Torepimat - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

Comprimés de 25 mg: substance active: topiramate 25 mg; Excipients: lactose monohydraté 6 mg, cellulose microcristalline 20,675 mg, amidon prégélatinisé 3,75 mg, amidon carboxyméthylé de sodium 3,125 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,25 mg, talc 0,6 mg, stéarate de magnésium 0,6 mg; gaine de film: l'hypromellose 0,89 mg, le macrogol 0,09 mg, le dioxyde de titane 0,22 mg.

Comprimés de 50 mg: substance active: 50 mg de topiramate; Excipients: lactose monohydraté 12 mg, cellulose microcristalline 41,35 mg, amidon prégélatinisé. 7,5 mg, carboxyméthylamidon sodique 6,25 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,5 mg, 1,2 mg de talc, 1,2 mg de stéarate de magnésium;

gaine de film: hypromellose 1,72 mg, macrogol 0,18 mg, dioxyde de titane 0,44 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,06 mg.

Comprimés de 100 mg: substance active: topiramate 100 mg; Excipients: lactose monohydraté 24 mg, cellulose microcristalline 82,7 mg, amidon prégélatinisé 15 mg, carboxyméthylamidon sodique 12,5 mg, colloïde de dioxyde de silicium 1 mg, talc 2,4 mg, stéarate de magnésium 2,4 mg; gaine de film: hypromellose 3,52 mg, macrogol 0,36 mg, dioxyde de titane 0,89 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,03 mg.

Comprimés de 200 mg: substance active: topiramate 200 mg; Excipients: lactose monohydraté 48 mg, cellulose microcristalline 165,4 mg, amidon prégélatinisé 30 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 25 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2 mg, talc 4,8 mg, stéarate de magnésium 4,8 mg; gaine de film: hypromellose 7,3 mg, macrogol 0,77 mg, dioxyde de titane 1,45 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,01 mg, oxyde de fer colorant rouge 0,07 mg.

La description:

Les comprimés de 25 mg: Comprimés dvuktsuklyuklye ronds blancs ou presque blancs, recouverts d'une gaine de film, avec un risque de séparation des nombres serrés 10 et 31 sur d'un côté, et extrudé par le numéro 25 de l'autre côté. Vue en coupe: le noyau de la tablette et l'anneau extérieur de la coque sont de couleur blanche ou presque blanche.

Comprimés de 50 mg: Comprimés ronds, biconvexes, de couleur jaune, recouverts d'un film de coquille, avec un risque de séparation des chiffres écrasés 10 et 32 d'un côté, et du risque et de la pression de la figure 50 de l'autre côté. Vue en coupe: le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc, l'anneau externe de la coque est jaune.

Comprimés de 100 mg: Comprimés ronds biconvexes de couleur jaune clair, pelliculés, avec un risque de séparation des comprimés, les numéros 10 et 33 d'un côté, et risqués et évincés par le chiffre 100 de l'autre. Vue en coupe: le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc, l'anneau extérieur de la coque est jaune clair.

Comprimés de 200 mg: Comprimés ronds biconvexes de couleur rose, recouverts d'une gaine de film, avec un risque de séparation des chiffres écrasés 10 et 34 d'un côté, et du risque et de la figure 200 de l'autre côté.Vue en coupe: le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc, l'anneau extérieur de la coque est rose.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiépileptique.

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.11 Topiramate

Pharmacodynamique:Topiramate est un monosaccharide substitué par un sulfamate, est utilisé comme agent antiépileptique. Le mécanisme d'action est associé à une diminution des décharges épileptiformes et des potentiels d'action dus au blocage des canaux sodiques dépendants du potentiel; augmentation de l'activité du GABA contre les récepteurs GABA; et l'antagonisme avec les récepteurs glutamatergiques du sous-type kainate. Le médicament n'affecte pas l'activité du N-méthyl-D-acnapatate (NMDA) contre les récepteurs NMDA. Ces effets du topiramate dépendent linéairement de la concentration dans le plasma dans la gamme de 1-200 μmol / l. Aussi topiramate inhibe l'activité de certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique (II et IV), mais cet effet est plus faible que celui de l'acétazolamide, et n'est probablement pas le principal dans l'activité anticonvulsivante du médicament.

PharmacocinétiqueTopiramate rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). Biodisponibilité - 80%. Il est temps d'atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin. (TCam) - 2 h après l'administration orale à une dose de 400 mg. La concentration maximale dans le plasma sanguin (Crnax) après l'ingestion répétée de 100 mg deux fois par jour - 6,76 μg / ml. La liaison aux protéines plasmatiques est de 13-17%. Après une dose unique de 1200 mg, le volume de distribution est de 0,55-0,8 l / kg et dépend du sexe: chez les femmes, il est d'environ 50% des valeurs observées chez l'homme. La concentration à l'équilibre chez les patients avec une fonction rénale normale est atteinte approximativement, après 4-8 jours, avec l'insuffisance rénale - 10-15 jours. Pénètre dans le lait maternel. Métabolisé dans le foie par hydroxylation, hydrolyse et glucuronation avec la formation de 6 métabolites pharmacologiquement inactifs.Pharmacocinétique après un seul apport oral est linéaire, la clairance plasmatique reste constante - 20-30 ml / min; l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) dans la gamme de doses de 100 à 400 mg augmente proportionnellement à la dose. La demi-vie (T1 / 2) après des doses répétées de 50 et 100 mg deux fois par jour - 21 heures. En cas d'insuffisance hépatique et rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min), la clairance plasmatique et rénale est réduite. Il est excrété principalement par les reins sous forme inchangée (70%) et sous la forme de métabolites. Il est retiré du plasma par hémodialyse.

Il convient de garder à l'esprit que la demi-vie du topiramate chez les enfants est environ deux fois moins longue que chez les adultes. En conséquence, en prenant la même dose du médicament (en mg / kg) que chez les adultes, la concentration de plasma chez les enfants peut être inférieure à celle chez les adultes. Il convient de noter que chez les adultes et les enfants, la prise concomitante de topiramate et d'antiépileptiques induisant des enzymes hépatiques réduit la concentration à l'équilibre du topiramate dans le plasma.

Les indications:

Épilepsie - / -

Comme un moyen de monothérapie: chez les adultes et les enfants de plus de 3 ans (y compris les patients avec une épilepsie nouvellement diagnostiquée)

Dans le cadre de la thérapie complexe: chez les adultes et les enfants de plus de 3 ans présentant des crises tonico-cloniques partielles ou généralisées, ainsi que des crises dans le contexte du syndrome de Lennox-Gastaut.

Migraine

Prévention des crises de migraine chez les adultes (l'utilisation de topiramate pour le traitement des crises de migraine aiguë n'a pas été étudiée).

Contre-indicationsHypersensibilité au topiramate ou à d'autres composants du médicament; enfants de moins de 3 ans, carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:Insuffisance hépatique ou rénale, antécédents de néphrolithiase (y compris familiale), hypercalciurie.

Grossesse et allaitement:Des études spéciales dans lesquelles topiramate serait utilisé pour traiter les femmes enceintes, n'a pas été menée. Cependant, l'association possible entre le topiramate pendant la grossesse et les malformations congénitales (par exemple, les défauts craniofaciaux, l'hypospadias et les anomalies des divers systèmes de l'organisme) ne peut pas être exclue. Ces anomalies du développement ont été enregistrées à la fois en monothérapie avec topiramate et avec son application dans le cadre d'une thérapie complexe. En outre, les résultats d'études sur les grossesses indiquent que le risque de développer des effets tératogènes en association avec des médicaments antiépileptiques peut être plus élevé qu'avec monothérapie Le thorapimat ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'extrême nécessité, si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque pour le fœtus. Un nombre limité d'observations suggère que topiramate excrété dans le lait maternel. Si vous avez besoin d'utiliser le médicament Thorapimat pendant l'allaitement doit cesser d'allaiter ou annuler le médicament.

Dosage et administration:

Thorapimatum pris en interne, indépendamment de manger.

Épilepsie

En monothérapie Chez les adultes (y compris les patients avec une épilepsie nouvellement diagnostiquée), y compris chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale, commencez avec de faibles doses - 25-50 mg une fois par jour pendant la nuit. Après 1 semaine, la dose quotidienne est progressivement augmentée de 25 à 50 mg. Une nouvelle augmentation graduelle de la dose quotidienne (de 25 à 50 mg) est effectuée à des intervalles de 1 à 2 semaines jusqu'à la dose efficace. En cas de signes d'intolérance au régime de titration proposé, une augmentation de la dose journalière est réalisée en plus petites portions et / ou à des intervalles plus longs. La dose journalière recommandée est de 100 mg. La dose quotidienne maximale de 500 mg.Un mode de titration approximatif (une variante avec une augmentation successive de la dose de 25 mg par semaine) au stade de la sélection de la dose efficace est donné dans Fig. 1. En cas d'épilepsie réfractaire, la dose quotidienne peut être augmentée à 1000 mg. La sélection individuelle de la dose dans la plage indiquée ici est effectuée par le médecin sur la base de l'effet clinique. Mode de prise du médicament: 2 fois par jour, à doses égales.

Lors de l'utilisation du médicament Thorapimat en monothérapie, il est nécessaire de prendre en compte l'effet possible de l'arrêt de l'anticonvulsivant concomitant thérapie (autres médicaments antiépileptiques) sur la fréquence des crises. Dans les cas où il n'est pas souhaitable d'annuler brusquement d'autres médicaments antiépileptiques, leurs doses sont réduites progressivement, réduisant la dose quotidienne de 1/3 toutes les 2 semaines. Avec l'abolition des médicaments antiépileptiques, qui sont des inducteurs des enzymes hépatiques microsomiques, la concentration de topiramate dans le plasma va augmenter. Dans de telles situations, en présence d'indications cliniques, la dose peut être réduite Enfants avec le poids du corps pas moins de 25 kg, Dans le premier traitement, Thorapimat est prescrit à une dose de 0,5-1 mg / kg de poids corporel avant le coucher. Le choix de la dose de départ (début) pour les enfants pesant de 15 à 40 kg est indiqué Fig. 2. Ensuite, la dose est augmentée avec un intervalle de 1-2 semaines à 0,5-1 mg / kg par jour, la dose quotidienne divisée en 2 doses. Si ce régime est intolérant, la dose peut être augmentée d'une quantité moindre et / ou à des intervalles plus longs. L'ampleur de la dose et le taux de son augmentation sont déterminés clinique

l'efficacité de la thérapie. La posologie recommandée pour le topiramate en monothérapie chez les enfants de plus de 3 ans est de 3 à 6 mg / kg par jour. Avec des crises partielles nouvellement diagnostiquées, la dose peut être portée à 500 mg par jour.

Dans le cadre de la thérapie complexe (avec d'autres anticonvulsivants) avec des crises tonico-cloniques partielles ou généralisées, ainsi que des crises dans le fond du syndrome de Lennox-Gasto

Chez les adultes, y compris les patients âgés ayant une fonction rénale normale, commencent avec de faibles doses - 25-50 mg une fois par jour la nuit. Après 1 semaine, la dose quotidienne est progressivement augmentée de 25 à 50 mg. Une nouvelle augmentation progressive de la dose quotidienne (de 25 à 50 mg) est effectuée à intervalles de 1 à 2 semaines, jusqu'à la dose efficace. La dose quotidienne efficace moyenne est de 200 à 400 mg. Si nécessaire, la dose quotidienne est augmentée davantage, mais sans dépasser la dose quotidienne maximale de 1 600 mg. La sélection d'une dose efficace individuelle dans la gamme de 200-1600 mg est basée sur l'effet clinique. Mode de prise du médicament: 2 fois par jour, à doses égales. Dans certains cas, l'effet clinique requis est atteint en prenant 1 fois par jour.

Enfants avec le poids du corps pas moins de 25 kg, la dose quotidienne totale recommandée est de 5 à 9 mg / kg. Accepté en 2 doses divisées. La sélection de la dose commence avec 25 mg par jour (ou moins, à raison de 1-3 mg par 1 kg du poids corporel de l'enfant par jour), tandis que le médicament est pris une fois par nuit pendant 1 semaine. À l'avenir, avec des intervalles hebdomadaires ou bi-hebdomadaires, la dose quotidienne peut être augmentée de 1-3 mg / kg, en prenant le médicament en 2 doses divisées. Lors du choix d'une dose doit être guidé par l'effet clinique. La dose journalière à 30 mg / kg de poids corporel est généralement bien tolérée.

Dans les jours d'hémodialyse, Thorapimat devrait être prescrit en plus à une dose égale à 1/2 de la dose quotidienne, en 2 doses divisées (avant et après la procédure).

Le médicament doit être arrêté progressivement pour minimiser la possibilité d'une augmentation de la fréquence des crises (de 100 mg / semaine).

Prévenir les crises de migraine La dose quotidienne totale recommandée de topiramate pour la prévention des crises de migraine est de 100 mg et est prise en 2 doses divisées. Au début du traitement, fixez 25 mg au coucher pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25 mg / jour à intervalles d'une semaine. Si le patient ne tolère pas un tel régime augmentant la dose, alors il est possible d'augmenter les intervalles entre les augmentations de dose, ou d'augmenter la dose d'une plus petite quantité. Lors du choix d'une dose, il est nécessaire d'être guidé par effet clinique. Chez certains patients, un résultat positif est obtenu avec une dose quotidienne de 50 mg de topiramate. Dans les études cliniques, les patients ont reçu diverses doses quotidiennes de topiramate, mais pas plus de 200 mg par jour.

Effets secondaires:

L'incidence des événements indésirables se développant avec le topiramate est classée selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent - au moins 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris les rapports individuels.

Infections très rarement - rhinopharyngite.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - l'anémie; rarement - leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, chez les enfants - éosinophilie; très rarement - neutropénie.

Troubles du système nerveux central (SNC): très souvent - la somnolence, le vertige, la paresthésie, chez les enfants - l'apathie, la violation de l'attention; altération de la coordination des mouvements, nystagmus, léthargie, troubles de la mémoire (y compris anémie), altération de la concentration, tremblements, amnésie, troubles de la marche, hypesthésies, altération des sensations gustatives, altération de la capacité mentale, troubles psychomoteurs, sédation, trouble de la parole, dysarthrie , troubles cognitifs, apathie, déficience mentale; perte de sensibilité au goût, hypokinésie, akinésie, diminution du sens de l'odorat, aphasie, apraxie, apparition d'une aura épileptique, sensation de brûlure dans les extrémités ou sur le visage, syndrome cérébelleux, trouble du rythme circadien du sommeil, crises partielles complexes, convulsions, vertiges posturaux, dysesthésies, augmentation de la salivation, dysgraphie, dyskinésie, dysphasie, dystonie, sensation de «chair de poule» dans le corps, crises tonico-cloniques par type "grandiose mal", hyperaesthésie, hypogéésie, hypokinésie, hyposmie, neuropathie périphérique, parosmie, états pré-mémoire, discours répétitif, altération du toucher, stupeur, évanouissement, absence de réactions aux stimuli, chez les enfants - hyperactivité psychomotrice.

Les troubles mentaux: souvent - retard mental, troubles prononcés de la parole, confusion, dépression, insomnie, réactions agressives, agitation, irritabilité, désorientation, labilité émotionnelle, dysfonction érectile, chez les enfants - changement de comportement, difficultés d'apprentissage (difficultés à lire, écrire, compter); anorgasmie peu fréquente, dysfonctionnement sexuel, larmoiement, réveil matinal, humeur euphorique, apathie, hallucinations auditives et visuelles, états hypomaniaques, diminution de la libido, manie, panique, états paranoïaques, persévérance de la pensée, facultés de lecture altérées, dysphargie, distraction accrue , troubles du sommeil, idées suicidaires ou tentatives, larmes; très rarement - un sentiment de désespoir.

Troubles du tractus gastro-intestinal et du système biliaire: très souvent - une diminution de l'appétit, l'anorexie; souvent - nausée, diarrhée; rarement - douleur abdominale, constipation, gêne gastrique, dyspepsie, sécheresse de la bouche, gastrite, reflux gastro-oesophagien, hémorragie gingivale, lourdeur gastrique, chez l'enfant - vomissements, mauvaise haleine, flatulence, glossodynie, douleur buccale, sensibilité à la violation orale cavité; rarement - l'inconfort dans la région épigastrique, l'hypersécrétion des glandes salivaires, la soif.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif souvent - la myalgie, y compris dans la poitrine, les spasmes musculaires, les crampes musculaires, l'arthralgie; rarement - douleur dans le côté, fatigue musculaire, faiblesse musculaire, raideur des muscles; très rarement - gonflement des articulations, inconfort dans les extrémités.

Troubles du système cardio-vasculaire: peu fréquents - bradycardie, palpitations, «bouffées de chaleur» du sang, hypotension orthostatique, syndrome de Raynaud.

Violations courantes: très souvent - fatigue, irritabilité, perte de poids; souvent - asthénie, anxiété; enfants - fièvre; rarement - œdème du visage, réactions allergiques, acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, augmentation de l'appétit, acidose métabolique, polydipsie, extrémités froides; très rarement - œdème généralisé, syndrome grippal, œdème allergique, œdème conjonctival, prise de poids.

Troubles ophtalmiques: souvent - diplopie, vision altérée, yeux secs; peu fréquents - troubles de l'accommodation, amblyopie, blépharospasme, cécité transitoire, cécité unilatérale, augmentation des larmes, mydriase, nocturne, cécité, photopsie, presbytie, scotome, y compris ciliaire, diminution de l'acuité visuelle; très rarement - sensations désagréables dans les yeux, glaucome à angle fermé, mouvements involontaires des globes oculaires, œdème des paupières, myopie, maculopathie, œdème conjonctival.

Troubles du côté de l'oreille: souvent - douleur dans les oreilles, bourdonnement dans les oreilles, les enfants - vertiges; rarement - la surdité, y compris neurosensoriel et unilatéral, l'inconfort dans les oreilles, la perte auditive.

Perturbations du système respiratoire: souvent - essoufflement, saignements de nez; rarement - enrouement, enrouement, dyspnée avec effort physique; congestion du nez, hypersécrétion dans les sinus paranasaux, chez les enfants - rhinorrhée. Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée, une alopécie, des démangeaisons, une diminution de la sensibilité du visage; peu fréquent - pas de transpiration, dermatite allergique, rougeur de la peau, trouble de la pigmentation de la peau, éruption maculaire, œdème du visage, odeur de peau désagréable, urticaire; très rarement - érythème polymorphe, œdème para-orbitaire, syndrome de Stephen-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - néphrolithiase, dysurie, pollakiurie; rarement - urolithiase, hématurie, incontinence urinaire, envie fréquente d'uriner, colique néphrétique, douleur rénale; très rarement - l'acidose tubulaire rénale.

Changement d'indicateurs de laboratoire: rarement - diminution de la teneur en hydrocarbures dans le sang, cristallographie, leucopénie, hypokaliémie (diminution de la concentration sérique de potassium inférieure à 3,5 mmol / l).

Surdosage:Symptômes: crampes, somnolence, troubles de la parole et de la vue, diplopie, troubles de la pensée, troubles de la coordination des mouvements, léthargie, stupeur, abaissement de la tension artérielle, douleurs abdominales, vertiges, agitation et dépression. Dans la plupart des cas, les conséquences cliniques connues n'étaient pas sévères. Cependant, des décès ont été rapportés après un surdosage avec une combinaison de plusieurs médicaments, dont: topiramate. Un surdosage en topiramate peut provoquer une acidose métabolique sévère (voir rubrique "Instructions spéciales").

Traitement: En cas de surdosage aigu, laver immédiatement l'estomac ou faire vomir. L'utilisation de charbon actif est inefficace, car dans des expériences in vitro, il a été montré que Charbon actif adsorbes topiramate. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être administré. Un moyen efficace pour éliminer le topiramate du corps est l'hémodialyse. Les patients sont invités à augmenter de manière adéquate la quantité de liquide consommée.

Interaction:

Effet du topiramate sur la concentration d'autres médicaments antiépileptiques (PEP):

L'accueil simultané du topiramate avec d'autres PPE (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidon) n'affecte pas les valeurs de leurs concentrations d'équilibre dans le plasma, sauf chez les patients individuels chez qui l'addition de topiramate à la phénytoïne peut entraîner une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le plasma. Cela peut être dû à l'inhibition de une isoforme polymorphe spécifique de l'enzyme du système du cytochrome P450 (CYP2C_meph)- Par conséquent, chaque patient qui prend phénytoïne et dans lequel se développent des signes cliniques ou des symptômes de toxicité, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma. Dans l'étude de la pharmacocinétique chez les patients épileptiques, l'ajout de topiramate à la lamotrigine n'a pas affecté la concentration d'équilibre de ce dernier à des doses de 100 à 400 mg de topiramate par jour. Pendant et après l'abolition de la lamotrigine (dose moyenne de 327 mg par jour), la concentration d'équilibre du topiramate n'a pas changé.

L'effet d'autres PEP sur la concentration de topiramate

Phénytoïne et carbamazépine réduire les concentrations de topiramate dans le plasma. L'ajout ou l'abolition de la phénytoïne ou de la carbamazépine dans un contexte de traitement par le topiramate peut nécessiter une modification de la dose de ce dernier. La dose devrait être choisie, en se concentrant sur réaliser l'effet clinique désiré. L'ajout ou le retrait d'acide valproïque ne provoque pas de changements cliniquement significatifs de la concentration plasmatique de topiramate et, par conséquent, ne nécessite pas de changement de dose. Les résultats de ces interactions sont résumés dans le tableau suivant:

Ajout de la concentration en PEP de la concentration en PEP du topiramate

Phénytoïne Caroline du Nord ou une augmentation de 25% * Une diminution de 48%

Carbamazépine Caroline du Nord Réduction de 40%

Acide valproïque Diminuer 11% Diminuer 14%

Phénobarbital Caroline du Nord NON

Primidone Caroline du Nord NON

* = augmentation de la concentration plasmatique de 25% chez les patients, généralement

hôte phénytoïne 2 fois par jour

Caroline du Nord = changement de la concentration plasmatique de moins de 10%

NON = non examiné

Autres interactions médicamenteuses

Digoxine: dans une étude utilisant une dose unique de digoxine, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) digoxin avec une réception simultanée de topiramate est réduite de 12%. La signification clinique de cette observation n'est pas claire. Lors de la prescription ou de l'annulation du topiramate, les patients recevant digoxine, une attention particulière doit être accordée à la surveillance de la concentration sérique de digoxine. Les médicaments qui dépriment le système nerveux central: l'utilisation combinée de topiramate avec des médicaments qui exercent un effet dépresseur sur le système nerveux central, ainsi que de l'alcool n'est pas recommandée.

Contraceptifs oraux: dans l'étude de l'interaction médicamenteuse avec des contraceptifs oraux, dans laquelle une préparation combinée noréthistérone (1 mg) et éthinylestradiol (35 μg), topiramate à des doses de 50-800 mg par jour n'a pas eu un effet significatif sur l'efficacité de la noréthistérone et à des doses de 50-200 mg par jour - l'efficacité de l'éthinylestradiol. Une diminution dose-dépendante significative de l'efficacité de l'éthinylestradiol a été observée avec des doses de topiramate de 200 à 800 mg par jour. La signification clinique des changements décrits n'est pas claire. Le risque de réduire l'efficacité des contraceptifs et de renforcer les saignements intermenstruels doit être pris en compte chez les patients prenant des contraceptifs oraux en association avec le topiramate. Les patients prenant des contraceptifs contenant des œstrogènes doivent être informés de tout changement dans le calendrier et la nature des règles. L'efficacité des contraceptifs peut être réduite même en l'absence de saignement «percée».

Lithium: chez les volontaires sains, il y avait une diminution AUC lithium de 18% avec l'administration simultanée de topiramate à une dose de 200 mg par jour. Chez les patients atteints de trouble bipolaire, l'utilisation de topiramate à des doses allant jusqu'à 200 mg par jour n'a pas affecté la pharmacocinétique du lithium, mais à des doses plus élevées (jusqu'à 600 mg par jour) AUC le lithium a été augmenté de 26%. Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de lithium, la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin doit être surveillée.

Hydrochlorothiazide: l'administration d'hydrochlorothiazide aux patients recevant topiramate, peut nécessiter une correction de la dose de topiramate.

La metformine, pioglitazone, glibenclamide: En cas de co-administration avec le topiramate, l'état du patient doit être surveillé attentivement pour évaluer l'évolution du diabète sucré.

D'autres drogues

L'utilisation simultanée de topiramate avec des médicaments prédisposant à la néphrolithiase peut augmenter le risque de formation de tartre dans les reins. Pendant le traitement par le topiramate, l'utilisation de médicaments prédisposant à la néphrolithiase doit être évitée, car elle peut entraîner des modifications favorisant la néphrolithiase.

Acide valproïque

L'utilisation combinée du topiramate et de l'acide valproïque chez les patients qui tolèrent chaque médicament individuellement s'accompagne d'une hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie. Dans la plupart des cas, les symptômes et les symptômes disparaissent après le retrait de l'un des médicaments. Cet événement indésirable n'est pas causé par une interaction pharmacocinétique. La relation entre l'hyperammoniémie et l'utilisation du topiramate seul ou en association avec d'autres médicaments n'a pas été établie.

Instructions spéciales:

Médicaments antiépileptiques, y compris topiramate, devrait être aboli progressivement pour minimiser la possibilité d'une augmentation de la fréquence des crises. Dans les études cliniques, les doses ont été réduites de 50 à 100 mg à des intervalles d'une semaine: pour les adultes atteints d'épilepsie et de 25 à 50 mg chez les adultes recevant 100 mg de topiramate par jour pour la prévention de la migraine. Les enfants dans les essais cliniques topiramate progressivement annulé dans les 2-8 semaines. Si, pour des raisons médicales, une suppression rapide du topiramate est nécessaire, il est recommandé qu'une surveillance appropriée de l'état du patient soit effectuée.

Le taux d'excrétion par les reins dépend des fonctions des reins et ne dépend pas de l'âge. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou sévère, des concentrations plasmatiques stables peuvent être nécessaires de 10 à 15 jours, contre 4 à 8 jours chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Comme pour toute maladie, le schéma de sélection des doses doit se concentrer sur l'effet clinique (c.-à-d. Le degré de contrôle des crises, l'absence d'effets secondaires) et tenir compte du fait que chez les patients présentant une insuffisance rénale établir une concentration d'équilibre dans le plasma pour chaque dose peut nécessiter plus de temps.

Dans le traitement avec le topiramate, une augmentation adéquate de la quantité de liquide consommée est très importante, ce qui peut réduire le risque de développer une néphrolithiase, ainsi que les effets secondaires qui peuvent survenir sous l'influence de l'effort physique ou des températures élevées.

Humeur / dépression

Lors du traitement topiramate, il existe une incidence accrue de troubles de l'humeur et la dépression.

Tentatives de suicide

Lors de l'utilisation de médicaments antiépileptiques, y compris ceux contenant topiramate, le risque de pensées suicidaires et le comportement suicidaire augmente chez les patients recevant ces médicaments pour l'une des indications. Le mécanisme d'augmentation de ce risque est inconnu. À cet égard, il est nécessaire de surveiller le statut des patients afin d'identifier les signes de pensées suicidaires et de prescrire un traitement approprié. Il est nécessaire de recommander les patients (et si nécessaire en prendre soin) immédiatement consulter un médecin en cas de signes de pensées suicidaires et de comportement suicidaire.

Néphrolithiase

Chez certains patients, en particulier ceux qui sont prédisposés à la néphrolithiase, le risque de formation de tartre dans les reins et l'apparition de symptômes associés, tels que les coliques néphrétiques, peuvent augmenter. Pour réduire ce risque, un apport hydrique suffisant est nécessaire. Les facteurs de risque de développer une lithiase rénale sont la néphrolithiase dans l'histoire (y compris les antécédents familiaux), l'hypercalciurie, un traitement concomitant avec des médicaments qui contribuent au développement de la néphrolithiase.

Violation de la fonction du foie -

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique topiramate Il doit être utilisé avec prudence en raison de la réduction possible de la clairance du topiramate.

Myopie et glaucome à angle fermé secondaire

Lorsque le topiramate est utilisé, un syndrome comprenant Myopie avec glaucome concomitant à angle fermé secondaire. Les symptômes comprennent une acuité visuelle aiguë et / ou une douleur oculaire. L'examen ophtalmologique peut détecter la myopie, l'aplatissement de la chambre antérieure de l'œil, l'hyperémie (rougeur) du globe oculaire, l'augmentation de la pression intraoculaire. Il peut y avoir une mydriase. Ce syndrome peut s'accompagner de la sécrétion de liquide, entraînant un déplacement du cristallin et de l'iris vers l'avant avec le développement d'un glaucome secondaire à angle fermé. Les symptômes apparaissent habituellement un mois après l'application du topiramate. Contrairement au glaucome primaire à angle ouvert, qui est rarement observé chez les patients de moins de 40 ans, un glaucome secondaire occlusif est observé avec le topiramate chez les adultes et les enfants. En cas de syndrome de myopie associé à un glaucome occlusif, le traitement consiste à interrompre l'administration de topiramate dès que le médecin traitant le juge possible, ainsi que des mesures appropriées visant à abaisser la pression intraoculaire. Habituellement, ces mesures conduisent à la normalisation de la pression intraoculaire. L'augmentation de la pression intraoculaire de toute étiologie en l'absence d'un traitement adéquat peut entraîner des complications graves, y compris la perte de vision.

Acidose métabolique

Lorsque le topiramate est utilisé, une hyperchlorémie, non associée à un déficit anionique, une acidose métabolique (par exemple, une diminution de la concentration de bicarbonate dans le plasma en dessous de la valeur normale en l'absence d'alcalose respiratoire) peut survenir. Une telle diminution de la concentration sérique de bicarbonate est une conséquence de l'effet inhibiteur du topiramate sur la carboanhydrase rénale. Dans la plupart des cas, une diminution de la concentration de bicarbonate se produit au début du médicament, bien que cet effet puisse survenir topiramate. Le degré de réduction de la concentration est généralement léger ou modéré (valeur moyenne de 4 mmol / L chez les patients adultes à une dose supérieure à 100 mg par jour et d'environ 6 mg par jour par kg de poids corporel chez les enfants). Dans de rares cas, les patients ont noté une diminution de la concentration de bicarbonates inférieure à 10 mmol / l. Certaines maladies ou méthodes de traitement prédisposant au développement de l'acidose (p. Ex. Maladie rénale, maladies respiratoires sévères, état épileptique, diarrhée, interventions chirurgicales, régime cétogène, prise de certains médicaments) peuvent être des facteurs supplémentaires qui augmentent l'effet bicarbonaté du topiramate .

Chez les enfants, l'acidose métabolique chronique peut entraîner une croissance plus lente. L'effet du topiramate sur la croissance et les complications possibles associées au système osseux chez les enfants et les adultes n'a pas été systématiquement étudié.

En relation avec ce qui précède, dans le traitement avec topiramate, il est recommandé d'effectuer les études nécessaires, y compris la détermination de la concentration de bicarbonate sérique. En cas d'acidose métabolique et sa persistance, il est recommandé de réduire la dose ou d'arrêter le topiramate.

Indicateurs de laboratoire

Une hypokaliémie, définie comme une diminution de la concentration sérique de potassium inférieure à 3,5 mmol / l, a été observée chez 0,4% des patients topiramate.

Nutrition améliorée

Si le poids du patient diminue avec un traitement au topiramate, la question de l'opportunité d'une nutrition améliorée devrait être envisagée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés dans une plaquette d'aluminium. Par 1,2,3,4,6, 8,9,10 blisters avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001024

Date d'enregistrement:18.10.2011

Date d'annulation:2016-10-18

Le propriétaire du certificat d'inscription:Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd.Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

TORRENT PHARMACEUTICALS, Ltd. Inde

Représentation: & nbspTORRENT PHARMACEUTICALS LTD. TORRENT PHARMACEUTICALS LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Thorapimat (Torepimat)