Maxitopyr - instructions d'utilisation, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: mannitol 37,81 mg, amidon prégélatinisé 8,55 mg, cellulose microcristalline 19 mg, croscarmellose sodique 2,85 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,36 mg, stéarate de magnésium 1,43 mg, colorant blanc opedrai II 85F18422 3,8 mg (alcool polyvinylique, dioxyde de titane, macrogol 3350, talc) .

1 comprimé, pelliculé, 50 mg contient:

substance active: 50 mg de topiramate;

Excipients: mannitol 75,64 mg, amidon prégélatinisé 17,1 mg, cellulose microcristalline 38 mg, croscarmellose sodique 7 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,71 mg, stéarate de magnésium 2,85 mg, colorant jaune opedrai II 85G32312 7,6 mg (alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane, macrogol 3350, soja lécithine E322, oxyde de fer jaune E172).

1 comprimé, pelliculé, 100 mg contient:

substance active: topiramate 100 mg;

Excipients: mannitol 151,28 mg, amidon gélatinisé 34,2 mg, cellulose microcristalline 76 mg, croscarmellose sodique 1,1 mg, silice colloïdale 1,42 mg, stéarate de magnésium 5,7 mg, colorant opedrai II jaune 85G32313 15,2 mg (alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane, macrogol 3350, oxyde de fer jaune E172, lécithine de soja E322).

1 comprimé, pelliculé, 200 mg contient:

substance active: topiramate 200 mg;

Excipients: mannitol 302,55 mg, amidon prégélatinisé 68,4 mg, cellulose microcristalline 152 mg, croscarmellose sodique 22,8 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2,85 mg, stéarate de magnésium 11,4 mg, opadrai II rose incolore 85G34776 (alcool polyvinylique, poudre de talc, dioxyde de titane, macrogol 3350, lécithine de soja E322, oxyde de fer rouge E172).

La description:

Comprimés 25 mg: Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une coquille de film, blanc avec l'inscription "V1" d'un côté;

Comprimés 50 mg: Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule, de couleur jaune clair avec l'inscription "V3" sur un côté;

Comprimés 100 mg: Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une membrane pelliculaire jaune avec l'inscription "V4" d'un côté;

Comprimés 200 mg: Comprimés ovales biconvexes recouverts d'une membrane pelliculaire, de couleur brun-rose avec l'inscription «V5» d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.11 Topiramate

Pharmacodynamique:Topiramate se réfère à des monosaccharides substitués par un sulfate. Il bloque les canaux sodiques et supprime l'apparition de potentiels d'action dans le contexte d'une dépolarisation prolongée de la membrane neuronale. Augmente l'activité de l'acide γ-aminobutyrique (GABA) contre certains sous-types de récepteurs GABA. Empêche l'activation du kaïnate par la sensibilité des récepteurs kainate / sous-type AMPK (acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) au glutamate, sans affecter l'activité des récepteurs NMDA du N-méthyl-D-aspartate ( NMDA) -. Ces effets sont dose-dépendants, En outre, topiramate inhibe l'activité de certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Cet effet est beaucoup plus faible que celui de l'inhibiteur de l'anhydride carbonique de l'acétoazolamide et n'est pas le principal composant de l'activité antiépileptique du topiramate.

Pharmacocinétique

Le topiramate est rapidement et bien absorbé. Manger n'a pas d'effet cliniquement significatif sur sa biodisponibilité, qui est d'environ 80%.La connexion avec les protéines plasmatiques est de 13-17%. Le volume moyen de distribution est de 0,55-0,8 l / kg pour une dose unique jusqu'à 1200 mg. Cet indicateur dépend du sexe: chez les femmes, ces valeurs sont de 50% des valeurs observées chez les hommes, ce qui est associé à une teneur plus élevée en tissu adipeux chez les femmes. Pénétrer dans le lait maternel. Environ 20% du topiramate est métabolisé. Jusqu'à 50% du topiramate est métabolisé chez les patients prenant d'autres médicaments antiépileptiques (PEP) simultanément, induisant des enzymes métaboliques. Dans le plasma, l'urine et les excréments humains, six métabolites pratiquement inactifs du topiramate ont été isolés. Inchangé topiramate et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. La clairance plasmatique est d'environ 20-30 ml / min.

Après une dose unique, la pharmacocinétique est linéaire, la clairance plasmatique est constante et l'aire sous la courbe concentration / temps dans la plage de dosage de 100 à 400 mg augmente proportionnellement à la dose. Avec une fonction rénale normale, les patients peuvent avoir besoin de 4 à 8 jours pour atteindre une concentration plasmatique à l'équilibre. La valeur moyenne de la concentration maximale après prise répétée de 100 mg de topiramate deux fois par jour est de 6,76 μg / ml. La demi-vie après administration répétée de 50 et 100 mg deux fois par jour est de 21 heures.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml / min), la clairance plasmatique et rénale du topiramate diminue; chez les patients présentant le dernier stade de l'insuffisance rénale, la clairance plasmatique du topiramate diminue. La clairance plasmatique du topiramate ne change pas chez les patients âgés en l'absence de dysfonction rénale. La clairance plasmatique du topiramate est réduite chez les patients présentant une altération modérée et sévère de la fonction hépatique.

La pharmacocinétique du topiramate chez les enfants, ainsi que chez les adultes, est linéaire. La clairance du médicament ne dépend pas de la dose, la concentration d'équilibre dans le plasma sanguin augmente proportionnellement à la dose. Cependant, les enfants sont caractérisés par des valeurs de clairance plus élevées et une demi-vie plus courte. Par conséquent, la concentration de topiramate dans le plasma sanguin lors de la prise des mêmes doses par kg de poids corporel peut être plus faible chez les enfants que chez les adultes. Comme chez les adultes, lors de la prise d'autres PPE qui induisent des enzymes hépatiques, la concentration d'équilibre du topiramate dans le plasma sanguin diminue.

Le topiramate est effectivement excrété du plasma sanguin durant l'hémodialyse.

Les indications:

- Monothérapie de l'épilepsie chez les enfants à partir de 3 ans et les adultes (y compris les patients avec une épilepsie nouvellement établie);

- Thérapie auxiliaire chez les enfants à partir de 3 ans et les adultes avec une efficacité PEP insuffisante du premier choix de crises tonico-cloniques partielles ou généralisées, ainsi que des crises avec le syndrome de Lennox-Gastaut.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- Les enfants jusqu'à 3 ans

- Grossesse et allaitement.

Soigneusement:Insuffisance hépatique ou rénale, néphrolyolyse (y compris antécédents familiaux ou antérieurs), hypercalciurie.

Dosage et administration:

Sont communs

A l'intérieur, avaler la pilule entièrement sans mâcher, Indépendamment du repas. Pour un contrôle optimal des crises, il est recommandé de commencer le traitement avec de faibles doses et d'augmenter ensuite la dose efficace.

Dans le cadre de la thérapie complexe

Adultes: dose efficace minimale de 200 mg / jour. La dose quotidienne habituelle de 200-400 mg (pour 2 admission). La dose quotidienne maximale est de 1600 mg. Le traitement commence avec 25-50 mg par jour pour la nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25-50 mg par jour pendant 1-2 semaines, avec une fréquence de réception 2 fois par jour. Si cette posologie est nécessaire, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à de grands intervalles. La dose et la fréquence de réception sont choisies en fonction de l'effet clinique.

Enfants de plus de 3 ans: la dose quotidienne recommandée est de 5-9 mg / kg de poids corporel, divisée en 2 doses. Le traitement commence avec une dose de 25 mg par nuit pendant 1 semaine.

Ensuite, la dose est augmentée de 1-3 mg / kg / jour pendant 1-2 semaines, avec la fréquence de réception 2 fois par jour, jusqu'à ce que l'effet clinique optimal soit atteint.

Monothérapie

Adultes: le traitement est commencé avec 25 mg par nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25-50 mg par jour pendant 1-2 semaines, avec une fréquence de réception 2 fois par jour. Si cette posologie est intolérante, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à de grands intervalles. La dose et la fréquence de réception sont choisies en fonction de l'effet clinique. La dose initiale recommandée de topiramate en monothérapie chez les adultes atteints d'épilepsie nouvellement établie est de 100 mg / jour, la dose maximale recommandée étant de 500 mg / jour. Ces doses sont recommandées pour tous les adultes, y compris les personnes âgées ayant une fonction rénale normale.

Enfants à partir de 3 ans: le traitement commence avec une dose de 0,5 à 1 mg / kg de poids corporel pendant une semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 0,5-1 mg / kg / jour pendant 1-2 semaines, la fréquence de réception est de 2 fois par jour. Si cette posologie est intolérante, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à de grands intervalles. La dose et la fréquence de réception sont choisies en fonction de l'effet clinique. La gamme de doses recommandée est de 3 à 6 mg / kg de poids corporel. Les enfants avec des crises partielles nouvellement établies peuvent être prescrits jusqu'à 500 mg par jour.

En jours d'hémodialyse topiramate doit être prescrit en plus à une dose égale à la moitié de la dose quotidienne, en 2 doses (avant et après la procédure).Le médicament doit être arrêté progressivement pour minimiser la possibilité d'une augmentation de la fréquence des crises (de 100 mg / semaine).

Effets secondaires:

Troubles neurologiques et psychiatriques: Excitabilité accrue, vertiges, céphalées, troubles de la parole et de la parole, inhibition psychomotrice, ataxie, fatigue, difficulté à se concentrer, confusion, paresthésie, somnolence, troubles de la pensée, diplopie, anorexie, nystagmus, dépression, perversion des sensations gustatives, excitation, troubles cognitifs, émotionnels labilité, apathie, symptômes psychotiques, comportement agressif, idées suicidaires ou tentatives; En outre, chez les enfants - troubles de la personnalité, augmentation de la salivation, hyperkinésie, hallucinations.

Problèmes gastro-intestinaux: dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse des lèvres, activité accrue des transaminases hépatiques, hépatite, insuffisance hépatique.

Du côté des yeux: il peut y avoir un syndrome de myopie dans le contexte d'une augmentation de la pression intraoculaire avec une réduction aiguë de l'acuité visuelle et de la douleur dans la zone des yeux. Myopie, diminution de la profondeur de la chambre antérieure de l'œil, hyperémie de la membrane muqueuse de l'œil et augmentation de la pression intraoculaire, mydriase. Un mécanisme possible de ces troubles est une augmentation de l'eudhotie supraciliaire, qui entraîne un déplacement du cristallin et de l'iris et, par conséquent, le développement d'un glaucome secondaire à angle fermé.

De la peau et des muqueuses: érythème polymorphe, pemphigus, syndrome de Stephen-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Autre: perte de poids, leucopénie, néphrolithiase, oligohydrose (principalement chez les enfants), acidose métabolique.

Surdosage:

Symptômes: convulsions, altération de la conscience jusqu'au coma, baisse de la pression artérielle, acidose métabolique sévère, augmentation de la sévérité des effets secondaires.

Traitement: lavage gastrique, thérapie symptomatique. L'utilisation de charbon actif est inefficace, car dans les expériences in vitro, il a été montré qu'il n'adsorbe pas topiramate. Un moyen efficace pour éliminer le topiramate du corps est l'hémodialyse.

Interaction:

Influence du topiramate sur d'autres PEP

N'affecte pas les concentrations de carbamazépine, d'acide valproïque, de phénobarbital, de primidone. Dans certains cas, lorsqu'il est utilisé avec la phénytoïne, une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le plasma est possible.

L'influence d'autres PPE sur topiramate.

Avec l'utilisation combinée du topiramate avec la phénytoïne et la carbamazépine, une diminution de la concentration de topiramate dans le plasma est possible, c'est-à-dire lorsqu'on ajoute ou enlève de la phénytoïne ou de la carbamazépine, une correction de dose pour le topiramate est recommandée.

Autres interactions

Digoxine: l'aire sous la courbe pharmacologique de la digoxine est réduite de 12%.

Contraceptifs oraux: topiramate dans une dose de 50-800 mg / jour n'a eu aucun effet significatif sur l'efficacité de norethindrone et à une dose de 50-200 mgs / jours - sur l'efficacité d'ethinylestradiol. Une réduction dose-dépendante significative de l'efficacité de l'éthinylestradiol a été observée avec l'administration de topiramate à une dose de 200-800 mg / jour. Les patients prenant des contraceptifs oraux doivent informer le médecin de tout changement dans la nature du saignement.

Metformine: Lorsqu'elles sont utilisées simultanément avec le topiramate, les valeurs moyennes de la concentration maximale et de l'aire sous la concentration de curvemetformine augmentent respectivement de 18% et 25%, tandis que la valeur moyenne de la clairance totale est réduite de 20%. Topiramate n'a pas affecté le temps d'atteindre C_max metformine. La clairance plasmatique du topiramate sous l'influence de la metformine diminue. La signification clinique des effets de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas claire. Avec la valeur ou l'élimination du topiramate dans le contexte de la thérapie metformine, il est nécessaire de surveiller l'état du métabolisme des glucides.

Hydrochlorothiazide: avec l'administration simultanée, la concentration maximale de topiramate est augmentée de 27% et l'aire sous la courbe de la concentration de topiramate est de 29%.

Moyens qui dépriment le système nerveux central (SNC): l'administration simultanée d'éthanol topiramate et d'autres médicaments dépresseurs du SNC n'est pas recommandée. Pioglitazone: une diminution de la zone sous la courbe de la concentration de pioglitazone de 15%, sans modifier la concentration maximale de la drogue. Pour le pioglitazone hydroxymétabol actif, la concentration maximale et la surface sous la courbe de concentration ont diminué respectivement de 13% et 16%, et le kétométabolite actif a montré une diminution de la concentration maximale et de la surface sous curveconcentration de -60%. La signification clinique de ces données est inconnue.

Autres moyens: topiramate, en association avec d'autres médicaments prédisposant à la néphrolithiase, en particulier avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide) peut augmenter le risque de lithiase rénale. Lors de l'utilisation de topiramate, les patients doivent éviter de prendre de tels médicaments, car ils peuvent créer des conditions physiologiques qui augmentent le risque de calculs rénaux.

Avec l'application simultanée avec l'acide valproïque, l'aire sous la courbe de concentration de l'acide valproïque diminue de 11%, le topiramate de 14%.

Instructions spéciales:

Lors de la prise du médicament, il est recommandé aux femmes d'utiliser une contraception adéquate, TopiramateComme les autres PPE, il est recommandé d'annuler, en réduisant progressivement la dose, afin de réduire le risque potentiel d'augmentation de la fréquence des crises.

Insuffisance rénale: Les patients atteints d'insuffisance rénale légère à sévère peuvent avoir besoin de 10-15 jours pour atteindre une concentration plasmatique à l'état stable, contrairement à 4-8 jours pour les patients ayant une fonction rénale normale. Comme pour tous les patients, une augmentation graduelle de la dose doit être compatible avec les résultats cliniques (tels que le contrôle des crises épileptiques, l'incidence des effets secondaires), étant donné que les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère peuvent avoir besoin de plus de temps pour atteindre un état stable après chaque dose.

Néphrolithiase: Chez certains patients, en particulier ceux qui sont sujets à la lithiase rénale, le risque de calculs rénaux peut augmenter, accompagné de symptômes tels que des coliques néphrétiques, des douleurs latérales et des problèmes rénaux. Il est recommandé de procéder à une hydratation adéquate pour réduire le risque de calculs rénaux. Insuffisance hépatique: chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance du topiramate est réduite.

Myopathie et glaucome à angle fermé secondaire: avec le développement de la myopie, il est recommandé d'annuler topiramate aussi rapidement que possible cliniquement et prendre des mesures visant à réduire la pression intraoculaire.

Acidose métabolique: lors de l'utilisation topiramate, hyperchlorémique, non associée à un déficit anionique, une acidose métabolique (par exemple, une diminution de la concentration de bicarbonate dans le plasma au-dessous du niveau normal en l'absence d'alcalose respiratoire) peut se produire.Cette diminution de la concentration sérique de bicarbonate est une conséquence de l'effet inhibiteur du topiramate sur la carboanhydrase rénale. À cet égard, dans le traitement du topiramate, il est recommandé de déterminer périodiquement la concentration de bicarbonates dans le sérum sanguin.

Régime alimentaire: avec une diminution du poids corporel pendant le traitement par le topiramate, il est conseillé d'envisager la possibilité de choisir une nutrition supplémentaire.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement il est recommandé de s'abstenir de conduire une voiture et des travaux nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Les comprimés pelliculés de 25 mg, 50 mg, 100 mg et 200 mg.

Emballage:10 comprimés par bandes de feuille d'aluminium (A1 / -A1); 10, 50, 60, 100 ou 200 comprimés dans des récipients en polyéthylène haute pression ou en polyéthylène basse pression avec un couvercle en polyéthylène basse pression avec un dessicant (gel de silice activé) placé dans un récipient en plastique de polyéthylène haute pression. Une bande ou un contenant contenant les instructions d'utilisation est placé dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:À une température de pas plus de 25 ° C.Keep hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-001044/08

Date d'enregistrement:26.02.2008 / 17.11.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Aktavis, AOAktavis, AO Islande

Fabricant: & nbsp

ACTAVIS, Ltd. Islande

Représentation: & nbspAktavis, société ouverte Aktavis, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

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