Zenicetam - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: povidone 30 - 9,1 mg, croscarmellose sodique - 4,8 mg, dioxyde de colloïde de silicium - 1,4 mg, stéarylfumarate de sodium - 2,8 mg; gaine de film: hypromellose 2910/5 - 5,10 mg, code macro 6000 - 0,51 mg, talc 2,046 mg, dioxyde de titane - 0,87 mg, émulsion de siméthicone (eau 67,4% de siméthicone 30,0%, méthylcellulose 2,5%, acide sorbique 0,1%) - 0,087 mg, indigocarmine - 0,09 mg.

Comprimés pelliculés 500 mg

substance active: lévétiracétam - 500,0 mg;

Excipients: povidone 30-18,2 mg, croscarmellose sodique 9,6 mg, dioxyde de colloïde de silicium 2,8 mg, stéarylfumarate de sodium 5,6 mg; gaine de film: hypromellose 2910/5 - 10,2 mg, macrogol 6000 - 1,02 mg, talc - 4,18 mg, dioxyde de titane - 1,74 mg, émulsion de siméthicone (eau 67,4% siméthicone 30,0% méthylcellulose 2, 5%, acide sorbique 0,1%) - 0,17 mg, ferrique oxyde, oxyde jaune - 0,09 mg.

Comprimés pelliculés 750 mg

substance active: lévétiracétam - 750,0 mg;

Excipients: povidone 30-27,3 mg, croscarmellose sodique 14,4 mg, dioxyde de silice colloïdal 4,2 mg, stéaryl fumarate de sodium 8,4 mg; gaine de film: hypromellose 2910/5 - 15,3 mg, macrogol 6000 - 1,53 mg, talc-6,29 mg, dioxyde de titane - 2,61 mg, émulsion de siméthicone (eau 67,4%, siméthicone 30,0%, méthylcellulose 2, 5%, acide sorbique 0,1%) 0,26 mg, oxyde de fer colorant jaune 0,037 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,073 mg.

Comprimés, pelliculés 1000 mg

substance active: lévétiracétam - 1 000,0 mg;

Excipients: povidone 30-36,4 mg, croscarmellose sodique 19,2 mg, dioxyde de colloïde de silicium 5,6 mg, stéaryl fumarate de sodium 11,2 mg; veste de film: hypromellose 2910/5 - 20,40 mg, macrogol 6000 - 2,04 mg, talc-8,53 mg, dioxyde de titane - 3,48 mg, émulsion de siméthicone (eau 67,4%, siméthicone 30,0%, méthylcellulose 2, 5%, acide sorbique 0,1%) - 0,35 mg .

La description:

250 mg comprimés: pilules bleues oblongues recouvertes d'une gaine de film, avec un risque des deux côtés.

Comprimés 500 mg: comprimés oblongs allant du jaune clair au jaune, pelliculés, avec un risque des deux côtés.

Comprimés 750 mg: comprimés oblongs de rose à orange, recouverts d'une gaine de film, avec un risque des deux côtés.

Comprimés 1000 mg: comprimés oblongs blancs ou presque blancs recouverts d'une gaine de film, avec un risque des deux côtés.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.14 Levetiracetam

Pharmacodynamique:

Le lévétiracétam, substance active de la préparation Zenitetram®, est un dérivé de la pyrrolidone (l'énantiomère S de l'α-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine acétamide), dont la structure chimique diffère de celle des médicaments antiépileptiques connus. Le mécanisme d'action du lévétiracétam n'est pas entièrement compris, mais il est clair qu'il diffère du mécanisme d'action des médicaments antiépileptiques restants. Des expériences in vitro et in vivo indiquent que levetiracetam ne provoque pas une violation des caractéristiques de base des cellules et la transmission normale de l'influx nerveux.

Dans des études in vitro, il a été montré que levetiracetam affecte la concentration de Ca²⁺ à l'intérieur des neurones en inhibant partiellement les canaux calciques de type N et en réduisant la libération de Ca²⁺ des neurones. En outre, le médicament neutralise partiellement l'effet inhibiteur du zinc et des bêta-carbolines sur les flux d'ions dépendants du GABA et de la glycine. En outre, des études in vitro ont montré que levetiracetam se lie à un centre spécifique du cerveau des rongeurs. Ce site de liaison est une protéine des vésicules synaptiques A2, responsable de la fusion des vésicules et de la libération des neurotransmetteurs. Levetiracetam et ses analogues ont une affinité prononcée pour la protéine des vésicules synaptiques A2, ce qui corrèle avec leur activité anticonvulsivante dans le modèle de l'épilepsie audiogénique chez la souris. Ces données indiquent que l'interaction entre le lévétiracétam et la protéine de la vésicule synaptique A2 semble contribuer au mécanisme d'action antiépileptique de ce médicament.

Le lévétiracétam offre une protection contre les crises convulsives dans divers modèles de convulsions convulsives partielles et principalement généralisées chez les animaux, sans fournir un effet proconvulsivant. Son principal métabolite n'a aucune activité. Chez l'homme, l'activité du médicament dans les crises épileptiques partielles et généralisées (décharges épileptiformes / réponse photoparosymale) a confirmé un large profil de l'activité pharmacologique du lévétiracétam.

Efficacité clinique et sécurité

Thérapie auxiliaire des crises partielles avec généralisation secondaire ou sans elle chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons à l'âge de 1 mois, avec épilepsie.

L'efficacité du lévétiracétam chez les patients adultes a été démontrée dans trois essais contrôlés par placebo en double aveugle lorsqu'il est utilisé à des doses de 1000, 2000 et 3000 mg / jour, divisé en 2 doses; La durée du traitement était alors de 18 semaines. Dans l'analyse des données regroupées, la proportion de patients ayant obtenu une réduction de 50% de la fréquence des crises partielles par semaine et plus à doses constantes (12/14 semaines) était de 27,7%, 31,6% et 41,3% des patients recevant levetiracetam à des doses de 1000, 2000 et 3000 mg / jour, respectivement, et 12,6% des patients recevant un placebo.

Utilisation dans la population pédiatrique

L'efficacité du lévétiracétam chez les enfants (âgés de 4 à 16 ans) a été établie dans une étude à double insu, contrôlée contre placebo, de 198 patients qui ont reçu le médicament pendant 14 semaines. Dans cette étude, les patients ont reçu levetiracetam à une dose fixe de 60 mg / kg par jour (divisé en 2 doses).

Chez 44,6% des patients ayant reçu levetiracetamet 19,6% des patients recevant le placebo ont connu une réduction de la fréquence des crises partielles par semaine de 50% ou plus. En poursuivant un traitement prolongé avec le médicament, il a été démontré que 11,4% des patients n'avaient pas de crises depuis au moins 6 mois, 7,2% - pendant au moins 1 an.

L'efficacité du lévétiracétam chez les enfants (âgés de 1 mois à 4 ans) a été établie dans une étude en double aveugle, contrôlée par placebo qui a inclus 116 patients qui ont reçu le médicament pendant 5 jours. Dans cette étude, les patients recevaient des doses quotidiennes de 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg ou 50 mg / kg par jour, selon le schéma de titration, en fonction de l'âge. Dans cette étude, une dose de 20 mg / kg / jour a été utilisée avec une augmentation à 40 mg / kg / jour pour les nourrissons âgés de 1 à 6 mois et une dose de 25 mg / kg / jour avec une augmentation à 50 mg / kg / jour pour les nourrissons et les enfants âgés de 6 mois à 4 ans. La dose quotidienne totale a été administrée en deux doses divisées.

La mesure principale de l'efficacité était la fréquence de réponse (le pourcentage de patients avec une diminution de 50% ou plus de la fréquence quotidienne moyenne des crises convulsives par rapport à la ligne de base) évaluée par l'EEG vidéo de 48 heures de l'institution centrale de manière déguisée. l'analyse d'efficacité a inclus 109 patients qui ont eu au moins 24 heures de vidéo d'EEG dans les périodes initiales et estimées. 43,6% des patients traités par le lévétiracétam et 19,6% des patients recevant le placebo ont été considérés comme répondant au traitement. Les résultats sont cohérents dans le groupe d'âge. Lorsque le médicament a été poursuivi pendant une longue période, il a été montré que 8,6% des patients avaient des crises pendant au moins 6 mois, 7,8% pendant au moins 1 an.

Monothérapie pour le traitement des crises convulsives partielles (avec ou sans généralisations secondaires) chez les patients âgés de 16 ans et plus atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée.

L'efficacité du lévétiracétam en monothérapie a été établie dans le cadre d'une étude à double insu et en groupes parallèles conçue pour démontrer une efficacité non moindre par rapport à la carbamazépine sous forme de dosage à libération contrôlée (CR); l'étude a inclus 576 patients âgés de 16 ans et plus avec une épilepsie nouvellement diagnostiquée ou nouvellement diagnostiquée. Les patients doivent subir seulement des convulsions partielles (sans provocation) ou des convulsions tonico-cloniques généralisées. Les patients sont randomisés pour recevoir de la carbamazépine CR (à une dose de 400 mg / jour à 1200 mg / jour) ou du lévétiracétam (à la dose de 1000 mg / jour). à 3000 mg / jour); La durée du traitement était jusqu'à 121 semaines (en fonction de la réponse au traitement).

Absence de crises convulsives dans les 6 mois a été noté chez 73,0% des patients qui ont reçu levetiracetam, et 72,8% des patients qui ont reçu carbamazépine CR; La différence absolue corrigée entre les préparations était de 0,2% (intervalle de confiance à 95%: 7,8-8,2).Plus de la moitié des patients n'ont présenté aucune crise pendant 12 mois (56,6% et 58,5% des patients levetiracetam et carbamazépine CR respectivement).

Dans une étude reflétant les conditions de la pratique clinique, le médicament antiépileptique concomitant n'a pu être arrêté que chez un nombre limité de patients démontrant une réponse au traitement adjuvant par le lévétiracétam (36 patients adultes sur 69).

Thérapie auxiliaire des crises myocloniques chez les adultes et les adolescents avec 12 ans d'épilepsie myoclonique juvénile.

L'efficacité du lévétiracétam a été établie dans une étude en double aveugle contre placebo d'une durée de 16 semaines, incluant des patients âgés de 12 ans et plus, atteints d'épilepsie généralisée idiopathique avec crises myocloniques sous forme de syndromes divers. La plupart d'entre eux ont été diagnostiqués avec l'épilepsie myoclonique juvénile.

dans cette étude levetiracetam ont été administrés à la dose de 3000 mg / jour, répartis en 2 doses. Dans 58,3% des patients qui ont reçu levetiracetamet 23,3% des patients recevant le placebo ont présenté une diminution du nombre de jours par semaine pendant lesquels des spasmes myocloniques ont été enregistrés, au moins 50%. Avec un traitement prolongé avec le médicament pendant une longue période, des crampes myocloniques n'ont pas été observées au moins 6 mois chez 28,6% des patients et 21,0% pendant au moins 1 an. Thérapie auxiliaire des crises convulsives tonico-cloniques généralisées primaires chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus souffrant d'épilepsie généralisée idiopathique.

L'efficacité du lévétiracétam a été établie dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo pendant 24 semaines, comprenant des adultes, des adolescents et un nombre limité d'enfants souffrant d'épilepsie généralisée idiopathique et de crises convulsives tonico-cloniques généralisées primaires sous forme de syndromes divers (épilepsie myoclonique juvénile, épilepsie d'absence juvénile, épilepsie d'absence de l'enfant et épilepsie avec convulsions convulsives importantes au réveil). dans cette étude levetiracetam injecté à la dose de 3000 mg / jour pour les adultes et les adolescents et de 60 mg / kg par jour pour les enfants répartis en 2 doses.

Réduction de la fréquence des crises tonico-cloniques généralisées primaires dans la semaine de 50% ou plus a été noté dans 72,2% des patients qui ont reçu levetiracetamet 45,2% des patients recevant un placebo. Lorsque le médicament a été poursuivi pendant une longue période, 47,4% des patients n'ont eu aucune crise tonico-clonique pendant au moins 6 mois, et 31,5% avaient un minimum d'un an.

Pharmacocinétique

Le lévétiracétam est une substance à haute solubilité et à haut degré de perméabilité. Le profil pharmacocinétique est caractérisé par une linéarité et une faible variabilité intra et interindividuelle. Avec l'ingestion réitérée du médicament, sa clairance ne change pas. On n'obtient pas l'influence considérable du sexe, la course ou les rythmes circadiens. En outre, il n'y avait pas de différences dans le profil pharmacocinétique chez les volontaires sains et chez les patients atteints d'épilepsie.

À la suite de l'absorption complète et linéaire, la concentration du médicament dans le plasma sanguin peut être calculée à partir de la dose interne de lisetiracetam. exprimée en mg / kg de poids corporel. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de surveiller la concentration de lévétiracétam dans le plasma sanguin.

Chez les adultes et les enfants, une corrélation significative a été observée entre les concentrations du médicament dans la salive et le plasma sanguin (le rapport de la concentration salivaire / plasmatique pour la forme posologique orale et 4 heures après la dose pour la forme orale était de 1 à 1). , 7).

Adultes et adolescents

Succion

Après administration orale levetiracetam rapidement absorbé. La biodisponibilité absolue lorsqu'elle est prise par voie orale approche de 100%.

La concentration maximale dans le plasma (C_max) est atteint après 1.3 heures après l'administration. L'état d'équilibre est atteint 2 jours après l'administration dans un mode 2 fois par jour. Les concentrations maximales (C_max) sont habituellement de 31 et 43 μg / ml avec une administration unique et répétée du médicament à la dose de 1000 mg 2 fois par jour, respectivement.

Le degré d'absorption ne dépend pas de la dose et ne change pas sous l'influence de la nourriture.

Distribution

Il n'y a pas de données sur la distribution du médicament dans les tissus humains.

Ni levetiracetam, ni son métabolite de base ne se lie pas aux protéines plasmatiques dans une mesure significative (<10%).

Le volume de distribution du lévétiracétam correspond approximativement à 0,5-0,7 l / kg, cette valeur est proche du volume total d'eau dans le corps.

Biotransformation

Le lévétiracétam dans le corps humain n'est pas soumis à un métabolisme étendu. La voie principale du métabolisme du médicament (24% de la dose) est l'hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. Les isozymes du cytochrome hépatique P450 ne participent pas à la formation du principal métabolite du médicament (ucb L057). L'hydrolyse du groupe acétamide se produit de manière mesurable dans un grand nombre de tissus, y compris les cellules sanguines. Le métabolite ucb L057 n'est pas pharmacologiquement actif.

En outre, deux métabolites, contenus dans une petite quantité, ont été trouvés. L'un d'eux a été formé en hydroxylant le cycle pyrrolidone (1,6% de la dose), l'autre en rompant le cycle (0,9% de la dose). Les autres métabolites non identifiés ne représentent que 0,6% de la dose administrée.

La conversion mutuelle des énantiomères in vivo n'a été observée ni pour le lévétiracétam, ni pour son métabolite primaire.

In vitro levetiracetam et son principal métabolite ne sont pas des inhibiteurs des isoenzymes du système du cytochrome P450 humain (CYP3A4, 2L6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 1A2), de la glucuronyltransférase (UGT1A1 et UGT1A6) et de l'époxy hydroxylase.En outre, in vitro levetiracetam n'affecte pas la glucuronation de l'acide valproïque.

Dans la culture des génatocytes humains levetiracetam n'a pas eu ou a eu peu d'effet sur CYP1A2, SULT1E1 ou UGT1A1. Levetiracetam induction facile induite de CYP2B6 et CYP3A4. Les données sur l'interaction in vitro et in vivo avec les contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine indiquent qu'une induction significative des enzymes in vivo n'est pas attendue. Ainsi, l'interaction du lévétiracétam avec d'autres substances ou leur effet sur levetiracetam improbable.

Élimination

Demi vie (T_1/2) du plasma chez les adultes était de 7 ± 1 heure et ne changeait pas avec un changement de dose, de voie d'administration ou d'administration répétée du médicament. La clairance totale moyenne était de 0,96 ml / min / kg.

La principale voie d'excrétion est l'excrétion urinaire, en moyenne 95% de la dose (environ 93% de la dose a été excrétée dans les 48 heures). L'excrétion dans l'intestin ne représente que 0,3% de la dose administrée.

L'excrétion totale dans l'urine du lévétiracétam et de son principal métabolite au cours des 48 premières heures est respectivement de 66% et 24% de la dose.

La clairance rénale du lévétiracétam et de l'uCb L057 est respectivement de 0,6 et 4,2 ml / min / kg, ce qui indique l'élimination du lévétiracétam par filtration glomérulaire suivie d'une réabsorption partielle dans les tubules; tandis que le métabolite principal est excrété par la sécrétion tubulaire active en plus de la filtration glomérulaire.

L'élimination du lévétiracétam est en corrélation avec la clairance de la créatinine.

Patients âgés

Chez les personnes âgées T_1/2, le médicament est augmenté d'environ 40% (10-11 heures). Ceci est dû à une diminution de la fonction des nuits dans cette population.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les valeurs de la clairance totale apparente et du lévétiracétam et de son principal métabolite sont en corrélation avec les valeurs de clairance de la créatinine. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité modérée ou sévère, il est recommandé d'ajuster la dose quotidienne d'entretien de lévétiracétam en fonction des valeurs de clairance de la créatinine.

Chez les patients adultes atteints d'anurie au stade terminal de l'insuffisance rénale T_1/2, était d'environ 25 et 3,1 heures pendant les périodes entre et pendant les séances de dialyse, respectivement.

51% de levetiracetam est enlevé pendant une session standard de dialyse de 4 heures.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée, aucun changement significatif de la clairance du lévétiracétam n'a été observé. Chez la plupart des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la clairance du lévétiracétam a diminué de plus de 50% en raison d'une dysfonction rénale concomitante.

Utilisation dans la population pédiatrique

Enfants (de 4 à 12 ans)

Après administration orale unique de lévétiracétam à la dose de 20 mg / kg chez des enfants (âgés de 6 à 12 ans) atteints d'épilepsie, T_1/2, était de 6,0 heures. La clairance apparente, corrigée en fonction du poids corporel, était environ 30% plus élevée que chez les patients adultes atteints d'épilepsie.

Chez les enfants atteints d'épilepsie (âgés de 4 à 12 ans), levetiracetam avec ingestion répétée à une dose de 20-60 mg / kg / jour absorbé rapidement. C_max dans le plasma a été noté 0,5-1 heure après l'administration.L'augmentation des valeurs de la concentration plasmatique maximale et de l'aire sous la courbe était linéaire et proportionnelle à la dose administrée. T_1/2, était d'environ 5 heures. La clairance totale apparente était de 1,1 ml / min.

Nourrissons et enfants (de 1 mois à 4 ans)

Enfants atteints d'épilepsie (âgés de 1 mois à 4 ans) après une seule injection de solution buvable (100 mg / ml) à la dose de 20 mg / kg levetiracetam a été rapidement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales ont été observées après environ 1 heure. Les résultats d'une étude de pharmacocinétique indiquent que T_1/2 (5,3 heures) était inférieure à celle des adultes (7,2 heures), et la clairance apparente était plus rapide (1,5 ml / min / kg) que chez les adultes (0,96 ml / min / kg).

Dans une population d'analyses pharmacocinétiques réalisées chez des patients âgés de 1 mois à 16 ans, le poids corporel était significativement corrélé à une clairance apparente (la clairance augmentait avec l'augmentation du poids corporel) et à un volume apparent de distribution. L'âge a également influencé les deux paramètres. Cet effet était plus prononcé chez les nourrissons plus jeunes et diminuait avec l'âge, disparaissant à 4 ans.

Dans les deux analyses pharmacocinétiques basées sur la population, une augmentation de 20% de la clairance apparente du lévétiracétam lorsqu'il était co-administré avec d'autres médicaments antiépileptiques avec un potentiel d'induction des isoenzymes du cytochrome P450 a été détectée.

Les indications:

En monothérapie (médicament de premier choix) dans le traitement:

- des crises partielles avec généralisation secondaire ou sans elle chez les adultes et les adolescents de plus de 16 ans atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée.

Dans le cadre de la thérapie complexe dans le traitement de:

- crises partielles avec généralisation secondaire ou sans elle chez les adultes et les enfants de plus de 6 ans atteints d'épilepsie;

- Les crises myocloniques chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile;

- Crises convulsives généralisées primaires (tonico-cloniques) chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.

Contre-indications

Hypersensibilité au lévétiracétam ou à d'autres dérivés de pyrrolidone, ainsi qu'à tous les composants du médicament;

Les enfants ayant un poids corporel inférieur à 25 kg (impossibilité de dosage précis);

Enfants de moins de 6 ans (le médicament sous cette forme posologique n'est pas adapté pour les enfants de moins de 6 ans).

Soigneusement:Chez les patients âgés (plus de 65 ans); avec les maladies du foie au stade de la décompensation; avec insuffisance rénale.

Grossesse et allaitement:

Les résultats de plusieurs études prospectives post-marketing de plus de 1000 femmes enceintes prenant levetiracetam en monothérapie au cours du premier trimestre de la grossesse, n'a pas confirmé une augmentation significative du risque de malformations congénitales fœtales graves, mais les effets tératogènes du lévétiracétam sur le fœtus ne peuvent être exclus. Le traitement avec l'utilisation concomitante de plusieurs médicaments pro-épileptiques est associé à un risque plus élevé de malformations congénitales chez le fœtus qu'avec un seul médicament, de sorte que la monothérapie doit être considérée comme la méthode de traitement préférée pendant la grossesse. Les résultats d'études chez l'animal ont démontré la présence de toxicité pour la reproduction lors de l'application de doses élevées de lévétiracétam.

Des études cliniques adéquates et strictement contrôlées sur l'innocuité du lévétiracétam chez la femme enceinte n'ont pas été menées. Par conséquent, le médicament ne doit pas être administré aux femmes enceintes et aux femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates. Les changements physiologiques dans le corps d'une femme pendant la grossesse peuvent affecter la concentration dans le plasma levetiracetam, aussi bien que d'autres drogues progivoepileptic. Pendant la grossesse, il y avait une diminution de la concentration de lévétiracétam dans le plasma. Cette diminution est plus prononcée au troisième trimestre (jusqu'à 60% de la concentration de base avant le début de la grossesse). Le traitement par les femmes enceintes lévétiracétam doit être effectué sous surveillance spéciale. Les interruptions de traitement antiépileptique peuvent entraîner une aggravation de l'évolution de la maladie, ce qui peut nuire à la santé de la mère et du fœtus.

Dans les études animales, la fertilité n'a pas été affectée. Il n'y a pas d'études cliniques.

Le lévétiracétam étant excrété dans le lait maternel, l'allaitement n'est pas recommandé pour le traitement avec ce médicament, à moins que les avantages possibles de son utilisation chez la mère ne dépassent le risque potentiel pour le fœtus.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

La dose quotidienne de la préparation est divisée en deux doses dans la même dose. Les comprimés sont pris avec une quantité suffisante de liquide.

Monothérapie

Adultes et adolescents de plus de 16 ans Le traitement doit débuter par une dose quotidienne de 500 mg divisée en 2 prises fractionnées (250 mg deux fois par jour). Après 2 semaines, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 1000 mg (500 mg deux fois par jour). Si nécessaire, la dose peut être modifiée de 250 mg deux fois par jour toutes les 2 semaines. La dose quotidienne maximale est de 3000 mg (1500 mg deux fois par jour).

Dans le cadre de la thérapie complexe

Enfants de plus de 6 ans et adolescents (de 12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg Le traitement doit débuter avec une dose quotidienne de 20 mg / kg de poids corporel divisé en 2 prises (10 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour). Un changement de dose de 20 mg / kg de poids corporel peut être effectué toutes les 2 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 60 mg / kg de poids corporel (30 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour). Avec l'intolérance de la dose journalière recommandée, il est possible de le réduire. La dose efficace minimale doit être utilisée. Le médecin devrait prescrire le médicament dans la forme posologique et la posologie les plus appropriées en fonction du poids corporel du patient et de la dose thérapeutique requise.

Les enfants dont le poids corporel est inférieur à 25 kg ne sont pas recommandés pour le traitement par ce médicament sous cette forme posologique.

Les enfants ayant un poids corporel supérieur à 50 kg sont traités selon le schéma donné pour les adultes.

Adultes et adolescents de plus de 16 ans pesant plus de 50 kg le traitement doit débuter avec une dose quotidienne de 1000 mg divisée en 2 prises fractionnées (500 mg deux fois par jour). Selon la réponse clinique et la tolérabilité du médicament, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à un maximum de 3000 mg (1500 mg deux fois par jour). Un changement de dose de 500 mg 2 fois par jour peut être effectué toutes les 2-4 semaines.

Parce que le levetiracetam est excrété du corps par les reins, lorsque le médicament est prescrit pour les patients souffrant d'insuffisance rénale et les patients âgés, la dose doit être ajustée en fonction de la quantité de clairance de la créatinine (CC).

La clairance de la créatinine chez les hommes peut être calculée en fonction de la concentration sérique de créatinine, selon la formule suivante:

CK (ml / min) = [140 - âge (années)] * poids corporel (kg) / 72 x KK_sérum (mg / dL)

La clairance de la créatinine pour les femmes peut être calculée en multipliant la valeur obtenue par un facteur de 0,85.

Ensuite, le CQ est ajusté en tenant compte de la surface corporelle (PPT) selon la formule suivante:

KK (ml / min / 1,73 m²) = KK (ml / min) / patient TFT (m²) (x 1,1,73)

Échec rénal (gravité)	CK (ml / min)	Régime de dosage
Norme	>80	de 500 à 1500 mg deux fois par jour
Poids léger	50-79	de 500 à 1000 mg deux fois par jour
Moyenne	30-49	de 250 à 750 mg deux fois par jour
Lourd	<30	de 250 à 500 mg deux fois par jour
TLe stade terminal (patients sous dialyse *)	-	de 500 à 1000 mg une fois par jour **

* Le premier jour de traitement est recommandé pour prendre une dose saturante de 750 mg.

** Après la dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.

Les enfants présentant une insuffisance rénale corrigeant la dose de lévétiracétam doivent être pris en tenant compte du degré d'insuffisance rénale.

Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²) peut être évaluée sur la base de la créatininémie (mg / dl) pour les adolescents et les enfants en utilisant la formule suivante (formule de Schwarz):

KK (ml / min / 1,73 m²) = Hauteur (cm) x ks / KK_sérum (mg / dL)

ks = 0,55 pour les enfants de moins de 13 ans et les adolescentes; ks = 0,7 pour les mâles adolescents.

Posologie pour les enfants et les adolescents pesant moins de 50 kg avec insuffisance rénale.

Échec rénal (gravité)	QC (ml / min)	Régime de dosage
Échec rénal (gravité)	QC (ml / min)	Enfants de plus de 6 ans et adolescents pesant moins de 50 kg
Norme	>80	10-30 mg / kg (0,10-0,30 ml / kg) deux fois par jour
Poids léger	50-79	10-20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) deux fois par jour
Modérer	30-49	5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg) 2 fois par jour
Lourd	<30	5-10 mg / kg (0,05-0,10 ml / kg) deux fois par jour
Terle stade minal (patients sous dialyse)	-	10-20 mg / kg (0,10 - 0,20 ml / kg) une fois par jour (1) (2)

(1) 15 mg / kg (0,15 ml / kg) la dose de charge recommandée le premier jour du traitement

(2) la dose d'entretien recommandée après la dialyse est de 5-10 mg / kg (0,05-0,10 ml / kg)

Patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère à modérée la correction du schéma posologique n'est pas requise.

Chez les patients présentant une insuffisance décompensée de la fonction hépatique et une insuffisance rénale le niveau de diminution de la clairance de la créatinine peut ne pas refléter pleinement la gravité de l'insuffisance rénale. Dans de tels cas, lorsque la clairance de la créatinine est <60 ml / min, une réduction de dose quotidienne de 50% est recommandée.

Effets secondaires:

Caractéristiques générales du profil de sécurité

Le profil d'événements indésirables présenté ci-dessous est basé sur une analyse d'essais cliniques contrôlés contre placebo pour toutes les indications étudiées; un total de 3 416 patients ont reçu levetiracetam. Ces données sont complétées par l'utilisation du lévétiracétam dans les essais cliniques ouverts élargis, ainsi que par l'expérience de la nostalgie. Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient la rhinopharyngite, la somnolence, les céphalées, la fatigue et les vertiges. Le profil d'innocuité du lévétiracétam est généralement similaire dans tous les groupes d'âge (adultes et enfants) et dans toutes les indications approuvées.

La fréquence des effets indésirables a été déterminée selon la gradation suivante (classification de l'Organisation Mondiale de la Santé): très souvent - plus de 1/10.

- souvent de plus de 1/100 à moins de 1/10.

- rarement - de plus de 1/1000 à moins de 1/100.

- rarement - de plus de 1/10000 à moins de 1/1000.

- très rarement - à partir de moins de 1/10000, y compris les messages individuels.

Infectieux et parasitaire: très souvent - nasopharyngite; rarement - infection.

Perturbations du système sanguin et du système lymphatique: rarement, la thrombocytopénie, la leucopénie; rarement - pancytopénie (dans certains cas avec une oppression de la fonction de la moelle osseuse), neutropénie, agranulocytose.

Troubles du système immunitaire: rarement syndrome DRESS (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse).

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - l'anorexie; rarement, diminution du poids corporel, augmentation du poids corporel; rarement - hyponatrémie.

Troubles de la psyché: souvent - dépression, hostilité ou agression, anxiété, insomnie, nervosité ou irritabilité, labilité émotionnelle, sautes d'humeur; rarement - tentatives de suicide, pensées suicidaires, troubles psychotiques, attaques de panique, troubles du comportement, hallucinations, colère, confusion, labilité affective, changements d'humeur, agitation; rarement - suicide terminé, troubles de la personnalité, violation de la pensée.

Système nerveux altéré: très souvent - somnolence, mal de tête; souvent - les convulsions, le déséquilibre, le vertige, la léthargie, le tremblement; rarement - amnésie, troubles de la mémoire, ataxie, paresthésie, troubles de l'attention; rarement - choréoathétose, dyskinésie, hyperkinésie.

Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - diplopie, vision floue.

Perturbations des organes de l'ouïe et de l'équilibre: souvent - vertige.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - une toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - douleur abdominale, diarrhée, indigestion, nausée, vomissement; rarement - pancréatite.

Troubles du foie et des voies biliaires: rarement - les changements dans les paramètres des échantillons hépatiques fonctionnels; rarement - insuffisance hépatique, hépatite.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - éruption cutanée; eczéma peu fréquent, peau qui démange, alopécie (dans certains cas, la restauration des cheveux a été observée après le retrait du médicament); rarement - nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: faiblesse rarement musculaire, myalgie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - asthénie, fatigue. Blessures, intoxications et complications de la manipulation: rarement - traumatisme.

Description des effets indésirables individuels

Le risque d'anorexie augmente avec l'utilisation conjointe de tonyramate et de lévétiracétam. Plusieurs cas d'alopécie ont été observés (dans plusieurs cas, après l'élimination du lévétiracétam, la récupération a été constatée).

Utilisation dans la population pédiatrique

Dans le traitement total au lévétiracétam, 190 patients âgés de 1 mois à 4 ans ont été reçus dans des études contrôlées contre placebo et dans des études avancées en ouvert. Soixante (60) de ces patients ont été traités par levetiracetam dans des études contrôlées par placebo. Dans le traitement par le lévétiracétam total, 645 patients âgés de 4 à 16 ans ont été traités dans des études contrôlées contre placebo et dans des études avancées en ouvert. 233 de ces patients ont été traités avec le lévétiracétam dans des études contrôlées par placebo.Dans les données des deux groupes d'âge pédiatriques, ces données ont été complétées par l'expérience de l'application post-commercialisation du lévétiracétam.

En règle générale, le profil des manifestations indésirables du lévétiracétam est similaire dans tous les groupes d'âge et lorsqu'il est appliqué à toutes les indications approuvées pour l'épilepsie. Les résultats d'innocuité pour les enfants dans les études contrôlées contre placebo étaient en accord avec le profil d'innocuité du lévétiracétam chez les adultes, à l'exception des changements de comportement et des effets indésirables psychiatriques observés plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes. Vomissements (très souvent, 11,2%), excitation (souvent, 3,4%), changements d'humeur (souvent, 2,1%), labilité affective (souvent, 1, 7%), agressivité (souvent, 8,2%). %) et de somnolence (souvent 3,9%) ont été enregistrés plus fréquemment que dans les autres groupes d'âge ou dans le profil de sécurité général. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à 4 ans, l'irritabilité (très souvent 11,7%) et la coordination altérée (souvent 3,3%) ont été enregistrées plus fréquemment que dans les autres groupes d'âge ou dans le profil général de sécurité.

Une étude de sécurité à double insu, contrôlée contre placebo chez l'enfant, visant à démontrer une efficacité non moindre, a évalué les effets cognitifs et neuropsychologiques du lévétiracétam chez des enfants présentant des crises convulsives partielles âgées de 4 à 16 ans. Dans cette étude, il a été conclu que levetiracetam ne diffère pas (nc en efficacité) placebo par rapport à la modification de l'indice complexe de dépistage de l'attention et de la mémoire associative sur l'échelle de Leiter-R à partir de la ligne de base dans la population qui a terminé le traitement selon le protocole. Les résultats liés au fonctionnement comportemental et émotionnel ont montré une aggravation chez les patients traités par le lévétiracétam pour un comportement agressif lorsqu'ils sont mesurés à l'aide d'une méthode standardisée et systématique utilisant des outils validés (Questionnaire comportemental des enfants (CBCL) d'Achenbach).

Cependant, les patients qui ont reçu levetiracetam Dans une étude d'observation extérieure à long terme, aucune détérioration marquée du fonctionnement comportemental et émotionnel n'a été notée en moyenne, en particulier lorsque la détérioration mesurée du comportement agressif n'a pas été observée depuis le niveau initial.

Surdosage:

Symptômes: somnolence, anxiété, agressivité, oppression de la conscience, dépression respiratoire, coma.

Traitement: dans la période aiguë - le défi artificiel de vomissements et de lavage gastrique suivie de la nomination de charbon activé. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le lévétiracétam. Si nécessaire, un traitement symptomatique dans un hôpital utilisant l'hémodialyse (efficacité de dialyse pour le lévétiracétam est de 60%, pour son principal métabolite - 74%).

Interaction:

Médicaments antiépileptiques

Selon des études cliniques menées chez des patients adultes, levetiracetam ns ont eu une influence sur la concentration d'autres médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone) dans le plasma sanguin, et les données antiépileptiques influent également sur les paramètres pharmacocinétiques du lévétiracétam.

L'administration conjointe de Zenicetam ® et de topiramate augmente la probabilité d'anorexie.

Comme chez les adultes, on n'a pas noté d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le lévétiracétam lorsqu'il était administré à des enfants à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg par jour.

Une étude rétrospective des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques chez les enfants et les adolescents épileptiques (âgés de 4 à 17 ans) a confirmé qu'un traitement additionnel avec le lévétiracétam ingéré n'affecte pas les concentrations plasmatiques d'équilibre de la carbamazépine et de l'aaliroate lorsqu'ils sont utilisés de façon concomitante. Cependant, les données obtenues indiquent une augmentation de 20% de la clairance du lévétiracétam chez les enfants recevant des antianyleptiques inducteurs des isoenzymes du cytochrome P450. Dans ce cas, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Probénécide

Probénécide (à la dose de 500 mg 4 fois par jour) - un médicament qui bloque la sécrétion tubulaire dans les reins, a démontré la capacité de réduire la clairance rénale du principal métabolite du lévétiracétam, mais pas du lévétiracétam lui-même. Néanmoins, la concentration de ce métabolite dans le corps reste faible. On s'attend à ce que d'autres médicaments libérés par la sécrétion tubulaire active puissent également réduire la clairance rénale de ce métabolite. L'effet du lévétiracétam sur le probénécide n'a pas été étudié, et l'effet du lévétiracétam sur d'autres médicaments libérés par voie active (par exemple, les AINS, les sulfamides et méthotrexate).

Le médicament Zenicetam ® à la dose quotidienne de 1000 mg ne modifie pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel).

Le médicament Zeicetam® à la dose quotidienne de 2000 mg ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine.

Digoxine, contraceptifs oraux et warfarine n'affecte pas la pharmacocinétique de Zenicetam ®.

Le degré d'absorption du médicament Zenicetam® ne change pas sous l'influence de la nourriture, alors que le taux d'absorption diminue légèrement.

Les données sur l'effet des antiacides sur l'absorption de Zeicetam® ne sont pas disponibles.

Dans la littérature, il existe des données sur une diminution de l'efficacité du lévétiracétam lorsqu'il est administré en concomitance avec un laxatif osmotique - un macrogol. Par conséquent, le code macro doit être pris une heure avant ou une heure après la prise de lévétiracétam.

Il n'y a pas de données sur l'interaction de Zeicetam® avec l'alcool.

Instructions spéciales:

S'il est nécessaire d'arrêter de prendre Zenicetam ®, il est recommandé d'annuler progressivement le traitement (en réduisant la dose unique de 500 mg toutes les 2 à 4 semaines).Chez les enfants, la réduction de dose ne doit pas dépasser 10 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour toutes les 2 semaines.

Les antiépileptiques concomitants (pendant le transfert des patients pour recevoir Zenicetam®) devraient être progressivement éliminés.

Les informations disponibles sur l'utilisation du médicament en pédiatrie n'indiquent aucun de ses effets négatifs sur le développement physique et sexuel des enfants. Cependant, les conséquences à long terme du traitement sur la capacité des enfants à apprendre, leur développement intellectuel, leur croissance, les fonctions des glandes endocrines, le développement sexuel et la fertilité restent inconnues.

Les patients atteints d'une maladie rénale et d'une maladie hépatique décompensée sont recommandés pour étudier la fonction des nuits avant le traitement. Si la fonction des nuits est perturbée, un ajustement de la dose peut être nécessaire.

En relation avec les rapports disponibles de cas de suicide, les intentions suicidaires et les tentatives de suicide dans le traitement par Zenicetam® devraient avertir les patients d'aviser immédiatement le médecin traitant de tout symptôme de dépression ou d'intentions suicidaires.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'effet de Zenicetam® sur la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses n'a pas été étudié. Néanmoins, en raison de la sensibilité individuelle différente du médicament au système nerveux central pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg.

Emballage:Pour 10 comprimés dans un blister PVC / Alu. Par 1,2, 3, 5, 6, 8, 10, 12 ou 20 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003115

Date d'enregistrement:23.07.2015 / 28.07.2017

Date d'expiration:23.07.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:SANOFI RUSSIE, CJSCSANOFI RUSSIE, CJSC

Fabricant: & nbsp

ZENTIVA, k.s. République Tchèque

Représentation: & nbspSanofi Russie, JSCSanofi Russie, JSCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Zenicetam® (Zenicetam)