Cefepime - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le céfépime est un antibiotique bêta-lactame du groupe des céphalosporines de quatrième génération à usage parentéral. A un effet bactéricide, qui est réalisé uniquement dans le processus de croissance et de reproduction des micro-organismes. Très résistante à l'hydrolyse de la plupart des bêta-lactamases et pénétrant rapidement dans les bactéries gram-négatives. La cible d'action est les protéines de liaison à la pénicilline (PSB) des bactéries qui remplissent la fonction d'enzymes au stade final de la synthèse du peptidoglycane, le composant principal de la paroi cellulaire bactérienne. Le blocage de la synthèse du peptidoglycane conduit à la suppression de la croissance et de la division cellulaires, à la lyse des microorganismes. Le degré de liaison du céfépime au PSB est principalement des 3 types dépasse considérablement l'affinité d'autres céphalosporines pour l'utilisation parentérale. L'affinité modérée du céfépime pour le PSB 1a et kg aussi, probablement, prédétermine le degré de son activité bactéricide.

A un large spectre d'action contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, souches résistantes aux aminoglycosides et / ou aux antibiotiques céphalosporines de troisième génération.

actif dans vivo et dans in vitro dans les relations des aérobies à Gram positif:

Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline), Streptocoque pneumoniae, Streptocoque pyogenes (Groupe UNE), Streptocoque spp. groupes viridans;

Aérosols à Gram négatif:

Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

actif dans in vitro (signification clinique inconnue) pour les aérobies à Gram positif: Staphylococcus épidermidis (seulement les souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus saprophytes, Streptocoque agalactiae (groupe B);

Aérosols à Gram négatif:

Acinetobacter Calcoaceticus subsp. anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de bêta-lactamase), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (y compris les souches produisant des bêta-lactamases), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia Rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens.

Plus souches Enterococcus spp., à t.h. Enterococcus faecalis, résistant à la méthicilline Staphylococcus spp., Stenotrophomonas maltophilia (avant célèbre comme Xanthomonas maltophilia et Pseudomonas maltophilia), Clostridium difficile résistant à plus céphalosporine antibiotiques, comprenant cefepime.

Pharmacocinétique

Temps pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin après l'administration intraveineuse (intraveineuse) et intramusculaire (IM) à une dose de 0,5 g - à la fin de la perfusion et 1-2 heures, respectivement. La concentration maximale pour IM à des doses de 0,5, 1 et 2 g est respectivement de 14, 30 et 57 μg / ml; avec intraveineuse intraveineuse à des doses de 0,25, 0,5, 1 et 2 g - 18, 39, 82 et 164 μg / ml, respectivement. La concentration thérapeutique moyenne à l'injection IM est de 0,2 μg / ml, avec / dans l'introduction - 0,7 μg / ml; le moment de sa réalisation est de 12 heures.

Des concentrations élevées sont déterminées dans l'urine, la bile, le liquide péritonéal, l'exsudat de boursouflure, la sécrétion de mucus bronchique, l'expectoration, la prostate, l'appendice et la vésicule biliaire. Le volume de distribution est de 0,25 l / kg, chez les enfants âgés de 2 mois à 16 ans, 0,33 l / kg. Le lien avec les protéines plasmatiques est d'environ 20%. Métabolisé dans le foie et les reins de 15%.

Il est excrété par les reins (par filtration glomérulaire) sous forme inchangée - 85%, en petites quantités - avec du lait maternel. La demi-vie (T1 / 2) est d'environ 2 heures et ne dépend pas de la dose (de 250 mg à 2 g); clairance totale -120 ml / min, clairance rénale -110 ml / min.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la demi-vie est prolongée. En moyenne, T1 / 2 chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère nécessitant un traitement de dialyse est de 13 heures, avec dialyse péritonéale continue -19 heures. La pharmacocinétique du céfépime chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou de fibrose kystique n'a pas changé.

Les indications:

Infections causées par des micro-organismes sensibles au céfépime:

- Pneumonie (modérée à sévère) causée par Streptococcus pneumoniae (y compris les cas d'association avec une bactériémie concomitante), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae ou Enterobacter spp.

- Neutropénie fébrile (thérapie empirique).

- Infections urinaires compliquées et non compliquées (y compris la pyélonéphrite) causées par Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

- Infections non compliquées de la peau et des tissus mous causées par Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline seulement), Streptococcus pyogenes.

- Infections intra-abdominales compliquées (en association avec le métronidazole) causées par Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.

Contre-indicationsHypersensibilité au céfépime ou à la L-arginine, ainsi qu'à d'autres antibiotiques de la famille des céphalosporines, aux pénicillines et à d'autres antibiotiques bêta-lactamines. Enfants jusqu'à 2 mois.

Soigneusement:Les maladies du tractus gastro-intestinal (y compris dans l'anamnèse), en particulier la colite; insuffisance rénale chronique sévère.

Grossesse et allaitement:Pendant la grossesse doit être utilisé lorsque cela est nécessaire, lorsque le bénéfice potentiel de l'utilisation pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, il devrait envisager la possibilité d'abolir l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

Intravenous struined pour 3-5 minutes ou infuzionno pendant au moins 30 minutes; par voie intramusculaire (seulement avec des infections des voies urinaires compliquées ou non compliquées de gravité légère et modérée causées par Escherichia coli). La dose et la voie d'administration varient en fonction de la sensibilité des micro-organismes, du type et de la gravité de l'infection et de l'état de la fonction rénale chez le patient.

Pneumonie (moyen et lourd) causé par Streptocoque pneumoniae (y compris les cas d'association avec une bactériémie concomitante), Pseudomonas aeruginosa_la Klebsiella pneumoniae ou Enterobacter spp:. par voie intraveineuse 1-2 g toutes les 12 heures pendant 10 jours.

Neutropénie fébrile (thérapie empirique): par voie intraveineuse 2 g toutes les 8 heures pendant 7 jours ou jusqu'à ce que la neutropénie soit résolue.

Infections urinaires compliquées ou non compliquées de gravité légère et modérée, causé par Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis; intraveineuse ou intramusculaire (seulement pour les infections causées par Escherichia coli) pour 0,5-1 g toutes les 12 heures pendant 7-10 jours.

Infections graves des voies urinaires compliquées ou non compliquées

(y compris la pyélonéphrite) causée par Escherichia coli ou Klebsiella pneumoniae: par voie intraveineuse 2 g toutes les 12 heures pendant 10 jours.

Infections modérées et sévères de la peau et des tissus mous, causé par Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline), Streptocoque pyogenes: par voie intraveineuse 2 g toutes les 12 heures pendant 10 jours.

Infections intra-abdominales compliquées (en combinaison avec le métronidazole) causée par Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp: par voie intraveineuse 2 g toutes les 12 heures pendant 7-10 jours.

Chez les enfants de 2 mois à 16 ans et pesant jusqu'à 40 kg la posologie recommandée pour toutes les indications (à l'exclusion de la neutropénie fébrile) est de 50 mg / kg toutes les 12 heures par voie intraveineuse; avec neutropénie fébrile - 50 mg / kg toutes les 8 heures par voie intraveineuse. Durée du traitement - comme chez l'adulte. La dose maximale ne doit pas dépasser la dose recommandée pour les adultes.

En cas d'insuffisance rénale chronique (CRF), la dose est prescrite en fonction de la gravité de l'infection et de la clairance de la créatinine (CC). Les doses recommandées de céfépime et les intervalles d'administration sont donnés dans le tableau:

Clairance de la créatinine ml / min	Les doses recommandées et les intervalles d'administration
>60	2 g toutes les 8 heures	2 g toutes les 12 h	1 g toutes les 12 h	500 mg toutes les 12 heures
30-60	2 g toutes les 12 h	2 g toutes les 24 h	1 g toutes les 24 h	500 mg toutes les 24 heures
11-29	2 g toutes les 24 h	1 g toutes les 24 h	500 mg toutes les 24 heures	500 mg toutes les 24 heures
<11	1 g toutes les 24 h	500 mg toutes les 24 heures	250 mg toutes les 24 heures	250 mg toutes les 24 heures

Chez les patients en dialyse péritonéale ambulatoire permanente, cefepime peut être utilisé aux doses habituelles recommandées, c'est-à-dire 500 mg, 1 g ou 2 g, en fonction de la gravité de l'infection, l'intervalle entre les injections est de 48 heures.

Les patients sous hémodialyse, au 1 er jour, reçoivent 1 g, puis 0,5 g toutes les 24 heures pour le traitement des infections et 1 g toutes les 24 heures pour le traitement de la neutropénie fébrile. Le jour de l'hémodialyse, le médicament est administré après la fin de la séance d'hémodialyse (cefepime il est conseillé d'entrer tous les jours en même temps).

Les données sur l'utilisation du médicament chez les enfants atteints d'insuffisance rénale concomitante ne sont pas disponibles, cependant, étant donné la similitude de la pharmacocinétique chez les enfants et les adultes, le schéma posologique (réduction de la dose ou augmentation de l'intervalle entre les injections) est similaire au schéma posologique chez les adultes.

Pour administration intraveineuse cefepime sont dissous dans 10 ml d'eau stérile pour injection, 5% de solution de dextrose ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% comme indiqué dans le tableau ci-dessous et administrés pendant 3-5 minutes.

Lors de la perfusion à travers le système, la solution préparée est combinée avec d'autres solutions pour des perfusions intraveineuses et injectée pendant 30 minutes. Solutions de médicaments Cefepim à une concentration de 1 à 40 mg / ml sont compatibles avec les solutions suivantes pour l'administration parenterale:

- Solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection,

- 5% ou 10% de solution de dextrose pour perfusion,

- Solution de Ringer avec du lactate de sodium pour injection.

Pour injection intramusculaire cefepime sont dissous dans de l'eau stérile pour injection de paraben ou d'alcool benzylique, dans une solution à 1% de chlorhydrate de lidocaïne, comme indiqué dans le tableau ci-dessous.

Préparation de la solution de Cefepime pour l'administration parenterale:

La dose de céfépime	Le volume de la solution pour	Approximatif	Approximatif
	dilution (ml)	le volume de	concentration
		solution (ml)	céfépime (mg / ml)
Administration intraveineuse
1 g	10	11,3	100
Injection intramusculaire
1 g	2,4	3,6	280

Effets secondaires:

Réactions allergiques des éruptions cutanées (y compris des éruptions érythémateuses), des démangeaisons, de la fièvre, des réactions anaphylactiques, un érythème exsudatif multiforme (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), une nécrolyse épidermique rarement toxique (syndrome de Lyell).

Réactions locales: avec injection intraveineuse - phlébite, avec injection intramusculaire - hyperémie et douleur au site d'injection.

Du système nerveux: céphalées, vertiges, insomnie, paresthésie, anxiété, signes d'encéphalopathie (troubles de la conscience, confusion, hallucinations, stupeur, coma), convulsions. Du système génito-urinaire: vaginite.

Du système urinaire: altération de la fonction rénale.

Du système digestif: diarrhée, nausée, vomissement, constipation, douleur abdominale,

dyspepsie, colite pseudomembraneuse.

De l'hématopoïèse: anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, éosinophilie, pancytopénie, anémie hémolytique, saignement.

Du système respiratoire: mal de gorge, toux.

Du système cardiovasculaire: tachycardie, dyspnée, œdème périphérique. Indicateurs de laboratoire: test de Coombs faussement positif, éosinophilie, diminution de l'hématocrite, augmentation du temps de prothrombine, augmentation de la concentration en urée, hypercreatininémie, hypercalcémie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline, et hyperbilirubinémie.

Autre: augmentation de la transpiration, maux de dos, douleur thoracique, asthénie, développement de la surinfection, candidose oropharyngée.

Surdosage:Symptômes: convulsions, encéphalopathie, excitation neuromusculaire.

Traitement: thérapie symptomatique, hémodialyse.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible avec d'autres médicaments antimicrobiens et l'héparine (chacun des médicaments doit être administré séparément).

Incompatible avec une solution de métronidazole (avant l'introduction d'une solution de métronidazole, le système de perfusion doit être rincé du céfépime).

Diurétiques "en boucle" (furosémide), les aminoglycosides, polymyxine B réduit la sécrétion tubulaire du céfépime, augmente sa concentration dans le plasma sanguin et prolonge la demi-vie; néphrotoxicité accrue (risque accru de néphronocrosis) et ototoxicité (avec utilisation simultanée d'aminoglycosides).

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, qui ralentissent l'excrétion des céphalosporines, augmentent le risque de saignement.

Avec l'administration simultanée d'antibiotiques bactéricides (aminoglycosides), une synergie d'action se manifeste, avec bactériostatique (macrolides, chloramphénicol, tétracyclines) - antagonisme.

Instructions spéciales:Il convient de garder à l'esprit la possibilité de développer une colite pseudomembraneuse sur le fond du traitement. En cas de diarrhée, vous devez confirmer le diagnostic de colite. Les formes légères de colite ne nécessitent pas de traitement spécial, il suffit d'arrêter d'utiliser le médicament; les cas légers ou graves peuvent nécessiter un traitement spécial.

Il existe une possibilité d'hypersensibilité croisée chez les patients présentant des réactions allergiques aux pénicillines. Si une réaction allergique se produit, le médicament devrait être arrêté immédiatement.

Quand il y a des effets secondaires du système nerveux, y compris des signes d'encéphalopathie (confusion, confusion, hallucinations, stupeur, coma), des convulsions, vous devez changer la dose ou cesser d'utiliser le médicament.Avec un traitement prolongé, une surveillance régulière du sang périphérique, des indicateurs de l'état fonctionnel du foie et des reins sont nécessaires.

Lorsqu'il est combiné, l'insuffisance rénale et hépatique sévère doit déterminer régulièrement la concentration du médicament dans le plasma (l'ajustement de la dose est effectué en fonction de l'AQ).

Avec une infection mixte aérobie-anaérobie avant l'identification des pathogènes, une combinaison avec un médicament actif contre les bactéries anaérobies est appropriée.

Les patients qui ont une dissémination méningée provenant d'un foyer éloigné d'infection, des suspicions de méningite ou un diagnostic de méningite sont confirmés, un autre antibiotique avec une efficacité clinique confirmée doit être prescrit.

Le traitement par le céfépime peut entraîner la colonisation de la microflore insensible. Dans le développement de la surinfection, des mesures appropriées doivent être prises. Il est possible de détecter un résultat faussement positif du test de Coombs, un résultat faussement positif pour le glucose dans l'urine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, jusqu'à la réponse individuelle à la cefepime, les patients doivent s'abstenir de conduire et d'autres activités qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour injection intraveineuse et intramusculaire, 1,0 g.

Emballage:

Pour 1 g de la drogue dans des bouteilles de verre transparent et incolore, scellé avec des bouchons de bromobutyl et serti avec des bouchons en aluminium avec un joint.

1 bouteille avec l'instruction d'utilisation est placée dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Liste B. Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-004400/10

Date d'enregistrement:18.05.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:NIZHFARM, JSC NIZHFARM, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

LABORATOIRES GALPHA, Limitée Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Cefepim (Cefepime)