Aperçu de la sécurité
Le profil d'innocuité de la préparation Brilint® a fait l'objet de deux études majeures sur les résultats (PLATON et PÉGASE), à laquelle plus de 39 000 patients ont participé (voir rubrique "Pharmacodynamique").
Dans l'étude PLATON les patients recevant le médicament Brilint® étaient plus susceptibles d'interrompre le traitement en raison d'effets indésirables que les patients clopidogrel (7,4% contre 5,4%). Dans l'étude PÉGASE chez les patients recevant Brilint®, la fréquence d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était plus élevée que chez les patients recevant l'ACA en monothérapie (16,1% dans le groupe ticagrelor 60 mg en association avec l'AAS et 8,5% dans le groupe ASA en monothérapie). Les événements indésirables les plus fréquents chez les patients prenant ticagrelor, il y avait des saignements et l'essoufflement. Ci-dessous sont les réactions indésirables notées dans ces études.
La liste des réactions indésirables
Les réactions indésirables notées dans les études cliniques de la préparation Brilint® sont réparties selon la classe du système des organes et la fréquence du développement.
La fréquence des réactions indésirables est déterminée en utilisant les catégories suivantes: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10), rarement (≥ 1/1000, <1/100), rarement (≥ 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), fréquence non spécifiée (ne peut être estimée à partir des données reçues).
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): rarement - saignement d'une tumeur2.
Du système hématopoïétique et du système lymphatique: très souvent saignement lié à une maladie du sang3.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - hyperuricémie1; souvent - la goutte.
Les troubles mentaux: rarement - confusion.
Du système nerveux: souvent - étourdissements, évanouissements; rarement - l'hémorragie intracrânienne.
Du côté de l'organe de la vision: rarement - un saignement dans l'oeil4.
De l'organe de l'ouïe: souvent - vertige; rarement - une hémorragie dans l'oreille.
Du système cardiovasculaire: souvent - hypotension artérielle.
Du système respiratoire: très souvent - essoufflement; souvent - saignement du système respiratoire5.
Du tractus gastro-intestinal: souvent - saignement gastro-intestinal6, diarrhée, nausée; rarement, des saignements rétropéritonéaux.
Du côté de la peau et tissu sous-cutané: souvent - hémorragie sous-cutanée ou cutanée7, la peau qui gratte.
Du système musculo-squelettique: rarement - une hémorragie dans les muscles8.
Du côté du système urinaire: saignant souvent de voies urinaires façons9.
Du côté du système reproducteur et glandes mammaires: rarement - saignement de l'appareil génital10.
Données de laboratoire et instrumentales: souvent - augmentation de la concentration créatinine dans le sang1.
Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation: souvent - saignement après manipulation, saignement traumatique11.
1 - Fréquence des anomalies des paramètres de laboratoire (concentration d'acide urique supérieure à la limite supérieure de la norme à partir de la valeur initiale, qui était dans la norme ou sous la limite inférieure de la norme, augmentation de la concentration en créatinine> 50% de la valeur initiale ), plutôt que la fréquence des rapports d'événements indésirables.
2 - Par exemple, saignement d'une tumeur (cancer) de la vessie, d'une tumeur (cancer) de l'estomac, d'une tumeur (cancer) du côlon.
3 - Par exemple, la tendance à l'ecchymose, l'hématome spontané, la diathèse hémorragique.
4 - Par exemple, conjonctive, rétinienne, hémorragie intraoculaire.
5 - Par exemple, épistaxis (saignements de nez), hémoptysie.
6 - Par exemple, saignement des gencives, saignement rectal, saignement d'un ulcère de l'estomac.
7 - Par exemple, ecchymose, hémorragie cutanée, pétéchie.
8 - Par exemple, hémarthrose, une hémorragie dans le muscle.
9 - Par exemple, hématurie, cystite hémorragique.
10 - Par exemple, saignement vaginal, hématospermie, saignement post-ménopausique.
11 - Par exemple, une ecchymose, un hématome traumatique, un saignement traumatique.
Description de certaines réactions indésirables
Saignement
Dans les études PLATON et PÉGASE les définitions suivantes de saignement ont été utilisées:
- Par définition, saignement létal / mortel important PLATON: létale, ou toute hémorragie intracrânienne, ou saignant dans la cavité péricardique avec tamponnade cardiaque; choc hypovolémique ou hypotension sévère, Saignement et nécessitant l'utilisation de vasoconstricteurs / médicaments inotropes ou intervention chirurgicale, ou saignement cliniquement apparent, accompagné d'une diminution de la concentration en hémoglobine de plus de 50 g / l, ou par transfusion de 4 ou plus de sang rouge cellules.
- Grand saignement par définition PLATON: causant une incapacité importante du patient, ou un saignement cliniquement apparent, accompagné d'une diminution du taux d'hémoglobine de 30-50 g / l, ou nécessitant une transfusion de 2-3 unités de sang total ou d'érythrocytes.
- Petit saignement par définition PLATON: nécessite une intervention médicale pour arrêter ou traiter les saignements.
- Grand saignement par définition TIMI: létale, ou toute hémorragie intracrânienne, ou des signes cliniquement clairs d'hémorragie associés à une diminution de 50 g / l de la concentration d'hémoglobine ou plus, ou si les données de concentration en hémoglobine ne sont pas disponibles, une diminution de 15% de l'hématocrite.
- Grand saignement par définition TIMI: pas de létalité, pas de saignement important intracrânien par définition TIMI.
- Petit saignement par définition TIMI: saignement cliniquement évident, accompagnée d'une diminution du taux d'hémoglobine de 30-50 g / l.
- Saignement, nécessitant une intervention médicale, par définition TIMI: nécessite une intervention médicale ou entraîne une hospitalisation, ou un examen d'urgence.
- Hémorragie mortelle: conduit à la mort du patient dans les 7 jours.
Données sur les cas de saignements dans les études PLATO (score de Kaplan-Meier (%) à 12 mois)
Brilint® et clopidogrel ne diffère pas dans la fréquence des hémorragies majeures dans leur ensemble selon les critères PLATON (11,6% et 11,2%, respectivement), hémorragie létale / mortelle selon des critères PLATON (5,8% dans les deux groupes). Cependant, la fréquence de l'ensemble des hémorragies grandes et petites selon les critères PLATON était plus élevé dans le groupe ticagrélor (16,1%) par rapport au clopidogrel (14,6%, p = 0,0084). Plusieurs cas de saignement létal ont été notés: 20 (0,2% des patients) dans le groupe ticagrélor et 23 (0,3% des patients) dans le groupe clopidogrel.
L'âge, le sexe, le poids corporel, la race, la région géographique, les maladies concomitantes, le traitement concomitant, les antécédents, y compris un accident vasculaire cérébral antérieur et un accident ischémique transitoire, n'ont pas eu d'incidence sur les saignements majeurs en général. PLATON. Aucun groupe présentant un risque accru de saignement n'a été identifié.
Saignement associé à AKW: Dans l'étude PLATON 42% des patients de 1584 (12% de la cohorte) qui ont subi un pontage a développé de grandes hémorragies létales / mortelles sans différences significatives dans les deux groupes de traitement. Une hémorragie létale associée à un pontage aortocoronarien a été observée chez 6 patients dans chaque groupe de traitement (voir la section «Instructions spéciales»).
Saignement non associé au PAC, et saignement non associé aux procédures: Brilint® et clopidogrel ne différait pas dans la fréquence des cas de saignement majeur létal / mortel non associé à un pontage coronarien selon les critères PLATO, mais avec l'utilisation de la préparation Brilint®, saignement large dans son ensemble, tel que déterminé par l'étude PLATO (4.5 % comparé à 3,8% = 0,0264). Si les cas de développement du saignement opératoire ont été éliminés, plus de saignements se sont produits dans le groupe ticagrélor (3,1%) que dans le groupe clopidogrel (2,3%, p = 0,0058). L'arrêt du traitement dû à un saignement non associé à la procédure était plus fréquent avec un ticagrelor (2,9%) qu'avec le clopidogrel (1,2%, p <0,001).
Hémorragie intracrânienne: Dans le groupe tikagrelor, plus saignements intracrâniens non associés à des procédures (n = 27 saignements chez 26 patients, 0,3%) que dans le groupe clopidogrel (n = 14 saignements, 0,2%), dont 11 saignements sur ticagrelor et 1 sur clopidogrel ont été mortels. Cependant, il y avait pas de différences significatives dans le nombre total de saignements mortels.
Données sur les cas de saignement dans l'étude PÉGASE (Estimation de Kaplan-Meier (%) à 36 mois)
Dans l'étude PÉGASE-TIMI 54 saignements abondants par définition TIMI en utilisant Brilint® 60 mg deux fois par jour, plus souvent (2,3%) qu'avec l'ACA en monothérapie (1,1%). Il n'y avait pas de risque accru de saignement mortel; Il n'y a eu qu'une légère augmentation de l'incidence des hémorragies intracrâniennes (0,6%) par rapport à l'ASA seul (0,5%). Plusieurs cas de saignement létal ont été notés: 11 (0,3%) dans le groupe Brilint® 60 mg et 12 (0,3%) dans le groupe ASA en monothérapie. Risque accru de saignement majeur par définition TIMI lors de l'utilisation du médicament Brilint® 60 mg était principalement dû à une fréquence plus élevée d'autres hémorragies par définition TIMI en raison de phénomènes du tractus gastro-intestinal.
Dans le contexte de Brilint® 60 mg, une augmentation de la fréquence des saignements grands ou petits par définition TIMI (3,4% avec Brilint® 60 mg contre 1,4% avec l'ASA en monothérapie), saignement abondant par définition PLATON (3,5% contre 1,4%) et hémorragie large ou petite par définition PLATON (15,2% contre 6,2%).
L'arrêt du traitement en raison d'un saignement était plus fréquent avec Brilint® 60 mg qu'avec l'ASA seul (6,2% et 1,5%, respectivement). La plupart de ces hémorragies étaient moins sévères (classées comme hémorragies nécessitant une intervention médicale, par définition TIMI), par exemple, saignements de nez, ecchymoses, ecchymoses.
Profil de saignement important par définition TIMI, saignement grand ou petit par définition TIMI et saignement important par définition PLATON Brilinta® de la préparation à 60 mg était comparable à plusieurs sous-groupes prédéfinis (p. Ex. Selon l'âge, le sexe, le poids, la race, la région géographique, les maladies concomitantes, les traitements concomitants et les antécédents médicaux).
Hémorragie intracrânienne: Hémorragie intracrânienne spontanée observée avec une fréquence similaire dans l'utilisation du médicament Brilinta® 60 mg et ASA seul (13 cas, 0,2% dans chaque groupe de traitement). L'incidence d'hémorragie intracrânienne due à un traumatisme ou à une intervention était légèrement plus élevée dans le groupe Brilint® 60 mg (15 cas, 0,2%) comparativement à l'ASA seul (10 cas, 0,1%) .Il y a eu 6 hémorragies intracrâniennes létales avec Brilint® 60 mg et 5 hémorragies intracrâniennes létales avec ASC en monothérapie. L'incidence de l'hémorragie intracrânienne était faible dans les deux groupes de traitement, étant donné les maladies concomitantes significatives et les facteurs de risque de développement de complications cardiovasculaires dans la population étudiée.
Dyspnée
Dans l'étude PLATON des phénomènes indésirables sous forme de dyspnée (dyspnée, dyspnée au repos, dyspnée avec exercice, dyspnée nocturne paroxystique et dyspnée nocturne) chez 13,8% des patients traités par Brilint® 90 mg deux fois par jour, et chez 7,8% des patients clopidogrel 75 mg une fois par jour. Selon les chercheurs, 2,2% des patients du groupe ticagrélor souffraient d'un essoufflement associé à la thérapie.
La plupart des cas d'essoufflement étaient d'intensité légère ou modérée et étaient souvent résolus sans annuler la thérapie. Habituellement, la dyspnée s'est développée au début du traitement et 87% des patients ont développé un épisode unique. Un essoufflement sous la forme d'un phénomène indésirable grave a été noté chez 0,7% des patients ticagrelor, et chez 0,4% des patients clopidogrel.
Les patients souffrant de dyspnée du développement étaient plus âgés, souvent ils avaient un essoufflement, une insuffisance cardiaque chronique, une BPCO ou un asthme bronchique avant de commencer un traitement au ticagrelor.
Données de recherche PLATON suggèrent qu'une incidence plus élevée de dyspnée dans le contexte de la préparation Brilint® n'est pas associée au développement ou à l'aggravation d'une maladie cardiaque ou pulmonaire existante.
La préparation de Brilint® n'affecte pas les paramètres de la fonction de la respiration externe (voir la section «Instructions spéciales»).
Dans l'étude PÉGASE Une dyspnée a été notée chez 14,2% des patients ayant reçu le Brilint ® 60 mg deux fois par jour et chez 5,5% des patients recevant l'ASA en monothérapie. Comme dans l'étude PLATON, dans la plupart des cas, la dyspnée était d'intensité légère à modérée (voir la section «Instructions spéciales»).
Application post-commercialisation
Voici les réactions indésirables qui ont été notées dans l'application post-commercialisation de la préparation Brilint®.Puisque les messages sont reçus spontanément d'une population d'une taille non identifiée, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable la fréquence du développement.
Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, y compris angioedème (voir "Contre-indications").
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: démangeaison de la peau.
De plus, lorsque Brilint® a été utilisé, on a noté ce qui suit:
- réactions indésirables, dont la relation avec la prise du médicament ne peut pas être exclue avec en tenant compte du mécanisme d'action du ticagrelor: thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique immunitaire, thrombocytose, coagulopathie, thromboembolie de l'artère pulmonaire;
- Réactions indésirables, probablement, représentant une hypersensibilité au médicament: urticaire, dermatite;
- réactions indésirables dont la relation avec la réception du médicament n'est pas établie: hémoconcentration, augmentation de l'hématocrite, diminution de l'hémoglobine, anxiété, anxiété, insomnie, céphalée, accident ischémique, tremblement, aphonie, dysphonie, tachycardie, bradycardie, hypertension artérielle, poitrine douleur, troubles du rythme cardiaque (y compris fibrillation auriculaire, extrasystole ventriculaire), trouble de la conduction cardiaque (y compris bloc auriculo-ventriculaire de degré 2), œdème périphérique, toux, asthme, bronchospasme, gastrite (y compris érosive), ulcère d'estomac, douleur épigastrique, dyspepsie , pancréatite, insuffisance rénale aiguë, arthralgie, myalgie, asthénie, malaise, augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang.