Levetiracetam - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon de maïs 13 650 mg, croscarmellose sodique 5 600 mg, povidone K-17 5 600 mg, dioxyde de silicium 1 790 mg de colloïde, 1 680 mg de talc, 1 680 mg de stéarate de magnésium, Opadry II bleu 85F20694 - 7,00 mg: alcool polyvinylique (E1203) 2,800 mg, dioxyde de titane (E171) 1,560 mg, macrogol (E1521) 400 1,410 mg, talc (E553b) 1,040 mg de carmin d'indigo (E132) 0,190 mg.

EN 1 comprimé 500 mg contient:

substance active: lévétiracétam 500 mg;

Excipients: amidon de maïs 27 300 mg, croscarmellose sodique 11 200 mg, povidone K-17 11 200 mg, colloïde de dioxyde de silicium 3 580 mg, poudre de talc 3 360 mg, stéarate de magnésium 3 360 mg, Opadry II jaune 85F32004 - 14,00 mg: alcool polyvinylique (E1203) 5,600 mg, dioxyde de titane (E171) 3,39 mg, macrogol (E1521) 400 2,828 mg, talc (E553b) 2,072 mg, oxyde de fer ferrique jaune (E172) 0,151 mg.

EN 1 750 mg comprimé contient:

substance active: lévétiracétam 750 mg;

Excipients: amidon de maïs 40,950 mg, croscarmellose sodique 16,800 mg, povidone K-17 16 800 mg, colloïde de dioxyde de silicium 5 370 mg, talc 5,040 mg, stéarate de magnésium 5,040 mg, Opadry II Orange 85F23452 - 21,00 mg: alcool polyvinylique (E1203) 8 400 mg, dioxyde de titane (E171) 5,040 mg, macrogol (E1521) 400 4,242 mg, talc (E553b) 3,108 mg, oxyde de fer ferrique rouge (E172) 0,042 mg, colorant solaire jaune soleil (E110) 0,168 mg.

À 1 comprimé de 1000 mg contient:

substance active: lévétiracétam 1000 mg;

Excipients: amidon de maïs 54 600 mg, croscarmellose sodique 22 400 mg, povidone K-17 22,40 mg, colloïde de dioxyde de silicium 7 160 mg, talc 6 720 mg, stéarate de magnésium 6 720 mg, Opadry II blanc 85F18422 - 28 mg: alcool polyvinylique (E1203) 11 200 mg, dioxyde de titane (E171) 7 000 mg, macrogol 400 (E1521) 5,666 mg, talc (E553b4.144 mg.

La description:

Comprimés 250 mg

Les tablettes sont bleues, allongées, avec un risque, recouvertes d'une pellicule, gravées d'un côté, côté "H", de l'autre "87". Sur la section transversale - le noyau est blanc ou presque blanc.

Comprimés 500 mg

Comprimés de couleur jaune, de forme oblongue, avec un risque, recouverts d'une pellicule, avec gravure d'un côté du "H", de l'autre - "88". Sur la section transversale - le noyau est blanc ou presque blanc.

Comprimés 750 mg

Comprimés de couleur orange, de forme oblongue, avec un risque, recouverts d'une pellicule, avec gravure d'un côté du "H", de l'autre "90". Sur la section transversale - le noyau est blanc ou presque blanc.

Comprimés 1000 mg

Comprimés de couleur blanche, de forme oblongue, à risque, recouverts d'une gaine en film, gravés d'un côté du "H", de l'autre "91". Sur la section transversale - le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.14 Levetiracetam

Pharmacodynamique:

La substance active du médicament, levetiracetam, est un dérivé de pyrrolidone (S-énantiomère α-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidineacétamide), selon structure chimique différente des autres anticonvulsivants.

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action du lévétiracétam n'est pas entièrement compris, mais il diffère du mécanisme d'action des autres anticonvulsivants. Dans les expériences dans in vitro et dans vivo montré, que levetiracetam n'affecte pas les propriétés de base de la cellule et la transmission nerveuse normale.

Dans les études dans in vitro Il est montré que partiellement réduire les courants de calcium Ntaper et réduire la libération d'ions calcium à partir du dépôt intracellulaire de neurones, levetiracetam modifie la concentration des ions calcium à l'intérieur des neurones. En outre, il élimine partiellement la diminution des courants de GABA et des canaux de glycine causés par le zinc et β-carbolines. De plus, dans les études dans in vitro montré, que levetiracetam se lie à des zones spécifiques du cerveau du rat. Ce site est une protéine de la vésicule synaptique 2A, supposée être impliquée dans la fusion des vésicules et l'exocytose des neurotransmetteurs. Levetiracetam et ses analogues se liant à la protéine 2A des vésicules synaptiques présentent une activité anticonvulsivante sur le modèle audiogénique de l'épilepsie chez la souris, et plus la liaison est forte, plus l'activité est élevée. Ces données impliquent que la liaison du lévétiracétam à la protéine de la fiole synaptique 2A réalise son action anticonvulsivante.

Pharmacocinétique

Le lévétiracétam est un composé bien soluble et perméable. Le profil pharmacocinétique est de nature linéaire avec une faible variabilité intra et interindividuelle. Après une longue période d'application, il n'y a aucun changement dans l'autorisation. Il n'y a aucune preuve de différences sexuelles, raciales ou diurnes. Les propriétés pharmacocinétiques du lévétiracétam chez les patients épileptiques et chez les volontaires sains sont comparables.

En raison de l'absorption complète et linéaire, la concentration plasmatiqueest prévisible pour la dose de lévétiracétam exprimée en mg / kg de poids corporel. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de surveiller la concentration plasmatique de lévétiracétam.

Les adultes et les enfants montrent une forte corrélation entre la concentration de lévétiracétam dans le plasma et la salive (le rapport salive / plasma varie de 1-1,7 pour les comprimés oraux et pour la solution pour l'administration orale quatre heures après l'administration de ce dernier).

Adultes et adolescents

Absorption

Après administration orale levetiracetam rapidement absorbé. La biodisponibilité absolue après administration orale est proche de 100%.

La concentration maximale dans le plasma (C_mOh) est atteint après 1.3 heures. L'état d'équilibre est atteint deux jours après la prise du médicament deux fois par jour.

DE_mOhest habituellement de 31 et 43 μg / ml après une dose unique de 1000 mg et une dose de 1000 mg deux fois par jour.

Valeur absoluerbtion est indépendante de dose et de la prise alimentaire.

Distribution

Il n'y a pas de données sur la distribution chez l'homme. Levetiracetam et son principal métabolite se lie faiblement aux protéines plasmatiques (<10%). Le volume de distribution du lévétiracétam est d'environ 0,5-0,7 l / kg, ce qui correspond à peu près au volume d'eau dans le corps.

Biotransformation

Le lévétiracétam est peu métabolisé dans le corps humain. La principale voie métabolique (24% dose) est l'hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. Les isoenzymes du cytochrome P450 hépatique ne participent pas à la formation du principal métabolite (ucb L057). L'hydrolyse du groupe acétamide se produit dans de nombreux tissus, y compris les cellules sanguines. Métabolite ucb L057 est pharmacologiquement inactif.

Deux métabolites secondaires ont également été détectés. Le premier est formé par l'hydroxylation du cycle pyrrolidone (1,6% de la dose), le second par l'ouverture du cycle pyrrolidone (dose 0,9%).

Les autres métabolites non identifiés sont seulement 0,6% dose. Isomérisation optique du lévétiracétam et de son principal métabolite in vivo non-détecté.

Le lévétiracétam et son principal métabolite n'inhibent pas les principales isoenzymes du cytochrome P450 du foie humain (CYP3UNE4, 2A6, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1 et, 1A2), la glucuronyl transférase (UGT1UNE1 et UGT1UNE6) et l'époxy hydroxylase dans in vitro. Levetiracetam n'affecte pas non plus la glucuronucléation de l'acide valproïque dans in vitro.

En culture d'hépatocytesau frontdes siècles levetiracetam eu peu ou pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP1 A2, SULT1E1 et UGT1UNE1. Levetiracetam activité d'isoenzyme faiblement induite CYP2B6 et CYP3UNE4.

Données sur dans in vitro et données sur l'interaction médicamenteuse avec les contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine dans vivo montrer que l'induction significative des enzymes dans vivo pas attendu. Par conséquent, l'interaction du lévétiracétam avec d'autres substances est peu probable.

Excrétion

La demi-vie chez l'adulte est de 7 ± 1 h et ne dépend pas de la dose, de la voie d'administration ou de la durée d'administration. La clairance totale moyenne est de 0,96 ml / min / kg.

Le principal mode d'élimination est l'excrétion urinaire (environ 95% de la dose, dont 93% sortie dans les 48 heures). L'excrétion avec les fèces n'est que de 0,3% de la dose.

L'excrétion totale du lévétiracétam et de son principal métabolite est de 66 et 24%, respectivement, de la dose prise au cours des 48 premières heures. L'autorisation rénale de levetiracetam et ucb L057 est de 0,6 et 4,2 ml / min / kg, respectivement, ce qui indique l'excrétion du lévétiracétam par filtration glomérulaire suivie d'une réabsorption tubulaire du principal métabolite par avec classepar filtration tubulaire - sécrétion tubulaire active.

L'élimination du lévétiracétam est en corrélation avec la clairance de la créatinine.

Personnes âgées

La demi-vie chez les personnes âgées est augmentée de 40% (jusqu'à 10-11 h), ce qui est dû à une diminution de la fonction rénale dans ce groupe de population.

Insuffisance rénale

La clairance apparente du lévétiracétam et de son principal métabolite dépend de la clairance de la créatinine. À cet égard, chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère, il est recommandé d'ajuster la dose d'entretien du médicament en fonction de la clairance de la créatinine.

Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale terminale, la demi-vie est de 25 h entre les séances d'hémodialyse et de 3,1 h pendant la procédure.

Au cours d'une séance d'hémodialyse typique de quatre heures, environ 51% du lévétiracétam est éliminé.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée, la clairance du lévétiracétam varie légèrement. Chez la plupart des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la clairance du lévétiracétam diminue de plus de 50% en raison d'une insuffisance rénale concomitante.

Enfants de moins de 12 ans

Enfants âgés de 4-12 ans

Après une dose unique de 20 mg / kg, la demi-vie chez les enfants de 6 à 12 ans est de 6 heures. Le poids corporel a corrigé une clairance apparente apparente de 30% supérieure à celle observée chez les adultes atteints d'épilepsie.

Après l'utilisation prolongée du médicament à la dose de 20-60 mg / kg / jour, l'absorption du lévétiracétam chez les enfants de 4 à 12 ans est rapide; DE_mOh est atteint dans les 0,5-1 h. Avec_mOh et l'aire sous la courbe "concentration-temps" est linéaire et proportionnelle à la dose. La demi-vie d'élimination terminale est de 5 heures. La clairance apparente est de 1,1 ml / min / kg.

Les indications:

Le lévétiracétam est montré en monothérapie pour le traitement des crises partielles avec généralisation secondaire ou sans elle chez les patients de 16 ans avec une épilepsie nouvellement diagnostiquée.

En tant que thérapie auxiliaire levetiracetam est indiqué pour le traitement:

- crises partielles avec généralisation secondaire ou sans généralisation chez les patients épileptiques dès l'âge de 6 ans;

- myocloniquedes crises sévères chez les patients atteints d'épilepsie myoclonique juvénile à partir de 12 ans;

- crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les patients atteints d'épilepsie généralisée idiopathique à partir de 12 ans.

Contre-indications

Hypersensibilité au lévétiracétam ou dérivé, pyrrolidone, d'autres composants du médicament.

Enfants de moins de 6 ans

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données sur l'utilisation du lévétiracétam pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Dans les études animales, la présence de toxicité pour la reproduction est indiquée. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Il est recommandé d'utiliser levetiracetam pendant la grossesse, ainsi que chez les femmes fertiles qui n'utilisent pas des méthodes de contraception fiables, seulement avec de bonnes raisons.

Comme avec d'autres anticonvulsivants, les changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter la concentration de levetiracetam. Pendant la grossesse, il y a une diminution de la concentration plasmatique de lévétiracétam. Ce déclin est le plus prononcé au cours du troisième trimestre (jusqu'à 60% de la concentration de base observée avant la grossesse). Pour les femmes enceintes recevant levetiracetamUne surveillance appropriée devrait être établie. L'annulation de la thérapie anticonvulsivante peut entraîner une exacerbation de la maladie, qui peut affecter négativement l'état de la mère et du fœtus.

Période d'allaitement

Le lévétiracétam pénètre dans le lait maternel. L'allaitement pendant le traitement n'est pas recommandé.

Cependant, si le traitement par le lévétiracétam doit être poursuivi pendant l'allaitement, les bénéfices attendus et le risque potentiel de traitement ainsi que l'importance de l'allaitement doivent être corrélés.

La fertilité

Dans les études animales, aucun effet sur la fertilité n'a été détecté. Les données cliniques ne sont pas disponibles, le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Dosage et administration:

Régime de dosage

Monothérapie chez les adultes et les adolescents de 16 ans

La dose initiale recommandée est de 250 mg deux fois par jour, qui doit être augmentée deux semaines avant l'administration initiale de 500 mg deux fois par jour. La dose peut être augmentée par paliers de 250 mg deux fois par jour toutes les deux semaines, selon la réponse clinique. La dose maximale est de 1500 mg deux fois par jour.

Thérapie auxiliaire chez les adultes (> 18 ans) et les adolescents (12-17 ans) ayant un poids corporel de 50 kg et plus

La dose thérapeutique initiale est de 500 mg deux fois par jour. Cette dose peut être utilisée dès le premier jour de traitement.

Selon la réponse clinique et la tolérabilité, la dose quotidienne peut être augmentée à 1500 mg deux fois par jour. La dose peut être augmentée ou diminuée de 500 mg deux fois par jour toutes les 2 à 4 semaines.

Promotions groupes les patients

Personnes âgées (65 ans et plus)

Chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale, il est recommandé d'ajuster la dose (voir «Insuffisance rénale» ci-dessous).

Insuffisance rénale

Selon le degré d'altération de la fonction rénale, la dose quotidienne est sélectionnée individuellement. Pour utiliser le tableau d'ajustement de dose, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CK) du patient en ml / min.

Le CQ en ml / min peut être déterminé en utilisant la concentration sérique de créatinine (mg / dL) selon la formule suivante (pour les adultes et les adolescents d'un poids de 50 kg et plus):

CK (ml / min) = [140 - âge (années)] x poids corporel (kg) / 72 x concentration plasmatique de créatinine (mg / dL) x (0,85 pour femme)

Зdans lela correction de la surface du corps (PPT) est la suivante:

KK (ml / min / 1,73 m²) = KK (ml / min)/ PPT du patient (m²) 1,73

Correction de la dose chez les adultes et les adolescents présentant une insuffisance rénale, poids corporel> 50 kg:

Groupe	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)	Dose et fréquence d'admission
Norme	>80	500-1500 mg 2 fois par jour
Poids léger	50-79	500-1000 mg deux fois par jour
Moyen	30-49	250-750 mg 2 fois par jour
Lourd *	<30	250-500 mg 2 fois par jour
Stade terminal de l'insuffisance rénale - patients sous hémodialyse (1)		500-1000 mg une fois par jour (2)

(1) Le premier jour, une dose de charge de 750 mg est recommandée.

(2) Une fois l'hémodialyse terminée, une dose supplémentaire de 250 ou 500 mg est recommandée.

Du fait que l'élimination du lévétiracétam dépend de la fonction des reins, les enfants présentant une insuffisance rénale sont sélectionnés pour leur dose en fonction du CQ. Ces lignes directrices sont basées sur des études chez des patients adultes.

KK en ml / min / 1,73 m² chez les enfants et les adolescents peuvent être estimés à partir de la concentration plasmatique de la créatinine (en mg / dL) selon la formule suivante (formule de Schwarz):

KK (ml / min / 1,73 m²) = hauteur (cm) × ks / concentration plasmatique de créatinine (mg / dL)

Où ks= 0,45 pour les enfants jusqu'à 1 an; 0,55 pour les enfants âgés de 1 à 13 ans et les femmes; 0,7 - adolescent masculin.

Correction de la dose chez les enfants et adolescents atteints d'insuffisance rénale, dont le poids corporel est <50 kg

Groupe	KK (ml / min / 1,73 m² )	Dose et fréquence d'admission de 6 ans
Norme	>80	10-30 mg / kg 2 fois par jour
Poids léger	50-79	10-20 mg / kg 2 fois par jour
Moyen	30-49	5-15 mg / kg 2 fois par jour
Lourd	<30	5-10 mg / kg 2 fois par jour
Stade terminal, rénal, insuffisance - patients sous hémodialyse (1)		10-20 mg / kg une fois par jour (2) (3)

(1) La solution buvable est utilisée pour les doses <250 mg et chez les patients qui ne peuvent pas avaler les comprimés.

(2) Le premier jour, une dose de charge de 15 mg / kg (0,15 ml / kg) est recommandée.

(3) A la fin de l'hémodialyse, une dose supplémentaire de 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg) est recommandée.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant un degré d'insuffisance hépatique léger et modéré, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la valeur de l'AQ peut induire en erreur sur le degré d'insuffisance rénale.

Par conséquent, pour K <60 ml / min / 1,73 m² devrait réduire la dose d'entretien du médicament de 50%.

Enfants

Le médicament est prescrit dans la forme posologique la plus commode et le dosage en fonction de l'âge, du poids corporel et de la dose requise.

Les comprimés ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants de moins de 6 ans. Chez ces patients, il est recommandé d'administrer le médicament sous la forme d'une solution pour administration orale. En outre, la dose disponible de comprimés n'est pas destinée à la sélection initiale de la dose chez les enfants pesant moins de 25 kg, les patients qui sont incapables d'avaler des comprimés et, le cas échéant, à une dose inférieure à 250 mg. Dans tous ces cas, il est recommandé d'utiliser la solution pour l'administration orale.

Monothérapie

L'efficacité et la tolérance du lévétiracétam chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans n'ont pas été établies en monothérapie. Pas de données disponibles.

Thérapie auxiliaire chez les enfants de 6 à 17 ans et pesant moins de 50 kg

La dose initiale est de -10 mg / kg 2 fois par jour.

Selon la réponse clinique et la tolérabilité, la dose peut être augmentée à 30 mg / kg 2 fois par jour. La dose peut être augmentée, ou réduite par paliers de 10 mg / kg deux fois par jour toutes les deux semaines. Il est nécessaire d'appliquer la dose efficace la plus faible. La posologie chez les enfants de 50 kg ou plus n'est pas différente de celle des adultes.

Les doses recommandées chez les enfants à partir de 6 ans:

Masse corporelle	Dose initiale: 10 mg / kg 2 fois par jour	Dose maximale: 30 mg / kg une fois par jour
25 kg⁽¹⁾	250 mg deux fois par jour	750 mg deux fois par jour
De 50 kg⁽²⁾	500 mg deux fois par jour	1500 mg deux fois par jour

(1) Il est recommandé aux enfants d'un poids corporel inférieur ou égal à 25 kg de prescrire le médicament sous la forme d'une solution pour administration orale de 100 mg / ml.

(2) La posologie chez les enfants pesant 50 kg ou plus n'est pas différente de celle des adultes.

Mode d'application

À l'intérieur, il y a assez d'eau pressée, peu importe l'apport alimentaire. La dose quotidienne est divisée en deux doses égales.

Effets secondaires:

Résumé du profil de sécurité

Le profil d'événements indésirables présenté ci-dessous est basé sur l'analyse des études cliniques contrôlées par placebo sur le lévétiracétam pour toutes les indications (le nombre total de patients est de 3416).

Ces données sont complétées par unsur l'application du lévétiracétam dans le cadre d'essais cliniques ouverts prolongés, ainsi que des données post-enregistrement. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la rhinopharyngite, la somnolence, les maux de tête, la faiblesse et les vertiges. Le profil d'innocuité du lévétiracétam ne varie généralement pas selon l'âge (adultes et enfants) et ne dépend pas des indications approuvées (diverses épilepsie).

Données du tableau sur les effets indésirables

Les réactions indésirables révélées dans les essais cliniques et dans le cadre de la surveillance post-enregistrement (chez les adultes, les adolescents et les enfants au cours du premier mois) sont présentées dans le tableau des classes et de la fréquence des organes du système.Graduation de fréquence: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), rarement (≥ 1/1000 et <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1000) et très rarement 1/10 000).

Classe System-Organ	Catégorie de fréquence
Classe System-Organ	Souvent	Souvent	Rarement	Rarement
Infections et invasions	Nasopharyngite			Infections
Du côté système sanguin et lymphatique			Thrombocytopénie, leucopénie¹	Pancytopénie^1,2, neutropénie¹
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Anorexie	Diminution¹ ou gain de poids
Mental violations		Dépression, hostilité ou agression¹, troubles du sommeil, nervosité, irritabilité	Suicidaire tentatives¹, pensées suicidaires¹, troubles psychotiques¹, troubles du comportement¹, hallucinations, colère, confusion, labilité émotionnelle, changements d'humeur, agitation	le suicide¹, trouble de la personnalité, trouble de la pensée
Du système nerveux	Somnolence, mal de tête	Convulsions, déséquilibre, vertiges, léthargie, tremblements	Amnésie, troubles de la mémoire, troubles de la coordination des mouvements ou ataxie, paresthésie¹, trouble déficitaire de l'attention	Choréo-athétose¹, dyskinésie¹, hyperkinésie
Du côté de l'organe de vision			Diplopia, Vision floue
Du côté de l'organe de l'ouïe et de l'équilibre		vertige
Du côté système respiratoire, poitrine et organes médiastinaux		La toux
Du tractus gastro-intestinal		Douleurs abdominales, diarrhée, indigestion, vomissements, nausées		Pancréatite¹
Du foie et des voies biliaires			Violation des tests fonctionnels du foie¹	Hépatique échec¹, l'hépatite¹
De la peau et des tissus sous-cutanés		Téméraire	Alopécie¹, eczéma, démangeaisons	Toxique épidermique nécrolyse¹, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe¹
A partir des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs			Faiblesse musculaire, myalgie
Sont communs troubles et troubles sur le site d'administration		Asthénie ou fatigue
Blessures, empoisonnements et complications procédures			Blessure

¹Réactions indésirables décelées après la commercialisation

² Dans certains cas, l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse a été établie

Description des effets indésirables individuels

Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de lévétiracétam, le risque d'anorexie augmente.

Dans certains cas d'alopécie, il a été inversé après l'élimination du lévétiracétam.

Enfants

Parmi les essais étendus contrôlés par placebo et ouverts, 645 patients âgés de 4 à 16 ans ont été traités, dont 233 levetiracetam dans les essais contrôlés par placebo. Pour les deux tranches d'âge, il existe des données supplémentaires sur la post-commercialisationy expériencepour le lévétiracétam.

Le profil de tolérance du lévétiracétam ne diffère généralement pas selon l'âge (chez l'adulte et l'enfant) et ne dépend pas non plus des indications d'utilisation approuvées (différentes variantes de l'épilepsie). À l'exception des effets indésirables comportementaux et psychiatriques survenus plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes, dans les études contrôlées contre placebo, le profil de sécurité du lévétiracétam chez les enfants était comparable à celui des adultes.

Chez les enfants âgés de 4-16 ans, vomissements (très souvent, 11,2%), agitation (souvent, 3,4%), changements d'humeur (souvent, 2,1%), labilité émotionnelle (souvent, 1,7%), agression (souvent, 8,2%) , les troubles du comportement (souvent 5,6%) et la léthargie (souvent 3,9%) ont été observés plus souvent que dans les autres groupes d'âge.

Les effets cognitifs et neuropsychologiques du lévétiracétam chez les enfants de 4 à 16 ans présentant des crises partielles ont été évalués dans le cadre d'études contrôlées par placebo en double aveugle sur le profil de sécurité, en utilisant une conception non moins sûre. Il a été montré que levetiracetam n'est pas différent (non moins sûr) du placebo en cas de changement des valeurs initiales sur l'échelle «Attention et Mémoire Leiter-R» (Leiter-R Attention et Mémoire), l'échelle "Surveillance intégrée de la mémoire" (Mémoire Écran Composite) chez les patients soumis à une analyse "par protocole". Les résultats d'une étude des fonctions émotionnelles comportementales confirmant que le comportement agressif se développe dans le contexte de l'utilisation du lévétiracétam sont obtenus en utilisant une méthode standardisée à l'aide d'un instrument validé, la liste de contrôle du comportement des enfants d'Achenbach.

Cependant, chez les patients qui ont pris levetiracetam à long terme dans le cadre d'études ouvertes, il n'y avait pas de violations des fonctions comportementales et émotionnelles, en particulier, le niveau de comportement agressif ne diffère pas de la initiale.

Surdosage:

Symptômes

Somnolence, agitation, agression, oppression de la conscience, dépression respiratoire et coma.

Traitement

Après une surdose aiguë, laver l'estomac ou faire vomir.

L'antidote de levetiracetam n'a pas été trouvé. Le traitement est symptomatique, peut inclure l'utilisation de l'hémodialyse. L'activité dialysante contre le lévétiracétam est de 60%, par rapport au principal métabolite - 74%.

Interaction:

Anticonvulsivantrepas

Selon les études cliniques de pré-enregistrement levetiracetam n'affecte pas les concentrations sériques d'autres anticonvulsivants: phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidon, et ces anticonvulsivants n'affectent pas la pharmacocinétique du lévétiracétam.

Semblable aux adultes, chez les enfants à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg / jour levetiracetam n'interagit pas avec d'autres médicaments.

Une évaluation rétrospective des interactions pharmacocinétiques chez les enfants et les adolescents atteints d'épilepsie (4-17 ans) confirme que levetiracetam comme une thérapie auxiliaire n'affecte pas les concentrations sériques d'équilibre de la carbamazépine et de l'acide valproïque simultanément utilisés. Cependant, il existe des preuves que la clairance du lévétiracétam chez les enfants prenant des médicaments anticonvulsivants - inducteurs des enzymes hépatiques microsomales, est augmentée de 20%. La correction de la dose n'est pas requise.

Probénécide

Probénécide (500 mg 4 fois par jour) est un bloqueur de la sécrétion tubulaire dans les reins, il est démontré qu'il inhibe la clairance rénale du métabolite principal, mais pas levetiracetam. Néanmoins, la concentration deencoreo le métabolite reste faible. Il est attendu que d'autres médicaments excrétés par la sécrétion tubulaire active peuvent réduire la clairance rénale du principal métabolite. L'effet du lévétiracétam sur le probénécide n'a pas été étudié, l'effet du lévétiracétam sur d'autres médicaments excrétés par la sécrétion tubulaire active, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, le sulfamide et méthotrexate, on ne sait.

Contraceptifs oraux et autres interactions pharmacocinétiques

Le lévétiracétam à la dose de 1000 mg par jour n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel) Le statut hormonal (la teneur en hormone lutéinisante et en progestérone) n'a pas changé.

Levetiracetam dans une dose de 2000 mg par jour n'a pas affecté la pharmacocinétique de la digoxine et la warfarine, le temps de prothrombine n'a pas changé.

L'utilisation simultanée de digoxine, de contraceptifs oraux et de warfarine n'a pas modifié la pharmacocinétique du lévétiracétam.

Antiacides

Les données sur l'effet des antiacides sur l'absorption du lévétiracétam sont absentes.

Nourriture et alcool

La nourriture n'affecte pas le degré d'absorption du lévétiracétam, mais réduit quelque peu son taux.

Les données sur l'interaction du lévétiracétam avec l'éthanol sont absentes.

Instructions spéciales:

Abolition de la thérapie

Il est recommandé d'annuler le médicament progressivement. Par exemple, chez les adultes et les adolescents dont le poids corporel est supérieur à 50 kg, la réduction de la posologie doit être effectuée à raison de 500 mg 2 fois par jour, pas plus souvent que toutes les 2 à 4 semaines; chez les enfants à partir de 6 ans pesant moins de 50 kg, la réduction de dose ne doit pas être effectuée plus de 10 mg / kg deux fois par jour, pas plus souvent que toutes les deux semaines.

Insuffisance rénale

L'utilisation du lévétiracétam chez les patients atteints d'insuffisance rénale peut nécessiter un ajustement de la dose. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, il est recommandé d'évaluer la fonction des reins avant le début de la sélection de la dose (voir Fig. Voir la section «Dosage et administration»).

Suicide

Chez les patients prenant des anticonvulsivants (y compris levetiracetam), il y avait le suicide, les tentatives de suicide, les pensées suicidaires et le comportement. La méta-analyse, une étude randomisée contrôlée contre placebo sur les médicaments anticonvulsivants a montré une légère augmentation du risque d'idées suicidaires etde l'information. Le mécanisme de sa mise en œuvre est inconnu.

En relation avec ce qui précède, il est nécessaire de surveiller les patients présentant des symptômes de dépression ou des pensées et comportements suicidaires et de prescrire un traitement approprié. Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin s'ils développent des symptômes de dépression et / ou des pensées et comportements suicidaires.

Enfants

Les comprimés ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants de moins de 6 ans. Selon les données disponibles levetiracetam n'affecte pas la croissance et la puberté. Cependant, l'impact à long terme sur l'apprentissage, l'intelligence, la croissance, la fonction endocrinienne, la puberté et la fertilité des enfants n'est pas connu.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur l'impact sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées.

En raison des différences individuelles de susceptibilité, certains patients peuvent éprouver de la somnolence et d'autres troubles du système nerveux central, en particulier au début du traitement et après l'augmentation de la dose. Par conséquent, il est recommandé d'être prudent lors de la conduite de véhicules et d'autres types d'activités, activités qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices. Quand l'apparition de ces symptômes les patients devraient refuser de telles activités jusqu'à ce qu'ils soient convaincus que ces symptômes n'ont pas un effet significatif sur eux.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 250 mg, 500 mg, 750 mg et 1000 mg.

Emballage:

Lors de la fabrication sur Hetero Labe Limited

Pour 10 comprimés en aluminium / PVC / PVDC / blister.

Pour 10 comprimés en aluminium / PVC / blister.

Pour 3 ou 6 blisters avec instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Emballage dans-masse

Pour 1000 comprimés dans un emballage en aluminium triple laminé.

10 à 30 laminé triple hermétiquement sacs en aluminium dans un paquet de film de bulles d'air. 1 paquet de film de bulles d'air dans un fût de polyéthylène haute densité.

Pour 10-30 ampoules sont placés dans un paquet de carton. Pour 40-70 paquets sont placés dans une boîte de carton. Sur la boîte et la boîte sont étiquetés.

En production, emballage et / ou emballage chez LLC "MAKIZ-PHARMA"

10 comprimés dans un paquet de cellules planaires à partir d'un film de PVC et de la feuille d'aluminium imprimé verni.

Pour 3 ou 6 packs contour de 10 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001606

Date d'enregistrement:23.03.2012 / 14.01.2016

Date d'expiration:23.03.2017

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hétérose Labs LimitedHétérose Labs Limited Inde

Fabricant: & nbsp

MAKIZ-PHARMA, LLC Russie

HETERO LABS, Limitée Inde

Représentation: & nbspHétérose Labs LimitedHétérose Labs LimitedInde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.10.2016

Instructions illustrées

Instructions

Levetiracetam (Levetiracetam)