Bravadin® (Bravadin)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeIwabradineIwabradine
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    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:
    pour 1 comprimé de 5 mg:
    Coeur
    Substance active:
    Bromhydrate d'ivabradine 5,864 mg, ce qui correspond à l'ivabradine 5 mg
    Excipients: lactose monohydraté 64,636 mg, cellulose microcristalline 20 000 mg, povidone 6 000 mg, croscarmellose sodique 2 000 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,500 mg, stéarate de magnésium 1 000 mg
    Gaine de film: Plier l'orange 03H32599 3 000 mg
    pour 1 comprimé de 7,5 mg:
    Coeur
    Substance active:
    Bromhydrate d'ivabradine 8,796 mg, ce qui correspond à l'ivabradine 7,5 mg
    Excipients: lactose monohydraté 96,954 mg, cellulose microcristalline 30 000 mg, povidone 9 000 mg, croscarmellose sodique 3 000 mg, dioxyde de silice colloïdale 0,750 mg, stéarate de magnésium 1 500 mg
    Gaine de film: Plier l'orange 03H325991 4 500 mg
    Composition Orange odorante 03H32599: hypromellose 71,714%, dioxyde de titane (E171) 15,936%, talc 6,972%, propylèneglycol 4,980%, oxyde de fer colorant jaune (E 172) 0,332%, oxyde de fer rouge oxyde (E 172) 0,066%.
    La description:
    Comprimés 5 mg. Comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur orange pâle, avec un risque d'un côté. Vue de la fracture: une masse rugueuse blanche avec une coquille de film d'une couleur orange pâle.
    Comprimés 7,5 mg. Comprimés ronds, légèrement biconcaves, recouverts d'une pellicule d'une couleur orange pâle, avec un biseau. Vue de la fracture: une masse rugueuse blanche avec une coquille de film d'une couleur orange pâle.

    Groupe pharmacothérapeutique:Remède anti-angineux
    ATX: & nbsp

    C.01.E.B.17   Iwabradine

    Pharmacodynamique:
    L'ivabradine est un médicament qui ralentit le rythme cardiaque, le mécanisme de son action est l'inhibition sélective et spécifique des canaux des ganglions sinusaux, qui contrôle la dépolarisation diastolique spontanée du nœud sinusal et régule la fréquence cardiaque (FC). Iwabradine a un effet sélectif sur le nœud sinusal, sans affecter le timing des impulsions pour les voies conductrices auriculaires, auriculo-ventriculaires et intragastriques, ainsi que la contractilité du myocarde et la repolarisation des ventricules. Iwabradine peut également interagir avec les canaux Ih de la rétine, semblable à Si les canaux du cœur, impliqués dans l'apparition d'un changement temporaire dans le système de perception visuelle en raison d'un changement dans la réaction de la rétine à des stimuli lumineux. (brusques changements dans la luminosité de l'illumination), une inhibition partielle de l'Ihabradine de 1h canaux se produit, ce qui provoque une variation transitoire de la luminosité dans une zone limitée du champ visuel (photopsie). La principale propriété pharmacodynamique de l'ivabradine est une diminution dose-dépendante de la fréquence cardiaque. L'analyse de la dépendance de la fréquence cardiaque à la dose d'ivabradine a été réalisée avec une augmentation progressive de la dose à 20 mg deux fois par jour et a révélé une tendance à atteindre l'effet «plateau» quand il n'y a pas d'augmentation de l'effet thérapeutique. une augmentation supplémentaire de la dose, ce qui réduit le risque de bradycardie grave de 40 bpm).
    Aux doses recommandées, la diminution de la fréquence cardiaque est d'environ 10-15 battements / minute au repos et sous l'effort physique. Cela conduit à une diminution de la charge sur le myocarde en raison d'une diminution de la demande en oxygène du myocarde. Iwabradine n'affecte pas la conduction intracardiaque, la contractilité du myocarde (absence d'action inotrope négative) ou la repolarisation ventriculaire:
    dans les études électrophysiologiques ivabradine n'a eu aucun effet sur le temps des impulsions sur les voies auriculo-ventriculaires ou intraventriculaires, ainsi que sur l'intervalle QT ajusté; - chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche (fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de 30 à 45%) ivabradine n'a pas eu d'effet négatif sur la FEVG.
    Pharmacocinétique
    L'ivabradine est un énantiomère S qui ne démontre pas de transformation biologique dans des études in vivo. Le dérivé N-déméthylé de l'ivabradine est le principal métabolite actif.
    Absorption et biodisponibilité
    L'ivabradine est rapidement et presque complètement absorbée dans le tractus gastro-intestinal après ingestion dans l'estomac vide, atteignant une concentration maximale (Cmax) dans le plasma sanguin après environ 1 heure. La biodisponibilité absolue est d'environ 40% et est due à l'effet du «passage primaire» à travers le foie.
    La prise alimentaire augmente le temps d'absorption de l'ivabradine d'environ 1 heure et augmente la concentration dans le plasma sanguin de 20 à 30%. Il est recommandé de prendre des comprimés au moment de la prise de nourriture afin de réduire la variabilité de la concentration.
    Distribution
    Iwabradine se lie aux protéines du plasma sanguin d'environ 70%, le volume de distribution chez les patients à l'équilibre est d'environ 100 litres.Cmax ivabradine dans le plasma sanguin après une longue dose orale de 5 mg deux fois par jour est de 22 ng / ml (coefficient de variation (CV) = 29%). La concentration moyenne à l'équilibre dans le plasma sanguin est de 10 ng / ml (KB = 38%).
    Métabolisme
    L'ivabradine est largement métabolisée dans le foie et les intestins par oxydation avec le cytochrome P450-ZA4 (isoenzyme CYP3A4). Le principal métabolite actif est le dérivé N-desméthylé (S 18982) avec une concentration d'environ 40% par rapport à la concentration de la matière de départ. Le métabolisme de ce métabolite actif se produit également avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. Iwabradine a un faible degré d'affinité pour l'isoenzyme CYP3A4, ne démontre pas d'induction ou d'inhibition cliniquement significative de l'isoenzyme CYP3A4, par conséquent, la modification du métabolisme ou de la concentration en substrat de l'isoenzyme CYP3A4 dans le plasma sous l'action de l'ivabradine est peu probable. Inversement, les inhibiteurs puissants et les inducteurs du cytochrome P450 peuvent affecter de manière significative la concentration d'ivabradine dans le plasma sanguin.
    Excrétion
    La demi-vie (T1 / 2) de l'ivabradine est en moyenne de 2 heures (70-75% par rapport à l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du plasma sanguin), le T1 / 2 efficace est de 11 heures La clairance totale est d'environ 400 ml / min, la clairance rénale est d'environ 70 ml / min. L'excrétion des métabolites se produit dans la même mesure par les intestins et les reins. Environ 4% de la dose administrée à l'intérieur est excrétée sous forme inchangée par les reins.
    Linéarité / non-linéarité
    La pharmacocinétique de l'ivabradine est linéaire dans l'intervalle de doses de 0,5 à 24 mg.

    Groupes de patients spéciaux
    Patients âgés et séniles
    Les paramètres pharmacocinétiques (ASC et Cmax) ne sont pas significativement différents chez les patients de 65 ans et plus, 75 ans et plus et dans la population générale des patients.
    Altération de la fonction rénale
    L'évolution de la cinétique de l'ivabradine chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine 15-60 ml / min) est minime, puisque seulement environ 20% de l'ivabradine et de son métabolite actif S 18982 sont excrétés par les reins.
    Fonction hépatique altérée
    Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (jusqu'à 7 sur l'échelle de Child-Pugh), l'ASC de l'ivabradine et de son métabolite est supérieure de 20% à celle des patients ayant une fonction hépatique normale. Les données sur l'utilisation de l'ivabradine chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7-9 points sur l'échelle de Child-Pugh) sont limitées et ne permettent pas de tirer des conclusions sur la pharmacocinétique spécifique de l'ivabradine chez ce groupe de patients. insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) sont absents.

    La relation entre les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
    La diminution de la fréquence cardiaque est directement proportionnelle à l'augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et du métabolite actif S 18982 pris à des doses de 15-20 mg deux fois par jour. À des doses plus élevées du médicament, la diminution du rythme cardiaque n'a pas de dépendance proportionnelle à la concentration d'ivabradine dans le plasma sanguin et se caractérise par une tendance à atteindre l'effet «plateau». Les concentrations élevées d'ivabradine dans le plasma sanguin qui peuvent être atteintes par l'utilisation simultanée d'ivabradine avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 peuvent entraîner une diminution marquée de la fréquence cardiaque, mais ce risque diminue avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4.
    Les indications:
    Angine stable
    Traitement de l'angine stable chez les patients adultes présentant un rythme sinusal normal:
    - avec intolérance ou présence de contre-indications à l'utilisation des bêta-bloquants;
    - en combinaison avec des bêta-bloquants avec un contrôle insuffisant de l'angine de poitrine stable dans le contexte de la dose optimale de bêta-bloquant.
    Insuffisance cardiaque chronique
    Pour réduire l'incidence des complications cardiovasculaires (mortalité due aux maladies cardiovasculaires et à l'hospitalisation due à l'augmentation des symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique) chez les patients atteints d'ICC, avec rythme sinusal et fréquence cardiaque d'au moins 70 battements / min.

    Contre-indications
    - Hypersensibilité à l'ivabradine ou à l'un des composants auxiliaires du médicament.
    - Bradycardie (fréquence cardiaque au repos inférieure à 60 battements / min (avant traitement)).
    - Choc cardiogénique.
    - Infarctus aigu du myocarde.
    - L'hypotension artérielle sévère (tension artérielle systolique (TA) est inférieure à 90 mmHg et la tension artérielle diastolique est inférieure à 50 mmHg).
    - Insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh).
    - Syndrome de faiblesse du noeud sinusal.
    - Blocus sino-auriculaire.
    - Insuffisance cardiaque instable ou aiguë.
    - La présence d'un stimulateur cardiaque artificiel, travaillant dans un mode de stimulation constante.
    - Une angine instable.
    - Blocus auriculo-ventriculaire (AV) du troisième degré.
    - L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes du cytochrome P450 ZA4, tels que les agents antifongiques du groupe azole (kétoconazole, itraconazole), des antibiotiques du groupe des macrolides (clarithromycine, l'érythromycine pour l'administration orale, la josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de la protéase du VIH (nelfinavir, ritonavir) et la néfazodone.
    - La grossesse et la période d'allaitement.
    - L'âge de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité du médicament dans ce groupe d'âge n'a pas été étudiée).
    - Carence en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
    Soigneusement:insuffisance hépatique modérée (moins de 9 sur l'échelle de Child-Pugh), insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 15 mL / min), allongement congénital de l'intervalle QT, utilisation simultanée de médicaments prolongeant l'intervalle QT, utilisation simultanée d'inhibiteurs modérés et inducteurs isoenzyme CYP3A4 et le jus de pamplemousse, dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique, AV blocus II degré, accident vasculaire cérébral récent, rétinite pigmentaire rétinite, hypotension artérielle, classe fonctionnelle IV CHF de classification NYHA, l'utilisation simultanée de bloqueurs "lente" canal calcique (BCCI) ralentit rythme cardiaque (vérapamil ou diltiazem), utilisation simultanée avec des diurétiques non-épargneurs de potassium.
    Grossesse et allaitement:
    Grossesse
    Des études chez l'animal ont démontré la présence de toxicité pour la reproduction, d'embryotoxicité et d'effets tératogènes.
    Le médicament Bravadin® est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse en raison d'une quantité insuffisante de données de sécurité. Période d'allaitement
    L'utilisation du médicament Bravadin ® pendant l'allaitement est contre-indiquée. On ne sait pas si ivabradine dans le lait maternel.
    Si vous devez utiliser le médicament Bravadin® pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.
    Dosage et administration:
    A l'intérieur, deux fois par jour (matin et soir) pendant les repas.
    Angine stable
    La dose initiale recommandée est de 10 mg par jour (1 comprimé 5 mg deux fois par jour).
    Après 3-4 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 15 mg par jour (1 comprimé 7,5 mg deux fois par jour) en fonction de l'effet thérapeutique. Si, pendant l'application de Bravadine, la fréquence cardiaque au repos est inférieure à 50 battements / min, ou si le patient présente des symptômes associés à une bradycardie (étourdissements, fatigue accrue ou diminution marquée de la pression artérielle), la dose de Bravadin® doit être réduit à 2,5 mg (comprimé de 5 mg) deux fois par jour. Le traitement par Bravadin doit être arrêté si, avec une diminution de la dose de Bravadin®, la fréquence cardiaque reste inférieure à 50 battements / min ou si les symptômes persistent
    bradycardie.
    Insuffisance cardiaque chronique
    La dose initiale recommandée est de 10 mg par jour (1 comprimé 5 mg deux fois par jour).
    Après 2 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 15 mg par jour (1 comprimé 7,5 mg deux fois par jour) si la fréquence cardiaque au repos dépasse de manière stable 60 battements / min, ou réduite à 2,5 mg (4 comprimés) 5 mg) deux fois par jour si la fréquence cardiaque est inférieure à 50 battements / min ou si le patient présente des symptômes associés à une bradycardie (étourdissements, fatigue ou diminution marquée de la tension artérielle).
    Si la fréquence cardiaque est de l'ordre de 50-60 battements / min, il est recommandé d'utiliser Bravadin® à la dose de 5 mg deux fois par jour.
    Si, pendant l'application de Bravadin®, la fréquence cardiaque au repos est inférieure à 50 battements / min, ou si le patient présente des symptômes associés à la bradycardie, chez les patients recevant le médicament 5 mg deux fois par jour ou 7,5 mg deux fois par jour, médicament devrait être réduit.
    Si les patients recevant Bravadin 2,5 mg (comprimé de 5 mg) deux fois par jour ou 5 mg deux fois par jour, la fréquence cardiaque au repos stablement plus de 60 battements / min, la dose de Bravadin® peut être augmentée.
    Si la fréquence cardiaque reste inférieure à 50 bpm ou si le patient présente des symptômes associés à la bradycardie, le traitement par Bravadin® doit être interrompu.
    Patients de plus de 75 ans
    Les patients âgés de 75 ans et plus devraient être traités avec une dose plus faible. La dose initiale recommandée est de 2,5 mg (pour les comprimés Ug de 5 mg) deux fois par jour. À l'avenir, la dose peut être augmentée.
    Altération de la fonction rénale
    Les patients présentant une insuffisance rénale (CQ supérieure à 15 ml / min) n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.
    La dose initiale recommandée est de 10 mg par jour (1 comprimé 5 mg deux fois par jour). Après 3-4 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 15 mg par jour (1 comprimé 7,5 mg deux fois par jour).
    En raison du manque de données cliniques, le médicament Bravadin® doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une SC inférieure à 15 mL / min.
    Fonction hépatique altérée
    Un ajustement de la dose n'est pas requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (jusqu'à 7 sur l'échelle de Child-Pugh). Il faut prendre Bravadin® chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh).
    Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh), l'utilisation du médicament Bravadin® est contre-indiqué.
    Enfants et adolescents
    L'innocuité et l'efficacité de l'ivabradine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
    Effets secondaires:
    L'utilisation de l'ivabradine a été étudiée dans des essais cliniques impliquant près de 14 000 patients. Les effets secondaires les plus fréquents étaient liés à la dose et étaient associés au mécanisme d'action de l'ivabradine.
    Classification de la fréquence de développement des effets secondaires de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS):

    Souvent >1/10
    souvent de> 1/100 à <1/10
    rarement de> 1/1000 à <1/100
    rarement de> 1/10000 à <1/1000
    rarement à partir de <1/10000
    fréquence inconnue ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

    Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
    Troubles du côté de l'organe de vision:
    très souvent: un changement dans la perception de la lumière (photopsie) *;
    souvent: vision floue.
    Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement: vertige.
    Violations du cœur et des vaisseaux sanguins:
    souvent: pression artérielle incontrôlée, bradycardie **, bloc AV de degré I (intervalle PQ prolongé sur électrocardiogramme (ECG)), extrasystole ventriculaire; peu fréquents: sensation de rythme cardiaque, nadzhelud ochkovaya extrasystole, diminution marquée de la tension artérielle, possiblement associée à une bradycardie;
    très rarement: fibrillation auriculaire, blocage AV du degré II et III, syndrome de faiblesse du nœud sinusal.
    Système nerveux altéré:
    souvent: des maux de tête (surtout au cours du premier mois de traitement), des étourdissements, possiblement associés à une bradycardie;
    fréquence inconnue: syncope, possiblement associée à une bradycardie.
    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:
    rarement: essoufflement.
    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:
    rarement: angioedème, éruption cutanée; rarement: démangeaisons, érythème, urticaire.
    Troubles du tractus gastro-intestinal: rarement: nausée, constipation, diarrhée.
    Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement: spasmes musculaires.
    Troubles généraux et troubles au site d'administration:
    rarement: asthénie, fatigue accrue, possiblement associée à la bradycardie; rarement: malaise, possiblement associé à une bradycardie.
    Données de laboratoire et instrumentales:
    rarement: hyperuricémie, éosinophilie, augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, prolongation de l'intervalle QT sur l'ECG.
    * Un changement dans la perception de la lumière (photopsie) a été noté chez 14,5% des patients et a été décrit comme un changement transitoire de la luminosité dans une zone limitée du champ visuel. En règle générale, des phénomènes similaires ont été provoqués par un changement brusque de l'intensité de l'éclairage dans la zone du champ visuel. Fondamentalement, une photopsie a eu lieu au cours des deux premiers mois de traitement suivi d'une répétition. La sévérité de la photopsie, en règle générale, était légère ou modérée. La photopsie s'est arrêtée avec la poursuite du traitement (77,5% des cas) ou après son achèvement. Chez moins de 1% des patients, l'apparition de la photopsie a conduit au rejet de la thérapie.
    ** Une bradycardie a été notée chez 3,3% des patients, notamment au cours des 2-3 premiers mois de traitement, 0,5% des patients ont développé une bradycardie sévère avec une fréquence cardiaque inférieure ou égale à 40 battements / min.
    Surdosage:
    Symptômes
    Un surdosage du médicament Bravadin® peut entraîner une bradycardie grave et prolongée.
    Traitement
    Le traitement de la bradycardie sévère est symptomatique et doit être effectué dans les conditions des services spécialisés de l'hôpital.Dans le cas d'une combinaison de bradycardie avec une violation des paramètres de l'hémodynamique, l'utilisation de bêta-adrénomimétiques (isoprénaline) est nécessaire. Si nécessaire - l'installation d'un stimulateur cardiaque artificiel.

    Interaction:
    Interaction pharmacodynamique
    L'utilisation simultanée n'est pas recommandée
    LS, prolongeant l'intervalle QT:
    - anti-arythmiques, allongement de l'intervalle QT (par exemple, quinidine,
    disopyramide, beprideal, sotalol, ibutilide, amiodarone);
    - LC, intervalle prolongeant QT, non lié aux antiarythmiques
    (par exemple, pimozide, ziprasidone, sertindole, méfloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, l'érythromycine pour l'administration intraveineuse). L'utilisation simultanée d'ivabradine et de LS prolongeant l'intervalle QT n'est pas recommandée, car une diminution de la fréquence cardiaque peut entraîner une prolongation supplémentaire de l'intervalle QT. Lorsqu'une application simultanée est requise, une surveillance ECG prudente est requise.
    Utilisation simultanée nécessitant une attention
    Diurétiques sans épargne potassique (thiazide et «boucle»)
    L'hypokaliémie peut augmenter le risque d'arythmie. Étant donné que l'ivabradine peut provoquer une bradycardie, la combinaison de l'hypokaliémie et de la bradycardie est un facteur prédisposant au développement d'une arythmie grave, en particulier chez les patients présentant un syndrome de l'intervalle prolongé QT, tant congénitale qu'inductible.
    Interaction pharmacocinétique
    Cytochrome P450 ZA4 (isoenzyme CYP3A4)
    L'ivabradine est métabolisée dans le foie avec seulement l'isoenzyme CYP3A4 et est un inhibiteur très faible de ce cytochrome. Il n'affecte pas le métabolisme et la concentration dans le plasma sanguin d'autres substrats (inhibiteurs forts, modérés et faibles) de l'isoenzyme CYP3A4. Les inhibiteurs et les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 peuvent interagir avec l'ivabradine et avoir un effet cliniquement significatif sur son métabolisme et ses propriétés pharmacocinétiques. Les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 sont augmentés, et les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 diminuent la concentration d'ivabradine dans le plasma sanguin. Une augmentation de la concentration d'ivabradine dans le plasma sanguin peut entraîner un risque de bradycardie sévère (voir rubrique "Instructions spéciales"). L'utilisation simultanée est contre-indiquée
    Application simultanée avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4, tels que les agents antifongiques du groupe azole (kétoconazole, itraconazole), des antibiotiques du groupe des macrolides (clarithromycine, l'érythromycine pour l'administration orale, la josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de la protéase du VIH (nelfinavir, ritonavir) et la néfazodone est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications"). Les puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 - kétoconazole (200 mg une fois par jour) ou la josamycine (1 g deux fois par jour) augmente la concentration moyenne d'ivabradine dans le plasma sanguin de 7 à 8 fois. L'utilisation simultanée n'est pas recommandée. Inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4
    L'application simultanée d'ivabradine et de diltiazem ou de verapamil (J1C, qui réduit la fréquence cardiaque) chez des volontaires sains et des patients était accompagnée d'une augmentation de l'ASC 2 à 3 fois et d'une diminution supplémentaire de la fréquence cardiaque de 5 battements / min. Utilisation simultanée nécessitant une attention
    Inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4
    L'utilisation simultanée de l'ivabradine avec d'autres inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 (p. fluconazole) est possible si la fréquence cardiaque au repos est supérieure à 60 battements / min.La dose initiale recommandée d'ivabradine est de 2,5 mg deux fois par jour. Besoin de contrôle de la fréquence cardiaque. Jus de pamplemousse
    Avec l'application simultanée de jus de pamplemousse, il y a eu une augmentation de la concentration d'ivabradine dans le plasma sanguin par un facteur de deux. Lors de l'application de l'ivabradine, l'utilisation de jus de pamplemousse n'est pas recommandée. Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4
    Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, rifampicine, les barbituriques, phénytoïne et LC contenant Hypericum perforé) peut réduire les concentrations plasmatiques et l'activité de l'ivabradine et nécessiter une dose plus élevée d'ivabradine. L'application simultanée d'ivabradine à la dose de 10 mg deux fois par jour et de CPL contenant du millepertuis pénétré réduit l'ASC de l'ivabradine d'un facteur 2. L'utilisation concomitante de LS contenant du millepertuis n'est pas recommandée, et l'ivabradine est non recommandé.
    Application simultanée avec d'autres LC
    Il n'y a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de l'ivabradine lorsqu'il est utilisé en même temps que les inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole), inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (sildénafil), inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (simvastatine), BCCC (amlodipine, lacidipine), la digoxine et la warfarine.
    L'ivabradine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la simvastatine, de l'amlodipine, de la lacidipine, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la digoxine, de la warfarine et de la pharmacodynamie de l'acide acétylsalicylique.
    Utilisation simultanée d'ivabradine et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, bêtabloquants, diurétiques, antagonistes de l'aldostérone, nitrates, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase à action courte et prolongée, fibrates, inhibiteurs de la pompe à protons, hypoglycémiants pour administration orale, acétylsalicylique l'acide et d'autres agents antiplaquettaires n'étaient pas accompagnés d'une modification du profil d'innocuité de la thérapie.
    Instructions spéciales:
    Troubles du rythme cardiaque
    Le médicament Bravadin® est inefficace dans le traitement ou la prévention de l'arythmie, son efficacité est réduite par l'apparition de tachyarythmies (par exemple, tachycardie ventriculaire ou supraventriculaire). L'utilisation de Bravadin® n'est pas recommandée chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) ou d'autres types d'arythmie associés à la fonction du nœud sinusal.
    Lors de l'utilisation du médicament Bravadin®, il est recommandé de procéder à l'observation clinique des patients pour fibrillation auriculaire (paroxystique ou permanente), y compris une étude ECG en présence d'indications cliniques (par exemple, la détérioration de l'angine de poitrine, l'apparition d'une palpitation, rythme cardiaque irrégulier).
    Le risque de développer une fibrillation auriculaire peut augmenter chez les patients avec CHF qui prennent Bravadin®. La fibrillation auriculaire était plus fréquente chez les patients prenant simultanément ivabradine avec amiodarone ou médicaments antiarythmiques de première classe.
    Les patients avec CHF et les troubles de la conduction intraventriculaire (blocus du faisceau de faisceau gauche ou droit) et la dissynchronie ventriculaire doivent être étroitement surveillés. Un blocus V du II degré
    L'utilisation du médicament Bravadin ® n'est pas recommandée chez les patients ayant un blocage AV du degré II.
    Utilisation chez les patients atteints de bradycardie
    L'utilisation de Bravadin® est contre-indiquée chez les patients dont la fréquence cardiaque est inférieure à 60 battements par minute au repos avant le traitement.
    Si la fréquence cardiaque de la Bravadine est au repos inférieure à 50 battements / min au repos, ou si le patient présente des symptômes associés à une bradycardie (étourdissements, fatigue ou diminution marquée de la pression artérielle), la dose du médicament doit être réduite.
    Si la fréquence cardiaque du Bravadin® est inférieure à 50 battements par minute ou si les symptômes associés à la bradycardie persistent, le traitement par Bravadin® doit être interrompu.
    Utilisation combinée dans le cadre de la thérapie anti-angineuse
    L'utilisation simultanée du médicament Bravadin® avec BCCC, perçant le pouls (vérapamil, diltiazem) Non recommandé. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des nitrates ou BCCC, dérivés de dihydropyridine (amlodipine), il n'y avait aucun changement dans le profil de sécurité de la thérapie. Il n'a pas été établi que l'utilisation simultanée de dihydropyridine dérivée de BCCC augmente l'efficacité de l'ivabradine.
    Insuffisance cardiaque chronique
    La possibilité d'utiliser le médicament Bravadin ® est envisagée uniquement chez les patients ayant un cycle stable de CHF. Avec l'utilisation de Bravadin ® chez les patients avec classe fonctionnelle NYHA classe IV CHF, des précautions doivent être prises en relation avec la quantité limitée de données sur l'utilisation dans ce groupe de patients. Accident vasculaire cérébral
    Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Bravadin® immédiatement après un AVC, compte tenu du manque de données sur l'efficacité et la sécurité au cours de cette période.
    Fonctions de repérage
    Le médicament Bravadin ® affecte la fonction de la rétine. À l'heure actuelle, il n'y a eu aucun effet toxique sur la rétine de l'œil, Cependant, l'effet de la drogue Bravadin sur la rétine avec une utilisation prolongée (plus d'un an) est actuellement inconnue.
    Si vous présentez une déficience visuelle non décrite dans ce manuel, l'utilisation de Bravadin® doit être interrompue. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Bravadine chez les patients atteints de dégénérescence pigmentée rétinienne.
    Hypotension artérielle
    Le médicament Bravadin® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une hypotension artérielle (quantité insuffisante de données cliniques).
    L'utilisation du médicament Bravadin® est contre-indiquée chez les patients présentant une hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg et pression artérielle diastolique inférieure à 50 mmHg).
    Fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) - arythmies cardiaques Il n'y a pas de preuve d'un risque accru de développer une bradycardie sévère avec l'utilisation de Bravadin® pour restaurer le rythme sinusal pendant la cardioversion pharmacologique. Néanmoins, en raison du manque de données suffisantes, si possible de retarder la cardioversion électrique planifiée, l'utilisation de Bravadin® doit être arrêtée 24 heures avant la procédure.
    L'utilisation chez les patients présentant un syndrome congénital d'intervalle QT prolongé ou chez les patients prenant JIC, prolongeant l'intervalle QT
    Le médicament Bravadin® n'est pas utilisé chez les patients atteints du syndrome du QT long congénital, ainsi que chez les patients prenant LS prolongeant l'intervalle QT. Lorsqu'une application simultanée est requise, une surveillance ECG stricte est requise. Diminution de la fréquence cardiaque due à l'utilisation du médicament Bravadin® peut aggraver l'allongement de l'intervalle QT et provoquer le développement d'arythmies sévères, en particulier de tachycardie ventriculaire polymorphe telle que la pirouette.
    Patients hypertendus nécessitant un changement de traitement antihypertenseur
    Dans une étude clinique, les cas d'augmentation de la pression artérielle étaient plus fréquents dans le groupe de patients prenant ivabradine (7,1%), comparé au groupe placebo (6,1%). De tels cas ont été rencontrés particulièrement souvent immédiatement après le changement de traitement antihypertenseur, étaient de nature temporaire et n'affectaient pas l'efficacité
    thérapie avec ivabradine. En cas de modification du traitement hypotensif chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive prenant le médicament Bravadin ®, vous devez surveiller la tension artérielle à certains intervalles.
    Insuffisance hépatique modérée
    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Bravadin® chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (moins de 9 sur l'échelle de Child-Pugh).
    Insuffisance rénale sévère
    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Bravadin ® chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 15 ml / min).
    Information spéciale sur les excipients
    Le médicament Bravadin contient du lactose, de sorte que le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Une étude a été menée pour évaluer l'impact possible de l'ivabradine sur la capacité de conduire une voiture avec des volontaires sains, ce qui a permis de conduire la voiture sans changement. Toutefois, au cours de la période suivant la commercialisation, des cas d'incapacité à conduire des véhicules ont été signalés en raison de symptômes associés à une déficience visuelle. Le médicament Bravadin ® peut provoquer un changement temporaire de la perception de la lumière (principalement sous la forme d'une photopsie), qui doit être pris en compte lors de la conduite de véhicules ou d'autres mécanismes avec un changement brusque d'intensité lumineuse, surtout la nuit.
    Forme de libération / dosage:
    Comprimés, pelliculés, 5 mg, 7,5 mg.
    Emballage:
    Pour 14 ou 15 comprimés dans une boîte de maille de contour faite d'un matériau combiné de PVC / PE / PVDC et feuille d'aluminium.
    1, 2, 4, 6, 7 paquets de cellules de contour selon (14 comprimés) ou 2, 4, 6 packs de cellules de contour de (15 comprimés) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.
    Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 25 ° C, dans son emballage d'origine. Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:
    3 années
    N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002544
    Date d'enregistrement:25.07.2014
    Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA-PHARMA, doo, Zagreb, CroatieKRKA-PHARMA, doo, Zagreb, Croatie Croatie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspKRKA KRKA Slovénie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.07.2014
    Instructions illustrées
      Instructions
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