarone, probénécide, sulfinpyrazone): L'AAS peut supprimer leur effet uricosurique en raison de la compétition avec l'acide urique au niveau de l'élimination;

    - Méthotrexate: méthotrexate, pris à des doses supérieures à 20 mg / semaine, doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est associé au médicament Acide acétylsalicylique + Clopidogrel (en raison de la présence d'ASA dans la formulation Acide acétylsalicylique + Clopidogrel), puisque l'AAS peut réduire la clairance rénale du méthotrexate, ce qui peut à son tour augmenter son effet myélotoxique (voir rubrique «Attention»);

    - métamizole: métamizole avec application simultanée avec ASA peut réduire l'effet de l'ASA sur l'agrégation plaquettaire. Par conséquent, cette association doit être utilisée avec précaution chez les patients prenant de faibles doses d'AAS pour une action cardioprotectrice;

    - acétazolamide: il faut faire preuve de prudence application simultanée de salicylates et d'acétazolamide, en raison du risque accru de développer une acidose métabolique;

    - inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), anticonvulsivants (phénytoïne et acide valproïque), β-adrénobloquants, diurétiques et hypoglycémiants oraux: interaction possible de ces médicaments avec l'AAS, utilisé à fortes doses (anti-inflammatoires);

    - éthanol: Lorsqu'il est utilisé simultanément avec de l'AAS, le risque de saignement augmente avec l'utilisation chronique de grandes quantités d'alcool (éthanol) (voir rubrique «Instructions spéciales»).

    Autres interactions avec le clopidogrel et l'ASA

    Inhibiteurs de l'ECA, diurétiques, β-adrénobloquants, inhibiteurs lents des canaux calciques, hypolipidémiants, vasodilatateurs, hypoglycémiants (y compris l'insuline), antiépileptiques, hormonothérapie substitutive et bloqueurs des récepteurs de la glycoprotéine GPIIb/IIIa - Les études cliniques sur l'utilisation du clopidogrel en association avec l'AAS à des doses d'entretien ≤ 325 mg, réalisées avec la participation de plus de 30 000 patients, n'ont montré aucune interaction indésirable cliniquement significative.

    Instructions spéciales:

    Saignements et troubles hématologiques

    En cas de risque de saignement et d'effets indésirables hématologiques (voir rubrique "Effet secondaire"), si des symptômes cliniques apparaissent pendant le traitement, suspects de saignement, il est urgent de faire un test sanguin clinique, déterminer le TCA (temps de céphaline activée) , la quantité de plaquettes dans le sang périphérique, les indicateurs de l'activité fonctionnelle des plaquettes et mener d'autres études nécessaires.

    En relation avec la présence de la drogue Acide acétylsalicylique + Clopidogrel deux antiagrégants plaquettaires doivent être utilisés avec précaution chez les patients à haut risque de saignement provoqué par un traumatisme, une chirurgie ou d'autres pathologies, ainsi que chez les patients sous AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2), l'héparine, un inhibiteur de la glycoprotéine IIb/IIIa, les ISRS et les médicaments thrombolytiques. Il est nécessaire d'effectuer une surveillance complète des patients afin d'exclure les signes de saignement, y compris les signes cachés, en particulier pendant les premières semaines de traitement et / ou après les procédures cardiaques invasives / chirurgie. L'utilisation simultanée de la drogue Acide acétylsalicylique + Clopidogrel avec anticoagulants indirects, il n'est pas recommandé car il peut augmenter l'intensité de saignement (voir.section "Interactions avec d'autres médicaments").

    Si le patient est sous intervention chirurgicale planifiée, et qu'il n'y a pas besoin d'un traitement antiagrégant permanent, alors 5 à 7 jours avant la chirurgie clopidogrel devrait être annulé. Une drogue Acide acétylsalicylique + Clopidogrel augmente le temps de saignement et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des maladies et des conditions prédisposant au développement de saignements (en particulier saignement du tractus gastro-intestinal et des hémorragies intraoculaires).

    Les patients doivent être avertis que lorsqu'ils prennent le médicament Acide acétylsalicylique + Clopidogrel pour arrêter le saignement, ils peuvent avoir besoin de plus de temps que d'habitude, et que s'ils ont des saignements inhabituels (localisés ou prolongés), ils doivent en informer leur médecin.

    Avant toute intervention chirurgicale future et avant de recevoir un nouveau médicament, les patients doivent informer le médecin (y compris le dentiste) du traitement médicamenteux Acide acétylsalicylique + Clopidogrel.

    Accident vasculaire cérébral ischémique récent

    Il a été montré que chez les patients avec un infarctus cérébral ischémique transitoire récent ou un accident vasculaire cérébral ayant un risque accru de développer des complications ischémiques, la combinaison de l'AAS et du clopidogrel augmente la possibilité de développer un saignement important. Par conséquent, le médicament Acide acétylsalicylique + Clopidogrel Ces patients doivent être administrés avec prudence et uniquement dans le cas d'un bénéfice clinique avéré de son utilisation.

    Purpura thrombotique thrombotique

    Très rarement, après l'utilisation du clopidogrel (parfois même un court), des cas de développement thrombotique purpura thrombocytopénique (TTP), caractérisé par thrombocytopénie et anémie hémolytique microangiopathique, accompagnée de troubles neurologiques, d'insuffisance rénale et de fièvre. La PTT est une affection potentiellement mortelle nécessitant un traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse.

    Hémophilie acquise

    Les cas de développement de l'hémophilie acquise avec l'utilisation du clopidogrel ont été rapportés. Avec une augmentation isolée confirmée du temps de thromboplastine partielle activée, Accompagné ou non d'un saignement, il devrait envisager la possibilité de développer une hémophilie acquise. Les patients ayant un diagnostic confirmé d'hémophilie acquise doivent être être traité par des spécialistes dans ce domaine. maladie et arrêter de prendre du clopidogrel.

    Réactions allergiques croisées et / ou hématologiques entre thiénopyridines

    Les patients doivent recueillir l'anamnèse pour toute réaction allergique et / ou hématologique antérieure à d'autres thiénopyridines ticlopidine, prasugrel), car il a été rapporté qu'il existe des réactions allergiques croisées et / ou hématologiques entre les thiénopyridines (voir la section "Effet secondaire").

    Les thiénopyridines peuvent provoquer des réactions allergiques légères à sévères (comme une éruption cutanée, un œdème de Quincke) ou des réactions hématologiques (telles que la thrombocytopénie et la neutropénie). Les patients qui ont déjà présenté des réactions allergiques et / ou hématologiques à l'un des médicaments du groupe thiénopyridine peuvent présenter un risque accru de développer des réactions similaires à celles d'un autre médicament du groupe thiénopyridine. Il est recommandé de surveiller les réactions allergiques croisées et / ou hématologiques.

    Activité fonctionnelle de l'isoenzyme CYP2C19

    Chez les patients avec une faible activité métabolique de l'isoenzyme CYP2C19 Lorsque le clopidogrel est utilisé aux doses recommandées, il se forme moins de métabolites actifs du clopidogrel et son effet sur la fonction plaquettaire est réduit. Par conséquent, les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu ou les patients subissant une intervention coronarienne percutanée et prenant clopidogrel, peuvent avoir une plus grande incidence d'événements cardiovasculaires que les patients ayant une activité isoenzymatique normale CYP2C19.

    Il y a des tests pour déterminer le génotype CYP2C19, ces tests peuvent être utilisés pour aider à choisir une stratégie thérapeutique.

    L'utilisation de doses plus élevées de clopidogrel chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 (voir rubrique "Pharmacocinétique", sous-section "Pharmacogénétique", rubrique "Attention", "Mode d'administration et dose"), mais efficacité et innocuité de l'utilisation de doses plus élevées de clopidogrel chez les patients à faible activité isoenzymatique CYP2C19 n'ont pas été établies à ce jour.

    Effet sur le tractus gastro-intestinal

    Une drogue Acide acétylsalicylique + Clopidogrel doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un ulcère gastrique et des hémorragies gastro-intestinales de l'ulcère duodénal dans l'anamnèse ou chez des patients présentant des symptômes mineurs du tractus gastro-intestinal supérieur, pouvant être des manifestations ulcéreuses de l'estomac pouvant entraîner des saignements gastriques.

    Lors du traitement de la drogue Acide acétylsalicylique + Clopidogrel à tout moment, il peut y avoir des symptômes de la partie supérieure du tube digestif, tels que gastralgie, brûlures d'estomac, nausées, vomissements et saignements gastro-intestinaux. Malgré le fait que lors du traitement de la drogue Acide acétylsalicylique + Clopidogrel les effets secondaires mineurs du tractus gastro-intestinal, tels que les troubles dyspeptiques, sont souvent retrouvés, le médecin traitant doit toujours dans ces cas exclure l'ulcération de la muqueuse gastro-intestinale et des saignements, même s'il n'y a pas d'antécédents de pathologie gastro-intestinale.

    Les patients doivent être informés des symptômes de réactions indésirables du tube digestif.

    Autre

    Peut-être la relation entre l'AAS et l'émergence du syndrome de Ray menaçant le pronostic vital (encéphalopathie et stéatose hépatique aiguë avec un développement rapide de l'insuffisance hépatique), habituellement observée dans la période prodromique des infections chez les enfants.

    En relation avec la présence de la drogue médicament ASA Acide acétylsalicylique + Clopidogrel doit être prescrit aux patients présentant une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase sous surveillance médicale attentive (en raison du risque d'hémolyse) (voir rubrique "Attention", "Effet secondaire").

    En relation avec la présence d'ASA pendant la prise du médicament Acide acétylsalicylique + Clopidogrel les patients doivent être avertis d'un risque accru de saignement lors de l'utilisation chronique de grandes quantités d'alcool (éthanol).

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    habituellement Acide acétylsalicylique + Clopidogrel n'affecte pas de manière significative la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices. Cependant, si le patient éprouve des réactions secondaires indésirables du système nerveux et du psychisme (voir la section «Effet secondaire»), il est possible de réduire la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices, ce qui peut entraver l'utilisation de telles activités Dans de tels cas, la question de la possibilité de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses devrait être décidée par le médecin traitant.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 100 mg + 75 mg.

    Emballage:

    Pour 10 ou 14 comprimés dans un paquet de cellules planaires.

    Pour 30 comprimés dans une boîte en polymère avec un couvercle ou dans une bouteille en polymère avec un couvercle.

    Par 3, 6, 9 paquets de cellules de contour de 10 comprimés, 1, 2, 4, 6 packs de contour de 14 comprimés, une boîte ou une bouteille ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004093
    Date d'enregistrement:23.01.2017
    Date d'expiration:23.01.2022
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    Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.02.2017
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