Exforge - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

Noyau: substances actives: bésylate d'amlodipine - 6,94 mg / 6,94 mg / 13,87 mg (correspondant à 5 mg / 5 mg / 10 mg d'amlodipine, respectivement) et valsartan - 80 mg / 160 mg / 160 mg; substances auxiliaires: cellulose microcristalline - 54,06 mg / 109,06 mg / 108,13 mg, crospovidone -20,00 mg / 40,00 mg / 40,00 mg, stéarate de magnésium - 4,50 mg / 9,00 mg / 9, 00 mg, dioxyde de silice colloïdal - 1,50 mg / 3,00 mg / 3,00 mg;

Gaine: Prémélange blanc (hypromellose, dioxyde de titane, polyéthylèneglycol 4000, talc) - 4,40 mg / 7,15 mg / 11,93 mg; Prémélange jaune (hypromellose, oxyde de fer, jaune, polyéthylèneglycol 4000, talc) - 3,60 mg / 5,85 mg / 1,04 mg; Prémélange rouge (gynromellose, oxyde de fer rouge, polyéthylèneglycol, talc) (contenu dans les comprimés avec une dose de 10 mg / 160 mg) - 0,03 mg; eau purifiée - assez.

La description:

Comprimés pelliculés, 5/80 mg: jaune foncé, ronds avec bords biseautés, pelliculés, avec surimpression "NVR" d'un côté et "NV" un autre.

Comprimés pelliculés, 5/160 mg: jaune foncé, ovale avec bords biseautés, pelliculés, avec surimpression "NVR" d'un côté et "ECE" de l'autre.

Les comprimés recouverts d'une couverture de film, 10/160 mg: couleur jaune clair, ovale avec les bords obliques, recouvert d'une pellicule, avec une surimpression "NVR" d'un côté et "UIC" de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent combiné hypotenseur (bloqueur des canaux calciques «lents» + antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II).

ATX: & nbsp

C.08.C.A.01 Amlodipine

C.09.C.A.03 Valsartan

Pharmacodynamique:

Exforge® est une combinaison de deux composants antihypertenseurs avec un mécanisme complémentaire pour contrôler la pression artérielle (PA): amlodipine, un dérivé de la dihydropyridine, appartient à la classe des bloqueurs des canaux calciques "lents" (BCCC) et valsartan - à la classe des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. La combinaison de ces composants a un effet antihypertenseur mutuellement complémentaire, ce qui conduit à une diminution plus prononcée de la pression sanguine par rapport à celle de la monothérapie avec chaque médicament.

Amlodipine

L'amlodipine, qui fait partie du médicament, inhibe l'absorption transmembranaire des ions calcium dans les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins. Le mécanisme d'action antihypertensive de l'amlodipine est associé à un effet relaxant direct sur le muscle lisse des vaisseaux, ce qui entraîne une diminution de la résistance vasculaire périphérique et une diminution de la pression artérielle. Les données expérimentales montrent que amlodipine se lie à la fois aux récepteurs dihydropyridine et non-dihydropyridine. Après avoir pris des doses thérapeutiques chez des patients souffrant d'hypertension amlodipine provoque une vasodilatation, entraînant une diminution de la pression artérielle (dans la position du patient «couché» et «debout»). La diminution de la pression artérielle ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) et de la concentration des catécholamines en cas d'utilisation prolongée. Avec l'hypertension artérielle chez les patients avec une fonction rénale normale amlodipine à doses thérapeutiques, conduit à une diminution de la résistance des vaisseaux rénaux, une augmentation du débit de filtration glomérulaire et un débit plasmatique rénal efficace sans modification de la fraction de filtration et du degré de protéinurie.

Comme avec d'autres BCCI, le traitement par l'amlodipine chez les patients ayant une fonction ventriculaire gauche normale (VG) a entraîné une modification des paramètres hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et sous effort physique: une légère augmentation de l'index cardiaque sans affecter significativement le augmentation de la pression dans le LV (dP / dt) et la pression en fin de diastole et le volume LV. Des études hémodynamiques chez des animaux intacts et chez l'homme ont montré qu'une diminution de la pression artérielle sous l'influence de l'amlodipine dans la gamme des doses thérapeutiques ne s'accompagne pas d'un effet inotrope négatif, même lorsqu'elle est utilisée simultanément avec les 5-adrénobloquants.

L'amlodipine ne modifie pas la fonction du nœud sino-auriculaire ni la conduction auriculo-ventriculaire chez les animaux et les humains intacts. Lors de l'utilisation de l'amlodipine en association avec des inhibiteurs de la P chez les patients souffrant d'hypertension artérielle ou d'angor, une diminution de la pression artérielle n'est pas associée à changements indésirables dans les paramètres ECG.

L'efficacité clinique de l'amlodipine chez les patients souffrant d'angine chronique stable, d'angine vasospastique et de coronaropathie confirmée par angiographie a été démontrée.

Valsartan

Valsartan - un antagoniste actif et spécifique des récepteurs de l'angiotensine II, destiné à l'administration orale. Il agit sélectivement sur les récepteurs du sous-type AT1 responsables des effets connus de l'angiotensine. II. Augmentation de la concentration plasmatique de l'angiotensine libre II en raison du blocage des récepteurs AT1 sous l'influence du valsartan peut stimuler les récepteurs AT2 non bloqués qui contrecarrent les effets de la stimulation du récepteur AT1. Valsartan n'a aucune activité agoniste exprimée contre les récepteurs AT1. L'affinité du valsartan pour les récepteurs du sous-type AT1 est environ 20 000 fois plus élevée que pour les récepteurs du sous-type AT2.

Le valsartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), également appelée kininase II, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et provoque la destruction de la bradykinine.

Puisque les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'inhibent pas l'ECA et n'accumulent pas la bradykinine ou la substance P, le développement d'une toux sèche est peu probable.

Dans des études cliniques comparatives de valsartan avec un inhibiteur de l'ECA, l'incidence de la toux sèche était significativement plus faible (p <0,05) chez les patients valsartan (2,6% des patients ayant reçu valsartanet chez 7,9% des patients recevant un inhibiteur de l'ECA). Dans une étude clinique portant sur des patients ayant déjà développé une toux sèche lors du traitement par un inhibiteur de l'ECA, cette complication a été observée dans 19,5% des cas avec le valsartan et dans 19,0% des cas avec un diurétique thiazidique. Dans le même temps, une toux a été observée chez 68,5% des patients traités par un inhibiteur de l'ECA (p <0,05). Valsartan n'interagit pas et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques importants pour la régulation des fonctions cardiovasculaires.

Dans le traitement du valsartan chez les patients souffrant d'hypertension, il y a une diminution de la pression artérielle, non accompagnée d'un changement de la fréquence cardiaque.

L'effet antihypertenseur survient dans les 2 heures chez la plupart des patients après un seul apport oral de valsartan. La diminution maximale de la pression artérielle se développe en 4-6 heures. Après la prise du médicament, la durée de l'effet hypotenseur persiste pendant plus de 24 heures. En cas d'application répétée, la réduction maximale de la pression artérielle, quelle que soit la dose administrée, est généralement atteinte dans les 2 à 4 semaines et maintenue au niveau atteint pendant un traitement prolongé. Un arrêt brutal du valsartan ne s'accompagne pas d'une forte augmentation du sang pression ou autre indésirable conséquences cliniques. L'utilisation du valsartan chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle II-IV de la NYHA) entraîne une réduction significative du nombre d'hospitalisations. Cet effet est plus prononcé chez les patients qui ne reçoivent pas d'inhibiteurs de l'ECA ou de β-bloquants. Avec l'utilisation du valsartan chez les patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche (évolution clinique stable) ou avec un dysfonctionnement du VG après un infarctus du myocarde, la mortalité cardiovasculaire est réduite.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du valsartan et de l'amlodipine est caractérisée par une linéarité.

Amlodipine

Succion

Après l'ingestion d'amlodipine à des doses thérapeutiques, la concentration maximale (Cmah) l'amlodipine dans le plasma sanguin est atteinte en 6-12 heures. La biodisponibilité absolue est en moyenne de 64 à 80%. Manger de la nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine.

Distribution

Le volume de distribution (Vd) est d'environ 21 l / kg. Dans des études avec l'amlodipine in vitro, il a été montré que chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, environ 97,5% des médicaments en circulation se lient aux protéines plasmatiques.

La concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin est en corrélation avec l'effet clinique, chez les patients jeunes et âgés.

Métabolisme

L'amlodipine est métabolisée de manière intense (environ 90%) dans le foie avec la formation de métabolites actifs.

Excrétion

L'excrétion de l'amlodipine du plasma est biphasique avec une demi-vie (T1 / 2) d'environ 30 à 50 heures. Les concentrations à l'équilibre dans le plasma sanguin sont atteintes après une utilisation prolongée pendant 7-8 jours. 10% d'amlodipine inchangée et 60% d'amlodipine sous forme de métabolites sont excrétés par les reins.

Valsartan

Succion

Après l'administration orale de valsartan Cmax dans le plasma sanguin est atteint en 2-3 heures. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23%.

Lorsque le valsartan est pris avec de la nourriture, il y a une diminution de la biodisponibilité (de la valeur de l'aire sous la courbe concentration-temps, ASC) de 40% et de la concentration maximale (Cmah) dans le plasma sanguin de près de 50%, bien qu'environ 8 heures après la prise du médicament, les concentrations plasmatiques de valsartan dans le groupe de patients qui le prennent avec de la nourriture et dans le groupe à jeun sont égalisées. La diminution de l'ASC ne s'accompagne toutefois pas d'une diminution cliniquement significative de l'effet thérapeutique. valsartan peut être administré quel que soit le moment de l'ingestion.

Distribution

Le volume de distribution (Vd) du valsartan dans la période d'équilibre après l'administration intraveineuse était d'environ 17 litres, ce qui indique qu'il n'y a pas de distribution étendue du valsartan dans les tissus. Valsartan est largement associé aux protéines sériques (94-97%), principalement aux albumines.

Métabolisme

Le valsartan ne subit pas un métabolisme prononcé (environ 20% de la dose est déterminée sous forme de métabolites). Le métabolite hydroxyle est déterminé dans le plasma sanguin à de faibles concentrations (moins de 10% de l'ASC du valsartan). Ce métabolite est pharmacologiquement inactif.

Excrétion

La courbe pharmacocinétique du valsartan a un caractère multiexponentiel vers le bas (T1 / 2α <1 h et T1 / 2β environ 9 h). Valsartan est excrété principalement inchangé dans l'intestin (environ 83% de la dose) et dans les reins (environ 13% de la dose). Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d'environ 2 l / h et sa clairance rénale est de 0,62 l / h (environ 30% de la clairance totale). T1/2 valsartan est de 6 heures.

Amlodipine / Valsartan

Après ingestion Exforge® Cmle valsartan et l'amlodipine sont atteints après 3 et 6-8 heures, respectivement. Le taux et l'étendue de l'absorption d'Exforge® sont équivalents à la biodisponibilité du valsartan et de l'amlodipine lorsqu'ils sont pris en comprimés séparés.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Enfants et adolescents <18 ans

Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'utilisation d'Exforge ® chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Patients âgés de plus de 65 ans

Il est temps d'atteindre CmL'amlodipine dans le plasma sanguin chez les patients jeunes et âgés est la même. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine est légèrement réduite, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC et de1/2.

Chez les patients âgés, l'effet systémique du valsartan était un peu plus prononcé que chez les patients jeunes, cependant, ce n'était pas cliniquement significatif. Puisque la tolérabilité des composants du médicament chez les personnes âgées et chez les patients plus jeunes est également bonne, il est recommandé d'utiliser les schémas posologiques habituels.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine ne changent pas de manière significative. Il n'existe aucune corrélation entre la fonction rénale (clairance de la créatinine -CK) et l'exposition systémique au valsartan (ASC) chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale chez les patients présentant une altération initiale et une altération modérée de la fonction rénale.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une clairance réduite de l'amlodipine, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC d'environ 40 à 60%. En moyenne, le degré de biodisponibilité (ASC) du valsartan est doublé chez les patients présentant des troubles hépatiques (5-6 sur l'échelle de Child-Pugh) et modérés (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh) par rapport aux volontaires sains (de la âge, sexe et poids corporel correspondants). Exforge® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou une maladie obstructive des voies biliaires.

Les indications:Hypertension artérielle (patients avec un traitement combiné).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'amlodipine, à d'autres dérivés de la dihydropyridine, au valsartan et à d'autres composants auxiliaires du médicament;

Angio-œdème héréditaire ou œdème chez des patients ayant déjà reçu un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II;

Sévère (> 9 sur l'échelle de Child-Pugh) des anomalies de la fonction hépatique, de la cirrhose biliaire, de la cholestase;

Violations graves de la fonction rénale (CQ inférieure à 30 ml / min), hémodialyse;

La grossesse, la planification de la grossesse et la période d'allaitement maternel;

Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg), collapsus, choc cardiogénique;

Obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche;

Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

L'utilisation simultanée avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Soigneusement:

Si vous avez l'une de ces maladies, consultez toujours un médecin avant d'utiliser le médicament.

Des précautions doivent être prises pour prescrire Exforge® aux patients présentant une hyperkaliémie, une carence en sodium et / ou une diminution du volume de sang circulant (CBC).

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales ou une sténose artérielle d'un seul rein. L'innocuité du médicament chez les patients après une transplantation rénale récente n'est pas établie.

Comme avec les autres vasodilatateurs, des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription amlodipine médicament chez les patients présentant une sténose mitrale ou aortique et une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

La prudence s'impose lors de l'utilisation d'Exforge ® chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique classe III-IV selon la classification NYHA, avec syndrome coronarien aigu après infarctus aigu du myocarde, chez les patients présentant une insuffisance hépatique inférieure à 9 sur l'échelle de Child-Pugh, les maladies obstructives des voies biliaires.

L'utilisation simultanée de médicaments contenant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris Exforge, doit également être utilisée avec prudence.®, avec d'autres agents qui inhibent le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), tels que les inhibiteurs de l'ECA ou aliskiren, y compris chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Grossesse et allaitement:

Comme tout autre médicament qui affecte le RAAS, Exforge® ne doit pas être utilisé chez les femmes qui planifient une grossesse. Lors de la prescription d'Exforge®Comme tout autre médicament qui affecte le RAAS, le médecin doit informer les femmes en âge de procréer du risque possible pour le fœtus associé à l'utilisation du médicament.

L'utilisation d'Exforge® pendant la grossesse est contre-indiquée.

Compte tenu du mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le risque pour le fœtus ne peut être exclu. Il est connu que la nomination des inhibiteurs de l'ECA qui affectent RAAS, enceinte dans les trimestres II et III, conduit à des dommages ou la mort du fœtus en développement. Selon une analyse rétrospective de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse, le développement de la pathologie fœtale et néonatale a été accompagné.En cas d'admission involontaire de valsartan chez les femmes enceintes, des cas d'avortement spontané, de malignité et de dysfonctionnement rénal chez les nouveau-nés sont décrits. Les données sur l'utilisation de l'amlodipine chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour juger de son effet sur le fœtus. Si la grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par Exforge®, le médicament doit être arrêté dès que possible.

On ne sait pas si le valsartan et / ou amlodipine dans le lait maternel. Depuis en expérimental études ont noté l'isolement de valsartan avec des animaux laitiers en lactation, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Exforge® pendant l'allaitement.

Il n'y a pas de données sur l'effet de l'amlodipine et du valsartan sur la fertilité.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris par voie orale, lavé avec une petite quantité d'eau, une fois par jour, quel que soit le moment de l'ingestion. La dose quotidienne recommandée est de 1 comprimé Exforge® contenant de l'amlodipine / valsartan à la dose de 5/80 mg ou 5/160 mg ou 10/160 mg. Il est recommandé de commencer à prendre le médicament à une dose de 5/80 mg une fois par jour. Vous pouvez augmenter la dose 1-2 semaines après le début du traitement. La dose maximale du médicament est de 5/320 mg ou 10/320 mg par jour.

Utilisation chez les patients de plus de 65 ans

La correction de la dose n'est pas requise.

Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans

Puisque les données sur la sécurité et l'efficacité d'Exforge® chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans) ne sont pas suffisantes, le médicament n'est pas recommandé pour cette catégorie de patients.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Pour les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger et modéré (CK> 30), la correction de la dose initiale n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

En raison de la présence d'Exforge dans la composition du valsartan et de l'amlodipine® devrait être pris avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique et une maladie hépatique obstructive.

Effets secondaires:

Sécurité de l'application Exforge® estimé plus de 2 600 patients.

Lors de l'évaluation de l'incidence des effets secondaires, les notes suivantes sont utilisées: «très souvent» (> 1/10), «souvent» (de> 1/100 <1/10), «rarement» (> 1/1000 <1 / 100) "rarement" (> 1/10000 <1/1000), "très rarement" (<1/10000), y compris les messages individuels.

Dans les limites de chaque groupe attribué en fonction de la fréquence d'occurrence, les effets indésirables sont répartis par ordre décroissant d'importance.

Maladies infectieuses et parasitaires Souvent: rhinopharyngite, grippe.

Troubles du système immunitaire Rarement: hypersensibilité.

Troubles de l'appareil visuel Rarement: déficience visuelle.

Les déficiences auditives et les atteintes labyrinthiques sont rarement: vertiges; rarement: acouphène. Troubles de l'esprit Rarement: anxiété.

Troubles du système nerveux Souvent: maux de tête; rarement: vertiges, somnolence, vertiges posturaux, paresthésie.

Troubles du coeur Peu fréquents: tachycardie, palpitations, rarement: état syncopal.

Troubles vasculaires Peu fréquents: hypotension orthostatique; rarement: réduction marquée de la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux Rarement: toux, mal de gorge et larynx.

Perturbations du tractus gastro-intestinal Peu fréquentes - diarrhée, nausées, douleurs abdominales, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés Peu fréquents: éruption cutanée, érythème; rarement - hyperhidrose, exanthème, démangeaisons cutanées.

Perturbations du tissu musculo-squelettique et du tissu conjonctif Peu fréquentes: gonflement des articulations, douleurs dorsales, arthralgies; rarement: spasmes musculaires, un sentiment de lourdeur dans tout le corps.

Troubles des reins et des voies urinaires Rarement: pollakiurie, polyurie.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire Rarement: dysfonction érectile.

Troubles fréquents et irrégularités au site d'injection Souvent: pasteurs, œdème facial, œdème périphérique, fatigue accrue, «bouffées» de sang au visage, asthénie, sensation de chaleur.

Dans les études cliniques comparatives et contrôlées par placebo, l'incidence de l'œdème périphérique était plus faible chez les patients traités par l'amlodipine versus valsartan (5,8%) que chez les patients recevant l'amlodipine en monothérapie (9%).

Données de laboratoire et instrumentales: une augmentation de la concentration d'azote uréique dans le sang (plus de 3,1 mmol / L) a été observée un peu plus souvent dans les groupes recevant amlodipine / valsartan (5,5%) et valsartan sous forme de monothérapie (5,5%), comparé au groupe placebo (4,5%).

Les effets indésirables rapportés précédemment avec chacun des composants peuvent survenir avec Exforge®, même s'ils n'ont pas été observés dans les essais cliniques.

Amlodipine

Violations du système sanguin et lymphatique: très rarement - leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: très rarement - réactions allergiques. Troubles du métabolisme et de la nutrition: très rarement - hyperglycémie.

Les troubles de la psyché: rarement - l'insomnie, la labilité de l'humeur.

Les violations du système nerveux: rarement - le tremblement, l'hypesthésie, la dysgueusie; très rarement - l'hypertonie musculaire, la neuropathie périphérique.

Troubles du côté de l'organe de la vision: rarement - diplopie.

Troubles du coeur: très rarement - arythmie, bradycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire, infarctus du myocarde.

Violations des vaisseaux: très rarement - vascularite.

Les violations du côté du système respiratoire, la poitrine et les organes médiastinaux: rarement - l'essoufflement, la rhinite.

Troubles du système digestif: rarement vomissements, indigestion; très rarement-pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale.

Troubles du foie et des voies biliaires: très rarement - hépatite, jaunisse.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - alopécie, purpura, décoloration de la peau, photosensibilité, très rarement œdème de Quincke, urticaire, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.

Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - troubles urinaires, nycturie.

Violations des organes génitaux et du sein: rarement - gynécomastie.

Troubles généraux et troubles au site d'injection: rarement - faiblesse, douleur dans la poitrine, douleur de localisation différente.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement - augmentation ou diminution du poids corporel; très rarement, une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (habituellement associée à la cholestase).

Valsartan

Voici les effets indésirables détectés chez les patients hypertendus dans les essais cliniques, ainsi que dans la pratique clinique et les études de laboratoire. Pour AE révélé dans la pratique clinique et dans les études de laboratoire, il n'est pas possible d'établir la fréquence d'apparition, donc pour ces PJ il est indiqué: "la fréquence est inconnue".

Violations du système sanguin et lymphatique: la fréquence est inconnue - une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, neutropénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: fréquence inconnue - réactions d'hypersensibilité, y compris la maladie sérique.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement, vertiges.

Violations des vaisseaux: la fréquence est inconnue - vascularite.

Les violations de l'appareil respiratoire, la poitrine et les organes médiastinaux: rarement - la toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal: rarement - gêne abdominale, douleur dans le haut de l'abdomen.

Les violations du foie et les voies biliaires: la fréquence est inconnue - une violation du foie, augmentation de l'activité des enzymes "du foie", une augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin.

Les violations de la peau et des tissus sous-cutanés: la fréquence est inconnue - angioedème, dermatite bulleuse, démangeaisons cutanées, éruption cutanée.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: la fréquence est inconnue - myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires: la fréquence est inconnue - une augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, une altération de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë.

Troubles généraux et troubles au site d'injection: rarement - fatigue, asthénie.

Données de laboratoire et instrumentales: la fréquence est inconnue - une augmentation de la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

Il n'y a pas de données sur les cas de surdose de drogue à l'heure actuelle. Avec une surdose de valsartan, la manifestation principale est une diminution marquée de la pression artérielle, accompagnée de vertiges.

Un surdosage d'amlodipine peut conduire à une vasodilatation périphérique excessive et à une possible tachycardie réflexe. On a également signalé l'émergence d'une hypotension artérielle systémique grave et prolongée jusqu'à l'apparition d'un choc mortel.

Traitement: Si le médicament a été pris récemment, provoquer le vomissement ou rincer l'estomac. L'utilisation de charbon actif chez des volontaires sains immédiatement ou dans les 2 heures suivant la prise d'amlodipine a significativement réduit son absorption.

En l'absence de contre-indications pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, il est possible d'utiliser (avec précaution) un vasoconstricteur.

L'excrétion du valsartan et de l'amlodipine pendant l'hémodialyse est peu probable.

Interaction:

Amlodipine

Simvastatine. Une utilisation conjointe à long terme de simvastatine 80 mg / jour et d'amlodipine à la dose de 10 mg / jour entraîne une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine. Il est recommandé de réduire la dose de simvastatine chez les patients amlodipine, jusqu'à 20 mg / jour.

Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. Lorsque l'amlodipine est associée au diltiazem chez les patients âgés, le métabolisme de l'amlodipine est ralenti, probablement en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4, qui augmente d'environ 50% la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin et renforce l'effet thérapeutique. Lors de l'utilisation concomitante d'amlodipine et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole et ritonavir) une augmentation marquée de l'exposition systémique de l'amlodipine.

Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4. Depuis l'utilisation de l'amlodipine en même temps que des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, la phosphénytoïne, primidon, rifampicine, jus de pamplemousse, préparations à base de plantes contenant de l'Hypericum perforé), peut entraîner une diminution marquée de sa concentration dans le plasma sanguin; lors de la prescription d'amlodipine avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4, son effet thérapeutique doit être surveillé.

En monothérapie avec l'amlodipine, il n'y a pas d'interaction cliniquement significative avec les diurétiques thiazidiques (3-adrénobloquants, inhibiteurs de l'ECA, nitrates à action prolongée, nitroglycérine pour usage sublingual, digoxine, warfarine, atorvastatine, sildénafil, maalox (hydroxyde d'aluminium, hydroxyde de magnésium, siméthicone), la cimétidine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les antibiotiques et les médicaments hypoglycémiants pour l'administration orale.

Valsartan

Il a été constaté qu'avec la monothérapie au valsartan, il n'y a pas d'interaction cliniquement significative avec les médicaments suivants: cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométhacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.

Médicaments et substances qui affectent la teneur en potassium du sérum sanguin: lorsqu'ils sont administrés simultanément avec des compléments alimentaires contenant du potassium, des diurétiques épargneurs de potassium, des substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant provoquer une augmentation du potassium dans le sang (par exemple avec l'héparine), des précautions doivent être prises et un suivi régulier du potassium dans le sang.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2): la prise concomitante d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et d'AINS peut entraîner un affaiblissement de l'effet hypotenseur. Chez les patients âgés, les patients avec BCC réduit (y compris ceux recevant un traitement diurétique) ou avec un dysfonctionnement rénal, l'utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et des AINS peut augmenter le risque de dysfonction rénale.Au début du traitement ou lors de l'ajustement du schéma posologique un suivi régulier de la fonction rénale est recommandé chez les patients prenant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et des AINS.

Protéines-porteurs. Co-administration de valsartan avec des inhibiteurs de la protéine porteuse OATP1B1 (rifampicine, ciclosporine) et avec un inhibiteur de la protéine de transport MRP2 (ritonavir) peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité systémique du valsartan.

Double blocus du RAAS avec l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, d'inhibiteurs de l'ECA ou d'aliskiren.

L'utilisation simultanée des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS entraîne une augmentation de l'incidence de l'hypotension artérielle, de l'hyperkaliémie et de la dysfonction rénale. Il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, la fonction rénale et le contenu des électrolytes plasmatiques lors de la prescription d'Exforge® avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS. Éviter l'utilisation concomitante de médicaments contenant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris Exforge®, avec d'autres agents qui affectent le RAAS chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale sévère.

Préparations au lithium. Avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium avec des inhibiteurs de l'ECA et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, une augmentation réversible des taux sériques de lithium a été notée et, par conséquent, les effets toxiques ont été augmentés. Le risque de manifestations toxiques associées à l'utilisation de médicaments au lithium peut être encore accru avec l'utilisation simultanée d'Exforge® et de diurétiques.

Instructions spéciales:

Déficience dans le corps de sodium et / ou diminution de BCC

Lors d'études contrôlées par placebo chez des patients présentant une hypertension artérielle non compliquée, une hypotension artérielle sévère a été observée dans 0,4% des cas. Chez les patients avec RAAS activé (par exemple, avec un déficit en CBC et / ou en sodium chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques), le développement d'une hypotension artérielle symptomatique est possible avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. Avant de commencer le traitement avec Exforge ®, vous devez ajuster la teneur en sodium dans le corps et / ou le BCC, ou commencer le traitement sous surveillance médicale étroite. En cas de diminution significative de la tension artérielle, le patient doit être placé une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Après la stabilisation de la pression artérielle, le traitement par Exforge® peut être poursuivi.

Hyperkaliémie

Avec l'utilisation simultanée du médicament avec des compléments alimentaires contenant du potassium, des diurétiques épargneurs de potassium, des substituts de sel contenant du potassium, ou avec d'autres médicaments pouvant provoquer une augmentation de la teneur en potassium dans le sang (par exemple, héparine), prise et surveillance régulière de la teneur en potassium dans le sang.

Sténose de l'artère rénale

Chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un rein unique, l'utilisation d'Exforge® peut s'accompagner d'une augmentation des taux sériques d'urée et de créatinine, Exforge® doit donc être utilisé avec prudence les patients.

Insuffisance rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale initiale et modérée ne sont pas tenus d'ajuster la dose d'Exforge®.

Dysfonctionnement du foie

Le valsartan est excrété principalement dans les intestins avec de la bile amlodipine intensivement métabolisé dans le foie. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Exforge® à des patients atteints d'une maladie du foie (en particulier avec des maladies obstructives des voies biliaires), accompagnée d'une altération de la fonction hépatique.

Oedème Quincke

L'œdème de Quincke, y compris l'enflure du larynx et des cordes vocales, entraînant une obstruction des voies aériennes et / ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de l'œdème de la langue, est survenu chez les patients valsartanCertains de ces patients ont déjà développé l'œdème de Quincke en prenant d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. Prendre Exforge10 en cas de développement de l'œdème de Quincke doit être immédiatement annulé, la reprise d'Exforge® est interdite.

Insuffisance cardiaque, état après un infarctus du myocarde

Il est recommandé d'utiliser avec prudence les bloqueurs des canaux calciques «lents» (y compris, amlodipine) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique classe fonctionnelle III-IV selon la classification NYHA.Dans les patients dont la fonction rénale dépend de l'état de RAAS (par exemple, les patients atteints d'insuffisance cardiaque), une thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA et des antagonistes des récepteurs angiotensine II était accompagné d'oligurie et / ou d'azotémie progressive et, dans de rares cas, a conduit à une insuffisance rénale aiguë et / ou à la mort. L'examen des patients présentant une insuffisance circulatoire et des patients ayant subi un infarctus du myocarde devrait inclure une étude de la fonction rénale.

Infarctus aigu du myocarde

Après le début du traitement (ou l'augmentation de la dose) d'amlodipine, une crise d'angine de poitrine peut survenir ou un infarctus du myocarde peut survenir, en particulier chez les patients atteints de coronaropathie grave.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a pas de données sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. En relation avec l'apparition possible de vertiges ou une fatigue accrue doit être prudent lors de la conduite de véhicules ou de travailler avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg ou 10 mg / 160 mg.

Emballage:Comprimés pelliculés, 5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg ou 10 mg / 160 mg: 7, 10 ou 14 pc dans le blister; 1, 2, 4, 8, 14 ou 40 blisters de 7 comprimés; 3, 9 ou 28 ampoules pour 10 comprimés; 1. 2, 4, 7 ou 20 plaquettes thermoformées pour 14 comprimés ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002605/07

Date d'enregistrement:07.09.2007

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.10.2014

Instructions illustrées

Instructions

Exforge® (Exforge®)