Topiramate - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 24,15 / 96,60 mg, lactose monohydraté 21,15 / 84,60 mg, amidon prégélatinisé 5,50 / 22,00 mg, carmellose sodique 4,00 / 16,00 mg, stéarate de magnésium 0,20 / 0,80 mg;

composition de la coquille:

comprimés 25 mg: opedray blanc 2,78 mg [dioxyde de titane 0,87 mg, hypromellose-3cp 0,83 mg,

hypromellose-bsR 0,83 mg, macrogol-400 0,22 mg, polysorbate-80 0,03 mg];

comprimés 100 mg: opadraj jaune 11,11 mg [dioxyde de titane 2,19 mg, hypromellose-3aR 3,67

mg, hypromellose-bsR 3,67 mg, macrogol-400 0,89 mg, polysorbate-80 0,11 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,58 mg].

La description:

Comprimés avec une dose de 25 mg.

Comprimés ronds, biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur blanche, gravés «22» d'un côté et gravés «E» de l'autre côté, estampillés.

Comprimés avec une dose de 100 mg.

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'un film enduit de jaune foncé

couleur, avec gravure "23" d'un côté et gravure "E" de l'autre côté, appliqué par gaufrage.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiépileptique.

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.11 Topiramate

Pharmacodynamique:

Le topiramate est un médicament antiépileptique appartenant à la classe des monosaccharides substitués par des sulfamates. Les mécanismes exacts de l'action anticonvulsivante et anti-migraine ne sont pas connus. Sur la base des résultats d'études électrophysiologiques et biochimiques sur la culture des neurones, trois propriétés ont été identifiées qui peuvent contribuer à l'activité anticonvulsivante du topiramate.

Le topiramate bloque les canaux sodiques et supprime l'apparition de potentiels d'action répétés dans un contexte de dépolarisation prolongée de la membrane neuronale. Topiramate augmente l'activité de l'acide γ-aminobutyrique (GABA) contre le GABA_UNE- récepteurs et augmente la capacité du GABA à augmenter le courant des ions chlorure dans les neurones, ainsi topiramate potentialise l'activité de ce neurotransmetteur inhibiteur. Cet effet n'est pas bloqué par le flumazénil, un antagoniste des récepteurs des benzodiazépines. Topiramate n'augmente pas la durée des canaux à l'état ouvert, ce qui le distingue des barbituriques, qui modulent l'activité du récepteur GABA.

L'effet anticonvulsivant du topiramate diffère significativement de celui des benzodiazépines: topiramate peut moduler l'action de sous-types de récepteurs GABA qui ne sont pas sensibles aux benzodiazépines. Topiramate (empêche l'activation du kaïnate avec le sous-type kainate / AMPK (acide α-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) - récepteurs du glutamate, n'affecte pas l'activité N-méthyl-O-aspartate (NMDA) par rapport au sous-type NMDArécepteurs du glutamate. Ces effets du topiramate dépendent de sa concentration plasmatique dans la gamme de 1-200 μmol / l, avec une activité minimale de 1-10 μmol / l.

Outre, topiramate inhibe l'activité de certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Par la sévérité de cet effet pharmacologique topiramate est significativement inférieur à l'acétazolamide, un inhibiteur connu de l'anhydrase carbonique, par conséquent cette activité du topiramate n'est pas considérée comme le principal composant de son activité anticonvulsivante. Dans les études animales, il a été établi que topiramate a une activité anticonvulsivante dans les tests avec choc électrique maximal chez le rat et la souris. Efficace dans les modèles de l'épilepsie des rongeurs, y compris tonique, l'épilepsie spontanée des rats, les convulsions tonico-cloniques provoquées par l'excitation de l'amygdale ou l'ischémie globale. Topiramate est inefficace dans les convulsions cloniques causées par un antagoniste des récepteurs GABA - pentylenetetrazole.

Avec l'administration simultanée de souris avec topiramate avec carbamazépine ou phénobarbital effet anticonvulsivant synergique a été noté, avec phénytoïne - additif. Dans des essais bien contrôlés de combinaison de topiramate avec d'autres anticonvulsivants, une corrélation entre sa concentration et l'efficacité clinique n'a pas été identifiée. Il n'y a pas d'information sur l'accoutumance au topiramate.

Pharmacocinétique

Comparé à d'autres anticonvulsivants, le topiramate a une longue demi-vie, une cinétique linéaire, une clairance rénale préférentielle, une faible association avec les protéines plasmatiques et l'absence de métabolites cliniquement significatifs. Le topiramate n'est pas caractérisé par un effet inducteur puissant sur les enzymes microsomiques du foie, il peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire, le suivi de la concentration de topiramate n'est pas nécessaire. D'après les résultats des études cliniques, la relation entre la concentration plasmatique du topiramate et son efficacité et les réactions indésirables n'a pas été établie.

Absorption

Le topiramate est rapidement et bien absorbé. Après administration orale de 100 mg de topiramate, la concentration maximale moyenne dans le plasma (C_m_Oh) Chez les volontaires sains est de 1,5 mg / ml et est atteint en 2-3 heures (t_max).

Après avoir pris 100 mg ¹⁴Topiramate marqué au carbone 81% de la radioactivité se trouve dans l'urine. Manger n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité du topiramate. Distribution

Environ 13-17% du topiramate se lie aux protéines plasmatiques. Les lieux de fixation du topyrtate sur les érythrocytes sont saturés à une concentration plasmatique supérieure à 4 mg / ml. Le volume de distribution est inversement proportionnel à la dose. Après une dose unique de 100 à 1200 mg, le volume moyen de distribution est de 0,55-0,8 l / kg. La taille de la distribution dépend du sexe: chez les femmes, elle est d'environ 50% des valeurs observées chez les hommes, ce qui est associé à une teneur plus élevée en tissu adipeux chez les femmes; cette circonstance n'a aucune signification clinique.

Métabolisme

Après ingestion, les volontaires sains métabolisent environ 20% de la dose. Cependant, chez les patients prenant un traitement concomitant avec des anticonvulsivants - inducteurs des enzymes hépatiques microsomiques, le métabolisme du topiramate est augmenté à 50%. Du plasma, de l'urine et des excréments humains, six métabolites se sont formés et identifiés par hydroxylation, hydrolyse et glucuronation. La quantité de chaque métabolite ne dépasse pas 3% de la radioactivité totale détectée après l'administration ¹⁴C-topiramate. Deux métabolites présentant la plus grande similitude structurale avec le topiramate n'ont pratiquement pas d'activité anticonvulsivante. Excrétion

Inchangé topiramate et ses métabolites sont excrétés par les reins (au moins 81% de la dose prise). Dans les 4 jours avec l'urine, environ 66% d'inchangé ¹⁴C-topiramate. Après avoir pris 50 et 100 mg de topiramate deux fois par jour, la clairance rénale moyenne est de 18 et 17 ml / min, respectivement. Topiramate est soumis à une réabsorption tubulaire, ce qui est confirmé par les résultats d'une étude chez le rat avec administration simultanée de probénécide: il y avait une augmentation marquée de la clairance rénale du topiramate. Après administration orale, la clairance plasmatique du topiramate est d'environ 20-30 ml / min.

Le topiramate présente une faible variation interindividuelle des concentrations plasmatiques, c'est-à-dire une pharmacocinétique prévisible. Avec une seule admission de volontaires sains à des doses de 100-400 mg, la pharmacocinétique du topiramate est linéaire, la clairance plasmatique reste constante et la zone sous concentration courbe "temps" (AUC) augmente proportionnellement à la dose. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration d'équilibre chez les patients ayant une fonction rénale normale est de 4 à 8 jours. Moyenne C_max après ingestion répétée de 100 mg chez des volontaires sains est de 6,76 μg / ml. La demi-vie plasmatique moyenne après administration répétée de 50 et 100 mg de topiramate deux fois par jour est de 21 heures.

Avec l'application simultanée du topyram à des doses de 100-400 mg deux fois par jour avec de la phénytoïne ou de la carbamazépine, la concentration du premier dans le plasma augmentait proportionnellement à la dose.

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale de degré moyen et sévère (clairance de la créatinine (CC) <70 ml / min), la clairance plasmatique et rénale du topiramate diminue. À cet égard, chez ces patients, une augmentation de la concentration d'équilibre du topiramate dans le plasma sanguin est possible par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.En outre, les patients atteints d'insuffisance rénale pour atteindre une concentration d'équilibre de topiramate dans le plasma prend plus de temps. Les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré et sévère devraient prendre la moitié de la dose initiale recommandée et d'entretien.

Le topiramate est bien excrété du plasma par hémodialyse. L'hémodialyse à long terme peut entraîner une diminution de la concentration de topiramate dans le sang en deçà du niveau nécessaire pour maintenir l'activité anticonvulsivante. Pour éviter une diminution rapide de la concentration plasmatique de topiramate pendant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de topiramate peut être nécessaire. Lors de l'ajustement de la dose doit être pris en compte: la durée de l'hémodialyse, la clairance du système d'hémodialyse utilisé,

clairance rénale efficace du topiramate chez un patient sous dialyse. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, la clairance plasmatique du topiramate est réduite en moyenne de 26%. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent être traités topiramate soigneusement.

Chez les patients âgés sans maladie rénale, la clairance plasmatique du topiramate ne change pas.

Pharmacocinétique du topiramate chez les enfants de moins de 12 ans

La pharmacocinétique du topiramate chez l'enfant, ainsi que chez l'adulte, en association, est linéaire, alors que la clairance du topiramate ne dépend pas de la dose, et les concentrations d'équilibre dans le plasma augmentent proportionnellement à l'augmentation de la dose . Cependant, chez les enfants, l'élimination du topiramate est augmentée et la demi-vie est plus courte. À cet égard, à la même dose, basée sur 1 kg de poids corporel, les concentrations de topiramate dans le plasma chez les enfants peuvent être plus faibles que chez les adultes. Chez les enfants, comme chez les adultes, les médicaments anticonvulsivants inducteurs des enzymes microsomiques du foie provoquent une diminution des concentrations de topiramate dans le plasma.

Les indications:En monothérapie chez les adultes et les enfants à partir de 6 ans avec des crises partielles (avec généralisation secondaire ou sans) ou des crises tonico-cloniques généralisées primaires. Dans le cadre d'un traitement complexe chez les adultes et les enfants de plus de 3 ans avec généralisation partielle ou secondaire ou sans ou généralisé des crises tonico-cloniques, ainsi que pour le traitement des convulsions causées par le syndrome de Lennox-Gastaut.

Prévenir les crises de migraine chez les adultes après une évaluation approfondie de toutes les alternatives possibles. Topiramate Il n'est pas destiné au traitement des crises de migraine aiguës.

Contre-indications

Hypersensibilité au topiramate ou à un autre composant du médicament. Prévenir les crises de migraine pendant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables.

Carence en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Grossesse et allaitement:

Chez les souris, les rats et les lapins topiramate est tératogène. Pénètre à travers la barrière placentaire des rats.

Selon le registre britannique des grossesses et le registre de grossesse «Antiépileptique d'Amérique du Nord», les nourrissons exposés à l'exposition intra-utérine au topiramate en monothérapie au premier trimestre présentent un risque plus élevé de malformations congénitales (p. Ex. ou palais, hypospadias et développement d'anomalies de divers systèmes de corps). Selon le même registre, lors de l'utilisation du topiramate en monothérapie pendant la grossesse, la fréquence des malformations congénitales graves était trois fois plus élevée que chez les patients dont les mères ne prenaient pas d'anticonvulsivants. De plus, dans le groupe traité par le topiramate comparé au groupe témoin, la probabilité de donner naissance à des enfants de faible poids corporel (<2500 g) est augmentée. De plus, les registres de grossesse et d'autres études indiquent un risque tératogène. les effets en association avec des anticonvulsivants sont plus élevés qu'avec une monothérapie. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception fiables et de choisir d'autres méthodes de traitement.

Le topiramate pénètre dans le lait maternel des animaux. La capacité à pénétrer le lait humain n'a pas été étudiée. Sur la base des résultats d'observations limitées, une teneur élevée en topiramate dans le lait maternel est établie.

Compte tenu du fait que de nombreux médicaments pénètrent dans le lait maternel, il faut soit arrêter topiramate, ou arrêter d'allaiter, et l'importance du médicament pour la mère (voir "Instructions spéciales") doit être pris en compte.

Dosage et administration:

Recommandations générales

Il est recommandé de commencer le traitement avec une dose faible et de l'augmenter graduellement pour obtenir une dose efficace. En choisissant une dose et le taux de son augmentation, on devrait être guidé par la réponse clinique du patient.

Préparation médicinale Topiramate est un comprimé pelliculé. Il n'est pas recommandé de casser l'intégrité de la tablette.

Il n'est pas nécessaire de surveiller la concentration de topiramate pour optimiser la pharmacothérapie. Dans de rares cas, l'utilisation simultanée de topiramate et de phénytoïne peut nécessiter un ajustement de la dose de ce dernier. L'ajout ou l'abolition de la phénytoïne ou de la carbamazépine en association avec le topiramate peut nécessiter un ajustement de la dose de ce dernier.

Topiramate peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Pour éviter le développement du syndrome de «sevrage» ou une augmentation du nombre de crises chez les patients, indépendamment des antécédents de convulsions ou d'épilepsie, un traitement anticonvulsivant, y compris topiramate, devrait être levé progressivement. Dans les études cliniques, les patients adultes atteints d'épilepsie ont été réduits de 50 à 100 mg par semaine; patients recevant topiramate dans une dose jusqu'à 100 mgs / jours pour la prévention de la migraine, la dose a été réduite par 25-50 mgs par semaine. Dans les études cliniques chez les enfants, l'abolition du topiram a été réalisée pendant 2-8 semaines. Monothérapie pour l'épilepsie

Dispositions générales

Si l'annulation d'anticonvulsivants concomitants dans le but d'initier une monothérapie avec topiramate, il est nécessaire de prendre en compte l'influence possible de cette étape sur la fréquence des crises.Dans les cas où, pour des raisons de sécurité, la nécessité d'une forte suppression des anticonvulsivants concomitants médicaments ne sont pas disponibles, une dose de ces médicaments devrait être réduite d'un tiers toutes les 2 semaines.

Avec l'élimination des inducteurs des enzymes hépatiques microsomales, la concentration de topiramate dans le plasma augmente. Dans de telles situations, en présence d'indications cliniques, une réduction de la dose de topiramate peut être nécessaire.

Adultes

Lors du choix d'une dose et sa correction doit être guidé par une réponse clinique. Le traitement doit être commencé avec une dose de 25 mg par nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée à des intervalles de 1-2 semaines de 25 ou 50 mg (dose quotidienne divisée en deux doses). Si le patient ne tolère pas un tel régime d'augmentation de la dose, il est alors possible d'augmenter les intervalles entre les augmentations de dose ou d'augmenter la dose plus doucement.

La dose initiale recommandée pour la monothérapie par le topiramate chez l'adulte est de 100 à 200 mg / jour, divisée en 2 doses fractionnées. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 500 mg en 2 doses fractionnées. Certains patients atteints de formes réfractaires d'épilepsie sont tolérés par topiramate en monothérapie à des doses allant jusqu'à 1000 mg par jour. Les recommandations présentées sur la posologie s'appliquent à tous les adultes, y compris les patients âgés sans insuffisance rénale concomitante.

Enfants (à partir de 6 ans)

Lors du choix d'une dose et sa correction doit être guidé par une réponse clinique. Chez les enfants de 6 ans et plus au cours de la première semaine de traitement, la dose de topiramate est de 0,5 à 1 mg / kg de poids corporel avant le coucher. Ensuite, la dose est augmentée avec un intervalle de 1-2 semaines à 0,5-1 mg / kg / jour (dose quotidienne divisée en 2 doses divisées). Si l'enfant ne tolère pas un tel régime d'augmentation de la dose, il est alors possible d'augmenter les intervalles entre les augmentations de dose ou d'augmenter la dose plus doucement. Selon l'effet clinique, la dose initiale recommandée pour la monothérapie par le topiramate chez les enfants à partir de 6 ans est de 100 mg / jour (ce qui correspond à environ 2 mg / kg / jour pour les enfants de 6 à 16 ans).

Traitement de l'épilepsie dans le cadre d'un traitement complexe (généralisation partielle ou généralisée ou sans ou convulsions tonico-cloniques généralisées, crises provoquées par le syndrome de Lennox-Gastaut)

Adultes

Le traitement devrait commencer avec une dose de 25-50 mg par nuit pendant 1 semaine. Il est possible de commencer à prendre des doses plus faibles, mais cela n'a pas été étudié correctement. Ensuite, la dose est augmentée à des intervalles de 1-2 semaines de 25 ou 50 mg (dose quotidienne divisée en deux doses). Chez certains patients, un effet anticonvulsivant peut être obtenu en prenant le topiramate 1 fois par jour.

La dose minimale efficace pour les essais cliniques est de 200 mg / jour. Habituellement, la dose quotidienne totale est de 200 à 400 mg en 2 doses fractionnées. Les recommandations présentées sur la posologie s'appliquent à tous les adultes, y compris les patients âgés sans insuffisance rénale concomitante (voir la section «Instructions spéciales»).

Enfants (à partir de 3 ans)

La dose quotidienne totale recommandée de topiramate dans le traitement complexe est de 5-9 mg / kg en 2 doses divisées. Le traitement doit débuter avec 25 mg (ou moins, selon une dose initiale de 1-3 mg / kg / jour) pendant une nuit pendant une semaine. Ensuite, la dose est augmentée à intervalles de 1-2 semaines à 1-3 mg / kg / jour (dose quotidienne divisée en 2 doses) pour

atteindre l'effet clinique optimal.

Migraine

Adultes

La dose quotidienne totale recommandée de topiramate pour la prévention des crises de migraine est de 100 mg en 2 doses fractionnées. Le traitement doit être commencé avec une dose de 25 mg par nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée avec un intervalle de 1 semaine à 25 mg par jour. Si le patient ne tolère pas un tel régime d'augmentation de la dose, il est alors possible d'augmenter les intervalles entre les augmentations de doses.

Chez certains patients, un résultat positif est obtenu avec une dose quotidienne de 50 mg de topiramate. Dans les études cliniques, les patients ont reçu diverses doses quotidiennes de topiramate, mais pas plus de 200 mg par jour. Chez certains patients, cette dose peut être efficace, mais il faut faire preuve de prudence en raison de l'incidence accrue des effets indésirables.

Enfants

Topiramate n'est pas recommandé pour le traitement ou la prévention de la migraine chez l'enfant (données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité).

Groupes de patients spéciaux

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC <70 ml / min) topiramate doit être administré avec prudence, car sa clairance plasmatique et rénale diminue. Les patients présentant un dysfonctionnement rénal concomitant peuvent avoir besoin de plus de temps pour atteindre un état d'équilibre à chaque stade de sélection de la dose. Il est recommandé de prendre la moitié de la dose initiale et d'entretien recommandée (voir rubrique "Pharmacocinétique") /

Parce que le topiramate est retiré du plasma pendant l'hémodialyse, dans les jours de son administration, une dose supplémentaire de topiramate, égale à environ la moitié de la dose quotidienne, doit être prise. La dose supplémentaire doit être divisée en deux doses, prises au début et après l'hémodialyse. La dose supplémentaire peut varier en fonction des caractéristiques de l'équipement d'hémodialyse (voir Fig. "Pharmacocinétique").

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère topiramate devrait être

Appliquer avec précaution, car sa clairance est réduite.

Personnes âgées

Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

La sécurité de l'application du topiarmate pour toutes les indications à l'utilisation a été étudiée par base de données cliniques de 4111 patients (3182 topiramate, 929 - placebo), qui a participé à 20 essais cliniques en double aveugle, 2847 patients participé à 34 études ouvertes. La plupart des effets indésirables étaient légers ou modérés.Les réactions indésirables identifiées en clinique études et résultats du suivi post-enregistrement (marqués d'un "*") sont présentés dans le tableau 1. Groupement de la fréquence des réactions indésirables:

Souvent: >1/10,

souvent: >1/100, <1/10

rarement: >1/1000, <1/100

rarement: >1/10000, <1/1000

la fréquence est inconnue: selon les données disponibles, la fréquence ne peut être estimée. Les effets indésirables les plus fréquents (fréquence> 5% par rapport au groupe placebo, ont été observés pour au moins 1 essai contrôlé en double aveugle): anorexie, diminution de l'appétit, ralentissement de l'activité mentale, dépression, troubles de l'élocution, insomnie, troubles de la coordination des mouvements, troubles de l'attention, vertiges, dysarthrie, troubles du goût, hypoesthésie, léthargie, perte de mémoire, nystagmus, paresthésie, somnolence, tremblements, diplopie, déficience visuelle, diarrhée, nausées, fatigue, irritabilité, perte de poids.

Enfants

Réactions indésirables, qui étaient> 2 fois plus fréquentes chez les enfants que chez les adultes, à la suite d'essais cliniques en double aveugle: diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit, acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, comportement altéré, agressivité, apathie, troubles du sommeil, idées suicidaires, altération de l'attention, somnolence, violation du rythme quotidien du sommeil, mauvaise qualité du sommeil, larmoiement accru, bradycardie sinusale, état général insatisfaisant, troubles de la marche.

Les réactions indésirables qui surviennent dans les études cliniques exclusivement chez les enfants: éosinophilie, agitation psychomotrice, vertiges, vomissements, hyperthermie, fièvre, troubles de l'apprentissage.

Table 1. Réactions indésirables du topiramate

Système-

La fréquence

Biologique

qualité

Souvent

Rarement

inconnu

Infections et invasions

Rhinopharyngite *

Du système hématopoïétique et lymphatique

Anémie

Leucopénie, thrombocytopénie,

lymphadénopathie,

éosinophilie

Neutropénie *

Du côté

immunitaire

systèmes

Hypersensibilité

Œdème de l'œdème de Quincke, œdème

conjonctive *

Du côté du métabolisme et de la nutrition

Anorexie,

déclin

appétit

Acidose métabolique, hypokaliémie, augmentation de l'appétit, polydipsie

Hyperchloro-

mantic

acidose

Du côté de la psyché

Dépression

Ralentissez

mental

Activités,

insomnie,

indistinct

discours,

anxiété, confusion, désorientation,

agression,

changements d'humeur, agitation,

sautes d'humeur, humeur dépressive, colère, comportement altéré

Pensées suicidaires,

suicidaire

tentatives,

hallucinations

(comprenant

auditif et

visuel),

psychotique

troubles,

apathie,

manque de

spontané

parler, perturbation du sommeil, labilité émotionnelle,

déclin

libido,

nervosité,

pleurer, dysphémie,

euphorie,

paranoïa,

persévération,

panique

attaque,

larmes,

violation de

en train de lire,

violation de

s'endormir,

émotif

du froid,

violation de

en pensant,

manque de

libido, apathie,

insomnie,

distraction,

de bonne heure

le matin

éveil,

panique

réaction,

optimiste

ambiance

La manie,

de panique

désordre

, sentiment

désespoir *,

hypomanie

Du côté

nerveux

systèmes

Paresthésie, somnolence, vertige

Violation de l'attention, troubles de la mémoire, amnésie, violation des fonctions cognitives, violation des fonctions mentales, violation des facultés psychomotrices, convulsions, violation de coordination des mouvements, tremblements, léthargie, hypesthésie, nystagmus, dysgueusie, déséquilibre, dysarthrie, tremblement intentionnel, dissection

Inhibition de la conscience, grand convulsif saisies,

rétrécissement des champs

vue,

complexe

partiel

saisies,

violation de

discours,

agitation psychomotrice, évanouissement, sensation altérée,

salivation, hypersomnie, aphasie, répétition

mots,

hypokinésie, dyskinésie, vertiges posturaux, mauvaise qualité de sommeil, sensation

brûlure, perte de sensation, parosmie, syndrome cérébelleux, dysesthésie, hypogéousie, stupeur, maladresse,

aura, agesia,

dysgraphie,

dysphasie,

périphérique

neuropathie,

pré-obstruction,

dystonie,

picotement

Apraxie, perturbation du rythme circadien du sommeil, hyperesthésie, hyposmie, anosmie, perte de l'odorat, akinésie, absence de réponse aux stimuli

Du côté

corps

vue

Violation

vue,

diplopie,

indistinction

visuel

perceptions

Diminution

acuité visuelle,

scotome,

myopie*,

pathologique

sensations dans

oeil *, sécheresse

œil,

photophobie,

blépharospasme,

lacrymation,

photopsie,

mydriase,

presbytie

Unilatéral

cécité,

transitoire

cécité,

glaucome,

violation de

hébergement

, violation de

binoculaire

vision,

ciliaire

scotome

siècle *, nuit

cécité, amblyopie

Fermé-
linéaire
glaucome*,
maculopathie
*, violation
de mouvement
œil*

Du côté

entendre et

labyrinthe

Vertige, bruit

dans les oreilles, la douleur

dans l'oreille

Surdité,

unilatéral

perte auditive, perte auditive neurosensorielle, gêne dans l'oreille, perte auditive

Du côté

cœurs

Bradycardie (en

comprenant

sinus)

sensation palpitation

Du côté

respiratoire

système,

corps

thoracique

des cellules et

le médiastin

Dyspnée,

nasale

Saignement,

obstruction

nez, rhinorrhée

Essoufflement avec

charge,

hypersécrétion

paranasal

les sinus,

dysphagie

Du côté

gastro-

intestinal

tract

La nausée,

la diarrhée

Vomissements, constipation,

douleur dans

l'épigastre

dyspepsie,

douleur dans

ventre,

sécheresse

bouche,

malaise dans

ventre,

paresthésie

muqueux

coquilles

cavité buccale,

gastrite,

malaise dans

abdomen

Pancréatite,

flatulence,

gastro-oesophagien

allées

reflux, douleur

dans le bas-ventre,

hypoesthésie

muqueux

coquilles

cavité buccale,

saignement

des gencives,

ballonnements,

malaise dans

l'épigastre

irritation

péritoine,

Hypersalivation,

douleur dans la joue,

désagréable

l'odeur de la bouche,

glossodynie

Du côté

foie et

bile-

d'autres moyens

Hépatite,

hépatique

inadéquat

Du côté

peau et

sous-cutanée

tissus

Alopécie,

éruption cutanée, démangeaisons

Anhidrose,

hypoesthésie

la personne,

urticaire,

érythème,

généralisé

des démangeaisons,

maculaire

téméraire,

changement

Couleur,

allergique

dermatite, œdème

visages

Syndrome

Stevens-

Johnson *,

polyforms

naya

érythème*,

désagréable

odeur de la peau,

periorbite

gonflement *,

focal

urticaire

Toxique

épidermique-

nécrolyse *

Du côté

musclé-

squelettique

systèmes

Arthralgie,

musclé

spasme,

la myalgie,

contracture

muscles,

musclé

la faiblesse,

douleur dans

muscles

seins

Gonflement des articulations *,

rigidité,

ostéo-

douleur musculaire

sur le côté,

musclé

fatigue

Malaise

membres *

Malaise

membres *

voies

Néphrolithiase,

pollakiurie,

dysurie

Urique

concrétion,

Incontinence urine, hématurie, envie obligatoire d'uriner, colique néphrétique, douleur rénale

Béton

dans l'urètre,

Rénal acidose tubulaire

Du côté

sexuel

corps et

laitier

glandes

Violation

érections,

violation de

sexuel

fonction

Sont communs

violations et

violations dans

endroit

introduction de

Fatigue

Fièvre,

asthénie,

proliférateur

tion,

violation de

équilibre,

désagréable

Ressentir,

malaise

Hyperthermie,

la soif,

semblable à la grippe

syndrome,

asthénie,

vague de froid

les membres,

sensation

intoxication,

sentiment

nervosité

Œdème du visage,

calcification

Du côté

laboratoire

instrument

dernièrement

indicateurs

Diminution

poids

Augmenter

poids *

Crystallurie,

leucopénie pathologique,

augmenter

activité

enzymes "hépatiques"

Diminution

teneur en bicarbonate

dans

sérum

Le social

circonstancié

Violation

entraînement

* Identifié par les résultats des messages spontanés dans la période post-distribution.

La fréquence est calculée à partir d'études cliniques.

Surdosage:

Symptômes

Signes et symptômes de surdosage avec topiramate: convulsions, somnolence, troubles de la parole et de la vue, diplopie, troubles de la pensée, coordination des mouvements, léthargie, stupeur, abaissement de la pression artérielle, douleurs abdominales, agitation, étourdissements et dépression. Dans la plupart des cas, les conséquences cliniques n'étaient pas graves, mais il y avait des conséquences létales après un surdosage avec une combinaison de médicaments qui comprenait topiramate.

Un surdosage de topiramate peut causer une acidose métabolique grave (voir la section

"Instructions spéciales").

Traitement

En cas de surdosage aigu avec le topiramate, si le patient a récemment pris le médicament, laver immédiatement l'estomac ou faire vomir. Dans les études dans in vitro montré, que Charbon actif adsorbes topiramate. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être fourni et une hydratation adéquate doit être assurée. Un moyen efficace pour éliminer le topiramate du corps est l'hémodialyse.

Interaction:

Influence du topiramate sur d'autres anticonvulsivants (PSS) Application simultanée de topiramate avec d'autres MSS (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidon) n'affecte pas leur concentration à l'équilibre dans le plasma; Dans des cas exceptionnels, chez certains patients, l'addition de topiramate à la phénytoïne peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique dans le plasma. Cela peut être dû à l'inhibition d'une certaine isoforme de l'isoenzyme polymorphe CYP2C19. Par conséquent, chaque patient qui reçoit phénytoïne, qui développe des signes cliniques ou des symptômes de toxicité, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma.

Dans l'étude de la pharmacocinétique chez les patients épileptiques, l'addition de topiramate à la lamotrigine n'a pas affecté la concentration à l'équilibre de ce dernier à des doses de 100 à 400 mg / jour de topiramate. Pendant le traitement et après le retrait de la lamotrigine (dose moyenne de 327 mg / jour), la concentration à l'équilibre du topiramate n'a pas changé.

Le topiramate inhibe l'isoenzyme CYP2C19, en relation avec laquelle il peut interagir avec ses substrats (par exemple, le diazépam, l'imipramine, le moclobémide, le proguanil, l'oméprazole).

L'effet d'autres anticonvulsivants sur topiramate

Phénytoïne et carbamazépine réduire la concentration plasmatique de topiramate. L'ajout ou l'abolition de la phénytoïne ou de la carbamazépine au topiramate peut nécessiter une modification de la dose de ce dernier. La dose doit être sélectionnée en se concentrant sur l'effet clinique. L'addition ou l'élimination de l'acide valproïque ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la concentration plasmatique du topiramate et, par conséquent, ne nécessite pas de correction de la dose de ce dernier. Les résultats des interactions décrites sont présentés ci-dessous:

Le MSS ajouté	Concentration de MSS	Concentration de topiramate
Phénytoïne	↔**	↓ (48 %)
Carbamazépine	↔	↓ (40 %)
Acide valproïque	↔	↔
Phénobarbital	↔	NON
Primidone	↔	NON

↔ - aucun effet

** - augmentation de la concentration chez les patients individuels

↓ - diminution de la concentration plasmatique

NON - non examiné

PSS est un anticonvulsivant

Autres interactions médicamenteuses

Digoxin

Dans une étude à dose unique AUC digoxine dans le plasma avec l'administration simultanée de topiramate a diminué de 12%. La signification clinique de cette découverte est inconnue. Lors de la prescription ou de l'annulation du topiramate, les patients recevant digoxine, il est nécessaire de porter une attention particulière à la surveillance de la concentration plasmatique de ce dernier.

Les médicaments qui oppressent le système nerveux central

Dans les essais cliniques, les effets de l'administration simultanée de topiramate avec de l'alcool ou d'autres agents qui dépriment le système nerveux central n'ont pas été étudiés. L'utilisation simultanée de topiramate avec de l'alcool ou d'autres agents qui dépriment le système nerveux central n'est pas recommandée.

Millepertuis perforé

Avec l'application simultanée de millepertuis et de topiramate, il peut y avoir une diminution de la concentration plasmatique et de l'efficacité de ce dernier. Des études cliniques visant à étudier de telles interactions n'ont pas été menées.

Contraceptifs oraux

Dans une étude de l'interaction médicamenteuse pharmacocinétique chez des volontaires sains avec des contraceptifs oraux, dans laquelle une préparation combinée contenant noréthistérone (1 mg) et éthinylestradiol (35 μg), topiramate à des doses de 50-200 mg / jour (en l'absence d'autres médicaments) n'a eu aucun effet statistiquement significatif sur la moyenne AUC composants séparés des contraceptifs oraux. Dans une autre étude, lors de la prise de topiramate à des doses de 200 400 et 800 mg / jour en plus de l'acide valproïque chez les patients épileptiques, on a observé une diminution statistiquement significative de l'éthinylestradiol (18, 21 et 30% respectivement). Dans les deux études topiramate (à une dose de 50-200 mg / jour chez des volontaires sains et de 200-800 mg / jour chez des patients épileptiques) n'a pas affecté l'exposition à la noréthistérone. Malgré la diminution dose-dépendante de l'exposition à l'éthinylestradiol à des doses de 200 à 800 mg / jour (chez les patients épileptiques), topiramate à des doses de 50-200 mg / jour (chez les patients en bonne santé) n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur son exposition. La signification clinique des changements décrits n'est pas connue. Les patients prenant des contraceptifs oraux en association avec le topiramate devraient prendre en compte le risque de réduire la protection contraceptive et d'augmenter les saignements «révolutionnaires». Les patients prenant des contraceptifs contenant des œstrogènes doivent être informés de tout changement dans le calendrier et la nature des règles. L'efficacité des contraceptifs peut être réduite même en l'absence de saignement «percée».

Lithium

Avec l'utilisation simultanée du topiramate à la dose de 200 mg / jour et du lithium chez les volontaires sains, il y a eu AUC ce dernier de 18%. Chez les patients atteints de trouble bipolaire, l'utilisation de topiramate à des doses allant jusqu'à 200 mg / jour n'a pas affecté la pharmacocinétique du lithium, mais à des doses plus élevées (jusqu'à 600 mg / jour) AUC le lithium a été augmenté de 26%. Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de lithium, la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin doit être surveillée.

Risperidone

Des études sur les interactions médicamenteuses réalisées avec une administration unique et répétée de topiramate par des volontaires sains et des patients atteints de trouble bipolaire ont donné les mêmes résultats. Avec l'administration simultanée de topiramate en doses croissantes: 100, 250 et 400 mg / jour AUC La rispéridone prise à raison de 1 à 6 mg par jour a diminué respectivement de 16 et 33% (avec des doses de topiramate 250 et 400 mg / jour). Cependant, les différences dans l'ensemble AUC entre le traitement avec une seule rispéridone et la rispéridone en association avec le topiramate étaient statistiquement non significatifs.

La pharmacocinétique de la fraction antipsychotique totale (rispéridone et 9-hydroxyrisperidone) n'a pas changé de manière significative, la pharmacocinétique de la 9-hydroxyrisperidone n'a pas changé. Des modifications significatives de l'effet systémique de la rispéridone / 9-hydroxyrisperidone et du topiramate sont survenues. Lors de l'ajout de topiramate au traitement à la rispéridone (1-6 mg / jour), les réactions indésirables étaient plus fréquentes qu'avec le topiramate (250-400 mg / jour). : 90 et 54%, respectivement. Les réactions indésirables les plus fréquentes avec l'addition de topiramate à la rispéridone ont été: somnolence (27 et 12%), paresthésies (22 et 0%) et nausées (18 et 9%).

Hydrochlorothiazide

L'interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains avec une application séparée et simultanée d'hydrochlorothiazide (25 mg toutes les 24 heures) et de topiramate (96 mg toutes les 12). Les résultats des études ont montré qu'avec l'administration simultanée de topiramate et d'hydrochlorothiazide, une augmentation de_m_Oh topiramate de 27% et son AUC sur 29%. La signification clinique des résultats de ces études n'est pas établie.L'administration d'hydrochlorothiazide aux patients recevant topiramate, peut nécessiter une correction de la dose de ce dernier. Avec un traitement concomitant par le topiramate, les paramètres pharmacocinétiques d'équilibre de l'hydrochlorothiazide n'ont pas subi de changements significatifs. Selon les résultats d'études en laboratoire, il a été constaté qu'une diminution de la teneur plasmatique en potassium avec application simultanée de topiramate et d'hydrochlorothiazide est plus élevée que celle de la montorapia. Metformine

L'interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains ayant reçu metformine ou une combinaison de metformine et de topiramate. Les résultats des études ont montré qu'avec l'administration simultanée de topiramate et de metformine, une augmentation_m_Oh et AUC0-12 h de ces derniers respectivement de 18 et de 25%, alors que la clairance de la metformine diminue de 20%. Topiramate n'affecte pas t_max metformine. La signification clinique de la modification de la pharmacocinétique de la metformine sous l'influence du topiramate n'est pas connue. Avec l'administration simultanée de metformine, la clairance plasmatique totale du topiramate diminue. La signification de ce phénomène n'est pas connue. La signification clinique de l'effet de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'a pas été étudiée. Dans le cas de l'addition ou du retrait du topiramate chez les patients metformine, vous devriez surveiller attentivement leur état pour un contrôle approprié du diabète.

Pioglitazone

L'interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains avec une utilisation séparée et simultanée de la pioglitazone et du topiramate. Il y avait une diminution de l'équilibre AUC_t pioglitazone de 15%, sans changer l'équilibre C_m_Oh. Ces changements n'étaient pas statistiquement significatifs. Le métabolite hydroxy actif de la pioglitazone a également montré une diminution de l'équilibre C_m_Oh et AUC_t de 13 et 16%, respectivement, et pour le kétométabolite actif, la diminution de l'équilibre C_m_Oh et AUC_t était de 60%. La signification clinique de ces données n'est pas établie. Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de pioglitazone, vous devez surveiller attentivement leur état pour un contrôle approprié du diabète sucré. Glibenclamide

Une étude a été menée sur l'interaction pharmacocinétique du glibenclamide (5 mg / jour) à l'état d'équilibre, appliquée seule ou simultanément avec le topiramate (150 mg / jour) chez des patients atteints de diabète sucré de type 2. Quand le topiramate est utilisé AUC244 le glibenclamide a été réduit de 25%. Exposition systémique de 4-trans-hydroxyglyben clamid (Ml) et le 3-cis-hydroxyglybeneclamide (M2) a également diminué (de 13 et 15%, respectivement). Glibenclamide n'a pas affecté la pharmacocinétique du topiramate à l'état d'équilibre.

Lors de la prescription de topiramate chez les patients glibenclamide (ou l'administration de glibenclamide aux patients recevant topiramate), vous devriez surveiller attentivement leur état pour un contrôle approprié du diabète.

Autres formes d'interaction

Médicaments prédisposant au développement de la néphrolithiase

Avec l'utilisation simultanée de topiramate avec des médicaments qui prédisposent au développement de la néphrolithiase, peut augmenter le risque de lithiase urinaire. Dans le traitement du topiramate, l'utilisation de médicaments prédisposant au développement de la néphrolithiase doit être évitée, car ils peuvent provoquer des changements physiologiques qui contribuent à la formation de calculs urinaires.

Acide valproïque

L'utilisation combinée du topiramate et de l'acide valproïque chez les patients qui tolèrent chaque médicament individuellement s'accompagne d'une hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie. Dans la plupart des cas, les symptômes et les symptômes disparaissent après le retrait de l'un des médicaments. Ce phénomène indésirable n'est pas dû à une interaction pharmacocinétique. La relation entre l'hyperammoniémie et l'utilisation du topiramate seul ou en association avec d'autres médicaments n'a pas été établie.

Avec l'administration simultanée de topiramate et d'acide valproïque, une hypothermie peut survenir (diminution non intentionnelle de la température corporelle en dessous de 35 ° C) en association avec une hyperammoniémie ou indépendamment. Ce phénomène peut survenir à la fois après le début de l'administration simultanée d'acide valproïque et de topiramate et avec une augmentation de la dose journalière de ce dernier.

Des études supplémentaires sur les interactions médicamenteuses

Un certain nombre d'études cliniques ont été menées pour évaluer les interactions médicamenteuses potentielles entre le topiramate et d'autres médicaments. Voici les changements en C_m_Oh et AUC en raison de ces interactions. Dans la deuxième colonne (la concentration du médicament à ajouter), la direction de la variation de la concentration du médicament indiquée dans la première colonne est décrite, tandis qu'elle est appliquée au topiramate. La troisième colonne (la concentration de topiramate) décrit la direction de la variation de la concentration de topiramate sous l'influence de la drogue ajoutée.

Résumé des études pharmacocinétiques des interactions médicamenteuses

Ajoutée drogue une drogue		Concentration d'ajouté médicament*		Concentration de topiramate*
Amitriptyline		augmenter en C_m_Oh et AUC métabolite (nortriptyline) de 20%		pas enquêté
Dihydroergotarmine (orale et sous-cutanée)		↔		↔
Haloperidol		élargissement AUC métabolite de 31%		pas enquêté
Propranolol		augmenter en C_m_Oh 4-hydroxypropranolol de 17% (topiramate 50 mg)		augmenter en C_m_Oh de 9 et 16%, une augmentation AUC de 9 et 17%, respectivement (pour le propranol 40 et 80 mg toutes les 12 heures)
Sumatriptan (oral et sous-cutané)		↔		pas enquêté
Pisotifen		↔		↔
Diltiazem		diminution AUC		élargissement AUC à 20	%
	diltiazem de 25% et deacetylldithiasem de 18% et N-detylldithiazema
Venlafaxine	↔		↔
Flunarizine	élargissement AUC de 16% (50 mg toutes les 12 heures)^ü

exprimé en% de C_mOhet AUC avec monothérapie↔ - pas de changement en C_mOh et AUC (<15% des données d'origine) ^b Avec l'administration répétée d'une seule flunarizine, une augmentation AUC de 14%, ce qui peut être dû à l'accumulation de la drogue dans le processus d'atteindre l'état d'équilibre.

Instructions spéciales:

S'il est nécessaire d'annuler rapidement le traitement pour les patients, un contrôle approprié doit être établi (voir la section «Dosage et administration»).

Comme avec d'autres anticonvulsivants, au début de l'utilisation de topiramate, l'incidence des crises peut augmenter ou un nouveau type de crampe peut survenir. Ces phénomènes peuvent être causés par un surdosage, une diminution de la concentration de médicaments utilisés en même temps, la progression de la maladie ou une réaction paradoxale.

En thérapie avec le topiramate, une hydratation suffisante devrait être fournie, ce qui peut réduire le risque de développer une néphrolithiase (voir ci-dessous). Une hydratation suffisante avant et pendant un effort physique ou une exposition à des températures élevées peut réduire le risque de réactions indésirables dues à des effets thermiques (voir la section «Effet secondaire»).

Humeur / dépression

Lors du traitement topiramate, il existe une incidence accrue de troubles de l'humeur et la dépression.

Pensées suicidaires et tentatives

Avec l'utilisation d'anticonvulsivants, le risque de pensées suicidaires et de comportement suicidaire augmente chez les patients prenant ces médicaments pour l'une des indications. La méta-analyse d'essais contrôlés par placebo randomisés sur les anticonvulsivants a révélé un risque accru d'idées suicidaires et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque est inconnu, les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru dans l'application de topiramate.

Dans les essais cliniques en double aveugle, l'incidence des phénomènes associés au suicide (idées suicidaires, tentatives de suicide, suicide) était de 0,5% chez les patients traités par topiramate (46 personnes sur 8652), soit presque 3 fois plus que la fréquence observée avec un placebo (0,2%, 8 personnes sur 4045). Par conséquent, il est nécessaire de surveiller le statut des patients afin d'identifier les signes de tendances suicidaires et de prescrire un traitement approprié. Il est nécessaire de recommander les patients (et si nécessaire, les soignants des patients) immédiatement consulter un médecin en cas de signes de tendances suicidaires ou de comportement suicidaire.

Néphrolithiase

Certains patients, en particulier avec une prédisposition aux calculs rénaux, peuvent augmenter le risque de formation de calculs dans les reins et l'apparition des symptômes associés, tels que les coliques néphrétiques, une douleur dans le rein ou le côté.Facteurs de développement de la lithiase urinaire sont: néphrolithiase dans l'anamnèse (y compris dans la famille), hypercalciurie. Aucun de ces facteurs n'est un prédicteur précis de la néphrolithiase lors de la prise de topiramate. En outre, la thérapie concomitante avec des médicaments qui contribuent au développement de la néphrolithiase est un facteur de risque.

Violation de la fonction des nuits

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (QC <70 ml / min) topiramate doit être administré avec prudence, car sa clairance plasmatique et rénale diminue. Les recommandations pour l'administration chez les insuffisants rénaux sont présentées dans la section «Mode d'administration et dose».

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique topiramate Il doit être utilisé avec prudence en raison de la diminution possible de son dégagement.

Myopie et glaucome secondaire à angle fermé

Avec l'utilisation du topiramate, un syndrome comprenant une myopie aiguë avec un glaucome à angle fermé secondaire concomitant est décrit. Les symptômes comprennent une réduction aiguë de l'acuité visuelle et / ou de la douleur dans l'œil. L'examen ophtalmologique peut détecter la myopie, l'aplatissement de la chambre antérieure de l'œil, l'hyperémie (rougeur) du globe oculaire, l'augmentation de la pression intraoculaire. Il peut y avoir mydriase.Ce syndrome peut être accompagné par la sécrétion de liquide, conduisant à un déplacement de la lentille et de l'iris vers l'avant avec le développement d'un glaucome à angle fermé secondaire. Les symptômes apparaissent généralement après le premier mois d'application du topiramate. Contrairement au glaucome primaire à angle ouvert, qui est rare chez les patients de moins de 40 ans, un glaucome occlusif secondaire est observé avec le topiramate chez les adultes et les enfants. Dans le cas d'un syndrome impliquant une myopie associée à un glaucome occlusif, le traitement comprend l'arrêt de l'utilisation du topiramate dès que le médecin traitant le juge possible et des mesures appropriées pour réduire la pression intraoculaire. Habituellement, ces mesures conduisent généralement à une normalisation de la pression intraoculaire.

L'augmentation de la pression intraoculaire de toute étiologie en l'absence d'un traitement adéquat peut entraîner des complications graves, y compris la perte de vision. Lors de la prescription topiramate pour les patients atteints de maladies oculaires dans l'histoire, il est nécessaire d'évaluer le rapport entre le bénéfice attendu et le risque possible d'utilisation.

Acidose métabolique

Avec l'utilisation de topiramate, hyperchlorémique, non associé à une déficience en anions, une acidose métabolique (diminution de la teneur en hydrocarbures dans le plasma en l'absence d'alcalose respiratoire) peut survenir. Une telle diminution de la concentration d'hydro- carbonates sériques est une conséquence de l'inhibition de l'anhydrase carbonique rénale par le topiramate.Le degré de diminution de la concentration est généralement léger ou modéré (valeur moyenne de 4 mmol / L chez les adultes à une dose supérieure à 100 mg / jour ou plus et d'environ 6 mg / jour / kg de poids corporel chez les enfants) . Dans de rares cas, les patients présentaient une diminution de la concentration en hydrocarbures inférieure à 10 mmol / l. Certaines maladies ou traitements prédisposant à l'acidose (p. Ex. Maladie rénale, maladie respiratoire sévère, état épileptique, diarrhée, chirurgie, aliments riches en graisses, certains médicaments) peuvent être des facteurs supplémentaires qui augmentent l'effet hypolipémiant du topiramate.

L'acidose métabolique chronique augmente le risque de formation de calculs urinaires et un moyen de conduire à l'ostéopénie.

Chez les enfants, l'acidose métabolique chronique peut entraîner une croissance plus lente. L'effet du topiramate sur les complications associées au système osseux chez l'enfant et l'adulte n'a pas été systématiquement étudié.

En liaison avec ce qui précède, dans le traitement avec le topiramate, il est recommandé d'effectuer les études nécessaires, y compris la détermination de la concentration des hydrocarbures dans le sérum. Lorsqu'il y a acidose métabolique et sa persistance, il est recommandé de réduire la dose ou d'arrêter progressivement la prise de topiramate.

Topiramate doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une acidose métabolique ou des facteurs de risque pour son développement.

Nutrition améliorée

Dans le traitement du topiramate chez certains patients, le poids peut diminuer. Chez les patients recevant topiramate, il est recommandé de contrôler le poids corporel. Si le poids corporel d'un patient diminue avec le traitement au topiramate, il faut envisager l'opportunité d'une nutrition améliorée.

Indicateurs de laboratoire

Dans 0,4% des patients qui ont pris topiramate hypokaliémie a été observée,

comme une diminution de la concentration sérique de potassium inférieure à 3,5 mmol / l.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Topiramate a une influence faible ou modérée sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines. Topiramate agit sur le système nerveux central et peut causer de la somnolence, des étourdissements et d'autres symptômes. Cela peut également causer des troubles visuels. Ces réactions indésirables peuvent constituer une menace potentielle pour les patients lorsqu'ils conduisent des véhicules et travaillent avec des machines, en particulier pendant la période de sensibilité individuelle au médicament. Pendant la période de traitement, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en travaillant avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 25 mg, 100 mg.

Emballage:

Pour 60 comprimés dans une bouteille de couleur blanche HDPE, scellé avec un couvercle en polypropylène vissé et scellé avec une feuille d'aluminium. Chaque bouteille contient un sac de gel de silice.

Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton. Pour 10 comprimés dans une plaquette de PVC / Al. Pour 3 blisters avec les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002165

Date d'enregistrement:31.07.2013

Date d'annulation:2018-07-31

Le propriétaire du certificat d'inscription:Aurobindo Pharma Co., Ltd.Aurobindo Pharma Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Inde

Représentation: & nbspAurobindo Pharma, ZAOAurobindo Pharma, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Topiramate (Topiramate)