Nexium - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: monostéarate de glycéryle 40-55 1,70 mg, giprolose 8,10 mg, hypromellose 17,00 mg, colorant oxyde de fer rouge (E172) 0,06 mg, l'oxyde de colorant de fer jaune (E 172) 0,02 mg, stéarate de magnésium 1, 20 mg, méthacrylique et un copolymère d'acide éthacrylique ( 1: 1) 35,00 mg,. cellulose microcristalline 273,00. mg, 0,20 mg paraffine, le macrogol 3,00 mg, 0,62 mg de polysorbate 80, le fumarate de stéaryle crospovidone.5,70 mg de sodium 0,57 mg, de granules sphériques de saccharose - (sucre, de granules sphériques) (taille de 0,250 à 0,355 mm) 28,00 mg, dioxyde de titane ( E 171) 2,90 mg, talc 14,00 mg, citrate de triéthyle 10,00 mg;

Un comprimé de 40 mg contient:

Substance active: 44,50 mg d'ésoméprazole magnésium

trihydrate, correspondant à 40 mg d'ésoméprazole.

Excipients: monostéarate de glycéryle 40-55 2,30 mg, giprolose 11,00 mg, hypromellose 26,00 mg, colorant oxyde de fer rouge (E172) 0,45 mg, stéarate de magnésium 1,70 mg, d'acide méthacrylique et un copolymère d'acide éthacrylique (1: 1) 46,00 mg, cellulose microcristalline 389,00 mg, paraffine 0,30 mg, macrogol 4,30 mg, polysorbate 80 1,10 mg, la crospovidone 8,10 mg, stéarylfumarate de sodium 0,81 mg, granules sphériques de saccharose (sucre, de granules sphériques) (taille de 0,250 à 0,355 mm) 30,00 mg, dioxyde de titane (E 171) 3,80 mg , talc 20,00 mg, citrate de triéthyle 14,00 mg.

La description:

Comprimés 20 mg: comprimé oblong biconvexe rose clair, enduit, d'une part la gravure 20 mG, d'autre part - .

Comprimés 40 mg: comprimé biconvexe oblong rose, couché, d'une part la gravure 40 mG, d'autre part - .

Groupe pharmacothérapeutique:glandes de l'agent réducteur de sécrétion de l'estomac - inhibiteur de la pompe à protons

ATX: & nbsp

A.02.B.C.05 Esoméprazole

Pharmacodynamique:

Esomeprazole est S-isomère de l'oméprazole et réduit la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac en inhibant spécifiquement la pompe à protons dans les cellules pariétales de l'estomac. S- et Rl'isomère de l'oméprazole a une activité pharmacodynamique similaire.

Mécanisme d'action

Esomeprazole est une base faible qui se transforme en une forme active dans un environnement très acide des tubules sécrétoires des cellules pariétales de la muqueuse gastrique et inhibe la pompe à protons, l'enzyme H⁺/À⁺- ATPase, avec inhibition de la sécrétion basale et stimulée de l'acide chlorhydrique.

Effet sur la sécrétion d'acide dans l'estomac.

L'action de l'ésoméprazole se développe dans l'heure suivant l'administration orale de 20 mg ou 40 mg. Avec la prise quotidienne du médicament pendant 5 jours à la dose de 20 mg une fois par jour, la concentration maximale moyenne d'acide chlorhydrique après stimulation par la pentagastrine est réduite de 90% (en mesurant la concentration en acide 6-7 heures après la prise du médicament). le 5ème jour de thérapie).

Chez les patients présentant un reflux gastro-œsophagien (RGO) et des symptômes cliniques après 5 jours d'ésoméprazole par voie orale quotidienne à raison de 20 mg ou 40 mg, le pH intragastrique supérieur à 4 a été maintenu pendant 13 et 17 heures en moyenne sur 24 heures. Dans le contexte de la prise d'ésoméprazole à une dose de 20 mg par jour, le pH intragastrique au-dessus de 4 a été maintenu pendant au moins 8, 12 et 16 heures chez 76%, 54% et 24% des patients, respectivement. Pour 40 mg d'ésoméprazole, ce rapport est de 97%, 92% et 56%, respectivement.

Une corrélation a été trouvée entre la concentration plasmatique dans le plasma et l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique (concentration AUC (zone sous la courbe "concentration - temps").

L'effet thérapeutique obtenu en inhibant la sécrétion d'acide chlorhydrique. Lorsque Nexium est pris à la dose de 40 mg, la guérison de l'œsophagite par reflux survient chez environ 78% des patients après 4 semaines de traitement et chez 93% après 8 semaines de traitement.

Le traitement par Nexium à la dose de 20 mg deux fois par jour en association avec des antibiotiques appropriés pendant une semaine conduit à une éradication réussie Helicobacter pylori chez environ 90% des patients.

Les patients atteints d'ulcère peptique non compliqué après un traitement d'éradication hebdomadaire n'ont pas besoin de monothérapie ultérieure avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, pour guérir les ulcères et éliminer les symptômes.

L'efficacité de Nexium dans le saignement des ulcères gastro-duodénaux a été démontrée dans une étude sur des patients présentant un saignement gastro-duodénal, confirmée par endoscopie.

Autres effets associés à l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Pendant le traitement avec des médicaments qui réduisent la sécrétion de la glande de l'estomac, la concentration de gastrine dans le plasma augmente en raison de la réduction de la sécrétion d'acide.

Les patients qui ont reçu à long terme Esoméprazole, il y a une augmentation du nombre de cellules de type entérochromaffine, probablement associée à une augmentation de la concentration de gastrine dans le plasma.

Chez les patients prenant des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, pendant une longue période de temps, la formation de kystes glandulaires dans l'estomac est plus souvent notée. Ces phénomènes sont causés par des changements physiologiques résultant d'une inhibition prononcée de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Les kystes sont bénins et subissent un développement inverse. L'utilisation de médicaments supprimant la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, s'accompagne d'une augmentation du contenu de l'estomac dans la flore microbienne normalement présente dans le tractus gastro-intestinal. L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons peut conduire à une légère augmentation du risque de maladies infectieuses du tractus gastro-intestinal causées par des bactéries du genre Salmonella spp. et Campylobacter spp.

Dans deux études comparatives avec la ranitidine, Nexium a montré une meilleure efficacité dans la cicatrisation des ulcères gastriques chez les patients recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2).

Dans deux études, Nexium a montré une efficacité élevée dans la prévention des ulcères gastriques et duodénaux chez les patients ayant reçu des AINS (groupe d'âge supérieur à 60 ans et / ou ulcère gastroduodénal dans l'anamnèse), y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution. Esoméprazole est instable en milieu acide, donc pour usage oral, on utilise des comprimés contenant des granules de la préparation, dont la coque est résistante à l'action du suc gastrique. Dans des conditions in vivo Seule une petite fraction d'ésoméprazole est convertie en Risomère. Le médicament est rapidement absorbé: la concentration maximale dans le plasma est atteinte après 1 -

2 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue de l'ésoméprazole après une dose unique de 40 mg est de 64% et augmente jusqu'à 89% sur le fond de l'administration quotidienne une fois par jour.Pour une dose de 20 mg d'ésoméprazole, ces valeurs sont respectivement de 50% et 68% . Le volume de distribution à la concentration d'équilibre chez les personnes en bonne santé est d'environ

0, 22 l / kg de poids corporel. Esoméprazole se lie aux protéines plasmatiques de 97%.

Manger ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole dans l'estomac, mais cela n'a pas d'effet significatif sur l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.

Métabolisme et excrétion. Esoméprazole est métabolisé par le système du cytochrome P450. La partie principale est métabolisée avec la participation d'une isoenzyme polymorphe spécifique CYP2C19, ainsi formé des métabolites hydroxylés et déméthylés de l'ésoméprazole. Le métabolisme du reste est effectué par l'isoenzyme CYP3A4; Cela produit un dérivé sulfo de l'ésoméprazole, qui est le principal métabolite, déterminé dans le plasma.

Les paramètres donnés ci-dessous reflètent principalement la nature de la pharmacocinétique chez les patients ayant une activité isoenzymatique accrue CYP2C19.

La clairance totale est d'environ 17 l / h après une dose unique et de 9 l / h - après administration répétée. La demi-vie est de 1,3 heure avec une admission systématique une fois par jour. Zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmente avec l'utilisation répétée d'ésoméprazole. Augmentation dose-dépendante AUC l'administration répétée d'ésoméprazole est non linéaire, ce qui est une conséquence d'une diminution du métabolisme lors du «premier passage» dans le foie, ainsi que d'une diminution de la clairance systémique, probablement causée par l'inhibition de l'isoenzyme CYP2C19 l'ésoméprazole et / ou son dérivé sulfo. Avec apport quotidien une fois par jour Esoméprazole complètement retiré du plasma sanguin pendant une pause entre les doses et ne se cumule pas.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'affectent pas la sécrétion d'acide gastrique. Lorsqu'il est administré par voie orale, jusqu'à 80% de la dose est excrétée sous forme de métabolites avec de l'urine, le reste étant excrété avec des fèces. Dans l'urine, on trouve moins de 1% d'ésoméprazole inchangé.

Les particularités de la pharmacocinétique dans certains groupes de patients. Environ 2,9 ± 1,5% de la population a diminué l'activité des isoenzymes CYP2C19. Chez ces patients, le métabolisme de l'ésoméprazole est principalement dû à CYP3A4. Avec l'administration systématique de 40 mg d'ésoméprazole, une fois par jour, la moyenne AUC 100% plus élevé que ce paramètre chez les patients présentant une activité isoenzymatique accrue CYP2C19. Les valeurs moyennes des concentrations plasmatiques maximales chez les patients ayant une activité isoenzymatique réduite ont augmenté d'environ 60%. Ces caractéristiques n'affectent pas la dose et la méthode d'utilisation de l'ésoméprazole.

Chez les patients d'âge avancé (71-80 ans), le métabolisme de l'ésoméprazole ne subit pas de changements significatifs.

Après une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, la moyenne AUC chez les femmes, il est 30% plus élevé que celui des hommes.Avec la prise quotidienne du médicament une fois par jour, il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique chez les hommes et les femmes. Ces caractéristiques n'affectent pas la dose et la méthode d'utilisation de l'ésoméprazole.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée, le métabolisme de l'ésoméprazole peut être altéré. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, le taux métabolique est réduit, ce qui entraîne une augmentation de la valeur AUC pour l'ésoméprazole 2 fois.

L'étude de la pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été effectuée.Parce que les reins n'excluent pas le plus ésoméprazole, mais ses métabolites, on peut supposer que le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne change pas.

Chez les enfants âgés de 12 à 18 ans après l'administration répétée de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, la valeur AUC et le temps d'atteindre la concentration maximale (tmax) dans le plasma sanguin était similaire aux valeurs AUC et tmax chez les adultes.

Les indications:

La maladie de reflux gastro-oesophagien:

- traitement de l'oesophagite par reflux érosif

- traitement d'entretien prolongé après la guérison de l'oesophagite par reflux érosif pour prévenir la récurrence

- traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien

Ulcère de l'estomac et ulcère duodénal Dans le cadre de la polythérapie:

- traitement des ulcères duodénaux associés à Helicobacter pylori

la prévention des récurrences d'ulcères peptiques associés à Helicobacter pylori

Thérapie anti-acide à long terme chez les patients qui ont subi un saignement d'un ulcère peptique (après l'administration intraveineuse de médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, pour la prévention de la récurrence). Patients prenant des AINS à long terme:

- la cicatrisation de l'ulcère gastrique associée à la prise d'AINS

- prévention de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal associé à la prise d'AINS chez les patients à risque

Syndrome de Zollinger-Ellison ou d'autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique des glandes de l'estomac, y compris l'hypersécrétion idiopathique.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ésoméprazole, aux benzimidazoles substitués ou à d'autres ingrédients qui composent le médicament.

Intolérance héréditaire au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou déficit en sucre-isomaltase.

Les enfants de moins de 12 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe de patients) et les enfants de plus de 12 ans sur d'autres indications que le reflux gastro-œsophagien.

L'esoméprazole ne doit pas être pris en association avec l'atazanavir et le nelfinavir (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses»).

Soigneusement:insuffisance rénale sévère (l'expérience avec l'utilisation est limitée).

Grossesse et allaitement:

À l'heure actuelle, les données sur l'utilisation de Nexium pendant la grossesse sont insuffisantes. Les résultats d'études épidémiologiques sur l'oméprazole, qui est un mélange racémique, n'ont révélé aucun effet fœtotoxique ni altéré le développement du fœtus.

Avec l'introduction de l'ésoméprazole, aucun effet indésirable direct ou indirect sur le développement de l'embryon ou du fœtus n'a été identifié chez les animaux. L'introduction du mélange racémique de la préparation n'a également eu aucun effet négatif sur les animaux pendant la grossesse, l'accouchement et également pendant le développement postnatal.

Ne prescrire le médicament aux femmes enceintes que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

On ne sait pas si Esoméprazole avec du lait maternel, ne pas prescrire Nexium pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Le comprimé doit être avalé entier, lavé avec du liquide. Les comprimés ne peuvent pas être mâchés ou écrasés.

Pour les patients qui ont de la difficulté à avaler, vous pouvez dissoudre les comprimés dans un demi-verre d'eau plate (ne pas utiliser d'autres liquides, car l'enveloppe protectrice des microgranules peut se dissoudre), en remuant la désintégration du comprimé. bu immédiatement ou dans les 30 minutes, puis remplissez à nouveau le verre avec de l'eau à mi-chemin, remuez les restes et buvez. Ne pas mâcher ou broyer les microgranules.

Pour les patients qui ne peuvent pas avaler, les comprimés doivent être dissous dans l'eau plate et injectés par un tube nasogastrique. Il est important que la seringue et la sonde sélectionnées conviennent à cette procédure. Les instructions pour la préparation et l'administration du médicament par le tube nasogastrique sont données dans la section "Administration du médicament par le tube nasogastrique".

Adultes et enfants à partir de 12 ans La maladie de reflux gastro-oesophagien

Traitement de l'oesophagite par reflux érosif: 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Un traitement supplémentaire de 4 semaines est recommandé dans les cas où, après le premier cycle de cicatrisation, l'œsophagite ne survient pas ou que les symptômes persistent.

Traitement d'entretien à long terme après la guérison du reflux érosif oesophagite pour prévenir les rechutes: 20 mg une fois par jour.

Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien: 20 mg une fois par jour - pour les patients sans oesophagite. Si après 4 semaines de traitement les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué. Après avoir éliminé les symptômes, vous pouvez passer au mode de prise de médicament «si nécessaire», c'est-à-dire prendre Nexium 20 mg une fois par jour avec la reprise des symptômes. Pour les patients prenant des AINS et ceux à risque de développer des ulcères gastriques ou duodénaux, un traitement n'est pas recommandé si nécessaire.

Adultes

Ulcère de l'estomac et ulcère duodénal Dans le cadre d'un traitement combiné pour l'éradication Helicobacter pylori '.

traitement des ulcères duodénaux associés à Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant 1 semaine, la prévention des récurrences d'ulcères peptiques associés à Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant 1 semaine. Thérapie anti-acide à long terme chez les patients qui ont subi un saignement d'un ulcère peptique (après l'utilisation intraveineuse de médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, pour prévenir la rechute)

Nexium 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines après la fin de la thérapie intraveineuse avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac.

Patients prenant des AINS à long terme:

la cicatrisation de l'ulcère gastrique associée à la prise d'AINS: Nexium 20 mg ou 40 mg une fois par jour. La durée du traitement est de 4-8 semaines, la prévention de l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal associés à la prise d'AINS: Nexium 20 mg ou 40 mg une fois par jour.

Conditions associées à l'hypersécrétion pathologique des glandes de l'estomac, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison et l'hypersécrétion idiopathique:

La dose initiale recommandée est Nexium 40 mg deux fois par jour. À l'avenir, la dose est sélectionnée individuellement, la durée du traitement est déterminée par le tableau clinique de la maladie. Il existe une expérience d'utilisation du médicament à des doses allant jusqu'à 120 mg deux fois par jour.

Insuffisance rénale: l'ajustement posologique n'est pas requis. Cependant, l'expérience d'utilisation de Nexium chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère est limitée; Par conséquent, lors de la prescription du médicament, ces patients doivent être prudents (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Insuffisance hépatique: avec hépatique légère et modérée

l'insuffisance de l'ajustement posologique n'est pas nécessaire. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 20 mg.

Patients âgés: l'ajustement posologique n'est pas requis.

Administration du médicament à travers un tube nasogastrique

Lors de la prescription du médicament par un tube nasogastrique

1. Placez le comprimé dans une seringue et remplissez la seringue avec 25 ml d'eau et environ 5 ml d'air. Pour certaines sondes, la dilution de la préparation dans 50 ml d'eau potable peut être nécessaire afin d'éviter que la sonde ne colmate les pastilles avec un comprimé.

2. Secouer immédiatement la seringue pendant environ deux minutes pour dissoudre le comprimé.

3. Tenez la seringue vers le haut et assurez-vous que la pointe n'est pas bouchée.

4. Insérez le bout de la seringue dans la sonde, en continuant à le tenir pointé vers le haut.

5. Secouez la seringue et retournez-la avec une pointe. Immédiatement insérer 5-10 ml de médicament dissous dans la sonde. Après l'injection, remettez la seringue dans sa position précédente et secouez-la (la seringue doit être maintenue par la pointe pour éviter de boucher la pointe).

6. Tournez la seringue vers le bas et insérez 5 à 10 ml de médicament dans la sonde.Répétez jusqu'à ce que la seringue soit vide.

7. Dans le cas du reste du médicament sous forme de boue dans une seringue, remplir la seringue avec 25 ml d'eau et 5 ml d'air et répéter les opérations décrites au paragraphe 5.6. Pour certaines sondes, 50 ml d'eau potable peuvent être nécessaires à cette fin.

Effets secondaires:

Voici les effets secondaires qui sont indépendants du schéma posologique du médicament, noté avec l'utilisation de Nexium, à la fois pendant les essais cliniques et dans les études post-commercialisation.

Souvent (> 1/100, <1/10)	Maux de tête, douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, nausées / vomissements, constipation
Rarement (> 1/1000, <1/100)	Dermatite, démangeaisons, éruption cutanée, urticaire, somnolence, insomnie, vertiges, paresthésie, sécheresse de la bouche, vision floue, œdème périphérique, activité accrue des enzymes «hépatiques»
Rarement (>1/10000, <1/1000)	Réactions d'hypersensibilité (p. Ex. Fièvre, angio-œdème, réaction anaphylactique / choc anaphylactique), bronchospasme, hépatite (avec ou sans ictère), arthralgie, myalgie, leucopénie, thrombocytopénie, dépression, hyponatrémie, agitation, confusion, trouble du goût, stomatite, candidose gastro-intestinale - tractus intestinal, alopécie, photosensibilité, malaise, transpiration
Très rarement (<1/10000)	Agranulocytose, pancytopénie, hallucinations, comportement agressif, insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients atteints d'une maladie hépatique, faiblesse musculaire, néphrite interstitielle, gynécomastie, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe

Surdosage:

À l'heure actuelle, de très rares cas de surdosage délibéré sont décrits. L'administration orale d'ésoméprazole à la dose de 280 mg était accompagnée d'une faiblesse générale et de symptômes du tractus gastro-intestinal. La prise unique de 80 mg de Nexium n'a pas eu de conséquences négatives. L'antidote de l'ésoméprazole est inconnu. Esoméprazole se lie bien aux protéines plasmatiques, donc la dialyse est inefficace. En cas de surdosage, il est nécessaire d'effectuer un traitement de soutien symptomatique et général.

Interaction:

L'effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments. La réduction de l'acidité du suc gastrique dans le contexte du traitement par l'ésoméprazole peut entraîner une modification de l'absorption des médicaments, dont l'absorption dépend de l'acidité du milieu. Esoméprazole, comme les antiacides et autres médicaments qui réduisent la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, peuvent entraîner une diminution de l'absorption du kétoconazole et de l'itraconazole.

Il a été montré que oméprazole interagit avec. certains médicaments antirétroviraux. Les mécanismes et la signification clinique de ces interactions ne sont pas toujours connus.Une augmentation du pH à la base du traitement par l'oméprazole peut affecter l'absorption des médicaments antirétroviraux. Il est également possible d'interagir au niveau CYP2C19. Lors de la co-prescription d'oméprazole et de certains médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavir, dans le contexte de la thérapie avec l'oméprazole, il y a une diminution de leur concentration dans le sérum. Par conséquent, leur application simultanée n'est pas recommandée. L'administration simultanée d'oméprazole (40 mg une fois par jour) et d'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une diminution significative de la biodisponibilité de l'atazanavir (aire sous la courbe concentration-temps, maximale (Stach) et minimale (Cmin) ont diminué d'environ 75%). Une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé les effets de l'oméprazole sur la biodisponibilité de l'atazanavir.

Avec l'administration simultanée d'oméprazole et de saquinavir, une augmentation de la concentration de l'aquinavir dans le sérum, lorsqu'ils sont administrés avec d'autres médicaments antirétroviraux, leur concentration n'a pas changé. Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques similaires de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, l'association de l'ésoméprazole à des médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavir, Non recommandé.

Esomeprazole inhibe CYP2C19 - l'isoenzyme principale impliquée dans son métabolisme. En conséquence, l'utilisation conjointe de l'ésoméprazole avec d'autres médicaments dont le métabolisme participe CYP2C19, tels que le diazépam, citalopram, imipramine, clomipramine, phénytoïne , etc., peuvent entraîner une augmentation des concentrations de ces médicaments dans le plasma, ce qui, à son tour, peut nécessiter une réduction de la dose. Il est particulièrement important de se souvenir de cette interaction lors de la nomination de Nexium dans le mode «si nécessaire». Avec l'ingestion conjointe de 30 mg d'ésoméprazole et de diazépam, qui est un substrat du cytochrome CYP2C19, il y a une diminution de la clairance du diazépam de 45%.

L'administration d'ésoméprazole à la dose de 40 mg a entraîné une augmentation de 13% de la concentration résiduelle de phénytoïne chez les patients épileptiques. À cet égard, il est recommandé de surveiller les concentrations de phénytoïne dans le plasma au début du traitement par l'esoméprazole et quand il est retiré.

Le rendez-vous d'omeprazole à une dose de 40 mgs une fois par jour a mené à une augmentation de la région sous la courbe "concentration-temps" et Cmah voriconazole (substrat CYP2C19) de 15% et 41%, respectivement.

L'administration simultanée de warfarine avec 40 mg d'ésoméprazole n'entraîne pas de modification du temps de coagulation chez les patients prenant warfarine. Cependant, plusieurs cas d'augmentation cliniquement significative de l'indice INR (rapport international normalisé) ont été rapportés avec l'utilisation combinée de warfarine et d'ésoméprazole. Il est recommandé de surveiller l'INR au début et après la fin de l'utilisation conjointe de l'ésoméprazole et de la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine.

L'utilisation conjointe du cisapride avec 40 mg d'ésoméprazole entraîne une augmentation des paramètres pharmacocinétiques du cisapride chez des volontaires sains: AUC - 32% et demi-vie à 31%, mais la concentration maximale de cisapride dans le plasma ne change pas de manière significative. Léger allongement de l'intervalle QT, qui a été observée en monothérapie avec le cisapride, n'a pas augmenté avec l'ajout de Nexium (voir la section «Instructions spéciales»).

Nexium ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la quinidine.

Les études évaluant l'utilisation conjointe à court terme de l'ésoméprazole et du naproxène ou du rofécoxib n'ont pas révélé d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Effet des médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole.

Dans le métabolisme de l'ésoméprazole participent CYP2C19 et CYP3UNE4. Utilisation conjointe de l'ésoméprazole avec la clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), qui inhibe CYP3UNE4, conduit à une augmentation de la valeur AUC l'ésoméprazole 2 fois. Utilisation conjointe de l'esoméprazole et d'un inhibiteur combiné CYP3UNE4 et CYP2C19, par exemple, le voriconazole, peut conduire à une augmentation de plus de 2 fois la valeur AUC pour l'ésoméprazole. En règle générale, dans de tels cas, la correction posologique de l'ésoméprazole n'est pas requise. Une correction de la dose d'ésoméprazole peut être nécessaire chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique et une utilisation prolongée.

Instructions spéciales:

En présence de symptômes d'anxiété (par exemple perte de poids spontanée significative, vomissements répétés, dysphagie, vomissements avec une trace de sang ou de méléna) et en présence d'un ulcère d'estomac (ou d'un ulcère gastrique suspecté), la présence Le traitement par Nexium peut entraîner un lissage des symptômes et retarder le diagnostic.

Dans de rares cas, les patients qui ont pris à long terme oméprazole, l'examen histologique des échantillons de biopsie de la membrane muqueuse du corps de l'estomac a révélé une gastrite atrophique.

Les patients prenant le médicament pendant une longue période (en particulier plus d'un an) doivent être sous surveillance médicale régulière.

Les patients prenant Nexium "au besoin" devraient être invités à contacter leur médecin si les symptômes changent. En tenant compte des fluctuations de la concentration plasmatique d'ésoméprazole lors de l'administration «si nécessaire», l'interaction du médicament avec d'autres médicaments doit être prise en compte (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses»). Lors de la nomination de Nexium pour l'éradication Helicobacter pylori la possibilité d'interactions médicamenteuses pour tous les composants de la trithérapie doit être prise en compte. Clarithromycine est un inhibiteur puissant CYP3UNE4, par conséquent, dans la nomination de thérapie d'éradication pour les patients recevant d'autres médicaments métabolisés avec participation CYP3UNE4 (par exemple, cisapride), les contre-indications possibles et les interactions de la clarithromycine avec ces médicaments doivent être considérés.

Les comprimés de Nexium contiennent du saccharose, raison pour laquelle ils sont contre-indiqués chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, une malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucre-isomaltase.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En raison du fait que pendant le traitement par Nexium, des étourdissements, une vision floue et une somnolence peuvent survenir, il faut faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules et d'autres mécanismes.

Forme de libération / dosage:Comprimés enrobés d'un enrobage, 20 mg et 40 mg.

Emballage:

Pour 7 comprimés en plaquettes thermoformées en aluminium, 1, 2 ou 4 plaquettes thermoformées avec notice d'utilisation dans une boîte en carton avec le contrôle de la première ouverture.

Lors de l'emballage Corden Pharma GmbH, Allemagne: 7 comprimés dans des plaquettes thermoformées en aluminium, 1, 2 ou 4 plaquettes thermoformées par emballage en carton avec mode d'emploi.

Lors de l'emballage OOO AstraZeneca Industries, Russie:

Pour 7 comprimés en plaquettes thermoformées en aluminium, 2 ou 4 plaquettes thermoformées avec notice d'utilisation dans une boîte en carton avec le contrôle de la première ouverture.

Conditions de stockage:

À des températures ne dépassant pas 25 ° C, dans l'emballage d'origine, dans des endroits inaccessibles aux enfants.

Durée de conservation:

3 de l'année. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013775 / 01

Date d'enregistrement:31.05.2007 / 16.03.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca ABAstraZeneca AB Suède

Fabricant: & nbsp

ASTRAZENECA, AB Suède

Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.06.2014

Instructions illustrées

Instructions

Nexium® (Nexium)