Epimax - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: le lactose monohydraté, la cellulose microcristalline, l'amidon prégélatinisé, le sorbitol, le colloïde de dioxyde de silicium (aérosil), le stéarate de magnésium;

composition de la coquille: Opadrai II (série 85): alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, macrogol-3350, dioxyde de titane E 171, talc, oxyde de colorant de fer jaune E 172.

La description:

Comprimés recouverts d'une pellicule de couleur jaunâtre-beige (pour une dose de 25 mg) ou de couleur marron clair (pour une dose de 100 mg), rond, biconvexe. Sur la fracture est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.11 Topiramate

Pharmacodynamique:

L'activité antiépileptique du médicament est due à un certain nombre de ses propriétés. Topiramate réduit la fréquence d'apparition des potentiels d'action caractéristiques d'un neurone dans un état de dépolarisation persistante, ce qui indique la dépendance de l'effet bloquant du topiramate sur les canaux sodiques sur l'état du neurone.Augmente l'activité du GABA (acide gamma-aminobutyrique) contre certains sous-types de récepteurs GABA (y compris GABA_UNErécepteurs), et module également l'activité de GABA elle-même_UNE- les récepteurs réduit l'activité des récepteurs kainate / AMPK (acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) (sous-type des récepteurs du glutamate), n'affecte pas l'activité NMDArécepteurs (N-méthyl-O-aspartate). Ces effets sont dose-dépendants avec une concentration plasmatique de topiramate de 1-200 μmol / L, avec une activité minimale de 1-10 μmol / l.

Inhibe l'activité de certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique (II-IV), mais cet effet est plus faible que celui de l'acétazolamide et n'est probablement pas le principal dans l'activité anticonvulsivante du topiramate.

Pharmacocinétique

Le topiramate est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). La biodisponibilité est de 81%. Manger n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité du médicament.

Temps pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (TC_mOh) - 2 heures après un seul apport oral à la dose de 400 mg. La concentration maximale dans le plasma sanguin (C_mOh) après l'ingestion répétée de 100 mg deux fois par jour - 6,76 μg / ml.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 15-41%. Le volume de distribution (après une dose unique de 1,2 g) est de 0,55-0,8 l / kg et dépend du sexe (chez les femmes, les valeurs représentent environ 50% des valeurs) observé chez les hommes). Concentration d'équilibre dans le plasma sanguin (C_ss) chez les patients ayant une fonction rénale normale est atteint dans 4-8 jours, avec une insuffisance rénale - après 10-15 jours. Pénètre dans le lait maternel.

Métabolisé dans le foie par hydroxylation, hydrolyse et glucuronation avec la formation de 6 métabolites pharmacologiquement inactifs.

Pharmacocinétique après un seul apport oral est linéaire, la clairance plasmatique reste constante - 20-30 ml / min; l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) dans la gamme de doses de 100 à 400 mg augmente proportionnellement à la dose.

La demi-vie (T_1/2) après des doses répétées de 50 et 100 mg deux fois par jour - 21 heures.

Le topiramate (70%) et ses métabolites sont excrétés principalement par les reins sous forme inchangée.

En cas d'insuffisance hépatique et rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min), la clairance plasmatique et rénale du topiramate diminue.

Chez les patients âgés sans maladie rénale, la clairance plasmatique du topiramate ne change pas.

Le topiramate est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse.

Pharmacocinétique du topiramate chez les enfants de moins de 12 ans

Les paramètres pharmacocinétiques du topiramate chez les enfants, ainsi que chez les adultes, sont de nature linéaire, et sa clairance est indépendante de la dose, et les concentrations d'équilibre dans le plasma augmentent proportionnellement à l'augmentation de la dose. Il convient de garder à l'esprit que chez les enfants, l'élimination du topiramate est élevée et que la demi-vie d'élimination est plus courte. Ainsi, à la même dose pour 1 kg de poids corporel, les concentrations de topiramate dans le plasma chez les enfants peuvent être plus faibles que chez les adultes.

Chez les enfants, comme chez les adultes, les antiépileptiques qui induisent des enzymes hépatiques provoquent une diminution de la concentration d'équilibre du topiramate dans le plasma.

Les indications:

En monothérapie pour l'épilepsie chez les adultes et les enfants de plus de 10 ans ayant un poids corporel d'au moins 25 kg (y compris les patients avec une épilepsie nouvellement diagnostiquée).

Dans le cadre d'un traitement complexe chez les adultes et les enfants de plus de 10 ans ayant un poids corporel d'au moins 25 kg avec des crises tonico-cloniques partielles ou généralisées, ainsi que des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.

Prévention des crises de migraine chez les adultes (l'utilisation de topiramate pour le traitement des crises de migraine aiguë n'a pas été étudiée).

Contre-indications

- Hypersensibilité aux composants du médicament;

- enfance.

Soigneusement:

- Insuffisance rénale ou hépatique

- Nefrourolitiaz dans l'anamnèse (y compris dans la famille);

- hypercalciurie.

Grossesse et allaitement:

Etudes contrôlées spéciales dans lesquelles topiramate serait utilisé pour traiter les femmes enceintes, n'a pas été menée. Néanmoins, l'association possible entre le topiramate pendant la grossesse et les malformations congénitales (par exemple, les anomalies craniofaciales, telles que «fente labiale», «hypospadias» et anomalies du développement de divers systèmes corporels) ne peut être exclue. Ces anomalies du développement ont été documentées à la fois en monothérapie avec le topiramate et avec son utilisation dans le cadre de la polythérapie. En outre, les résultats d'études avec Les données la prise en compte des grossesses indique que le risque de développer des effets tératogènes en association avec des antiépileptiques peut être plus élevé qu'en monothérapie. L'utilisation du topiramate pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

SURgrenichnombre M.Les observations suggèrent que le hautIrale mat est excrété dans le lait maternel. Si vous avez besoin d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, vous devez décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament, étant donné le degré de son importance pour la mère.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire. Les comprimés ne sont pas recommandés pour être divisés en parties.

Pour obtenir un contrôle optimal de l'efficacité et de la tolérabilité de la thérapie, il est recommandé de commencer le traitement par la prise du médicament à faibles doses, suivi d'une titration à une dose efficace.

Monothérapie

Lors de la réalisation de monothérapie chez les adultes la dose initiale du médicament au cours de la première semaine est de 25 mg 1 fois / jour avant le coucher. Ensuite, la dose est augmentée à intervalles de 1-2 semaines par 25-50 mg / jour (la dose quotidienne est divisée en 2 doses divisées). Si ce mode de traitement est intolérant, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à de grands intervalles. Lors du choix d'une dose doit être guidé par l'effet clinique.La dose recommandée est de 100 mg / jour, la dose quotidienne maximale est de 500 mg. Dans certains cas avec une monothérapie réfractaire au traitement de l'épilepsie, la dose de topiramate peut être de 1000 mg / jour. Recommandations le dosage est applicable à tous les adultes, y compris les patients âgés sans maladie rénale.

Avec monothérapie chez les enfants de plus de 10 ans pesant au moins 25 kg Au cours de la première semaine de traitement, la dose initiale est de 0,5 à 1 mg / kg de poids corporel avant le coucher. Ensuite, la dose est augmentée à des intervalles de 1-2 semaines de 0.5-1 mg / kg / jour, la dose quotidienne divisée en 2 doses divisées. Si ce mode de traitement est intolérant, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à de grands intervalles. L'ampleur de la dose et le taux de son augmentation, ainsi que chez les adultes, est déterminée par l'efficacité clinique et la tolérabilité du traitement. La gamme de doses recommandée est de 100 à 400 mg / jour. Avec des crises partielles nouvellement diagnostiquées, la dose peut aller jusqu'à 500 mg / jour.

Il convient de garder à l'esprit que chez les personnes prenant des médicaments anticonvulsivants, leur retrait lors de la transition en monothérapie avec le topiramate peut affecter la fréquence des crises. Dans les cas où il n'est pas souhaitable d'annuler brusquement un traitement anticonvulsivant concomitant, la dose de médicaments est réduite progressivement, réduisant la dose d'un tiers toutes les deux semaines.

L'abolition des médicaments inducteurs des enzymes «hépatiques» microsomales entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de topiramate. Dans de telles situations, en présence d'indications cliniques, la dose du médicament peut être réduite.

Utilisation en combinaison avec d'autres anticonvulsivants

Lorsque le topiramate est utilisé en association avec d'autres anticonvulsifs chez les patients adultes la sélection de la dose commence avec 25-50 mg une fois par jour, le médicament est pris pendant 1 semaine la nuit.En outre, la dose peut être augmentée à des intervalles de 1-2 semaines de 25-50 mg et prise en deux doses divisées. Lors du choix d'une dose, il est nécessaire d'être guidé par l'effet clinique. Pour obtenir l'effet thérapeutique optimal, il n'est pas nécessaire de surveiller la concentration de topiramate dans le plasma. La dose efficace minimale est de 200 mg / jour. Habituellement, la dose quotidienne totale requise est de 200 à 400 mg, la fréquence de réception est de 2 fois par jour. Si nécessaire, une augmentation de la dose journalière jusqu'à un maximum de 1600 mg est possible. Chez certains patients, l'effet est atteint en prenant topiramate 1 fois par jour. Ces recommandations posologiques s'appliquent à tous les patients adultes, y compris les personnes âgées, en l'absence de maladie rénale (voir la section «Instructions spéciales»).

Avec un traitement anticonvulsivant combiné chez les enfants de plus de 10 ans pesant au moins 25 kg la sélection de la dose doit commencer avec 25 mg (basé sur une dose initiale de 1 à 3 mg / kg par jour), en les prenant pendant la nuit pendant 1 semaine. À l'avenir, la dose est augmentée avec un intervalle de 1-2 semaines à 1-3 mg / kg (dose quotidienne divisée en 2 doses divisées). Lors de la sélection d'une dose aveclecoups RUlaUnlaàêtre un effet clinique. La dose quotidienne totale recommandée est de 5 à 9 mg / kg et est prise en 2 doses divisées. La dose journalière à 30 mg / kg de poids corporel est généralement bien tolérée.

Prévenir les crises de migraine

La dose quotidienne totale recommandée de topiramate pour la prévention des crises de migraine est de 100 mg et est prise en 2 doses divisées. Au début du traitement, fixez 25 mg au coucher pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25 mg / jour à intervalles d'une semaine. Si le schéma thérapeutique est intolérant, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à des intervalles plus longs. Lors du choix d'une dose, il est nécessaire d'être guidé par l'effet clinique. Dans certains cas, un résultat positif est obtenu avec une dose quotidienne de 50 mg de topiramate. Dans les essais cliniques, les patients ont reçu diverses doses de topiramate, mais pas plus de 200 mg / jour.

Effets secondaires:

Infections très rarement - rhinopharyngite.

Du côté du système sanguin et lymphatique: souvent - l'anémie; rarement - leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, chez les enfants - éosinophilie; très rarement - neutropénie.

Du système nerveux central (SNC): très souvent - la somnolence, le vertige, la paresthésie, chez les enfants - l'apathie, la violation de l'attention; souvent - la violation de la coordination des mouvements, nystagmus, léthargie, troubles de la mémoire (y compris l'amnésie), altération de la concentration, tremblements, troubles de la démarche, hypoesthésie, perversion des sensations gustatives, troubles de la pensée, diminution de l'activité mentale, troubles psychomoteurs, sédation; perte de sensibilité au goût, hypokinésie, akinésie, diminution de l'odorat, aphasie, apraxie, apparition d'une aura épileptique, sensation de brûlure dans les membres ou le visage, syndrome cérébelleux, trouble du rythme circadien du sommeil, crises partielles complexes, convulsions, posture vertiges, dysesthésie, dysgraphie, dyskinésie, dysphasie, dystonie, sensation de "chair de poule", crises tonico-cloniques du type "grand mal", hyperesthésie, neuropathie périphérique, altération du toucher, stupeur, syncope chez l'enfant - hyperactivité psychomotrice.

Les troubles mentaux: souvent - lente pensée, exprimée par des troubles de la parole, confusion, dépression, insomnie, réaction agressive, agitation, désorientation, labilité émotionnelle, dysfonction érectile chez les enfants - changement de comportement, difficulté d'apprentissage (difficulté de lecture, d'écriture, d'arithmétique); rarement - anorgasmie, dysfonction sexuelle, pleurs, réveil précoce le matin, humeur euphorique, hallucinations auditives et visuelles, hypomanie, diminution de la libido, manie, état de panique, état paranoïaque, persévération de la pensée, facultés de lecture altérées, troubles du sommeil , idéation suicidaire ou tentatives, larmes; très rarement - un sentiment de désespoir.

Troubles du tractus gastro-intestinal et du système biliaire: très souvent - une diminution de l'appétit, l'anorexie; souvent - nausée, diarrhée; Peu fréquent - douleur abdominale, constipation, gêne gastrique, dyspepsie, bouche sèche, gastrite, reflux gastro-oesophagien, saignement des gencives, poids dans l'estomac chez les enfants - vomissements, mauvaise haleine, flatulence, glossodiniya, douleur dans la bouche, pancréatite, hypersécrétion de glandes salivaires, soif.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif souvent - myalgie, incl. dans la poitrine, spasmes musculaires, crampes musculaires, arthralgies; rarement - douleur dans le côté, fatigue musculaire, faiblesse musculaire, raideur des muscles; très rarement: gonflement des articulations, inconfort dans les extrémités.

Troubles du système cardio-vasculaire: peu fréquents - bradycardie, palpitations, bouffées congestives, hypotension orthostatique, syndrome de Raynaud.

Violations courantes: très hquant à - fatigue, irritabilité, perte de poidss ta mangé; souvent - l'asthénie, l'anxiété, chez les enfants - la fièvre; rarement - œdème du visage, réactions allergiques, acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, augmentation de l'appétit, acidose métabolique, polydipsie, extrémités froides, calcification, fatigue, faiblesse; très rarement œ œdème généralisé, syndrome pseudo-grippal, œdème de Quincke, prise de poids.

Troubles ophtalmiques: souvent - diplopie, vision altérée, yeux secs; peu fréquent - trouble de l'accommodation, amblyopie, blépharospasme, cécité transitoire, cécité unilatérale, augmentation de la larmoiement, mydriase, héméralopie, photopsie, presbytie, scotome, incl.aciliaire, diminution de l'acuité visuelle; très rarement - sensations désagréables dans les yeux, zakratougolnaya glaucome, mouvements involontaires des globes oculaires, œdème des paupières, myopie, maculopathie, œdème conjonctival.

Déficience auditive: souvent - douleur dans les oreilles, bourdonnement dans les oreilles, les enfants - vertiges; rarement - la surdité, incl. sensorielle et unilatérale, malaise dans les oreilles, perte auditive.

Perturbations du système respiratoire: souvent - essoufflement, saignements de nez; rarement - l'enrouement, la dyspnée avec l'exercice, la congestion nasale, l'hypersécrétion dans les sinus paranasaux, chez les enfants - la rhinorrhée.

Problèmes dermatologiques: souvent - une éruption cutanée, une alopécie, des démangeaisons, une diminution de la sensibilité du visage; peu fréquent - pas de transpiration, dermatite allergique, rougeur de la peau, altération de la pigmentation de la peau, odeur désagréable de la peau, urticaire; très rarement - érythème polymorphe, œdème para-orbitaire, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - le néfrourolitiaz, la dysurie, la pollakiurie; peu fréquents - exacerbation de la lithiase urinaire, hématurie, incontinence urinaire, envie fréquente d'uriner, colique néphrétique, douleur dans la région rénale; très rarement - l'acidose tubulaire rénale.

Changement d'indicateurs de laboratoire: rarement, une diminution de la teneur en hydrocarbures dans le sang (moyenne de 4 mmol / l), cristallurie, leucopénie, hypokaliémie (diminution du potassium sérique dans le sérum inférieur à 3,5 mmol / l).

Surdosage:

Symptômes: convulsions, somnolence, troubles de la parole et de la vue, diplopie, troubles de la pensée, troubles de la coordination, léthargie, stupeur, abaissement de la tension artérielle, douleurs abdominales, vertiges, agitation et dépression. Dans la plupart des cas, les conséquences cliniques connues n'étaient pas sévères, cependant, les décès après un surdosage en utilisant une combinaison de plusieurs médicaments (LS), y compris topiramate. Un surdosage de topiramate peut provoquer une acidose métabolique sévère (voir rubrique "Instructions spéciales"). Un cas de surdosage est connu lorsque le patient a pris une dose de topiramate de 96 à 110 g, ce qui impliquait une personne qui a continué pendant 20-24 heures. Après 3-4 jours, l'état du patient est revenu à la normale.

Traitement:

En cas de surdosage aigu, laver immédiatement l'estomac ou faire vomir. Dans les études dans in vitro il a été montré que Charbon actif adsorbes topiramate. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être administré. Un moyen efficace pour éliminer le topiramate du corps est l'hémodialyse. Les patients sont invités à augmenter de manière adéquate la quantité de liquide consommée.

Interaction:

L'effet du topiramate sur la concentration d'autres médicaments antiépileptiques (NEP)

La réception simultanée de topiramate avec d'autres PEP (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidon) n'affecte pas les valeurs de leur équilibre concentrerActivités à plasma, à l'exception de l'individu bolet, la dont avantL'ajout de topiramate à la phénytoïne peut entraîner une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le plasma. Cela peut être dû à l'inhibition de l'isoforme polymorphe spécifique de l'enzyme du système du cytochrome P450 (isoenzyme CYP2C_meph). Par conséquent, chaque patient qui prend phénytoïne et dans lequel se développent des signes cliniques ou des symptômes de toxicité, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma.

Dans l'étude de la pharmacocinétique chez les patients épileptiques, l'ajout de topiramate à la lamotrigine n'a pas affecté la concentration d'équilibre de ce dernier à des doses de 100-400 mg de topiramate par jour. Pendant le traitement et après le retrait de la lamotrigine (dose moyenne de 327 mg par jour) , la concentration d'équilibre du topiramate n'a pas changé.

L'effet d'autres PEP sur la concentration de topiramate

Phénytoïne et carbamazépine réduire les concentrations de topiramate dans le plasma. L'ajout ou le retrait de la phénytoïne ou de la carbamazépine dans le contexte d'un traitement par le topiramate peut nécessiter une modification de la dose de ce dernier. La dose devrait être choisie, en se concentrant sur réaliser l'effet clinique désiré.

L'addition ou le retrait de l'acide valproïque ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la concentration de topiramate plasmatique et, par conséquent, ne nécessite pas de changement de dose.

Autres interactions médicamenteuses

Digoxine:

Dans une étude utilisant une seule dose de digoxine, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de ce dernier avec l'accueil simultané du topiramate est réduit de 12%. La signification clinique de cette observation n'est pas claire. Lors de la prescription ou de l'annulation du topiramate, les patients recevant digoxine, une attention particulière doit être accordée à la surveillance de la concentration de digoxine dans le sérum.

Les médicaments qui dépriment le système nerveux central:

Dans les essais cliniques, les effets de l'utilisation combinée de topiramate avec de l'alcool ou d'autres substances diminuant les fonctions du système nerveux central n'ont pas été étudiés. Il est recommandé de ne pas prendre topiramate avec de l'alcool ou d'autres médicaments qui provoquent une dépression du système nerveux central.

Contraceptifs oraux:

Dans l'étude de l'interaction médicamenteuse avec les contraceptifs oraux, dans laquelle une préparation combinée noréthistérone (1 mg) et éthinylestradiol (35 μg), topiramate à des doses de 50-800 mg par jour n'a pas eu un effet significatif sur l'efficacité de la noréthistérone et à des doses de 50-200 mg par jour - l'efficacité de l'éthinylestradiol. Une diminution dose-dépendante significative de l'efficacité de l'éthinylestradiol a été observée avec des doses de topiramate de 200 à 800 mg par jour. La signification clinique des changements décrits n'est pas claire.

Le risque de réduire l'efficacité des contraceptifs et de renforcer les saignements «révolutionnaires» doit être envisagé chez les patients prenant des contraceptifs oraux en association avec le topiramate.

Les patients prenant des contraceptifs contenant des œstrogènes doivent être informés de tout changement dans le calendrier et la nature des règles. L'efficacité des contraceptifs peut être réduite même en l'absence de saignement «percée».

Lithium:

Chez les volontaires sains, il y avait une diminution AUC lithium de 18% avec l'administration simultanée de topiramate à une dose de 200 mg par jour. Chez les patients atteints de trouble bipolaire, l'utilisation de topiramate à des doses allant jusqu'à 200 mg par jour n'a pas affecté la pharmacocinétique du lithium, mais à des doses plus élevées (jusqu'à 600 mg par jour) AUC le lithium a été augmenté de 26%. Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de lithium, la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin doit être surveillée.

Risperidone:

Des études sur les interactions médicamenteuses réalisées avec une administration unique et répétée de topiramate à des volontaires sains et des patients atteints de trouble bipolaire ont donnéle sauvage résultats. Avec l'utilisation simultanée de topiramate à des doses de 250 ou 400 mg par jour AUC La rispéridone, prise à raison de 1 à 6 mg par jour, est réduite respectivement de 16 et 33%. Dans ce cas, la pharmacocinétique de la 9-hydroxyrisperidone n'a pas changé, et la pharmacocinétique totale des substances actives (risperidone et 9-hydroxyrisperidone) a changé de manière insignifiante. La modification de l'effet systémique de la rispéridone / 9-hydroxyrisperidone et du topiramate n'était pas cliniquement significative, et cette interaction est peu susceptible d'avoir une signification clinique.

Hydrochlorothiazide:

L'interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains avec une utilisation séparée et combinée d'hydrochlorothiazide (25 mg) et de topiramate (96 mg). Les résultats des études ont montré qu'avec l'administration simultanée de topiramate et d'hydrochlorothiazide, une augmentation de la concentration maximale (C_mOh) de topiramate de 27% et AUC de topiramate de 29%. La signification clinique de ces études n'a pas été révélée. L'administration d'hydrochlorothiazide aux patients recevant topiramate, peut nécessiter une correction de la dose de topiramate. Les paramètres pharmacocinétiques de l'hydrochlorothiazide n'ont pas changé de manière significative avec le traitement concomitant par le topiramate.

Metformine:

Les interactions médicamenteuses ont été évaluées chez des volontaires sains ayant reçu metformine ou une combinaison de metformine et de topiramate. Les résultats des études ont montré qu'avec l'administration simultanée de topiramate et de metformine, une augmentation_mOh et AUC metformine à 18 et 25%, respectivement, tandis que la clairance de la metformine avec application simultanée de topiramate a été réduite de 20%. Topiramate n'a pas affecté le temps d'atteindre C_mOh metformine dans le plasma sanguin.La clairance du topiramate lorsqu'il est combiné avec la metformine est réduite. Le degré de changements révélés dans la clairance n'est pas étudié. La signification clinique des effets de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas claire. Dans le cas de l'addition ou du retrait du topiramate chez les patients metformine, vous devez surveiller attentivement l'état du patient pour évaluer l'évolution du diabète.

Pioglitazone:

L'interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains avec une utilisation séparée et combinée de la pioglitazone et du topiramate. Il y avait une diminution AUC pioglitazone de 15%, sans changement de C_mOh préparation. Ces changements n'étaient pas statistiquement significatifs. Aussi pour le métabolite hydroxy actif de la pioglitazone, une diminution de C_mOh et AUC à 13 et 16%, respectivement, et pour le kétométabolite actif, une diminution de_mOh, et AUC de 60%. La signification clinique de ces données n'est pas claire. Lorsqu'ils sont combinés avec le topiramate et la pioglitazone, les patients doivent surveiller attentivement le patient pour évaluer l'évolution du diabète.

Glibenclamide:

Une étude a été réalisée sur l'interaction médicamenteuse pour étudier la pharmacocinétique du glibenclamide (5 mg par jour) à l'état d'équilibre, appliqué seul ou simultanément avec le topiramate (150 mg par jour) chez des patients atteints de diabète sucré de type 2. Quand le topiramate est utilisé AUC Le glibenclamide a diminué de 25%. L'exposition systémique du 4-trans-hydroxyglybeneclamide et du 3-cis-hydroxyglybene clamamide a également été réduite de 13 et 15%, respectivement. Glibenclamide n'a pas affecté la pharmacocinétique du topiramate à l'état d'équilibre. Une diminution statistiquement non fiable a été détectée AUC la pioglitazone de 15% en l'absence de changement de C_mOh. Lors de la prescription de topiramate à des patients recevant glibenclamide (ou la nomination du glibenclamide chez les patients recevant topiramate), vous devriez surveiller attentivement l'état du patient pour évaluer l'évolution du diabète.

Interactions avec des médicaments prédisposant à la néphrolyolyse:

L'utilisation simultanée de topiramate avec d'autres médicaments prédisposant à la néphrolyolyse peut augmenter le risque de calculs rénaux. Pendant le traitement du topiramatem slalimentsÉvitez d'utiliser la préparationun rats, etcedrameen retardleur Nefrourolitiazu, car ils peuvent provoquer des changements physiologiques qui favorisent le néfrourolitiazu.

Acide valproïque:

L'utilisation combinée du topiramate et de l'acide valproïque chez les patients qui tolèrent chaque médicament individuellement s'accompagne d'une hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie. Dans la plupart des cas, les symptômes et les symptômes disparaissent après le retrait de l'un des médicaments. Cet événement indésirable n'est pas causé par une interaction pharmacocinétique.La relation entre l'hyperammoniémie et l'utilisation du topiramate seul ou en association avec d'autres médicaments n'a pas été établie.

Amitriptyline:

L'utilisation combinée avec le topiramate est accompagnée d'une augmentation de C_max et AUC métabolite amitriptyline - nortriptyline - de 20%; la pharmacocinétique du topiramate n'a pas été étudiée.

Dihydroergotamine:

L'utilisation combinée de dihydroergotamine topiramate (orale et orale) ne s'accompagne pas de_mOh et AUC (jusqu'à 15% des données initiales) des deux médicaments.

Haloperidol:

L'utilisation combinée avec le topiramate est accompagnée d'une augmentation AUC métabolite de l'halopéridol de 31%; la pharmacocinétique du topiramate n'a pas été étudiée.

Propranolol:

L'utilisation combinée avec le topiramate est accompagnée d'une augmentation de C_mOh pour le 4-hydroxypropranolol de 17% (topiramate 50 mg), une augmentation de C_mOh Topiramate de 9% et 16% et par une augmentation AUC Topiramate de 9% et 17%, respectivement, pour le propranolol à des doses de 40 mg et 80 mg toutes les 12 heures.

Sumatriptan:

L'utilisation combinée avec le sumatriptan topiramate (par voie orale) n'est pas accompagnée de_mOh et AUC (jusqu'à 15% des données de base) du sumatriptan (la pharmacocinétique du topiramate n'a pas été étudiée).

Pisotifène:

L'utilisation combinée avec pizotifen topiramate n'est pas accompagnée de changements dans C_mOh et AUC (jusqu'à 15% des données initiales) des deux médicaments.

Diltiazem:

L'utilisation combinée de diltiazem avec le topiramate s'accompagne d'une diminution AUC diltiazem de 25% et deacetylldithiasem de 18%, par une augmentation AUC topiramate de 20%, pas de changement C_mOh et AUC (jusqu'à 15% des données initiales) N-detylldithiazema.

Venlafaxine:

L'application conjointe avec le topiramate de venlafaxine n'est pas accompagnée de_mOh et AUC (jusqu'à 15% des données initiales) des deux médicaments.

Flunarizine:

L'utilisation combinée avec le topiramate est accompagnée d'une augmentation AUC de 16% (50 mg toutes les 12 heures); changements en C_mOh et AUC (jusqu'à 15% des données initiales) pour le topiramate sont absents. Avec l'administration multiple d'une seule flunarizine, une augmentation AUC de 14%, ce qui peut être dû à l'accumulation de la drogue dans le processus d'atteindre l'état d'équilibre.

Instructions spéciales:

Les médicaments antiépileptiques, y compris ceux contenant topiramatedevrait être levé progressivement pour minimiser la possibilité dela fréquence des crises. Dans les essais cliniques, les doses ont été réduites de 50 à 100 mg à des intervalles d'une semaine pour les adultes atteints d'épilepsie et de 25 à 50 mg chez les adultes recevant 100 mg de topiramate par jour pour prévenir la migraine. Les enfants dans les essais cliniques topiramate Postepnativementenétaient pendant 2-8 semaines. Eslet le cuivrementonL'arrêt rapide du topiramate est requis, il est alors recommandé de surveiller le patient en conséquence.

Le taux d'excrétion par les reins dépend de la fonction des reins et ne dépend pas de l'âge. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou sévère, des concentrations plasmatiques stables peuvent être nécessaires de 10 à 15 jours, contre 4 à 8 jours chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Comme pour toute maladie, le schéma de sélection des doses doit être centré sur l'effet clinique (degré de contrôle des crises, absence d'effets secondaires) et tenir compte du fait que les patients atteints d'insuffisance rénale établissent une concentration d'équilibre dans le plasma pour chaque dose peut nécessiter plus de temps. En thérapie avec le topiramate, une augmentation adéquate de la quantité de liquide consommée est très importante, ce qui peut réduire le risque de développer une néphrolyolyse, ainsi que les effets secondaires qui peuvent survenir sous l'influence de l'effort physique ou des températures élevées.

Humeur / dépression

Lors du traitement topiramate, il existe une incidence accrue de troubles de l'humeur et la dépression.

Tentatives de suicide

Lors de l'utilisation de médicaments antiépileptiques, y compris ceux contenant topiramate, le risque de pensées suicidaires et le comportement suicidaire augmente chez les patients prenant ces médicaments pour l'une des indications. Une méta-analyse d'essais contrôlés par placebo randomisés sur des médicaments antiépileptiques a montré un risque accru d'idées suicidaires et de comportements suicidaires (0,43% avec les antiépileptiques contre 0,24% avec le placebo). Le mécanisme de ce risque est inconnu. À cet égard, il est nécessaire de surveiller le statut des patients afin d'identifier les signes de pensées suicidaires et de prescrire un traitement approprié. Il est nécessaire de recommander aux patients (et, si nécessaire, aux soignants des patients) de consulter immédiatement un médecin si des signes de pensées suicidaires ou des comportements suicidaires apparaissent.

Néphro-lithiase

Chez certains patients, en particulier ceux qui sont prédisposés à la néphrolyolyse, le risque de calculs rénaux et l'apparition de symptômes apparentés, tels que les coliques néphrétiques, peuvent augmenter. Pour réduire ce risque, une augmentation adéquate de la quantité de liquide consommée est nécessaire.

Les facteurs de risque de développer une néphrourolythiase sont la néphrolyolyse dans l'anamnèse (y compris les antécédents familiaux), l'hypercalciurie, la thérapie concomitante avec des médicaments qui favorisent le développement de la néphrolyolyse.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique topiramate Il doit être utilisé avec prudence en raison de la réduction possible de la clairance du topiramate.

Myopie et glaucome à angle fermé secondaire

Lors de l'utilisation topiramate syndrome décrit, y compris la myopie aiguë avec concomitante glaucome à angle fermé secondaire.Les symptômes comprennent une acuité visuelle aiguë et / ou une douleur oculaire. L'examen ophtalmologique peut détecter la myopie, l'aplatissement de la chambre antérieure de l'œil, l'hyperémie (rougeur) du globe oculaire, l'augmentation de la pression intraoculaire. Il peut y avoir une mydriase. Ce syndrome peut s'accompagner de la sécrétion de liquide, entraînant un déplacement du cristallin et de l'iris vers l'avant avec le développement d'un glaucome secondaire à angle fermé. Les symptômes apparaissent généralement 1 mois après l'application du topiramate. Contrairement au glaucome primaire à angle ouvert, rarement observé chez les patients de moins de 40 ans,M.uneje suisuneKrotowgsurle glaucome observexia lors de l'utilisation de topiramate chez les adultes et les enfants. Dans le cas d'un syndrome impliquant une myopie associée à un glaucome occlusif, le traitement comprend l'arrêt de l'utilisation du topiramate dès que le médecin traitant le juge possible et des mesures appropriées visant à abaisser la pression intraoculaire. Habituellement, ces mesures conduisent à une normalisation de la pression intraoculaire. Une pression intraoculaire accrue de toute étiologie en l'absence d'un traitement adéquat peut entraîner de graves complications, y compris une perte de vision.

Acidose métabolique

Avec l'utilisation de topiramate, hyperchlorémique, non associé à un déficit anionique, une acidose métabolique (par exemple, une diminution de la concentration d'hydrogénocarbonates dans le plasma en dessous de la valeur normale en l'absence d'alcalose respiratoire) peut survenir. Une telle diminution de la concentration sérique de bicarbonate est une conséquence de l'effet inhibiteur du topiramate sur la carboanhydrase rénale. Dans la plupart des cas, la diminution de la concentration d'hydrocarbures se produit au début du médicament, bien que cet effet puisse survenir à n'importe quelle période de traitement par le topiramate. La réduction de la concentration est habituellement légère ou modérée (la valeur moyenne est de 4 mmol / L chez les patients adultes à une dose supérieure à 100 mg par jour et d'environ 6 mg par jour par kg de poids corporel en pédiatrie). Dans de rares cas, les patients présentent une diminution de la concentration d'hydrocarbures inférieure à 10 mmol / l. Certaines maladies ou traitements prédisposant au développement de l'acidose (par exemple, maladie rénale, maladies respiratoires sévères, état de mal épileptique, diarrhée, interventions chirurgicales, régime cétogène, prise de certains médicaments) peuvent être des facteurs supplémentaires qui augmentent l'effet bicarbonate du topiramate.

Chez les enfants, l'acidose métabolique chronique peut entraîner une croissance plus lente. L'effet du topiramate sur la croissance et les complications possibles associées au système osseux chez les enfants et les adultes n'a pas été systématiquement étudié.

En liaison avec ce qui précède, dans le traitement avec le topiramate, il est recommandé d'effectuer les études nécessaires, y compris la détermination de la concentration des hydrocarbures dans le sérum. Lorsqu'il y a acidose métabolique et sa persistance, il est recommandé de réduire la dose ou d'arrêter de prendre le topiramate.

Indicateurs de laboratoire

Une hypokaliémie, définie comme une diminution de la concentration sérique de potassium inférieure à 3,5 mmol / l, a été observée chez 0,4% des patients topiramate.

Nutrition améliorée

Si le patient perd du poids avec un traitement au topiramate, il est alors nécessaire de considérer la faisabilité d'une nutrition améliorée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le topiramate peut causer de la somnolence, des vertiges.Le médicament ne doit pas être utilisé pendant le travail pour les personnes dont la profession est associée à des activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention particulière et des réactions rapides (conduite et autres véhicules, travail avec des mécanismes mobiles, expéditeur et etc.).

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 25 mg et 100 mg.

Emballage:

Pour 28 comprimés dans des boîtes de polymère complètes avec des couvercles.

Chaque banque avec l'instruction d'utilisation est placée dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit protégé de la lumière et de l'humidité, à une température ne dépassant pas 25 ° C

Gardez pas dansdisponibleohm pour l'emplacement des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008276/10

Date d'enregistrement:17.08.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:VALENTA PHARM, PAO VALENTA PHARM, PAO Russie

Fabricant: & nbsp

VALENTA PHARMACEUTICS, JSC Russie

Représentation: & nbspVALENTA PHARM, PAO VALENTA PHARM, PAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Epimax (Epymax)