Exototans - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substances actives: Bésylate d'amlodipine (en termes d'amlodipine) - 6,94 mg (5,00 mg) ou 6,94 mg (5 mg) ou 13,87 mg (10 mg), le valsartan - 80,00 mg ou 160,00 mg ou 160,00 mg.

Excipients: cellulose microcristalline 21,71 mg ou 43,43 mg ou 43,43 mg, lactose monohydraté 11,60 mg ou 24,13 mg ou 23,20 mg, crospovidone (crospovidone CL-SF) - 25,05 mg ou 50,10 mg ou 50,10 mg, povidone (povidone K-30) 6,68 mg ou 13,36 mg ou 13,36 mg, croscarmellose sodique 8,35 mg ou 16,70 mg ou 16,70 mg, stéarate de magnésium 1,67 mg ou 3,34 mg ou 3,34 mg, dioxyde de silicium colloïde (aérosil) 5,00 mg ou 10,00 mg ou 10,00 mg;

Gaine pour les doses (5 mg + 80 mg) ou (5 mg + 160 mg): VIVACOAT® PA-2P-106 [hypromellose 6 cps (hydroxypropylméthylcellulose 6 cps) - 3,120 mg ou 5,070 mg, dioxyde de titane 0,376 mg ou 0,611 mg, macrogol 3350 (polyéthylèneglycol 3350) 0,480 mg ou 0,780 mg, talc 2,667 mg ou 4,351 mg, polydextrose E1200 1 200 mg ou 1950 mg, coloration du fer oxyde jaune E172 0,144 mg ou 0,234 mg, oxyde de fer pigment rouge E172 0,002 mg ou 0,004 mg] 8,00 mg ou 13,00 mg;

pour le dosage (10 mgs + 160 mg): VIVACOAT® PA-1P-000 [hypromellose 6 cps (hydroxypropylméthylcellulose 6 cps) - 5 070 mg, dioxyde de titane 3 900 mg, polydextrose E1200 1,950 mg, talc 1,300 mg, macrogol 3350 (polyéthylène glycol-3350) -0,780 mg] -13, 00 mg.

La description:

Dosage (5 mgs + 80 mg): comprimés, recouverts d'un film enduit de couleur jaune foncé, rond biconvexe. Sur la coupe est blanc ou presque blanc.

Dosage (5 mgs + 160 mg): comprimés, recouverts d'une pellicule de couleur jaune foncé, ovale biconvexe avec un risque. Sur la coupe est blanc ou presque blanc.

Dosage (10 mgs +160 mg): comprimés recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, ovale biconvexe avec un risque. Sur la coupe est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent combiné hypotenseur (bloqueur des canaux calciques «lents» + antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II)

ATX: & nbsp

C.08.C.A.01 Amlodipine

C.09.C.A.03 Valsartan

Pharmacodynamique:

Médicament antihypertenseur combiné contenant des substances actives avec un mécanisme complémentaire pour contrôler la pression sanguine (BP): amlodipine, un dérivé de la dihydropyridine, appartient à la classe des bloqueurs des canaux calciques "lents" (BCCC) et valsartan - appartient à la classe des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. La combinaison de ces composants a un effet antihypertenseur mutuellement complémentaire, ce qui conduit à une diminution plus prononcée de la pression sanguine par rapport à celle de la monothérapie avec chaque médicament.

Amlodipine

L'amlodipine, qui fait partie du médicament Exototans, inhibe l'absorption transmembranaire des ions calcium dans les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins. Le mécanisme de l'action antihypertensive de l'amlodipine est associé à un effet relaxant direct sur les vaisseaux musculaires lisses, entraînant une diminution de la résistance vasculaire périphérique globale et une diminution de la pression artérielle.

Les données expérimentales montrent que amlodipine se lie à la fois aux récepteurs dihydropyridine et non-dihydropyridine.

Après avoir pris des doses thérapeutiques chez des patients souffrant d'hypertension amlodipine provoque une vasodilatation, entraînant une diminution de la pression artérielle (dans la position du patient «couché» et «debout»). La diminution de la pression artérielle ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) et de la concentration des catécholamines en cas d'utilisation prolongée.

Avec l'hypertension artérielle chez les patients avec une fonction rénale normale amlodipine à des doses thérapeutiques conduit à une diminution de la résistance des vaisseaux rénaux, une augmentation du taux de filtration glomérulaire et un débit sanguin rénal efficace du plasma sans changer la fraction de filtration et le niveau de protéinurie.

En outre, comme avec d'autres BCCI, le traitement par l'amlodipine chez les patients ayant une fonction ventriculaire gauche normale a provoqué une modification des paramètres hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et à l'effort physique: légère augmentation de l'index cardiaque augmenter la pression dans le LV (dP/dt) et la pression en fin de diastole et le volume VG. Des études hémodynamiques chez des animaux intacts et chez l'homme ont montré qu'une diminution de la pression artérielle sous l'influence de l'amlodipine dans l'éventail des doses thérapeutiques ne s'accompagne pas d'un effet inotrope négatif même en cas d'utilisation simultanée de β-bloquants. Amlodipine ne modifie pas la fonction du nœud sino-auriculaire ni la conduction auriculo-ventriculaire chez les animaux et les humains intacts. Lors de l'utilisation de l'amlodipine en association avec des β-bloquants chez des patients souffrant d'hypertension artérielle ou d'angor, une diminution de la pression artérielle ne s'accompagne pas de modifications indésirables des paramètres ECG.

L'efficacité clinique de l'amlodipine chez les patients souffrant d'angine chronique stable, d'angine vasospastique et de coronaropathie confirmée par angiographie a été démontrée.

Valsartan

Valsartan - un antagoniste actif et spécifique des récepteurs de l'angiotensine II, destiné à l'administration orale. Il agit sélectivement sur les récepteurs du sous-type AT₁, qui sont responsables des effets connus de l'angiotensine II. Augmentation de la concentration plasmatique de l'angiotensine II libre due au blocage À ₁-receptors sous l'influence de valsartan peut stimuler AT débloqué₂-récepteurs qui contrecarrent les effets de la stimulation À₁récepteurs Valsartan n'a aucune activité agoniste exprimée contre AT₁récepteurs L'affinité du valsartan pour les récepteurs du sous-type À₁ environ 20 000 fois plus élevé que les récepteurs du sous-type AT₂.

Le valsartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), également connue comme kininase II, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et provoque la destruction de la bradykinine.

Puisque les antagonistes de l'angiotensine II n'inhibent pas l'ECA et n'accumulent pas la bradykinine ou la substance P, le développement d'une toux sèche est peu probable.

Dans des études cliniques comparatives de valsartan avec un inhibiteur de l'ECA, l'incidence de la toux sèche était significativement plus faible (p <0,05) chez les patients valsartan (2,6% des patients ayant reçu valsartan, et dans 7,9% - ceux qui ont reçu l'inhibiteur de l'ECA). Dans une étude clinique impliquant des patients ayant déjà développé une toux sèche lors du traitement par un IEC, cette complication a été observée dans 19,5% des cas avec le valsartan et dans 19% des cas avec un diurétique thiazidique. Dans le même temps, dans le groupe de patients traités par un inhibiteur de l'ECA, on a observé 68,5% des cas (p <0,05). Valsartan n'interagit pas et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques importants pour la régulation des fonctions cardiovasculaires.

Dans le traitement du valsartan chez les patients souffrant d'hypertension, il y a une diminution de la pression artérielle, non accompagnée d'un changement de la fréquence cardiaque.

Effet antihypertenseur se produit dans les 2 heures chez la plupart des patients après une dose unique. La diminution maximale de la pression artérielle se développe en 4-6 heures. Après la prise du médicament, la durée de l'effet hypotenseur dure plus de 24 heures. Avec une application répétée, la réduction maximale de la tension artérielle, quelle que soit la dose, est généralement atteinte en 2 à 4 semaines et maintenue au niveau thérapie prolongée. Une interruption brutale du valsartan n'est pas accompagnée d'une forte augmentation de la pression artérielle ou d'autres conséquences cliniques indésirables. L'utilisation du valsartan chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) II-IV classe fonctionnelle par classification NYHA conduit à une diminution significative du nombre d'hospitalisations. Cet effet est plus prononcé chez les patients qui ne reçoivent pas d'inhibiteurs de l'ECA ou de β-bloquants. Avec l'utilisation du valsartan chez les patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche (évolution clinique stable) ou avec un dysfonctionnement du VG après un infarctus du myocarde, la mortalité cardiovasculaire est réduite.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du valsartan et de l'amlodipine est caractérisée par une linéarité.

Amlodipine

Succion

Après l'ingestion d'amlodipine à des doses thérapeutiques de C_m_Oh L'amlodipine dans le plasma sanguin est obtenue par 6-12 heures. La biodisponibilité absolue est en moyenne de 64 à 80%. Manger de la nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine.

Distribution

Volume de distribution (Vd) est d'environ 21 l / kg. Dans des études avec l'amlodipine dans in vitro Il est montré que chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, environ 97,5% de l'amlodipine circulante se lie aux protéines plasmatiques. La concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin est en corrélation avec l'effet clinique, chez les patients jeunes et âgés.

Métabolisme

L'amlodipine est métabolisée de manière intense (environ 90%) dans le foie avec la formation de métabolites actifs.

Excrétion

L'excrétion de l'amlodipine à partir du plasma a un caractère biphasique avec une demi-vie (T₁/₂) pendant environ 30 à 50 heures. Les concentrations d'équilibre (C_ss) dans le plasma sanguin sont atteints après une utilisation prolongée pendant 7-8 jours. dix % L'amlodipine inchangée et 60% de l'amlodipine sous forme de métabolites sont excrétés par les reins.

Valsartan

Succion

Après l'administration orale de valsartan C_m_Oh dans le plasma sanguin est atteint en 2-3 heures. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23%. Lors de la prise de valsartan en même temps que l'apport alimentaire, il y a une diminution de la biodisponibilité (en valeur, la zone sous la courbe "concentration-temps" - AUC) de 40% et C_m_Oh dans le plasma sanguin de près de 50%, mais environ 8 heures après la prise du médicament, les concentrations de valsartan dans le plasma sanguin dans le groupe de patients prenant avec de la nourriture et dans le groupe à jeun sont égalisées. Diminution AUC, Cependant, il n'y a pas de réduction cliniquement significative de l'effet thérapeutique, donc valsartan peut être administré quel que soit le moment de l'ingestion.

Distribution

Volume de distribution (Vd) le valsartan pendant la période d'équilibre après l'administration intraveineuse était d'environ 17 litres, indiquant un manque de distribution étendue du valsartan dans les tissus. Valsartan est largement associée aux protéines sériques (94 à 97%), principalement aux albumines.

Métabolisme

Le valsartan ne subit pas un métabolisme prononcé (environ 20% de la dose est déterminée sous forme de métabolites). Le métabolite hydroxyle est déterminé dans le plasma sanguin à de faibles concentrations (moins de 10% AUC valsartan). Ce métabolite n'est pas pharmacologiquement actif.

Excrétion

La courbe pharmacocinétique du valsartan a un caractère multiexponentiel à la baisse (T_1/2α<1 h et T _1/2β environ 9 heures). Valsartan est excrété principalement inchangé dans l'intestin (environ 83% de la dose) et dans les reins (environ 13% de la dose). Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d'environ 2 l / h et sa clairance rénale est de 0,62 l / h (environ 30% de la clairance totale). T_1/2valsartan est de 6 heures.

Amlodipine / valsartan

Après l'ingestion de l'association amlodipine / valsartan C_m_Oh Le valsartan et l'amlodipine sont obtenus après 3 et 6 à 8 heures, respectivement. La vitesse et le degré d'absorption du médicament sont équivalents à la biodisponibilité du valsartan et de l'amlodipine lorsqu'ils sont pris dans chacun d'entre eux sous la forme de comprimés séparés.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Enfants et adolescents ≤ 18 ans

Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'utilisation d'Exototans chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Patients âgés de 65 ans et plus

Il est temps d'atteindre C_m_Oh Amlodipine dans le plasma sanguin chez les patients jeunes et âgés est la même. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine est légèrement réduite, ce qui entraîne une augmentation AUC et T_1/2.

Chez les patients âgés, l'effet systémique du valsartan était un peu plus prononcé que chez les patients jeunes, mais ce n'était pas cliniquement significatif. Puisque la tolérance des composants du médicament chez les personnes âgées et chez les patients plus jeunes est également bonne, il est recommandé schémas posologiques.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine ne changent pas de manière significative. Il n'y avait pas de corrélation entre la fonction rénale (clairance de la créatinine - CC) et l'exposition systémique au valsartan (AUC) chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une clairance réduite de l'amlodipine, ce qui entraîne une augmentation AUC environ 40-60%. En moyenne, les patients atteints d'insuffisance hépatique du poumon (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) et modérée (7 - 9 sur l'échelle de Child-Pugh) AUC) Le valsartan est doublé par rapport aux volontaires sains (de l'âge, du sexe et du poids corporel correspondants). Exototans doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique, des maladies obstructives des voies biliaires.

Les indications:Hypertension artérielle (pour les patients recevant une thérapie combinée).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'amlodipine, à d'autres dérivés de la dihydropyridine, au valsartan et à d'autres composants auxiliaires du médicament;

- angio-œdème héréditaire ou œdème chez des patients ayant déjà reçu un traitement par ARA II;

- la planification de la grossesse, la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- sévère (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh) degré de violations du foie, cirrhose biliaire, cholestase;

- violations graves de la fonction rénale (QC moins de 30 ml / min), hémodialyse;

- hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg); effondrement, choc cardiogénique;

- insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde;

- obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche (y compris une sténose aortique sévère, une cardiomyopathie obstructive hypertrophique);

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose);

- les enfants de moins de 18 ans (la sécurité et l'efficacité du médicament dans cette catégorie de patients n'ont pas été établies à ce jour);

- utilisation simultanée avec l'aliskiren et des préparations contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré et / ou de dysfonction rénale modérée ou sévère (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m)²).

Soigneusement:

Si vous avez l'une de ces maladies, consultez toujours un médecin avant d'utiliser le médicament.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une hyperkaliémie, une carence en sodium et / ou une diminution du volume de sang circulant (CBC). La prudence devrait être utilisée dans les patients avec la fonction rénale diminuée de la sévérité légère et modérée (QA 30-50 ml / min).

La prudence devrait être exercée chez les patients suivant un régime avec restriction de sel de table.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales, ou une sténose de l'artère d'un seul rein. L'innocuité du médicament chez les patients après une transplantation rénale récente n'est pas établie.

De même, comme pour l'utilisation d'autres vasodilatateurs, il faut faire particulièrement attention lors de la prescription amlodipine médicament chez les patients présentant une sténose de la valve mitrale ou aortique de gravité légère à modérée, ainsi que la cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

La prudence devrait être utilisée en utilisant Exototans dans les patients avec l'arrêt du coeur chronique III-IV classe fonctionnelle pour NYHA, avec syndrome coronarien aigu, après infarctus du myocarde aigu, chez les patients avec une insuffisance hépatique de gravité légère et modérée (<9 sur l'échelle de Child-Pugh), les maladies obstructives des voies biliaires.

Grossesse et allaitement:

Exototans est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant le sein alimentation.

Comme tout autre médicament qui affecte directement le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), Exototans ne doit pas être utilisé chez les femmes prévoyant une grossesse. Les patients en âge de procréer doivent être informés du risque possible pour le fœtus associé à l'utilisation de médicaments qui affectent le RAAS.

Compte tenu du mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le risque pour le fœtus ne peut être exclu. Il est connu que la nomination des inhibiteurs de l'ECA qui affectent le RAAS, enceinte au cours des trimestres II et III, entraîne des lésions ou des décès. fœtus en développement. Selon une analyse rétrospective de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse, le développement de la pathologie fœtale et néonatale a été accompagné. En cas d'admission involontaire de valsartan chez les femmes enceintes, des cas d'avortement spontané, de malignité et de dysfonctionnement rénal chez les nouveau-nés sont décrits. Les données sur l'utilisation de l'amlodipine chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour juger de son effet sur le fœtus.

Si la grossesse est diagnostiquée pendant le traitement avec Exototans, le médicament devrait être arrêté dès que possible.

On ne sait pas si le valsartan et / ou amlodipine dans le lait maternel. Comme dans les études expérimentales, l'isolement du valsartan avec le lait des animaux allaitants a été noté, l'utilisation d'Exfotans pendant l'allaitement n'est pas recommandée.

Il n'y a pas de données sur l'effet de l'amlodipine et du valsartan sur la fertilité.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris par voie orale, lavé avec une petite quantité d'eau, une fois par jour, quel que soit le moment de l'ingestion.

La dose quotidienne recommandée est de 1 comprimé d'Exototans contenant amlodipine / valsartan à la dose de 5 mg + 80 mg ou 5 mg + 160 mg ou 10 mg + 160 mg (dose quotidienne maximale pour l'amlodipine sous forme d'Exototans, comprimés pelliculés, 10 mg + 160 mg).

Il est recommandé de commencer à prendre le médicament à une dose de 5 mg + 80 mg une fois par jour. Vous pouvez augmenter la dose dans 1 à 2 semaines après le début du traitement. La dose maximale du médicament est de 10 mg + 320 mg par jour.

Utilisation chez les patients de plus de 65 ans

La correction de la dose n'est pas requise. Chez les patients de cette catégorie, si nécessaire, il est possible de réduire la dose initiale d'Exototan à la dose la plus faible d'amlodipine, c'est-à-dire un comprimé contenant amlodipine + valsartan à la dose de 5 mg + 80 mg ou 5 mg + 160 mg (sous forme d'Exototans, comprimés pelliculés, 5 mg + 80 mg, 10 mg + 160 mg).

Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans

Puisque les données sur la sécurité et l'efficacité d'Exototans chez les enfants d'adolescents (moins de 18 ans) ne sont pas suffisantes, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament dans cette catégorie de patients.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Pour les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère et modérée (CK ≥ 30 ml / min), la correction de la dose initiale n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les exototan doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique et des maladies obstructives de la voie biliaire. Chez les patients de cette catégorie, si nécessaire, il est possible de réduire la dose initiale d'Exototan à la dose la plus faible d'amlodipine, c'est-à-dire un comprimé contenant amlodipine + valsartan à la dose de 5 mg + 80 mg ou 5 mg + 160 mg (sous forme d'Exototans, comprimés pelliculés, 5 mg + 80 mg, 10 mg + 160 mg).

Effets secondaires:

Les effets indésirables suivants sont présentés selon la classification de fréquence OMS suivante: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 à <1/10), rarement (≥ 1/1000 à <1/100), rarement (≥ 1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000), fréquence, non spécifiée (il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'apparition en fonction des données disponibles). Dans les limites de chaque groupe attribué en fonction de la fréquence d'occurrence, les effets indésirables sont répartis par ordre décroissant d'importance.

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - nasopharyngite, grippe.

Du système immunitaire: rarement - hypersensibilité aux composants du médicament.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - l'hypokaliémie, rarement - l'anorexie, l'hypercalcémie, l'hyperuricémie, l'hyperlipidémie, l'hyponatrémie.

Les troubles mentaux: rarement - anxiété.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: souvent - mal de tête; rarement - vertiges, somnolence, vertiges posturaux, paresthésie.

Du côté de l'organe de la vision: rarement - déficience visuelle.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement - vertiges associés à un appareil vestibulaire avec facultés affaiblies, rarement - acouphènes.

Du système cardiovasculaire: rarement - tachycardie, palpitations, hypotension orthostatique; rarement - état syncopal, diminution marquée de la pression artérielle.

Du système respiratoire, organes du thorax et du médiastin: rarement - toux, douleur dans la gorge et le larynx.

Du tractus gastro-intestinal: rarement - diarrhée, nausée, douleur abdominale, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale.

De la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - éruption cutanée, érythème; rarement - hyperhidrose, exanthème, démangeaisons cutanées.

Du côté des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: rarement - gonflement des articulations, maux de dos, arthralgie; rarement - des spasmes musculaires, une sensation de lourdeur dans tout le corps.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement - pollakiurie, polyurie.

Des organes génitaux et des glandes mammaires: dysfonction érectile rarement.

A partir des indicateurs de laboratoire: une augmentation de la concentration d'azote uréique dans le sérum sanguin (plus de 3,1 mmol / l) n'a été observée que légèrement plus souvent dans les groupes recevant amlodipine / valsartan (5,5%) et valsartan sous forme de monothérapie (5,5%), comparé au groupe recevant un placebo (4,5%).

Autre: souvent - pastoznosti, l'oedème du visage, l'oedème périphérique, la fatigue augmentée, les "marées" du sang vers le visage, l'asthénie, la sensation de la chaleur.

L'incidence de l'œdème périphérique était significativement plus faible chez les patients recevant l'association amlodipine avec le valsartan (5,8%) que chez les patients recevant l'amlodipine en monothérapie (9%).

Les effets indésirables rapportés précédemment avec chacun des composants peuvent survenir avec Exototans, même s'ils n'ont pas été observés dans les essais cliniques.

Amlodipine

Du côté du système sanguin et lymphatique: très rarement - leucopénie, thrombocytopénie.

Du système immunitaire: très rarement - réactions d'hypersensibilité.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: très rarement - hyperglycémie.

Les troubles mentaux: rarement - l'insomnie / les troubles du sommeil, la labilité de l'humeur.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: rarement - tremblement, hypoesthésie, dysgueusie; très rarement - l'hypertonie musculaire, la neuropathie périphérique.

Du côté de l'organe de la vision: rarement - diplopie;

Du système cardiovasculaire: très rarement - arythmie, bradycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire, infarctus du myocarde, vascularite.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: rarement - l'essoufflement, la rhinite.

Du tractus gastro-intestinal: rarement - indigestion, vomissement; très rarement - gastrite, hyperplasie gingivale, pancréatite.

Du foie et des voies biliaires: très rarement - augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» (habituellement associée à la cholestase), hépatite, jaunisse.

De la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - alopécie, purpura, décoloration de la peau, photosensibilisation; très rarement - angioedème, urticaire, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: rarement - myalgie.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement - les troubles de la miction, la nycturie.

Des organes génitaux et des glandes mammaires: rarement - gynécomastie.

Autre: rarement - faiblesse, douleur dans la poitrine, douleur de différents endroits, augmentation ou diminution du poids corporel.

Valsartan

Du côté du système sanguin et lymphatique: Fréquence indéterminée - réduction de l'hémoglobine et de l'hématocrite, neutropénie, thrombocytopénie.

Du système immunitaire: Fréquence indéterminée - réactions d'hypersensibilité, y compris les maladies sériques.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement - vertige.

Du côté des navires: fréquence non spécifiée - vascularite.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: rarement - toux.

Du tractus gastro-intestinal: rarement - gêne abdominale, douleur dans le haut de l'abdomen.

Du foie et des voies biliaires: Fréquence non spécifiée - fonction hépatique anormale, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin.

De la peau et des tissus sous-cutanés: fréquence non spécifiée - angioedème, dermatite bulleuse, démangeaisons cutanées, éruption cutanée.

Du côté des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: fréquence non spécifiée - myalgie.

Du côté des reins et des voies urinaires: fréquence, sans précision concentration de créatinine dans le plasma sanguin, altération de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë.

A partir des indicateurs de laboratoire: Fréquence non spécifiée - une augmentation de la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Autre: rarement - fatigue accrue, asthénie.

Surdosage:

Il n'y a pas de données sur les cas de surdose de drogue à l'heure actuelle.

Symptômes: avec une surdose de valsartan, sa manifestation principale est une diminution marquée de la pression artérielle, accompagnée de vertiges. Un surdosage d'amlodipine peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et une possible tachycardie réflexe. Il a également été rapporté l'émergence d'une hypotension artérielle systémique sévère et prolongée jusqu'à l'apparition d'un choc avec un résultat létal.

Traitement: Si le médicament a été pris récemment, provoquer le vomissement ou effectuer un lavage gastrique. L'utilisation de charbon actif chez des volontaires sains immédiatement ou dans les 2 heures après la prise d'amlodipine réduit significativement son absorption. En l'absence de contre-indications pour restaurer le tonus vasculaire et la tension artérielle, il est possible d'utiliser un vasoconstricteur. L'excrétion du valsartan et de l'amlodipine pendant l'hémodialyse est peu probable.

Interaction:

Amlodipine

Simvastatine. L'utilisation simultanée à long terme de simvastatine à une dose quotidienne de 80 mg et d'amlodipine à une dose quotidienne de 10 mg entraîne une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine.

Il est recommandé de réduire la dose de simvastatine chez les patients amlodipine, jusqu'à 20 mg par jour.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4. Lorsque l'amlodipine est associée au diltiazem, chez les patients âgés, le métabolisme de l'amlodipine est ralenti, probablement en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE4, ce qui conduit à une augmentation de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin d'environ 50% et renforce l'effet thérapeutique. Lors de l'utilisation de l'amlodipine avec de puissants inhibiteurs des isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole et ritonavir) une augmentation marquée de l'exposition systémique de l'amlodipine.

En relation avec l'inhibition de l'isoenzyme SURCA4 avec administration simultanée de jus de pamplemousse, la biodisponibilité de l'amlodipine peut augmenter. Dans une étude clinique menée chez des volontaires sains, aucune modification significative de la pharmacocinétique n'a été observée lors de la prise d'amlodipine à la dose de 10 mg. 240 ml de jus de pamplemousse.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4. Depuis l'utilisation de l'amlodipine avec des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, la phosphénytoïne, primidon, rifampicine, jus de pamplemousse, préparations à base de plantes contenant de l'Hypericum perforé), peut entraîner une diminution marquée de sa concentration dans le plasma sanguin; lors de l'utilisation de l'amlodipine avec des inducteurs d'isozyme CYP3UNE4, il est nécessaire de contrôler son effet thérapeutique.

En monothérapie à l'amlodipine, aucune interaction cliniquement significative avec les diurétiques thiazidiques, les β-bloquants, les IEC, les nitrates à action prolongée, la nitroglycérine pour usage sublinguale, la digoxine, la warfarine, l'atorvastatine, le sildénafil, l'hydroxyde de magnésium et l'hydroxyde d'aluminium, siméthicone, cimétidine, -les médicaments inflammatoires, les antibiotiques et les médicaments hypoglycémiants oraux. L'administration simultanée d'amlodipine et d'éthanol n'affecte pas la pharmacocinétique de ces derniers.

Valsartan

Il a été constaté qu'avec la monothérapie au valsartan, il n'y a pas d'interaction cliniquement significative avec les médicaments suivants: cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométhacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.

Préparations et substances qui affectent la teneur en potassium dans le sérum sanguin. Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec des compléments alimentaires contenant du potassium, des diurétiques épargneurs de potassium, des substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant augmenter la teneur en potassium dans le sang (par exemple, avec de l'héparine), des précautions doivent être prises. de potassium dans le sang.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2. L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II en même temps que les AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, peut entraîner un affaiblissement de l'effet hypotenseur. Chez les patients âgés, les patients avec un BCC réduit (y compris ceux recevant un traitement diurétique) ou avec une dysfonction rénale l'utilisation concomitante d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et d'AINS, y compris les inhibiteurs de COX-2, peuvent augmenter le risque de dysfonction rénale. Au début du traitement ou lors de l'ajustement du schéma posologique chez les patients prenant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et des AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, une surveillance régulière de la fonction rénale est recommandée.

Protéines-porteurs. L'utilisation combinée de valsartan avec des inhibiteurs de la protéine porteuse OATP1B1 (rifampicine, ciclosporine) et avec un inhibiteur de la protéine porteuse MRP2 (ritonavir) peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité systémique du valsartan.

Double blocus du RAAS avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, des inhibiteurs de l'ECA ou de l'aliskiren. L'utilisation simultanée d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS entraîne une augmentation de l'incidence de l'hypotension artérielle, de l'hyperkaliémie et de la dysfonction rénale. L'utilisation d'Exototans conjointement avec d'autres médicaments qui affectent directement le RAAS doit être abordée dans chaque cas individuellement, avec un suivi attentif de la fonction rénale, de la concentration d'électrolytes dans le sang et de la tension artérielle.Éviter l'utilisation concomitante de médicaments contenant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris Exototan , avec d'autres agents qui affectent le RAAS chez les patients atteints de diabète de type 2 et / ou d'insuffisance rénale modérée ou sévère (DFG inférieur à 60 ml / min / 1, 73 m²).

Utilisation conjointe contre-indiquée d'Exototans avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré (voir rubrique "Contre-indications"). Il est nécessaire d'éviter l'utilisation conjointe d'Exototans et d'aliskiren chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Préparations au lithium. Avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium avec inhibiteurs de l'ECA et ARA II, une augmentation réversible des taux sériques de lithium a été observée et, par conséquent, les effets toxiques ont été augmentés, il est donc recommandé de surveiller la teneur en lithium dans le sérum. Le risque de manifestations toxiques associées à l'utilisation de médicaments au lithium peut être encore augmenté avec l'utilisation simultanée avec le médicament Exototans et diurétiques.

Instructions spéciales:

Déficience dans le corps de sodium et / ou diminution de BCC

Dans les études contrôlées par placebo chez les patients présentant une hypertension non compliquée de 0,4 % des cas, une hypotension artérielle prononcée a été observée. Chez les patients avec RAAS activé (par exemple, avec un déficit en CBC et / ou en sodium chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques), avec l'admission des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, il est possible de développer une hypotension artérielle symptomatique. Avant de commencer le traitement avec Exototans, vous devez ajuster la teneur en sodium dans le corps et / ou BCC, ou commencer le traitement sous surveillance médicale étroite.

En cas de diminution significative de la pression artérielle, le patient doit être placé avec les jambes levées, si nécessaire, une perfusion intraveineuse de 0,9 % solution de chlorure de sodium. Après la stabilisation de la pression artérielle, le traitement par Exototans peut être poursuivi.

Hyperkaliémie

Avec l'utilisation simultanée du médicament avec des compléments alimentaires contenant du potassium, des diurétiques épargneurs de potassium, des substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant provoquer une augmentation de la concentration de potassium dans le sang (par exemple, héparine), prise et surveillance régulière de la concentration en potassium dans le sang.

Sténose de l'artère rénale

Chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, ou une sténose de l'artère d'un seul rein, l'utilisation d'Exototan peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum, Exfoltans doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.

Insuffisance rénale

Les patients présentant une altération initiale et modérée de la fonction rénale (CK 30-50 ml / min) ne sont pas tenus de corriger la dose d'ExFotanz.

Dysfonctionnement du foie

Le valsartan est excrété principalement dans les intestins avec de la bile amlodipine intensivement métabolisé dans le foie. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Exototan chez les patients atteints d'une maladie hépatique (en particulier avec des maladies obstructives des voies biliaires), accompagnée d'une altération de la fonction hépatique.

Angioedème, y compris angioedème

Un œdème de Quincke, y compris un gonflement du larynx et des cordes vocales menant à une obstruction des voies respiratoires, et / ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de l'œdème de la langue, est survenu chez des patients valsartan, certains de ces patients ont eu un angioedème plus tôt avec d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs AG1F. L'utilisation d'Exototans dans le cas du développement d'angioedema devrait être immédiatement annulée, la reprise de la prise du médicament est contre-indiquée.

Insuffisance cardiaque, état après un infarctus du myocarde Il est recommandé d'utiliser avec prudence les bloqueurs des canaux calciques «lents» (y compris, amlodipine) chez les patients avec CHF III-IV classe fonctionnelle pour NYHA. Chez les patients dont la fonction rénale dépend de l'état du RAAS (par exemple, les patients atteints de CHF III-IV classe fonctionnelle pour NYHA), la thérapie avec les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II était accompagnée d'oligurie et / ou d'azotémie progressive et, dans de rares cas, a entraîné une insuffisance rénale aiguë et / ou la mort. L'examen des patients présentant une insuffisance circulatoire et des patients ayant subi un infarctus du myocarde devrait inclure une étude de la fonction rénale.

Infarctus aigu du myocarde

Après le début du traitement (ou l'augmentation de la dose) d'amlodipine, il peut se produire une crise d'angine de poitrine ou un infarctus du myocarde, en particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique sévère.

Le médicament n'est pas destiné à être utilisé chez les patients atteints de diabète sucré.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a pas de données sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. En relation avec l'apparition possible d'étourdissements ou d'une fatigue accrue, il faut faire attention en conduisant des véhicules ou en travaillant avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés, pelliculés, 5 mg + 80 mg, 5 mg + 160 mg, 10 mg + 160 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés en polychlorure de vinyle ou gabarit en PVC / PVDC / PVC / PVC / Polyéthylène / PVDC et feuille d'aluminium laqué imprimé 2, 4 ou 6 carrés, avec les instructions d'utilisation, ils sont placés dans un paquet de carton.

Pour 14 ou 28 comprimés dans un tube en polymère avec un bouchon - compensateur. Tubu ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003718

Date d'enregistrement:11.07.2016

Date d'expiration:11.07.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OJSC PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.09.2016

Instructions illustrées

Instructions

Exototans (Exfotans)