Nexium - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: acide méthacrylique et copolymère d'acrylate d'éthyle (1: 1) 9,5 mg, talc 8,4 mg; saccharose, granules sphériques (sucre, granules sphériques) (taille 0,250

- 0,355 mm7,4 mg, giprolose 32,2 mg, hypromellose 1,7 mg, citrate de triéthyle 0,95 mg, stéarate de magnésium 0,65 mg, monostéarate de glycérol 40-55 0,48 mg, polysorbate 80 0,27 mg, dextrose 2813 mg, crospovidone 75 mg, gomme de xanthane 75 mg, acide citrique 4,9 mg anhydre, colorant jaune d'oxyde de fer 1,8 mg.Un paquet contient:

substance active: esoméprazole magnésien trihydraté 11,1 mg, équivalent à 10 mg d'ésoméprazole;

Excipients: acide méthacrylique et copolymère d'acrylate d'éthyle (1: 1) 9,5 mg, talc 8,4 mg; saccharose, granules sphériques (sucre, granules sphériques) (taille 0,250

La description:Granules jaunes pâles de différentes tailles (en vrac - granules fins et granulés plus gros). Des granules brunâtres peuvent apparaître.

Groupe pharmacothérapeutique:un moyen de réduire la sécrétion des glandes de l'estomac - l'inhibiteur de la pompe à protons

ATX: & nbsp

A.02.B.C.05 Esoméprazole

Pharmacodynamique:

Esomeprazole est S-isomère l'oméprazole et réduit la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac en inhibant spécifiquement la pompe à protons dans les cellules pariétales de l'estomac. S- et R- les isomères de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire. Mécanisme d'action

Esomeprazole est une base faible qui se transforme en une forme active dans une sécrétion très acide tubules des cellules pariétales de la muqueuse enveloppes de l'estomac et inhibe la pompe à protons - enzyme H⁺/À⁺- ATPase, inhibant ainsi à la fois la sécrétion basale et stimulée de l'acide chlorhydrique.

Effet sur la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac

L'action de l'ésoméprazole se développe dans l'heure suivant l'administration orale de 20 mg ou 40 mg. Avec la prise quotidienne du médicament pendant 5 jours à la dose de 20 mg une fois par jour, la concentration maximale moyenne d'acide chlorhydrique après stimulation par la pentagastrine est réduite de 90% (en mesurant la concentration en acide 6-7 heures après la prise du médicament). le 5ème jour de thérapie).

Chez les patients présentant un reflux gastro-œsophagien (RGO) et des symptômes cliniques après 5 jours d'ésoméprazole oral quotidien à la dose de 20 mg ou 40 mg, le pH intragastrique supérieur à 4 a été maintenu pendant 13 et 17 heures en moyenne sur 24 heures. Dans le contexte de la prise d'ésoméprazole à la dose de 20 mg par jour, le pH intragastrique supérieur à 4 a été maintenu pendant au moins 8, 12 et 16 heures chez respectivement 76%, 54% et 24% des patients. Pour 40 mg d'ésoméprazole , ce ratio est de 97%, 92% et 56%, respectivement.

Une corrélation a été trouvée entre la concentration plasmatique dans le plasma et l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique (concentration AUC (zone sous la courbe "concentration - temps")).

L'effet thérapeutique atteint dans

à la suite de l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique

Lors de la prise du médicament Nexium® à la dose de 40 mg, la guérison de l'œsophagite par reflux survient chez environ 78% des patients après 4 semaines de traitement et chez 93% après 8 semaines de traitement.

Le traitement par Nexium® à raison de 20 mg deux fois par jour en association avec des antibiotiques appropriés pendant une semaine permet une éradication réussie Helicobacter pylori chez environ 90% des patients. Les patients atteints d'ulcère peptique non compliqué après un traitement d'éradication hebdomadaire n'ont pas besoin de monothérapie ultérieure avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, pour guérir les ulcères et éliminer les symptômes.

L'efficacité de la préparation Nexium® pour le saignement des ulcères peptiques confirmée par un examen endoscopique a été démontrée. L'utilisation du RGO chez les enfants (âgés de 1 à 11 ans)

La guérison de l'œsophagite érosive, confirmée par des données endoscopiques, a été observée chez 93,3% des patients âgés de 1 à 11 ans après 8 semaines de traitement par Nexium®. Les patients pesant moins de 20 kg ont pris Nexium à raison de 5 mg ou 10 mg par jour et les patients de poids corporel

plus de 20 kg - à une dose quotidienne de 10 mg ou 20 mg.

Autres effets associés à l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique Pendant le traitement avec des médicaments qui réduisent la sécrétion de la glande de l'estomac, la concentration de gastrine dans le plasma augmente à la suite d'une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique. En raison d'une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique, la concentration de chromogranine A (CgA). Augmentation de la concentration CgA peut influencer les résultats des examens pour la détection des tumeurs neuroendocrines. Pour prévenir cet effet, le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons doit être arrêté 5 à 14 jours avant la concentration de l'étude. CgA. Si pendant ce temps la concentration CgA n'est pas revenu à la valeur normale, l'étude devrait être répétée.

Chez les enfants et les patients adultes, longtemps reçu Esoméprazole, il y a une augmentation du nombre de cellules de type entérochromaffine, probablement associée à une augmentation de la concentration de gastrine dans le plasma. La signification clinique de ce phénomène ne l'est pas.

Chez les patients prenant des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, pendant une longue période, la formation de glandes

des kystes dans l'estomac. Ces phénomènes sont causés par des changements physiologiques résultant d'une inhibition prononcée de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Les kystes sont bénins et subissent un développement inverse.

L'utilisation de médicaments supprimant la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, s'accompagne d'une augmentation du contenu de l'estomac dans la flore microbienne normalement présente dans le tractus gastro-intestinal. L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons peut conduire à une légère augmentation du risque de maladies infectieuses du tractus gastro-intestinal causées par Salmonella spp., Campylobacter spp. et, chez les patients hospitalisés, Clostridium difficile.

Nexium® a montré une meilleure efficacité par rapport à la ranitidine pour guérir les ulcères gastriques chez les patients recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2).

Nexium® s'est avéré très efficace dans la prévention des ulcères gastriques et duodénaux chez les patients recevant des AINS (groupe d'âge de plus de 60 ans et / ou ulcère gastro-duodénal dans l'anamnèse), y compris sélectif. inhibiteurs de COX-2.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution. L'esoméprazole est instable dans un environnement acide, donc pour l'utilisation orale, les pellets sont revêtus d'un enrobage entérique. Dans des conditions dans vivo Seule une petite fraction d'ésoméprazole est convertie en Risomère. Le médicament est rapidement absorbé: la concentration maximale dans le plasma est atteinte 1 à 2 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue de l'ésoméprazole après une dose unique de 40 mg est de 64% et augmente jusqu'à 89% dans le contexte de l'administration quotidienne une fois par jour. Pour une dose de 20 mg d'ésoméprazole, ces valeurs sont respectivement de 50% et 68%. Le volume de distribution à la concentration d'équilibre chez les personnes en bonne santé est d'environ 0,22 l / kg de poids corporel. Esoméprazole se lie aux protéines plasmatiques de 97%.

Manger ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole dans l'estomac, mais cela n'a pas d'effet significatif sur l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.

Métabolisme et excrétion. L'ésoméprazole subit un métabolisme impliquant le système du cytochrome P450. La partie principale est métabolisée avec la participation d'une isoenzyme polymorphe spécifique CYP2C19, en même temps hydroxylé et

métabolites déméthylés de l'ésoméprazole. Le métabolisme du reste est effectué par l'isoenzyme CYP3UNE4; Cela produit un dérivé sulfo de l'ésoméprazole, qui est le principal métabolite, déterminé dans le plasma.

Les paramètres donnés ci-dessous reflètent principalement la nature de la pharmacocinétique chez les patients ayant une activité isoenzymatique accrue CYP2C19.

La clairance totale est d'environ 17 l / h après une dose unique et de 9 l / h - après administration répétée. La demi-vie est de 1,3 heure avec une admission systématique une fois par jour. Zone sous la courbe "concentration - temps" (AUC) augmente avec l'utilisation répétée d'ésoméprazole. Augmentation dose-dépendante AUC l'administration répétée d'ésoméprazole est non linéaire, ce qui est une conséquence d'une diminution du métabolisme lors du «premier passage» dans le foie, ainsi que d'une diminution de la clairance systémique, probablement causée par l'inhibition de l'isoenzyme CYP2C19 l'ésoméprazole et / ou son dérivé sulfo. Avec un apport quotidien une fois par jour Esoméprazole complètement retiré du plasma sanguin pendant une pause entre les doses et ne se cumule pas.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'affectent pas la sécrétion d'acide gastrique.

Lorsqu'il est administré par voie orale, jusqu'à 80% de la dose est excrétée sous forme de métabolites avec de l'urine, le reste étant excrété avec des fèces. Dans l'urine, on trouve moins de 1% d'ésoméprazole inchangé. Les particularités de la pharmacocinétique dans certains groupes de patients. Environ 2,9 ± 1,5% de la population a diminué l'activité des isoenzymes CYP2C19. Chez ces patients, le métabolisme de l'ésoméprazole est principalement dû à CYP3UNE4. Avec l'administration systématique de 40 mg d'ésoméprazole, une fois par jour, la moyenne AUC 100% plus élevé que ce paramètre chez les patients présentant une activité isoenzymatique accrue CYP2C19. Les valeurs moyennes des concentrations plasmatiques maximales chez les patients ayant une activité isoenzymatique réduite ont été augmentées d'environ 60%. Ces caractéristiques n'affectent pas la dose et la méthode d'utilisation de l'ésoméprazole.

Chez les patients d'âge avancé (71-80 ans), le métabolisme de l'ésoméprazole ne subit pas de changements significatifs.

Après une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, la moyenne AUC chez les femmes, il est 30% plus élevé que celui des hommes. Avec la prise quotidienne du médicament une fois par jour, il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique chez les hommes et les femmes. Ces caractéristiques n'affectent pas la dose et la méthode d'administration

l'esoméprazole.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée, le métabolisme de l'ésoméprazole peut être altéré. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, le taux métabolique est réduit, ce qui entraîne une augmentation de la valeur AUC pour l'ésoméprazole 2 fois. Pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ne pas dépasser la dose quotidienne maximale - 20 mg. Lors de la prise une fois par jour, aucun cumul de l'ésoméprazole et de ses principaux métabolites n'a été observé.

L'étude de pharmacokinetics dans les patients avec l'insuffisance rénale n'a pas été réalisée. Parce que les reins n'excluent pas le plus d'ésoméprazole, mais ses métabolites, on peut supposer que le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne change pas.

Chez les enfants âgés de 12 à 18 ans après l'administration répétée de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, la valeur AUC et temps pour atteindre la concentration maximale (TCmah) dans le plasma sanguin était similaire aux valeurs AUC et TSmah chez les adultes.

Chez les enfants âgés de 1 à 11 ans après l'administration répétée de 10 mg d'ésoméprazole AUC était similaire à la signification AUC chez les adolescents et les adultes avec l'admission de 20 mg d'ésoméprazole.

Chez les enfants âgés de 1 à 11 ans après admission répétée de 20 mg d'ésoméprazole AUC était 6-11 fois plus élevé que la valeur AUC chez les adolescents et les adultes avec l'admission de 20 mg d'ésoméprazole.

Les indications:

GERD:

- traitement de l'oesophagite par reflux érosif

- traitement d'entretien prolongé après la guérison de l'oesophagite par reflux érosif pour prévenir la récurrence

- traitement symptomatique du RGO

Ulcère de l'estomac et ulcère duodénal Dans le cadre de la polythérapie:

traitement des ulcères duodénaux associés à Helicobacter pylori

- la prévention des récurrences d'ulcères peptiques associés à Helicobacter pylori Thérapie anti-acide à long terme chez les patients qui ont subi un saignement d'un ulcère peptique (après l'administration intraveineuse de médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, pour la prévention de la récurrence).

Patients prenant des AINS à long terme:

- la cicatrisation de l'ulcère gastrique associée à la prise d'AINS

-prophylaxie de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal associé à la prise d'AINS chez les patients à risque

Syndrome de Zollinger-Ellison ou d'autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique des glandes de l'estomac, y compris l'hypersécrétion idiopathique.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ésoméprazole, aux benzimidazoles substitués ou à d'autres ingrédients qui composent le médicament.

Intolérance héréditaire au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou déficit en sucre-isomaltase.

Enfants de moins de 1 an ou poids corporel inférieur à 10 kg (en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe de patients), enfants de 1 à 11 ans (pour d'autres indications, à l'exception du traitement de l'oesophagite érosive et du traitement symptomatique du RGO) et l'âge de l'enfant est de plus de 12 ans selon les autres indications, sauf pour le RGO.

L'esoméprazole ne doit pas être pris en association avec l'atazanavir et le nelfinavir (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses»).

Soigneusement:

- Insuffisance rénale sévère (l'expérience d'utilisation est limitée).

Grossesse et allaitement:

À l'heure actuelle, les données sur l'utilisation de Nexium® pendant la grossesse sont insuffisantes. Les résultats d'études épidémiologiques sur l'oméprazole, qui est un mélange racémique, n'ont révélé aucun effet fœtotoxique ni altéré le développement du fœtus.

Avec l'introduction de l'ésoméprazole, aucun effet indésirable direct ou indirect sur le développement de l'embryon ou du fœtus n'a été identifié chez les animaux. L'introduction du mélange racémique de la préparation n'a également eu aucun effet négatif sur les animaux pendant la grossesse, l'accouchement et également pendant le développement postnatal. Ne prescrire le médicament aux femmes enceintes que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

On ne sait pas si Esoméprazole avec du lait maternel, ne pas prescrire Nexium® pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Nexium® sous forme posologique de pellets enrobés d'un enrobage entérosoluble et de granulés pour la préparation d'une suspension pour l'ingestion est principalement destiné aux patients de l'enfance et à ceux qui ont de la difficulté à avaler.

À l'intérieur. Recevoir 10 mg de Nexium®, versez le contenu d'un sachet dans un bécher contenant 15 ml d'eau. Pour recevoir 20 mg de Nexium ®, verser le contenu de 2 paquets dans un verre contenant 30 ml d'eau. Pour recevoir 40 mg de Nexium®, verser le contenu de 4 sachets dans un verre contenant 60 ml d'eau. Le contenu du verre doit être mélangé et attendre quelques minutes pour former une suspension.La suspension peut être prise par voie orale dans les 30 minutes suivant la préparation, à nouveau mélangée avant utilisation. Ensuite, ajoutez à nouveau 15 ml d'eau dans le bécher, remuez les restes et prenez-les à l'intérieur. N'utilisez pas d'eau gazeuse. Les granules et granulés ne peuvent pas être mâchés ou écrasés. La suspension peut être administrée par un tube nasogastrique. Les instructions pour la préparation et l'administration du médicament par le tube nasogastrique sont données dans la section "Administration du médicament par le tube nasogastrique".

Enfants de 1 à 11 ans avec un poids corporel> 10 kg DIRD

Traitement de l'oesophagite par reflux érosif: pour les patients pesant plus de 10 kg mais moins de 20 kg - 10 mg une fois par jour pendant 8 semaines. Pour les patients ayant un poids corporel

20 kg et plus - 10 mg ou 20 mg une fois par jour pendant 8 semaines.

Traitement symptomatique RGO: 10 mg une fois par jour à 8 semaines.

L'utilisation d'ésoméprazole à des doses supérieures à 1 mg / kg / jour n'a pas été étudiée.

Adultes et enfants à partir de 12 ans DIRD

Traitement de l'oesophagite par reflux érosif: 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Il est recommandé d'avoir un traitement supplémentaire de 4 semaines dans les cas où, après la première cure, l'œsophagite ne survient pas ou que les symptômes persistent.

Traitement d'entretien à long terme après la guérison de l'oesophagite par reflux érosif prévenir les rechutes: 20 mg une fois par jour.

Traitement symptomatique du RGO: 20 mg une fois par jour - pour les patients sans oesophagite. Si après 4 semaines de traitement les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué. Après avoir éliminé les symptômes, vous pouvez passer au mode d'apport médicamenteux «si nécessaire», c'est-à-dire prendre Nexium® 20 mg une fois par jour avec la reprise des symptômes. Pour les patients prenant des AINS et appartenant au groupe

risque de développer un estomac ou un ulcère duodénal, le traitement n'est pas recommandé dans le régime «si nécessaire».

Adultes

Ulcère de l'estomac et ulcère duodénal Dans le cadre d'un traitement combiné pour l'éradication Helicobacter pylori:

- traitement des ulcères duodénaux associés à Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant 1 semaine.

- la prévention des récurrences d'ulcères peptiques associés à Helicobacter pylori:

Nexium® 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant 1 semaine.

Thérapie anti-acide à long terme chez les patients qui ont subi un saignement d'un ulcère peptique (après l'utilisation intraveineuse de médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, pour prévenir la rechute)

Nexium® 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines après la fin de la thérapie intraveineuse avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac.

Patients prenant des AINS à long terme:

- la cicatrisation de l'ulcère gastrique associée à la prise d'AINS: Nexium® 20 mg ou 40 mg une fois par jour. La durée du traitement est de 4-8 semaines.

- prévention de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal associé à l'administration d'AINS: Nexium® 20 mg ou 40 mg une fois par jour.

Conditions associées à l'hypersécrétion pathologique de la glande de l'estomac, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison et l'hypersécrétion idiopathique: La dose initiale recommandée est Nexium® 40 mg deux fois par jour.A l'avenir, la dose est choisie individuellement, la durée du traitement est déterminée par l'image clinique de la maladie. Il existe une expérience d'utilisation du médicament à des doses allant jusqu'à 120 mg deux fois par jour.

Enfants de moins de 1 an ou pesant moins de 10 kg: en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité, n'utilisez pas Nexium ® chez l'enfant de moins d'un an ou pesant moins de 10 kg.

Insuffisance rénale: un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, l'expérience avec Nexium® chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère est limitée; Par conséquent, lors de la prescription du médicament, ces patients doivent être prudents (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Insuffisance hépatique: en cas d'insuffisance hépatique légère et modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne pas dépasser la dose quotidienne maximale - 10 mg pour les patients âgés de 1 à 11 ans et 20 mg pour les patients de plus de 12 ans.

Patients âgés: un ajustement posologique n'est pas nécessaire.

Administration du médicament par le tube nasogastrique:

1. Pour administrer 10 mg de Nexium®, verser le contenu d'un sachet dans un bécher contenant 15 ml d'eau.

1. Pour administrer 20 mg de Nexium®, verser le contenu de 2 sachets dans un verre,

contenant 30 ml d'eau.

2. Pour administrer 40 mg de Nexium®, verser le contenu de 4 sachets dans un verre,

contenant 60 ml d'eau.

3. Remuez le contenu du bécher et attendez quelques minutes pour former une suspension.

4. Remuez à nouveau la suspension et aspirez-la dans la seringue.

5. La suspension doit être administrée immédiatement ou dans les 30 minutes suivant la préparation.

6. Injecter 15 ml supplémentaires (pour une dose de 10 mg) ou 30 ml (pour une dose de 20 mg) ou 60 ml (pour une dose de 40 mg) d'eau dans la seringue, agiter la seringue et injecter les résidus de suspension dans le tube nasogastrique.

La suspension non utilisée doit être éliminée.

Effets secondaires:

Les effets secondaires suivants sont indépendants du schéma posologique du médicament, noté avec l'utilisation du médicament Nexium®, à la fois pendant les essais cliniques et dans les études post-commercialisation.

La fréquence des effets secondaires est donnée sous la forme de la gradation suivante: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000,<1/1000); très rarement (<1/10000).

De la peau et des tissus sous-cutanés

Rarement: dermatite, démangeaisons, éruptions cutanées, urticaire; Rarement: alopécie, photosensibilité; Rarement: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

De l'appareil locomoteur et tissu conjonctif

Rarement: arthralgie, myalgie;

Rarement: faiblesse musculaire.

Du système nerveux Souvent: mal de tête;

Rarement: vertiges, paresthésie, somnolence;

Rarement: un trouble du goût.des enzymes "hépatiques";

Rarement: hépatite (avec jaunisse ou sans);

Rarement: insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients atteints d'une maladie hépatique.

Des organes génitaux et des produits laitiers glandes

Rarement: gynécomastie.

Du côté du sang et lymphatique systèmes

Rarement: leucopénie, thrombocytopénie;

Rarement: agranulocytose, pancytopénie.

Co côté du système immunitaire

Rarement: réactions d'hypersensibilité (p. ex. fièvre, angio-œdème, réaction anaphylactique / choc anaphylactique).

De la part du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin

Rarement: bronchospasme.

Du côté des reins et des voies urinaires Très rarement: néphrite interstitielle.

Du côté de l'organe de la vision Rarement: Vision floue.

Du côté du métabolisme et de la nutrition

Rarement: œdème périphérique;

Rarement: hyponatrémie;

Rarement: l'hypomagnésémie; hypocalcémie due à une hypomagnésémie sévère, hypokaliémie due à une hypomagnésémie.

Troubles généraux

Rarement: malaise, transpiration.

Surdosage:

À l'heure actuelle, de très rares cas de surdosage délibéré sont décrits. L'administration orale d'ésoméprazole à la dose de 280 mg était accompagnée d'une faiblesse générale et de symptômes du tractus gastro-intestinal. L'administration unique de 80 mg de Nexium® n'a entraîné aucune conséquence négative. L'antidote de l'ésoméprazole est inconnu. Esoméprazole se lie bien aux protéines plasmatiques, donc la dialyse est inefficace. En cas de surdosage, il est nécessaire d'effectuer un traitement de soutien symptomatique et général.

Interaction:L'effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments. Diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac sur le fond du traitement avec l'ésoméprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons

peut conduire à une diminution ou une augmentation de l'absorption des médicaments, dont l'absorption dépend de l'acidité du milieu. Comme d'autres médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique, le traitement par l'ésoméprazole peut entraîner une diminution de l'absorption du kétoconazole, de l'itraconazole et de l'erlotinib, ainsi qu'une augmentation de l'absorption de médicaments tels que: digoxine. L'administration conjointe d'omeprazole à la dose de 20 mg une fois par jour et de digoxine augmente la biodisponibilité de la digoxine de 10% (la biodisponibilité de la digoxine augmentait jusqu'à 30% chez 20% des patients).

Il a été montré que oméprazole interagit avec certains médicaments antirétroviraux. Les mécanismes et la signification clinique de ces interactions ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH à la base du traitement par l'oméprazole peut affecter l'absorption des médicaments antirétroviraux. Il est également possible d'interagir au niveau des isoenzymes CYP2C19. En cas d'association de l'oméprazole et de certains médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavirDans le contexte de la thérapie à l'oméprazole, il y a une diminution de leur concentration dans le sérum. Par conséquent, leur application simultanée n'est pas recommandée. L'utilisation combinée de l'oméprazole (40 mg une fois par jour) et de l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg

des volontaires sains ont entraîné une diminution significative de la biodisponibilité de l'atazanavir (aire sous la courbe «concentration - temps», le maximum (Cmah) et minimal (Cmin) les concentrations ont diminué d'environ 75%). Une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé les effets de l'oméprazole sur la biodisponibilité de l'atazanavir.

Avec l'utilisation simultanée de l'oméprazole et du saquinavir, une augmentation de la concentration de saquinavir dans le sérum a été notée, alors qu'avec l'utilisation de certains autres médicaments antirétroviraux, leur concentration n'a pas changé. Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques similaires de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, l'association de l'ésoméprazole à des médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavir, Non recommandé.

Esomeprazole inhibe CYP2C19 - l'isoenzyme principale impliquée dans son métabolisme. En conséquence, l'utilisation conjointe de l'ésoméprazole avec d'autres médicaments dans le métabolisme de laquelle isoenzyme participe CYP2C19, tel que le diazépam, citalopram, imipramine, clomipramine, phénytoïne , etc., peuvent entraîner une augmentation des concentrations de ces médicaments dans le plasma, ce qui, à son tour, peut nécessiter une réduction de la dose. A propos de cette interaction

Il est particulièrement important de se souvenir de l'utilisation de Nexium® en mode «au besoin». Lorsque co-administré 30 mg d'ésoméprazole et de diazépam, qui est un substrat de l'isoenzyme CYP2C19, il y a une diminution de la clairance du diazépam de 45%.

L'utilisation de l'ésoméprazole à la dose de 40 mg a entraîné une augmentation de 13% de la concentration résiduelle de phénytoïne chez les patients épileptiques. À cet égard, il est recommandé de surveiller les concentrations de phénytoïne dans le plasma au début du traitement par l'ésoméprazole et quand il est retiré. L'utilisation d'oméprazole à la dose de 40 mg une fois par jour a entraîné une augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps et Cmah voriconazole (substrat isoenzyme CYP2C19) de 15% et 41%, respectivement.

L'administration simultanée de warfarine avec 40 mg d'ésoméprazole n'entraîne pas de modification du temps de coagulation chez les patients prenant warfarine. Cependant, plusieurs cas d'augmentation cliniquement significative de l'INR (rapport international normalisé) ont été rapportés avec l'utilisation combinée de warfarine et d'ésoméprazole. Il est recommandé de surveiller l'INR au début et après la fin de l'utilisation conjointe de l'ésoméprazole et de la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine.

Sur la base des résultats des études,

l'interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg et dose d'entretien de 75 mg / jour) et l'ésoméprazole (40 mg / jour vers l'intérieur), ce qui entraîne une diminution de 40% en moyenne de l'activémétabolite du clopidogrel. diminution de l'inhibition maximale de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP d'une moyenne de 14%.

La signification clinique de cette interaction n'est pas claire. Dans une étude prospective chez des patients recevant un placebo ou oméprazole à la dose de 20 mg / jour. concomitance avec le traitement par le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique (ACA) et dans l'analyse des résultats cliniques des essais randomisés à grande échelle, il n'y avait aucune preuve d'un risque accru de complications cardiovasculaires dans l'utilisation combinée du clopidogrel et des inhibiteurs de la pompe à protons. Esoméprazole. Les résultats d'un certain nombre d'études observationnelles sont contradictoires et ne donnent pas une réponse claire à la présence ou à l'absence d'un risque accru de complications cardiovasculaires thromboemboliques contre l'utilisation combinée du clopidogrel et des inhibiteurs de la pompe à protons.

Lors de l'utilisation du clopidogrel associé à une association fixe de 20 mg d'ésoméprazole et de 81 mg d'AAS

du métabolite actif du clopidogrel a diminué de près de 40% par rapport au clopidogrel seul, les taux maximaux d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP étant les mêmes, ce qui est probablement dû à l'administration simultanée d'ASA à faible dose.

L'esoméprazole, comme l'oméprazole, inhibe l'isoenzyme CYP2C19. L'administration conjointe de cilostazol et de 40 mg d'oméprazole entraîne une augmentation des paramètres pharmacocinétiques du cilostazol chez des volontaires sains: Cmune main AUC de 18% et 26%, respectivement. Les paramètres similaires de l'un des métabolites actifs du cilostazol augmentent respectivement de 29% et 69%.

L'utilisation conjointe du cisapride avec 40 mg d'ésoméprazole entraîne une augmentation des paramètres pharmacocinétiques du cisapride chez des volontaires sains: AUC - 32% et demi-vie à 31%, mais la concentration maximale de cisapride dans le plasma ne change pas de manière significative. Léger allongement de l'intervalle QT, qui a été observée en monothérapie avec le cisapride, n'a pas augmenté avec l'ajout de la préparation Nexium® (voir rubrique "Instructions spéciales").

Avec l'utilisation simultanée de l'esoméprazole et du tacrolimus, une augmentation de la concentration de tacrolimus

sérum sanguin.

Certains patients ont rapporté des concentrations accrues de méthotrexate dans un contexte d'utilisation combinée avec des inhibiteurs de la pompe à protons. Lors de l'utilisation de fortes doses de méthotrexate, la possibilité d'un retrait temporaire de l'ésoméprazole doit être envisagée.

Nexium® ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la quinidine.

Les études évaluant l'utilisation conjointe à court terme de l'ésoméprazole et du naproxène ou du rofécoxib n'ont pas révélé d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative. Effet des médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole.

Dans le métabolisme de l'ésoméprazole, les isozymes participent CYP2C19 et CYP3UNE4. L'utilisation conjointe de l'ésoméprazole avec la clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), qui inhibe l'isoenzyme CYP3UNE4, conduit à une augmentation de la valeur AUC l'ésoméprazole 2 fois. Utilisation conjointe de l'esoméprazole et d'un inhibiteur combiné des isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2C19, par exemple, le voriconazole peut entraîner une augmentation de plus de 2 fois de la valeur AUC pour l'ésoméprazole. En règle générale, dans de tels cas, la correction posologique de l'ésoméprazole n'est pas requise. Une correction de la dose d'ésoméprazole peut être nécessaire patients présentant une atteinte sévère de la fonction hépatique et un usage prolongé. L'utilisation à long terme du médicament n'est pas indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 12 ans. Les médicaments qui induisent des isoenzymes CYP2C19 et CYP3UNE4, comme, rifampicine et les préparations de millepertuis pénétré, lorsqu'il est combiné avec l'ésoméprazole peut entraîner une diminution de la concentration d'ésoméprazole dans le plasma sanguin en accélérant le métabolisme de l'ésoméprazole.

Instructions spéciales:

En présence de symptômes d'anxiété (par exemple, perte de poids spontanée significative, vomissements répétés, dysphagie, vomissements avec une trace de sang ou de méléna) et en cas d'ulcère de l'estomac (ou d'ulcère gastrique suspecté), la présence de un traitement tumoral malin avec Nexium® peut entraîner un lissage des symptômes et retarder le diagnostic.

Dans de rares cas, les patients qui ont pris à long terme oméprazole, l'examen histologique des échantillons de biopsie de la membrane muqueuse du corps de l'estomac a révélé une gastrite atrophique.

Les patients prenant le médicament pendant une longue période (en particulier

plus d'un an), devrait être sous la supervision régulière du médecin. L'utilisation à long terme du médicament n'est pas indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 12 ans.Les patients prenant Nexium® «au besoin» devraient être avisés de contacter leur médecin si les symptômes changent. En tenant compte des fluctuations de la concentration plasmatique d'esoméprazole lors de l'administration du traitement «au besoin», l'interaction du médicament avec d'autres médicaments devrait être prise en compte. compte (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses»). Lors de la prescription de Nexium® pour l'éradication Helicobacter pylori la possibilité d'interactions médicamenteuses pour tous les composants de la trithérapie doit être prise en compte. Clarithromycine est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, par conséquent, dans la nomination de la thérapie d'éradication aux patients recevant d'autres médicaments métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, le cisapride), il est nécessaire de prendre en compte les contre-indications possibles et les interactions de la clarithromycine avec ces médicaments.

Le médicament Nexium® contient du saccharose et du dextrose, il est donc contre-indiqué

patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, une malabsorption du glucose galactose ou un déficit en sucre-isomaltase.

Interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique entre le clopidogrel (dose de charge 300 mg et dose d'entretien 75 mg / jour) et l'ésoméprazole (40 mg / jour), ce qui réduit l'exposition au métabolite actif du clopidogrel à une réduction moyenne de 40% de l'inhibition maximale. Agrégation plaquettaire induite par l'ADP en moyenne de 14%. Par conséquent, pour éviter l'application simultanée d'ésoméprazole et de clopidogrel (voir la section «interaction avec d'autres médicaments et d'autres types d'interactions médicamenteuses»). Des études observationnelles distinctes indiquent que le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons peut augmenter légèrement le risque de fractures liées à l'ostéoporose, mais d'autres études similaires n'ont pas montré de risque accru.

Dans des études cliniques randomisées, à double insu et contrôlées sur l'oméprazole et l'ésoméprazole, y compris deux études ouvertes sur un traitement à long terme (plus de 12 ans), aucune fracture de connexion n'a été confirmée en arrière-plan.

l'ostéoporose avec l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons.

Bien que la relation de cause à effet entre l'utilisation de l'oméprazole / esoméprazole et les fractures contre l'ostéoporose ne soit pas établie, les patients présentant un risque de développer une ostéoporose ou des fractures doivent être sous surveillance clinique appropriée.

Effet sur la capacité de conduire transp.cf. et fourrure:

En raison du fait que pendant le traitement par Nexium®, des étourdissements, une vision floue et de la somnolence peuvent survenir, il faut faire preuve de prudence lorsque gestion des véhicules et autres mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Pellets enrobés d'enrobage gastrorésistant et granulés pour la préparation d'une suspension pour administration orale, 10 mg.

Emballage:

Par 3042,7 mg de pellets et de granulés à enrobage gastrorésistant (10 mg d'ésoméprazole) dans un emballage stratifié à 3 couches

(polyéthylène téréphtalate / aluminium / polyéthylène basse densité). Pour 28 paquets dans une boîte en carton avec des instructions pour un usage médical.

Conditions de stockage:

À des températures ne dépassant pas 25 ° C, dans des endroits inaccessibles aux enfants.

Durée de conservation:

3 de l'année. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001170

Date d'enregistrement:11.11.2011

Date d'annulation:2016-11-11

Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca ABAstraZeneca AB Suède

Fabricant: & nbsp

ASTRAZENECA, AB Suède

Représentation: & nbspAstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.10.2013

Instructions illustrées

Instructions

Nexium® (Nexium®)