Esomeprazol-natif - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Esomeprazole est S-isomère de l'oméprazole et réduit la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac en inhibant spécifiquement la pompe à protons dans les cellules pariétales de l'estomac. S- et RLes isomères de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.

Mécanisme d'action

Esomeprazole est une base faible qui se transforme en une forme active dans un environnement très acide des tubules sécrétoires des cellules pariétales de la muqueuse gastrique et inhibe la pompe à protons, l'enzyme H⁺/À⁺-ATPase, inhibant ainsi la sécrétion basale et stimulée de l'acide chlorhydrique.

Effet sur la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac

Après ingestion d'ésoméprazole à la dose de 20 mg ou de 40 mg pendant 5 jours, les patients présentant un reflux gastro-œsophagien (RGO) présentant des symptômes ont montré une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac pendant la majeure partie de la journée. L'effet était le même pour l'administration intraveineuse et pour l'administration orale.

L'analyse des données pharmacocinétiques a révélé la relation entre l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique et la concentration d'ésoméprazole dans le plasma sanguin après administration orale (pour estimer la concentration, le paramètre AUC - aire sous la courbe "concentration-temps").

Contre l'administration intraveineuse d'ésoméprazole à la dose de 80 mg pendant 30 minutes suivie d'une perfusion intraveineuse prolongée d'esoméprazole à la dose de 8 mg / h pendant 23,5 heures, le pH gastrique était supérieur à 4 pendant 21 heures en moyenne et supérieur à 6 heures. dans les 11-13 heures.

L'effet thérapeutique obtenu en inhibant la sécrétion d'acide chlorhydrique

Une éruption d'œsophagite par reflux avec administration orale d'ésoméprazole à la dose de 40 mg survient chez environ 78% des patients après 4 semaines de traitement et chez 93% des patients après 8 semaines de traitement.

L'efficacité de l'ésoméprazole dans le saignement des ulcères peptiques confirmés par voie endoscopique est démontrée.

Autres effets associés à l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique

Pendant le traitement avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, la concentration de gastrine dans le plasma sanguin augmente à la suite d'une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique. En raison d'une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique, la concentration de chromogranine UNE (CgA). Augmentation de la concentration CgA peut influencer les résultats des examens pour la détection des tumeurs neuroendocrines.Pour éviter cet effet, le traitement par les inhibiteurs de la pompe à protons doit être arrêté 5 à 14 jours avant la concentration de l'étude. CgA. Si pendant ce temps la concentration CgA n'est pas revenu à la valeur normale, l'étude devrait être répétée.

Chez les enfants et les patients adultes qui ont pris Esoméprazole à l'intérieur pendant une longue période de temps, il y a eu une augmentation du nombre de cellules de type entérochromaffine, ce qui est probablement dû à une augmentation de la concentration de gastrine dans le plasma sanguin. La signification clinique de ce phénomène ne l'est pas.

Chez les patients qui prenaient par voie orale pendant longtemps, des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, la formation de kystes glandulaires dans l'estomac était plus souvent notée. Ces phénomènes sont causés par des changements physiologiques dus à l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Les kystes sont bénins et subissent un développement inverse.

L'utilisation de médicaments qui inhibent la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, s'accompagne d'une augmentation du contenu de la flore microbienne dans l'estomac, normalement présente dans le tractus gastro-intestinal. conduire à une légère augmentation du risque de maladies infectieuses du tractus gastro-intestinal causées par Salmonella spp., Campylobacter spp. et chez les patients hospitalisés, probablement, Clostridium difficile.

Chez les enfants de moins de 1 mois et de 1 à 11 mois, comparativement à 0,5 mg / kg et 1,0 mg / kg d'ésoméprazole par voie orale, respectivement, il y a eu une diminution du pourcentage moyen de temps avec un pH intragastrique inférieur à 4. La sécurité du profil de l'ésoméprazole chez les enfants est similaire à celle des adultes.

Pharmacocinétique

Aspiration et distribution

Le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre chez les personnes en bonne santé est d'environ 0,22 l / kg de poids corporel. Esoméprazole se lie aux protéines plasmatiques de 97%.

Métabolisme

Esomeprazole subit un métabolisme complet impliquant le système du cytochrome P450. La partie principale est métabolisée avec la participation d'une isoenzyme polymorphe spécifique CYP2C19, ainsi formé des métabolites hydroxylés et déméthylés de l'ésoméprazole. Le métabolisme du reste est effectué par l'isoenzyme CYP3UNE4; Dans ce cas, le dérivé sulfo de l'ésoméprazole est formé, le principal métabolite, qui est déterminé dans le plasma sanguin.

Les paramètres donnés ci-dessous reflètent principalement la nature de la pharmacocinétique chez les patients ayant une activité isoenzymatique accrue CYP2C19.

La clairance plasmatique totale est d'environ 17 l / h après une seule administration d'ésoméprazole et de 9 l / h - avec administration répétée. La demi-vie (T1 / 2) est de 1,3 heure avec l'administration répétée d'ésoméprazole une fois par jour. Zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) augmente avec l'administration répétée. Cette augmentation dépend du temps et de la dose, ce qui la conséquence d'une diminution du métabolisme lors du «premier passage» hépatique, ainsi que d'une diminution de la clairance systémique, probablement due au fait que Esoméprazole et / ou son dérivé sulfo inhibe l'isoenzyme CYP2C19.

Avec une administration intraveineuse répétée d'ésoméprazole à la dose de 40 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne est d'environ 1,6 μmol / L. Lorsqu'elle est administrée à des doses similaires, la concentration maximale moyenne dans le plasma sanguin est de 4,6 μmol / l. L'administration totale d'ésoméprazole à des doses de 40 mg, 80 mg et 120 mg pendant 30 minutes, suivie d'une administration intraveineuse à la dose de 4 mg / j h ou 8 mg / h pendant 23,5 heures, une relation linéaire AUC de la dose administrée.

Excrétion

Avec une application quotidienne une fois par jour Esoméprazole est complètement excrété du plasma sanguin lors d'une pause entre administrations, il n'y a pas de tendance à cumuler l'ésoméprazole.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'affectent pas la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. Lorsqu'il est administré par voie orale, jusqu'à 80% de la dose d'ésoméprazole est excrétée sous forme de métabolites par les reins, l'autre par l'intestin. Dans l'urine, moins de 1% de l'ésoméprazole se trouve sous forme inchangée.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Patients ayant une activité réduite des isoenzymes CYP2C19

Environ 2,9 ± 1,5% de la population a diminué l'activité des isoenzymes CYP2C19. Chez ces patients, le métabolisme de l'ésoméprazole est principalement réalisé à l'aide de CYP3UNE4, et avec l'absorption répétée d'ésoméprazole à la dose de 40 mg une fois par jour, la moyenne AUC est 100% plus élevé que chez les patients présentant une activité isoenzymatique accrue CYP2C19.

Les valeurs moyennes des concentrations plasmatiques maximales chez les patients ayant une activité isoenzymatique réduite ont été augmentées d'environ 60%. Des différences similaires ont été observées avec l'administration intraveineuse d'ésoméprazole. Les caractéristiques notées n'affectent pas la dose et la façon d'utiliser l'ésoméprazole.

Patients âgés et plus âgés

Chez les patients âgés et âgés (71-80 ans), le métabolisme de l'ésoméprazole ne change pas significativement.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère à modérée, le métabolisme de l'ésoméprazole peut être altéré. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le taux métabolique est réduit, ce qui entraîne un doublement AUC pour l'ésoméprazole. Les tendances dans le cumul de l'ésoméprazole et de ses principaux métabolites avec l'introduction d'ésoméprazole une fois par jour ne sont pas observées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'étude de pharmacokinetics dans les patients avec la fonction rénale diminuée n'a pas été exécutée. Parce que les reins n'excluent pas le plus d'ésoméprazole, mais ses métabolites, on peut supposer que le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne change pas.

Enfants

Une étude de la pharmacocinétique de l'ésoméprazole chez des enfants âgés de 0 à 18 ans a été réalisée après une injection intraveineuse de 3 minutes une fois par jour pendant 4 jours. La concentration maximale d'équilibre de l'ésoméprazole dans le plasma sanguin (C_ss,max) ont été évalués 5 minutes après l'administration de la dose chez les enfants de tous les groupes d'âge et chez les patients adultes - 7 minutes après l'administration de 40 mg et à la fin de la perfusion de 20 mg.

Le tableau 1 présente les résultats d'une évaluation de l'exposition systémique de l'ésoméprazole sous la forme de moyennes géométriques (fourchette).

Tableau 1

Tranche d'âge	Dose	AUC, *μmol h / l**	Css, max, μmol / l
0-1 mois *	0,5 mg / kg (n=6)	7,5 (4,5-20,5)	3,7 (2,7-5,8)
1-11 mois *	1,0 mg / kg (n=6)	10,5 (4,5-22,2)	8,7 (4,5-14,0)
15 ans	10 mg (n=7)	7,9 (2,9-16,6)	9,4 (4,4-17,2)
6-11 ans	10 mg (n=8)	6,9 (3,5-10,9)	5,6 (3,1-13,2)
6-11 ans	20 mg (n=8) 20 mg (n=6)**	14,4 (7,2-42,3) 10,1 (7,2-13,7)	8,8 (3,4-29,4) 8,1 (3,4-29,4)
12-17 ans	20 mg (n=6)	8,1 (4,7-15,9)	7,1 (4,8-9,0)
12-17 ans	40 mg (n=8)	17,6 (13,1-19,8)	10,5 (7,8-14,2)
Adultes	20 mg (n=22)	5,1 (1,5-11,8)	3,9 (1,5-6,7)
Adultes	40 mg (n=41)	12,6 (4,8-21,7)	8,5 (5,4-17,9)

* Le groupe d'âge de 0 à 1 mois incluait les patients ayant un âge ajusté (la quantité d'âge fœtal et l'âge après la naissance en semaines complètes) ≥ 32 semaines complètes et <44 ans complètes semaines. Le groupe d'âge de 1 à 11 mois incluait les patients avec un âge ajusté ≥ 44 semaines complètes.

** Deux patients ont été exclus - un en raison de la réduction de l'activité des isoenzymes CYP2C19, la seconde - en rapport avec l'utilisation concomitante de l'inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4.

Selon le modèle construit C_ss,max après administration intraveineuse d'ésoméprazole sous forme d'une perfusion de 10 minutes, 20 minutes et 30 minutes diminuera, en moyenne, de 37% - 49%, 54% - 66% et 61% - 72%, tous les groupes d'âge et de dosage par rapport à la valeur C_ss,max après une injection de 3 minutes.

Les indications:

Adultes

1. Comme une alternative à la thérapie orale quand il n'est pas possible d'effectuer:

- avec le reflux gastro-œsophagien chez les patients souffrant d'œsophagite et / ou de symptômes sévères de reflux;

- pour la cicatrisation des ulcères peptiques associés à l'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);

- pour la prévention des ulcères gastro-duodénaux associés à l'administration d'AINS chez les patients à risque.

2. Pour prévenir la récidive de saignement de l'ulcère peptique après hémostase endoscopique.

Enfants (âgés de 1 à 18 ans)

1. Comme alternative à la thérapie orale quand il n'est pas possible de réaliser:

- avec reflux gastro-œsophagien chez les patients présentant une érosive reflux oesophagite et / ou des symptômes sévères de reflux.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'ésoméprazole, aux benzimidazoles substitués ou à d'autres ingrédients du médicament;

- l'âge de l'enfant de moins d'un an et l'âge de l'enfant de moins de 18 ans pour d'autres indications, à l'exception du reflux gastro-œsophagien;

- L'esoméprazole ne doit pas être pris en association avec l'atazanavir et le nelfinavir (voir section «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions»).

Soigneusement:

Une drogue Esomeprazole-natif doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Grossesse et allaitement:

Actuellement, les données sur l'utilisation de l'esoméprazole pendant la grossesse sont limitées. Dans les études animales, il n'y avait pas d'effet indésirable direct ou indirect de l'ésoméprazole sur le développement de l'embryon ou du fœtus. L'introduction du mélange racémique d'ésoméprazole n'a également eu aucun impact négatif sur les animaux pendant la grossesse, l'accouchement et le développement postnatal.

Attribuer Esoméprazole pendant la grossesse devrait être seulement lorsque le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'ésoméprazole chez les femmes pendant l'allaitement. On ne sait pas si Esoméprazole avec du lait maternel, donc vous ne devriez pas prescrire Esoméprazole pendant la période d'allaitement. Si un traitement par ésoméprazole est nécessaire pendant l'allaitement, il faut envisager d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Adultes

Comme une alternative à la thérapie orale quand ce n'est pas possible

Si la thérapie orale ne peut pas être administrée aux patients, le médicament peut être recommandé Esomeprazole-natif par voie parentérale à une dose de 20-40 mg une fois par jour.

1. Lorsque le reflux gastro-œsophagien chez les patients souffrant d'œsophagite est recommandé Esoméprazole à la dose de 40 mg une fois par jour. Pour le traitement des symptômes du RGO Esoméprazole est utilisé à la dose de 20 mg une fois par jour.

2. Pour la cicatrisation des ulcères peptiques associés à l'administration d'AINS chez les patients à risque, il est recommandé Esoméprazole à la dose de 20 mg une fois par jour.

3. Pour la prévention des ulcères gastro-duodénaux associés à l'administration d'AINS, il est recommandé Esoméprazole à la dose de 20 mg une fois par jour.

Typiquement, la période de traitement avec la forme intraveineuse est courte, le patient doit être transféré à l'ésoméprazole orale dès que possible.

Pour prévenir la récidive de saignement de l'ulcère peptique après hémostase endoscopique

Après l'hémostase endoscopique est recommandé Esoméprazole à la dose de 80 mg sous la forme d'une perfusion intraveineuse pendant 30 minutes suivie d'une perfusion intraveineuse prolongée d'ésoméprazole à une dose de 8 mg / h pendant 3 jours (72 heures) .Après l'achèvement de la thérapie parentérale pour supprimer la sécrétion d'acide chlorhydrique, un traitement antisécrétoire est recommandé (par exemple, Esoméprazole 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines).

Injections

Une dose de 40 mg

Une solution préparée d'ésoméprazole (5 ml, 8 mg / ml) est administrée par voie intraveineuse pendant au moins 3 minutes.

Une dose de 20 mg

La moitié de la solution préparée d'ésoméprazole (2,5 ml, 8 mg / ml) est administrée par voie intraveineuse pendant au moins 3 minutes. Les résidus de solution inutilisés doivent être éliminés.

Infusion

Une dose de 40 mg

La solution d'esoméprazole préparée est administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 à 30 minutes.

Une dose de 20 mg

La moitié de la solution préparée d'esoméprazole est administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 à 30 minutes. Les résidus de solution inutilisés doivent être éliminés.

Une dose de 80 mg

La solution d'ésoméprazole préparée est administrée en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes.

Une dose de 8 mg / h

La solution d'esoméprazole préparée est administrée sous la forme d'une perfusion intraveineuse prolongée pendant 71,5 heures (8 mg / h). Les conditions et la durée de conservation de la solution préparée, voir "Préparation de la solution".

Enfants (âgés de 1 à 18 ans)

Comme une alternative à la thérapie orale quand ce n'est pas possible

- Avec le reflux gastro-oesophagien chez les patients présentant une érosive reflux oesophagite et / ou des symptômes graves de reflux maladie - Esoméprazole par voie parentérale une fois par jour, dans le cadre d'un cours de RGO (les recommandations pour l'administration sont présentées dans le tableau 2).

Typiquement, la période de traitement avec la forme intraveineuse doit être courte, le patient doit être transféré à l'ésoméprazole orale dès que possible.

Recommandations pour le dosage de l'ésoméprazole chez les enfants

Âge

Traitement de l'oesophagite par reflux érosif

Traitement symptomatique du RGO

1-11 ans

Poids corporel inférieur à 20 kg:

10 mg une fois par jour

Poids corporel 20 kg et plus:

10 mg ou 20 mg une fois par jour

10 mg une fois par jour

12-17 ans

40 mg une fois par jour

20 mg une fois par jour

Injections

Une dose de 40 mg

Une solution préparée d'ésoméprazole (5 ml, 8 mg / ml) est administrée par voie intraveineuse pendant au moins 3 minutes.

Une dose de 20 mg

Une dose de 10 mg

Un quart de la solution préparée d'ésoméprazole (1,25 ml, 8 mg / ml) est administré par voie intraveineuse pendant au moins 3 minutes. Les résidus de solution non utilisée doivent être éliminés.

Infusion

Une dose de 40 mg

Une solution préparée d'ésoméprazole (5 ml, 8 mg / ml) est administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 à 30 minutes.

Une dose de 20 mg

La moitié de la solution préparée d'esoméprazole (2,5 ml, 8 mg / ml) est administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 à 30 minutes. Les résidus de solution inutilisés doivent être éliminés.

Une dose de 10 mg

Un quart de la solution d'esoméprazole préparée (1,25 ml, 8 mg / ml) est administré en perfusion intraveineuse pendant 10 à 30 minutes. Les résidus de solution inutilisés doivent être éliminés.

Les conditions et la durée de conservation de la solution préparée, voir "Préparation de la solution".

Patients atteints d'insuffisance rénale

La correction de la dose d'ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas requise. En raison de l'expérience limitée avec l'ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, des précautions doivent être prises dans le traitement de ces patients (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Patients atteints d'insuffisance hépatique

DIRD: la correction de la dose d'ésoméprazole chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique de gravité légère à modérée n'est pas requise. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose quotidienne maximale est de 20 mg (voir rubrique «Pharmacocinétique»).

Saignement de l'ulcère peptique: l'ajustement posologique de l'ésoméprazole chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique d'intensité légère à modérée n'est pas requis.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, le schéma posologique suivant pour l'administration d'ésoméprazole est recommandé: 80 mg sous forme de perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, suivis d'une perfusion intraveineuse prolongée à une dose maximale de 4 mg / h pendant 71,5 heures (voir Section Pharmacocinétique).

Patients âgés et plus âgés

La correction de la dose d'ésoméprazole chez les patients âgés et plus âgés n'est pas requise.

Préparation de la solution

La dégradation de la solution préparée dépend principalement du pH et, par conséquent, seule une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour l'administration intraveineuse doit être utilisée pour dissoudre le médicament.

La solution préparée ne doit pas être mélangée ou administrée avec d'autres médicaments.

Avant utilisation, la solution doit être évaluée visuellement pour aucune impureté mécanique visible et décoloration. Seule une solution claire peut être utilisée. Il est recommandé d'introduire la solution préparée immédiatement après la préparation (du point de vue microbiologique).

La solution préparée doit être utilisée dans les 12 heures. Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Les résidus non utilisés doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.

Injection 40 mg

Une solution injectable (8 mg / ml) est préparée en ajoutant 5 ml de solution de sodium à 0,9% chlorure pour l'administration intraveineuse dans un flacon de 40 mg d'ésoméprazole. Dilué une solution d'ésoméprazole est un liquide clair d'incolore à jaune pâle.

Infusion 40 mg

La solution pour perfusion est préparée en dissolvant le contenu d'un flacon avec 40 mg d'ésoméprazole dans 100 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour administration intraveineuse.

Infusion 80 mg

La solution pour perfusion est préparée en dissolvant le contenu de deux flacons avec 40 mg d'ésoméprazole dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour l'administration intraveineuse. La solution d'ésoméprazole diluée est un liquide clair d'incolore à jaune pâle.

Effets secondaires:

Voici les réactions indésirables observées lors de l'administration intraveineuse et orale d'ésoméprazole.

Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont listées en fonction des dommages aux organes et systèmes d'organes. L'incidence des réactions indésirables est estimée comme suit: "très souvent" survenant -> 10%; "souvent" -> 1% et <10%, "rarement" -> 0.1% et <1%, "rarement" -> 0.01% et <0.1%, "très rarement" - <0, 01%, y compris les messages individuels .

Perturbations du système sanguin et lymphatique: rarement - Lakopénie, thrombocytopénie; rarement - agranolocytose, pancytopénie.

Troubles du système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité (p. ex., fièvre, œdème de Quincke, anaphylaxie réaction / choc anaphylactique).

Troubles du métabolisme et de la nutrition: rarement - œdème périphérique; rarement - hyponatrémie; rarement - hypomagnésémie, hypocalcémie due à une hypomagnésémie sévère, hypokaliémie due à une hypomagnésémie.

Troubles de la psyché: rarement - Insomnie; rarement - Dépression, agitation, confusion; rarement hallucinations, comportement agressif.

Troubles du système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - vertiges, paresthésie, somnolence; rarement - un trouble du goût.

Troubles du côté de l'organe de vision: rarement Vision floue.

Perturbations des systèmes respiratoire, thoracique et médiastinal: rarement - bronchospasme.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées / vomissements; rarement - bouche sèche; rarement - stomatite, candidose du tractus gastro-intestinal; rarement - colite microscopique (confirmée histologiquement).

Troubles du foie et des voies biliaires: rarement - augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques"; rarement - Hépatite (avec jaunisse ou sans); rarement - insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients atteints d'une maladie hépatique.

Troubles de l'ornière et des tissus sous-cutanés: souvent - réactions au site d'injection *; rarement - dermatite, démangeaisons, éruptions cutanées, urticaire; rarement - alopécie, photosensibilité; rarement - érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: rarement - arthralgie, myalgie; rarement - Faiblesse musculaire.

Troubles des reins et des voies urinaires: très rares néphrite interstitielle.

Violations des organes génitaux et du sein: très rare - gynécomastie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement - malaise, transpiration.

* Réactions au site d'administration de l'ésoméprazole, principalement observées lors d'une étude clinique avec rendez-vous d'ésoméprazole à forte dose pendant 3 jours (72 heures). Dans l'étude pré-clinique de l'ésoméprazole, il n'y avait pas d'effet irritant pour l'administration intraveineuse, mais une faible réponse inflammatoire a été observée lors de l'administration sous-cutanée d'ésoméprazole, en fonction de la concentration d'ésoméprazole.

Des cas individuels de déficience visuelle irréversible avec administration intraveineuse d'oméprazole chez des patients critiques ont été rapportés, en particulier lorsque des doses élevées ont été administrées, une relation de cause à effet avec l'oméprazole n'a pas été établie.

Les données sur la sécurité de l'ésoméprazole chez les enfants concordent avec le profil de tolérance chez les adultes.

Si l'une des réactions indésirables listées dans le manuel est aggravée ou si vous remarquez d'autres réactions indésirables non listées dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Symptômes

À l'heure actuelle, de très rares cas de surdosage délibéré sont décrits. L'administration orale d'ésoméprazole à la dose de 280 mg, la faiblesse et les symptômes côté du tractus gastro-intestinal. Une dose unique d'ésoméprazole à une dose de 80 mg par voie orale et une dose intraveineuse de 308 mg pendant 24 heures n'a pas entraîné de conséquences négatives.

Traitement

L'antidote de l'ésoméprazole est inconnu. Esoméprazole se lie bien aux protéines plasmatiques, donc la dialyse est inefficace. En cas de surdosage, il est nécessaire d'effectuer un traitement de soutien symptomatique et général.

Interaction:

Des études sur l'étude des interactions ont été menées uniquement avec la participation de patients adultes.

Effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac pendant le traitement avec l'ésoméprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une diminution ou une augmentation de l'absorption d'autres médicaments, dont l'absorption dépend de l'acidité du milieu. Comme d'autres médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique, le traitement par l'ésoméprazole peut entraîner une diminution de l'absorption du kétoconazole, de l'itraconazole et de l'erlotinib, ainsi qu'une augmentation de l'absorption de ces médicaments. digoxine. L'administration conjointe d'omeprazole à la dose de 20 mg une fois par jour et de digoxine augmente la biodisponibilité de la digoxine de 10% (la biodisponibilité de la digoxine augmentait jusqu'à 30% chez 20% des patients).

Il a été montré que oméprazole interagit avec certains médicaments antirétroviraux. Les mécanismes et la signification clinique de ces interactions ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH à la base du traitement par l'oméprazole peut affecter l'absorption des médicaments antirétroviraux. Il est également possible d'interagir au niveau des isoenzymes CYP2C19. Dans l'utilisation conjointe de l'oméprazole et de certains antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavirDans le contexte du traitement par l'oméprazole, il y a une diminution de leur concentration dans le plasma sanguin. Par conséquent, leur application simultanée n'est pas recommandée. L'utilisation combinée de l'oméprazole (40 mg une fois par jour) et de l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg par des volontaires sains a entraîné une diminution significative de la biodisponibilité de l'atazanavir (AUC, le maximum (C_m_Oh) et le minimum (C_minL'augmentation de la dose d'atazanavir de 400 mg n'a pas compensé les effets de l'oméprazole sur la biodisponibilité de l'atazanavir.

Avec l'utilisation simultanée de l'oméprazole et du saquinavir, une augmentation de la concentration de saquinavir dans le plasma sanguin a été notée, lorsqu'ils étaient utilisés avec d'autres médicaments antirétroviraux, leur concentration n'a pas changé. Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques similaires de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, l'association de l'ésoméprazole à des médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavir, Non recommandé. Esoméprazole inhibe CYP2C19 - l'isoenzyme principale impliquée dans son métabolisme. L'utilisation conjointe de l'ésoméprazole avec d'autres médicaments, dont le métabolisme fait partie de l'isoenzyme CYP2C19, tel que le diazépam, citalopram, imipramine, clomipramine, phénytoïne et d'autres, peuvent conduire à une augmentation des concentrations de ces médicaments dans le plasma sanguin et nécessitent une réduction de la dose. Lorsque la prise orale d'ésoméprazole à une dose de 30 mg et de diazépam de 45% diminue la clairance du diazépam, qui est le substrat de l'isoenzyme CYP2C19.

Lorsque co-administré à une dose orale d'ésoméprazole et 40 mg de phénytoïne chez les patients atteints d'épilepsie 13% augmentation de la concentration résiduelle de la phénytoïne dans le plasma sanguin. À cet égard, il est recommandé de contrôler la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin au début du traitement par ésoméprazole et quand il est retiré.

L'utilisation d'oméprazole à la dose de 40 mg une fois par jour a entraîné une augmentation AUC et C_m_Oh voriconazole (substrat isoenzyme CYP2C19) de 15% et 41% respectivement.

Lors de l'utilisation de l'ésoméprazole par voie orale à la dose de 40 mg par les patients recevant warfarine, le temps de coagulation est resté dans les limites des valeurs autorisées. Cependant, plusieurs cas d'augmentation cliniquement significative du rapport international normalisé (INR) ont été rapportés dans l'utilisation combinée de la warfarine et de l'ésoméprazole. À cet égard, il est recommandé de surveiller les INR au début et après la fin de l'utilisation conjointe de ces médicaments.

Selon l'étude mentionnée, l'interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg et dose d'entretien de 75 mg / jour) et l'ésoméprazole (40 mg / jour par voie orale), entraînant une diminution de l'exposition métabolitéclopidogrel 40% et une diminution de l'inhibition maximale de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP de 14% en moyenne. %.

La signification clinique de cette interaction n'est pas claire. Dans une étude prospective chez des patients recevant un placebo ou oméprazole à la dose de 20 mg par jour, en même temps que le traitement par le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique (AAS), et dans l'analyse il n'a pas été démontré que les résultats cliniques d'essais randomisés à grande échelle augmentent le risque de complications cardiovasculaires lorsqu'ils sont associés au clopidogrel et aux inhibiteurs de la pompe à protons, y compris: Esoméprazole.

Les résultats d'un certain nombre d'études observationnelles sont contradictoires et ne donnent pas de réponse claire à la présence ou à l'absence d'un risque accru de complications cardiovasculaires thromboemboliques dans le contexte de l'utilisation conjointe du clopidogrel et des inhibiteurs de la pompe à protons.

Lorsque le clopidogrel était associé à une association fixe de 20 mg d'ésoméprazole et 81 mg d'AAS, l'exposition au métabolite actif du clopidogrel a diminué de près de 40% par rapport au clopidogrel seul, les taux maximaux d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP étant le même, probablement en raison de l'administration simultanée d'AAS à faible dose.

L'utilisation d'oméprazole à la dose de 40 mg une fois par jour a entraîné une augmentation_m_Oh et AUC de cystostaxol de 18% et 26%, respectivement; pour l'un des métabolites actifs du cilostazol, l'augmentation était de 29% et 69%, respectivement.

Chez des volontaires sains, un apport oral combiné de 40 mg d'ésoméprazole et de 32% de cisapride a augmenté la valeur AUC et augmenté de 31% T_1/2 pour le cisapride; DE_m_Oh cisapride dans le plasma sanguin en même temps n'a pas changé de manière significative. Léger allongement de l'intervalle QT, qui a été observée en monothérapie avec le cisapride, n'a pas augmenté avec l'ajout d'ésoméprazole (voir rubrique "Instructions spéciales").

Avec l'utilisation simultanée de l'esoméprazole et du tacrolimus, la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin a augmenté.

Certains patients ont rapporté des concentrations accrues de méthotrexate dans un contexte d'utilisation combinée avec des inhibiteurs de la pompe à protons. Lors de la prescription de fortes doses de méthotrexate, la possibilité d'un retrait temporaire de l'ésoméprazole doit être envisagée. Montré, que Esoméprazole ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la quinidine.

Des études sur l'étude de l'interaction de l'ésoméprazole avec d'autres médicaments avec son utilisation intraveineuse à fortes doses (80 mg suivies d'une dose de 8 mg / h) n'ont pas été réalisées. Peut-être, avec ce régime de dosage Esoméprazole a un effet plus prononcé sur la pharmacocinétique des substrats isoenzymes CYP2C19. Par conséquent, les patients doivent être sous étroite surveillance médicale pendant l'administration intraveineuse d'ésoméprazole.

L'effet des médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole

Dans le métabolisme de l'ésoméprazole, les isozymes participent CYP2C19 et CYP3UNE4. Administration orale commune d'ésoméprazole et d'un inhibiteur d'isoenzymes CYP3UNE4, clarithromycine (500 mg deux fois par jour) entraîne une double augmentation de la valeur AUC pour l'ésoméprazole. Utilisation conjointe de l'esoméprazole et d'un inhibiteur combiné des isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2C19, par exemple, le voriconazole peut entraîner une augmentation de plus de deux fois AUC pour l'ésoméprazole. En règle générale, dans de tels cas, la correction posologique de l'ésoméprazole n'est pas requise. Une correction de la dose d'ésoméprazole peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique et une utilisation prolongée.

Médicaments inducteurs d'isoenzymes CYP2C19 et CYP3UNE4, tel que rifampicine et les produits médicinaux du millepertuis, lorsqu'ils sont administrés avec l'ésoméprazole, peuvent entraîner une diminution de la concentration d'ésoméprazole dans le plasma sanguin en accélérant le métabolisme de l'ésoméprazole.

Pour dissoudre le médicament Esomeprazole-natif Seuls les médicaments mentionnés dans la section "Préparation de la solution" doivent être utilisés.

Instructions spéciales:

En présence de tout symptôme d'anxiété (par exemple, perte de poids spontanée importante, vomissements récidivants, dysphagie, vomissements avec du sang ou méléna) et en cas d'ulcère de l'estomac (ou d'ulcère gastrique suspecté), présence d'une tumeur maligne devrait être exclu parce que le traitement médicamenteux Esomeprazole-natif peut entraîner un lissage des symptômes et retarder le diagnostic.

Dans de rares cas, les patients qui ont pris à long terme oméprazole, l'examen histologique des échantillons de biopsie de la membrane muqueuse du corps de l'estomac a révélé une gastrite atrophique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En raison du fait que pendant la thérapie avec le médicament Esomeprazole-natif Des vertiges, une vision floue et de la somnolence peuvent survenir, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de mécanismes, ainsi que lors d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse, 40 mgs.

Emballage:

Lyophilisat, contenant 40 mg d'ésoméprazole, dans des flacons de verre incolore de la première classe hydrolytique, fermés hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc recouverts de bouchons en aluminium-plastique.

Les étiquettes sont collées sur les flacons.

10 bouteilles ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004232

Date d'enregistrement:05.04.2017

Date d'expiration:05.04.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:NATIVA, LLC NATIVA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

NATIVA, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.05.2017

Instructions illustrées

Instructions

Esomeprazole-natif (Ezomeprazole-nativ)