Topamax - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition de la capsule: gélatine 50,8-52,7 mg, eau 9,3-11,2 mg, laurate de sorbitan 0,0252 mg, laurylsulfate de sodium 0,0252 mg, dioxyde de titane (E171) 0,63 mg, encre Opacode Black S-1 -17822/23 noir (composition de l'encre: solution de glaçure de gomme-laque éthanol, oxyde de fer noir, alcool n-butylique, alcool isopropylique, propylèneglycol, hydroxyde d'ammonium) 5-10 μg.

Pour le dosage de 25 mg:

Substance active: Topiramate 25 mg.

Excipients: gruau de sucre [saccharose, mélasse d'amidon] 75,00 mg, povidone 17,3665 mg, acétate de cellulose 9,038 mg.

Composition de la capsule: gélatine 64,7-67,0 mg, eau 10,0-12,3 mg, laurate de sorbitan 0,0312 mg, laurylsulfate de sodium 0,0312 mg, dioxyde de titane (E171) 0,78 mg, encre Opacode Black S-1-17822 / 23 noir (composition de l'encre: solution de vernis gomme laque éthanol, oxyde de fer noir, alcool n-butylique, alcool isopropylique, propylène glycol, hydroxyde d'ammonium) 5-10 μg.

La description:

Capsules 15 mg: Capsules de gélatine dure n ° 2, consistant en un corps blanc et un couvercle transparent et incolore. Sur la couverture de la capsule il y a une inscription "ТОР". Sur la capsule il y a une inscription "15 mg"Le contenu des capsules sont des granules de couleur blanche ou presque blanche.

Capsules 25 mg: Capsules de gélatine dure n ° 1, constituées d'un corps blanc et d'un couvercle transparent et incolore. Sur la couverture de capsule il y a une inscription "ТОР". Sur le boîtier de la capsule, il y a une inscription "25 mg"Le contenu des capsules sont des granules de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.11 Topiramate

Pharmacodynamique:

Le topiramate est un médicament antiépileptique appartenant à la classe des monosaccharides substitués par des sulfamates.

Le topiramate bloque les canaux sodiques et supprime l'apparition de potentiels d'action répétés dans un contexte de dépolarisation prolongée de la membrane neuronale. Topiramate augmente l'activité de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) par rapport à certains sous-types de récepteurs GABA (y compris le GABA)_UNErécepteurs), et module également l'activité de GABA elle-même_UNErécepteur inhibe l'activation de la sensibilité au kaïnate des récepteurs du sous-type kainate / AMPK (acide α-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) au glutamate, n'affecte pas l'activité N-méthyle-ré-aspartate (NMDA) par rapport au sous-type NMDACes effets du topiramate sont dose-dépendants lorsque la concentration du médicament dans le plasma est comprise entre 1 μmol et 200 μmol, avec une activité minimale allant de 1 μmol à 10 μmol.

Outre, topiramate inhibe l'activité de certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Par la sévérité de cet effet pharmacologique topiramate est significativement inférieur à l'acétazolamide, un inhibiteur connu de l'anhydrase du charbon, par conséquent cette activité du topiramate n'est pas considérée comme le principal composant de son activité antiépileptique.

Pharmacocinétique

Le topiramate est absorbé rapidement et efficacement. Sa biodisponibilité est de 81%. Manger n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité du topiramate. Les protéines plasmatiques se lient 13-17% de topiramate. Après une dose unique de 1200 mg, le volume moyen de distribution est de 0,55-0,8 l / kg.

L'ampleur du volume de la distribution dépend de l'étage: chez les femmes, il représente environ 50% des valeurs observées chez les hommes, ce qui est associé à une teneur plus élevée en tissu adipeux chez les femmes.

Après ingestion, environ 20% de la dose est métabolisée. Cependant, en recevant un traitement concomitant avec des médicaments antiépileptiques induisant des enzymes responsables du métabolisme des médicaments, le métabolisme du topiramate s'élève à 50%. Parmi les matières fécales plasmatiques, urinaires et humaines, six métabolites pratiquement inactifs ont été isolés et identifiés.

Le principal moyen d'éliminer le topiramate inchangé (70%) et ses métabolites sont les reins. Après administration orale, la clairance plasmatique du topiramate est de 20-30 ml / min. La pharmacocinétique du topiramate est linéaire, la clairance plasmatique reste constante et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) dans la gamme de doses de 100 à 400 mg augmente proportionnellement à la dose.

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, il peut falloir de 4 à 8 jours pour atteindre une concentration plasmatique stable. La valeur de la concentration maximale (DE_max) après administration orale répétée de 100 mg du médicament deux fois par jour en moyenne était de 6,76 μg / ml. Après des doses répétées de 50 et 100 mg deux fois par jour, la demi-vie du topiramate du plasma était en moyenne de 21 heures.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale la clairance plasmatique et rénale moyenne et sévère du topiramate diminue (clairance de la créatinine (CC) <70 ml / min), par conséquent une augmentation de la concentration d'équilibre du topiramate dans le plasma sanguin est possible par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. En outre, les patients présentant une insuffisance rénale nécessitent plus de temps pour atteindre une concentration d'équilibre du topiramate dans le sang. Il est recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère d'utiliser la moitié de la dose initiale et d'entretien recommandée.

Le topiramate est effectivement excrété du plasma par hémodialyse. L'hémodialyse à long terme peut entraîner une diminution de la concentration de topiramate dans le sang en deçà de la quantité requise pour maintenir l'activité anticonvulsivante. Pour éviter une chute rapide de la concentration de topiramate dans le plasma pendant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de Topamax® peut être nécessaire.

Lors de l'ajustement de la dose doit être pris en compte:

1) durée de l'hémodialyse,

2) la quantité de clairance du système d'hémodialyse utilisé,

3) clairance rénale efficace du topiramate chez un patient sous dialyse.

La clairance plasmatique du topiramate est réduite en moyenne de 26% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modéré ou sévère.Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent être traités topiramate soigneusement.

Chez les patients âgés sans maladie rénale, la clairance plasmatique du topiramate ne change pas.

Pharmacocinétique du topiramate chez les enfants de moins de 12 ans

Les paramètres pharmacocinétiques du topiramate chez les enfants ainsi que chez les adultes recevant ce médicament comme traitement auxiliaire sont de nature linéaire, et sa clairance est indépendante de la dose, et les concentrations d'équilibre dans le plasma augmentent proportionnellement à l'augmentation de la dose.

Il faut cependant tenir compte du fait que chez les enfants, l'élimination du topiramate est élevée et que la demi-vie de sa demi-vie est plus courte. Par conséquent, à la même dose, basée sur 1 kg de poids corporel, les concentrations de topiramate dans le plasma chez les enfants peuvent être plus faibles que chez les adultes.

Chez les enfants, comme chez les adultes, les médicaments antiépileptiques inducteurs des enzymes microsomiques du foie provoquent une diminution des concentrations de topiramate dans le plasma.

Les indications:

Épilepsie

Comme un moyen de monothérapie: chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans atteints d'épilepsie (y compris chez les patients présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée).

Dans le cadre de la thérapie complexe: chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans présentant des crises tonico-cloniques partielles ou généralisées, ainsi que pour le traitement des crises épileptiques dans le contexte du syndrome de Lennox-Gastaut.

Migraine

Prévention des crises de migraine chez les adultes. L'utilisation de Topamax® pour le traitement des crises de migraine aiguës n'a pas été étudiée.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants de ce médicament, les enfants de moins de 2 ans.

Soigneusement:

Avec insuffisance rénale et hépatique, néphrolyolyse (y compris dans le passé et dans l'histoire de la famille), hypercalciurie.

Grossesse et allaitement:

Le topiramate a montré des propriétés tératogènes chez les souris, les rats et les lapins. Chez les rats topiramate pénétré à travers la barrière placentaire.

Essais contrôlés spéciaux dans lesquels Topamax® serait utilisé pour le traitement femmes enceintes, n'a pas été réalisée. Topiramate Les dossiers de grossesse indiquent que les nourrissons exposés au topiramate in utero au cours du premier trimestre de la grossesse présentent un risque accru de développer des malformations congénitales (p. ex., anomalies cranio-faciales telles que fente labiale ou palatine, hypospadias et fénus). anomalies dans le développement de divers systèmes de corps). Ces anomalies du développement ont été documentées à la fois en monothérapie avec le topiramate et avec son utilisation dans le cadre de la polythérapie. Les données de l'un des registres de grossesses ont montré qu'avec l'utilisation du topiramate en monothérapie, l'incidence des malformations congénitales significatives augmentait d'environ 3 fois par rapport au groupe témoin qui ne prenait pas de médicaments antiépileptiques.

En outre, il a été démontré que le risque de développer des effets tératogènes associés à l'utilisation d'antiépileptiques est plus élevé dans le cas de la thérapie combinée que dans le cas de la monothérapie.

Par rapport au groupe de patients qui ne prennent pas de médicaments antiépileptiques, les données sur l'enregistrement des grossesses en monothérapie avec Topamax® indiquent une augmentation de la probabilité de donner naissance à des enfants de faible poids (moins de 2500 g). les registres de grossesses ont montré une augmentation du nombre relatif de nourrissons sous-développés pour leur âge gestationnel (VGN, défini comme le poids de naissance inférieur au 10e percentile, ajusté pour l'âge gestationnel et la stratification par sexe) chez les nourrissons exposés au topiramate in utero. Les conséquences à long terme des NGA ne sont pas définies. La raison de la diminution du poids corporel à la naissance et du VGN n'est pas établie.

Pendant le traitement par le topiramate, les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé doivent utiliser des méthodes de contraception fiables. L'utilisation de Topamax® pendant la grossesse chez les femmes atteintes d'épilepsie non contrôlée

justifié que si l'avantage potentiel de l'utilisation du médicament pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

L'utilisation de topiramate pour la prévention des crises migraineuses est contre-indiquée pendant la grossesse, ainsi que chez les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé, qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables. Lors du traitement et du conseil des femmes en âge de procréer, le médecin traitant doit peser la relation entre les avantages et les risques du traitement et envisager d'autres options de traitement.Si Topamax® est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte en prenant ce médicament, soyez averti du risque potentiel pour le fœtus.

Un nombre limité d'observations de patients suggère que topiramate est excrété dans le lait maternel chez les femmes, le médecin doit donc décider de ne pas allaitement maternel ou d'arrêter de prendre le médicament.

Lorsque testé chez les animaux, aucun effet du topiramate sur la fertilité. L'effet du topiramate sur la fertilité chez l'homme n'est pas établi.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Pour obtenir un contrôle optimal des crises d'épilepsie chez les enfants et les adultes, il est recommandé de débuter le traitement par de faibles doses du médicament, puis par une titration graduelle jusqu'à l'obtention d'une dose efficace. Les capsules sont destinées aux patients qui ont des difficultés à avaler des comprimés (par exemple, les enfants et les patients âgés).

Les capsules de Topamax® doivent être ouvertes doucement, mélanger le contenu des capsules avec une petite quantité (environ 1 cuillère à café) de n'importe quel aliment mou. Ce mélange devrait être immédiatement avalé sans mâcher. Ne pas stocker le médicament mélangé avec de la nourriture avant la dose suivante.

Les capsules Topamax® peuvent être avalées entières.

Crises tonico-cloniques partielles ou généralisées, ainsi que des crises sur le fond du syndrome de Lennox-Gastaut

Utilisation en combinaison avec d'autres anticonvulsivants chez les patients adultes

La dose efficace minimale est de 200 mg par jour. Habituellement, la dose quotidienne totale est de 200 mg à 400 mg et est prise en deux doses divisées. Certains patients peuvent nécessiter une augmentation de la dose quotidienne jusqu'à un maximum de 1600 mg.

Il est recommandé de commencer le traitement avec une faible dose, suivie d'une sélection progressive d'une dose efficace. La sélection de la dose commence avec 25-50 mg, les prenant pendant la nuit pendant 1 semaine. Dans le futur, avec des intervalles d'une semaine ou de deux semaines, la dose peut être augmentée de 25 à 50 mg et prise en deux doses divisées. Lors du choix d'une dose, il est nécessaire d'être guidé par l'effet clinique. Chez certains patients, l'effet peut être obtenu en prenant le médicament 1 fois par jour. Pour obtenir l'effet optimal du traitement par Topamax®, il n'est pas nécessaire de surveiller sa concentration dans le plasma.

Ces recommandations de dose s'appliquent à tous les patients adultes, y compris les personnes âgées, en l'absence de maladie rénale (voir la section «Instructions spéciales»).

Thérapie anticonvulsivante combinée chez les enfants de plus de 2 ans

La dose quotidienne totale recommandée de Topamax® en traitement complémentaire est de 5 à 9 mg / kg et est prise en deux prises.

La sélection de la dose doit commencer avec 25 mg (ou moins, basé sur une dose initiale de 1 à 3 mg / kg par jour), en les prenant pendant la nuit pendant 1 semaine. À l'avenir, avec des intervalles d'une semaine ou de deux semaines, la dose peut être augmentée de 1 à 3 mg / kg et prise en deux doses divisées. Lors du choix d'une dose, il est nécessaire d'être guidé par l'effet clinique. La dose journalière à 30 mg / kg est généralement bien tolérée.

L'épilepsie (y compris la première fois diagnostiquée)

Monothérapie: dispositions générales

Si vous annulez le préposé médicaments anticonvulsivants dans le but de monothérapie avec topiramate, il est nécessaire de prendre en compte l'influence possible de cette étape sur la fréquence des crises. Dans les cas où il n'est pas nécessaire d'annuler brusquement les anticonvulsivants concomitants pour des raisons de sécurité, il est recommandé de réduire progressivement leurs doses, en réduisant la dose médicaments antiépileptiques concomitants pour un tiers toutes les 2 semaines.

Avec le retrait des médicaments qui sont des inducteurs des enzymes hépatiques microsomales, les concentrations de topiramate dans le sang vont augmenter. Dans de telles situations, en présence d'indications cliniques, la dose de Topamax® peut être réduite.

Monothérapie: adultes

Au début du traitement, le patient doit prendre 25 mg de Topamax® avant le coucher pendant une semaine. Ensuite, la dose est augmentée à des intervalles de 1-2 semaines de 25 ou 50 mg (dose quotidienne divisée en deux doses).Si le patient ne tolère pas un tel régime d'augmentation de la dose, il est alors possible d'augmenter les intervalles entre les augmentations de dose, ou d'augmenter la dose plus doucement.

Lors du choix d'une dose, il est nécessaire d'être guidé par effet clinique. La dose initiale pour la monothérapie par le topiramate chez l'adulte est de 100 mg par jour et la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 500 mg. Certains patients atteints de formes réfractaires d'épilepsie sont tolérés par topiramate en monothérapie à des doses allant jusqu'à 1000 mg par jour. Ces recommandations posologiques s'appliquent à tous les adultes, y compris les patients âgés sans maladie rénale.

Monothérapie: enfants

Enfants de plus de 2 ans dans la première semaine de traitement devrait être donné topiramate à une dose de 0,5-1 mg / kg de poids corporel avant le coucher. Ensuite, la dose est augmentée à des intervalles de 1-2 semaines de 0,5-1 mg / kg par jour (la dose quotidienne est divisée en deux doses). Si l'enfant ne tolère pas un tel régime d'augmentation de la dose, il est alors possible d'augmenter la dose plus doucement ou d'augmenter les intervalles entre les augmentations de doses. L'ampleur de la dose et le taux de son augmentation devraient être déterminés par le résultat clinique. La gamme recommandée de doses pour la monothérapie avec le topiramate chez les enfants de plus de 2 ans est de 100 à 400 mg / jour. Les enfants avec des crises partielles nouvellement diagnostiquées peuvent être prescrits jusqu'à 500 mg par jour.

Migraine

La dose quotidienne totale recommandée de topiramate pour la prévention des crises de migraine est de 100 mg, pris en 2 doses divisées. Au début du traitement, le patient doit prendre 25 mg de Topamax® avant le coucher pendant une semaine. Ensuite, la dose est augmentée avec un intervalle de 1 semaine à 25 mg par jour. Si le patient ne tolère pas un tel régime augmentant la dose, il est alors possible d'augmenter les intervalles entre les augmentations de dose, ou d'augmenter la dose plus doucement. Lors du choix d'une dose, il est nécessaire d'être guidé par effet clinique.

Chez certains patients, un résultat positif est obtenu avec une dose quotidienne de 50 mg de topiramate. Dans les études cliniques, les patients ont reçu diverses doses quotidiennes de topiramate, mais pas plus de 200 mg par jour.

Groupes de patients spéciaux

1. Insuffisance rénale

Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère peuvent nécessiter une réduction de la dose. L'utilisation recommandée de la moitié de l'initiale recommandée et dose d'entretien.

2. Hémodialyse

Parce que le topiramate est retiré du plasma pendant l'hémodialyse, l'hémodialyse doit être administrée les jours d'hémodialyse une dose supplémentaire de Topamax®, égale à environ la moitié de la dose quotidienne. La dose supplémentaire doit être divisée en deux doses, prises au début et après l'achèvement de la procédure d'hémodialyse. La dose supplémentaire peut varier en fonction des caractéristiques de l'équipement utilisé pour l'hémodialyse.

3. Insuffisance hépatique

Patients avec insuffisance hépatique topiramate devrait être utilisé avec prudence.

Effets secondaires:

La fréquence des réactions indésirables a été classée comme suit: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10), rarement (≥ 1/1000). et <1/100), rarement (≥1 / 10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000, cas individuels compris) et la fréquence est inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Les effets indésirables les plus fréquents (fréquence supérieure à 5% et supérieure à celle du groupe placebo pour au moins une des indications des essais cliniques contrôlés de topiramate) sont: anorexie, diminution de l'appétit, retard de la pensée, dépression, troubles du langage, insomnie , troubles coordination des mouvements, violation de la concentration, vertiges, dysarthrie, dysgueusie, hypoesthésie, retard, troubles de la mémoire, nystagmus, paresthésie, somnolence, tremblements, diplopie, vision floue, diarrhée, nausées, fatigue, irritabilité et perte de poids.

Infections et invasions: très souvent: rhinopharyngite *.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent: l'anémie; rarement: leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, éosinophilie; rarement: neutropénie *.

Troubles du système immunitaire: souvent: hypersensibilité; la fréquence inconnu: allergique œdème *, œdème de la conjonctive *.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent: anorexie, diminution de l'appétit; rarement: acidose métabolique, hypokaliémie, augmentation de l'appétit, polydipsie; rarement: acidose hyperchloroémique; hyperammoniémie, encéphalopathie hyperammoniémique.

Les troubles mentaux: très souvent: la dépression; souvent: pensées différées, insomnie, troubles de la parole, anxiété, confusion, désorientation, réactions agressives, troubles de l'humeur, agitation, labilité émotionnelle, humeur dépressive, colère, troubles du comportement; rarement: pensées suicidaires, tentatives de suicide, hallucinations, troubles psychotiques, hallucinations auditives, hallucinations visuelles, apathie, difficulté à parler, troubles du sommeil, labilité affective, diminution de la libido, état excité, pleurs, dysphémie, humeur euphorique, paranoïa, persévérance de la pensée, panique attaques, larmoiements, violation des capacités de lecture, endormissement, aplatissement des émotions, pensée pathologique, perte de libido, léthargie, trouble intrasomnique, distraction, réveil matinal, réactions de panique, bonne humeur; rarement: manie, trouble panique, sentiment de désespoir *, hypomanie.

Troubles du système nerveux central: très souvent: paresthésie, somnolence, vertiges; souvent: violation de la concentration, troubles de la mémoire, amnésie, troubles cognitifs, troubles mentaux, troubles psychomoteurs, convulsions, altération de la coordination des mouvements, tremblements, inhibition, hypesthésie, nystagmus, dysgueusie, déséquilibre, dysarthrie, tremblement intentionnel, sédation; rarement: conscience déprimée, crises tonico-cloniques comme «grand mal», déficience visuelle, crises partielles complexes, troubles de la parole, hyperactivité psychomotrice, évanouissement, troubles sensoriels, salivation, hypersomnie, aphasie, discours répétitif, hypokinésie, dyskinésie, vertiges posturaux, qualité du sommeil, sensation de brûlure, perte de sensation, parosmie, syndrome cérébral, dysesthésies, hypoglycémie, stupeur, maladresse, aura, vieillesse, dysphagie, dysphasie, neuropathie périphérique, dystonie, sensation de «chair de poule» dans le corps; rarement: apraxie, trouble du rythme circadien du sommeil, hyperesthésie, hyposmie, anosmie, tremblement essentiel, akinésie, pas de réaction aux stimuli.

Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent: vision floue, diplopie, violation vue; peu fréquents: acuité visuelle, scotome, myopie *, sensations étranges dans les yeux *, yeux secs, photophobie, blépharospasme, augmentation des larmes, photopsie, mydriase, presbytie; rarement: cécité unilatérale, cécité transitoire, glaucome, perturbation de l'accommodation, altération de la perception spatiale visuelle, scotome ciliaire, œdème des paupières *, cécité nocturne, amblyopie; fréquence inconnue: glaucome à angle fermé *, maculopathie *, mobilité réduite de l'œil *.

Troubles auditifs et de l'équilibre: souvent: vertige, bourdonnement dans les oreilles, douleur dans l'oreille; rarement: surdité, surdité unilatérale, surdité neurosensorielle, malaise dans l'oreille, déficience auditive.

Troubles du système cardiovasculaire: rarement: bradycardie, bradycardie sinusale, palpitations.

Troubles du système vasculaire: rarement: hypotension, Hypotension orthostatique, bouffées de chaleur, bouffées de chaleur; rarement: le phénomène de Raynaud.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent: essoufflement, saignement de nez, congestion nasale, rhinorrhée, toux *; rarement: dyspnée avec effort physique, hypersécrétion dans les sinus paranasaux, dysphonie.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent: nausée, diarrhée; souvent: vomissements, constipation, douleur épigastrique, dyspepsie, douleurs abdominales, sécheresse de la bouche, gêne gastrique, hypersensibilité dans la cavité buccale, gastrite, gêne abdominale; rarement: pancréatite, flatulence, reflux gastro-oesophagien, douleur abdominale basse, diminution de la sensibilité de la cavité buccale, saignement des gencives, ballonnement, gêne épigastrique, sensibilité abdominale, hypersalivation, douleur buccale, mauvaise haleine, glossodynie.

Troubles du système hépatobiliaire: rarement: hépatite hépatique échec.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent: alopécie, éruption cutanée, démangeaisons; rarement: anhidrose, altération de la sensation au visage, urticaire, érythème, démangeaisons généralisées, éruption maculaire, trouble de la pigmentation cutanée, dermatite allergique, gonflement du visage; rarement: syndrome de Stevens-Johnson *, érythème polymorphe *, changement d'odeur cutanée, œdème para-orbitaire *, urticaire localisée; fréquence inconnue: nécrolyse épidermique toxique *.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent: arthralgie, spasmes musculaires, myalgies, crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs musculo-squelettiques dans la poitrine; rarement: gonflement des articulations *, raideur des muscles, douleur dans le côté, fatigue dans les muscles; rarement: malaise dans les extrémités *.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent: néphrolithiase, pollakiurie, dysurie; peu fréquents: exacerbation de la lithiase urinaire (calculs rénaux), incontinence urinaire avec tension, hématurie, incontinence urinaire, envie fréquente d'uriner, colique néphrétique, douleur dans le rein; rarement: exacerbation de la lithiase urinaire (calculs dans l'urètre) acidose tubulaire rénale *.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement: érectile dysfonction, dysfonctionnement sexuel.

Troubles généraux et troubles dus à la méthode d'application: très souvent: fatigue; souvent: fièvre, asthénie, irritabilité, troubles de la marche, mauvaise santé, anxiété; rarement: hyperthermie, soif, syndrome pseudo-grippal *, apathie, froideur des membres, sensation d'intoxication, anxiété; rarement: gonflement du visage, calcification.

Changement d'indicateurs de laboratoire: très souvent: perte de poids; souvent: prise de poids *; rarement: cristallurie, résultat de test anormal "marche en tandem", leucopénie, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques dans le sérum sanguin, rarement: diminution de la teneur en hydrocarbures dans le sang.

Violations du fonctionnement social: rarement: altération de la capacité à entraînement.

* - une réaction indésirable a été enregistrée dans la période post-commercialisation à partir de messages spontanés. La fréquence est calculée sur la base des données issues des études cliniques.

Groupes spéciaux:

Enfants:

Voici une liste de réactions indésirables qui, au cours d'essais cliniques contrôlés, ont été enregistrées chez les enfants 2 fois ou plus souvent que chez les adultes: diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit, acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, troubles du comportement, réactions agressives, apathie sommeil perturbé, pensées suicidaires, altération de la concentration, inhibition, perturbation du rythme circadien du sommeil, mauvaise qualité du sommeil, larmoiement accru, bradycardie sinusale, mauvais état de santé,troubles de la marche.

Voici une liste de réactions indésirables qui, au cours d'essais cliniques contrôlés, ont été enregistrées uniquement chez les enfants: éosinophilie, hyperactivité psychomotrice, vertiges, vomissements, hyperthermie, pyrexie, altération de la capacité d'apprentissage.

Surdosage:

Signes et symptômes du surdosage de Topamax®: convulsions, somnolence, troubles de la parole et de la vue, diplopie, troubles de la pensée, troubles de la coordination, léthargie, stupeur, hypotension, douleurs abdominales, étourdissements, agitation et dépression. Dans la plupart des cas, les conséquences cliniques n'étaient pas sévères, mais il y a eu des décès après un surdosage en utilisant un mélange de plusieurs médicaments, y compris: topiramate. Un surdosage de topiramate peut provoquer une acidose métabolique sévère (voir rubrique "Instructions spéciales").

Traitement

En cas de surdosage aigu de Topamax®, si le patient a pris de la nourriture peu de temps auparavant, lavez immédiatement l'estomac ou faites vomir. Dans les études dans in vitro il a été montré que Charbon actif adsorbes topiramate. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être administré. Un moyen efficace pour éliminer le topiramate du corps est l'hémodialyse. Les patients sont invités à augmenter de manière adéquate la quantité de liquide consommée.

Interaction:

L'effet de Topamax® sur les concentrations d'autres médicaments antiépileptiques (PEP)

L'administration simultanée de Topamax® avec d'autres PEP (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidon) n'affecte pas les valeurs de leurs concentrations d'équilibre dans le plasma, à l'exception des patients chez qui l'ajout de Topamax ® à la phénytoïne peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de phénytoïne. Cela peut être dû à l'inhibition d'une isoforme polymorphe spécifique de l'enzyme du système du cytochrome P450 (CYP2Cmeph). Par conséquent, chaque patient qui prend phénytoïne et dans lequel se développent des signes cliniques ou des symptômes de toxicité, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma. Dans l'étude de la pharmacocinétique chez les patients épileptiques, l'ajout de topiramate à la lamotrigine n'a pas affecté la concentration d'équilibre de ce dernier à des doses de 100 à 400 mg de topiramate par jour. Pendant et après l'abolition de la lamotrigine (dose moyenne de 327 mg par jour), la concentration d'équilibre du topiramate n'a pas changé.

L'effet d'autres médicaments antiépileptiques sur la concentration de Topamax®

Phénytoïne et carbamazépine réduire la concentration de Topamax ® dans le plasma. L'ajout ou l'abolition de la phénytoïne ou de la carbamazépine pendant le traitement par Topamax® peut nécessiter une modification de la dose de ce dernier. La dose devrait être choisie, en se concentrant sur réaliser l'effet clinique désiré.

L'ajout ou le retrait d'acide valproïque ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la concentration de Topamax® dans le plasma et, par conséquent, ne nécessite pas de modification de la dose de Topamax®.

Les résultats de ces interactions sont résumés dans le tableau suivant:

PEP ajouté	Concentration de PEP	Concentration Topamax®
Phénytoïne	↔**	↓ (48%)
Carbamazépine	↔	↓ (40%)
Valproic acide	↔	↔
Phénobarbital	↔	NON
Primidone	↔	NON

↔ = Aucun effet

** = Concentration accrue chez les patients célibataires

↓ = Diminution de la concentration plasmatique

N = Non étudié

PEP = médicament antiépileptique

Autres interactions médicamenteuses

Digoxine: dans une étude à dose unique, l'aire sous la courbe concentration-temps de la digoxine dans le plasma, tout en recevant Topamax®, a diminué de 12%. La signification clinique de cette observation n'est pas claire. Lorsque Topamax® est prescrit ou retiré, les patients recevant digoxine, une attention particulière doit être accordée à la surveillance de la concentration de digoxine dans le sérum. Les moyens qui dépriment le système nerveux central: dans les études cliniques, les effets de la co-administration de Topamax ® avec de l'alcool ou d'autres substances déprimant les fonctions du système nerveux central n'ont pas été étudiés. Il est recommandé de ne pas prendre Topamax ® avec de l'alcool ou d'autres médicaments qui provoquent une dépression du système nerveux central.

Millepertuis perforé

Avec l'administration conjointe de Topamax® et de préparations à base de millepertuis (perforé)Hypericum perforatum), la concentration de topiramate dans le plasma peut diminuer et, par conséquent, l'efficacité du médicament peut également diminuer. Des études cliniques sur l'interaction de Topamax® et de préparations à base de millepertuis n'ont pas été réalisées.

Contraceptifs oraux: dans une étude de l'interaction médicamenteuse avec des contraceptifs oraux, qui a utilisé une préparation combinée contenant noréthistérone (1 mg) et éthinylestradiol (35 μg), l'administration de Topamax® à raison de 50 à 800 mg par jour n'a pas eu d'effet significatif sur l'efficacité de la noréthistérone et sur les doses de 50 à 200 mg par jour, soit l'efficacité de l'éthinylestradiol. Une réduction dose-dépendante significative de l'efficacité de l'éthinylestradiol a été observée avec des doses de 200 à 800 mg de Topamax® par jour. La signification clinique des changements décrits n'est pas claire. Le risque de réduire l'efficacité des contraceptifs et de renforcer les saignements «révolutionnaires» doit être pris en compte chez les patients prenant des contraceptifs oraux en association avec Topamax ®. Les patients prenant des contraceptifs contenant des œstrogènes doivent être informés de tout changement dans le calendrier et la nature des menstruations. L'efficacité des contraceptifs peut être réduite même en l'absence de saignement «percée».

Lithium: chez des volontaires sains, une diminution de 18% de l'ASC du lithium a été observée avec l'administration simultanée de topiramate à une dose de 200 mg par jour.Chez les patients atteints de psychose maniaco-dépressive, l'utilisation de topiramate à des doses allant jusqu'à 200 mg par jour n'a pas affecté la pharmacocinétique du lithium, mais à des doses plus élevées (jusqu'à 600 mg par jour), l'ASC du lithium a augmenté de 26%. Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de lithium, la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin doit être surveillée.

Risperidone: Les études sur l'interaction médicamenteuse, menées avec une administration unique et répétée de topiramate à des volontaires sains et des patients atteints de trouble bipolaire, ont donné les mêmes résultats. Avec l'utilisation simultanée de topiramate à des doses de 250 ou 400 mg par jour, l'ASC de la rispéridone, prise à des doses de 1-6 mg par jour, diminue de 16% et de 33%, respectivement. Dans ce cas, la pharmacocinétique de la 9-hydroxyrisperidone n'a pas changé, et la pharmacocinétique totale des substances actives (risperidone et 9-hydroxyrisperidone) a changé de manière insignifiante. La modification de l'effet systémique de la rispéridone / 9-hydroxyrisperidone et du topiramate n'était pas cliniquement significative, et cette interaction est peu susceptible d'avoir une signification clinique.

Hydrochlorothiazide: l'interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains avec hydrochlorothiazide (25 mg) et topiramate (96 mg) administrés séparément et en association. Les résultats des études ont montré qu'avec l'administration simultanée de topiramate et d'hydrochlorothiazide, la concentration maximale de topiramate a augmenté de 27% et l'aire sous la courbe concentration-temps du topiramate a augmenté de 29%. La signification clinique de ces études n'a pas été révélée. L'administration d'hydrochlorothiazide aux patients recevant topiramate, peut nécessiter un ajustement de la dose de topiramate. Les paramètres pharmacocinétiques de l'hydrochlorothiazide n'ont pas changé de manière significative avec le traitement concomitant par le topiramate.

Metformine: interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains qui ont reçu metformine ou une combinaison de metformine et de topiramate. Les résultats des études ont montré qu'avec l'administration simultanée de topiramate et de metformine, la concentration maximale et l'aire sous la courbe concentration temps de la metformine augmentaient respectivement de 18% et de 25%, alors que la clairance de la metformine était administrée simultanément avec le topiramate diminué de 20%. Topiramate n'a pas affecté le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de metformine dans le plasma sanguin. La clairance du topiramate, en association avec la metformine, est réduite. Le degré de changements révélés dans la clairance n'est pas étudié. La signification clinique des effets de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas claire. Dans le cas de l'ajout ou du retrait de Topamax® chez des patients metformine, il s'ensuit que Pour étudier l'état des patients atteints de diabète sucré.

Pioglitazone: interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains avec une application séparée et simultanée de pioglitazone et de topiramate. Il y avait une diminution de la zone sous la courbe concentration-temps de la pioglitazone de 15%, sans modifier la concentration maximale du médicament. Ces changements n'étaient pas statistiquement significatifs. Pour le métabolite hydroxy actif de la pioglitazone, une diminution de la concentration maximale et de la surface sous la courbe concentration-temps a été observée respectivement de 13% et 16% et pour le kétométabolite actif, une diminution de la concentration maximale et de la surface sous la courbe concentration-temps de 60%. La signification clinique de ces données n'est pas claire. Lorsque les patients utilisent simultanément Topamax ® et la pioglitazone, les patients doivent être examinés pour les patients atteints de diabète sucré.

Glibenclamide: une étude de l'interaction médicamenteuse pour étudier la pharmacocinétique du glibenclamide (5 mg par jour) à l'état d'équilibre, utilisé seul ou simultanément avec le topiramate (150 mg par jour) chez les patients atteints de diabète de type 2. Avec l'utilisation de l'ASC du topiramate, le glibenclamide a diminué de 25%. L'exposition systémique du 4-trans-hydroxyglybène et du 3-cis-hydroxyglybène clamamide a également été réduite (de 13% et 15%, respectivement). Glibenclamide n'a pas affecté la pharmacocinétique du topiramate à l'état d'équilibre.

Une diminution statistiquement non fiable de l'ASC de la pioglitazone de 15% a été observée en l'absence de changement_m_Oh. Lors de la prescription de topiramate à des patients recevant glibenclamide (ou la nomination du glibenclamide chez les patients recevant topiramate), vous devriez surveiller attentivement l'état du patient pour évaluer l'évolution du diabète.

D'autres drogues: l'utilisation simultanée de Topamax® avec des préparations prédisposant à la néphrolithiase peut augmenter le risque de lithiase rénale.Lors du traitement par topamax®, l'utilisation de médicaments prédisposant à la lithiase rénale doit être évitée, car elle peut entraîner des modifications physiologiques favorisant la néphrolithiase.

Acide valproïque: l'association du topiramate et de l'acide valproïque chez des patients tolérant individuellement chaque médicament s'accompagne d'une hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie. Dans la plupart des cas, les symptômes et les symptômes disparaissent après le retrait de l'un des médicaments (voir rubrique «Instructions spéciales» et «Effet secondaire»). Cette réaction indésirable n'est pas due à une pharmacocinétique interaction.

Avec l'administration conjointe de topiramate et d'acide valproïque, une hypothermie peut survenir (chute non intentionnelle de la température corporelle en dessous de 35 ° C) en association avec une hyperammoniémie ou indépendamment.Ce phénomène peut survenir à la fois après le début de l'administration conjointe d'acide valproïque et de topiramate, ainsi qu'avec une augmentation de la dose quotidienne de topiramate.

Des études supplémentaires sur les interactions médicamenteuses: pour évaluer les interactions médicamenteuses potentielles entre le topiramate et d'autres médicaments, un certain nombre d'études cliniques.

Les résultats de ces interactions sont résumés dans le tableau suivant:

Ajoutée médicinal veux dire	Concentration ajoutée médicinal installations^une	Concentration topiramate^une
Amitriptyline	augmentation de la concentration maximale et de l'ASC du métabolite de la nortriptyline de 20%	pas enquêté
Dihydroergotamine (par voie orale et sous-cutanée)	↔	↔
Haloperidol	une augmentation du métabolite de l'AUC de 31%	pas enquêté
Propranolol	une augmentation de la concentration maximale de 4-OH propranolol de 17% (topiramate 50 mg)	une augmentation de la concentration maximale de 9% et 16%, une augmentation de l'ASC de 9 et 17% (pour le propranolol 40 mg et 80 mg toutes les 12 heures), respectivement
Sumatriptan (oral et sous-cutané)	↔	pas enquêté
Pisotifen	↔	↔
Diltiazem	une diminution du diltiazem d'AIL de 25% et une réduction du deacetylldithiasem de 18%, et ↔ du N-déméthylidithiasem	augmentation de l'AUC de 20%
Venlafaxine	↔	↔
Flunarizine	AUC augmentation de 16% (50 mg toutes les 12 heures)^b	↔

^une est exprimé en% des valeurs de la concentration maximale dans le plasma sanguin et AUC avec monothérapie

↔ = Aucun changement dans la concentration maximale dans le plasma sanguin et AUC (≤15% des données d'origine)

^b Avec l'administration répétée d'une seule flunarizine, une augmentation AUC de 14%, ce qui peut être dû à l'accumulation de la drogue dans le processus d'atteindre l'état d'équilibre.

Instructions spéciales:

Les médicaments antiépileptiques, y compris Topamax®, doivent être retirés progressivement pour minimiser la possibilité d'une augmentation de la fréquence des crises. Dans les études cliniques, les doses ont été réduites de 50-100 mg à des intervalles hebdomadaires pour les adultes atteints d'épilepsie et de 25-50 mg chez les adultes recevant 100 mg de Topamax® par jour pour la prévention de la migraine. Les enfants dans les essais cliniques de Topamax ® ont été progressivement retirés dans les 2-8 semaines. Si, selon les indications médicales, une annulation rapide de Topamax® est nécessaire, il est recommandé d'effectuer une surveillance appropriée de l'état du patient.

Comme dans le cas de l'utilisation d'autres médicaments antiépileptiques, chez certains patients prenant topiramate, il y a une augmentation de la fréquence des crises ou de nouveaux types de crises. Ce phénomène peut être la conséquence d'un surdosage, d'une diminution de la concentration de médicaments antiépileptiques co-utilisés, d'une progression de la maladie ou d'un effet paradoxal.

Le taux d'excrétion par les reins dépend de la fonction des reins et ne dépend pas de l'âge. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou sévère, des concentrations plasmatiques stables peuvent être nécessaires de 10 à 15 jours, contre 4 à 8 jours chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Comme pour toute maladie, le schéma de sélection de la dose doit se concentrer sur l'effet clinique (c.-à-d. Le degré de contrôle des crises, l'absence d'effets secondaires) et tenir compte du fait que chez les patients atteints de dysfonction rénale. le plasma pour chaque dose peut nécessiter plus de temps.

Avec le traitement topiramate, il est possible de développer une oligohydrose (diminution de la transpiration) et l'anhidrose. La réduction de la transpiration et l'hyperthermie (fièvre) peuvent survenir chez les enfants exposés à des températures ambiantes élevées. À cet égard, avec le traitement topiramate, il est très important d'augmenter adéquatement la quantité de liquide consommée, ce qui peut réduire le risque de développer une néphrolithiase, ainsi que les effets secondaires qui peuvent survenir sous l'influence de l'effort physique ou des températures élevées. .

Humeur / dépression

Lors du traitement topiramate, il existe une incidence accrue de troubles de l'humeur et la dépression.

Tentatives de suicide

Avec l'utilisation de médicaments antiépileptiques, y compris le médicament Topamax ®, le risque de pensées suicidaires et le comportement suicidaire augmente chez les patients prenant ces médicaments pour l'une des indications.

Dans les essais cliniques en double aveugle, l'incidence des événements suicidaires (pensées suicidaires, tentatives de suicide, suicide) était de 0,5% chez les patients topiramate (chez 46 patients sur 8652), soit environ 3 fois plus que chez les patients recevant le placebo (0,2%, 8 patients sur 4045). Un cas de suicide a été documenté dans une étude en double aveugle du trouble bipolaire chez un patient qui a reçu topiramate.

Ainsi, il est nécessaire de surveiller l'état des patients afin d'identifier les signes de pensées suicidaires et de prescrire un traitement approprié. Il est nécessaire de recommander aux patients (et, si nécessaire, aux soignants des patients) de consulter immédiatement un médecin si des signes de pensées suicidaires ou des comportements suicidaires apparaissent.

Néphrolithiase

Chez certains patients, en particulier, prédisposés à la lithiase rénale, le risque de lithiase rénale et de symptômes connexes tels que les coliques néphrétiques, les douleurs rénales et la douleur latérale peuvent augmenter. Pour réduire ce risque, une augmentation adéquate de la quantité de liquide consommée est nécessaire. Les facteurs de risque de développer une lithiase rénale sont la néphrolithiase dans l'histoire (y compris les antécédents familiaux), l'hypercalciurie, un traitement concomitant avec des médicaments qui contribuent au développement de la néphrolithiase.

Altération de la fonction rénale

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Topamax® à des patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <70 ml / min).Cela est dû au fait que chez de tels patients, la clairance du médicament est réduite.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique topiramate devrait être utilisé avec prudence en raison de la réduction possible de la clairance de ce médicament.

Myopie et glaucome à angle fermé secondaire

Lors de l'utilisation de Topamax®, un syndrome comprenant une myopie aiguë associée à un glaucome secondaire à angle fermé est décrit. Les symptômes incluent l'acuité visuelle aiguë et / ou la douleur d'oeil. L'examen ophtalmique peut détecter la myopie, l'aplatissement de la chambre antérieure de l'oeil, l'hyperémie (rougeur) du globe oculaire, a augmenté la pression intraoculaire. Il peut y avoir une mydriase. Ce syndrome peut s'accompagner de la sécrétion de liquide, entraînant un déplacement du cristallin et de l'iris vers l'avant avec le développement d'un glaucome secondaire à angle fermé. Les symptômes apparaissent généralement 1 mois après le début de Topamax®.

Contrairement au glaucome primaire à angle ouvert, qui est rarement observé chez les patients de moins de 40 ans, un glaucome secondaire occlusif est observé avec le topiramate chez les adultes et les enfants.

Dans le cas d'un syndrome de myopie associé à un glaucome occlusif, le traitement consiste à arrêter Topamax® dès que le médecin traitant le juge possible et des mesures appropriées visant à abaisser la pression intraoculaire. Habituellement, ces mesures conduisent à la normalisation de la pression intraoculaire. L'augmentation de la pression intraoculaire de toute étiologie en l'absence d'un traitement adéquat peut entraîner des complications graves, y compris la perte de vision.

Lors de la prescription topiramate pour les patients atteints de maladies oculaires dans l'histoire, il est nécessaire d'évaluer le rapport entre le bénéfice attendu et le risque possible d'utilisation.

Défauts du champ de vision

Des défauts du champ visuel ont été observés chez des patients topiramate, indépendamment de leur pression intraoculaire accrue. Dans les essais cliniques, la plupart de ces cas étaient réversibles et les anomalies du champ visuel ont disparu après l'arrêt du traitement par le topiramate. Si vous avez des problèmes visuels lors de la prise de topiramate, envisagez d'arrêter le traitement.

Acidose métabolique

Lorsque le topiramate est utilisé, une hyperchlorémie, non associée à un déficit anionique, une acidose métabolique (par exemple, une diminution de la concentration des hydrocarbures dans le plasma en dessous du niveau normal en l'absence d'alcalose respiratoire) peut survenir. Une telle diminution de la concentration sérique de bicarbonate est une conséquence de l'effet inhibiteur du topiramate sur la carboanhydrase rénale. Dans la plupart des cas, la diminution de la concentration d'hydrocarbures se produit au début du médicament, bien que cet effet puisse survenir à n'importe quelle période de traitement par le topiramate. Le degré de réduction de la concentration est généralement faible ou modéré (valeur moyenne 4 mmol / L lorsqu'il est utilisé chez l'adulte à une dose supérieure à 100 mg par jour et à environ 6 mg par jour et par kg de poids corporel lorsqu'il est utilisé en pédiatrie). Dans de rares cas, les patients ont montré une diminution de la concentration d'hydrocarbures en dessous du niveau de 10 mmol / l. Certaines maladies ou méthodes de traitement prédisposant au développement de l'acidose (p. Ex. Maladie rénale, maladies respiratoires sévères, état de mal épileptique, diarrhée, interventions chirurgicales, régime cétogène, prise de certains médicaments) peuvent être des facteurs supplémentaires qui augmentent l'effet bicarbonate du topiramate .

Chez les enfants, l'acidose métabolique chronique peut entraîner une croissance plus lente. L'effet du topiramate sur la croissance et les complications possibles associées au système osseux n'a pas été systématiquement étudié chez les enfants et les adultes.

En liaison avec ce qui précède, dans le traitement avec le topiramate, il est recommandé d'effectuer les études nécessaires, y compris la détermination de la concentration des hydrocarbures dans le sérum. En cas de symptômes d'acidose métabolique (par exemple, respiration profonde kussmaulienne, dyspnée, anorexie, nausées, vomissements, fatigue, tachycardie ou arythmie), il est recommandé de déterminer la concentration de bicarbonates dans le sérum. Lorsqu'il y a acidose métabolique et sa persistance, il est recommandé de réduire la dose ou d'arrêter de prendre le topiramate.

Déficience cognitive

La violation des fonctions cognitives dans l'épilepsie est de nature multifactorielle et peut être causée par la cause sous-jacente de la maladie, directement l'épilepsie ou la thérapie antiépileptique. Chez les patients adultes recevant topiramate, il y avait des cas de déficience cognitive nécessitant une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Les données sur l'effet du topiramate sur les fonctions cognitives chez les enfants sont inadéquates et leurs effets nécessitent des études plus poussées.

Hyperammoniémie et encéphalopathie

Lorsque le topiramate a été utilisé, le développement de l'hyperammonie avec ou sans encéphalopathie a été noté (voir la section "Effet secondaire"). Le risque de développer une hyperammoniémie avec le topiramate dépend de la dose.

L'hyperammoniémie est plus souvent observée avec l'utilisation simultanée du topiramate et de l'acide valproïque (voir voir «Autres interactions médicamenteuses»).

Les symptômes cliniques de l'encéphalopathie hyperammoniémique sont souvent une altération sévère de la conscience et / ou des fonctions cognitives et de la léthargie.

Dans la plupart des cas, l'encéphalopathie hyperammonémique régresse avec l'arrêt du traitement.

Chez les patients présentant une léthargie développée ou des changements dans l'état mental d'une genèse peu claire recevant topiramate sous forme de monothérapie ou dans le cadre d'une polythérapie, il est recommandé de prendre en compte la possibilité d'une encéphalopathie hyperammoniémique et de déterminer le taux d'ammoniaque dans le sang.

Nutrition améliorée

Si le patient perd du poids lorsqu'il est traité avec Topamax®, il est nécessaire de considérer l'opportunité d'une nutrition améliorée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Topamax® agit sur le système nerveux central et peut causer de la somnolence, des étourdissements et d'autres symptômes. Cela peut également causer une déficience visuelle. Ces événements indésirables peuvent présenter un risque pour les patients qui gèrent la voiture et les mécanismes de déplacement, particulièrement pendant la période précédant l'établissement de la réaction du patient au médicament.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 15 mg et 25 mg.

Emballage:

Pour 28 ou 60 capsules dans une bouteille de polyéthylène haute densité.

La bouteille, avec des instructions pour un usage médical, est placée dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N011415 / 02

Date d'enregistrement:18.01.2008 / 11.09.2012

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOKOM, CJSC Russie

CILAG, AG Suisse

JANSSEN-CILAG, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspJohnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Topamax® (Topamax®)