Coraxan® (Coraxan® )

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeIwabradineIwabradine
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    Servier Laboratoires     France
    • Forme de dosage: & nbspdes comprimés enrobés
    Composition:
    1 comprimé de 5 mg contient la substance active chlorhydrate d'ivabradine, 5,390 mg, ce qui correspond à 5 mg ivabradine sous la forme d'une base.
    1 comprimé de 7,5 mg contient la substance active chlorhydrate d'ivabradine 8,085 mg, ce qui correspond à 7,5 mg ivabradine sous la forme d'une base.
    Substances auxiliaires: lactose monohydraté, stéarate de magnésium, amidon de maïs, maltodextrine, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 6000, glycérol, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
    La description:
    Comprimés 5 mg: comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une coquille, de couleur orange-rose avec des incisions de deux côtés latéraux et gravure sur deux côtés. D'un côté - sous la forme d'un logo d'entreprise, de l'autre - la figure 5.
    Comprimés 7,5 mg: tablettes triangulaires, recouvertes d'une coquille, de couleur rose-orangé, avec gravure sur deux côtés. D'un côté - sous la forme d'un logo d'entreprise, de l'autre - la figure 7.5
    Groupe pharmacothérapeutique:Remède anti-angineux
    ATX: & nbsp

    C.01.E.B.17   Iwabradine

    Pharmacodynamique:
    Ivabradine - un médicament qui ralentit le rythme du coeur, dont le mécanisme est la suppression sélective et spécifique des canaux Si du nœud sinusal qui contrôlent la dépolarisation diastolique spontanée dans le nœud sinusal et régulent la fréquence cardiaque (HR).
    L'effet sur l'activité cardiaque est spécifique au nœud sinusal, n'affecte pas la synchronisation des impulsions au niveau intrapartum, les voies de conduction atrio-ventriculaire et intraventriculaire, ainsi que la contractilité du myocarde. Les processus de repolarisation des ventricules restent inchangés. Iwabradine peut également interagir avec I et les canaux canalaires rétiniens, semblables à des canaux du cœur, impliqués dans l'apparition de changements temporaires dans le système de perception visuelle en raison d'un changement dans la réponse de la rétine aux stimuli lumineux. Dans des circonstances provocantes (par exemple, changement rapide de la luminosité) l'inhibition partielle des canaux by par l'ivabradine provoque le soi-disant phénomène de changement dans la perception de la lumière (photopsie). La photopsie est caractérisée par un changement transitoire de la luminosité dans une zone limitée du champ visuel.
    La principale caractéristique pharmacologique de l'ivabradine est sa capacité à diminuer la fréquence cardiaque selon la dose. L'analyse de la dépendance de la diminution de la fréquence cardiaque à la dose du médicament a été réalisée avec une augmentation graduelle de la dose d'ivabradine jusqu'à 20 mg deux fois par jour et a révélé une tendance à atteindre un effet de plateau (pas d'augmentation de l'effet thérapeutique), ce qui réduit le risque de développer une bradycardie grave et mal tolérée (fréquence cardiaque inférieure à 40 battements / min).
    Lors de la prescription du médicament aux doses recommandées, la diminution de la fréquence cardiaque est d'environ 10 bpm. au repos et sous l'effort physique. En conséquence, le travail du cœur diminue et la demande en oxygène du myocarde diminue.
    L'ivabradine n'affecte pas la conduction intracardiaque, la contractilité (il n'y a pas d'effet inotrope négatif) ou les processus de repolarisation ventriculaire:
    - dans les études électrophysiologiques cliniques ivabradine n'avait aucun effet sur la synchronisation des impulsions provenant des voies de conduction auriculo-ventriculaires ou intraventriculaires, ainsi que sur les intervalles QT corrigés.
    - Dans des études spéciales impliquant plus de 100 patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche (fraction d'éjection 30-45%), il a été démontré que ivabradine n'affecte pas la fonction contractile du myocarde.
    L'efficacité antiangineuse et anti-ischémique de l'ivabradine a été démontrée dans 4 essais randomisés en double aveugle (2 études - études contrôlées par placebo et 2 études comparatives avec l'aténolol et l'amlodipine). Dans ces études, 3 222 patients atteints d'angine chronique stable ont participé, dont 2 188 ivabradine.
    Déterminé que ivabradine à la dose de 5 mg 2 fois par jour avait un effet favorable sur tous les paramètres des tests de stress après 3-4 semaines de traitement. L'efficacité a été confirmée pour une dose de 7,5 mg 2 fois par jour. En particulier, l'effet additionnel avec l'augmentation de la dose de 5 à 7,5 mg deux fois par jour a été établi dans une étude comparative avec l'aténolol: le temps d'exercice a augmenté d'environ 1 minute après 1 mois d'administration d'ivabradine 2 fois par jour. une dose additionnelle de 7,5 mg d'ivabradine administrée pendant trois mois a indiqué une augmentation supplémentaire de 25 secondes de cet indicateur.Dans cette étude, l'efficacité antiangineuse et anti-ischémique de l'ivabradine a également été confirmée chez les patients âgés de 65 ans et plus. L'efficacité de l'ivabradine à des doses de 5 mg et 7,5 mg deux fois par jour a été notée dans ces études. de l'exercice, temps pour l'attaque d'angine limitante, le temps d'apparition de l'attaque d'angine et le temps de développement de la dépression du segment ST de 1 mm en dessous de l'isoligne), et a été accompagnée d'une diminution de l'incidence des crises d'angine % Le schéma posologique avec une application double d'ivabradine pendant la journée a permis d'obtenir une efficacité égale pendant 24 heures.
    Une étude randomisée contrôlée contre placebo de 725 patients n'a montré aucune efficacité supplémentaire de l'ivabradine lorsqu'elle est associée à la dose maximale d'amlodipine lors d'une baisse de l'activité thérapeutique (12 heures après l'ingestion), pendant l'activité maximale (3-4 heures après l'admission). À l'intérieur), l'efficacité supplémentaire de l'ivabradine a été prouvée. Dans les études sur l'efficacité clinique du médicament, les effets de l'ivabradine ont été complètement préservés
    Périodes de traitement de 3 et 4 mois. Pendant le traitement, les signes de tolérance pharmacologique (efficacité réduite) étaient absents, et après l'arrêt du traitement du syndrome de «retrait» n'a pas été noté. Les effets antianginaux et anti-ischémiques de l'ivabradine ont été associés à une diminution de la fréquence cardiaque liée à la dose. comme une réduction significative du produit de travail (fréquence cardiaque x pression artérielle systolique), à ​​la fois au repos et pendant l'effort physique. L'effet sur le niveau de pression artérielle (BP) et la résistance du système vasculaire périphérique était insignifiant et cliniquement non prononcé.
    Une réduction soutenue de la fréquence cardiaque a été démontrée chez les patients ivabradine au moins pendant 1 an (n = 713). Aucun effet sur le métabolisme du glucose ou des lipides n'a été observé.
    Chez les patients atteints de diabète sucré (n = 457) ivabradine démontre l'efficacité et la sécurité, ainsi que dans d'autres groupes de patients de taille comparable.
    Pharmacocinétique
    L'Iwabradine est rapidement libérée des comprimés et très facilement soluble dans l'eau (> 10 mg / ml). La molécule d'ivabradine est un énantiomère S, sans bioconversion selon les données de recherche in vivo. Il a été établi que chez l'homme, le principal métabolite actif du médicament est le dérivé de l'ivabradine N-déméthylée.
    Absorption et biodisponibilité
    Rapidement et presque complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal (GIT) après l'ingestion. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après 1,5 heure après l'ingestion à jeun. La biodisponibilité est d'environ 40%, ce qui est dû à l'effet du «premier passage» dans le foie. L'apport augmente le temps d'absorption d'environ 1 heure et augmente la concentration dans le plasma sanguin de 20% à 30%. Pour réduire la variabilité interindividuelle, le médicament doit être pris avec les repas.
    Distribution
    Le lien avec les protéines plasmatiques est d'environ 70%. Le volume de distribution est d'environ 100 litres. La concentration maximale dans le plasma sanguin après une utilisation à long terme à la dose recommandée de 5 mg deux fois par jour est d'environ 22 ng / ml (CV = 29%). La concentration moyenne à l'équilibre dans le plasma sanguin est de 10 ng / ml.
    Biotransformation
    L'Iwabradine est largement métabolisée dans le foie et les intestins par oxydation en présence de cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Le principal métabolite actif est le dérivé N-déméthylé (S 18982), dont une partie est une dose de 40% du composé d'origine et se caractérise par des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques similaires. Le métabolisme du métabolite actif de l'ivabradine se produit également en présence de cytochrome CYP3 A4. Iwabradine a une faible affinité pour l'enzyme CYP3A4, sans indication d'induction ou d'inhibition de l'enzyme. À cet égard, il est peu probable que ivabradine modifie le métabolisme ou la concentration des substrats de l'enzyme CYP3A4 dans le plasma sanguin. D'autre part, l'utilisation combinée d'inhibiteurs puissants ou d'inducteurs du cytochrome P450 peut affecter de manière significative les concentrations plasmatiques d'ivabradine (sections «Interaction with other drugs» et «Special instructions»).
    Excrétion
    La demi-vie de l'ivabradine est en moyenne d'environ 2 heures (70-75% de l'aire sous la courbe «concentration plasmatique / temps» (ASC)) et la demi-vie effective est de 11 heures. La clairance totale est d'environ 400 ml / min et la clairance rénale est d'environ 70 ml / min. L'excrétion des métabolites et des quantités mineures de substance inchangée se produit au même rythme par les reins et le tractus gastro-intestinal. Environ 4% de la dose ingérée est excrétée dans l'urine.
    Linéarité et non-linéarité
    La pharmacocinétique de l'ivabradine est linéaire à des doses de 0,5 à 24 mg.
    Groupes de patients spéciaux
    Personnes âgées et vieillesse
    Les différences entre les paramètres pharmacocinétiques (A11C) et la concentration plasmatique maximale (Cmax) entre les groupes de patients de plus de 65 ans, les patients de plus de 75 ans et la population générale n'ont pas été observées
    Insuffisance rénale
    L'effet de l'insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 15 à 60 ml / min) sur la cinétique de l'ivabradine est minime.
    Insuffisance hépatique
    Chez les patients présentant un léger degré d'insuffisance hépatique (5-7 dans la classification de Child-Pugh), l'ASC de l'ivabradine et de son métabolite actif est supérieure de 20% à celle de la fonction hépatique normale.
    La quantité de données pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7 - 9 selon la classification de Child-Pugh) ne permet pas de conclure sur l'utilisation de l'ivabradine dans ce groupe de patients.Les données cliniques sur l'utilisation de l'ivabradine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classification de Child-Pugh supérieure à 9) ne sont actuellement pas disponibles.
    La relation entre les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques L'analyse de la relation entre les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques a permis d'établir que la diminution de la fréquence cardiaque est directement proportionnelle à l'augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et du métabolite actif S 18982 à des doses allant jusqu'à 15-20 mg deux fois par jour.A des doses plus élevées du médicament, le ralentissement de la fréquence cardiaque n'a pas une relation proportionnelle avec les concentrations d'ivabradine dans le plasma sanguin et se caractérise par une tendance à atteindre un effet de plateau. Le niveau élevé de concentration d'ivabradine qui peut être obtenu avec une combinaison du médicament avec des inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3 A4 peut entraîner une diminution marquée de la fréquence cardiaque, mais ce risque est réduit lorsqu'il est associé à des inhibiteurs modérés du CYP3A4.
    Les indications:Le traitement de l'angor stable chez les patients avec un rythme sinusal normal avec une intolérance ou des contre-indications à l'utilisation de bêta-bloquants.
    Contre-indications
    - Hypersensibilité à l'ivabradine ou à l'un des excipients du médicament;
    - Bradycardie (fréquence cardiaque au repos inférieure à 60 bpm (avant le traitement));
    - Choc cardiogénique;
    - Infarctus aigu du myocarde;
    - Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg et pression artérielle diastolique inférieure à 50 mm Hg);
    - Insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh);
    - Syndrome de faiblesse du noeud sinusal;
    - Bloc sino-auriculaire;
    - Insuffisance cardiaque instable ou aiguë
    - Présence du conducteur artificiel d'un rythme travaillant dans un mode de stimulation constante;
    - Une angine instable;
    - Blocus atrioventriculaire (AV) du degré III;
    - Utilisation simultanée avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes du cytochrome P450 ZA4, tels que les agents antifongiques du groupe azole (kétoconazole, itraconazole), les antibiotiques du groupe des macrolides (clarithromycine, l'érythromycine pour l'administration orale, la josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de la protéase du VIH (nelfinavir, ritonavir) et la néfazodone (voir les sections «Pharmacocinétique» et «Interaction avec d'autres médicaments»);
    - La grossesse, la période d'allaitement et l'utilisation chez les femmes en âge de procréer qui ne respectent pas les mesures contraceptives fiables (voir la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel»);
    - Age jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité du médicament dans ce groupe d'âge n'a pas été étudiée);
    - Carence en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

    Grossesse et allaitement:
    Le médicament Coraxan® est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse. En ce moment, les données sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse sont insuffisantes.
    Des études précliniques sur l'ivabradine ont révélé des effets embryotoxiques et tératogènes.
    Période d'allaitement
    L'utilisation de Koraxan ® pendant l'allaitement est contre-indiquée. Dans les études animales, il a été démontré que ivabradine est excrété dans le lait maternel.
    Les femmes qui ont besoin de traitement avec des médicaments contenant ivabradine, devrait cesser d'allaiter.
    Femmes en âge de procréer
    Les femmes en âge de procréer doivent suivre des mesures contraceptives fiables pendant le traitement par Koraxan (voir «Contre-indications»).

    Dosage et administration:
    Le traitement par Coraxan est recommandé comme alternative au traitement symptomatique de l'angine de poitrine stable chez les patients présentant un rythme sinusal normal avec intolérance ou des contre-indications à l'utilisation de bêta-bloquants.
    Les comprimés de Coraxan sont destinés à une administration par voie orale, avec un schéma posologique double pendant la journée, c'est-à-dire le matin et le soir aux repas. La dose initiale recommandée habituelle de Coraxan est de 5 mg par jour. En fonction de l'effet thérapeutique, après 3 à 4 semaines d'administration, la dose du médicament peut être augmentée à 7,5 mg deux fois par jour. Si le fond de la thérapie, la fréquence cardiaque diminue à moins de 50 bpm. ou si le patient présente des symptômes associés à une bradycardie (tels que vertiges, fatigue ou hypotension), il est nécessaire de choisir une dose plus faible du médicament. Si la fréquence cardiaque n'est pas normalisée lorsque la dose de Coraxan est abaissée et reste à un niveau inférieur à 50 bpm, le médicament doit être retiré.
    Application chez les personnes âgées
    L'utilisation de Coraxan chez les patients âgés de 75 ans et plus a été étudiée chez un nombre limité de patients. Pour ce groupe d'âge, il est donc recommandé de débuter le traitement par une dose initiale de 2,5 mg (1/2 comprimé 5 mg) 2 fois. un jour, une augmentation de la dose quotidienne en fonction de l'état du patient.
    Insuffisance rénale
    Lorsque la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml / min, le schéma posologique habituel est recommandé. En raison du manque de données cliniques sur l'utilisation de Coraxan dans la clairance de la créatinine en dessous de 15 ml / min, le médicament doit être pris avec précaution.
    Insuffisance hépatique
    Il n'y a aucun besoin de n'importe quel changement dans le régime de dosage du médicament avec l'insuffisance hépatique légère. Des précautions doivent être prises avec un degré modéré d'insuffisance hépatique. En cas d'insuffisance hépatique sévère, la prise du médicament est contre-indiquée, car ce groupe de patients n'a pas effectué d'études.
    Effets secondaires:
    Le médicament a été utilisé dans des études impliquant près de 14 000 patients. Les effets secondaires les plus fréquents de l'ivabradine étaient dose-dépendants et étaient associés au mécanisme d'action du médicament.
    La liste des réactions indésirables
    L'incidence des effets indésirables qui ont été notés dans les études cliniques est donnée par la gradation suivante: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000); fréquence (la fréquence ne peut pas être calculée à partir des données disponibles).

    Depuis les organes des sens
    Très souvent: changements dans la perception de la lumière (photopsie): noté chez 14,5% des patients et décrit comme un changement transitoire de la luminosité dans une zone limitée du champ visuel. En règle générale, des phénomènes similaires ont été provoqués par un changement brusque de l'intensité de l'éclairage dans la zone du champ visuel.Basiquement, une photopsie s'est produite dans les deux premiers mois de traitement suivie d'une répétition. La sévérité de la photopsie, en règle générale, était légère ou modérée. L'apparition d'une photopsie s'est arrêtée sur le fond de la poursuite du traitement (dans 77,5% des cas) ou après son achèvement. Chez moins de 1% des patients, l'apparition de la photopsie était la raison du refus du traitement. Souvent: vision floue. Rarement
    Fréquence indéterminée: diplopie, vision altérée.
    Du côté du système cardio-vasculaire
    Souvent: bradycardie: 3,3% des patients, en particulier dans les 2-3 premiers mois de traitement, dans 0,5% des patients ont développé une bradycardie prononcée avec un rythme cardiaque de pas plus de 40 battements par minute; AY blocus du 1er degré; extrasystole ventriculaire, une augmentation à court terme de la pression artérielle.
    Peu fréquentes: palpitations, extrasystole supraventriculaire. Très rarement: fibrillation auriculaire, blocage AV du degré II et III, syndrome de faiblesse du nœud sinusal.
    Du système digestif
    Rarement: nausée, constipation, diarrhée.
    Du système nerveux central
    Souvent: maux de tête, surtout au premier mois de la thérapie; des vertiges, possiblement associés à une bradycardie.
    Fréquence non précisée: syncope, éventuellement associée à une bradycardie.
    Du système respiratoire
    Peu fréquent: essoufflement.
    Du côté du système musculo-squelettique
    Peu fréquent: spasmes musculaires.
    Indicateurs de laboratoire et instrumentaux
    Peu fréquents: hyperuricémie, éosinophilie, augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, prolongation de l'intervalle QT sur l'ECG.
    De la peau et de la graisse sous-cutanée
    Fréquence indéterminée: éruption cutanée, démangeaisons, érythème, angio-œdème, urticaire.
    Troubles généraux et symptômes
    Fréquence indéterminée: asthénie, fatigue accrue, malaise, éventuellement associé à une bradycardie.
    Surdosage:
    Un surdosage avec le médicament peut entraîner une bradycardie prolongée grave, mal tolérée par les patients.
    Le traitement de la bradycardie sévère doit être symptomatique et conduit dans des services spécialisés. Dans le cas d'une bradycardie associée à des modifications défavorables des paramètres hémodynamiques, un traitement symptomatique par administration intraveineuse de bêta-adrénomimétiques, comme l'isoprénaline, est indiqué. Si nécessaire, envisager la possibilité d'installer temporairement un stimulateur cardiaque artificiel.

    Interaction:

    Interaction pharmacodynamique

    Combinaisons non recommandées

    Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

    - médicaments qui prolongent l'intervalle QT (par exemple, quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone)

    - médicaments qui prolongent l'intervalle QT, non liés aux agents cardiovasculaires (p. ex., pimazide, ziprasidone, sertindole, méfloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, l'érythromycine dans / dans).

    L'administration concomitante avec des médicaments allongeant l'intervalle QT peut augmenter la réduction de la fréquence cardiaque, donc une cardioversion prudente doit être effectuée si nécessaire pour l'administration concomitante.


    Interaction pharmacocinétique

    Cytochrome P 450 ZA4 (CYP3A4)

    L'Iwabradine est métabolisée dans le foie par les enzymes du système du cytochrome P450 (CYP3A4) et est un inhibiteur très faible de ce cytochrome. Iwabradine n'a pas d'effet significatif sur le métabolisme et la concentration dans le plasma sanguin d'autres substrats du cytochrome CYP3A4. Dans le même temps, les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 interagissent avec l'ivabradine et affectent son métabolisme et ses propriétés pharmacocinétiques. Il a été constaté que les inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 augmentent, et les inducteurs du cytochrome CYP3A4 réduisent les concentrations plasmatiques de l'ivabradine. Une augmentation de la concentration d'ivabradine dans le plasma sanguin augmente le risque de développer une bradycardie sévère.

    Combinaisons contre-indiquées

    Application simultanée avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P 450, tels que les agents antifongiques du groupe azole (kétoconazole, intraconazole), des antibiotiques du groupe des macrolides (clarithromycine, l'érythromycine oral, la josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de la protéase du VIH (nelfinavir, ritonavir) et la néfazodone, kétoconazole (200 mg une fois par jour) ou la josamycine (1 g 2 fois par jour) augmenter de 7 à 8 fois la concentration moyenne d'ivabradine dans le plasma sanguin.

    Combinaisons non recommandées

    Inhibiteurs du CYP3A4 d'action modérée. L'utilisation concomitante d'ivabradine et de fréquence cardiaque augmentée, de diltiazem ou de vérapamil a été bien tolérée par les patients et s'est accompagnée d'une augmentation de la concentration d'ivabradine 2 à 3 fois, avec une diminution supplémentaire de la fréquence cardiaque d'environ 5 bpm. Cette combinaison n'est pas recommandée.

    Combinaisons qui nécessitent une attention particulière lors de l'application

    Inhibiteurs de l'action modérée du CYP3A4: application simultanée d'ivabradine et d'autres inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, fluconazole) devrait commencer avec une dose initiale de 2,5 mg deux fois par jour. À un rythme cardiaque moins souvent 60 bpm. un contrôle attentif de la fréquence cardiaque est nécessaire.

    Jus de pamplemousse. Dans le contexte de la prise de jus de pamplemousse, il y avait une augmentation de la concentration d'ivabradine dans le sang 2 fois. Pendant le traitement par l'ivabradine, la consommation de jus de pamplemousse et de millepertuis doit être minimisée. Inducteurs CYP3 A4, tels que rifampicine, les barbituriques, phénytoïne et les préparations à base de plantes contenant Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), lorsqu'elles sont combinées, peuvent entraîner une diminution des concentrations sanguines et de l'activité de l'ivabradine et nécessiter le choix d'une dose plus élevée d'ivabradine. Pendant le traitement par l'ivabradine, l'utilisation de médicaments et de produits contenant du millepertuis doit être minimisée. Utilisation combinée avec d'autres médicaments L'absence d'effet cliniquement prononcé sur la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de l'ivabradine à la suite de médicaments a été démontrée: les inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole ), inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (sildénafil), inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (simvastatine), bloqueurs des dérivés calciques «lents» des séries dihydropyridines (amlodipine, lacidipine), la digoxine et la warfavine. Montré, que ivabradine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la simvastatine, de l'amlodipine, de la lacidipine, de la pharmacocinétique et de la dynamique pharmacocinétique de la digoxine, de la warfavine et de la pharmacodynamie de l'acide acétylsalicylique.

    Dans un essai pilote de phase III, l'utilisation des médicaments suivants a été spécifiquement restreinte et peut donc être administrée en association avec l'ivabradine sans précautions particulières: inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), antagonistes des récepteurs AT II, ​​diurétiques, et des actions prolongées, des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, des fibrates, des inhibiteurs de la pompe à protons, des agents hypoglycémiants oraux, l'acide acétylsalicylique et d'autres agents antithrombotiques.


    Instructions spéciales:
    Arythmie cardiaque
    Coraxan n'est pas efficace pour le traitement ou la prévention des arythmies cardiaques. Son efficacité s'inscrit dans le contexte du développement de tachyarythmies (par exemple, tachycardie ventriculaire ou supraventriculaire) .En outre, Coraxan n'est pas recommandé pour les patients atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) ou d'autres types d'arythmies associées à la fonction du nœud sinusal. En thérapie avec Coraxan, une surveillance régulière est recommandée pour le développement de la fibrillation auriculaire (paroxystique ou persistante). Dans les indications cliniques (par exemple, angine compliquée, rythme cardiaque sévère, rythme cardiaque irrégulier), un électrocardiogramme (ECG) doit être inclus dans le contrôle actuel. Le degré II de Coraxan n'est pas recommandé pour le traitement avec le degré AV de blocus II.
    Utilisez chez les patients avec une fréquence cardiaque réduite
    Coraxan n'est pas recommandé chez les patients dont la fréquence cardiaque est inférieure à 60 battements par minute avant l'administration du médicament.
    Si le fond de la thérapie, la fréquence cardiaque diminue à moins de 50 bpm. ou si le patient présente des symptômes associés à une bradycardie (tels que vertiges, fatigue ou hypotension), il est nécessaire de choisir une dose plus faible du médicament. Si la fréquence cardiaque n'est pas normalisée lorsque la dose de Coraxan est abaissée et reste à un niveau inférieur à 50 bpm, le médicament doit être retiré.
    Utilisation combinée dans le cadre de la thérapie anti-angineuse
    L'utilisation de Coraxan en conjonction avec les bloqueurs de canaux calciques «lents» ralentissant la fréquence cardiaque, tels que vérapamil ou diltiazem, n'est pas recommandé.
    Avec l'utilisation combinée de Coraxan avec des nitrates, les bloqueurs des canaux calciques «lents» des dérivés de dihydropyridine, tels que amlodipine, aucun impact sur la sécurité et l'efficacité n'a été identifié.
    Insuffisance cardiaque chronique
    Avant la nomination de Coraxan, le patient doit être examiné pour l'insuffisance cardiaque chronique. En présence d'insuffisance cardiaque chronique de classe fonctionnelle III-IV (selon la classification NYHA), Coroxan est contre-indiqué en raison du manque de données suffisantes sur l'efficacité et la sécurité du médicament. En raison du nombre insuffisant de patients examinés, le médicament doit être administré avec prudence dans le dysfonctionnement ventriculaire gauche asymptomatique et dans l'insuffisance cardiaque chronique de classe II (selon la classification NYHA).
    Accident vasculaire cérébral
    Il n'est pas recommandé de prescrire le médicament dans la période aiguë d'un accident vasculaire cérébral, il n'y a pas de données sur son utilisation dans cette période.
    Fonctions de perception visuelle (Visualfunction)
    Coraxan agit sur la fonction de la rétine. À l'heure actuelle, il n'y a aucune preuve d'action toxique de l'ivabradine sur la rétine de l'œil. Les conséquences de l'action de Coraxan sur la rétine avec une utilisation à long terme à ce jour ne sont pas connues. S'il y a des violations des fonctions visuelles non décrites dans l'instruction, il est nécessaire de considérer la question de l'arrêt de Koraxan. Le médicament doit être pris avec prudence chez les patients atteints de rétinite pigmentaire (rétinite pigmentaire). Excipients
    La composition des excipients du médicament comprend le lactose, par conséquent, les patients présentant une intolérance au galactose, une carence en lactase de Lapp ou une absorption glucogalactosique de Koraxan ne sont pas recommandés.
    Hypotension artérielle
    En raison du manque de données cliniques, Coraxan doit être administré avec prudence aux patients présentant une hypotension artérielle légère à modérée.
    Coraxan est contre-indiqué en cas d'hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg et tension artérielle diastolique inférieure à 50 mmHg);
    Fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) - arythmies cardiaques
    Il n'y a aucune preuve d'un risque de développer une bradycardie avec l'utilisation de Coraxan dans la restauration du rythme sinusal au cours de la cardioversion pharmacologique.Cependant, en raison du manque de données suffisantes, si possible, pour retarder la dioversion DC-card, l'accueil de Coraxan doit être arrêté 24 heures avant sa réalisation. Utilisation chez les patients présentant un syndrome congénital d'un intervalle QT prolongé ou chez les patients prenant des médicaments allongeant l'intervalle QT
    Coraxan ne doit pas être prescrit dans le syndrome congénital de l'intervalle QT prolongé, ni en association avec des médicaments qui ralentissent l'intervalle QT. S'il n'est pas possible d'éviter le traitement par Coraxan, une surveillance cardiaque attentive est nécessaire. Insuffisance hépatique modérée
    En cas d'insuffisance hépatique modérée, le traitement par Coraxan doit être fait avec précaution.
    Insuffisance rénale sévère
    En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min), le traitement par Coraxan doit être effectué avec précaution.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il a été démontré que l'application de Coraxan n'affecte pas la capacité de conduire, mais en raison de la possibilité d'une photopsie, il faut faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules et / ou effectuer des travaux nécessitant des réactions psychomotrices rapides.
    Forme de libération / dosage:Pilules
    Emballage:Pour 14 comprimés par blister (PVC / Al). Pour 1, 2 et 4 blisters avec des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton. Lors de l'emballage (emballage) / production chez une société russe LLC "Serdiks" Pour 14 comprimés dans une plaquette thermoformée (PVC / Al). Pour 1, 2 et 4 blisters avec des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.
    Conditions de stockage:Dans des endroits inaccessibles aux enfants. Des conditions de stockage spéciales ne sont pas requises.
    Durée de conservation:
    3 années.
    NE PAS UTILISER APRES LA DUREE DE L'EMBALLAGE FIN DE L'ANNEE.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-000885
    Date d'enregistrement:18.08.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Servier LaboratoiresServier Laboratoires France
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspServier Laboratoires Servier Laboratoires France
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.03.2014
    Instructions illustrées
      Instructions
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