Nexium - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

substances auxiliaires: acide méthacrylique et copolymère d'acrylate d'éthyle (1: 1) 9,5 mg, talc 8,4 mg; de saccharose, de granulés sphériques (taille de 0,250 à 0,355 mm) 7,4 mg, giprolose 32,2 mg, Hypromellose 1,7 mg, de triéthyle 0,95 mg de citrate, le stéarate de magnésium 0,65 mg, le monostéarate de glycerol 40 -55 0,48 mg Polysorbate 80 0,27 mg, dextrose 2813 mg, crospovidone 75 mg, gomme de xanthane 75 mg, acide citrique anhydre 4,9 g, colorant oxyde de fer jaune 1,8 mg.

La description:Granules jaunes pâles de différentes tailles (en vrac - granules fins et granulés plus gros). Des granules brunâtres peuvent apparaître.

Groupe pharmacothérapeutique:un moyen de réduire la sécrétion des glandes de l'estomac - l'inhibiteur de la pompe à protons

ATX: & nbsp

A.02.B.C.05 Esoméprazole

Pharmacodynamique:

L'esoméprazole est un isomère S de l'oméprazole et réduit la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac en inhibant spécifiquement la pompe à protons dans les cellules pariétales de l'estomac. Les isomères S et R de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.

Mécanisme d'action

L'ésoméprazole est une base faible qui se transforme en une forme active dans un environnement très acide des tubules sécrétoires des cellules pariétales de la muqueuse gastrique et inhibe la pompe à protons - l'enzyme H + / K + - ATPase, à la fois avec la base et stimulée par l'acide chlorhydrique être inhibé.

Effet sur la sécrétion d'acide chlorhydrique estomac

L'action de l'ésoméprazole se développe dans l'heure suivant l'administration orale de 20 mg ou 40 mg. Avec une prise quotidienne de médicament pendant 5 jours à la dose de 20 mg une fois par jour, la concentration maximale moyenne de stimulation acidique chlorhydrique avec pentagastrine diminue de 90% (en mesurant la concentration en acide 6-7 heures après la prise du médicament le 5ème jour). jour de la thérapie).

Chez les patients présentant un reflux gastro-œsophagien (RGO) et des symptômes cliniques après 5 jours d'ésoméprazole oral quotidien à la dose de 20 mg ou 40 mg, le pH intragastrique supérieur à 4 a été maintenu pendant 13 et 17 heures en moyenne sur 24 heures. Dans le contexte de la prise d'ésoméprazole à une dose de 20 mg par jour, le pH intragastrique au-dessus de 4 a été maintenu pendant au moins 8, 12 et 16 heures chez 76%, 54% et 24% des patients, respectivement. Pour 40 mg d'ésoméprazole, ce rapport est de 97%, 92% et 56%, respectivement.

Une corrélation a été trouvée entre la concentration plasmatique dans le plasma et l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique (un paramètre AUC (surface sous la courbe concentration-temps) a été utilisé pour estimer la concentration.

L'effet thérapeutique obtenu en inhibant la sécrétion d'acide chlorhydrique

Lors de la prise du médicament Nexium® à la dose de 40 mg, la guérison de l'œsophagite par reflux survient chez environ 78% des patients après 4 semaines de traitement et chez 93% après 8 semaines de traitement.

Le traitement par Nexium® 20 mg deux fois par jour en association avec des antibiotiques appropriés pendant une semaine conduit à une éradication réussie de Helicobacter pylori chez environ 90% des patients.

Les patients atteints d'ulcère peptique non compliqué après un traitement d'éradication hebdomadaire n'ont pas besoin de monothérapie ultérieure avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, pour guérir les ulcères et éliminer les symptômes.

L'efficacité de la préparation Nexium® pour le saignement des ulcères peptiques confirmée par un examen endoscopique a été démontrée.

L'utilisation du RGO chez les enfants (âgés de 1 à 11 ans)

La guérison de l'œsophagite érosive, confirmée par des données endoscopiques, a été observée chez 93,3% des patients âgés de 1 à 11 ans après 8 semaines de traitement par Nexium®. Les patients pesant moins de 20 kg prenaient Nexium ® à raison de 5 mg et 10 mg par jour, et les patients pesant plus de 20 kg à raison de 10 mg ou 20 mg par jour.

Autres effets associés à l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.

Pendant le traitement avec des médicaments qui réduisent la sécrétion de la glande de l'estomac, la concentration de gastrine dans le plasma augmente à la suite d'une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique. En raison d'une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique, la concentration de chromogranine A (CgA) augmente. Une augmentation de la concentration de CgA peut influencer les résultats des examens visant à identifier les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cet effet, le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons doit être arrêté 5 à 14 jours avant le test de concentration en CgA. Si pendant ce temps la concentration de CgA n'est pas revenue à la valeur normale, l'étude devrait être répétée.

Chez les enfants et les patients adultes, longtemps reçu Esoméprazole, il y a une augmentation du nombre de cellules de type entérochromaffine, probablement associée à une augmentation de la concentration de gastrine dans le plasma. La signification clinique de ce phénomène ne l'est pas.

Chez les patients prenant des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, pendant une longue période de temps, la formation de kystes glandulaires dans l'estomac est plus souvent notée. Ces phénomènes sont causés par des changements physiologiques résultant d'une inhibition prononcée de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Les kystes sont bénins et subissent un développement inverse.

L'utilisation de médicaments qui inhibent la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, s'accompagne d'une augmentation du contenu de la flore microbienne dans l'estomac, normalement présente dans le tractus gastro-intestinal. conduire à une légère augmentation du risque de maladies infectieuses du tractus gastro-intestinal causées par Salmonella spp., Campylobacter spp. et, chez les patients hospitalisés, probablement Clostridium difficile.

Nexium® a montré une meilleure efficacité par rapport à la ranitidine pour guérir les ulcères gastriques chez les patients recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2).

Nexium® s'est avéré très efficace pour prévenir les ulcères gastriques et duodénaux chez les patients recevant des AINS (groupe d'âge supérieur à 60 ans et / ou ulcère peptique dans l'anamnèse), y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution. Esoméprazole est instable dans un environnement acide, donc pour l'utilisation orale, les pellets sont revêtus d'un enrobage entérique. In vivo, seule une petite fraction de l'ésoméprazole est convertie en R-isomère. Le médicament est rapidement absorbé: la concentration maximale dans le plasma est atteinte 1 à 2 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue de l'ésoméprazole après une dose unique de 40 mg est de 64% et augmente jusqu'à 89% sur le fond de l'administration quotidienne une fois par jour.Pour une dose de 20 mg d'ésoméprazole, ces valeurs sont respectivement de 50% et 68% . Le volume de distribution à la concentration d'équilibre chez les personnes en bonne santé est d'environ 0,22 l / kg de poids corporel. Esoméprazole se lie aux protéines plasmatiques de 97%.

Manger ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole dans l'estomac, mais cela n'a pas d'effet significatif sur l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.

Métabolisme et excrétion. Esoméprazole est métabolisé par le système du cytochrome P450. La partie principale est métabolisée avec la participation d'une isoenzyme polymorphique spécifique CYP2C19, avec la formation de métabolites hydroxylés et déméthylés de l'ésoméprazole. Le métabolisme du reste est réalisé par l'isoenzyme CYP3A4; Cela produit un dérivé sulfo de l'ésoméprazole, qui est le principal métabolite, déterminé dans le plasma.

Les paramètres donnés ci-dessous reflètent principalement la nature de la pharmacocinétique chez les patients présentant une activité accrue de l'isoenzyme CYP2C19.

La clairance totale est d'environ 17 l / h après une dose unique et de 9 l / h - après administration répétée. La demi-vie est de 1,3 heure avec une admission systématique une fois par jour. L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) augmente avec l'admission répétée de l'ésoméprazole. Une augmentation dose-dépendante de l'ASC avec une administration répétée d'ésoméprazole est non linéaire, ce qui est une conséquence d'une diminution du métabolisme pendant le «premier passage» dans le foie et une diminution de la clairance systémique, probablement causée par l'inhibition de l'isoenzyme CYP2C19 avec l'ésoméprazole et / ou son dérivé sulfo. Avec apport quotidien une fois par jour Esoméprazole complètement retiré du plasma sanguin pendant une pause entre les doses et ne se cumule pas.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'affectent pas la sécrétion d'acide gastrique

Lorsqu'il est administré par voie orale, jusqu'à 80% de la dose est excrétée sous forme de métabolites avec de l'urine, le reste étant excrété avec des fèces. Dans l'urine, on trouve moins de 1% d'ésoméprazole inchangé.

Les particularités de la pharmacocinétique dans certains groupes de patients.

Environ 2,9 ± 1,5% de la population a diminué l'activité de l'isoenzyme CYP2C19. Chez ces patients, le métabolisme de l'ésoméprazole est principalement dû à l'action du CYP3A4. Avec l'administration systématique de 40 mg d'ésoméprazole, une fois par jour, l'ASC moyenne est supérieure de 100% à la valeur de ce paramètre chez les patients de l'isoenzyme CYP2C19. Les valeurs moyennes des concentrations plasmatiques maximales chez les patients ayant une activité isoenzymatique réduite ont été augmentées d'environ 60%. Ces caractéristiques n'affectent pas la dose et la méthode d'utilisation de l'ésoméprazole.

Chez les patients d'âge avancé (71-80 ans), le métabolisme de l'ésoméprazole ne subit pas de changements significatifs.

Après une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, l'ASC moyenne chez les femmes est 30% plus élevée que celle des hommes.Avec la prise quotidienne du médicament une fois par jour, il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique chez les hommes et les femmes. Ces caractéristiques n'affectent pas la dose et la méthode d'utilisation de l'ésoméprazole.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée, le métabolisme de l'ésoméprazole peut être altéré. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le taux métabolique est réduit, ce qui conduit à une augmentation de la valeur de l'ASC de l'ésoméprazole d'un facteur 2. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, ne pas dépasser la dose quotidienne maximale de 20 mg. un jour, aucun cumul de l'ésoméprazole et de ses principaux métabolites n'a été observé.

L'étude de pharmacokinetics dans les patients avec l'insuffisance rénale n'a pas été réalisée. Parce que les reins n'excluent pas le plus d'ésoméprazole, mais ses métabolites, on peut supposer que le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne change pas.

Chez les enfants âgés de 12 à 18 ans après l'administration répétée de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, la valeur de l'ASC et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TCmah) dans le plasma sanguin était similaire aux valeurs de l'ASC et du TCam chez les adultes.

Chez les enfants âgés de 1 à 11 ans après l'administration répétée de 10 mg d'ésoméprazole, l'ASC était similaire à l'ASC observée chez les adolescents et les adultes ayant reçu 20 mg d'ésoméprazole.

Chez les enfants âgés de 1 à 11 ans après ré-ingestion de 20 mg d'ésoméprazole, l'ASC était 6-11 fois plus élevée que l'ASC chez les adolescents et les adultes ayant reçu 20 mg d'ésoméprazole.

Les indications:

GERD:

- le traitement de l'œsophagite par reflux érosif

- un traitement d'entretien prolongé après la guérison de l'oesophagite par reflux érosif pour prévenir les rechutes

- le traitement symptomatique du RGO

Ulcère de l'estomac et ulcère duodénal

Dans la thérapie de combinaison:

- traitement de l'ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori

- prévention des récurrences d'ulcère gastroduodénal associées à Helicobacter pylori

Thérapie anti-acide à long terme chez les patients qui ont subi un saignement d'un ulcère peptique (après l'administration intraveineuse de médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, pour la prévention de la récurrence).

Patients prenant des AINS à long terme:

- la guérison de l'ulcère gastrique associé à la prise d'AINS;

- prophylaxie des ulcères gastriques et duodénaux associés à l'admission

AINS chez les patients à risque;

Syndrome de Zollinger-Ellison ou d'autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique des glandes de l'estomac, y compris l'hypersécrétion idiopathique.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ésoméprazole, aux benzimidazoles substitués ou à d'autres ingrédients inclus dans le médicament

Intolérance héréditaire au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou déficit en sucre-isomaltase.

Enfants de moins de 1 an ou poids corporel inférieur à 10 kg (en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité du médicament chez ce groupe de patients), enfants de 1 à 11 ans (pour d'autres indications, sauf pour le traitement d'œsophagite érosive et de traitement symptomatique du RGO) et les enfants de plus de 12 ans sur d'autres indications, sauf pour le RGO.

L'esoméprazole ne doit pas être pris en association avec l'atazanavir et le nelfinavir (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses»).

Soigneusement:

insuffisance rénale sévère (l'expérience avec l'utilisation est limitée).

Grossesse et allaitement:

À l'heure actuelle, les données sur l'utilisation de Nexium® pendant la grossesse sont insuffisantes. Les résultats d'études épidémiologiques sur l'oméprazole, qui est un mélange racémique, n'ont révélé aucun effet fœtotoxique ni altéré le développement du fœtus.

Avec l'introduction de l'ésoméprazole, aucun effet indésirable direct ou indirect sur le développement de l'embryon ou du fœtus n'a été identifié chez les animaux. L'introduction du mélange racémique de la préparation n'a également eu aucun effet négatif sur les animaux pendant la grossesse, l'accouchement et également pendant le développement postnatal.

Ne prescrire le médicament aux femmes enceintes que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

On ne sait pas si Esoméprazole avec du lait maternel, ne pas prescrire Nexium® pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Nexium® sous forme posologique de pellets enrobés d'un enrobage entérosoluble et de granulés pour la préparation d'une suspension pour l'ingestion est principalement destiné aux patients de l'enfance et à ceux qui ont de la difficulté à avaler.

À l'intérieur. Pour recevoir 10 mg de Nexium ®, verser le contenu d'un sachet dans un verre contenant 15 ml d'eau. Pour recevoir 20 mg de Nexium ®, verser le contenu de 2 paquets dans un verre contenant 30 ml d'eau. Pour recevoir 40 mg de Nexium®, verser le contenu de 4 sachets dans un verre contenant 60 ml d'eau. Le contenu du verre doit être mélangé et attendre quelques minutes pour former une suspension. La suspension peut être prise par voie orale dans les 30 minutes suivant la préparation, à nouveau mélangée avant utilisation. Ensuite, ajoutez 15 ml d'eau dans le bécher, remuez les restes et prenez-les à l'intérieur. N'utilisez pas d'eau gazeuse. Les granules et granulés ne peuvent pas être mâchés ou écrasés.

La suspension peut être administrée par un tube nasogastrique. Les instructions pour la préparation et l'administration du médicament par le tube nasogastrique sont données dans la section "Administration du médicament par le tube nasogastrique".

Enfants de 1 à 11 ans avec une masse corporelle> ou = 10 kg

DIRD

Traitement de l'œsophagite par reflux érosif: pour les patients pesant plus de 10 kg mais moins de 20 kg - 10 mg une fois par jour pendant 8 semaines.Pour les patients pesant 20 kg ou plus, 10 mg ou 20 mg une fois par jour pendant 8 semaines.

Traitement symptomatique du RGO: 10 mg une fois par jour à 8 semaines.

L'utilisation d'ésoméprazole à des doses supérieures à 1 mg / kg / jour n'a pas été étudiée.

Adultes et enfants à partir de 12 ans

DIRD

Traitement de l'oesophagite par reflux érosif: 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Un traitement supplémentaire de 4 semaines est recommandé dans les cas où, après le premier cycle de cicatrisation, l'œsophagite ne survient pas ou que les symptômes persistent.

Traitement d'entretien à long terme après la guérison de l'œsophagite par reflux érosif pour prévenir la rechute: 20 mg une fois par jour.

Le traitement symptomatique du RGO: 20 mg une fois par jour - les patients sans œsophagite.Si après 4 semaines de traitement les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectuée. Après avoir éliminé les symptômes, vous pouvez passer au mode d'apport médicamenteux «si nécessaire», c'est-à-dire prendre Nexium® 20 mg une fois par jour avec la reprise des symptômes. Pour les patients prenant des AINS et ceux à risque de développer des ulcères gastriques ou duodénaux, un traitement n'est pas recommandé si nécessaire.

Adultes

Ulcère de l'estomac et ulcère duodénal

Dans la thérapie de combinaison pour l'éradication avec Helicobacter pylori:

- traitement de l'ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori:

Nexium® 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant 1 semaine.

- Prévention des récidives d'ulcères peptiques associés à Helicobacter pylori:

Nexium® 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant 1 semaine.

Thérapie anti-acide à long terme chez les patients qui ont subi un saignement d'un ulcère peptique (après l'utilisation intraveineuse de médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, pour prévenir la rechute)

Nexium® 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines après la fin de la thérapie intraveineuse avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac.

Patients prenant des AINS à long terme:

- cicatrisation de l'ulcère gastrique associé à la prise d'AINS: Nexium® 20 mg ou 40 mg une fois par jour. La durée du traitement est de 4-8 semaines.

- prophylaxie des ulcères gastriques et duodénaux associés à la prise d'AINS: Nexium® 20 mg ou 40 mg une fois par jour.

Conditions associées à l'hypersécrétion pathologique de la glande de l'estomac, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison et l'hypersécrétion idiopathique: La dose initiale recommandée est de 50 mg de Nexium® deux fois par jour. À l'avenir, la dose est sélectionnée individuellement, la durée du traitement est déterminée par le tableau clinique de la maladie.

Il existe une expérience d'utilisation du médicament à des doses allant jusqu'à 120 mg deux fois par jour.

Enfants de moins de 1 an ou pesant moins de 10 kg: en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité, n'utilisez pas Nexium ® chez l'enfant de moins d'un an ou pesant moins de 10 kg.

Insuffisance rénale: un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, l'expérience avec Nexium® chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère est limitée; concernant, Lors de la prescription du médicament, ces patients doivent être prudents (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Insuffisance hépatique: en cas d'insuffisance hépatique légère et modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne pas dépasser la dose quotidienne maximale - 10 mg pour les patients âgés de 1 à 11 ans et 20 mg pour les patients de plus de 12 ans.

Patients âgés: un ajustement posologique n'est pas nécessaire.

Administration du médicament par le tube nasogastrique:

1. Pour administrer 10 mg de Nexium®, verser le contenu d'un sachet dans un bécher contenant 15 ml d'eau.

1. Pour administrer 20 mg de Nexium®, verser le contenu de 2 sachets dans un verre contenant 30 ml d'eau.

2. Pour injecter 40 mg de Nexium®, verser le contenu de 4 sachets dans un verre contenant 60 ml d'eau.

3. Mélangez le contenu du bécher et attendez quelques minutes pour former une suspension.

4. Mélangez à nouveau la suspension et aspirez-la dans la seringue.

5. Ajouter la suspension immédiatement ou dans les 30 minutes suivant la préparation.

6. Ajouter un autre 15 ml (pour une dose de 10 mg), ou 30 ml (pour une dose de 20 mg), ou 60 ml (pour une dose de 40 mg) d'eau à la seringue, agiter la seringue et injecter le résidus de suspension dans le tube nasogastrique.

La suspension non utilisée doit être éliminée.

Effets secondaires:

Les effets secondaires suivants sont indépendants du schéma posologique du médicament, noté avec l'utilisation du médicament Nexium®, à la fois pendant les essais cliniques et dans les études post-commercialisation.

La fréquence des effets secondaires est donnée sous la forme de la gradation suivante: très souvent (> ou = 1/10); souvent (> ou = 1/100, <1/10); rarement (> ou = 1/1000, <1/100); rarement (> ou = 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000).

De la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquents: dermatite, démangeaisons, éruption cutanée, urticaire;

Rarement: alopécie, photosensibilisation;

Très rarement: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Rarement: arthralgie, myalgie;

Très rarement: faiblesse musculaire.

Du système nerveux

Souvent: mal de tête;

Peu fréquents: vertiges, paresthésie, somnolence;

Rarement: une violation du goût.

Troubles de la psyché

Rarement: l'insomnie;

Rarement: dépression, agitation, confusion;

Très rarement: hallucinations, comportement agressif.

Du tractus gastro-intestinal

Souvent: douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées / vomissements;

Peu fréquent: bouche sèche;

Rarement: stomatite, candidose du tractus gastro-intestinal;

Très rarement: colite microscopique.

Du côté du foie et des voies biliaires

Rarement: augmentation de l'activité des enzymes «du foie»;

Rarement: hépatite (avec jaunisse ou sans);

Très rarement: insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients atteints d'une maladie hépatique.

Des organes génitaux et de la poitrine

Très rarement: gynécomastie.

De la part du système sanguin et lymphatique

Rarement: leucopénie, thrombocytopénie

Très rarement: agranulocytose, pancytopénie.

Du système immunitaire

Rarement: réactions d'hypersensibilité (p. Ex. Fièvre, angio-œdème, réaction anaphylactique / choc anaphylactique).

Du système respiratoire de la poitrine et du médiastin

Rarement: bronchospasme.

Du côté des reins et des voies urinaires

Très rarement: néphrite interstitielle.

Du côté de l'organe de vision

Rarement: vision floue.

Du côté du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent: œdème périphérique;

Rarement: hyponatrémie;

Très rarement: hypomagnésémie; hypocalcémie due à une hypomagnésémie sévère, hypokaliémie due à une hypomagnésémie.

Troubles généraux

Rarement: malaise, transpiration.

Surdosage:

À l'heure actuelle, de très rares cas de surdosage délibéré sont décrits.

L'administration orale d'ésoméprazole à la dose de 280 mg était accompagnée d'une faiblesse générale et de symptômes du tractus gastro-intestinal. L'administration unique de 80 mg de Nexium® n'a entraîné aucune conséquence négative. L'antidote de l'ésoméprazole est inconnu. Esoméprazole se lie bien aux protéines plasmatiques, donc la dialyse est inefficace. En cas de surdosage, il est nécessaire d'effectuer un traitement de soutien symptomatique et général.

Interaction:

L'effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments. La diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac dans le contexte du traitement par l'ésoméprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une diminution ou une augmentation de l'absorption des médicaments dont l'absorption dépend de l'acidité du milieu. Comme d'autres médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique, le traitement par l'ésoméprazole peut entraîner une diminution de l'absorption du kétoconazole, de l'itraconazole et de l'erlotinib, ainsi qu'une augmentation de l'absorption de médicaments tels que: digoxine. L'administration conjointe d'omeprazole à la dose de 20 mg une fois par jour et de digoxine augmente la biodisponibilité de la digoxine de 10% (la biodisponibilité de la digoxine augmentait jusqu'à 30% chez 20% des patients).

Il a été montré que oméprazole interagit avec certains médicaments antirétroviraux. Les mécanismes et la signification clinique de ces interactions ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH à la base du traitement par l'oméprazole peut affecter l'absorption des médicaments antirétroviraux. Il est également possible d'interagir au niveau de l'isoenzyme CYP2C19. En cas d'association de l'oméprazole et de certains médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavirDans le contexte de la thérapie à l'oméprazole, il y a une diminution de leur concentration dans le sérum. Par conséquent, leur application simultanée n'est pas recommandée. L'utilisation combinée de l'oméprazole (40 mg une fois par jour) et de l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg des volontaires sains ont entraîné une diminution significative de la biodisponibilité de l'atazanavir (l'aire sous la courbe concentration-temps, les concentrations maximales (Cmax) et minimales (Cmin) ont diminué d'environ 75%). Une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé les effets de l'oméprazole sur la biodisponibilité de l'atazanavir.

Avec l'utilisation simultanée de l'oméprazole et du saquinavir, une augmentation de la concentration de saquinavir dans le sérum a été notée, alors qu'avec l'utilisation de certains autres médicaments antirétroviraux, leur concentration n'a pas changé. Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques similaires de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, l'association de l'ésoméprazole à des médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavir, Non recommandé.

Esomeprazole inhibe CYP2C19, l'isoenzyme principale impliquée dans son métabolisme. En conséquence, l'utilisation conjointe de l'ésoméprazole avec d'autres médicaments dans le métabolisme dont l'isoenzyme CYP2C19, tels que le diazépam, citalopram, imipramine, clomipramine, phénytoïne , etc., peuvent entraîner une augmentation des concentrations de ces médicaments dans le plasma, ce qui, à son tour, peut nécessiter une réduction de la dose. Cette interaction est particulièrement importante à retenir lors de l'utilisation du médicament Nexium® dans le mode "au besoin". En cas de co-administration de 30 mg d'ésoméprazole et de diazépam, est un substrat de l'isoenzyme CYP2C19, une diminution de la clairance du diazépam de 45% est notée.

L'utilisation de l'ésoméprazole à la dose de 40 mg a entraîné une augmentation de 13% de la concentration résiduelle de phénytoïne chez les patients épileptiques. À cet égard, il est recommandé de surveiller les concentrations de phénytoïne dans le plasma au début traitement avec l'ésoméprazole et quand il est retiré.

L'utilisation d'oméprazole à la dose de 40 mg une fois par jour a entraîné une augmentation zone sous la courbe concentration-temps et Cmax voriconazole (le substrat de l'isoenzyme CYP2C19) de 15% et 41%, respectivement.

L'administration simultanée de warfarine avec 40 mg d'ésoméprazole n'entraîne pas de changement temps de coagulation chez les patients prenant à long terme warfarine. Cependant, plusieurs cas d'augmentation cliniquement significative de l'INR (rapport international normalisé) ont été rapportés avec l'utilisation combinée de warfarine et d'ésoméprazole. Il est recommandé de surveiller l'INR au début et après la fin de l'utilisation conjointe de l'ésoméprazole et de la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine.

Sur la base des résultats des études, l'interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg et dose d'entretien de 75 mg / jour) et l'ésoméprazole (40 mg / jour vers l'intérieur), ce qui entraîne une diminution de 40% en moyenne de l'activémétabolite du clopidogrel. diminution de l'inhibition maximale de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP d'une moyenne de 14%.

La signification clinique de cette interaction n'est pas claire. Dans une étude prospective chez des patients recevant un placebo ou oméprazole à la dose de 20 mg / jour. concomitance avec le traitement par le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique (ACA) et dans l'analyse des résultats cliniques des essais randomisés à grande échelle, il n'y avait aucune preuve d'un risque accru de complications cardiovasculaires dans l'utilisation combinée du clopidogrel et des inhibiteurs de la pompe à protons. Esoméprazole.

Les résultats d'un certain nombre d'études observationnelles sont contradictoires et ne donnent pas une réponse claire à la présence ou à l'absence d'un risque accru de complications cardiovasculaires thromboemboliques contre l'utilisation combinée du clopidogrel et des inhibiteurs de la pompe à protons.

Lorsque le clopidogrel associé à une association fixe de 20 mg d'ésoméprazole et 81 mg d'AAS du métabolite actif du clopidogrel a diminué de près de 40% par rapport au clopidogrel en monothérapie, les niveaux maximaux d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP étaient identiques. probablement en raison de la réception simultanée de l'ASA à faible dose.

L'esoméprazole, comme l'oméprazole, inhibe l'isoenzyme CYP2C19. L'administration conjointe de cilostazol et de 40 mg d'oméprazole entraîne une augmentation des paramètres pharmacocinétiques du cilostazol chez les volontaires sains: Cmax et ASC respectivement de 18% et 26%. Les paramètres similaires de l'un des métabolites actifs du cilostazol augmentent respectivement de 29% et 69%.

L'utilisation conjointe de cisapride avec 40 mg d'ésoméprazole entraîne une augmentation des paramètres pharmacocinétiques du cisapride chez des volontaires sains: ASC de 32% et demi-vie de 31%, mais la concentration maximale de cisapride dans le plasma ne change pas significativement. La légère prolongation de l'intervalle QT, observée en monothérapie avec le cisapride, avec l'ajout de Nexium® n'a pas augmenté (voir la section "Instructions spéciales").

Avec l'utilisation simultanée de l'esoméprazole et du tacrolimus, une augmentation de la concentration de tacrolimus sérum sanguin.

Certains patients ont rapporté des concentrations accrues de méthotrexate dans un contexte d'utilisation combinée avec des inhibiteurs de la pompe à protons. Lors de l'utilisation de fortes doses de méthotrexate, la possibilité d'un retrait temporaire de l'ésoméprazole doit être envisagée.

Nexium® ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la quinidine.

Les études évaluant l'utilisation conjointe à court terme de l'ésoméprazole et du naproxène ou du rofécoxib n'ont pas révélé d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Effet des médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole.

Les isozymes CYP2C19 et CYP3A4 sont impliqués dans le métabolisme de l'ésoméprazole. L'utilisation conjointe de l'ésoméprazole avec la clarithromycine (500 mg deux fois par jour), qui inhibe l'isozyme CYP3A4, entraîne une augmentation de la valeur de l'ASC de l'ésoméprazole de 2 fois. L'utilisation combinée de l'ésoméprazole et d'un inhibiteur combiné des isozymes CYP3A4 et CYP2C19, par exemple le voriconazole, peut entraîner une augmentation de plus de 2 fois de l'ASC de l'ésoméprazole. En règle générale, dans de tels cas, la correction posologique de l'ésoméprazole n'est pas requise. Une correction de la dose d'ésoméprazole peut être nécessaire patients présentant une atteinte sévère de la fonction hépatique et un usage prolongé. L'utilisation à long terme du médicament n'est pas indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 12 ans. Les médicaments qui induisent des isoenzymes CYP2C19 et CYP3A4, tel que, rifampicine et les préparations de millepertuis pénétré, lorsqu'il est combiné avec l'ésoméprazole peut entraîner une diminution de la concentration d'ésoméprazole dans le plasma sanguin en accélérant le métabolisme de l'ésoméprazole

Instructions spéciales:

En présence de symptômes d'anxiété (par exemple, perte de poids spontanée significative, vomissements répétés, dysphagie, vomissements avec une trace de sang) ou melena), et en cas d'ulcère de l'estomac (ou d'ulcère gastrique suspecté), la présence d'une tumeur maligne doit être exclue, car le traitement par Nexium® peut entraîner un lissage des symptômes et retarder le diagnostic.

Dans de rares cas, les patients qui ont pris à long terme oméprazole, avec L'examen histologique des bioptats de la membrane muqueuse du corps de l'estomac a révélé une gastrite atrophique.

Les patients prenant le médicament dans pour une longue période (en particuliersur plus d'un an), devrait être sous la supervision régulière du médecin.

L'utilisation à long terme du médicament n'est pas indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 12 ans. Les patients prenant Nexium® «au besoin» devraient être avisés de contacter leur médecin si les symptômes changent. En tenant compte des fluctuations de la concentration plasmatique d'esoméprazole lors de l'administration du traitement «au besoin», l'interaction du médicament avec d'autres médicaments devrait être prise en compte. compte (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses»). Lors de la prescription de Nexium® pour l'éradication d'Helicobacter pylori, la possibilité d'interactions médicamenteuses pour tous les composants de la trithérapie doit être prise en compte. Clarithromycine est un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4, par conséquent, dans la nomination de thérapie d'éradication aux patients recevant d'autres médicaments métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, cisapride), il est nécessaire de tenir compte des contre-indications et interactions possibles de clarithromycin avec ces médicaments.

Ppeparate Nexium® sera soluble dans le saccharose et le dextrose, il est donc contre-indiqué patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, une malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucre-isomaltase.

Interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique entre le clopidogrel (dose de charge 300 mg et dose d'entretien 75 mg / jour) et l'ésoméprazole (40 mg / jour), ce qui réduit l'exposition au métabolite actif du clopidogrel à une réduction moyenne de 40% de l'inhibition maximale. Agrégation plaquettaire induite par l'ADP en moyenne de 14%. Par conséquent, l'utilisation simultanée d'ésoméprazole et de clopidogrel doit être évitée (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments et autres interactions médicamenteuses»).

Des études observationnelles distinctes indiquent que le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons peut augmenter légèrement le risque de fractures liées à l'ostéoporose, mais d'autres études similaires n'ont pas montré de risque accru.

Dans des études cliniques randomisées, à double insu et contrôlées sur l'oméprazole et l'ésoméprazole, y compris deux études ouvertes sur un traitement à long terme (plus de 12 ans), aucune fracture de connexion n'a été confirmée en arrière-plan. l'ostéoporose avec l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons.

Bien que la relation de cause à effet entre l'utilisation de l'oméprazole / esoméprazole et les fractures contre l'ostéoporose ne soit pas établie, les patients présentant un risque de développer une ostéoporose ou des fractures doivent être sous surveillance clinique appropriée.

Effet sur la capacité de conduire transp.cf. et fourrure:

En raison du fait que pendant le traitement avec Nexium ® peut être observé vertiges, vision floue et somnolence, la prudence s'impose dans la gestion des véhicules à moteur et d'autres mécanismes

Forme de libération / dosage:Pellets enrobés d'un enrobage gastrorésistant et granules pour la préparation d'une suspension pour administration orale, 10 mg

Emballage:

3042,7 mg de pellets et de granulés gastro-résistants (10 mg d'ésoméprazole), dans un emballage stratifié à 3 couches (polyéthylène téréphtalate / aluminium / polyéthylène basse densité). Pour 28 paquets dans une boîte en carton avec des instructions pour un usage médical;

Conditions de stockage:

À des températures ne dépassant pas 25 ° C, dans des endroits inaccessibles aux enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001170

Date d'enregistrement:11.11.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca ABAstraZeneca AB Suède

Fabricant: & nbsp

ASTRAZENECA, AB Suède

Représentation: & nbspAstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Nexium® (Nexium®)