Cefepime - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Agent antibactérien du groupe des céphalosporines de la génération IV. Il agit bactéricide, en perturbant la synthèse de la paroi cellulaire des micro-organismes. A un large spectre d'action contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, les souches résistantes aux aminoglycosides et / ou aux antibiotiques céphalosporines III génération. Il est hautement résistant à l'hydrolyse de la plupart des bêta-lactamases et pénètre rapidement dans les cellules bactériennes à Gram négatif. A l'intérieur de la cellule bactérienne, la cible moléculaire est constituée de protéines se liant à la pénicilline.

actif dans vivo et dans in vitro en ce qui concerne les aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline), Streptocoque pneumoniae, Streptocoque pyogenes (Groupe UNE), Streptocoque viridans;

Aérosols à Gram négatif:

Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

Dans in vitro actif (mais la signification clinique est inconnue) en ce qui concerne les aérobies à Gram positif:

Staphylococcus épidermidis (seulement les souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus saprophytes, Streptocoque agalactiae (groupe B);

Aérosols à Gram négatif: Acinetobacter Calcoaceticus subsp. Iwoff, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de bêta-lactamase), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (y compris les souches produisant des bêta-lactamases), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia Rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens; la plupart des souches Enterococci, en t.ch. Enterococcus faecalis, staphylocoques résistants à la méthicilline, Stenotrophomonas (anciennement connu sous le nom de Xanthomonas maltophilie et Pseudomonas maltophilie), Clostridium difficile.

PharmacocinétiqueBiodisponibilité de 100%. Temps d'atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin après l'injection intramusculaire à une dose de 0,5 g - après 1-2 heures. La concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) avec a / m introduction à des doses de 0,5 g, 1 g et 2 g - 14, 30 et 57 μg / ml, respectivement; temps pour atteindre une concentration thérapeutique moyenne dans le plasma sanguin - 12 h.

Concentrations moyennes (μg / ml) de céfépime dans le plasma sanguin la des adultes après une seule perfusion de trente minutes de 500 mg, 1 g:

Tableau No. 1:

La dose de céfépime	0,5 h	1 h	2h	4h	8h	12 h
500 mg IM	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7
1 g IM	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4

Des concentrations élevées sont déterminées dans l'urine, la bile, le liquide péritonéal, l'exsudat de boursouflure, la sécrétion de mucus bronchique, l'expectoration, le tissu de prostate, l'appendice et la vésicule biliaire. Le volume de distribution - 0,25 l / kg, chez les enfants de 2 mois à 16 ans - 0,33 l / kg. Connexion avec des protéines plasmatiques - 20%.

Métabolisé dans le foie et les reins de 15%. Demi-vie (T1 / 2) -2 heures, clairance totale - 120 ml / min, clairance rénale - 110 ml / min. Il est excrété par les reins (par filtration glomérulaire sous forme inchangée - 85%), avec du lait maternel. Chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale T1 / 2 avec hémodialyse -13 heures, avec dialyse péritonéale continue - 19 heures. La dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale doit être sélectionnée individuellement. Les patients de plus de 65 ans ayant une fonction rénale normale ne nécessitent pas d'ajustement de la dose de céfépime

La pharmacocinétique du céfépime chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou de fibrose kystique n'est pas modifiée. Les ajustements de dose pour ces patients ne sont pas requis.

Les indications:Infections urinaires compliquées et non compliquées d'intensité légère et modérée causées par Escherichia coli.

Contre-indicationsHypersensibilité aux composants qui composent le médicament (y compris les antibiotiques de la classe des céphalosporines, les pénicillines et d'autres antibiotiques bêta-lactamines); enfants de moins de 12 ans (pour cette forme posologique).

Soigneusement:Maladies du tractus gastro-intestinal (y compris dans l'anamnèse): entérocolite pseudomembraneuse, colite ulcéreuse, entérite régionale ou colite associée aux antibiotiques; l'insuffisance rénale chronique.

Grossesse et allaitement:Lorsque la grossesse est utilisée uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque pour le fœtus. Pendant le traitement avec le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Les doses du médicament varient en fonction de la sensibilité des micro-organismes pathogènes, de la gravité de l'infection, ainsi que de l'état de la fonction rénale chez le patient. Infections urinaires compliquées ou non compliquées de sévérité légère et modérée causées par Escherichia coli: 0,5-1 g toutes les 12 heures pendant 7-10 jours.

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml / min), la dose du médicament doit être ajustée. La dose initiale de Cefepime doit être la même que celle des patients ayant une fonction rénale normale. Les doses d'entretien recommandées du médicament sont indiquées dans le tableau.

Clairance de la créatinine (ml / min)	Doses d'entretien recommandées
>50	1 g toutes les 12 h (Dose habituelle, aucun ajustement requis)	500 mg toutes les 12 heures (Dose habituelle, aucun ajustement requis)
30-50	1 g toutes les 12 h	500 mg toutes les 12 heures
11-29	500 mg toutes les 24 heures	500 mg toutes les 24 heures
<10	250 mg toutes les 24 heures	250 mg toutes les 24 heures

Les patients sous hémodialyse au jour 1 reçoivent 1 g, puis 0,5 g toutes les 24 heures pour toutes les infections. Le jour de l'hémodialyse, le médicament est administré après la fin de la séance d'hémodialyse; il est souhaitable d'entrer cefepime tous les jours en même temps. Les données sur l'utilisation du médicament chez les enfants de plus de 12 ans présentant une insuffisance rénale chronique concomitante ne sont pas disponibles. Cependant, étant donné la similarité pharmacocinétique chez l'enfant et l'adulte, la posologie (réduction de la dose ou augmentation de l'intervalle entre administrations) chez l'enfant avec l'insuffisance rénale chronique est similaire au régime posologique chez les adultes.

Introduction du médicament: Injection intramusculaire

On dissout le céfépime dans de l'eau stérile pour injection, 5% de solution injectable de glucose ou de chlorure de sodium à 0,9% pour injection, de l'eau bactériostatique pour injection de parabène ou d'alcool benzylique, 0,5% ou 1% de chlorhydrate de lidocaïne. .

table numéro 2:

Volume de solution de dilution (ml)

Le volume approximatif de la solution obtenue (ml)

Concentration approximative de céfipime (mg / ml)

Administration intramusculaire:

500 mg / bouteille

1,3

1,8

280

1 g / bouteille

2,4

3,6

280

Effets secondaires:

Réactions allergiques éruption cutanée (y compris les éruptions érythémateuses), démangeaisons, fièvre, réactions anaphylactoïdes, réaction positive de Coombs, éosinophilie, érythème exsudatif multiforme (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique rarement toxique (syndrome de Lyell).

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, insomnie, paresthésie, anxiété, confusion, convulsions.

Du système génito-urinaire: vaginite.

Du système urinaire: altération de la fonction rénale.

Du système digestif: diarrhée, nausée, vomissement, constipation, douleur abdominale,

dyspepsie, entérocolite pseudomembraneuse.

De l'hématopoïèse: anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, pancytopénie, anémie hémolytique, saignement.

Du système respiratoire: la toux.

Du système cardiovasculaire: douleur dans la poitrine, tachycardie, dyspnée, œdème périphérique.

Indicateurs de laboratoire: une diminution de l'hématocrite, une augmentation du temps de prothrombine, une augmentation de la concentration en urée, une hypercreatinémie, une hypercalcémie, une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques" et de la phosphatase alcaline, et une hyperbilirubinémie.

Les réactions locales: hyperémie et douleur au site d'injection.

Autre: douleur dans la gorge, augmentation de la transpiration, maux de dos, asthénie, développement de la surinfection, candidose oropharyngée.

Surdosage:Les symptômes (se produisent souvent chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique): convulsions, encéphalopathie, agitation. Traitement: hémodialyse.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible avec d'autres médicaments antimicrobiens et l'héparine.

Les diurétiques, polymyxine B réduit la sécrétion tubulaire de céfépime et augmente sa concentration dans le sérum, prolonge la demi-vie, augmente la néphro-toxicité (le risque de développer une néphronécrose).

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, qui ralentissent l'excrétion des céphalosporines, augmentent le risque de saignement.

Avec l'administration simultanée d'antibiotiques bactéricides (aminoglycosides), la synergie apparaît avec bactériostatique (macrolides, chloramphénicol, tétracyclines) - antagonisme.

Incompatible avec une solution de métronidazole. Augmente la néphro- et l'ototoxicité des aminoglycosides.

Instructions spéciales:

Lors de l'utilisation du céfépime, une colite pseudomembraneuse peut survenir. Par conséquent, il est important de supporter ce diagnostic en cas de diarrhée pendant le traitement par le médicament. Les formes légères de colite ne nécessitent pas de traitement spécial, il suffit d'arrêter l'introduction du médicament; les cas légers ou graves peuvent nécessiter un traitement spécial.

Il existe une possibilité d'hypersensibilité croisée chez les patients présentant des réactions allergiques aux pénicillines.

Lorsqu'elles sont combinées, l'insuffisance rénale et hépatique grave doit déterminer régulièrement la concentration du médicament dans le plasma (l'ajustement de la dose est effectué en fonction de la clairance de la créatinine).

En cas de traitement prolongé, une surveillance régulière du sang périphérique, des indicateurs de l'état fonctionnel du foie et des reins sont nécessaires.

Avec une infection mixte aérobie-anaérobie avant d'identifier les pathogènes, une combinaison avec des médicaments actifs contre les anaérobies est appropriée. Les patients qui ont une dissémination méningée d'un foyer éloigné d'infection, des suspicions de méningite ou un diagnostic de méningite sont confirmés, un antibiotique alternatif confirmé. l'efficacité clinique doit être prescrite.

Il est possible de détecter un test de Coombs positif, un test faussement positif pour le glucose dans l'urine.

Forme de libération / dosage:Poudre pour la préparation de solution pour injection intramusculaire de 0,5 g et 1,0 g.

Emballage:0,5 g ou 1,0 g de substance active dans des flacons de 10 ml. La bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans un paquet. 10 bouteilles ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte de carton. Pour l'hôpital: 50 flacons et 5 instructions d'utilisation sont placés dans une boîte de carton

Conditions de stockage:Liste B. Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-005870/09

Date d'enregistrement:20.07.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRASFARMA, JSC KRASFARMA, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

KRASFARMA, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Cefepim (Cefepime)