Topsaver - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 23 000 mg, amidon prégélatinisé 7 200 mg, amidon partiellement prégélatinisé 0,800 mg, cellulose microcristalline 20 800 mg, carboxyméthylamidon sodique 2 400 mg, stéarate de magnésium 0,800 mg;

coquille: l'hypromellose 1 272 mg, le polysorbate 80 0,060 mg, le talc 0,780 mg, le dioxyde de titane (E171) 0,288 mg.

En 1 comprimé, 50 mg contient:

substance active: topiramate 50,0 mg;

Excipients: lactose monohydraté 46 000 mg, amidon prégélatinisé 14 400 mg, amidon partiellement prégélatinisé 1 600 mg, cellulose microcristalline 41 600 mg, carboxyméthylamidon sodique 4 800 mg, stéarate de magnésium 1 600 mg;

gaineMots clés: hypromellose 2,544 mg, polysorbate 80 0,120 mg, talc 1,560 mg, dioxyde de titane (E171) 0,547 mg, oxyde de fer jaune (E172) 0,029 mg.

En 1 comprimé, 100 mg contient:

substance active: topiramate 100,0 mg;

Excipients: lactose monohydraté 92 000 mg, amidon prégélatinisé 28 800 mg, amidon partiellement prégélatinisé 3 200 mg, cellulose microcristalline 83 200 mg, carboxyméthylamidon sodique 9 600 mg, stéarate de magnésium 3 200 mg;

coquille: hypromellose 5,088 mg, polysorbate-80 0,240 mg, talc 3,120 mg, dioxyde de titane (E171) 0,922 mg, oxyde de fer jaune (E172) 0,230 mg.

Dans 1 comprimé 200 mg contient:

substance active: topiramate 200,0 mg;

Excipients: lactose monohydraté 184 000 mg, amidon prégélatinisé 57 600 mg, amidon partiellement prégélatinisé 6 400 mg, cellulose microcristalline 166 400 mg, carboxyméthylamidon sodique 19 200 mg, stéarate de magnésium 6 400 mg;

coquille: hypromellose 10,176 mg, polysorbate-80 0,480 mg, talc 6,240 mg, dioxyde de titane (E171) 2,035 mg, oxyde de fer rouge (E172) 0,269 mg.

La description:

Comprimés 25 mg: Comprimés blancs, ronds, biconvexes, recouverts d'une gaine en film, portant l'inscription «TO» d'un côté et «25» de l'autre.

Comprimés 50 mg: comprimés jaune clair, ronds, biconvexes, recouverts pellicule, étiquetée "TO" - d'un côté et "50" - de l'autre.

Comprimés 100 mg: comprimés jaunes, ronds, biconvexes, pelliculés, portant l'inscription «TO» d'un côté et «100» de l'autre.

Comprimés 200 mg: comprimés rose-gris, ronds, biconvexes, pelliculés avec «TO» d'un côté et «200» de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.11 Topiramate

Pharmacodynamique:

Le topiramate désigne des monosaccharides substitués par un sulfate. Il bloque les canaux sodiques et supprime l'apparition de potentiels d'action répétés dans le contexte d'une dépolarisation prolongée de la membrane neuronale. Augmente l'activité de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) par rapport à certains sous-types de récepteurs GABA.Empêche l'activation de la sensibilité au kaïnate des récepteurs du sous-type kainate / AMPK (acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) au glutamate, sans affecter l'activité N-méthyle-ré-aspartate (NMDA) en couple NMDArécepteurs Ces effets dépendent de la dose. Outre, topiramate inhibe l'activité de certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Cet effet est beaucoup plus faible que celui de l'inhibiteur de l'anhydride carbonique de l'acétoazolamide et n'est pas le principal composant de l'activité antiépileptique du topiramate.

Pharmacocinétique

Le topiramate est rapidement et bien absorbé. Manger n'a pas d'effet cliniquement significatif sur sa biodisponibilité, qui est d'environ 80%. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 13-17%. Le volume moyen de distribution est de 0,55-0,8 l / kg pour une dose unique jusqu'à 1200 mg. Cet indicateur dépend du sol: chez les femmes, ces valeurs représentent 50% des valeurs observées chez les hommes, ce qui est associé à une teneur plus élevée en tissu adipeux chez les femmes.

Environ 20% du topiramate est métabolisé. Jusqu'à 50% du topiramate est métabolisé chez les patients prenant d'autres médicaments antiépileptiques (PEP) simultanément, induisant des enzymes métaboliques. Dans le plasma, l'urine et les excréments humains, six métabolites pratiquement inactifs du topiramate ont été isolés. Inchangé topiramate et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. La clairance plasmatique est d'environ 20-30 ml / min. Après une dose unique, la pharmacocinétique est linéaire, la clairance plasmatique est constante et l'aire sous la courbe concentration / temps dans la plage de dosage de 100 à 400 mg augmente proportionnellement à la dose. Avec une fonction normale, les patients peuvent avoir besoin de 4 à 8 jours pour atteindre une concentration plasmatique à l'équilibre. La valeur moyenne de la concentration maximale après prise répétée de 100 mg de topiramate deux fois par jour est de 6,76 μg / ml. La demi-vie après administration répétée de 50 et 100 mg deux fois par jour est de 21 heures.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml / min) réduit la clairance plasmatique et rénale du topiramate; chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale, la clairance plasmatique du topiramate diminue.

La clairance plasmatique du topiramate ne change pasJe suis chez des patients âgés en l'absence de violations de la fonction rénale.

La clairance plasmatique du topiramate diminue chez les patients présentant des troubles modérés et sévères de la fonction hépatique.

Pharmacocinétique du topiramate chez les enfants, ainsi que chez les adultes est linéaire. La clairance du médicament ne dépend pas de la dose, la concentration d'équilibre dans le plasma sanguin augmente proportionnellement à la dose. Cependant, les enfants sont caractérisés par des valeurs de clairance plus élevées et une demi-vie plus courte. Par conséquent, la concentration de topiramate dans le plasma sanguin lors de la prise des mêmes doses par kg de poids corporel peut être plus faible chez les enfants que chez les adultes.

Le topiramate est effectivement excrété du plasma sanguin durant l'hémodialyse.

Probablement pénètre dans le lait maternel.

Les indications:

- Mépilepsie épileptique chez les enfants à partir de 7 ans et les adultes (y compris les patients avec une épilepsie nouvellement diagnostiquée);

- traitement auxiliaire chez les enfants à partir de 3 ans et les adultes avec une efficacité insuffisante de la PEP de premier choix avec des crises tonico-cloniques partielles ou généralisées, ainsi que des crises avec le syndrome de Lennox-Gastaut.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- enfants jusqu'à 3 ans;

- Grossesse et allaitement.

Soigneusement:Pinsuffisance rénale ou hépatique, néphrolyolyse (y compris antécédents familiaux ou antécédents familiaux), hypercalciurie.

Dosage et administration:

Sont communs

A l'intérieur, avaler la pilule entièrement sans mâcher, indépendamment de l'apport alimentaire.

Pour un contrôle optimal des crises, il est recommandé de commencer le traitement avec de faibles doses et d'augmenter ensuite la dose efficace.

Dans le cadre de la thérapie complexe

Adultese: dose efficace minimale de 200 mg / jour. La dose quotidienne habituelle de 200-400 mg (pour 2 admission). La dose quotidienne maximale est de 1600 mg. Le traitement commence avec 25-50 mg par jour pour la nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25-50 mg par jour pendant 1-2 semaines, avec une fréquence de réception 2 fois par jour. Si cette posologie est intolérante, la dose est augmentée d'une plus petite quantité ou à de grands intervalles. La dose et la fréquence de réception sont choisies en fonction de l'effet clinique.

Enfants de plus de 3 ans: la dose journalière recommandée est de 5-9 mg / kg de poids corporel, divisée en 2 doses. Le traitement commence avec une dose de 25 mg par nuit pendant 1 semaine.

Ensuite, la dose est augmentée de 1 à 3 mg / kg / jour pendant 1 à 2 semaines, avec une fréquence de 2 fois par jour, jusqu'à ce que l'effet clinique optimal soit atteint.

Monothérapie

Adultes: le traitement est commencé avec 25 mg pendant la nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25-50 mg par jour pendant 1-2 semaines, avec une fréquence de réception 2 fois par jour. Si cette posologie est intolérante, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à de grands intervalles. La dose et la fréquence de réception sont choisies en fonction de l'effet clinique. La dose initiale recommandée de topiramate en monothérapie chez les adultes atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée est de 100 mg / jour, la dose maximale recommandée étant de 500 mg / jour. Ces doses sont recommandées pour tous les adultes, y compris les personnes âgées ayant une fonction rénale normale.

Enfants à partir de 7 ans: le traitement est commencé avec une dose de 0,5-1 mg / kg de poids corporel pendant la nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 0,5-1 mg / kg / jour pendant 1-2 semaines, la fréquence de réception est de 2 fois un jour. Si cette posologie est intolérante, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à de grands intervalles. La dose et la fréquence de réception sont choisies en fonction de l'effet clinique. La gamme de doses recommandée est de 3 à 6 mg / kg de poids corporel.

Les enfants avec des crises partielles nouvellement établies peuvent être prescrits jusqu'à 500 mg par jour.

Effets secondaires:

Les effets secondaires ont été répartis en fréquence comme suit: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), y compris les cas isolés.

Infections: très rarement - rhinopharyngite.

De la part du système sanguin et lymphatique: souvent - anémie, rarement - leucopénie, thrombocytopénie, lymphadénopathie, chez les enfants - éosinophilie; très rarement - neutropénie.

Du système nerveux: très souvent - somnolence, vertiges, paresthésie, chez les enfants - apathie, violation de l'attention; troubles de la coordination, nystagmus, léthargie, troubles de la mémoire, altération de la concentration, tremblements, amnésie, hypoesthésie, altération du goût, troubles de la parole, troubles de la parole, troubles cognitifs, apathie, troubles mentaux, troubles psychomoteurs, convulsions, tremblements intentionnels, sédation; rarement - perte de sensibilité gustative, perte d'odorat, aphasie, sensation de brûlure (principalement sur le visage et les extrémités), syndrome cérébelleux, maladresse, vertiges posturaux, augmentation de la salivation, dysesthésie, dysgésie, dyskinésie, dysphasie, "frissons", gipogevziya , hypokinésie, neuropathie périphérique, parosmiya, étourdissements, discours répétitif, altération du sens du toucher, stupeur, syncope chez les enfants - hyperactivité psychomotrice; rarement - apraxie, hyperesthésie, hyposphresie, anosmie, tremblement essentiel, akinésie, ne répond pas aux stimuli chez les enfants - un trouble du rythme circadien du sommeil.

Les troubles mentaux: Très souvent - dépression souvent - pensée lente, confusion, insomnie, agitation, irritabilité, confusion, labilité émotionnelle, colère, dysfonction érectile chez les enfants - comportement anormal, réactions agressives; rarement - dysfonctionnement sexuel, altération de l'excitation sexuelle, disfemiya, réveil précoce le matin, euphorie, hallucinations auditives et visuelles, hypomanie, diminution de la libido, crise de panique, états paranoïaques, persévérance de la pensée, violation des capacités de lecture, anxiété, troubles du sommeil, suicide pensées, tentatives suicidaires, larmes; manie rare, anorgasmie, un sentiment de désespoir, une diminution des sensations pendant l'orgasme, chez les enfants - l'apathie, les pleurs.

Du côté de l'organe de vision: souvent - vision floue, diplopie, vision altérée; rarement - une violation de l'accommodation, amblyopie, blépharospasme, myopie, photopsie, presbytie, scotome, incl. ciliaire, diminution de l'acuité visuelle; rarement - cécité unilatérale, cécité transitoire, sécheresse de la muqueuse oculaire, larmoiement accru, mydriase, cécité nocturne; très rarement - glaucome à angle fermé, violation des globes oculaires, maculopathie, œdème des paupières, œdème conjonctival.

Du côté de l'organe auditif: souvent - douleur dans les oreilles, bourdonnement dans les oreilles, les enfants - vertiges; rarement - la surdité, incl. sensorielle et unilatérale, malaise dans les oreilles, perte auditive.

Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - la bradycardie, les palpitations, les «bouffées de chaleur» du sang, l'hypotension orthostatique; rarement - le phénomène de Raynaud.

Du système respiratoire: souvent - essoufflement, congestion nasale, épistaxis; chez les enfants - rhinorrhée; rarement - enrouement, dyspnée avec exercice, hypersécrétion dans les sinus paranasaux.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausée, diarrhée; souvent - perte d'appétit, anorexie, constipation, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, sécheresse de la muqueuse buccale, dyspepsie, gêne abdominale, paresthésies dans la cavité buccale, gastrite, enfants - vomissements; rarement - pancréatite, flatulence, reflux gastro-oesophagien, douleur au bas-ventre, hypoesthésie dans la cavité buccale, saignement des gencives, halitose, flatulence, glossodiniya, douleur dans la cavité buccale, polydipsie, augmentation de l'appétit, hypersécrétion glandes salivaires, gêne dans l'épigastre .

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Souvent - myalgie, crampes musculaires, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, arthralgie, douleurs musculo-squelettiques dans la région de la poitrine; rarement - raideur musculo-squelettique, douleur dans le côté, faiblesse musculaire, fatigue musculaire; rarement - gonflement des articulations, inconfort dans les membres, inconfort dans la région lombaire.

Surdosage:

Symptômes: convulsions, somnolence, troubles du langage, troubles de la vision, diplopie, troubles de la pensée, troubles de la coordination, léthargie, stupeur, abaissement de la tension artérielle, douleurs abdominales, vertiges, agitation et dépression. Dans la plupart des cas, les conséquences cliniques n'étaient pas graves, mais il y avait des décès après un surdosage avec une combinaison de plusieurs médicaments, y compris topiramate.

Un surdosage de topiramate peut provoquer une acidose métabolique grave (voir «Instructions spéciales»).

Traitement pour surdosage aigu: si peu de temps avant que le patient prenne de la nourriture, lavez immédiatement l'estomac ou faites vomir. Dans les études in vitro il a été montré que Charbon actif adsorbes topiramate. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être administré.

Un moyen efficace pour éliminer le topiramate du corps est l'hémodialyse.

Les patients sont invités à augmenter de manière adéquate la quantité de liquide consommée.

Interaction:

Influence du topiramate sur d'autres PEP

La réception simultanée de topiramate avec d'autres PEP phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidon) n'affecte pas leur concentration plasmatique, sauf chez les patients individuels chez qui l'addition de topiramate à la phénytoïne peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de phénytoïne. Cela peut être dû au fait que topiramate inhibe l'isoenzyme polymorphique spécifique CYP2C19 du système du cytochrome P450. Par conséquent, chaque patient qui prend phénytoïne et dans lequel se développent des signes cliniques ou des symptômes de toxicité, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma.

Dans l'étude de la pharmacocinétique chez les patients épileptiques, l'addition de topiramate à la lamotrigine n'a pas affecté la concentration à l'équilibre (Css) de ce dernier à des doses de 100 à 400 mg de topiramate par jour. Pendant le traitement et après le retrait de la lamotrigine (dose moyenne de 327 mg par jour), le topiramate de Css n'a pas changé.

L'influence d'autres PPE sur topiramate

Phénytoïne et carbamazépine réduire la concentration de topiramate dans le plasma. Ajout ou annulation de phénytoïne ou la carbamazépine dans le contexte du traitement par le topiramate peut nécessiter une modification de la dose de ce dernier. La dose devrait être choisie, en se concentrant sur réaliser l'effet clinique désiré.

L'addition ou le retrait de l'acide valproïque ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la concentration de topiramate plasmatique et, par conséquent, ne nécessite pas de changement de dose. résultats Ces interactions sont présentées dans le tableau 1.

Tableau №1. L'effet d'autres PEP sur la concentration de topiramate

DYNAMISME	Concentrations de PEP	Concentration topiramate
Phénytoïne	↔/↓	↓
Carbamazépine	↔	↓
Acide valproïque	↔	↔
Phénobarbital	↔	ni
Primidone	↔	ni

↔ - aucun effet;

↑ - augmentation de la concentration chez les patients individuels;

↓ - diminution de la concentration plasmatique;

NON - pas d'enquête.

Autres interactions

Zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) une seule dose digoxine Diminué de 12% avec une réception simultanée avec topiramate. La signification clinique de cette observation n'est pas claire.

Il n'y a pas de données sur l'application simultanée du topiramate et l'admission de l'alcool ou application d'autres médicaments qui dépriment le centre le système nerveux (SNC). Une combinaison de topiramate et de médicaments déprimant le système nerveux central n'est pas recommandée.

Dans l'étude de l'interaction médicamenteuse du topiramate avec contraceptifs oraux, dans laquelle une préparation combinée contenant noréthistérone (1 mg) et éthinylestradiol (35 μg), topiramate à des doses de 50-800 mg par jour n'a pas eu un effet significatif sur l'efficacité de la noréthistérone et à des doses de 50-200 mg par jour - l'efficacité de l'éthinylestradiol. Réduction significative dose-dépendante de l'efficacité de l'éthinylestradiol a été observée avec des doses de topiramate 200-800 mg par jour. La signification clinique des changements décrits n'est pas claire. Une diminution possible de l'efficacité des contraceptifs oraux et un risque accru de développement de saignements utérins percutants devraient être envisagés chez les patients prenant topiramate. Patients recevant contraceptifs contenant des œstrogènes, il est nécessaire d'avertir de la nécessité d'informer le médecin de tout changement dans le calendrier et la nature de la menstruation.

Chez les volontaires sains, il y avait une diminution AUC lithium de 18% avec l'administration simultanée de topiramate à la dose de 200 mg par jour. Chez les patients atteints de trouble affectif bipolaire, l'utilisation de topiramate à des doses allant jusqu'à 200 mg par jour n'a pas affecté la pharmacocinétique du lithium, mais à des doses plus élevées (jusqu'à 600 mg par jour) AUC le lithium a été augmenté de 26%. Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de lithium, concentration de ce dernier dans le plasma sanguin.

Avec application simultanée risperidone avec une administration unique et répétée de topiramate à des volontaires sains et à des patients présentant un trouble affectif bipolaire, ont donné les mêmes résultats. Avec l'utilisation simultanée de topiramate à des doses de 250 ou 400 mg par jour AUC La rispéridone, prise à des doses de 1-6 mg par jour, diminue de 16 et 33%, respectivement. Dans ce cas, la pharmacocinétique de la 9-hydroxyrisperidone n'a pas changé, et la pharmacocinétique totale des substances actives (risperidone et 9-hydroxyrisperidone) a changé légèrement. La modification de l'effet systémique de la rispéridone / 9-hydroxyrisperidone et du topiramate n'était pas cliniquement significative, et cette interaction n'a pas d'effet clinique significatif.

Interactions médicamenteuses hydrochlorothiazide (25 mg) et le topiramate (96 mg) ont été évalués chez des volontaires sains. Les résultats des études ont montré que, dans ce cas, le maximum concentration (C_max) de topiramate est augmenté de 27% et l'ASC du topiramate de 29%. La signification clinique de ces études n'a pas été révélée.

Paramètres pharmacocinétiques l'hydrochlorothiazide n'a pas été changement significatif avec un traitement concomitant avec le topiramate.

Avec l'administration simultanée de topiramate et metformine il y a une augmentation de C_m_Oh et AUC metformine à 18 et 25%, respectivement, alors que la clairance de la metformine a diminué de 20%. Topiramate n'a pas affecté le temps d'atteindre C_m_Ohmetformine dans le plasma sanguin.La clairance du topiramate, en association avec la metformine, est réduite. Le degré de changements révélés dans la clairance n'est pas étudié. La signification clinique des effets de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas claire.

Avec application simultanée pioglitazone et topiramate a été trouvé pour diminuer AUC pioglitazone de 15%, sans changement de C_m_Oh pioglitazone. Ces changements ne sont pas étaient statistiquement important. Aussi pour le métabolite hydroxy actif de la pioglitazone, une diminution de C_m_Oh et AUC à 13 et 16%, respectivement, et pour le ketometabolite actif, une diminution de C_m_Oh et AUC de 60%. La signification clinique de ces données n'est pas claire.

Lors de l'application glibenclamide (5 mg par jour) en isolement ou simultanément avec le topiramate (150 mg par jour) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 AUC Glibenclamide diminué de 25%. L'exposition systémique de 4-trans-hydroxyglybeneclamide et 3-cis-hydroxyglybene clamamide a été également réduite de 13 et 15%, respectivement. Glibenclamide n'a pas modifié la pharmacocinétique du topiramate état d'équilibre.

Application simultanée de topiramate avec d'autres médicaments, prédisposant à la néphrolithiase, peut augmenter le risque de calculs rénaux.

Application simultanée de topiramate et acide valproïque patients qui tolèrent bien chaque médicament, est accompagné hyperammonie avec ou sans encéphalopathie. Dans la plupart des cas, les symptômes et les symptômes disparaissent après le retrait de l'un des médicaments. Cet événement indésirable n'est pas causé par une interaction pharmacocinétique. Connection entre hyperamonia et Le topiramate seul ou en association avec d'autres médicaments n'est pas établi.

Des études supplémentaires sur les interactions médicamenteuses sont présentées au tableau 2.

Tableau numéro 2. Les résultats d'études supplémentaires de l'interaction entre le topiramate et divers médicaments (LP).

LP	Concentration LP^une	Concentration topiramate^une
Amitriptyline	augmenter en C_max et AUC métabolite de la nortriptyline de 20%	NON
Dihydroergotamine (administration orale et orale)	↔	↔
Haloperidol	élargissement AUC métabolite de 31%	NON
Propranolol	augmentation pour le 4-OH propranolol sur 17% (topiramate 50 mg)	augmenter en C_maxde 9%, une augmentation AUC de 16% (propranolol 80 mg)
Sumatriptan (oral et s / c)	↔	NON
Pisotifen	↔	↔
Diltiazem	diminution de l'AUC diltiazem de 25%; et deacetylldithiasem de 18% et 1 - pour N-déméthylidithiasem	augmentation de l'AUC de 20%
Venlafaxine	↔	↔
Flunarizine	une augmentation de l'ASC de 16% (50 mg toutes les 12 heures)^b	↔

^une - exprimée en% des valeurs de la concentration maximale dans le plasma sanguin et AUC avec monothérapie;

↔ - pas de changement en C_mOh dans le plasma sanguin et AUC (jusqu'à 15% des données initiales);

^{b -} avec l'administration répétée d'une seule flunarizine, une augmentation AUC de 14%, ce qui peut être dû à son accumulation dans le processus d'atteinte de l'état d'équilibre;

NON - pas d'enquête.

Instructions spéciales:

PEP, y compris Topsaver, devrait être retiré progressivement pour minimiser la possibilité d'une augmentation de la fréquence des crises. Dans les essais cliniques, la dose de topiramate a été réduite de 50 à 100 mg à des intervalles d'une semaine pour les adultes atteints d'épilepsie, chez les enfants. topiramate progressivement annulé dans les 2-8 semaines.Si, selon les indications médicales, une annulation rapide de Topsaver est nécessaire, il est recommandé qu'il soit effectué sous la supervision d'un médecin.

Les patients atteints d'insuffisance rénale légère à sévère peuvent avoir besoin de 10-15 jours pour atteindre une concentration plasmatique à l'équilibre, contrairement à 4-8 jours pour les patients ayant une fonction rénale normale. Comme pour tous les patients, une augmentation progressive de la dose doit être faite en fonction des résultats cliniques (tels que le contrôle des crises, l'incidence des effets secondaires), étant donné que les patients insuffisants rénaux modérés ou sévères peuvent avoir besoin de plus de temps pour atteindre un état stable. dose.

Lorsque Topsaver est traité avec des médicaments, il est très important d'augmenter adéquatement la quantité de liquide consommée pour réduire le risque de développer une néphrolithiase, ainsi que les effets secondaires qui peuvent survenir sous l'influence de l'effort physique ou des températures élevées. Les facteurs de risque de développer une lithiase rénale sont la néphrolithiase dans l'histoire (y compris les antécédents familiaux), l'hypercalciurie, un traitement concomitant avec des médicaments qui contribuent au développement de la néphrolithiase.

Une oligohydrose et une augmentation de la température corporelle pendant le traitement par Topsaver peuvent se développer chez les enfants exposés à des températures ambiantes élevées.

Le traitement Topsaver peut être accompagné de changements d'humeur et de dépression.

Une méta-analyse d'une étude randomisée contrôlée contre placebo du topiramate a montré une légère augmentation du risque d'idées suicidaires et de comportements suicidaires, dont le mécanisme de développement n'est pas connu. Les données disponibles ne permettent pas d'exclure la connexion avec l'utilisation de topiramate.

Dans des essais cliniques en double aveugle utilisant le topiramate pour des indications approuvées et étudiées, des tentatives de suicide ont été faites chez 0,5% des patients (46 sur 8652), soit presque 3 fois plus que chez les patients sous placebo (0,2% (8 sur 4045)) . Il est nécessaire d'avertir les patients, ainsi que les personnes qui s'occupent d'eux, et les soignants de surveiller de près l'apparition de signes de pensées suicidaires et d'informer immédiatement le médecin de ces conditions.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, Topsover doit être utilisé avec prudence en raison de la diminution possible de la clairance du topiramate.

Lorsque Topsover est utilisé, une myopie aiguë peut se développer avec un glaucome à angle fermé secondaire concomitant. Les symptômes peuvent être accompagnés d'une diminution de l'acuité visuelle et / ou de la douleur dans l'œil. L'examen ophtalmique peut révéler une myopie, un aplatissement de la chambre antérieure de l'œil, une hyperémie (rougeur) du globe oculaire, une augmentation de la pression intra-oculaire, et peut également être observée mydriase. Ce simtomocomplexe peut s'accompagner de la sécrétion de liquide, entraînant un déplacement du cristallin et de l'iris vers l'avant avec le développement d'un glaucome secondaire à angle fermé. Les symptômes peuvent survenir 1 mois après le début du traitement. Contrairement au primaire le glaucome à angle ouvert, qui est rarement observé chez les patients de moins de 40 ans, un glaucome à angle fermé secondaire est observé avec le topiramate chez les adultes et les enfants. Si un complexe symptomatique se développe impliquant une myopie associée à un glaucome occlusif, le médecin traitant doit, si possible, arrêter de prendre le topiramate et prendre les mesures appropriées pour abaisser la pression intraoculaire. Habituellement, il suffit que la pression intraoculaire est normalisée. Une pression intraoculaire accrue de toute étiologie en l'absence d'un traitement adéquat peut entraîner des complications graves, y compris la perte de vision.

Lorsque Topsover est utilisé, hyperchlorémique, non associé à un déficit en anions, une acidose métabolique (par exemple, une diminution de la concentration d'hydrocarbures dans le plasma en dessous de la norme en l'absence d'alcalose respiratoire) peut survenir. Similaire une diminution de la concentration en bicarbonates sériques d'hydrogène est une conséquence de l'effet inhibiteur du topiramate sur la carboanhydrase rénale. Dans la plupart des cas, la diminution de la concentration d'hydrocarbures s'est produite au début du traitement, bien que cet effet puisse survenir dans n'importe quelle période de traitement. Lorsqu'elle est utilisée chez les patients adultes à une dose supérieure à 100 mg par jour et chez les enfants à une dose d'environ 6 mg / kg / jour, la diminution de la concentration en hydrocarbures est généralement faible ou modérée (valeur moyenne de 4 mmol / l). Dans de rares cas, les patients ont une concentration d'hydrocarbure inférieure à 10 mmol / l. Certaines maladies ou traitements prédisposant au développement de l'acidose (p. Ex. Maladie rénale, maladie respiratoire sévère, état épileptique, diarrhée, chirurgie, régime cétogène, prise de certains médicaments) peuvent être des facteurs supplémentaires qui améliorent l'effet bicarbonate du topiramate.

Chez les enfants, l'acidose métabolique chronique peut entraîner une croissance plus lente. L'effet du topiramate sur la croissance et les complications possibles associées au système osseux n'a pas été systématiquement étudié chez les enfants et les adultes.

Lors du traitement de Topsaver, il est recommandé de tester une concentration sérique de bicarbonate d'hydrogène. Si des signes d'acidose métabolique, comme la respiration de Kussmaul, l'essoufflement, la perte d'appétit, la nausée, le vomissement, la fatigue rapide, la tachycardie ou l'arythmie, envisagent d'abaisser la dose ou d'arrêter le topiramate.

Topsover doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'acidose métabolique.

Si le patient perd du poids avec le traitement Topsaver, alors il est nécessaire de considérer l'opportunité de prescrire des aliments supplémentaires.

La cause des violations des fonctions cognitives dans l'épilepsie peut être à la fois la maladie elle-même, et la thérapie en cours de PEP.Cases d'altération des fonctions cognitives chez les adultes ont été décrits, dans lequel une dose de réduction ou l'arrêt du traitement avec topiramate était nécessaire. L'influence du topiramate sur les fonctions cognitives chez les enfants n'est pas bien comprise.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres activités exigeant une concentration élevée d'attention et de rapidité des fonctions psychomotrices, car le médicament Topsaver affecte le système nerveux central et peut causer de la somnolence, des vertiges et une déficience visuelle.

Forme de libération / dosage:

Pilules, recouvert d'une gaine de film, 25 mg, 50 mg, 100 mg et 200 mg.

Emballage:

Comprimés 25 mg, 50 mg, 100 mg:

Pour 14 comprimés sous blister de feuille orientée et polyamide / feuille d'aluminium / PVC / aluminium. 2 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Comprimés 200 mg:

7 comprimés par blister de polyamide orienté / feuille d'aluminium / PVC / feuille d'aluminium. Pour 4 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Comprimés 25 mg, 50 mg, 100 mg (lorsqu'ils sont emballés sur le territoire de la Fédération de Russie):

Pour 14 comprimés sous blister de polyamide orienté / feuille d'aluminium / feuille de PVC / aluminium.

2 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Emballage en vrac (comprimés 25 mg, 50 mg, 100 mg):

Pour 15 kg de comprimés sont placés dans un sac en plastique double avec un déshydratant situé entre les emballages. L'emballage est étroitement fermé avec un collier de serrage.

1 paquet est placé dans un tambour en carton.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-001352/08

Date d'enregistrement:29.02.2008 / 07.09.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pliva de Hrvatska dooPliva de Hrvatska doo Croatie

Fabricant: & nbsp

PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Croatie

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Topsaver (Topsaver)