Keppra - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: croscarmellose sodique 10 750 mg, macrogol 6 000 2 500 mg, dioxyde de silicium 5 188 mg, stéarate de magnésium 0,313 mg; opadrai 85F20694 -8,063 mg [colorant indigokarmin (E132), macrogol 3350, alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, talc, dioxyde de titane (E171)].

Dans 1 comprimé 500 mg contient:

substance active: lévétiracétam - 500 mg;

Excipients: croscarmellose sodique 21 500 mg, macrogol 6000 5 000 mg, dioxyde de silicium 10 375 mg, stéarate de magnésium 0,625 mg; opadray 85F32004 -16,125 mg [oxyde de fer colorant jaune (E172), macrogol 3350, alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, talc, dioxyde de titane (E171)].

Dans 1 comprimé 1000 mg contient:

substance active: lévétiracétam - 1000 mg;

Excipients: croscarmellose sodique 43 000 mg, macrogol 6 000 10 000 mg, dioxyde de silicium 20 750 mg, stéarate de magnésium 1 250 mg; opadrai 85F18422-32,250 mg [macrogol 3350, alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, talc, dioxyde de titane (E171)].

La description:

Comprimés 250 mg: tablettes ovales bleues, revêtues d'un film, à surfaces biconvexes, à risque unilatéral, d'un côté duquel est gravée "ucb", de l'autre - "250"; sur la fracture sont homogènes, blancs.

Comprimés 500 mg: comprimés de forme ovale jaune clair, pelliculés, à surfaces biconvexes, à risque unilatéral, d'un côté duquel est gravée "ucb", de l'autre côté "500"; sur la fracture sont homogènes, blancs.

Comprimés 1000 mg: tablettes ovales blanches recouvertes d'une gaine en film, à surfaces biconvexes, à risque unilatéral, d'un côté duquel est gravée "ucb", de l'autre côté "1000"; sur la fracture sont homogènes, blancs.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.14 Levetiracetam

Pharmacodynamique:

Le lévétiracétam, substance active de la préparation de Keppra, est un dérivé de la pyrrolidone (l'énantiomère S de l'a-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine-acétamide), dont la structure chimique diffère de celle des médicaments antiépileptiques connus.

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action du lévétiracétam n'est pas entièrement compris. Des expériences in vitro et in vivo ont montré que levetiracetam n'affecte pas les caractéristiques de base des cellules et la neurotransmission normale.

Des études in vitro ont montré que levetiracetam affecte la concentration intra-neuronale de Ca^2-, inhibant partiellement le courant de Ca²⁺ à travers des canaux de type N et, en réduisant la libération de calcium des dépôts intra-neuronaux. Outre, levetiracetam rétablit partiellement les courants à travers le GABA et les canaux glycine-dépendants réduits par le zinc et les (3-carbolines.) Également dans des études in vitro, il a été déterminé que levetiracetam se lie à un site spécifique du tissu cérébral.Le site de liaison est une protéine de la vésicule synaptique 2A, qui serait impliquée dans la fusion des vésicules et l'exocytose des neurotransmetteurs. Levetiracetam et les analogues associés diffèrent dans l'affinité de liaison à la protéine de la vésicule synaptique 2A, qui est en corrélation avec le degré de protection antiépileptique dans le modèle audiogénique de l'épilepsie chez la souris. Ce fait suggère que l'interaction entre le lévétiracétam et la protéine 2A des vésicules synaptiques contribue évidemment au mécanisme d'action anticonvulsivant du médicament.

Effets pharmacodynamiques

Le lévétiracétam induit une protection antiépileptique dans divers modèles animaux de crises généralisées partielles et primaires, sans manifester un effet pro-convulsif. Le principal métabolite du lévétiracétam n'est pas actif.

Chez l'homme, l'activité du lévétiracétam par rapport à l'épilepsie et aux crises partielles et généralisées (décharges épileptiformes / réaction photoparoxystique) est confirmée par son large profil pharmacologique.

Efficacité clinique et sécurité

Thérapie supplémentaire dans le traitement des crises partielles avec généralisation secondaire ou sans elle chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans avec l'épilepsie

L'efficacité du lévétiracétam chez les adultes a été confirmée dans trois essais contrôlés par placebo en double aveugle, en utilisant 1000 mg, 2000 mg et 3000 mg / jour, répartis en deux doses, avec une durée de traitement allant jusqu'à 18 semaines. Il a été montré que la proportion de patients ayant montré une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport à la valeur initiale avec une dose constante (12/14 semaines) était de 27,7%, 31,6% et 41,3% levetiracetam à une dose de 1000, 2000 ou 3000 mg, respectivement, et 12,6% chez les patients prenant un placebo.

Population pédiatrique

L'efficacité du lévétiracétam chez les enfants (âgés de 4 à 16 ans) a été établie dans une étude à double insu, contrôlée contre placebo, de 14 semaines, portant sur 198 patients. Les patients de cette étude ont pris levetiracetam à une dose constante de 60 mg / kg / jour (en deux doses fractionnées).

44,6% des patients prenant levetiracetamet 19,6% des patients recevant le placebo ont montré une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport au départ. Dans le contexte d'un traitement prolongé à long terme, 11,4% des patients n'ont eu aucune crise pendant au moins 6 mois et 7,2% pendant au moins 1 an.

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, 35 enfants de moins de 1 an avec des crises partielles ont participé, dont seulement 13 avaient <6 mois.

Monothérapie dans le traitement des crises partielles avec généralisation secondaire ou sans traitement chez les patients de 16 ans et plus atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée

L'efficacité du lévétiracétam en monothérapie était comparable à celle de la carbamazépine à libération contrôlée en groupes parallèles dans une étude en double aveugle chez 576 patients de 16 ans et plus atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée ou nouvellement diagnostiquée. Les patients ont été inclus dans l'étude uniquement avec des crises partielles non provoquées ou des crises tonico-cloniques généralisées. Les patients ont été randomisés à 400-1200 mg / jour de carbamazépine à libération contrôlée ou de leucémacétam 1000-3000 mg / jour, jusqu'à 121 semaines selon la réponse.

L'absence de crises dans les 6 mois a été notée chez 73% des patients levetiracetam, et 72,8% des patients recevant carbamazépine avec libération contrôlée; la différence absolue ajustée entre les taux de traitement était de 0,2% (intervalle de confiance à 95%: -7,8 ± 8,2). Plus de la moitié des patients n'ont eu aucune crise dans les 12 mois (56,6% et 58,5% des patients sous lévétiracétam et carbamazépine à libération contrôlée, respectivement).

Dans une étude reflétant la pratique clinique, des antiépileptiques concomitants ont pu être retirés chez un nombre limité de patients ayant répondu à un traitement additionnel au lévétiracétam (36 patients adultes sur 69).

Traitement additionnel pour le traitement des crises myocloniques chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus atteints d'épilepsie myoclonique juvénile

L'efficacité du lévétiracétam a été établie en double aveugle, contrôlée par placebo pendant 16 semaines chez les patients de 12 ans et plus atteints d'épilepsie généralisée idiopathique avec crampes myocloniques dans divers syndromes. La plupart des patients avaient une épilepsie myoclonique juvénile.

Dans cette étude, la dose levetiracetam était de 3000 mg / jour en deux doses divisées. 58,3% des patients prenant levetiracetam, et 23,3% des patients prenant un placebo ont eu au moins une réduction de 50% du nombre de jours avec des crises myocloniques dans une semaine. Au cours d'un traitement continu à long terme, 28,6% des patients n'ont pas eu de crise myoclonique depuis au moins 6 mois, et 21% des patients n'avaient pas eu au moins un an.

Traitement additionnel pour le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus atteints d'épilepsie généralisée idiopathique

L'efficacité du lévétiracétam a été établie dans une étude à double insu contrôlée par placebo de 24 semaines incluant des adultes, des adolescents et un nombre limité d'enfants atteints d'épilepsie généralisée idiopathique avec des crises tonico-cloniques primaires généralisées, avec divers syndromes (épilepsie myoclonique juvénile). , absence juvénile - épilepsie, enfant absent de l'épilepsie ou épilepsie avec convulsions tonico-cloniques généralisées au réveil). Dans cette étude, la dose quotidienne de lévétiracétam était de 3000 mg / jour pour les adultes et les adolescents, ou de 60 mg / kg / jour pour les enfants, répartis en deux doses.

72,2% des patients qui ont pris levetiracetamet 45,2% des patients prenant un placebo ont montré une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises pendant la semaine chez les patients avec des crises de PGTK. Dans un suivi continu à long terme, 47,4% des patients n'ont eu aucune crise tonico-clonique pendant au moins 6 mois, et 31,5% des patients n'ont eu aucune crise tonico-clonique pendant au moins un an.

Pharmacocinétique

Il n'y avait aucune dépendance de la pharmacocinétique sur le sexe, la race et l'heure du jour.

Succion. Levetiracetam une substance hautement soluble avec un fort pouvoir de pénétration. Après administration orale levetiracetam bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. L'absorption est totale et de nature linéaire, ce qui permet de prédire la concentration dans le plasma sanguin, en fonction de la dose acceptée de lévétiracétam exprimée en mg / kg de poids corporel. Le degré d'absorption ne dépend pas de la dose et du temps de l'apport alimentaire. La biodisponibilité est d'environ 100%. La concentration maximale dans le plasma (C_max) est atteint 1,3 heure après l'administration orale de lévétiracétam à la dose de 1000 mg et à une admission unique de 31 μg / ml, après administration répétée (2 fois par jour) 43 μg / ml. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours avec un apport de médicament à deux reprises.

Distribution. La liaison du lévétiracétam et de son principal métabolite aux protéines plasmatiques est inférieure à 10%. Volume de distribution (V_ré) est d'environ 0,5-0,7 l / kg.

Métabolisme

Levetiracetam est inactif métabolisé dans le corps humain. La principale voie métabolique (24% de la dose) est l'hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. La formation du métabolite primaire ucb L057 se produit sans la participation des isoenzymes du foie du cytochrome P450. Le métabolite ucb L057 est pharmacologiquement inactif.

En outre, deux métabolites secondaires ont été identifiés. Le premier est formé par hydroxylation du cycle pyrrolidone (1,6% de la dose) et le second est formé par l'ouverture du cycle pyrrolidone (dose 0,9%). Les autres composants non identifiés ne représentent que 0,6% de la dose. Levetiracetam et son principal métabolite ne sont pas soumis à une conversion énantiométrique mutuelle in vivo.

In vitro levetiracetam et son principal métabolite ne supprime pas les principales isoformes du cytochrome P450 humain (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 1A2), l'activité des glucuronyl transférases (UGT1A1 et UGT1A6) et l'époxy hydroxylase. Outre, levetiracetam n'affecte pas la glucuronisation de l'acide valproïque in vitro.

Dans la culture d'hépatocytes humains levetiracetam ont eu peu d'effet sur CYP1A2, SULT1E1 et UGT1A1 ou n'ont pas du tout changé leur activité. Levetiracetam induction facile induite de CYP2B6 et CYP3A4. Sur la base des résultats de l'évaluation des interactions avec les contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine dans des conditions in vitro et in vivo, aucune induction significative d'enzymes n'est attendue in vivo. Ainsi, la probabilité d'interaction entre Keppra et d'autres médicaments, et vice versa, est peu probable.

Excrétion

Demi vie (T_1/2) du plasma sanguin d'un adulte est de 7 ± 1 h et ne dépend pas de la dose, du mode d'administration ou de la fréquence d'administration. La clairance totale moyenne est de 0,96 ml / min / kg. Le principal moyen d'excrétion par les reins est en moyenne de 95% de la dose (environ 93% de la dose est excrétée dans les 48 heures). L'excrétion avec les fèces est de 0,3% de la dose.

Le niveau total d'excrétion du lévétiracétam et de son principal métabolite dans l'urine au cours des 48 premières heures est respectivement de 66% et 24% de la dose. La clairance rénale du lévétiracétam et de l'uCb L057 est de 0,6 et 4,2 mL / min / kg, ce qui indique levetiracetam est excrété par filtration glomérulaire suivie d'une réabsorption tubulaire, et également que le métabolite primaire du médicament est également excrété par la sécrétion tubulaire active en plus de la filtration glomérulaire. L'élimination du lévétiracétam est corrélée avec la clairance de la créatinine.

Chez les patients âgés T_1/2 augmente de 40% et est de 10-11 heures, ce qui est associé à une altération de la fonction rénale dans cette catégorie de personnes.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du lévétiracétam et de son principal métabolite est en corrélation avec la clairance de la créatinine. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance rénale sont recommandés pour sélectionner une dose en fonction de la clairance de la créatinine. Au stade terminal de l'insuffisance rénale chez les patients adultes T_1/2 est de 25 heures entre les séances de dialyse et 3,1 heures pendant la dialyse. Pendant une séance de dialyse de 4 heures, jusqu'à 51% du lévétiracétam est éliminé.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère et modérée il n'y a pas de changements significatifs dans l'élimination du lévétiracétam. Chez la plupart des patients présentant une insuffisance hépatique sévère avec insuffisance rénale concomitante, l'élimination du lévétiracétam diminue de plus de 50%.

Enfants (4-12 ans)

T_1/2 chez les enfants âgés de 4-12 ans après une seule administration orale du médicament à une dose de 20 mg / kg de poids corporel est de 6 heures. La clairance totale du lévétiracétam chez les enfants âgés de 4 à 12 ans est environ 30% plus élevée et est directement liée au poids corporel.

Après administration orale répétée (dose de 20 à 60 mg / kg / jour) chez les enfants épileptiques (de 4 à 12 ans) levetiracetam rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale a été observée 0,5-1,0 heures après l'administration. Il y avait une augmentation linéaire, proportionnelle à la dose, de la concentration plasmatique maximale et de l'aire sous la courbe. La demi-vie était d'environ 5 heures. La clairance totale apparente était de 1,1 ml / min / kg.

Les indications:

En monothérapie dans le traitement de:

crises partielles avec généralisation secondaire ou sans elle chez les adultes et les adolescents de 16 ans atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée.

Dans la thérapie complémentaire au traitement:

crises partielles avec généralisation secondaire ou sans elle chez les adultes et les enfants à partir de 6 ans avec épilepsie;
crises myocloniques chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile;
crises convulsives tonico-cloniques généralisées primaires chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.

Contre-indications

Hypersensibilité au lévétiracétam ou à d'autres dérivés de la pyrrolidone, ainsi qu'à tous les composants du médicament.

Soigneusement:

- Patients d'âge avancé (plus de 65 ans);

- maladie du foie au stade de la décompensation;

- insuffisance rénale.

Grossesse et allaitement:

Dans les données post-enregistrement obtenues à partir de plusieurs registres prospectifs de grossesse, plus de 1000 cas de monothérapie par le lévétiracétam au cours du premier trimestre de la grossesse ont été enregistrés.

En général, ces données n'indiquent pas une augmentation significative du risque de malformations congénitales graves, bien que le risque tératogène ne puisse être totalement exclu. Le traitement par plusieurs antiépileptiques est associé à un risque plus élevé de malformations congénitales que la monothérapie. Par conséquent, une monothérapie chez la femme enceinte est plus appropriée. Des études chez l'animal ont montré la toxicité du lévétiracétam pour la fonction de reproduction.

Le lévétiracétam ne doit pas être administré pendant la grossesse et chez les femmes ayant une fonction génitale préservée qui n'utilise pas de contraception, sauf en cas de nécessité clinique.

Des changements physiologiques dans le corps d'une femme pendant la grossesse peuvent affecter la concentration plasmatique de levetiracetam aussi bien que d'autres drogues antiépileptiques. Pendant la grossesse, il y avait une diminution de la concentration de lévétiracétam dans le plasma. Cette diminution est plus prononcée au troisième trimestre (jusqu'à 60% de la concentration de base au cours du troisième trimestre). Le traitement par les femmes enceintes lévétiracétam doit être effectué sous surveillance spéciale. Les interruptions de traitement antiépileptique peuvent entraîner une aggravation de l'évolution de la maladie, ce qui peut nuire à la santé de la mère et du fœtus.

Période d'allaitement

Le lévétiracétam étant excrété dans le lait maternel, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par ce médicament. Cependant, si un traitement par le lévétiracétam est nécessaire pendant l'allaitement, le rapport bénéfice / risque doit être soigneusement évalué par rapport à l'importance de l'alimentation.

La fertilité

Dans les études animales, aucun effet sur la fertilité n'a été trouvé. Les données cliniques sur l'effet sur la fertilité ne sont pas disponibles, le risque potentiel pour l'homme est inconnu.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

La dose quotidienne du médicament est divisée en deux doses dans la même dose.

Les comprimés sont pris avec une quantité suffisante de liquide.

Les comprimés ne sont pas destinés aux enfants de moins de 6 ans en raison de l'impossibilité de choisir correctement une dose.

Monothérapie

Adultes et adolescents à partir de 16 ans Le traitement doit débuter par une dose quotidienne de 500 mg divisée en 2 prises fractionnées (250 mg deux fois par jour). Après 2 semaines, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 1000 mg (500 mg deux fois par jour). La dose quotidienne maximale est de 3000 mg (1500 mg deux fois par jour).

Dans la thérapie complémentaire

Adultes et adolescents (de 12 à 17 ans) pesant plus de 50 kg Le traitement doit débuter par une dose quotidienne de 1 000 mg divisée en 2 doses fractionnées (500 mg deux fois par jour). Selon la réponse clinique et la tolérabilité du médicament, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 3000 mg (1500 mg). deux fois par jour). Un changement de dose de 500 mg 2 fois par jour peut être effectué toutes les 2-4 semaines.

Enfants à partir de 6 ans et adolescents (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg Le traitement doit débuter avec une dose quotidienne de 20 mg / kg de poids corporel divisé en 2 prises (10 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour). Un changement de dose de 20 mg / kg de poids corporel (10 mg / kg 2 fois par jour) peut être effectué toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la dose journalière recommandée soit de 60 mg / kg de poids corporel (30 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour). ). Avec l'intolérance de la dose journalière recommandée, il est possible de le réduire. La dose efficace minimale doit être utilisée. Le médecin doit prescrire le médicament dans la forme posologique et la posologie les plus appropriées, en fonction de l'âge, du poids corporel du patient et de la dose thérapeutique requise.

En raison de l'absence de la dose requise, les comprimés ne sont pas conçus pour traiter les enfants pesant moins de 25 kg, pour une dose administrée inférieure à 250 mg et pour les patients ayant des difficultés à avaler.

Dans ces cas, il est recommandé de commencer le traitement en prenant le médicament sous la forme d'une solution pour l'administration orale.

Les enfants ayant un poids corporel supérieur à 50 kg sont traités selon le schéma donné pour les adultes.

Parce que le levetiracetam est excrété du corps par les reins, lorsque le médicament est prescrit pour les patients souffrant d'insuffisance rénale et les patients âgés, la dose doit être ajustée en fonction de la quantité de clairance de la créatinine (CC).

La clairance de la créatinine chez les hommes peut être calculée en fonction de la concentration sérique de créatinine, selon la formule suivante:

CK (ml / min) = [140 - âge (années)] x poids corporel (kg) / 72 x KK_sérum (mg / dL)

La clairance de la créatinine pour les femmes peut être calculée en multipliant la valeur obtenue par un facteur de 0,85.

Ensuite, le CQ est ajusté en tenant compte de la surface corporelle (PPT) selon la formule suivante:

KK (ml / min / 1,73 m²) = SC (ml / min) / PPT de l'installation (m²) 1,73

Ajustement de dose d'adulte

Insuffisance rénale	CK (ml / min)	Régime de dosage
Norme	>80	de 500 à 1500 mg deux fois par jour
Poids léger	50-79	de 500 à 1000 mg deux fois par jour
Modérer	30-49	de 250 à 750 mg deux fois par jour
Lourd	<30	de 250 à 500 mg deux fois par jour
Stade terminal (patients sous dialyse *)	-	de 500 à 1000 mg une fois par jour **

* Le premier jour de traitement est recommandé pour prendre une dose saturante de 750 mg.

** Après la dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.

Les enfants présentant une insuffisance rénale corrigeant la dose de lévétiracétam doivent être pris en tenant compte du degré d'insuffisance rénale.

Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²) peut être évaluée sur la base de la créatininémie (mg / dl) pour les adolescents et les enfants en utilisant la formule suivante (formule de Schwarz):

KK (ml / min / 1,73 m²) = Hauteur (cm) x ks / KK_sérum(mg / dL)

ks = 0,55 pour les enfants de moins de 13 ans et les adolescentes; ks = 0,7 pour les mâles adolescents.

Posologie pour les enfants et les adolescents pesant moins de 50 kg avec insuffisance rénale.

Insuffisance rénale	KK (ml / min / 1,73 m²)	Régime de dosage Enfants de plus de 4 ans et adolescents pesant moins de 50 kg
Norme	>80	10-30 mg / kg 2 fois par jour
Poids léger	50-79	10-20 mg / kg 2 fois par jour
Modérer	30-49	5-15 mg / kg 2 fois par jour
Lourd	<30	5-10 mg / kg 2 fois par jour
Stade terminal (patients sous dialyse)		10-20 mg / kg une fois par jour⁽¹⁾⁽²⁾

⁽¹⁾15 mg / kg de dose de charge recommandée le premier jour du traitement

⁽²⁾dose d'entretien recommandée après dialyse 5-10 mg / kg

Les patients présentant un dysfonctionnement du foie de sévérité légère et modérée de la correction du schéma posologique ne sont pas nécessaires. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique décompensée et une insuffisance rénale, la diminution du clairance de la créatinine peut ne pas refléter pleinement la gravité de l'insuffisance rénale. Dans de tels cas, lorsque la clairance de la créatinine est <60 ml / min / 1,73m² il est recommandé de réduire la dose quotidienne de 50%.

Pour les enfants de moins de 6 ans, la forme posologique recommandée est la solution buvable.

S'il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament, il est recommandé d'annuler progressivement le traitement, en réduisant la dose unique de 500 mg toutes les 2 à 4 semaines (chez les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg). Chez les enfants, la réduction de dose ne doit pas dépasser 10 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour toutes les 2 semaines.

Les antiépileptiques concomitants (lors du transfert des patients vers le lévétiracétam) doivent être progressivement éliminés.

Les informations disponibles sur l'utilisation du médicament chez les enfants n'indiquent aucun de ses effets négatifs sur le développement et la puberté. Cependant, les effets à long terme de la thérapie lévétiracétam sur la capacité d'apprentissage des enfants, leur développement intellectuel, leur croissance, leurs fonctions des glandes endocrines, le développement sexuel et la fertilité restent inconnus.

Les patients atteints de maladie rénale et de maladie hépatique non compensée sont recommandés pour étudier la fonction des reins avant le traitement. Si la fonction rénale est altérée, un ajustement de la dose peut être nécessaire.

En raison de rapports de cas de suicide, d'intentions suicidaires et de tentatives de suicide dans le traitement par le lévétiracétam, les patients doivent être avisés d'aviser immédiatement le médecin traitant de tout symptôme de dépression ou d'intentions suicidaires.

Effets secondaires:

Le profil suivant des événements indésirables est basé sur une analyse des résultats des études contrôlées contre placebo, ainsi que sur l'expérience de l'application post-commercialisation du lévétiracétam. Les effets indésirables les plus fréquents ont été la rhinopharyngite, la somnolence, les maux de tête, la fatigue et les vertiges. Le profil de sécurité du lévétiracétam est généralement similaire pour les différents groupes d'âge des adultes et des enfants.

Les réactions indésirables sont énumérées ci-dessous pour les systèmes et les organes et la fréquence de survenue: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000) et très rarement (<1/10 000).

Maladies infectieuses et parasitaires

Très souvent: rhinopharyngite.

Rarement: infections.

Violations du système sanguin et lymphatique

Peu fréquent: thrombocytopénie, leucopénie

Rarement: pancytopénie, agranulocytose, neutropénie

Troubles du système immunitaire

Rarement: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et manifestations systémiques (syndrome DRESS), hypersensibilité (y compris angioedème et anaphylaxie).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: anorexie.

Rarement: gain de poids, perte de poids.

Rarement: hyponatrémie.

Troubles de la psyché

Souvent: dépression, hostilité / agressivité, anxiété, insomnie, nervosité / irritabilité.

Rarement: tentatives de suicide, intentions suicidaires, troubles psychotiques, troubles du comportement, hallucinations, colère, confusion, labilité émotionnelle / sautes d'humeur, agitation, attaques de panique.

Rarement: suicide, trouble de la personnalité, trouble de la pensée

Système nerveux altéré:

Très souvent: somnolence, mal de tête.

Souvent: convulsions, déséquilibre, vertiges, léthargie, tremblements.

Rarement: amnésie, troubles de la mémoire, altération de la coordination / ataxie, paresthésie, diminution de la concentration de l'attention.

Rarement: choréoathétose, dyskinésie, hyperkinésie.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Rarement: diplopie, vision floue.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Souvent: vertige.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Souvent: toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: douleurs abdominales, diarrhée, indigestion, vomissements, nausées.

Rarement: pancréatite.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Peu fréquents: changements dans les échantillons de foie fonctionnels.

Rarement: insuffisance hépatique, hépatite.

Troubles des reins et des voies urinaires:

Rarement: insuffisance rénale aiguë.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: éruption cutanée.

Rarement: alopécie, eczéma, démangeaisons.

Rarement: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Peu fréquent: faiblesse musculaire, myalgie.

Rarement: rhabdomyolyse et augmentation des taux de créatine phosphokinase dans le sang.

Troubles généraux

Souvent: asthénie / fatigue.

Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation

Peu fréquent: dommage accidentel.

Description des effets indésirables individuels

Le risque d'anorexie est plus élevé avec l'utilisation simultanée de lévétiracétam et de topiramate.

Dans un certain nombre de cas, la restauration des cheveux a été observée après l'élimination du lévétiracétam.

Dans certains cas de panzigopénie, la dépression de la moelle osseuse a été enregistrée. La prévalence de la rhabdomyolyse et l'augmentation du taux de créatine phosphokinase dans le sang sont significativement plus élevées chez les patients japonais que chez les représentants d'autres nationalités.

Le profil d'innocuité des enfants dans les essais cliniques contrôlés par placebo était comparable au profil d'innocuité du lévétiracétam chez les adultes. Chez les enfants et les adolescents âgés de 4 à 16 ans, les réactions indésirables suivantes étaient plus fréquentes: vomissements (très souvent 11,2%), excitation (souvent 3,4%), sautes d'humeur (souvent 2,1%), labilité émotionnelle (souvent 1,7%), agressivité (souvent 8,2%), troubles du comportement (souvent 5,6%) et léthargie (souvent 3,9%). Chez les enfants âgés de 1 mois à 4 ans, les effets indésirables suivants ont été plus souvent rapportés: irritabilité (très souvent 11,7%) et altération de la coordination (souvent 3,3%).

Dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo dont le but était de montrer que le médicament était aussi efficace qu'un placebo, les effets cognitifs et neuropsychologiques de Keppra chez les enfants de 4 à 16 ans présentant des convulsions partielles ont été évalués. de l'étude, il a été conclu que Keppra ne différait pas du placebo (non inférieur à lui) en ce qui concerne les changements dans la somme des points dans les scans «Attention et Mémoire» et «Combined Memory Screening» de l'échelle Leiter-R chez les patients qui ont subi une étude conformément au protocole, par rapport à la visite initiale.

À la suite de l'analyse du statut comportemental et émotionnel à l'aide d'un outil validé - le questionnaire Acchenbach - un comportement agressif a été révélé dans le groupe de patients prenant le médicament Keppra. Cependant, les patients qui ont pris Keppru pendant un suivi à long terme dans la phase ouverte de l'étude n'ont pas montré une détérioration du statut comportemental et émotionnel, en particulier, les indicateurs de comportement agressif ne se sont pas détériorés par rapport à la base.

Surdosage:

Symptômes: somnolence, agitation, anxiété, agressivité, oppression de la conscience, dépression respiratoire, coma.

Traitement: dans la période aiguë - le défi artificiel de vomissements et de lavage gastrique suivie par la nomination de charbon activé. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le lévétiracétam.Si nécessaire, un traitement symptomatique dans un hôpital utilisant l'hémodialyse (hémodialyse pour le lévétiracétam est de 60%, pour son principal métabolite de 74%).

Interaction:

Médicaments antiépileptiques

Les résultats des essais cliniques de pré-enregistrement chez les adultes ont montré que levetiracetam n'affecte pas la concentration plasmatique des médicaments antiépileptiques connus (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone) et ces antiépileptiques n'affectent pas la pharmacocinétique du lévétiracétam.

Comme chez les adultes, les données en faveur des interactions médicamenteuses cliniquement significatives chez les enfants recevant levetiracetam dans une dose jusqu'à 60 mg / kg / jour, sont absents.

L'analyse rétrospective des interactions pharmacocinétiques chez les enfants et les adolescents atteints d'épilepsie (4 à 17 ans) a confirmé que l'utilisation du lévétiracétam en mode d'administration orale n'avait aucun effet sur la concentration d'équilibre dans le sérum de la carbamazépine et du valproate, prise en même temps. Selon les données disponibles, l'élimination du lévétiracétam chez les enfants traités par des antiépileptiques inducteurs enzymatiques est 20% plus élevée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Probénécide

Il a été montré que le probénécide, un inhibiteur de la sécrétion tubulaire (500 mg 4 fois / jour), inhibe la clairance rénale du principal métabolite du lévétiracétam, mais pas celle du lévétiracétam lui-même. Néanmoins, la concentration de ce métabolite reste faible.

Méthotrexate

Avec l'utilisation simultanée du lévétiracétam et du méthotrexate, il a été noté que la clairance du méthotrexate diminue, entraînant une augmentation de la concentration du méthotrexate dans le sang à des niveaux potentiellement toxiques ou une prolongation de la période de maintien de cette concentration. Les patients recevant les deux médicaments doivent surveiller le taux de méthotrexate et de lévétiracétam dans le plasma sanguin.

Contraceptifs oraux et autres interactions pharmacocinétiques Levetiracetam dans une dose quotidienne de 1000 mg n'affecte pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel); et ne modifie pas non plus la fonction endocrine (hormone lutéinisante et progestérone).

Le lévétiracétam à une dose quotidienne de 2000 mg ne change pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine; et ne change pas le temps de progrombin.

Digoxine, contraceptifs oraux et warfarine n'affectent pas la pharmacocinétique du lévétiracétam.

Nourriture et alcool

La nourriture n'affecte pas le degré d'absorption du lévétiracétam, mais réduit légèrement le taux d'absorption.

Il n'y a pas de données sur l'interaction du lévétiracétam avec l'alcool.

Instructions spéciales:

Altération de la fonction rénale

Les patients atteints de maladie rénale et de maladie hépatique décompensée sont recommandés pour étudier la fonction des reins avant le traitement. Si la fonction rénale est altérée, un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Nombre d'éléments sanguins

Des cas de diminution du nombre de globules sanguins (neutropénie, agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie et pancytopénie) ont été décrits dans le cadre de l'utilisation du lévétiracitam. Un test sanguin, avec le comptage des cellules sanguines, est recommandé pour les patients qui développent une faiblesse sévère, une hyperthermie, des infections récurrentes ou des troubles de la coagulation sanguine.

Suicide

Dans le traitement par antiépileptiques, en particulier le lévétiracétam, on a signalé des cas de suicide, de tentatives de suicide, de pensées suicidaires et de comportement. Dans une méta-analyse d'études randomisées contrôlées par placebo sur les antiépileptiques, une légère augmentation du risque suicidaire a été observée. la pensée et le comportement ont été trouvés. Le mécanisme d'augmentation du risque n'est pas connu.

Ainsi, dans le traitement par le lévétiracétam, il est nécessaire de surveiller les signes de dépression et (ou) la pensée et le comportement suicidaires et, si nécessaire, d'effectuer un traitement approprié. Les patients (et leurs aidants) doivent être avertis que s'ils montrent des signes de dépression et / ou de pensées ou de comportements suicidaires, ils doivent consulter un médecin.

Population pédiatrique

Les données disponibles sur l'utilisation du lévétiracétam chez les enfants indiquent un manque d'influence de ce médicament sur la croissance et la puberté. Cependant, les effets à long terme sur la capacité d'apprentissage, la capacité mentale, la croissance, la fonction endocrinienne, la puberté et le potentiel de procréation des enfants demeurent inconnus.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet de Keppra® sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'a pas été spécifiquement étudié. Néanmoins, en raison de la sensibilité individuelle différente du médicament au système nerveux central durant la période de traitement (certains patients peuvent ressentir de la somnolence), nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules à moteur et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une grande concentration d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Pilules enduit d'une pellicule, 250 mg, 500 mg et 1000 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un paquet de cellules planaires (blister) [feuille de PVC / aluminium].

Pour 3 ou 6 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C, dans un endroit sec.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N014627 / 01

Date d'enregistrement:23.12.2008 / 11.01.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription: YUSB Farma S.A. YUSB Farma S.A. Belgique

Fabricant: & nbsp

USB PHARMA, S.A. Belgique

R-PHARM, JSC Russie

Représentation: & nbspYUSB FARMA LLC YUSB FARMA LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Keppra® (Keppra®)