Epitope - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

1 comprimé contient: substance active: topiramate 25,0 mg ou 100,0 mg; Excipients: cellulose microcristalline (avicel PH-102) 12,0 / 48,0 mg, mannitol 27,5 / 110,0 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 10,0 / 40,0 'mg, - amidon prégélatinisé 1500 LM 10,0 / 40,0 mg, crospovidone (kollidone CL) 8,5 / 34,0 mg, povidone 5,0 / 20,0 mg, stéarate de magnésium 0,5 / 2,0 mg, cire de carnauba 1,5 / 6,0 mg; coquille: pour comprimés 25 mg: opadrai II blanc OY-LS-28908 2,0 mg: dioxyde de titane 0,5 mg, lactose monohydraté 0,4 mg, macrogol 4000 0,3 mg, hypromellose 15 cP 0,3 mg, hypromellose 3 cp 0,25 mg, hypromellose 50 cp 0,25 mg; pour comprimés 100, mg: opadrai orange 02H23314 8,0 mg: hypromellose 5 cP 3,8784 mg, dioxyde de titane 1,9362 mg, talc 1,1632 mg, propylèneglycol 0,9969 mg, colorant jaune soleil (15-18%) 0,0336 mg, colorant solaire jaune soleil (38 -42%) 0,0160 mg.

La description:

Comprimés, 25 mg: Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Comprimés de 100 mg: comprimés biconcaves ovales recouverts d'une membrane de film de couleur orange. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiépileptique.

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.11 Topiramate

Pharmacodynamique:Agent antiépileptique. Le médicament bloque les canaux sodiques et réduit la fréquence d'apparition des potentiels d'action dans un contexte de dépolarisation prolongée de la membrane neuronale. Augmente l'activité de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), par rapport à certains sous-types de récepteurs GABA, et simule également l'activité des récepteurs GABAA. Empêche l'activation de la sensibilité au kaïnate des récepteurs kaïnate / AMPK (acide alpha-amino-Z-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) au glutamate, n'affecte pas l'activité du N-méthyl-D-acanthate contre les récepteurs NMDA. Ces effets sont dose-dépendants avec une concentration plasmatique de topiramate de 1-200 μM, avec une activité minimale de 1-10 μM.

Pharmacocinétique

Le topiramate est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Biodisponibilité - 80%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du médicament. Le temps d'atteindre la concentration maximale (C max) après avoir pris une dose unique de 400 mg du médicament pendant 2 heures. Cmax après une utilisation répétée à la dose de 100 mg deux fois par jour - 6,76 μg / ml.

La connexion avec les protéines plasmatiques est de 13-17%. Le volume de distribution après une dose unique de 1200 mg est de 0,55-0,8 l / kg. La valeur dépend du sexe (chez les femmes 50% des valeurs observées chez les hommes). La concentration à l'équilibre dans le plasma est atteinte après 4-8 jours, avec l'insuffisance rénale - 10-15 jours. Topiramate pénètre dans le lait maternel.

Métabolisé dans le foie par hydroxylation, hydrolyse et glucuronation avec la formation de 6 métabolites pharmacologiquement inactifs. Pharmacocinétique après une seule application est linéaire, la clairance plasmatique reste constante - 20-30 ml / min; l'aire sous la courbe pharmacocinétique (ASC) dans la gamme de dose de 100-400 mg augmente proportionnellement à la dose. La demi-vie (T1 / 2) après des doses répétées de 50 et 100 mg deux fois par jour -21h. En cas d'insuffisance hépatique et rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min), la clairance plasmatique et rénale est réduite. Il est excrété par les reins et inchangé (70%) et sous la forme de métabolites. Topiramate est efficacement excrété par hémodialyse.

Les indications:

Crises tonico-cloniques partielles ou généralisées chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 ans en monothérapie et en association avec d'autres anticonvulsivants;

Pour la première fois diagnostiqué l'épilepsie (chez les adultes et les enfants de plus de 3 ans); Thérapie auxiliaire des crises d'épilepsie dans le contexte du syndrome de Lennox-Gastaut (chez les adultes et les enfants de plus de 3 ans).

Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants du médicament, la grossesse, l'allaitement, les enfants de moins de 3 ans.

Soigneusement:Avec prudence, le médicament doit être utilisé pour l'insuffisance rénale / hépatique, la néphrolyolyse (dans l'anamnèse, y compris dans la famille), l'hypercalciurie.

Grossesse et allaitement:Comme le traitement combiné avec des médicaments antiépileptiques augmente le risque de développer des malformations congénitales, il est important d'adhérer à la monothérapie autant que possible. Topiramate a un effet tératogène chez les animaux de laboratoire étudiés (souris, rats, lapins). Chez les rats topiramate pénètre dans la barrière placentaire. Les femmes en âge de procréer dans le traitement d'Epitope doivent utiliser une contraception fiable. Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Dosage et administration:Le médicament est pris par voie orale indépendamment de l'apport alimentaire. Les comprimés ne se divisent pas, ne les avalent pas entiers, ne mâchent pas. Pour obtenir un contrôle optimal des crises, il est recommandé de commencer le traitement en prenant des doses plus faibles du médicament et en les augmentant ensuite jusqu'à une dose efficace. En cas de transition du traitement par d'autres médicaments antiépileptiques (PEP) à la monothérapie, Epitope doit prendre en compte l'effet possible du retrait du traitement antiépileptique sur la fréquence des crises. Dans les cas où il n'est pas souhaitable d'abolir brusquement la thérapie précédente, les doses de médicaments sont réduites progressivement, en réduisant la dose de 1/3 toutes les 2 semaines. Avec l'abolition du PET, qui sont des inducteurs des enzymes «hépatiques» microsomales, les concentrations de topiramate dans le plasma vont augmenter. Dans ces cas, en présence d'indications cliniques, la dose d'Epitope peut être réduite. Adultes avec monothérapie Epitope doit être pris à 25 mg 1 fois par jour avant le coucher pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée avec un intervalle de 1-2 semaines pour 25-50 mg / jour (la dose quotidienne est divisée en 2 doses). La dose est sélectionnée individuellement en fonction de l'effet. La dose recommandée est de 100 mg / jour, la dose quotidienne maximale est de 500 mg. Dans certains cas avec une monothérapie réfractaire au traitement de l'épilepsie, la dose du médicament peut être de 1 g / jour.Enfants âgés de plus de 3 ans en monothérapie dans la première semaine de traitement - 0,5-1 mg / kg / jour (dose quotidienne divisé en 2 doses divisées). L'ampleur de la dose et le taux de son augmentation sont déterminés par l'efficacité clinique et la tolérabilité du traitement. La gamme de doses recommandée pour la monothérapie chez les enfants de plus de 3 ans est de 3 à 6 mg / kg / jour. Avec des crises partielles nouvellement diagnostiquées, jusqu'à 500 mg / jour.

Lorsqu'elle est associée à d'autres PEP chez l'adulte, la dose initiale est de 50 mg une fois par jour la nuit pendant la semaine. La dose est ensuite augmentée de 25 à 50 mg toutes les semaines jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte. La dose quotidienne moyenne de 200-400 mg, la fréquence de réception 2 fois par jour. Si nécessaire, une augmentation de la dose journalière jusqu'à un maximum de 1600 mg est possible. Le critère pour choisir une dose est un effet cliniquement significatif, chez certains patients, il est atteint avec le médicament une fois par jour.

Lorsqu'on administre un traitement anticonvulsivant combiné chez les enfants de plus de 3 ans, la dose quotidienne totale recommandée est de 5 à 9 mg / kg pour 2 doses fractionnées. La sélection de la dose commence avec 25 mg / jour (ou moins à un taux de 1-3 mg / kg / jour) la nuit pendant 1 semaine. À l'avenir, la dose peut être augmentée de 1 à 3 mg / kg en 1 à 2 semaines et prise en 2 doses divisées. La dose quotidienne de 30 mg / kg est généralement bien tolérée.

Pour annuler Epitope, vous devez progressivement, 100 mg par semaine, pour minimiser le risque d'augmentation de la fréquence des crises.

Effets secondaires:

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: ataxie, diminution, concentration de l'attention, retard psychomoteur, confusion, vertiges, fatigue accrue, paresthésies, somnolence, altération de la pensée; peuvent survenir: agitation, amnésie, diminution de l'appétit, aphasie, dépression, troubles cognitifs, labilité émotionnelle, troubles de la parole, nystagmus, déficience visuelle (y compris diplopie), perversion des sensations gustatives, idées ou tentatives suicidaires; En outre, chez les enfants - troubles de la personnalité, augmentation de la salivation, hyperkinésie, hallucinations.

Du système digestif: dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse des lèvres, activité accrue des transaminases hépatiques, hépatite, insuffisance hépatique.

Du côté des yeux: il peut y avoir un syndrome (1 mois après le début du traitement), caractérisé par une myopie à l'arrière-plan, une augmentation de la pression intraoculaire avec une réduction aiguë de l'acuité visuelle et des douleurs oculaires.Les manifestations ophtalmiques incluent: myopie, diminution de la profondeur chambre sujet, les yeux, l'hyperémie de la membrane muqueuse de l'œil, et une augmentation de la pression intraoculaire, dans certains cas - mydriase. Un mécanisme possible de ce syndrome est une augmentation de l'euda supraciliaire, entraînant un déplacement du cristallin et de l'iris, et, par conséquent, le développement d'un glaucome secondaire à angle fermé.

De la peau et des muqueuses: érythème polymorphe, pemphigus, syndrome de Stephen-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Autre: perte de poids, leucopénie, néphrolithiase, oligohydrose (principalement chez les enfants), acidose métabolique, réactions allergiques.

Surdosage:

Symptômes: convulsions, altération de la conscience jusqu'au coma, baisse de la pression artérielle, acidose métabolique sévère, augmentation de la sévérité des effets secondaires.

Traitement: lavage gastrique, thérapie symptomatique. L'utilisation du charbon actif est inefficace, car dans les expériences dans in vitro il a été montré qu'il n'adsorbe pas topiramate. Un moyen efficace d'enlever le médicament du corps est l'hémodialyse.

Interaction:

Influence du topiramate sur d'autres PEP

N'affecte pas la concentration de carbamazépine, d'acide valproïque, de phénobarbital, de primidone. Dans certains cas, lorsqu'il est utilisé avec la phénytoïne, une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le plasma est possible.

L'influence d'autres PPE sur le topiramate

Avec l'utilisation combinée de topiramate avec la phénytoïne et la carbamazépine, une diminution de la concentration de topiramate dans le plasma est possible. Lors de l'ajout ou de l'élimination de la phénytoïne ou de la carbamazépine, une correction de dose pour le topiramate est recommandée. Lors de la réception d'autres PEP induisant des enzymes hépatiques, la concentration maximale diminue (C_m_Oh) topiramate dans le plasma sanguin. Avec application simultanée acide valproïque pratiquement n'a pas d'incidence sur la concentration de topiramate dans le plasma - la zone sous la courbe de concentration (AUC) L'acide valproïque est réduit de 11%, le topiramate - de 14%.

Interaction avec d'autres médicaments

Digoxine: AUC la digoxine est réduite de 12%.

Contraceptifs oraux: topiramate dans une dose de 50-800 mg / jour n'a eu aucun effet significatif sur l'efficacité de norethindrone et à une dose de 50-200 mgs / jours - sur l'efficacité d'ethinylestradiol. Une réduction dose-dépendante significative de l'efficacité de l'éthinylestradiol a été observée avec l'administration de topiramate à une dose de 200-800 mg / jour. Ainsi, avec l'administration simultanée de l'Epitope avec des contraceptifs oraux, l'efficacité de ce dernier peut être réduite . Les patients prenant des contraceptifs oraux doivent informer le médecin de tout changement dans la nature du saignement.

Metformine: lorsqu'il est utilisé simultanément avec le topiramate, les valeurs moyennes de C_m_Oh et AUC La metformine a augmenté de 18% et de 25%, respectivement, tandis que la valeur moyenne de la clairance totale est réduite de 20%. Topiramate n'a pas affecté le temps d'atteindre C_m_Ohmetformine. La clairance plasmatique du topiramate sous l'influence de la metformine diminue. La signification clinique des effets de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas claire. Lors de la nomination ou l'annulation de topiramate dans le contexte de la thérapie metformine, il est nécessaire de surveiller l'état du métabolisme des glucides.

Hydrochlorothiazide: avec l'admission simultanée une augmentation de C_m_Ohde topiramate de 27% et AUC de topiramate de 29%.

Moyens qui dépriment le système nerveux central (SNC): l'administration simultanée d'éthanol topiramate et d'autres médicaments dépresseurs du SNC n'est pas recommandée.

Pioglitazone: diminué AUC pioglitazone de 15%, sans changement de C_m_Oh Pour l'hydroxymétabolite actif de la pioglitazone, une diminution de_m_Oh et AUC de 13% et 16%, respectivement, et pour le kétométabolite actif, une diminution de_m_Ohet AUC de 60%.

La signification clinique de ces données est inconnue.

Autres moyens: topiramate, en association avec d'autres médicaments prédisposant à la néphrolithiase, en particulier avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide), peut augmenter le risque de néphrolithiase. Lors de l'utilisation du topiramate, les patients doivent éviter de prendre de tels médicaments mai créer des conditions physiologiques qui augmentent le risque de calculs rénaux.

Instructions spéciales:

Chez les patients prédisposés à la néphrolyolyse, le risque de lithiase rénale est accru, ce qui nécessite une augmentation adéquate de la quantité de liquide consommée pour l'empêcher.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Avec prudence devrait prescrire le médicament aux patients engagés dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, tk. le médicament peut causer de la somnolence, des étourdissements.Ne pas utiliser pendant le travail des conducteurs de véhicules et des personnes dont la profession est associée à une concentration accrue de l'attention.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés 25 mg, 100 mg.

Emballage:Pour 10 comprimés dans une plaquette thermoformée en PVC / PVDC / PE / Al. Pour 3 ampoules ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Trois ans.Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:PL-000927

Date d'enregistrement:18.10.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Geroth Pharmacetica GmbHGeroth Pharmacetica GmbH Grèce

Fabricant: & nbsp

GEROT PHARMAZEUTIKA, GmbH Grèce

Représentation: & nbspHEROTH PHARMACOUTICS GmbHHEROTH PHARMACOUTICS GmbHRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Epitope (Epitope)