Efipim - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le céfépime est un antibiotique de la quatrième génération de céphalosporine administré par voie parentérale. agit par voie bactéricide intracellulaire en bloquant la peptidoglycane polymérase, perturbant la biosynthèse de la paroi cellulaire du microorganisme; très résistant à la plupart des bêta-lactamases. A l'intérieur de la cellule bactérienne, la cible moléculaire est la protéine de liaison à la pénicilline.

Le céfépime a un large spectre d'action contre les bactéries gram-positives et gram-négatives, ainsi que contre les souches résistantes aux aminoglycosides et / ou aux antibiotiques céphalosporines de troisième génération; présente une activité antibactérienne significativement plus importante par rapport aux microorganismes producteurs de bêta-lactamases du spectre étendu par rapport aux céphalosporines de troisième génération; dans in vitro est actif contre les micro-organismes suivants:

- Aérobies Gram-positifs, tels que Staphylococcus aureus et Staphylococcus épidermidis (y compris les souches productrices de bêta-lactamase), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytes, d'autres souches Staphylococcus spp., Streptocoque pyogenes (groupes UNE), Streptocoque agalactiae (groupe B), Streptocoque pneumoniae, autre bêta-hémolytique Streptocoque spp. (groupes DE, g et F), Streptococcus bovis (groupes D), Streptococcus viridans \

Aérobies à Gram négatif, tels que Pseudomonas spp. (comprenant Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida et Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (comprenant Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (comprenant Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans et Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (à À M nombre de Proteus mirabilis et Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (comprenant Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (comprenant souches, produisant bêta-lactamase), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (comprenant souches, produisant bêta-lactamase), Neisseria gonorrhoeae (comprenant souches, produisant bêta-lactamase), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (à À M nombre de Providencia rettgeri, Provideneia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (à À M nombre de Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;

- anaérobies, tel que Prevotella spp. (à À M nombre de Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (comprenant Bacteroides melaninogenicus et autre Bacteroides micro-organismes de la cavité buccale).

La résistance

Pour céfépime sont stables Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Staphylocoques résistants à la méthicilline, aux pneumocoques, résistants à la pénicilline, à certaines souches Xanthomonas maltophilie, la plupart des souches d'entérocoques, y compris Enterococcus faecalis.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité du céfépime est de 100%.

À Tableau 1 concentrations plasmatiques moyennes chez les adultes à différents moments après une perfusion unique de 500 mg et 1,0 g de céfépime pendant 30 minutes, la concentration maximale (C _m_Oh) et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC).

Tableau 1

Options	Après l'administration intraveineuse de 500 mg	Après administration intraveineuse, 1,0 g
La concentration moyenne dans le plasma sanguin (temps en heures après l'administration)	38,2 μg / ml (0,5 h)	78,7 μg / ml (0,5 h)
	21,6 μg / ml (1h)	44,5 μg / ml (1 heure)
	11,6 μg / ml (2 heures)	24,3 μg / ml (2 heures)
	5,0 μg / ml (4 heures)	10,5 μg / ml (4 heures)
	1,4 μg / ml (8 heures)	2,4 μg / ml (8 heures)
	0,2 μg / ml (12 heures)	0,6 μg / ml (12 heures)
DE_m_Oh	39,1 μg / ml	81,7 μg / ml
AUC	70,8 μg / ml / h	148,5 μg / ml / h

Le céfépime est complètement absorbé après l'injection intramusculaire. À Tableau 2 Les concentrations moyennes dans le plasma sanguin à différents moments après une seule injection intramusculaire de 500 mg et 1,0 g, C_m_Oh, temps d'atteindre la concentration maximale (TC_m_Oh) et AUC.

Le volume moyen de distribution est de 0,25 l / kg; chez les enfants de 2 mois à 16 ans - 0,33 l / kg. Environ 20% de la dose administrée est associée aux protéines plasmatiques.

Les concentrations élevées sont déterminées dans l'urine, la bile, le liquide péritonéal, l'exsudat blister, la muqueuse bronchique, les expectorations, la prostate, l'appendice et la vésicule biliaire.

La demi-vie est de 2 heures; à l'hémodialyse-13 heures, à la dialyse péritonéale continue-19 heures.

Environ 15% de la dose est métabolisée dans le foie et les reins, et environ 85% sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine.

Tableau 2

Options	Après l'injection intramusculaire, 500 mg	Après injection intramusculaire, 1,0 g
La concentration moyenne dans le plasma sanguin (temps en heures après l'administration)	8,2 μg / ml (0,5 h)	14,8 μg / ml (0,5 h)
	12,5 μg / ml (1 heure)	25,9 μg / ml (1 heure)
	12,0 μg / ml (2 heures)	26,3 μg / ml (2 heures)
	6,9 μg / ml (4 heures)	16,0 μg / ml (4 heures)
	1,9 μg / ml '(8 heures)	'4,5 μg / ml (8 heures)
	0,7 μg / ml (12 heures)	1,4 μg / ml (12 heures)
DE_m_Oh	13,9 μg / ml	29,5 μg / ml
TDE_m_Oh	1,4 h	1,6 heures
AUC	60,0 μg / ml / h	137,0 μg / ml / h

Les indications:

Pneumonie (modérée à sévère et grave) causée par: Streptococcus pneumoniae (y compris les cas de bactériémie concomitante), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae ou Enterobacter spp.

Neutropénie fébrile (thérapie empirique).

Infections urinaires compliquées et non compliquées (y compris la pyélonéphrite) causées par Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Infections de la peau et des tissus mous non compliquées causées par Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline), Streptocoque pyogenes.

Infections intra-abdominales compliquées (en association avec le métronidazole) causées Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis.

Contre-indicationsHypersensibilité au céfépime et à d'autres antibiotiques bêta-lactamines, y compris les céphalosporines, les pénicillines, les carbapénèmes, les monobactames; Hypersensibilité à l'arginine; Je trimestre de grossesse; les enfants ont jusqu'à 2 mois.

Soigneusement:Les patients atteints d'insuffisance rénale; avec la colite ulcéreuse non spécifique, y compris dans l'anamnèse; Les enfants de moins de 12 ans en raison du manque de recherche.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation au cours des trimestres II et III de la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Le céfépime est excrété dans le lait maternel, de sorte que l'allaitement doit être interrompu lors de la prise du médicament.

Dosage et administration:

Entrer par voie intraveineuse (par voie intraveineuse, par perfusion) ou par voie intramusculaire (uniquement avec des infections des voies urinaires compliquées ou non compliquées de gravité légère et modérée causées par Escherichia coli).

La dose et la voie d'administration dépendent de l'emplacement, du type et du type d'infection, de la fonction rénale et de l'âge du patient.

Adultes

À Tableau 3 les posologies recommandées, les voies d'administration et la durée du traitement en fonction de la nature et de la localisation de l'infection.

Tableau 3

La nature et l'emplacement de l'infection	Dose unique, voie et fréquence d'administration	Durée de la thérapie (jours)
Pneumonie sévère et sévère	1,0-2,0 g par voie intraveineuse toutes les 12 heures	10
Infections modérées non compliquées et compliquées des reins et des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite	0,5-1,0 g par voie intraveineuse ou intramusculaire toutes les 12 heures	7-10
Infections sévères non compliquées et compliquées des reins et des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite	2,0 g par voie intraveineuse toutes les 12 heures	10
Infections intra-abdominales compliquées (en association avec le métronidazole)	2,0 g par voie intraveineuse toutes les 12 heures	7-10
Infections sévères et sévères de la peau et des tissus mous	2,0 g par voie intraveineuse toutes les 12 heures	10
Fièvre neutropénique; infection potentiellement mortelle	2,0 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures	7

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients de cette catégorie n'ont pas besoin de réduire la dose de céfépime.

Patients atteints d'insuffisance rénale

À tableau 4 recommandé posologies recommandées pour les patients ayant une fonction rénale normale, avec insuffisance rénale et pour les patients sous dialyse péritonéale ou hémodialyse.

Table 4

Clairance de la créatinine (ml / min)	Dose unique et fréquence d'administration
> 60 (fonction rénale normale)	0,5 g toutes les 12 h	1,0 g toutes les 12 h	2,0 g toutes les 12 h	2,0 g toutes les 8 heures
30-60	0,5 g toutes les 24 heures	1,0 g toutes les 24 h	2,0 g toutes les 24 heures	2,0 g toutes les 12 h
11-29	0,5 g toutes les 24 heures	0,5 g toutes les 24 heures	1,0 g toutes les 24 h	2,0 g toutes les 24 heures
< 11	0,25 g toutes les 24 h	0,25 g toutes les 24 h	0,5 g toutes les 24 heures	1,0 g toutes les 24 h
Dialyse péritonéale	0,5 toutes les 48 heures	1,0 g toutes les 48 h	2,0 g toutes les 48 h	2,0 g toutes les 48 h
Hémodialyse	1,0 g le premier jour d'hémodialyse, puis 0,5 g toutes les 24 heures			1,0 g toutes les 24 h

Les patients sous hémodialyse, cefepime devrait être administré après la fin de l'hémodialyse, de préférence en même temps.

Enfants de 2 mois à 16 ans

Chez les enfants de 2 mois à 16 ans et pesant jusqu'à 40 kg, le schéma posologique recommandé pour toutes les indications (à l'exclusion de la neutropénie fébrile) est de 50 mg / kg toutes les 12 heures par voie intraveineuse; avec neutropénie fébrile - 50 mg / kg toutes les 8 heures. Durée du traitement comme chez les adultes.

Administration intraveineuse

Diffusion

Le médicament 500 mg est dissous dans 5 ml et une dose de 1,0 g dans 10 ml d'eau stérile pour injection ou une solution à 5% de dextrose (glucose), ou une solution à 0,9% de chlorure de sodium (tableau 5); injecté dans les 3-5 m

Goutte à goutte (pendant au moins 30 minutes)

Pour perfusion intraveineuse, la préparation est dissoute dans un petit volume (5-10 ml) d'une des solutions suivantes: solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de dextrose (glucose) à 5% ou 10%, solution de lactate de sodium, dextrose à 5% solution et solution de chlorure de sodium à 0,9%, mélange de lactate de Ringer et solution de dextrose à 5% et volume ajusté à 50 ml ou 100 ml avec la même solution (tableau 5); injecté pendant au moins 30 minutes.

Pendant la perfusion, il est recommandé d'arrêter l'injection d'autres solutions.

Injection intramusculaire

Le médicament 500 mg est dissous dans 1,3 ml et une dose de 1,0 g dans 2,4 ml d'eau stérile pour injection ou une solution à 0,9% de chlorure de sodium, ou une solution à 0,5-1,0% de chlorhydrate de lidocaïne (tableau 5); injecté profondément dans la masse musculaire, par exemple, dans le quadrant supérieur externe des fesses.

Dans le cas d'une injection intramusculaire, une aspiration doit être effectuée pour empêcher l'aiguille de pénétrer dans le vaisseau et pour empêcher l'injection d'une solution, en particulier de lidocaïne, dans le sang!

Préparation de la solution

À tableau 5 Les volumes du solvant sont présentés en fonction de la dose et de la voie d'administration requises, ainsi que des concentrations approximatives de la préparation obtenue.

Tableau 5

Posologie et voie d'administration	Volume de solvant (ml)	Volume récupérable estimé (ml)	Concentration approximative de la préparation (mg / ml)
Administration intraveineuse (jet)
500 mg	5,0	5,6	100
1,0 g	10,0	11,3	100
Injection intraveineuse (goutte à goutte)
500 mg	50,0	50,0	10
500 mg	100,0	100,0	5
1,0 g	50,0	50,0	20
1,0 g	100,0	100,0	10
Injection intramusculaire
500 mg	1,3	1,8	280
1,0 g	2,4	3,6	280

La solution résultante ne doit contenir aucune particule!

Les solutions préparées de la préparation pour les injections intraveineuses et intramusculaires sont conservées pendant au plus 24 heures à température ambiante ou pendant au plus 7 jours dans un réfrigérateur à une température de 2 à 8 ° C. L'assombrissement de la solution n'indique pas changement dans l'activité de la drogue.

Effets secondaires:

Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, fièvre, urticaire; extrêmement rares - réactions anaphylactoïdes, syndrome de Stevens-Johnson (variante maligne de l'érythème exsudatif), syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique aiguë).

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, insomnie, paresthésie, anxiété, très rarement - confusion, convulsions.

Du système génito-urinaire: Vaginite.

Du système urinaire: extrêmement rare - une violation de la fonction rénale, néphropathie toxique.

Du tractus gastro-intestinal: diarrhée, constipation, nausées, vomissements, douleurs abdominales, indigestion; avec un traitement prolongé - dysbiose; extrêmement rarement - colite pseudomembraneuse.

De la part des organes de l'hématopoïèse: thrombocytopénie transitoire, leucopénie, neutropénie, pancytopénie, anémie, éosinophilie, anémie hémolytique, hémorragie.

Du système respiratoire: toux, essoufflement, mal de gorge.

Du système cardiovasculaire: tachycardie, douleur thoracique.

Réactions locales: avec injection intraveineuse - phlébite, avec injection intramusculaire - hyperémie et douleur au site d'injection.

Indicateurs de laboratoireDiminution de l'hématocrite, augmentation du temps de prothrombine, augmentation des concentrations d'urée, hypercreatininémie, hypercalcémie, activité accrue des transaminases hépatiques et des phosphatases alcalines, hyperbilirubinémie, test de Coombs direct positif, dosage faussement positif de l'urine pour le glucose.

Autre: augmentation de la transpiration, maux de dos, mal de gorge, asthénie, candidose, œdème périphérique.

Surdosage:

Il survient souvent chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.

Symptômes: convulsions, encéphalopathie, excitation neuromusculaire.

Traitement: hémodialyse en cas d'insuffisance rénale; une observation attentive et une thérapie d'entretien avec un fonctionnement normal des reins.

Interaction:

Solution Cefepime ne peut pas être mélangé avec des solutions de métronidazole, de vancomycine, de gentamicine, de tobramycine, de nétilmicine, d'euphylline. Si nécessaire, ces solutions sont administrées séparément.

La solution de médicament peut être ajoutée à la solution d'ampicilline si la concentration de chacune des solutions mélangées ne dépasse pas 40 mg / ml.

Diurétiques, aminoglycosides et polymyxine B réduire la sécrétion tubulaire du céfépime, prolonger la demi-vie, augmenter la concentration du médicament dans le sang; augmenter la néphrotoxicité.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens ralentissent l'excrétion des céphalosporines et augmentent le risque de saignement.

Avec l'utilisation simultanée avec aminoglycosides, le synergisme se manifeste, avec macrolides, chloramphenicol ou tetracyclines - antagonisme.

Instructions spéciales:

En cas de suspicion d'infection anaérobie aérobie, avant d'identifier le pathogène, une prescription supplémentaire d'un médicament antibactérien actif contre les microorganismes anaérobies est recommandée; les médicaments sont administrés séparément!

Les patients qui sont susceptibles d'être disséminés du foyer de l'infection et soupçonnés d'avoir la méningite devraient se voir prescrire un antibiotique alternatif ayant une efficacité cliniquement prouvée dans la méningite.

Dans le cas de la colite pseudomembraneuse, le médicament est annulé; complications modérées et sévères nécessitent la nomination de vancomycine ou de métronidazole.

Il existe une possibilité d'hypersensibilité croisée chez les patients présentant des réactions allergiques aux pénicillines. En cas de réaction allergique, l'utilisation du médicament est arrêtée; une réaction immédiate grave peut nécessiter l'administration d'épinéphrine, d'un glucocorticoïde et d'autres mesures urgentes.

En cas d'insuffisance rénale-hépatique sévère doit surveiller régulièrement la concentration du médicament dans le sang.

Avec une durée de traitement de plus de 10 jours, une surveillance régulière du sang et de l'état fonctionnel du foie et des reins est nécessaire.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour injection intraveineuse et intramusculaire, 1,0 g.

Emballage:

Poudre pour la préparation de solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 1,0 g / dans un ensemble avec un solvant (eau pour injection) ou sans solvant /.Pour 1 g de substance active (céfépime) dans une bouteille de verre clair et incolore , scellé avec un bouchon en caoutchouc, serti avec un capuchon en aluminium avec un couvercle en plastique protecteur;

10 ml d'eau pour injection dans une ampoule en plastique (polyéthylène) avec une ligne de faille.

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Pour 1 bouteille et 1 ampoule ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Pour 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans (Эфипим).

3 ans et 3 mois (Solvant - eau pour injection).

Ne le prenez pas au-delà de la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002814/09

Date d'enregistrement:08.04.2009

Fabricant: & nbsp

PRODUITS CHIMIQUES ORCHIDÉS & PHARMACEUTICALS, Ltd. Inde

Représentation: & nbspOrchid Chemicals et Pharmaceuticals Co., Ltd.Orchid Chemicals et Pharmaceuticals Co., Ltd.Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Etipim® (Efipime® )