Nexium - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

l'oméprazole et réduit la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac en inhibant spécifiquement la pompe à protons dans les cellules pariétales de l'estomac. S- et R- l'isomère oméprazole a une activité pharmacodynamique similaire.

Mécanisme d'action

Esomeprazole est une base faible qui se transforme en une forme active dans une sécrétion très acide

tubules des cellules pariétales de la muqueuse gastrique et inhibe la pompe à protons - l'enzyme H⁺/À⁺- ATPase, avec inhibition de la sécrétion basale et stimulée de l'acide chlorhydrique.

Effet sur la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac

Après l'ingestion d'ésoméprazole à la dose de 20 mg ou de 40 mg pendant 5 jours, les patients atteints de reflux gastro-œsophagien (RGO) présentant des symptômes présentaient une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac pendant la majeure partie de la journée. L'effet était le même pour l'administration intraveineuse et pour l'administration orale.

L'analyse des données pharmacocinétiques a révélé la relation entre l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique et la concentration plasmatique de l'ésoméprazole après ingestion (le paramètre de concentration a été utilisé pour estimer la concentration AUC - aire sous la courbe "concentration - temps").

Dans le contexte de l'administration intraveineuse de 80 mg d'ésoméprazole dans les 30 minutes suivies d'une perfusion intraveineuse prolongée, la dose de 8 mg / heure d'esoméprazole pendant 23,5 heures était supérieure à 4 pour, en moyenne, 21 heures et 6 heures - pour 11- 13 heures.

Effet thérapeutique, réalisé en inhibant la sécrétion d'acide chlorhydrique

Guérison de l'oesophagite par reflux lors de la réception orale esomeprazole 40

mg se produit chez environ 78% des patients après 4 semaines de traitement et chez 93% des patients après 8 semaines de traitement.

L'efficacité de la préparation Nexium® pour le saignement des ulcères gastro-duodénaux confirmée par endoscopie est démontrée.

Autres effets associés à l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique Pendant le traitement avec des médicaments qui réduisent la sécrétion de la glande de l'estomac, la concentration de gastrine dans le plasma augmente à la suite d'une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique. En raison d'une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique, la concentration de chromogranine A (CgA). Augmentation de la concentration CgA peut influencer les résultats des examens pour la détection des tumeurs neuroendocrines.Pour éviter cet effet, le traitement par les inhibiteurs de la pompe à protons doit être arrêté 5 à 14 jours avant la concentration de l'étude. CgA. Si pendant ce temps la concentration CgA n'est pas revenu à la valeur normale, l'étude devrait être répétée.

Chez les enfants et les patients adultes qui ont pris Esoméprazole à l'intérieur pendant une longue période de temps, il y avait une quantité accrue de cellules entérochromaffines

probablement, est associée à une augmentation de la concentration de gastrine dans le plasma. La signification clinique de ce phénomène ne l'est pas.

Chez les patients prenant par voie orale pendant longtemps, les médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, la formation de kystes glandulaires dans l'estomac a été plus souvent noté. Ces phénomènes sont causés par des changements physiologiques dus à l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Les kystes sont bénins et subissent un développement inverse.

L'utilisation de médicaments supprimant la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, s'accompagne d'une augmentation du contenu stomacal dans la flore microbienne normalement présente dans le tube digestif. L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation dans le risque de maladies infectieuses du tractus gastro-intestinal causées par Salmonella spp., Campylobacter spp. et, chez les patients hospitalisés, Clostridium difficile.

Enfants âgés de moins de 1 mois et âgés 1-11 mois contre l'ésoméprazole orale 0,5 mg / kg et 1,0 mg / kg, respectivement, il y avait une diminution du pourcentage moyen de temps avec le pH intragastrique est inférieur à 4. Le profil de sécurité de l'ésoméprazole chez les enfants est similaire à celui des adultes.

Pharmacocinétique

Distribution

Le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre chez les personnes en bonne santé est d'environ 0,22 l / kg de poids corporel. Esoméprazole se lie aux protéines plasmatiques de 97%.

Métabolisme et excrétion Esomeprazole subit un métabolisme complet impliquant le système du cytochrome P450. La partie principale est métabolisée avec la participation d'une isoenzyme polymorphe spécifique CYP2C19, ainsi formé des métabolites hydroxylés et déméthylés de l'ésoméprazole. Le métabolisme du reste est effectué par l'isoenzyme CYP3A4; Dans ce cas, le dérivé sulfo de l'ésoméprazole est le principal métabolite, qui est déterminé dans le plasma.

Les paramètres donnés ci-dessous reflètent principalement la nature de la pharmacocinétique chez les patients ayant une activité isoenzymatique accrue CYP2C19.

La clairance plasmatique totale est d'environ 17 l / h après une administration unique du médicament et de 9 l / h - avec administration répétée. Demi vie

est 1,3 heure avec l'administration répétée du médicament une fois par jour. Zone sous la courbe "concentration - temps" (AUC) augmente avec l'administration répétée. Cette augmentation dépend du temps et de la dose, conséquence d'une diminution du métabolisme au cours du «premier passage» hépatique, ainsi que d'une diminution de la clairance du système, probablement due au fait que Esoméprazole et / ou son dérivé sulfo inhibe l'isoenzyme CYP2C19.

Avec une application quotidienne une fois par jour Esoméprazole est complètement éliminé du plasma dans l'intervalle entre les administrations, il n'y a pas de tendance à cumuler l'ésoméprazole.

Avec administration intraveineuse répétée d'ésoméprazole dans une dose 40 mg la concentration maximale moyenne dans le plasma est d'environ 13,6 μmol / l. Lorsqu'elle est administrée à des doses similaires, la concentration plasmatique maximale moyenne est 4,6 μmol / l. L'exposition totale est légèrement réduite (environ 30%) avec l'administration intraveineuse d'ésoméprazole par rapport à l'administration orale.

Lorsque l'esoméprazole est administré par voie intraveineuse à 40 mg, 80 mg et 120 mg pour 30 min, suivi d'une administration intraveineuse 4 mg / h ou 8 mg / h pour 23,5 h, une relation linéaire a été montré AUC de la dose administrée.Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'affectent pas la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. Lorsqu'il est administré par voie orale, jusqu'à 80% de la dose d'ésoméprazole est excrétée sous forme de métabolites par les reins, l'autre par l'intestin. Dans l'urine, on trouve moins de 1% d'ésoméprazole inchangé.

Les particularités de la pharmacocinétique dans certains groupes de patients Environ 2,9 ± 1,5% de la population a diminué l'activité des isoenzymes CYP2C19. Chez ces patients, le métabolisme de l'ésoméprazole est principalement réalisé à l'aide de CYP3A4, et avec l'ingestion répétée de 40 mg d'ésoméprazole une fois par jour, l'aire moyenne sous la courbe concentration-temps est 100% plus élevée que chez les patients avec une activité isoenzymatique accrue CYP2C19. Les valeurs moyennes des concentrations plasmatiques maximales chez les patients ayant une activité isoenzymatique réduite ont été augmentées d'environ 60%. Des différences similaires ont été observées avec l'administration intraveineuse d'ésoméprazole. Les caractéristiques notées n'affectent pas la dose et la manière d'utiliser l'ésoméprazole.

Chez les patients âgés (71-80 ans), le métabolisme de l'ésoméprazole ne change pas de manière significative.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée, le métabolisme de l'ésoméprazole peut être altéré. Avoir Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, le taux métabolique est réduit, ce qui entraîne un doublement de l'aire sous la courbe concentration-temps de l'ésoméprazole. Les tendances dans le cumul de l'ésoméprazole et de ses principaux métabolites avec l'introduction du médicament une fois par jour ne sont pas notées. L'étude de la pharmacocinétique chez les patients ayant une fonction rénale réduite n'a pas été réalisée. Puisque l'excrétion de l'esoméprazole lui-même, mais de ses métabolites par les reins, ne peut s'exercer, on peut supposer que le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne change pas.

Utiliser chez les enfants

Une étude de la pharmacocinétique de l'ésoméprazole chez des enfants âgés de 0 à 18 ans a été réalisée après une injection intraveineuse de 3 minutes une fois par jour pendant 4 jours. La concentration maximale d'équilibre du médicament dans le plasma sanguin (C_{ss, max}) a été évaluée 5 minutes après l'administration chez les enfants de tous les groupes d'âge et chez les patients adultes - 7 minutes après l'administration de 40 mg et à la fin de la perfusion de 20 mg.

Le tableau présente les résultats de l'évaluation de l'exposition systémique de l'ésoméprazole sous forme de moyennes géométriques (intervalle).

Âge	Dose	AUC,	C_{ss, max}
Groupe		μmol / l	μmol / l
0-1 mois. *	0,5 mg / kg	7,5	3,7
	(n = 6)	(4,5-20,5)	(2,7-5,8)
1-11 mois *	1,0 mg / kg	10,5	8,7

	(n = 6)	(4,5-22,2)	(4,5-14,0)
1-5 ans	10 mg (n = 7)	7,9 (2,9-16,6)	9,4 (4,4-17,2)
6-11 ans	10 mg (n = 8)	6,9 (3,5-10,9)	5,6 (3,1-13,2)
	20 mg (n = 8) 20 mg (n = 6) **	14,4 (7,2-42,3) 10,1 (7,2-13,7)	8,8 (3,4-29,4) 8,1 (3,4 - 29,4)
12-17 ans	20 mg (n = 6)	8,1 (4,7-15,9)	7,1 (4,8-9,0)
	40 mg (n = 8)	17,6 (13,1-19,8)	10,5 (7,8-14,2)
Adultes	20 mg (n = 22)	5,1 (1,5-11,8)	3,9 (1,5-6,7)
	40 mg (n = 41)	12,6 (4,8-21,7)	8,5 (5,4-17,9)
* Le groupe d'âge de 0 à 1 mois incluait les patients avec un âge ajusté (la quantité d'âge fœtal et l'âge après la naissance en semaines complètes) > 32 semaines complètes et <44 semaines complètes. Le groupe d'âge de 1 à 11 mois incluait les patients avec un âge ajusté > 44 semaines complètes. ** Deux patients ont été exclus - un en raison de la réduction de l'activité des isoenzymes CYP2C19, la seconde - en rapport avec l'utilisation concomitante de l'inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4.
Selon le modèle construit C_{ss, max} après administration intraveineuse d'ésoméprazole sous forme d'une perfusion de 10 minutes, 20 minutes et 30 minutes diminuera, en moyenne, de 37% -49%, 54% -66% et 61% -72%, tous les groupes d'âge et de dosage en comparaison avec la valeur Css, mOh après une injection de 3 minutes.

Les indications:

Adultes

- comme alternative à la thérapie orale quand il est impossible de conduire:

- avec reflux gastro-œsophagien chez les patients présentant une oesophagite et / ou des symptômes sévères de reflux

- pour la cicatrisation des ulcères peptiques associés à l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

- pour la prévention des ulcères peptiques associés à la prise d'AINS chez les patients à risque

- pour prévenir la récidive de saignement de l'ulcère peptique après hémostase endoscopique.

Enfants (âgés de 1 à 18 ans)

- comme alternative à la thérapie orale quand il est impossible de conduire:

avec reflux gastro-œsophagien chez les patients présentant une érosive reflux oesophagite et / ou des symptômes sévères de reflux.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ésoméprazole, aux benzimidazoles substitués ou à d'autres ingrédients du médicament.

Enfants de moins de 1 an et enfants de moins de 18 ans selon d'autres indications, sauf la maladie de reflux gastro-oesophagien. Esoméprazole ne doit pas être pris avec l'atazanavir et le nelfinavir (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments et autres interactions»).

Soigneusement:

les patients atteints d'une maladie rénale sévère insuffisance.

Grossesse et allaitement:

Actuellement, les données sur l'utilisation de l'esoméprazole pendant la grossesse sont limitées. Dans les études animales, aucun effet indésirable direct ou indirect de Nexium® sur le développement d'un embryon ou d'un foetus n'a été identifié. L'introduction du mélange racémique de la préparation n'a également eu aucun effet négatif sur les animaux pendant la grossesse, l'accouchement et également pendant le développement postnatal.

Prescrire le médicament pendant la grossesse ne doit être que lorsque le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament par les femmes pendant l'allaitement. On ne sait pas si Esoméprazole avec du lait maternel, ne pas prescrire Nexium® pendant l'allaitement. Si Nexium® est nécessaire pendant l'allaitement, la possibilité d'arrêter l'allaitement doit être envisagée.

Dosage et administration:

Adultes

Comme une alternative à la thérapie orale quand ce n'est pas possible:

Si la thérapie orale n'est pas possible, les patients peuvent être recommandés Esoméprazole par voie parentérale à une dose de 20-40 mg une fois par jour.

- Lorsque le reflux gastro-œsophagien chez les patients souffrant d'œsophagite est recommandé Esoméprazole à la dose de 40 mg une fois par jour. Pour traiter les symptômes du RGO, Nexium® est utilisé à la dose de 20 mg une fois par jour.

- Pour la cicatrisation des ulcères peptiques associés à l'administration d'AINS chez les patients à risque, il est recommandé Esoméprazole à la dose de 20 mg une fois par jour.

Pour la prévention des ulcères gastro-duodénaux associés à la prise d'AINS, il est recommandé de Esoméprazole à la dose de 20 mg une fois par jour.

En règle générale, la période de traitement avec la forme intraveineuse est courte, le patient doit être transféré à la prise orale dès que possible.

Pour prévenir la récidive de saignement de l'ulcère peptique après hémostase endoscopique:

Après l'hémostase endoscopique est recommandé Esoméprazole à la dose de 80 mg sous la forme d'une perfusion intraveineuse pendant 30 minutes suivie d'une perfusion intraveineuse prolongée d'ésoméprazole à une dose de 8 mg / h pendant 3 jours (72 heures). Après l'achèvement de la thérapie parentérale pour supprimer la sécrétion d'acide, une thérapie antisécrétoire est recommandée (par exemple, Esoméprazole 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines).

Dose injectable 40 mg

Une solution préparée d'ésoméprazole (5 ml, 8 mg / ml) est administrée par voie intraveineuse pendant au moins 3 minutes.

Une dose de 20 mg

La moitié de la solution préparée d'ésoméprazole (2,5 ml, 8 mg / ml) est administrée par voie intraveineuse pendant au moins 3 minutes. Les résidus de solution inutilisés doivent être éliminés.

Dose d'infusion 40 mg

La solution d'esoméprazole préparée est administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 à 30 minutes.

Une dose de 20 mg

La moitié de la solution préparée d'esoméprazole est administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 à 30 minutes. Les résidus de solution inutilisés doivent être éliminés.

Une dose de 80 mg

La solution d'ésoméprazole préparée est administrée en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes.

Une dose de 8 mg / h

La solution d'esoméprazole préparée est administrée sous la forme d'une perfusion intraveineuse prolongée pendant 71,5 heures (8 mg / h). (Les conditions et la durée de conservation de la solution préparée, voir "Préparation de la solution".)

Enfants (âgés de 1 à 18 ans)

Comme une alternative à la thérapie orale quand il est impossible d'effectuer. "

- avec reflux gastro-oesophagien chez les patients présentant une érosive reflux oesophagite et / ou des symptômes sévères de reflux maladie - Esoméprazole par voie parentérale une fois par jour dans le cadre d'une thérapie de RGO (les recommandations pour le dosage sont présentées dans le tableau).

En règle générale, la période de traitement par voie intraveineuse doit être courte, le patient doit être transféré à la prise orale dès que possible.

Recommandations______ par______ dosage

Esoméprazole pour les enfants

Âge

Traitement de l'oesophagite par reflux érosif

Traitement symptomatique du RGO

1-11 ans

Poids corporel inférieur à 20 kg: 10 mg une fois par jour Poids corporel 20 kg ou plus: 10 mg ou 20 mg une fois par jour

10 mg une fois par jour

12-18

années

40 mg une fois par jour

20 mg une fois par jour

Injections Une dose de 40 mg

Une solution préparée d'ésoméprazole (5 ml, 8 mg / ml) est administrée par voie intraveineuse pendant au moins 3 minutes.

Une dose de 20 mg

Une dose de 10 mg

1,25 ml de la solution préparée d'ésoméprazole (8 mg / ml) est administré par voie intraveineuse pendant au moins 3 minutes.

Les résidus de solution inutilisés doivent être éliminés.

Dose d'infusion 40 mg

La solution d'esoméprazole préparée est administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 à 30 minutes.

Une dose de 20 mg

La moitié de la solution préparée d'esoméprazole est administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 à 30 minutes. Les résidus de solution inutilisés doivent être éliminés.

Une dose de 10 mg

Un quart de la solution d'esoméprazole préparée est administré en perfusion intraveineuse pendant 10 à 30 minutes. Les résidus de solution inutilisés doivent être éliminés.

Les conditions et la durée de conservation de la solution préparée, voir "Préparation de la solution".

Altération de la fonction rénale

La correction de la dose de Nexium® chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas requise. En raison de l'expérience limitée de l'utilisation de Nexium® chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, des précautions doivent être prises dans le traitement de ces patients (voir rubrique «Pharmacocinétique»).

Fonction hépatique altérée

RGO: la correction de la dose de Nexium® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée n'est pas requise. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose quotidienne maximale est de 20 mg (voir rubrique "Pharmacocinétique"),

Saignement de l'ulcère peptique: Il n'est pas nécessaire de corriger la dose de Nexium® chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger ou modéré. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le mode d'administration suivant de Nexium® est recommandé: 80 mg sous forme de perfusion intraveineuse pendant 30 minutes suivies d'une perfusion intraveineuse prolongée à une dose maximale de 4 mg / h pendant 71,5 heures (voir «Pharmacocinétique»).

Patients âgés

La correction de la dose de Nexium® chez les patients âgés n'est pas requise.

Préparation de la solution

La dégradation de la solution préparée dépend principalement du pH et, par conséquent, seule une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour l'administration intraveineuse doit être utilisée pour dissoudre le médicament.

La solution préparée ne doit pas être mélangée ou administrée avec d'autres médicaments.

Avant utilisation, la solution doit être évaluée visuellement pour ne pas voir d'impuretés mécaniques et de décoloration visibles. Seule une solution claire peut être utilisée. Il est recommandé d'introduire la solution préparée immédiatement après la préparation (du point de vue microbiologique). La solution préparée doit être utilisée dans les 12 heures. Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Les résidus non utilisés doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.

Injection 40 mg

Une solution injectable (8 mg / ml) est préparée en ajoutant 5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour injection intraveineuse dans une bouteille de 40 mg d'ésoméprazole. La solution d'ésoméprazole diluée est un liquide clair d'incolore à jaune pâle.

Infusion 40 mg

La solution pour perfusion est préparée en dissolvant le contenu d'un flacon avec 40 mg d'ésoméprazole dans 100 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour administration intraveineuse.

Infusion 80 mg

La solution pour perfusion est préparée en dissolvant le contenu de deux flacons avec 40 mg d'ésoméprazole dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour l'administration intraveineuse.

La solution d'ésoméprazole diluée est un liquide clair d'incolore à jaune pâle.

Effets secondaires:

Vous trouverez ci-dessous les effets indésirables observés lors de l'administration intraveineuse et orale de Nexium® au cours d'essais cliniques et dans le cadre de l'étude post-commercialisation de Nexium® pour administration par voie orale.

La fréquence des effets secondaires est donnée sous la forme de la gradation suivante: très souvent (>1/10); souvent (>1/100, <1/10); rarement (>1/1 000, <1/100); rarement (>1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000).

De la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: réactions au site d'injection *

Rarement: dermatite, démangeaisons, éruptions cutanées, urticaire; Rarement: alopécie, photosensibilité; Rarement: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

De l'appareil locomoteur et

Tissu conjonctif Rarement: arthralgie, myalgie; Rarement: faiblesse musculaire.

Du système nerveux Souvent: mal de tête;

Rarement: des étourdissements, des paresthésies,

somnolence;

Rarement: un trouble du goût.

Troubles de la psyché Rarement: insomnie;

Rarement: dépression, agitation,

confusion;

Rarement: hallucinations, comportement agressif.

Du tractus gastro-intestinal Souvent: douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées / vomissements;

Rarement: bouche sèche;

Rarement: stomatite, candidose de gastro-

tractus intestinal;

Rarement: colite microscopique

(confirmé histologiquement).

Du foie et de l'excrétion biliaire façons

Rarement: activité accrue

des enzymes "hépatiques";

Rarement: hépatite (avec jaunisse ou sans);

Rarement: insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients atteints d'une maladie hépatique.

Des organes génitaux et des produits laitiers glandes

Rarement: gynécomastie.

Du côté du sang et lymphatique systèmes

Rarement: leucopénie, thrombocytopénie;

Rarement: agranulocytose, pancytopénie.

Du système immunitaire Rarement: réactions d'hypersensibilité

(par exemple, fièvre, angioedème, anaphylactique

réaction / choc anaphylactique).

De la part du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin Rarement: bronchospasme.

Du côté des reins et des voies urinaires Rarement: néphrite interstitielle.

Du côté de l'organe de vision Rarement: Vision floue.

Du côté du métabolisme et de la nutrition Rarement: œdème périphérique;

Rarement: hyponatrémie;

Rarement: l'hypomagnésémie;

hypocalcémie due à une hypomagnésémie sévère, hypokaliémie due à une hypomagnésémie.

Troubles généraux

Rarement: malaise, transpiration.

* Les réactions au site d'administration du médicament ont été principalement observées dans un essai clinique avec une forte dose d'ésoméprazole pendant 3 jours (72 heures). Dans l'étude préclinique de l'ésoméprazole, il n'y avait pas d'effet irritant pour l'administration intraveineuse, mais une réponse inflammatoire faible a été observée avec l'administration sous-cutanée du médicament, en fonction de la concentration d'ésoméprazole.

Des cas individuels de déficience visuelle irréversible avec administration intraveineuse d'oméprazole à des patients dans un état critique ont été rapportés, en particulier lorsque des doses élevées ont été introduites, la relation de cause à effet avec la prise du médicament n'a pas été établie.

Les données sur la sécurité de l'ésoméprazole chez les enfants concordent avec le profil de tolérance chez les adultes.

Surdosage:

À l'heure actuelle, de très rares cas de surdosage délibéré sont décrits. L'administration orale de 280 mg d'ésoméprazole a révélé une faiblesse et des symptômes du tractus gastro-intestinal. Une prise unique de 80 mg d'ésoméprazole par voie orale et l'administration intraveineuse de 308 mg pendant 24 heures n'ont entraîné aucune conséquence négative. L'antidote de l'ésoméprazole est inconnu. Esoméprazole se lie bien aux protéines plasmatiques, donc la dialyse est inefficace. En cas de surdosage, il est nécessaire d'effectuer un traitement de soutien symptomatique et général.

Interaction:

Des études sur l'étude des interactions ont été menées avec la participation de patients adultes seulement.

Effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments Diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac pendant le traitement par l'ésoméprazole diminution de l'absorption du kétoconazole, de l'itraconazole et de l'erlotinib, ainsi que de l'augmentation de l'absorption de médicaments tels que digoxine. L'administration conjointe d'omeprazole à la dose de 20 mg une fois par jour et de digoxine augmente la biodisponibilité de la digoxine de 10% (la biodisponibilité de la digoxine augmentait jusqu'à 30% chez 20% des patients).

Il a été montré que oméprazole interagit avec certains

médicaments antirétroviraux.

Les mécanismes et la signification clinique de ces interactions ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH à la base du traitement par l'oméprazole peut affecter l'absorption des médicaments antirétroviraux. Aussi

interaction possible au niveau de

isoenzyme CYP2C19. En cas d'association de l'oméprazole et de certains médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavirDans le contexte de la thérapie à l'oméprazole, il y a une diminution de leur concentration dans le sérum. Par conséquent, leur utilisation simultanée n'est pas L'utilisation combinée d'oméprazole (40 mg une fois par jour) l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg par des volontaires sains a entraîné une diminuer biodisponibilité de l'atazanavir (aire sous la courbe concentration-temps, maximum (Cmah) et minimal (Cmin) les concentrations ont diminué d'environ 75%). Une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé les effets de l'oméprazole sur la biodisponibilité de l'atazanavir.

Avec l'utilisation simultanée de l'oméprazole et du saquinavir, une augmentation de la concentration de saquinavir dans le sérum a été notée, alors qu'avec l'utilisation de certains autres médicaments antirétroviraux, leur concentration n'a pas changé. Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques similaires de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, l'association de l'ésoméprazole à des médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavir, Non recommandé.

Esoméprazole inhibe CYP2C19 - l'isoenzyme principale impliquée dans son métabolisme. L'utilisation conjointe de l'ésoméprazole avec d'autres médicaments, dont le métabolisme fait partie de l'isoenzyme CYP2C19, tel que le diazépam, citalopram, imipramine, clomipramine, phénytoïne , etc., peuvent entraîner une augmentation des concentrations de ces médicaments dans le plasma et nécessiter une réduction de la dose. Administré par voie orale

prise conjointe de 30 mg d'ésoméprazole et de diazépam de 45% réduit la clairance du diazépam, qui est le substrat de l'isoenzyme CYP2C19.

Avec l'administration simultanée d'ésoméprazole par voie orale à la dose de 40 mg et de phénytoïne chez les patients épileptiques, la concentration résiduelle de phénytoïne dans le plasma a augmenté de 13%.À cet égard, il est recommandé de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma au début du traitement par l'ésoméprazole et quand elle est retirée. L'utilisation de l'oméprazole à la dose de 40 mg une fois par jour a entraîné une augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps et de Stach voriconazole (substrat isoenzyme). CYP2C19) de 15% et 41%, respectivement. Lors de l'utilisation de l'ésoméprazole par voie orale à la dose de 40 mg par les patients recevant warfarine, le temps de coagulation est resté dans les limites des valeurs autorisées. Cependant, plusieurs cas d'augmentation cliniquement significative de l'INR (rapport international normalisé) ont été rapportés avec l'utilisation combinée de warfarine et d'ésoméprazole. À cet égard, la surveillance des INR au début et après la fin de l'application conjointe de ces médicaments est recommandée.

Sur la base des résultats des études, l'interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg et dose d'entretien de 75 mg / jour) et

l'esoméprazole (40 mg / jour vers l'intérieur), qui réduit l'exposition du métabolite actif clopidogrel de 40% en moyenne et réduit l'inhibition maximale de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP de 14% en moyenne.

La signification clinique de cette interaction n'est pas claire. Dans une étude prospective chez des patients recevant un placebo ou oméprazole à la dose de 20 mg / jour. concomitance avec le traitement par le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique (ACA) et dans l'analyse des résultats cliniques des essais randomisés à grande échelle, il n'y avait aucune preuve d'un risque accru de complications cardiovasculaires dans l'utilisation combinée du clopidogrel et des inhibiteurs de la pompe à protons. Esoméprazole. Les résultats d'un certain nombre d'études observationnelles sont contradictoires et ne donnent pas une réponse claire à la présence ou à l'absence d'un risque accru de complications cardiovasculaires thromboemboliques contre l'utilisation combinée du clopidogrel et des inhibiteurs de la pompe à protons.

Lorsque le clopidogrel était associé à une association fixe de 20 mg d'ésoméprazole et de 81 mg d'AAS, l'exposition au métabolite actif du clopidogrel a diminué de près de 40% par rapport au clopidogrel seul, avec des niveaux d'inhibition maximale.

L'agrégation induite par l'ADP des plaquettes était la même, ce qui est probablement dû à l'administration simultanée d'ASA à faible dose.

L'utilisation d'oméprazole à une dose de 40 mg une fois par jour a entraîné une augmentation de Stach et de la région sous la courbe concentration-temps du cilostazol de 18% et 26%, respectivement; pour l'un des métabolites actifs du cilostazol, l'augmentation était de 29% et 69%, respectivement.

Chez des volontaires sains, la prise orale combinée d'ésoméprazole à 40 mg et de cisapride à 32% a augmenté la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) et augmenté la demi-vie de 31% (t¹/₂) pour le cisapride; les concentrations maximales de cisapride dans le plasma n'ont pas changé de manière significative. Léger allongement de l'intervalle QT, qui a été observée en monothérapie avec le cisapride, n'a pas augmenté avec l'ajout d'ésoméprazole (voir rubrique "Instructions spéciales").

Avec l'utilisation simultanée de l'esoméprazole et du tacrolimus, une augmentation de la concentration de tacrolimus dans le sérum a été notée.

Certains patients ont rapporté des concentrations accrues de méthotrexate dans un contexte d'utilisation combinée avec des inhibiteurs de la pompe à protons. Lors de la prescription de fortes doses de méthotrexate, envisager retrait temporaire de l'ésoméprazole.

Montré, que Esoméprazole ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la quinidine.

Des études sur l'étude de l'interaction de l'ésoméprazole avec d'autres médicaments administrés par voie intraveineuse à des doses élevées (80 mg suivies d'une administration à la dose de 8 mg / h) n'ont pas été réalisées. Peut-être, avec ce régime de dosage Esoméprazole a un effet plus prononcé sur la pharmacocinétique des substrats isoenzymes CYP2C19. Par conséquent, les patients doivent être sous étroite surveillance médicale pendant l'administration intraveineuse d'ésoméprazole.

L'effet des médicaments sur la pharmacocinétique de Nexium®

Dans le métabolisme de l'ésoméprazole, les isozymes participent CYP2C19 et CYP3A4. Administration orale commune d'ésoméprazole et d'un inhibiteur d'isoenzymes CYP3A4, clarithromycine (500 mg deux fois par jour) entraîne une double augmentation de la valeur AUC pour l'ésoméprazole.Utilisation conjointe d'ésoméprazole et d'un inhibiteur combiné

isozymes CYP3A4 et CYP2C19, par exemple, le voriconazole peut entraîner une augmentation de plus de 2 fois de la valeur AUC pour l'ésoméprazole. Comment

Normalement, dans de tels cas, l'ajustement posologique de l'ésoméprazole n'est pas nécessaire. Une correction de la dose d'ésoméprazole peut être nécessaire chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique et une utilisation prolongée. Les médicaments qui induisent des isoenzymes CYP2C19 et CYP3A4, tel que, rifampicine et les préparations de millepertuis pénétré, lorsqu'il est combiné avec l'ésoméprazole peut entraîner une diminution de la concentration d'ésoméprazole dans le plasma sanguin en accélérant le métabolisme de l'ésoméprazole.

Pour dissoudre le médicament, seuls les médicaments mentionnés dans la section "Préparation de la solution" doivent être utilisés.

Instructions spéciales:

En présence de tout symptôme d'anxiété (par exemple, perte de poids spontanée importante, vomissements récidivants, dysphagie, vomissements avec du sang ou méléna) et en cas d'ulcère de l'estomac (ou d'ulcère gastrique suspecté), présence d'une tumeur maligne devrait être exclue car un traitement par Nexium® peut entraîner un lissage des symptômes et retarder le diagnostic.

Dans de rares cas, les patients qui ont pris à long terme oméprazole, l'examen histologique des échantillons de biopsie de la membrane muqueuse du corps de l'estomac a révélé une gastrite atrophique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En raison du fait que des étourdissements, une vision floue et une somnolence peuvent survenir pendant le traitement par Nexium®, il convient d'être prudent lors de la conduite de véhicules et d'autres mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse de 40 mgs.

Emballage:

40 mg d'ésoméprazole dans un flacon en verre de 5 ml, scellé avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle, enveloppé dans un anneau de sertissage en aluminium avec un couvercle en plastique.

10 bouteilles dans un trépied en papier avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton avec le contrôle de la première ouverture.

Lorsqu'il est emballé sur Corden Pharma GmbH, Allemagne: 10 bouteilles dans un trépied en papier dans une boîte en carton avec instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Une bouteille sans emballage en carton peut être stockée pendant plus de 24 heures sous éclairage ambiant.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000920

Date d'enregistrement:01.04.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca ABAstraZeneca AB Suède

Fabricant: & nbsp

ASTRAZENECA, AB Suède

CORDEN PHARMA, GmbH Allemagne

ORTAT, CJSC Russie

Représentation: & nbspORTAT, CJSCORTAT, CJSC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.05.2014

Instructions illustrées

Instructions

Nexium® (Nexium®)