Letyram - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: crospovidone 5,00 / 10,00 / 15,00 / 20,00 mg; Povidone K30 11,25 / 22,50 / 33,75 / 45,00 mg; colloïde de dioxyde de silicium 1,25 / 2,50 / 3,75 / 5,00 mg; Stéarate de magnésium 1,25 / 2,50 / 3,75 / 5,00 mg.

Gaine: 8,25 / 16,5 / 23,75 / 32 mg. Dans sa composition, l'hypromellose 62,5 / 62,5 / 62,5 / 62,5%; Macrogol-400 6,58 / 6,58 / 6,58 / 6,58%; dioxyde de titane 23,03 / 22,70 / 19,08 / 23,68%; talc 6,58 / 6,58 / 9,87 / 7,24%; carmin d'indigo 1,32% / - / - / -; colorant de fer oxyde jaune - / 1,65% / - / -; colorant coucher de soleil coucher de soleil jaune - / - / 1,58% / -; oxyde de fer colorant rouge - / - / 0,40% / -.

La description:

250 mg comprimés: Comprimés ovales recouverts d'une pellicule de couleur bleue, avec un risque d'un côté. Sur la section transversale, le noyau est blanc.

Comprimés 500 mg: Pilules ovales recouvertes d'une pellicule de couleur jaune, avec un risque d'un côté. Sur la section transversale, le noyau est blanc.

Comprimés 750 mg: Comprimés ovales recouverts d'une pellicule de couleur orange, avec un risque d'un côté. Sur la section transversale, le noyau est blanc.

Comprimés 1000 mg: Comprimés ovales, revêtus d'une pellicule blanche, avec un risque d'un côté. Sur la section transversale, le noyau est blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.14 Levetiracetam

Pharmacodynamique:

Le lévétiracétam est un dérivé de la pyrrolidone (S-énantiomère αl'éthyl-2-oxo-1-pyrrolidineacétamide) diffère dans la structure chimique des médicaments antiépileptiques connus (LS).

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action du lévétiracétam n'est pas entièrement compris, mais il est clair qu'il diffère du mécanisme d'action des médicaments antiépileptiques connus. Basé sur les résultats des expériences in vivo et in vitro nous pouvons supposer que levetiracetam ne modifie pas les caractéristiques de base des cellules et la transmission normale de l'influx nerveux. Recherche in vitro ont montré que levetiracetam affecte la concentration intra-neuronale des ions Ca2 +, en inhibant partiellement le courant de Ca2 + à travers les canaux Ntapez et en réduisant la libération de calcium des dépôts intra-neuraux. Outre, levetiracetam restaure partiellement les courants à travers l'acide gammaaminobutyrique (GABA) - et les canaux dépendants de la glycine, réduits par le zinc et les P-carbolines. L'un des mécanismes proposés est basé sur la liaison prouvée à la glycoprotéine des vésicules synaptiques 2A contenues dans la matière grise du cerveau et de la moelle épinière. On pense que c'est ainsi que l'effet anticonvulsivant de ce médicament est réalisé.

Effets pharmacodynamiques

Le lévétiracétam prévient le développement de convulsions dans divers modèles expérimentaux de crises généralisées partielles et primaires sans effet proconvulsif. Le principal métabolite du lévétiracétam est inactif.

Chez l'homme, l'activité du médicament par rapport aux crises épileptiques partielles et généralisées (manifestations épileptiformes / réaction photoparoxysmale), confirme son large spectre d'action pharmacologique.

Pharmacocinétique

Le lévétiracétam est une substance hautement soluble avec une perméabilité élevée. Le profil pharmacocinétique est linéaire avec une faible variabilité intra et interindividuelle. La clairance du médicament ne change pas après des injections répétées. Il n'y avait aucune dépendance de la pharmacocinétique sur le sexe, l'origine ethnique ou l'heure de la journée. Les profils pharmacocinétiques sont comparables chez les volontaires sains et chez les patients épileptiques.

En raison de l'absorption complète avec un profil linéaire, la concentration plasmatique est prédite à partir de la dose de lévétiracétam exprimée en mg / kg de poids corporel. Ainsi, il n'est pas nécessaire de surveiller le niveau de lévétiracétam dans le plasma sanguin.

Une corrélation significative a été établie entre les concentrations de lévétiracétam dans le plasma et la salive chez les adultes et les enfants (le ratio concentration du médicament salive / plasma varie de 1 à 1,7 pour les comprimés pour administration orale et pour solution buvable 4h après administration).

Succion

Après administration orale levetiracetam est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). L'absorption est totale et de nature linéaire, ce qui permet de prédire la concentration plasmatique du sang, en fonction de la dose de lévétiracétam exprimée en mg / kg de poids corporel. Le degré d'absorption du lévétiracétam ne dépend pas de la dose et du moment de l'ingestion.

La biodisponibilité absolue est d'environ 100%.

La concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin (C_max) est atteint 1,3 heure après l'administration orale de lévétiracétam à la dose de 1000 mg et à une admission unique de 31 μg / ml, après administration répétée (2 fois par jour) 43 μg / ml. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours avec un apport de médicament à deux reprises.

Distribution

Il n'y a pas de données sur la distribution chez l'homme.

La liaison du lévétiracétam et de sa principale protéine plasmatique métabolique est inférieure à 10%. Volume de distribution (Vd) est d'environ 0,5-0,7 l / kg, ce qui correspond approximativement au volume d'eau dans le corps.

Biotransformation

Le lévétiracétam est peu métabolisé dans le corps humain. La principale voie métabolique (dose de 24%) est l'hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. Les isoenzymes du cytochrome P450 du foie ne participent pas à la formation du principal métabolite (ucb L057). L'hydrolyse du groupe acétamide se produit dans de nombreux tissus, y compris les cellules sanguines. Métabolite UCB L057 pharmacologiquement inactif.

Deux métabolites secondaires ont également été détectés. Le premier est formé par hydroxylation du cycle pyrrolidone (1,6% de la dose), le second par l'ouverture du cycle pyrrolidone (dose 0,9%). Les autres métabolites non identifiés ne représentent que 0,6% de la dose.

Isomérisation optique du lévétiracétam et de son principal métabolite dans des conditions in vivo non-détecté.

Le lévétiracétam et son principal métabolite n'inhibent pas les principales isoenzymes du cytochrome P450 humain (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 1A2), glucuronyltransférase (UGT1A1 et UGT1A6) et l'époxy hydroxylase in vitro. Le lévétiracétam n'affecte pas non plus la glucuronation de l'acide valproïque in vitro.

Dans la culture d'hépatocytes humains levetiracetam eu peu ou pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP1A2, SULT1E1 et UGT1A1. Lévétiracétam faiblement induit l'activité des isoenzymes CYP2B6 et CYP3A4. Données sur l'interaction médicamenteuse avec les contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine in vitro et in vivo montrer que l'induction significative des enzymes in vivo pas attendu. Par conséquent, l'interaction du lévétiracétam avec d'autres substances ou l'interaction d'autres substances avec le lévétiracétam est peu probable.

Excrétion

La demi-vie (T_1/2) du plasma sanguin d'un adulte est de 7 ± 1 h et ne dépend pas de la dose, de la voie d'administration et de la durée d'application. La clairance totale moyenne est de 0,96 ml / min / kg.

95% du médicament est excrété par les reins (dont environ 93% sont excrétés dans les 48 heures). L'excrétion avec les fèces n'est que de 0,3% de la dose.

L'excrétion totale du lévétiracétam et de son principal métabolite est de 66 et 24%, respectivement, de la dose prise au cours des 48 premières heures. La clairance rénale du lévétiracétam et de son métabolite UCB L057 est de 0,6 et 4,2 ml / min / kg, respectivement, indiquant l'excrétion du lévétiracétam par filtration glomérulaire suivie d'une réabsorption tubulaire, et le principal métabolite, ainsi que la filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire active.

L'élimination du lévétiracétam est en corrélation avec la clairance de la créatinine (CC).

Patients âgés

Chez les patients âgés, T_1/2 augmente de 40% et est de 10-11 heures, ce qui est associé à une diminution de la fonction rénale dans cette catégorie de patients.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La clairance apparente du lévétiracétam et de son principal métabolite est en corrélation avec le contrôle qualité. Par conséquent, les patients souffrant d'insuffisance rénale est recommandé de choisir une dose en fonction de la CK.

Au stade terminal de l'insuffisance rénale chez les patients adultes, T_1/2 est de 25 heures entre les séances de dialyse et 3,1 heures pendant la dialyse. Au cours d'une séance de dialyse de 4 heures, jusqu'à 51% du lévétiracétam est éliminé.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique de gravité légère et modérée, aucun changement significatif dans la clairance du lévétiracétam ne se produit.Chez la plupart des patients présentant une insuffisance hépatique sévère avec insuffisance rénale concomitante, l'élimination du lévétiracétam diminue de plus de 50%.

Enfants âgés de 4-12 ans

La pharmacocinétique du lévétiracétam chez les enfants est linéaire. Après une dose unique de 20 mg / kg T1/2 Chez les enfants de 6 à 12 ans, la clairance apparente apparente corrigée du poids est supérieure de 30% à celle des adultes atteints d'épilepsie.

Après une utilisation prolongée du médicament à une dose de 20 à 60 mg / kg / jour, l'absorption du lévétiracétam chez les enfants de 4 à 12 ans est rapide. DE_max est atteint dans les 0,5-1 h.

DE_max et la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) sont linéaires et proportionnels à la dose. Terminal T1/2 est de 5 heures. La clairance apparente est de 1,1 ml / min / kg.

Les indications:

En monothérapie (médicament de premier choix) dans le traitement:

- des crises partielles avec généralisation secondaire ou sans elle chez les adultes et les adolescents de plus de 16 ans atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée.

Dans le cadre de la thérapie complexe dans le traitement des conditions suivantes:

- des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire, chez les adultes et les enfants de plus de 6 ans atteints d'épilepsie;

- Crises myocloniques chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile;

- crises convulsives généralisées primaires (tonico-cloniques) chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.

Contre-indications

Hypersensibilité au lévétiracétam ou à d'autres dérivés de la pyrrolidone, ainsi qu'à tous les composants du médicament.

Enfants de moins de 6 ans (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:

- Patients d'âge avancé (plus de 65 ans);

- maladie du foie au stade de la décompensation;

- insuffisance rénale.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Des essais cliniques adéquats et strictement contrôlés sur l'innocuité du lévétiracétam chez les femmes enceintes n'ont pas été effectués, de sorte que le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas d'extrême nécessité. Les changements physiologiques dans le corps pendant la grossesse peuvent affecter la concentration de levetiracetam dans le plasma, aussi bien que d'autres drogues anti-épileptiques. Pendant la grossesse, il y avait une diminution de la concentration de lévétiracétam dans le plasma. Cette diminution est plus prononcée au troisième trimestre (jusqu'à 60% de la concentration de référence observée dans la période précédant la grossesse). Le traitement par les femmes enceintes lévétiracétam doit être effectuée sous surveillance spéciale. Faibles dans la thérapie antiépileptique, son annulation peut conduire à une aggravation de l'évolution de la maladie, ce qui peut nuire à la santé de la mère et le fœtus.

Allaitement maternel

Lévétiracétam est excrété dans le lait maternel, donc s'il est nécessaire de l'utiliser pendant l'allaitement, l'allaitement pendant le temps de prendre le médicament n'est pas recommandé.

La fertilité

Dans les études animales, il n'a pas été démontré que le lévétiracétam influence la fertilité. Les données cliniques ne sont pas disponibles, un risque possible chez l'homme est inconnu.

Dosage et administration:

À l'intérieur, il y a assez d'eau pressée, peu importe l'apport alimentaire. La dose quotidienne est divisée en 2 doses dans la même dose.

En monothérapie

Adultes et adolescents de plus de 16 ans Le traitement doit débuter par une dose quotidienne de 500 mg divisée en 2 prises fractionnées (250 mg deux fois par jour). Après 2 semaines, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 1000 mg (500 mg deux fois par jour). La dose peut être augmentée par paliers de 250 mg deux fois par jour toutes les deux semaines, selon la réponse clinique. La dose quotidienne maximale est de 3000 mg (1500 mg deux fois par jour).

Dans le cadre de la thérapie complexe

Enfants de plus de 6 ans Le traitement doit débuter avec une dose quotidienne de 20 mg / kg de poids corporel divisé en 2 prises (10 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour). Changement de dose de 20 mg / kg

le poids corporel peut être effectué toutes les 2 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 60 mg / kg de poids corporel (30 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour). Avec l'intolérance de la dose journalière recommandée, il est possible de le réduire. La dose efficace minimale doit être utilisée. Le médecin devrait prescrire le médicament dans la forme posologique et la posologie les plus appropriées en fonction du poids corporel du patient et de la dose thérapeutique requise.

Il est conseillé aux enfants dont le poids corporel est inférieur ou égal à 20 kg de commencer le traitement par la prise du médicament sous la forme d'une solution pour administration orale.

Les enfants ayant un poids corporel supérieur à 50 kg sont traités selon le schéma donné pour les adultes.

Adultes et adolescents de plus de 16 ans pesant 50 kg et plus le traitement doit débuter avec une dose quotidienne de 1000 mg divisée en 2 prises fractionnées (500 mg deux fois par jour). Selon la réponse clinique et la tolérabilité du médicament, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à un maximum de 3000 mg (1500 mg deux fois par jour). Un changement de dose de 500 mg 2 fois par jour peut être effectué toutes les 2-4 semaines.

Groupes spéciaux les patientstune

Personnes âgées (65 ans et plus)

Chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale, il est recommandé d'ajuster la dose.

Insuffisance rénale

Parce que le levetiracetam est excrété du corps par les reins, lorsque le médicament est prescrit pour les patients souffrant d'insuffisance rénale et les patients âgés, la dose doit être ajustée en fonction de la quantité de CC, la dose quotidienne est sélectionnée individuellement. KK (en ml / min) peut être calculé à partir de la concentration sérique de créatinine (CS) (en mg / dL).

KK pour les hommes peut être calculé par la formule suivante:

CK (ml / min) = [140 ans (années) * poids corporel (kg)] / 72 * CS, où CS est la créatinine sérique (mg / dL)

QC pour les femmes peut être calculé en utilisant la formule suivante:

CK (ml / min) = [140 ans (années) * poids corporel (kg) * 0,85] / 72 * CS

Tableau 1. La posologie de Letimira® chez les adultes et les adolescents atteints d'insuffisance rénale avec un poids corporel> 50 kg

Groupe	KK (ml / min / 1,73 m²)	Régime de dosage
Norme	>80	de 500 à 1500 mg deux fois par jour
Poids léger	50-79	de 500 à 1000 mg deux fois par jour
Moyen	30-49	de 250 à 750 mg deux fois par jour
Lourd	<30	de 250 à 500 mg deux fois par jour
Stade terminal (patients sous hémodialyse *)		de 500 à 1000 mg une fois par jour **

* - le premier jour du traitement, une dose de charge de 750 mg est recommandée;

** - Après l'hémodialyse, une dose supplémentaire de 250 ou 500 mg est recommandée.

Les enfants présentant une insuffisance rénale, la correction de la dose de lévétiracétam doit être faite en tenant compte du degré d'insuffisance rénale, en utilisant les recommandations données pour les adultes.

Fonction hépatique altérée

Les patients présentant un dysfonctionnement du foie de sévérité légère et modérée de la correction du schéma posologique ne sont pas nécessaires. Chez les patients présentant une insuffisance décompensée de la fonction hépatique et une insuffisance rénale La diminution de QC peut ne pas être entièrementRPour réduire la gravité de l'insuffisance rénale. Dans de tels cas, avec une CS <70 ml / min, une réduction de dose quotidienne de 50% est recommandée.

Enfants

Le médicament est prescrit dans la forme posologique la plus commode et le dosage en fonction de l'âge, du poids corporel et de la dose requise.

Les comprimés ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants de moins de 6 ans.

Chez ces patients, il est recommandé d'administrer le médicament sous la forme d'une solution pour administration orale. En outre, les doses disponibles des comprimés ne sont pas destinées à la sélection initiale de la dose chez les enfants pesant moins de 25 kg, chez les patients qui sont incapables d'avaler des comprimés et, si nécessaire, à une dose inférieure à 250 mg. est recommandé d'utiliser la solution pour l'administration orale.

Monothérapie

L'efficacité et la tolérance du lévétiracétam chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans n'ont pas été établies en monothérapie. Pas de données disponibles.

Thérapie auxiliaire chez les enfants de 6 à 17 ans et pesant moins de 50 kg Le traitement doit débuter avec une dose quotidienne de 20 mg / kg de poids corporel répartie en 2 doses (10 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour). En fonction de la réponse clinique et de lasurLa dose peut être augmentée jusqu'à 30 mg / kg 2 fois par jour. La dose peut être augmentée ou diminuée par paliers de 10 mg / kg deux fois par jour toutes les deux semaines. Il est nécessairerichanger la dose efficace la plus faible. La posologie chez les enfants de 50 kg ou plus n'est pas différente de celle des adultes.

Tableau 3. Doses recommandées chez les enfants à partir de 6 ans.

Masse corporelle	Dose initiale: 10 mg / kg 2 fois par jour	Dose maximale: 30 mg / kg 2 fois par jour
25 kg¹	250 mg deux fois par jour	750 mg deux fois par jour
De 50 kg²	500 mg deux fois par jour	1500 mg deux fois par jour

1- Pour les enfants pesant moins de 25 kg, il est recommandé de prescrire le médicament sous forme de solution pour administration orale, 100 mg / ml.

2- La posologie chez les enfants de 50 kg ou plus n'est pas différente de celle des adultes.

Effets secondaires:

le les effets indésirables ci-dessous sont donnés selon la classification de l'OMS selon les gradations suivantes de leur fréquence: très souvent: ≥dix%; souvent: ≥1 - <10%; parfois: ≥0,1 - <1%; rarement: 0,01-0,1%; très rarement: <0,01%, y compris les rapports individuels; la fréquence est inconnue: selon les données disponibles, il n'est pas possible d'établir la fréquence d'apparition.

Troubles du système nerveux central (SNC): très souvent: somnolence, syndrome asthénique

souvent: convulsions, vertiges, maux de tête, hyperkinésie, tremblements, déséquilibre, agitation, dépression, labilité émotionnelle, sautes d'humeur, hostilité / agressivité, insomnie, nervosité, irritabilité, troubles de la personnalité, troubles de la pensée; anxiété, vertige

rarement: amnésie, ataxie, diminution de la concentration de l'attention, troubles de la mémoire, tentatives de suicide et intentions suicidaires, troubles du comportement, troubles psychotiques, confusion, hallucinations, labilité émotionnelle. rarement: suicide, trouble de la personnalité, trouble de la pensée, choréoathétose, dyskinésie, hyperkinésie

Troubles de la vue:

rarement: diplopie, violation de l'accommodement.

Perturbations du système respiratoire:

souvent: toux accrue.

Violations du tube digestif:

souvent: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, anorexie, prise de poids;

rarement: pancréatite, changements dans les échantillons de foie fonctionnels.

rarement: insuffisance hépatique, hépatite, perte de poids.

Perturbations de la peau et des muqueuses:

souvent: démangeaison de la peau.

rarement: eczéma, démangeaisons; alopécie (dans certains cas, la restauration des cheveux a été observée après l'arrêt du médicament).

rarement: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe

Changement d'indicateurs de laboratoire:

rarement: leucopénie, thrombocytopénie.

rarement: neutropénie, pancytopénie (dans certains cas avec suppression de la moelle osseuse). Autre: messages individuels - infections, rhinopharyngite, myalgie, faiblesse musculaire, propension à se blesser.

Surdosage:

Symptômes: somnolence, agitation, agression, oppression de la conscience, dépression respiratoire, coma.

Traitement: après un surdosage aigu, il est nécessaire de provoquer le vomissement et de rincer l'estomac avec l'administration subséquente de charbon actif. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le lévétiracétam.Si nécessaire, un traitement symptomatique dans un hôpital utilisant l'hémodialyse (efficacité de dialyse pour le lévétiracétam est de 60%, pour son principal métabolite - 74%).

Interaction:

Le médicament n'interagit pas avec d'autres médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine, primidon).

Le lévétiracétam à une dose quotidienne de 1 000 mg ne modifie pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol, lévonorgestrel). Levetiracetam à une dose quotidienne de 2000 mg ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine et la warfarine.

Digoxine, contraceptifs oraux et warfarine n'affectent pas la pharmacocinétique du lévétiracétam.

Avec l'admission conjointe avec le topiramate, la probabilité d'anorexie est plus élevée.

Aussi comme chez les adultes, il n'y a pas de données sur les interactions médicamenteuses cliniquement significatives chez les enfants qui ont reçu levetiracetam dans une dose allant jusqu'à 60 mg / kg / jour.

La complétude de l'absorption du lévétiracétam lorsqu'il est ingéré ne change pas sous l'influence de la nourriture, tandis que le taux d'absorption est quelque peu réduit.

Les données sur l'interaction du lévétiracétam avec l'alcool ne sont pas disponibles.

Instructions spéciales:

Si Il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament, puis l'annulation du traitement est recommandéelprogressivement (réduire la dose unique de 500 mg tous les 2-4 semaines). Les enfants ontmêmeLa dose ne doit pas dépasser 10 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour toutes les 2 semaines. Les antiépileptiques concomitants (pendant le transfert des patients pour recevoir le lévétiracétam) devraient être progressivement éliminés.

Les informations disponibles sur l'utilisation du médicament chez les enfants n'indiquent aucun de ses effets négatifs sur le développement et la puberté. Cependant, les conséquences à long terme sur la capacité d'apprentissage des enfants, leur développement intellectuel, la croissance, les fonctions des glandes endocrines, le développement sexuel et la fertilité restent inconnues.

Les patients atteints de maladie rénale et de maladie hépatique décompensée sont recommandés pour étudier la fonction des reins avant le traitement. Si la fonction rénale est altérée, un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Le risque d'anorexie augmente avec l'utilisation simultanée de topiramate.

En ce qui concerne les rapports de suicide, les intentions suicidaires et les tentatives de suicide dans le traitement par le lévétiracétam, les patients doivent être avertis de la nécessité d'informer immédiatement le médecin traitant de l'apparition de symptômes dépressifs.deou des intentions suicidaires.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet du lévétiracétam sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'a pas été spécifiquement étudié. Néanmoins, en raison de la sensibilité individuelle différente au médicament du côté du système nerveux central pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices. .

Forme de libération / dosage:

Pilules pelliculés 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un blister de PVC / PE / PVDC / / feuille d'aluminium ou PVC / PVDH // feuille d'aluminium. 3 ou 6 blisters avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002465

Date d'enregistrement:16.05.2014 / 16.01.2018

Date d'expiration:16.05.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:Egis Pharmaceutical Plant OJSCEgis Pharmaceutical Plant OJSC Hongrie

Fabricant: & nbsp

REMEDICA, Ltd. Chypre

Représentation: & nbspEGIS ZAO Pharmaceutical Plant EGIS ZAO Pharmaceutical Plant Hongrie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Letyram® (Letiram)