Esomeprazole Zentiva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

coeur: gruau de sucre (saccharose 8,1 mg, amidon de maïs 0,7 mg) 8,8 mg; l'hypromellose 3 cp 8,7 mg; giprolose 6,6 mg; polysorbate 80 1,9 mg; talc 10,9 mg; coquille: stéarate de magnésium 0,9 mg; copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle [1: 1], dispersion à 30% 28,5 mg; citrate de triéthyle 8,5 mg; monostéarate de glycéryle 4,3 mg; stéaroyl macrogol glycérides 0,3 mg; cellulose microcristalline (180 microns) 209,1 mg; cellulose microcristalline (100 microns) 108,7 mg; stéarylfumarate de sodium 1,1 mg; Opadrai® rose 5B94241 (hypromellose 60%, dioxyde de titane 31,29%, macrogol 8%, colorant de fer oxyde rouge 0,4%, oxyde de fer-oxyde 0,31% oxyde jaune) 21,0 mg. Les comprimés sont solubles dans l'intestin. 40 mg

Substance active: ésoméprazole magnésien dihydraté - 43,4 mg (en termes d'ésoméprazole

- 40,0 mg).

Excipients:

coeur: gruau de sucre (saccharose 16,1 mg, amidon de maïs 1,4 mg) 17,5 mg; Hypromellose ZSR 17,3 mg; giprolose 13,1 mg; polysorbate 80 3,9 mg; talc 21,8 mg; coquille: stéarate de magnésium 1,9 mg; copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle [1: 1], dispersion à 30% 57,0 mg; citrate de triéthyle 17,1 mg; monostéarate de glycéryle 8,6 mg; stéaroyl macroglycérides 0,6 mg; cellulose microcristalline (180 microns) 257,1 mg; cellulose microcristalline (100 microns) 139,2 mg; stéarylfumarate de sodium 1,5 mg;

Opadrai® rose 5B94243 (hypromellose 60%, dioxyde de gitanium 29,83%, macrogol 8%, oxyde de fer rouge 2,13%, oxyde de fer noir 0,04%) 24,0 mg.

La description:

Comprimés de 20 mg: Tablette ovale biconvexe de couleur rose clair, recouverte d'une coquille, gravée "20" d'un côté.

Comprimés 40 mg: Comprimés ovales biconvexes de couleur rose, recouverts d'une coquille, gravés "40" d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Le fer de la sécrétion de l'estomac est un agent réducteur - un inhibiteur de la pompe à protons.

ATX: & nbsp

A.02.B.C.05 Esoméprazole

Pharmacodynamique:

Esomeprazole est S-isomère de l'oméprazole. Le médicament réduit la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac en raison de mécanismes d'action ciblés spécifiques. Le médicament est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons dans les cellules pariétales de la muqueuse gastrique. Sisomère et Rl'isomère de l'oméprazole a une activité pharmacodynamique similaire.

Localisation et mécanisme d'action

Esomeprazole est une base faible; le médicament est concentré et passe dans la forme active dans l'environnement fortement acide des tubules sécrétoires des cellules pariétales, où il inhibe la pompe à protons, l'enzyme ATPase. Esoméprazole inhibe à la fois la sécrétion gastrique basale et stimulée.

Effet sur la sécrétion d'acide dans l'estomac

Après avoir pris l'ésoméprazole à l'intérieur à la dose de 20 mg ou 40 mg, l'effet thérapeutique se développe en 1 heure. Avec l'apport quotidien du médicament pendant 5 jours à 20 mg

1 Une fois par jour, la libération maximale moyenne d'acide chlorhydrique après stimulation par la pentagastrine est réduite de 90% lorsqu'elle est mesurée 6-7 heures après la prise de la dose au 5ème jour de traitement.

Chez les patients présentant un RGO symptomatique (reflux gastro-œsophagien), après 5 jours de prise quotidienne d'ésoméprazole à la dose de 20 mg ou de 40 mg, le pH de l'estomac était plus élevé

4,0 pour une moyenne de 13 et 17 heures par jour, respectivement.Parmi les patients prenant le médicament à une dose de 20 mg par jour, maintenir le pH dans l'estomac à un niveau plus élevé

4,0 8, 12 et 16 heures ont été atteintes respectivement chez 76%, 54% et 24% des patients. En utilisant 40 mg d'ésoméprazole par jour, ce rapport était de 97%, 92% et 56%, respectivement.

Il existe une corrélation entre la concentration du médicament dans le plasma et l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique (pour estimer la concentration, le paramètre AUC - aire sous la courbe "concentration - temps").

Effet thérapeutique de la réduction de l'acidité

Lors de la prise d'ésoméprazole à la dose de 40 mg par jour, le traitement de l'œsophagite par reflux survient chez environ 78% des patients après 4 semaines de traitement et chez 93% après 8 semaines de traitement.

Le traitement par l'ésoméprazole à la dose de 20 mg deux fois par jour en association avec les antibiotiques appropriés pendant une semaine a permis d'éradiquer avec succès H. pylori chez environ 90% des patients.

Les patients atteints d'un ulcère duodénal non compliqué après une semaine de traitement d'éradication n'ont pas besoin d'une monothérapie de suivi avec des médicaments antisécrétoires pour traiter efficacement les ulcères et éliminer les symptômes.

L'efficacité de l'ésoméprazole dans le saignement des ulcères peptiques a été démontrée dans une étude chez des patients présentant un saignement gastro-duodénal confirmé endoscopiquement.

Autres effets de l'acidité réduite

Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la teneur en gastrine dans le plasma sanguin augmente en raison de la diminution de la sécrétion d'acide. En raison d'une diminution de l'acidité du suc gastrique, le taux de chromogranine A (CgA).

Il est possible qu'une augmentation du nombre de cellules de type entérochromaffine soit associée à une augmentation de la concentration de gastrine dans le sérum sanguin, ce qui est observé chez certains patients ayant un traitement prolongé par l'ésoméprazole.

Pendant le traitement à long terme avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, il y avait une légère augmentation de l'incidence des kystes glandulaires dans l'estomac. Ces phénomènes sont causés par des changements physiologiques résultant d'une inhibition prononcée de la sécrétion de acide hydrochlorique. Les kystes sont de nature bénigne et subissent un développement inverse. La réduction de l'acidité du suc gastrique due aux médicaments, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, entraîne une augmentation du nombre de bactéries dans l'estomac (qui sont généralement présentes dans le tractus gastro-intestinal). Le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons peut conduire à une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, telles que Salmonella spp. et

Campylobacter spp.

Dans deux études comparatives avec la ranitidine en tant que comparateur actif, Esoméprazole a montré une plus grande efficacité dans le traitement des ulcères peptiques chez les patients recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2).

Pharmacocinétique

Absorption et distribution.

Esomeprazole est instable dans un environnement acide, donc pour l'utilisation orale de comprimés contenant des granules de la drogue, dont la coquille est résistante à l'action du suc gastrique. Dans des conditions in vivo Seule une petite fraction d'ésoméprazole est convertie en Risomère. Esoméprazole rapidement absorbé, la concentration maximale dans le plasma de cryoconservation est atteinte environ 1-2 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue après une dose unique de 40 mg est de 64% et augmente jusqu'à 89% contre une utilisation répétée une fois par jour. Pour une dose de 20 mg d'ésoméprazole, ces valeurs sont respectivement de 50% et 68%. Le volume de distribution à une concentration d'équilibre chez les sujets sains est d'environ 0,22 L / kg de poids corporel. La liaison aux protéines plasmatiques est de 97%. Manger ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole dans l'estomac, mais cela n'affecte pas significativement son efficacité dans l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.

Métabolisme et excrétion.

Esomeprazole est complètement métabolisé avec la participation des enzymes du système de cytochrome P450 (CYP). La partie principale est métabolisée avec la participation d'une forme d'isoenzyme polymorphe CYP2C19, ainsi formé des métabolites hydroxylés et déméthylés de l'ésoméprazole. Le métabolisme du reste du médicament est dû à une autre isoenzyme spécifique CYP3A4, formant ainsi un dérivé sulfo de l'ésoméprazole, qui est le principal métabolite, déterminé dans le plasma sanguin. Les paramètres donnés ci-dessous reflètent principalement la nature de la pharmacocinétique chez les patients ayant une activité isoenzymatique accrue CYP2C19.

La clairance plasmatique totale est d'environ 17 l / h après une dose unique et de 9 l / h après une administration répétée. La demi-vie du plasma est de 1,3 heure avec une administration multiple une fois par jour. La pharmacocinétique de l'ésoméprazole a été étudiée avec une dose de 40 mg deux fois par jour. Zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) augmenté avec

administration répétée d'ésoméprazole. Augmentation dose-dépendante AUC L'administration répétée d'ésoméprazole est non linéaire. Cette dépendance au temps et à la dose est une conséquence d'une diminution du métabolisme de l'ésoméprazole au premier passage, et une conséquence d'une diminution de la clairance systémique, probablement liée à celle-ci. quelle Esoméprazole et / ou son métabolite sulfonique inhibe l'isoenzyme CYP2C19. Avec apport quotidien 1 fois par jour Esoméprazole est complètement éliminé du plasma sanguin pendant l'intervalle entre les doses, et ne s'accumule pas.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'affectent pas la sécrétion d'acide gastrique.Lorsqu'il est administré par voie orale à 80% de la dose du médicament est excrété sous forme de métabolites par les reins, le reste est émis par l'intestin. Dans l'urine, on trouve moins de 1% d'ésoméprazole inchangé.

Les particularités de la pharmacocinétique dans certains groupes de patients.

Chez les patients âgés (71-80 ans), le métabolisme de l'ésoméprazole ne

changement significatif.

Après une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, la moyenne AUC chez les femmes, il est 30% plus élevé que celui des hommes. Avec la prise quotidienne du médicament une fois par jour, il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique chez les hommes et les femmes. Ces caractéristiques n'affectent pas la dose et la méthode d'utilisation de l'ésoméprazole.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée, le métabolisme de l'ésoméprazole peut être altéré. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, le taux métabolique est réduit, ce qui entraîne une augmentation de la valeur AUC pour l'ésoméprazole 2 fois.

L'étude de pharmacokinetics dans les patients avec l'insuffisance rénale n'a pas été réalisée. Parce que les reins n'excluent pas le plus d'ésoméprazole, mais ses métabolites, on peut supposer que le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne change pas.

Chez les enfants âgés de 12 à 18 ans après l'administration répétée de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, la valeur AUC et le temps d'atteindre la concentration maximale (t_max) dans le plasma sanguin était similaire aux valeurs AUC et t_max chez les adultes.

Les indications:

maladie de reflux (RGO):

- traitement de l'oesophagite par reflux érosif;

- traitement d'entretien prolongé après la guérison de l'oesophagite par reflux érosif pour prévenir les rechutes;

- traitement symptomatique du RGO.

Ulcère de l'estomac et ulcère duodénal.

Dans la thérapie de combinaison:

- traitement des ulcères duodénaux associés à Helicobacter pylori;

- la prévention des récurrences d'ulcères peptiques associés à Helicobacter pylori. Thérapie anti-acide à long terme chez les patients qui ont subi un saignement d'un ulcère peptique (après l'administration intraveineuse de médicaments qui ont diminué la sécrétion des glandes de l'estomac, pour la prophylaxie rechute).

Patients prenant des AINS à long terme:

le traitement de l'ulcère gastrique causé par la prise d'AINS;

prévention des ulcères gastriques et duodénaux causés par la prise d'AINS chez les patients à risque.

Syndrome de Zollinger-Ellison ou d'autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique des glandes de l'estomac, y compris l'hypersécrétion idiopathique.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'ésoméprazole, aux benzimidazoles substitués ou à d'autres ingrédients qui composent le médicament.

- Intolérance héréditaire au fructose, malabsorption du glucose - galactose ou déficit en sucreazo - isomaltase.

- Les enfants de moins de 12 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe de patients) et les enfants de plus de 12 ans dans d'autres indications que le RGO.

- Réception conjointe avec l'atazanavir et le nelfinavir (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

- La période d'allaitement

Soigneusement:

avec insuffisance rénale sévère (l'expérience d'utilisation est limitée), pendant la grossesse.

Grossesse et allaitement:

À l'heure actuelle, il n'y a pas assez de preuves sur l'utilisation de l'ésoméprazole pendant la grossesse. Les données sur l'utilisation du mélange racémique d'oméprazole, obtenues lors d'études épidémiologiques, indiquent l'absence d'effet tératogène ou fœtotoxique. Les études chez l'animal n'indiquent pas un effet indésirable direct ou indirect de l'ésoméprazole sur le développement d'un embryon ou d'un fœtus, ni sur le déroulement du travail ou le développement postnatal.

Ne prescrire le médicament aux femmes enceintes que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

On ne sait pas si Esoméprazole avec du lait maternel. Par conséquent, nommer Esoméprazole pendant l'alimentation, la pile n'est pas recommandée.

Dosage et administration:

Assigné à l'intérieur. Le comprimé doit être avalé entier, lavé avec du liquide. Les comprimés ne peuvent pas être mâchés ou écrasés.

Pour les patients qui ont de la difficulté à avaler, vous pouvez dissoudre les comprimés dans un demi-verre d'eau plate (ne pas utiliser d'autres liquides puisque l'enveloppe protectrice des microgranules peut se dissoudre) jusqu'à ce que le comprimé se dissolve. 30 minutes, puis remplissez le verre avec de l'eau moitié, placez les restes et buvez. Ne pas mâcher ou broyer les microgranules.

Pour les patients qui ne peuvent pas avaler, les comprimés doivent être dissous dans l'eau plate et injectés par un tube nasogastrique. Les instructions pour la préparation et l'administration du médicament à travers le tube nasogastrique sont données dans la section "Administration du médicament à travers la zone nasogastriquesd".

Adultes et enfants à partir de 12 ans La maladie de reflux gastro-oesophagien

Traitement de l'oesophagite par reflux érosif: 40 mg de médicament Esomeprazole Zentiva une fois par jour pendant 4 semaines.

Un traitement supplémentaire de 4 semaines est recommandé dans les cas où, après le premier cycle de cicatrisation, l'œsophagite ne survient pas ou que les symptômes persistent. Traitement d'entretien à long terme après la guérison de l'oesophage de reflux érosif prévenir les rechutes: 20 mg de médicament Ezomeprazole Zentiva une fois par jour. Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien: 20 mg de médicament Esomeprazole Zentiva une fois par jour à des patients sans œsophagite. Si les symptômes ne disparaissent pas après 4 semaines de traitement, un examen supplémentaire du patient doit être fait. Après avoir éliminé les symptômes, vous pouvez passer au régime de médicaments "si nécessaire", c'est-à-direPrenez le médicament Esomeprazole Zentiva mais 20 mg une fois par jour avec la reprise des symptômes. Pour les patients prenant des AINS et ceux à risque de développer des ulcères gastriques ou duodénaux, un traitement n'est pas recommandé si nécessaire.

Adultes

Ulcère de l'estomac et ulcère duodénal Dans le cadre de la thérapie de combinaison pour l'éradication Helicobacter pylori:

- traitement des ulcères duodénaux associés à Helicobacter pylori: Esomeprazole Zentiva 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant 1 semaine;

- la prévention des récurrences d'ulcères peptiques associés à Helicobacter pylori: Esomeprazole Zentiva 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant 1 semaine.

Traitement anti-acide à long terme chez les patients présentant un saignement d'ulcère peptique (après administration intraveineuse de médicaments réduisant la sécrétion des glandes de l'estomac, pour la prévention des récidives):

Esomeprazole Zentiva 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines après la fin de la thérapie intraveineuse avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac.

Patients prenant des AINS à long terme:

- Traitement de l'ulcère gastrique associé aux AINS: Esomeprazole Zentiva 20 mg ou 40 mg une fois par jour. La durée du traitement est de 4-8 semaines.

- prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés à l'administration d'AINS: Esomeprazole Zentiva 20 mg ou 40 mg une fois par jour.

Conditions associées à l'hypersécrétion pathologique des glandes de l'estomac, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison et l'hypersécrétion idiopathique: La dose initiale recommandée d'Esomeprazole Zentiva est de 40 mg deux fois par jour. À l'avenir, la dose est sélectionnée individuellement, la durée du traitement est déterminée par le tableau clinique de la maladie. Il existe une expérience d'utilisation du médicament à des doses de 80 mg deux fois par jour.

Insuffisance rénale: l'ajustement posologique n'est pas requis. Cependant, l'expérience avec l'ésoméprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère est limitée; Par conséquent, lors de la prescription du médicament, ces patients doivent être prudents (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Insuffisance hépatique: avec insuffisance hépatique légère et modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Pour les patients avec hépatique sévère

En cas d'insuffisance, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 20 mg.

Patients âgés: l'ajustement posologique n'est pas requis.

Administration du médicament à travers un tube nasogastrique.

Lors de la prescription du médicament par un tube nasogastrique:

1. Placez le comprimé dans une seringue et remplissez la seringue avec 25 ml d'eau et environ

5 ml d'air. Pour certaines sondes, une dilution de la préparation dans 50 ml d'eau potable peut être nécessaire pour éviter que la sonde ne colmate les pastilles avec un comprimé.

2. Secouez immédiatement ces seringues pendant environ deux minutes pour dissoudre le comprimé.

3. Tenez la seringue vers le haut et assurez-vous que la pointe n'est pas bouchée.

4. Insérez le bout de la seringue dans la sonde, en continuant à le tenir pointé vers le haut.

5. Secouez la seringue et retournez-la avec une pointe. Immédiatement insérer 5-10 ml de médicament dissous dans la sonde. Après l'injection, remettre la seringue dans sa position précédente et la secouer (la seringue doit être maintenue par la pointe pour éviter de boucher la pointe),

6. Tournez la pointe de la seringue et insérez 5-10 ml de médicament dans la sonde. Répétez cette opération jusqu'à ce que la seringue soit vide.

7. Dans le cas du reste du médicament sous la forme d'une boue dans la seringue, remplir la seringue avec 25 ml d'eau et 5 ml d'air et répéter les opérations décrites dans les articles 5 et 6. Pour certaines sondes, 50 ml de boisson de l'eau peut être nécessaire à cette fin.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables a été déterminée selon la gradation suivante (classification de l'Organisation Mondiale de la Santé):

- très fréquent - plus de 1/10,

- fréquent - de plus de 1/100 à moins de 1/10.

- peu fréquent - de plus de 1/1000 à moins de 1/100,

- rare - de plus de 1/10000 à moins de 1/1000,

- très rare - de moins de 1/10000. y compris les messages individuels.

Perturbations du système sanguin et du système lymphatique: très rare - agranulocytose, pancytopénie; rare - leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité rares (fièvre, œdème de Quincke et réaction anaphylactique / choc).

Troubles du métabolisme et de la nutrition: peu fréquent - œdème périphérique; rare - hyponatrémie; très rare - hypomagnésémie (une hypomagnésémie sévère peut être corrélée à une hypocalcémie).

Troubles de la psyché: peu fréquent - insomnie, somnolence; rare - agitation, confusion, dépression; très rare - agression, hallucinations.

Système nerveux altéré: fréquents - maux de tête; peu fréquent - étourdissements, paresthésie; rare - un trouble du goût.

Troubles du côté de l'organe de vision: vision rare et floue.

Perturbations des organes de l'ouïe et de l'équilibre: peu fréquent - vertige.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rare - bronchospasme.

Troubles du tractus gastro-intestinal: fréquentes - douleurs abdominales, constipation, diarrhée, ballonnements, nausées, vomissements; rare - bouche sèche: rare - stomatite, candidose du tractus gastro-intestinal; la fréquence est inconnue - la colite microscopique. Troubles du foie et des voies biliaires: peu fréquent - augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques»; rare - hépatite (avec jaunisse ou sans jaunisse); très rare - insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients atteints d'une maladie hépatique.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: peu fréquents - dermatite, démangeaisons, éruption cutanée, urticaire; rare - alopécie, photosensibilité; très rare - érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (TEN). Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement - les fractures du cou de la hanche, les os du poignet, les vertèbres; rare - arthralgie, myalgie; très rare - faiblesse musculaire.

Troubles des reins et du système urinaire: très rare - néphrite interstitielle, insuffisance rénale.

Violations des organes génitaux et des glandes mammaires: très rare - gynécomastie. Troubles généraux et complications au site d'administration: rare - malaise, augmentation de la transpiration.

Surdosage:

À l'heure actuelle, de très rares cas de surdosage délibéré sont décrits. La prise d'ésoméprazole à l'intérieur à la dose de 280 mg était accompagnée d'une faiblesse générale et de symptômes du tractus gastro-intestinal. Une dose unique de 80 mg d'ésoméprazole n'a entraîné aucune conséquence négative. L'antidote de l'ésoméprazole est inconnu. Le médicament se lie bien aux protéines plasmatiques, de sorte que la dialyse est inefficace. En cas de surdosage, il est nécessaire d'effectuer un traitement de soutien symptomatique et général.

Interaction:

Médicaments avec absorption dépendante du pH

Une diminution de l'acidité intragastrique pendant le traitement par l'ésoméprazole peut augmenter ou diminuer l'absorption des médicaments si le mécanisme d'absorption dépend de l'acidité de l'estomac.

L'esoméprazole, comme les antiacides et autres médicaments qui réduisent la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, peut entraîner une diminution de l'absorption du kétoconazole et de l'itraconazole. L'absorption de la digoxine peut augmenter pendant le traitement par l'ésoméprazole. Le traitement concomitant par l'oméprazole (20 mg par jour) et la digoxine chez des sujets sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10% (jusqu'à 30% chez deux des dix sujets). L'effet toxique de la digoxine était rare. Cependant, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'ésoméprazole à fortes doses chez les patients âgés. Par conséquent, la surveillance de la teneur en digoxine dans le sang devrait être renforcée.

Il a été montré que oméprazole interagit avec certains médicaments antirétroviraux. Les mécanismes et la signification clinique de ces interactions ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH à la base du traitement par l'oméprazole peut affecter l'absorption des médicaments antirétroviraux. Il est également possible d'interagir au niveau des isoenzymes CYP2C19. Lors de la co-prescription d'oméprazole et de certains médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavir, dans le contexte de la thérapie avec l'oméprazole. il y a une diminution de leur concentration dans le sérum. L'administration simultanée d'oméprazole (40 mg une fois par jour) et d'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une diminution significative de la biodisponibilité de l'atazanavir (l'aire sous la courbe concentration-temps, maximum (C_max) et minimal (C_min) les concentrations ont diminué d'environ 75%). Une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé les effets de l'oméprazole sur la biodisponibilité de l'atazanavir.

L'administration simultanée d'oméprazole et de saquinavir a entraîné une augmentation de la concentration de saquinavir dans le sérum. Lorsqu'elles sont administrées avec d'autres médicaments antirétroviraux, leur concentration n'a pas changé. Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques similaires de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, l'association de l'ésoméprazole à des médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavir, Non recommandé.

Lors de l'utilisation de l'ésoméprazole en association avec des médicaments impliqués dans le métabolisme de l'isoenzyme CYP2C19. tel que le diazépam, citalopram, imipramine, clomipramine, phénytoïne , etc., les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent augmenter, ce qui peut nécessiter une réduction de la dose. Cela devrait en particulier être pris en compte lors de la prescription d'esoméprazole pour le traitement "si nécessaire". L'utilisation simultanée de 30 mg d'ésoméprazole entraîne une diminution de la clairance du diazépam de 45%, qui est le substrat de l'isoenzyme CYP2C19. L'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole entraîne une augmentation de 13% de la concentration résiduelle de phénytoïne dans le plasma sanguin chez les patients atteints d'épilepsie. À cet égard, il est recommandé de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin au début du traitement. traitement avec l'ésoméprazole et quand il est retiré.

L'administration simultanée de warfarine avec 40 mg d'ésoméprazole n'entraîne pas de modification du temps de coagulation chez les patients prenant warfarine. Cependant, plusieurs cas d'augmentation cliniquement significative de l'indice INR (rapport international normalisé) ont été rapportés avec l'utilisation combinée de warfarine et d'ésoméprazole. Il est recommandé de surveiller l'INR au début et après la fin de l'utilisation conjointe de l'ésoméprazole et de la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine.

L'utilisation conjointe du cisapride avec 40 mg d'ésoméprazole entraîne une augmentation des paramètres pharmacocinétiques du cisapride chez des volontaires sains: AUC - 32% et demi-vie à 31%, mais la concentration maximale de cisapride dans le plasma sanguin, cependant, ne change pas de manière significative. Léger allongement de l'intervalle QT, qui a été observée en monothérapie avec le cisapride, n'a pas augmenté avec l'ajout d'ésoméprazole (voir rubrique "Instructions spéciales").

Effet des médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole.

Dans le métabolisme de l'ésoméprazole, les isozymes participent CYP2C19 et CYP3A4. Son utilisation combinée avec la clarithromycine (500 mg deux fois par jour), qui inhibe l'isoenzyme CYP3A4, conduit à une augmentation de la valeur AUC l'ésoméprazole 2 fois. Utilisation conjointe de l'esoméprazole et d'un inhibiteur combiné des isoenzymes CYP3A4 et CYP2C19, par exemple, le voriconazole peut entraîner une augmentation de plus de 2 fois de la valeur AUC l'esoméprazole. En règle générale, dans de tels cas, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Une correction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et un traitement prolongé.

Les médicaments qui induisent des isoenzymes CYP2C19 ou CYP3A4. ou les deux enzymes (telles que rifampicine et le millepertuis), peut conduire à une diminution de la concentration d'ésoméprazole dans le sérum sanguin en raison d'un métabolisme plus intensif du médicament.

Instructions spéciales:

En présence de symptômes d'anxiété (par exemple, perte de poids spontanée significative, vomissements répétés, dysphagie, vomissements avec une trace de sang ou de méléna) et en cas d'ulcère de l'estomac (ou d'ulcère gastrique suspecté), la présence de un traitement tumoral malin avec l'ésoméprazole peut entraîner un lissage des symptômes et retarder le diagnostic.

Les patients prenant le médicament pendant une longue période (en particulier plus d'un an) doivent être sous surveillance médicale régulière.

Les patients prenant l'ésoméprazole Zentiva "mais nécessaire" doivent être informés de contacter leur médecin si les symptômes changent. Tenant compte des fluctuations de la concentration plasmatique d'ésoméprazole lors de l'administration de la thérapie "si nécessaire", il est nécessaire de prendre en compte l'interaction du médicament avec d'autres médicaments (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"). pour l'éradication Helicobacter pylori la possibilité d'interactions médicamenteuses pour tous les composants du traitement doit être prise en compte. Clarithromycine est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4,par conséquent, dans la nomination de la thérapie d'éradication aux patients recevant d'autres médicaments métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, cisapride), il est nécessaire de prendre en compte les contre-indications possibles et les interactions de la clarithromycine avec ces médicaments.

Les comprimés Esomeprazole Zentiva contiennent du saccharose, ils sont donc contre-indiqués chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, une malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucre-isomaltase.

Le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons peut conduire à une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, telles que Salmonella et Campylobacter. Influence sur les indicateurs d'études de laboratoire.

L'esoméprazole est capable de provoquer une augmentation du taux de chromogranine A, ce qui peut fausser les résultats des examens dans les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter ces problèmes, le traitement par ésoméprazole doit être temporairement suspendu, au moins cinq jours avant la détermination de la chromogranine A.

Esomeprazole, comme tous les médicaments qui réduisent l'acidité, peut conduire à une absorption réduite de la vitamine B12(cyanocobalamine) en rapport avec l'hypo- ou la chlorhydrie. Cela devrait être considéré chez les patients présentant des facteurs de risque pour réduire l'absorption de la vitamine B12 avec une thérapie à long terme.

Lors de l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses et pendant une période prolongée (> 1 an), il existe un risque de fracture du col, du poignet et des vertèbres fémorales (surtout chez les patients âgés).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Étant donné que pendant le traitement par esoméprazole, Zentiva peut présenter des étourdissements, une vision floue et une somnolence, soyez prudent lorsque vous conduisez et que vous utilisez d'autres mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés sont 20 mg, 40 mg.

Emballage:Pour 5, 7 ou 10 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium. 3 plaquettes thermoformées de 5 comprimés, 1, 2 ou 4 plaquettes thermoformées mais 7 plaquettes, 3, 5, 6 ou 9 plaquettes thermoformées 10 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation dans les cartons en papier.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003136

Date d'enregistrement:10.08.2015

Date d'annulation:2018-05-07

Le propriétaire du certificat d'inscription:Zentiva c.s.Zentiva c.s. République Tchèque

Fabricant: & nbsp

ZENTIVA, k.s. République Tchèque

Représentation: & nbspZENTIVA ZENTIVA République Tchèque

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Esomeprazole Zentiva (Ezomeprazol Zentiva)