Toreal - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition par une tablette
Substance active:
Topiramate	25,0 mg	100,0 mg
Excipients:
Monohydrate de lactose -	28,0 mg	60,3 mg
Fécule de maïs
prégélatinisation
salle de bains -	9,0 mg	27,0 mg
Cellulose
microcristallin -	30,4 mg	89,0 mg
Carboxyméthylamidon
sodium -	4,8 mg	15,0 mg
Hypromellose
(hydroxypropyl-
la méthylcellulose) -	2,6 mg	8,0 mg
Stéarate de magnésium	0,2 mg	0,7 mg
Poids d'une tablette
(sans coquille)	100,0 mg	300,0 mg
Gaine:

Ipadra en poudre et, couleur jaune [alcool polyvinylique
la gauche; polyéthylène glycol 4000 (macrogol); talc; ti
la gauche; polyéthylène glycol 4000 (macrogol); talc; ti
le dioxyde de tana; glande
oxyde jaune] Poids de comprimé enduit -	3,0 mg 103,0 mg	10,0 mg 310,0 mg

La description:Les comprimés recouverts d'une couverture de couleur jaune, ronde, biconcave.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-épileptique.

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.11 Topiramate

Pharmacodynamique:Topiramate se réfère à des monosaccharides substitués par un sulfate. Il bloque les canaux sodiques et supprime l'apparition de potentiels d'action répétés dans le contexte d'une dépolarisation prolongée de la membrane neuronale. Augmente l'activité de l'acide y-aminobutyrique (GABA) contre certains sous-types de récepteurs GABA. Empêche l'activation du kaïnate / AMPK (acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) par le kaïnate avec les récepteurs du glutamate, sans affecter l'activité du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) contre les récepteurs NMDA. Ces effets dépendent de la dose. Outre, topiramate inhibe l'activité de certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Cet effet est beaucoup plus faible que celui de l'inhibiteur de l'anhydride carbonique de l'acétoazolamide et n'est pas le principal composant de l'activité antiépileptique du topiramate.

Pharmacocinétique

Le topiramate est rapidement et bien absorbé. Manger n'a pas d'effet cliniquement significatif sur sa biodisponibilité, qui est d'environ 80%. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 13-17%. Le volume moyen de distribution est de 0,55-0,8 l / kg pour une dose unique jusqu'à 1200 mg. Cet indicateur dépend du genre: chez les femmes ces valeurs sont! 50% des valeurs observées chez les hommes, ce qui est associé à une teneur plus élevée en tissu adipeux chez les femmes. Environ 20% du topiramate est métabolisé. Jusqu'à 50% du topiramate est métabolisé chez les patients prenant d'autres antiépileptiques (PPE) simultanément, induisant des enzymes métaboliques. Six métabolites pratiquement inactifs du topiramate ont été isolés du plasma, de l'urine et des selles d'un humain. Inchangé topiramate et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. La clairance plasmatique est d'environ 20-30 ml / min.

Après une dose unique, la pharmacocinétique est linéaire, la clairance plasmatique est constante et l'aire sous la courbe concentration-temps dans la gamme de doses de 100 à 400 mg augmente proportionnellement à la dose. Avec une fonction rénale normale, les patients peuvent avoir besoin de 4 à 8 jours pour atteindre une concentration plasmatique à l'équilibre. La valeur moyenne de la concentration maximale après prise répétée de 100 mg de topiramate deux fois par jour est de 6,76 μg / ml. La demi-vie après administration répétée de 50 et 100 mg deux fois par jour est de 21 heures.Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <70 ml / min), la clairance plasmatique et rénale du topiramate diminue; chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, la clairance plasmatique du topiramate diminue. La clairance plasmatique du topiramate ne change pas chez les patients âgés en l'absence de dysfonction rénale. La clairance plasmatique du topiramate est réduite chez les patients présentant une altération modérée et sévère de la fonction hépatique.

La pharmacocinétique du topiramate chez les enfants, ainsi que chez les adultes, est linéaire. La clairance du topiramate ne dépend pas de la dose, la concentration d'équilibre dans le plasma augmente proportionnellement à la dose. Cependant, les enfants sont caractérisés par des valeurs de clairance plus élevées et une demi-vie plus courte. Par conséquent, la concentration de topiramate dans le plasma sanguin lors de la prise des mêmes doses par kg de poids corporel peut être plus faible chez les enfants que chez les adultes. Comme chez les adultes, lors de la réception d'autres PEP, induisant des enzymes microsomiques du foie, la concentration d'équilibre du topiramate dans le plasma sanguin diminue.

Le topiramate est effectivement excrété du plasma sanguin durant l'hémodialyse. Probablement pénètre dans le lait maternel.

Les indications:

- la monothérapie de l'épilepsie chez les enfants pesant plus de 25 kg et chez les adultes (y compris les patients atteints d'épilepsie nouvellement établie);

- Thérapie auxiliaire chez les enfants pesant plus de 25 kg et chez les adultes présentant une efficacité insuffisante du PEP de premier choix avec des crises tonico-cloniques partielles ou généralisées, ainsi qu'avec des crises d'épilepsie dans le contexte du syndrome de Lennox-Gastaut.

Contre-indications

- hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- les enfants pesant moins de 25 kg;

- Période de grossesse et d'allaitement (voir également la section Application durant la grossesse et la période de lactation);

- Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:Utiliser avec prudence en cas d'insuffisance hépatique ou rénale, de néphrolyolyse (y compris dans le passé ou dans les antécédents familiaux), d'hypercalciurie.

Grossesse et allaitement:L'utilisation de topiramate est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Les données d'enregistrement de grossesse indiquent une relation possible entre l'utilisation de la drogue pendant la grossesse et les malformations congénitales développées (défauts craniofacial de "lèvre de lièvre" / "bouche de loup"). Lors de la prise du médicament, il est recommandé aux femmes d'utiliser une contraception adéquate.

Dosage et administration:

Sont communs

A l'intérieur, avaler le comprimé entier, sans mâcher, quel que soit l'apport alimentaire. Pour

un contrôle optimal des crises est recommandé pour commencer le traitement avec de faibles doses avec augmentation subséquente de la dose efficace.

Dans le cadre de la thérapie complexe

Adultes: la dose efficace minimale est de 200 mg / jour. La dose quotidienne habituelle, 200-400 mg (pour 2 admissions). La dose quotidienne maximale est de 1600 mg. Le traitement commence avec 25-50 mg par jour pour la nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25-50 mg par jour pendant 1-2 semaines, avec une fréquence de réception 2 fois par jour. Si cette posologie est intolérante, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à de grands intervalles. La dose et la fréquence de réception sont choisies en fonction de l'effet clinique.

réles enfants pesant plus de 25 kg: la dose journalière recommandée est de 5-9 mg / kg de poids corporel, divisée en 2 doses. Le traitement commence avec une dose de 25 mg par nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 1-3 mg / kg / jour pendant 1-2 semaines, avec la fréquence de réception 2 fois par jour, jusqu'à ce que l'effet clinique optimal soit atteint.

Monothérapie

Adultes: le traitement est commencé avec 25 mg par nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25-50 mg par jour pendant 1-2 semaines, avec une fréquence de réception 2 fois par jour. Si cette posologie est intolérante, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à de grands intervalles. La dose et la fréquence de réception sont choisies en fonction de l'effet clinique. La dose initiale recommandée de topiramate en monothérapie chez les adultes atteints d'épilepsie nouvellement établie est de 100 mg / jour, la dose maximale recommandée est de 500 mg / jour. Ces doses sont recommandées pour tous les adultes, y compris les personnes âgées ayant une fonction rénale normale.

Enfants ayant un poids de plus de 25 kg: le traitement commence avec une dose de 0,5 à 1 mg / kg de poids corporel pendant une semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 0,5-1 mg / kg / jour pendant 1-2 semaines, la fréquence de réception - 2 fois par jour. Si cette posologie est intolérante, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à de grands intervalles. La dose et la fréquence de réception sont choisies en fonction de l'effet clinique. La gamme de doses recommandée est de 3 à 6 mg / kg de poids corporel. Les enfants avec des crises partielles nouvellement établies peuvent être prescrits jusqu'à 500 mg par jour.

Effets secondaires:

Troubles neurologiques et psychiatriques: excitabilité accrue, vertiges, céphalées, troubles de la parole et de la vue, retard psychomoteur, ataxie, fatigue, difficulté à se concentrer, confusion, paresthésie, somnolence, troubles de la pensée, diplopie, anorexie, nystagmus, dépression, perversion des sensations gustatives, agitation, troubles cognitifs, labilité émotionnelle, ataxie , apathie, symptômes psychotiques, comportement agressif, idées suicidaires ou tentatives; En outre, chez les enfants - troubles de la personnalité, augmentation de la salivation, hyperkinésie, hallucinations.

Problèmes gastro-intestinaux: dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse des lèvres, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hépatite, insuffisance hépatique.

Troubles du système musculo-squelettique: myalgie, incl. poitrine, crampes musculaires, arthralgie.

Du côté des yeux: il peut y avoir un syndrome de myopie dans le contexte d'une augmentation de la pression intraoculaire avec une réduction aiguë de l'acuité visuelle et de la douleur dans la zone des yeux. Myopie, diminution de la profondeur de la chambre antérieure de l'œil, hyperémie de la muqueuse yeux et augmentation de la pression intraoculaire, mydriase. Le mécanisme possible de ces troubles est une augmentation de l'eudhotie supraciliaire, ce qui entraîne un déplacement du cristallin et de l'iris vers l'avant et, par conséquent, le développement d'un glaucome secondaire à angle fermé.

De la peau et des muqueuses: éruption cutanée, alopécie, démangeaisons, sensibilité réduite au visage, érythème polymorphe, pemphigus, syndrome de Stephen-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: douleur dans les oreilles, bourdonnement dans les oreilles, déficience auditive, chez les enfants - vertiges.

Perturbations du système respiratoire: essoufflement, saignements de nez, la congestion nasale, chez les enfants - rhinorrhée.

Violations courantes: fatigue, irritabilité, perte de poids, chez les enfants - augmentation de la température corporelle.

Autre: leucopénie, néphrolithiase, oligohydrose (principalement chez les enfants), acidose métabolique.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Symptômes: convulsions, altération de la conscience jusqu'au coma, abaissement de la pression artérielle, acidose métabolique sévère, augmentation de la sévérité des effets secondaires.

Traitement: lavage gastrique, thérapie symptomatique. Un moyen efficace pour éliminer le topiramate du corps est l'hémodialyse.

Interaction:

Influence du topiramate sur d'autres PEP.

N'affecte pas la concentration de carbamazépine, phénobarbital, primidone. En cas d'utilisation concomitante avec l'acide valproïque AUC L'acide valproïque est réduit de 11%, le topiramate - de 14%. Dans certains cas, lorsqu'il est utilisé avec la phénytoïne, une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le plasma est possible.

L'influence d'autres PPE sur topiramate.

Avec l'utilisation combinée du topiramate avec la phénytoïne et la carbamazépine, une diminution de la concentration de topiramate dans le plasma est possible, c'est-à-dire lorsqu'on ajoute ou enlève de la phénytoïne ou de la carbamazépine, une correction de dose pour le topiramate est recommandée.

Autres interactions

Digoxine: l'aire sous la courbe pharmacocinétique de la digoxine est réduite de 12%,

Contraceptifs oraux: topiramate à une dose de 50-800 mg / jour n'a eu aucun effet significatif sur l'efficacité de la noréthistérone et à une dose de 50-200 mg / jour

l'efficacité de l'éthinylœstradiol. Réduction significative de l'efficacité liée à la dose

L'éthinylestradiol a été observé avec l'administration de topiramate à une dose de 200 à 800 mg / jour. Les patients prenant des contraceptifs oraux doivent informer le médecin de tout changement dans la nature du saignement.

Metformine: lorsqu'il est utilisé simultanément avec^; topiramate valeurs moyennes de la concentration maximale et l'aire sous la courbe concentration-temps de la metformine sont augmentés de 18% et 25%, respectivement, tandis que la valeur moyenne de la clairance totale est réduite de 20%. Topiramate n'a pas affecté le temps d'atteindre C_m_Oh metformine. La clairance plasmatique du topiramate sous l'influence de la metformine diminue. La signification clinique des effets de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas claire. Lors de la nomination ou l'annulation de topiramate dans le contexte de la thérapie metformine, il est nécessaire de surveiller l'état du métabolisme des glucides.

Hydrochlorothiazide: à la réception simultanée, il y a une augmentation du maximum la concentration de topiramate de 27% et l'aire sous la courbe "concentration-temps" de topiramate de 29%.

Moyens qui dépriment le système nerveux central (SNC): Non recommandé ola réception simultanée avec topiramate d'éthanol et d'autres moyens, déprimant le système nerveux central,

Pioglitazone: a révélé une diminution de la zone sous la courbe "concentration-temps" pioglitazone de 15%, sans changer la concentration maximale de la drogue. Pour hydroxymétabolite actif de la pioglitazone, une diminution de la concentration maximale et de l'aire sous la courbe concentration-temps de 13% et 16% respectivement, et pour le kétométabolite actif, une diminution à la fois de la concentration maximale et de l'aire sous la courbe concentration-temps de 60% a été révélée. La signification clinique de ces données est inconnue.

Autres moyens: topiramate, en association avec d'autres médicaments prédisposant à la néphrolithiase, en particulier avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique

(acétazolamide) peut augmenter le risque de lithiase rénale. Pendant l'application du topiramate les patients doivent éviter de prendre de tels médicaments, car ils peuvent créer des conditions physiologiques qui augmentent le risque de calculs rénaux.

Le tableau présente les résultats de l'interaction médicamenteuse entre le topiramate et d'autres médicaments.

Drogue à ajouter	Concentration de la drogue ajoutée¹	Concentration de topiramate¹
Haloperidol	Augmenter AUC²métabolite de 31%	Non étudié
Propranolol	Augmentation de 17% de la concentration maximale de 4-OH propranolol (topiramate 50 mg)	Augmentation de la concentration maximale de 9% et 16%, augmentation AUC 9% et 17% (pour le propranolol 40 mg et 80 mg toutes les 12 heures), respectivement
Diltiazem	Diminution AUC diltiazem de 25% et deacetylldithiasem de 18%, aucun changement dans la concentration maximale et AUC N-detylldithiazema	Augmenter AUC de 20%

¹% de changement des valeurs maximales de concentration et augmentation AUC avec monothérapie.

²AUC - aire sous la courbe "concentration-temps"

Instructions spéciales:

Il est recommandé d'annuler le topiramate, comme les autres PPE, en réduisant progressivement la dose, afin de réduire le risque potentiel d'augmentation de la fréquence des crises.

Insuffisance rénale: Patients atteints d'une déficience modérée et sévère

la fonction rénale peut nécessiter 10 à 15 jours pour atteindre un état d'équilibre de la concentration plasmatique à la différence de 4 à 8 jours pour les patients ayant une fonction rénale normale. Comme pour tous les patients, une augmentation progressive de la dose doit être faite en fonction des résultats cliniques (tels que le contrôle des crises, l'incidence des effets secondaires), étant donné que les patients insuffisants rénaux modérés ou sévères peuvent avoir besoin de plus de temps pour atteindre un état stable. dose.

Néphrolithiase: Chez certains patients, particulièrement prédisposés à la néphrolithiase, le risque de calculs rénaux peut augmenter, accompagné de symptômes tels que colique néphrétique, douleurs latérales et problèmes rénaux. Il est recommandé de procéder à une hydratation adéquate pour réduire le risque de calculs rénaux.

Insuffisance hépatique: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance du topiramate est réduite.

Myopie et glaucome à angle fermé secondaire: lors du développement de la myopie, il est recommandé d'annuler topiramate aussi rapidement que possible cliniquement et prendre des mesures visant à réduire la pression intraoculaire.

Acidose métabolique: lorsque le topiramate est utilisé, une acidose métabolique hyperchlorémique, non anionique, peut survenir (par exemple, une diminution de la concentration de bicarbonate dans le plasma en dessous du niveau normal en l'absence d'alcalose respiratoire). Cette diminution de la concentration sérique de bicarbonate est une conséquence de l'effet inhibiteur du topiramate sur la carboanhydrase rénale. À cet égard, dans le traitement du topiramate, il est recommandé de déterminer périodiquement la concentration de bicarbonates dans le sérum sanguin.

Régime: avec une diminution du poids corporel pendant le traitement avec le topiramate, il est conseillé d'envisager la possibilité d'une alimentation complémentaire.

Dépression: lorsque le topiramate est utilisé, il y a une augmentation de l'incidence des troubles de l'humeur et de la dépression.

Tentatives de suicide: l'utilisation de médicaments antiépileptiques peut augmenter le risque de pensées suicidaires et suicidaires. Dans le but de détecter rapidement les troubles du comportement, qui peuvent être des signes avant-coureurs de pensées et d'actions suicidaires, il est recommandé de surveiller l'état mental des patients.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement, il est recommandé de s'abstenir de conduire une voiture et un travail qui nécessite une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'un enrobage, 25 mg et 100 mg.

Emballage:Pour 14 ou 28 comprimés dans des boîtes de polymère avec le contrôle de la première autopsie. 1 boîte de polymère avec l'instruction d'utilisation est placée dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-002228

Date d'enregistrement:01.12.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:LEKKO, ZAO LEKKO, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

LEKKO, ZAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Torale® (Toreal®)