Aperçu de la sécurité
Le profil de sécurité de la préparation Brilint® a été évalué dans deux études de phase 3 (PLATON et PÉGASE), qui comprenait plus de 39000 patients (voir Fig. "Propriétés pharmacologiques"). Voici les réactions indésirables notées dans ces essais cliniques.
Dans l'étude PLATON les patients recevant le médicament Brilint® étaient plus susceptibles d'interrompre le traitement à cause du développement d'effets indésirables que les patients clopidogrel (7,4% contre 5,4%).
Dans l'étude PÉGASE La fréquence d'arrêt du traitement due au développement d'effets indésirables était plus élevée avec Brilint® qu'avec l'ACA en monothérapie (16,1% dans le groupe ticagrelor 60 mg + ASA, contre 8,5% dans le groupe monothérapie à l'ASA). Les réactions indésirables les plus fréquemment observées chez les patients ticagrelor, il y avait des saignements et un essoufflement (voir la section «Instructions spéciales»).
Liste des réactions indésirables sous la forme d'une table
Les réactions indésirables des études cliniques de Brilint® sont décrites dans la classe du système des organes et la fréquence du développement et sont énumérées dans l'ordre décroissant de leur gravité. La fréquence des réactions indésirables est déterminée à l'aide des symboles suivants: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥ 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), fréquence non spécifiée (ne peut être estimée à partir des données reçues).
Tableau 1. Réactions indésirables à la fréquence du développement et à la classe de système d'organe notée dans les essais cliniques de phase 3 PLATON et PÉGASE
| Classe de systèmes d'organes | Souvent | Souvent | Rarement |
| Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes) | | | Saignement d'une tumeurune |
| Violations du système sanguin et lymphatique | Saignement dû aux maladies du sangb | | |
| Troubles du système immunitaire | | | Réactions d'hypersensibilité, y compris l'œdème de Quinckede |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hyperuricémieré | Goutte / Gouty Arthrite | |
| Troubles de la psyché | | | Confusion de conscience |
| Les perturbations du système nerveux | | Vertiges, évanouissements, maux de tête | Hémorragie intracrânienne |
| Les violations de la part de l'organe de la vue | | | Hémorragie dans l'oeile |
| Troubles auditifs et troubles labyrinthiques | | vertige | Saignement des oreilles |
| Troubles vasculaires | | Hypotension artérielle | |
| Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux | Dyspnée | Saignement du système respiratoireF | |
| Infractions de tube digestif | | Saignement gastro-intestinalg, diarrhée, nausée, indigestion, constipation | Saignement rétropéritonéale |
| Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés | | Saignement sous-cutané ou cutanéh, démangeaisons, éruption cutanée | |
| Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs | | | Saignement musculaireje |
| Troubles des reins et des voies urinaires | | Saignement des voies urinairesj | |
| Violations des organes génitaux et de la glande mammaire | | | Saignement des organes génitauxk |
| Laboratoire et données instrumentales | | Augmentation de la concentration de créatinine dans le sangré | |
| Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation | | Saignement après manipulation, saignement traumatiquel | |
une Par exemple, saignant d'une tumeur de la vessie, d'une tumeur de l'estomac, d'une tumeur du gros intestin.
b par exemple, une tendance accrue à des ecchymoses, un hématome spontané, une diathèse hémorragique.
de noté dans les applications post-commercialisation.
ré la fréquence des anomalies de laboratoire est montrée (une augmentation de la concentration d'acide urique au-dessus de la limite supérieure de la norme de la valeur initiale, qui était dans la norme ou inférieure à la limite inférieure de la norme.Augmente la concentration de créatinine> 50% de la valeur initiale), plutôt que la fréquence des rapports d'événements indésirables.
e par exemple, conjonctive, rétinienne, hémorragie intraoculaire.
F par exemple, épistaxis (saignements de nez), hémoptysie.
g par exemple, hémorragie gingivale, saignement rectal, saignement d'un ulcère de l'estomac.
h par exemple, ecchymose, hémorragie cutanée, pétéchies.
je par exemple, hémarthrose, hémorragie musculaire,
jpar exemple, hématurie, cystite hémorragique.
k par exemple, saignement vaginal, hématospermie, saignement post-ménopausique.
l par exemple, ecchymoses, hématome traumatique, saignement traumatique.
Description de certaines réactions indésirables
Saignement
Dans les études PLATON et PÉGASE les définitions suivantes de saignement ont été utilisées:
- Par définition, saignement létal / mortel important PLATON: létale, ou toute hémorragie intracrânienne, ou saignant dans la cavité péricardique avec tamponnade cardiaque; ou avec un choc hypovolémique ou une hypotension artérielle sévère, nécessitant l'utilisation de vasoconstricteurs / médicaments inotropes ou d'une intervention chirurgicale, ou un saignement cliniquement évident, accompagné d'une diminution de la concentration en hémoglobine de plus de 50 g / l ou par transfusion de 4 cellules sanguines.
- Grand saignement par définition PLATON: provoquant une incapacité significative du patient, ou un saignement cliniquement évident, accompagné d'une diminution de la concentration d'hémoglobine de 30-50 g / l, ou par transfusion de 2-3 unités de globules rouges.
- Petit saignement par définition PLATON: nécessite une intervention médicale pour arrêter ou traiter les saignements.
- Grand saignement par définition TIMI: létale, ou toute hémorragie intracrânienne, ou des signes cliniquement clairs d'hémorragie associés à une diminution de 50 g / l de la concentration d'hémoglobine ou plus, ou si les données d'hémoglobine ne sont pas disponibles, alors une diminution de 15% de l'hématocrite.
- Grand saignement par définition TIMI: pas de létalité, pas de saignement important intracrânien par définition TIMI.
- Petit saignement par définition TIMI: saignement cliniquement évident, accompagnée d'une diminution de la concentration d'hémoglobine de 30-50 g / l.
- Saignement, nécessitant une intervention médicale, par définition TIMI: nécessite une intervention médicale ou entraîne une hospitalisation, ou un examen d'urgence.
- Hémorragie mortelle: conduit à la mort du patient dans les 7 jours.
Données sur les cas de saignement dans l'étude PLATON (estimation de Kaplan-Meier (%) de 12 mois)
Brilint® et clopidogrel ne diffère pas dans la fréquence des hémorragies majeures dans leur ensemble selon les critères PLATON (11,6% et 11,2%, respectivement), hémorragie létale / mortelle selon des critères PLATON (5,8% dans les deux groupes). Cependant, la fréquence de l'ensemble des hémorragies grandes et petites selon les critères PLATON était plus élevé dans le groupe ticagrélor (16,1%) par rapport au clopidogrel (14,6%, p = 0,0084). Plusieurs cas de saignement létal ont été notés: 20 (0,2% des patients) dans le groupe ticagrélor et 23 (0,3% des patients) dans le groupe clopidogrel.
L'âge, le sexe, le poids corporel, l'appartenance ethnique, la région géographique, les maladies concomitantes, la thérapie concomitante, les antécédents, y compris un AVC antérieur et un accident ischémique transitoire, n'ont pas affecté l'incidence des hémorragies majeures en général et n'ont aucun rapport avec les critères. PLATON. Aucun groupe présentant un risque accru de saignement n'a été identifié.
Saignement associé au PAC: Dans l'étude PLATON 42% des 1588 patients (12% de la cohorte) subissant un pontage coronarien ont développé de grandes hémorragies létales / mortelles sans distinction dans les deux groupes de traitement. Une hémorragie létale associée à un pontage aortocoronarien a été observée chez 6 patients dans chaque groupe de traitement (voir la section «Instructions spéciales»).
Saignement, non associé au PAC, et saignement non associé aux procédures: Brilint® et clopidogrel ne différaient pas dans la fréquence des cas de saignement mortel / létal majeur non associé à l'ACR selon des critères PLATON, mais avec l'utilisation de ticagrelor, saignement important généralement développé selon les critères PLATON (4,5% comparé à 3,8%, p = 0,0264). Si les cas de développement du saignement opératoire ont été éliminés, plus de saignements se sont produits dans le groupe ticagrélor (3,1%) que dans le groupe clopidogrel (2,3%, p = 0,0058). L'arrêt du traitement en raison d'un saignement non associé aux interventions était plus fréquent avec le ticagrelor (2,9%) qu'avec le clopidogrel (1,2%, p <0,001).
Hémorragie intracrânienne: Dans le groupe ticagrélor, il y avait plus d'hémorragies intracrâniennes non associées à des procédures (n = 27 hémorragies chez 26 patients, 0,3%) que dans le groupe clopidogrel (n = 14 hémorragies, 0,2%), dont 11 hémorragies au ticagrélor et 1 sur le clopidogrel étaient létales. Cependant, il n'y avait pas de différences significatives dans le nombre total de saignements mortels. Le pourcentage d'hémorragies intracrâniennes était faible dans les deux groupes de traitement, étant donné les maladies concomitantes significatives et les facteurs de risque de développement de complications cardiovasculaires dans la population étudiée.
Données sur les cas de saignement dans l'étude PÉGASE (Estimation de Kaplan-Meier (%) pour 36 mois)
Dans l'étude PÉGASE saignement important par définition TIMI en utilisant Brilint® 60 mg deux fois par jour, plus souvent (2,3%) qu'avec l'ACA en monothérapie (1,1%). Il n'y avait pas d'augmentation du risque de saignement mortel, mais seulement une légère augmentation de l'incidence de l'hémorragie intracrânienne (0,6%) par rapport à l'ASA seul (0,5%). Plusieurs cas de saignement létal ont été notés: 11 (0,3%) dans le groupe Brilint® 60 mg et 12 (0,3%) dans le groupe ASA en monothérapie. Risque accru de développer un saignement important par définition TIMI lors de l'utilisation du médicament Brilint® 60 mg était principalement dû à une fréquence plus élevée d'autres saignements importants par définition TIMI en raison de phénomènes du tractus gastro-intestinal.
Dans le contexte de Brilint® 60 mg, une augmentation de la fréquence des saignements grands ou petits par définition TIMI (3,4% avec Brilint® 60 mg comparé à 1,4% avec ASA en monothérapie), saignement abondant par définition PLATON (3,5% contre 1,4%) et hémorragie large ou petite par définition PLATON (15,2% contre 6,2%). L'arrêt du traitement en raison d'un saignement était plus fréquent avec Brilint® 60 mg qu'avec l'ASA seul (6,2% et 1,5%, respectivement). La plupart de ces hémorragies étaient moins sévères (classées comme hémorragies nécessitant une intervention médicale, par définition TIMI), par exemple, épistaxis, ecchymoses, ecchymoses.
Profil de saignement important par définition TIMI, hémorragie large ou petite par définition TIMI et saignement important par définition PLATON Brilinta® de la préparation à 60 mg était comparable à plusieurs sous-groupes prédéfinis (p. Ex. Selon l'âge, le sexe, le poids, la race, la région géographique, les maladies concomitantes, les traitements concomitants et les antécédents médicaux).
Hémorragie intracrânienne: une hémorragie intracrânienne spontanée a été observée avec une fréquence similaire avec Brilint® 60 mg et ASA en monothérapie (n= 13 hémorragies, 0,2% dans les deux groupes de traitement). L'incidence de l'hémorragie intracrânienne due au traumatisme et à la procédure était légèrement plus élevée avec Brilent® 60 mg (n = 15 hémorragies, 0,2%) qu'avec l'ACA en monothérapie (n = 10 hémorragies, 0,1%). Il y avait 6 hémorragies intracrâniennes létales avec Brilint ® 60 mg et 5 - avec ASA en monothérapie.L'incidence de l'hémorragie intracrânienne était faible dans les deux groupes de traitement, étant donné les maladies concomitantes significatives et les facteurs de risque de développement de complications cardiovasculaires dans la population étudiée.
Dyspnée
Dans l'étude PLATO, des phénomènes indésirables sous forme de dyspnée se sont développés chez 13,8% des patients ticagrelor 90 mg deux fois par jour et 7,8% des patients clopidogrel 75 mg une fois par jour. La plupart des phénomènes de dyspnée étaient d'intensité légère à modérée et étaient souvent résolus sans annuler la thérapie. Habituellement dyspnée développé au début du traitement et dans 87% des patients était un seul épisode. Un essoufflement sous la forme d'un phénomène indésirable grave a été noté chez 0,7% des patients ticagrelor, et chez 0,4% des patients clopidogrel.
Les patients ayant rapporté un développement de dyspnée étaient plus âgés et souffraient souvent, dans un premier temps, d'essoufflement, d'insuffisance cardiaque congestive, de BPCO ou d'asthme bronchique. Données de recherche PLATON n'indiquent pas qu'une incidence plus élevée de dyspnée sur le fond de Brilint® est associée au développement d'une nouvelle ou d'une aggravation de la maladie cardiaque ou pulmonaire existante. La préparation de Brilint® n'affecte pas les paramètres de la fonction de la respiration externe (voir la section «Instructions spéciales»).
Dans l'étude PÉGASE Une dyspnée a été notée chez 14,2% des patients prenant Brilint® 60 mg deux fois par jour et chez 5,5% des patients sous ASA en monothérapie. Comme dans l'étude PLATONla plupart des cas de dyspnée étaient d'intensité légère à modérée (voir la section «Instructions spéciales»).