Levetiracetam Canon - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: dioxyde de silicium colloïdal 3 mg, croscarmellose sodique 10 mg, stéarate de calcium 3 mg, mannitol 20,2 mg, povidone 6,3 mg, cellulose microcristalline 17,5 mg;

composition de la coquille de film: Opadrai II bleu 10 mg, comprenant: alcool polyvinylique 4 mg, macrogol (polyéthylène glycol) 2,02 mg, talc 1,48 mg, dioxyde de titane 2,05 mg, laque d'aluminium à base de colorant carmin indigo 0,43 mg, laque d'aluminium à base de colorant rouge charmant 0,02 mg .

Dosage 500 mg

1 comprimé, pelliculé, contient:

substance active: lévétiracétam 500 mg;

Excipients: colloïde de dioxyde de silicium 6 mg, croscarmellose sodique 20 mg, stéarate de calcium 6 mg, mannitol 40,4 mg, povidone 12,6 mg, cellulose microcristalline 35 mg;

composition de la coquille de film: Opadrai II bleu 20 mg, comprenant: alcool polyvinylique 8 mg, macrogol (polyéthylèneglycol) 4,04 mg, talc 2,96 mg, dioxyde de titane 4,1 mg, laque d'aluminium à base de colorant carmin indigo 0,86 mg, laque d'aluminium à base de colorant rouge charmant 0,04 mg .

Dosage de 1000 mg

1 comprimé, pelliculé, contient:

substance active: lévétiracétam 1000 mg;

Excipients: colloïde de dioxyde de silicium 12 mg, croscarmellose sodique 40 mg, stéarate de calcium 12 mg, mannitol 80,8 mg, povidone 25,2 mg, cellulose microcristalline 70 mg;

composition de la coquille de film: Opadrai II bleu 40 mg, y compris: alcool polyvinylique 16 mg, macrogol 8,08 mg, talc 5,92 mg, dioxyde de titane 8,2 mg, laque d'aluminium à base de colorant carmin indigo 1,72 mg, laque d'aluminium à base de colorant rouge charme 0,08 mg.

La description:

Dosage de 250 mg: les comprimés sont ronds, biconcaves avec un risque, recouverts d'une pellicule de couleur bleue. Sur la coupe transversale - presque blanc.

Les doses de 500 mg et 1000 mg: les comprimés sont ovales, biconcaves à risque, recouverts d'une pellicule de couleur bleue. Sur la coupe transversale - presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.14 Levetiracetam

Pharmacodynamique:

Le lévétiracétam est un dérivé de la pyrrolidone (Sl'énantiomère de l'α-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine-acétamide) diffère dans sa structure chimique des médicaments antiépileptiques connus. Le mécanisme d'action du levetiracetam n'est pas entièrement compris, mais il est clair qu'il diffère du mécanisme d'action de médicaments antiépileptiques connus. Expériences dans in vitro et dans vivo ont montré que levetiracetam n'affecte pas les caractéristiques de base des cellules et la transmission normale. Dans les études dans in vitro Il est montré qu'il affecte la concentration intra-neuronale des ions Ca, en inhibant partiellement le courant des ions calcium à travers les canaux Ntapez et en réduisant la libération de calcium des dépôts intra-neuraux.En outre, il restaure partiellement les courants à travers le GABA et les canaux dépendants de la glycine. Un des mécanismes proposés est basé sur une liaison prouvée à la glycoprotéine des vésicules synaptiques SV2UNE, contenu dans la matière grise du cerveau et de la moelle épinière. On pense que l'effet anticonvulsivant est ainsi réalisé, ce qui s'exprime en neutralisant l'hypersynchronisation de l'activité neuronale. Aussi levetiracetam affecte les récepteurs des récepteurs GABA et glycine, en modulant ces récepteurs à travers divers agents endogènes. Le médicament ne modifie pas la neurotransmission normale, mais il supprime les poussées neurales épileptiformes induites par l'agoniste GABA bicuculine, et l'excitation des récepteurs du glutamate. L'activité du médicament a été confirmée en ce qui concerne les crises épileptiques focales et généralisées (manifestations épileptiformes / réaction photoparoxysmale).

Pharmacocinétique

Succion. Après administration orale levetiracetam bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Levetiracetam Il est très soluble dans l'eau et a un bon pouvoir de pénétration. L'absorption est totale et de nature linéaire, ce qui permet de prédire la concentration dans le plasma sanguin, en fonction de la dose acceptée de lévétiracétam exprimée en mg / kg de poids corporel. Le degré d'absorption ne dépend pas de la dose et du moment de la prise alimentaire. La biodisponibilité est d'environ 100%. La concentration maximale dans le plasma (C_mOh) est atteint 1,3 heure après l'administration orale de lévétiracétam à la dose de 1000 mg et à une admission unique de 31 μg / ml, après administration répétée (2 fois par jour) 43 μg / ml. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours avec un apport de médicament à deux reprises.

La pharmacocinétique du lévétiracétam chez les enfants est linéaire dans la gamme de dose de 20 à 60 mg / kg / jour, C_mOh est atteint après 0,5-1 h.

Distribution. La liaison du lévétiracétam et de sa principale protéine plasmatique métabolique est inférieure à 10%. Volume de distribution (V_ré) est d'environ 0,5-0,7 l / kg.

Métabolisme. La voie principale du métabolisme (24% de la dose) est l'hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. Formation d'un métabolite primaire pharmacologiquement inactif (ucb L057) se produit sans l'implication du cytochrome hépatique P450. Levetiracetam n'affecte pas l'activité enzymatique des hépatocytes.

Dans in vitro Le lévétiracétam et son principal métabolite n'inhibent pas les principales formes de cytochrome P450 (CYP3UNE4, 2A6, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1, 1A2) ainsi que l'activité de la glucuronyl transférase (UGT1UNE1, UGT1UNE6) et l'époxy hydroxylase. Il n'a pas affecté la glucuronation de l'acide valproïque dans in vitro.

Excrétion. La demi-vie (T_1/2) du plasma sanguin d'un adulte est de 7 ± 1 h et ne dépend pas du mode d'administration et du schéma posologique. La clairance totale moyenne est de 0,96 ml / min / kg. 95% du médicament est excrété par les reins. La clairance rénale du lévétiracétam et de son métabolite est respectivement de 0,6 et 4,2 ml / min / kg.

Chez les patients âgés T_1/2augmente de 40% et est de 10-11 heures, ce qui est associé à une altération de la fonction rénale dans cette catégorie de personnes.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale la clairance du lévétiracétam et de son principal métabolite est en corrélation avec la clairance de la créatinine. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance rénale sont recommandés pour sélectionner une dose en fonction de la clairance de la créatinine. Au stade terminal de l'insuffisance rénale chez les patients adultes, T_1/2est de 25 h entre la période de dialyse et de 3,1 h pendant la dialyse. Au cours d'une séance de dialyse de 4 heures, jusqu'à 51% du lévétiracétam est éliminé.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère et modérée il n'y a pas de changements significatifs dans l'élimination du lévétiracétam. Chez la plupart des patients présentant une insuffisance hépatique sévère avec insuffisance rénale concomitante, l'élimination du lévétiracétam diminue de plus de 50%. T_1/2chez les enfants après une seule administration orale du médicament à une dose de 20 mg / kg de poids corporel est de 5-6 heures. La clairance totale du lévétiracétam chez les enfants est environ 40% plus élevée que chez les adultes et est directement proportionnelle au poids corporel.

Les indications:

En monothérapie (médicament de premier choix) dans le traitement

crises partielles avec généralisation secondaire ou sans elle chez les adultes et les adolescents de plus de 16 ans atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée.

Dans le cadre de la thérapie complexe dans le traitement

crises partielles avec généralisation secondaire ou sans elle chez les adultes et les enfants de plus de 6 ans atteints d'épilepsie;
crises myocloniques chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile;
crises convulsives généralisées primaires (tonico-cloniques) chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.

Contre-indications

- Hypersensibilité au lévétiracétam ou à d'autres dérivés de pyrrolidone, ainsi qu'à tous les composants du médicament;

- Enfants de moins de 6 ans (sous cette forme posologique dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les enfants souffrant d'épilepsie);

- enfants de moins de 12 ans (dans le traitement des crises myocloniques chez les enfants atteints d'épilepsie myoclonique juvénile et dans les crises convulsives généralisées primaires (tonico-cloniques) chez les enfants souffrant d'épilepsie généralisée idiopathique);

- poids corporel inférieur à 20 kg;

- les enfants de moins de 16 ans dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire avec épilepsie nouvellement diagnostiquée;

- la période d'allaitement.

Soigneusement:

- Patients d'âge avancé (plus de 65 ans);

- maladie du foie au stade de la décompensation;

- insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min);

- dépression, comportement suicidaire;

- utilisation simultanée avec des sulfamides, probénécide, anti-inflammatoires non stéroïdiens, méthotrexate.

Grossesse et allaitement:

Des études cliniques adéquates et rigoureusement contrôlées sur l'innocuité du lévétiracétam chez la femme enceinte n'ont pas été réalisées, de sorte que le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas d'extrême nécessité. Il est nécessaire d'observer la contraception chez les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé.

Les changements physiologiques dans le corps pendant la grossesse peuvent affecter la concentration de levetiracetam dans le plasma, aussi bien que d'autres drogues anti-épileptiques. Pendant la grossesse, il y avait une diminution de la concentration de lévétiracétam dans le plasma. Cette diminution est plus prononcée au troisième trimestre (jusqu'à 60% de la concentration de référence au cours de la période précédant la grossesse).

Le traitement par les femmes enceintes lévétiracétam doit être effectué sous surveillance spéciale. Les interruptions de traitement antiépileptique peuvent conduire à une aggravation de l'évolution de la maladie, ce qui peut nuire à la santé de la mère et du fœtus. Levetiracetam excrété dans le lait maternel, donc l'allaitement pendant le traitement avec un médicament est contre-indiqué.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire, avec assez de liquide. La dose quotidienne du médicament est divisée en deux doses dans la même dose.

Monothérapie

Adultes et adolescents de plus de 16 ans Le traitement doit débuter par une dose quotidienne de 500 mg divisée en 2 prises fractionnées (250 mg deux fois par jour). Après 2 semaines, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 1000 mg (500 mg deux fois par jour). La dose quotidienne maximale est de 3000 mg (1500 mg deux fois par jour).

Dans le cadre de la thérapie complexe

Enfants de plus de 6 ans Le traitement doit débuter avec une dose quotidienne de 20 mg / kg de poids corporel divisé en 2 prises (10 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour). Un changement de dose de 20 mg / kg de poids corporel peut être effectué toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la dose quotidienne recommandée soit de 60 mg / kg de poids corporel (30 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour). Avec l'intolérance de la dose journalière recommandée, il est possible de le réduire. La dose minimale efficace doit être utilisée. Le médecin doit prescrire le médicament à la posologie la plus appropriée, en fonction du poids corporel du patient et de la dose thérapeutique requise.

Enfants ayant un poids de plus de 50 kg le dosage est effectué selon le schéma donné pour les adultes.

Adultes et adolescents de plus de 16 ans pesant plus de 50 kg le traitement doit débuter avec une dose quotidienne de 1000 mg divisée en 2 prises fractionnées (500 mg deux fois par jour). Selon la réponse clinique et la tolérabilité du médicament, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à un maximum de 3000 mg (1500 mg deux fois par jour). Un changement de dose de 500 mg 2 fois par jour peut être effectué toutes les 2-4 semaines.

Parce que le levetiracetam est excrété du corps par les reins, lorsque le médicament est administré les patients atteints d'insuffisance rénale et les patients âgés La dose doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (CC).

Clairance de la créatinine pour hommes peut être calculé à partir de la concentration sérique de créatinine par la formule suivante:

CK (ml / min) = (140 - âge (années)) х poids corporel (kg) / 72 X KKsyvorot (mg / dL)

Clairance de la créatinine pour femme peut être calculé en multipliant la valeur obtenue par un facteur de 0,85.

Insuffisance rénale	QC (ml / min)	Régime de dosage
Degré facile	50-79	de 500 à 1000 mg deux fois par jour
Degré moyen	30-49	de 250 à 750 mg deux fois par jour
Degré lourd	<30	de 250 à 500 mg deux fois par jour
Stade terminal (patients sous dialyse *)	---	de 500 à 1000 mg une fois par jour **

* Le premier jour de traitement est recommandé pour prendre une dose saturante de 750 mg.

** Après la dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.

Les enfants présentant une insuffisance rénale, la correction de la dose de lévétiracétam doit être faite en tenant compte du degré d'insuffisance rénale, en utilisant les recommandations données pour les adultes.

Insuffisance rénale	QC (ml / min)	Régime de dosage
Degré facile	50-79	de 10 à 20 mg / kg par jour
Degré moyen	30-49	de 5-15 mg / kg par jour
Degré lourd	<30	de 5-10 mg / kg par jour
Stade terminal (patients sous dialyse *)	---	de 10 -20 mg / kg une fois par jour **

* Le premier jour de traitement, une dose de saturation de 15 mg / kg est recommandée.

** Après la dialyse, une dose supplémentaire de 5-10 mg / kg est recommandée.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère à modérée n'ont pas besoin d'ajuster le schéma posologique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique décompensée et une insuffisance rénale, le niveau de diminution de la clairance de la créatinine peut ne pas refléter pleinement la gravité de l'insuffisance rénale.Dans de tels cas, la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml / min. est recommandé.

Effets secondaires:

Classification de la fréquence de développement de l'OMS des effets secondaires:

très souvent - ≥1 / 10 rendez-vous (> 10%)

souvent de ≥1 / 100 à <1/10 des rendez-vous (> 1% et <10%)

rarement - de ≥1 / 1000 à <1/100 des prescriptions (> 0.1% et <1%)

rarement de ≥1 / 10000 à <1/1000 rendez-vous (> 0,01% et <0,1%)

très rarement - <1/10000 prescriptions (<0,01%)

Du système nerveux et de la psyché

Souvent: somnolence, maux de tête, syndrome asthénique.

Souvent: convulsions, vertiges, maux de tête, tremblements, déséquilibre, agitation, dépression, sautes d'humeur, hostilité / agressivité, insomnie, nervosité, irritabilité, troubles de la personnalité, troubles de la pensée, anxiété, vertiges.

Rarement: ataxie, amnésie, diminution de la concentration de l'attention, troubles de la mémoire, tentatives de suicide, intentions suicidaires, troubles psychotiques, troubles du comportement, hallucinations, confusion, labilité émotionnelle.

Rarement: choréoathétose, dyskinésie, hyperkinésie, suicide, trouble de la personnalité, trouble de la pensée.

Du côté des organes de la vue

Rarement: diplopie, violation de l'accommodement.

Du système respiratoire

Souvent: toux accrue.

Du système digestif

Souvent: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, anorexie, prise de poids.

Rarement: pancréatite, changements dans les échantillons de foie fonctionnels.

Rarement: insuffisance hépatique, hépatite, perte de poids.

De la peau

Souvent: démangeaison de la peau.

Rarement: eczéma, prurit, alopécie (dans certains cas, la restauration des cheveux a été observée après l'arrêt du médicament).

Rarement: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Changements dans les indicateurs de laboratoire

Rarement: thrombocytopénie et leucopénie.

Rarement: neutropénie, pancytopénie (dans certains cas avec oppression de la fonction de la moelle osseuse).

Autre

Infections, rhinopharyngite, myalgie, faiblesse musculaire, propension à se blesser.

Enfants: vomissements, agitation, sautes d'humeur, labilité émotionnelle, agressivité, troubles du comportement, léthargie.

Surdosage:

Symptômes: somnolence, agitation, agressivité, oppression de la conscience, dépression respiratoire, coma.

Traitement: dans la période aiguë - le défi artificiel de vomissements et de lavage gastrique suivie de la nomination de charbon activé. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le lévétiracétam. Si nécessaire, un traitement symptomatique dans un hôpital utilisant l'hémodialyse (efficacité de dialyse pour le lévétiracétam est de 60%, pour son principal métabolite - 74%).

Interaction:

Le médicament n'interagit pas avec les médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et acceptez le don).

Le lévétiracétam administré à la dose quotidienne de 1 000 mg ne modifie pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel).

Le lévétiracétam à une dose quotidienne de 2000 mg ne change pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine.

Digoxine, contraceptifs oraux et warfarine n'affectent pas la pharmacocinétique du lévétiracétam.

Avec l'admission conjointe avec le topiramate, la probabilité d'anorexie est plus élevée.

La complétude de l'absorption du lévétiracétam ne change pas sous l'influence de la nourriture, tandis que le taux d'absorption est quelque peu réduit.

Il n'y a pas de données sur l'interaction du lévétiracétam avec l'alcool.

La clairance du lévétiracétam était supérieure de 20% chez les enfants recevant des anticonvulsivants - inducteurs de l'oxydation microsomiale dans le foie, par rapport aux enfants qui ne les prennent pas. La réduction de la sécrétion rénale du métabolite primaire a été observée avec l'administration de probénécide à la dose de 500 mg 4 fois par jour.

Instructions spéciales:

S'il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament, il est recommandé d'annuler le traitement progressivement (en réduisant la dose unique de 500 mg toutes les 2 à 4 semaines). Chez les enfants, la réduction de dose ne doit pas dépasser 10 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour toutes les 2 semaines.

Les antiépileptiques concomitants (pendant le transfert des patients pour recevoir le lévétiracétam) devraient être progressivement éliminés.

Les informations disponibles sur l'utilisation du médicament chez les enfants n'indiquent aucun de ses effets négatifs sur le développement et la puberté. Cependant, les conséquences à long terme du traitement sur la capacité des enfants à apprendre, leur développement intellectuel, leur croissance, les fonctions des glandes endocrines, le développement sexuel et la fertilité restent inconnues.

Les patients atteints de maladie rénale et de maladie hépatique décompensée sont recommandés pour étudier la fonction des reins avant le traitement. Si la fonction rénale est altérée, un ajustement de la dose peut être nécessaire.

En raison de rapports de cas de suicide, d'intentions suicidaires et de tentatives de suicide dans le traitement par le lévétiracétam, les patients doivent être avisés d'aviser immédiatement le médecin traitant de tout symptôme de dépression ou d'intentions suicidaires.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet de la préparation de levetiracetam sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'a pas été spécifiquement étudié. Néanmoins, en raison de la sensibilité individuelle différente du médicament au système nerveux central pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 250 mg, 500 mg et 1000 mg.

Emballage:

Dosage de 250 mg: sur 10 ou 15 comprimés dans un emballage cellulaire contour d'un film de polychlorure de vinyle et une feuille de l'aluminium imprimé verni.

Selon 1, 3, 6 paquets de cellules de contour de 10 comprimés ou 2, 4 paquets de cellules de contour de 15 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Les doses de 500 mg et 1000 mg: sur 10 comprimés dans un emballage cellulaire contour d'un film de polychlorure de vinyle et une feuille d'un aluminium imprimé verni.

Selon 1, 3, 6 paquets de cellules de contour de 10 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002135

Date d'enregistrement:11.07.2013

Date d'expiration:11.07.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Représentation: & nbspCANONFARMA PRODUCTION CJSC CANONFARMA PRODUCTION CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.10.2016

Instructions illustrées

Instructions

Levetiracetam Canon (Levetiracetam Canon)