Topsaver - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: granules de sucre [saccharose, amidon de mélasse] (850-1000 microns) 146,64 mg / 293,28 mg; povidone-K30 11,66 mg / 23,32 mg; éthylcellulose 3,5 mg / 7,0 mg; citrate de triéthyle 0,317 mg / 0,63 mg; Macrogol-6000 0,833 mg / 1,67 mg; talc 0,85 mg / 1,70 mg;

composition de capsule de gélatine (%): dioxyde de titane (E171) 3,0 / 2,0; gélatine jusqu'à 100 / jusqu'à 100; Encre 1 DO 1 (S-1-277002) noir **.

** Composition de l'encre: gomme-laque (59,420%), oxyde de fer noir (24,650%), butanol (9,750%), eau (3,249%), propylène glycol (1,300%), éthanol (1,080%), isopropanol (0,550%), hydroxyde d'ammonium (0,001 %).

La description:

Dosage de 25 mg: capsules de gélatine dure n ° 1 avec un couvercle et un corps blanc, avec l'encre noire "7336" sur le corps et "TEVA"sur le couvercle, contenant des boulettes de presque blanc à jaunâtre avec une légère teinte brunâtre.

Dosage 50 mg: capsules de gélatine dure n ° 0 avec un couvercle et un corps blanc avec une inscription à l'encre noire "50 mg"sur le corps et"TEVA"sur le couvercle, contenant des boulettes de presque blanc à jaunâtre avec une légère teinte brunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.11 Topiramate

Pharmacodynamique:

Le topiramate est un agent antiépileptique qui fait référence à la classe des monosaccharides substitués par un sulfate. Il bloque les canaux sodiques et supprime l'apparition de potentiels d'action répétés dans le contexte d'une dépolarisation prolongée de la membrane neuronale. Topiramate augmente l'activité de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) par rapport à certains sous-types de récepteurs GABA (y compris le GABA)_UNErécepteurs), et module également l'activité de GABA elle-même_UNE-récepteurs, empêche l'activation des récepteurs kainate / AMPK (acide α-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) au glutamate, n'affecte pas l'activité N-méthyle-ré-aspartate (NMDA) par rapport au sous-type NMDArécepteurs Ces effets du topiramate sont dose-dépendants avec une concentration plasmatique de topiramate de 1-200 μmol / L, avec une activité minimale allant de 1 à 10 μmol.

Outre, topiramate inhibe l'activité de certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Par la sévérité de cet effet pharmacologique topiramate est significativement inférieur à l'acétazolamide - un inhibiteur connu de l'anhydrase carbonique, donc cette action du topiramate n'est pas le principal composant de son activité antiépileptique.

Dans les études animales, il a été établi que topiramate a une activité anticonvulsivante dans les tests avec choc électrique maximal chez le rat et la souris. Efficace dans les modèles de l'épilepsie des rongeurs, y compris les convulsions toniques, l'épilepsie spontanée des rats, les convulsions tonico-cloniques provoquées par l'excitation de l'amygdale ou l'ischémie globale. Topiramate est inefficace dans les convulsions cloniques causées par un antagoniste des récepteurs GABA-pentylenetetrazole.

Avec l'administration simultanée de souris avec topiramate avec carbamazépine ou phénobarbital effet anticonvulsivant synergique a été noté, avec phénytoïne - additif. Dans les études bien contrôlées de la combinaison de topiramate avec d'autres anticonvulsants, il n'y a aucune corrélation entre sa concentration et efficacité clinique. Il n'y a pas d'information sur l'accoutumance au topiramate.

Pharmacocinétique

Après administration orale topiramate rapidement et bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité est d'environ 81%. Après administration orale de 400 mg de topiramate, la concentration maximale dans le plasma (C_mOh) 1,5 μg / min est atteint en 2 heures. L'alimentation n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité du topiramate. La pharmacocinétique du topiramate est de nature linéaire avec une augmentation dose-dépendante de la concentration de topiramate dans le plasma à une dose de 200-800 mg / jour.

La liaison avec les protéines du plasma sanguin pour le topiramate est de 13 à 17% dans la plage de concentrations plasmatiques de 0,5 à 250,0 μg / ml. Après une dose unique de 1200 mg, le volume moyen de distribution est de 0,55-0,8 l / kg. La taille de la distribution dépend du sexe: chez les femmes - environ 50% des valeurs observées chez les hommes, ce qui est associé à une teneur plus élevée en tissu adipeux chez les femmes.

Après ingestion, environ 20% de la dose est métabolisée. Cependant, chez les patients recevant un traitement concomitant avec des antiépileptiques (PEP), inducteurs des enzymes microsomiques, le métabolisme du topiramate atteint 50%. Du plasma sanguin, de l'urine et des fèces, six métabolites pratiquement inactifs ont été isolés et identifiés.

Le principal moyen d'éliminer le topiramate inchangé (environ 70%) et ses métabolites sont les reins. Après administration orale, la clairance plasmatique du topiramate était de 20 à 30 ml / min. La pharmacocinétique du topiramate est linéaire, la clairance plasmatique reste constante et l'aire sous la courbe concentration / temps (AUC) dans la gamme de dose de 100 à 400 mg augmente proportionnellement à la dose. Chez les patients ayant une fonction rénale normale pour atteindre une concentration d'équilibre (C_ss) dans le plasma peut avoir besoin de 4 à 8 jours. La valeur de C_mune_X après administration répétée de 100 mg de topiramate deux fois par jour, en moyenne, était de 6,76 μg / ml. Après l'ingestion répétée de 50 et 100 mg deux fois par jour, la demi-vie (T_1/2) de topiramate du plasma du sang est en moyenne 21 heures.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Chez les patients présentant une insuffisance rénale La clairance plasmatique et rénale modérée et sévère du topiramate diminue (clairance de la créatinine <70 ml / min). Par conséquent, une augmentation de la concentration d'équilibre du topiramate dans le plasma sanguin est possible, mais comparée aux patients ayant une fonction rénale normale. En outre, les patients présentant une insuffisance rénale nécessitent plus de temps pour atteindre une concentration d'équilibre du topiramate dans le sang. Il est recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère d'utiliser la moitié de la dose initiale et d'entretien recommandée.

Le topiramate est efficacement excrété du plasma par hémodialyse. Une hémodialyse à long terme peut entraîner une diminution de la concentration de topiramate dans le sang en deçà de la quantité requise pour maintenir l'activité anticonvulsivante. Pour éviter une chute rapide de la concentration de topiramate dans le plasma pendant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de Topsaver peut être nécessaire.

Lors de l'ajustement de la dose doit être pris en compte:

1) durée de l'hémodialyse;

2) la valeur de clairance du système d'hémodialyse utilisé;

3) clairance rénale efficace du topiramate chez un patient sous dialyse.

La clairance plasmatique du topiramate est réduite en moyenne de 26% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modéré ou sévère. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent être traités topiramate soigneusement.

Chez les patients âgés sans insuffisance rénale ou hépatique, l'élimination du topiramate n'est pas modifiée.

Pharmacocinétique du topiramate chez les enfants, comme chez les adultes recevant un traitement complémentaire, est de nature linéaire avec une clairance indépendante de la dose; C_ss Le topiramate dans le plasma sanguin augmente proportionnellement à l'augmentation de la dose. Il convient de garder à l'esprit que chez les enfants, l'élimination du topiramate est élevée et_1/2 est réduite, donc à la même dose, basée sur 1 kg de poids corporel, la concentration de topiramate dans le plasma sanguin chez les enfants sera plus faible que chez les adultes. Chez les enfants, comme chez les adultes, la PEP, induisant des enzymes microsomiques du foie, provoque une diminution de la concentration de topiramate dans le plasma sanguin et augmente le degré de son métabolisme.

Les indications:

Épilepsie

Comme un moyen de monothérapie: chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans avec des crises partielles (avec généralisation secondaire ou sans) ou des crises tonico-cloniques généralisées primaires.

Dans le cadre de la thérapie complexe: chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans avec des crises tonico-cloniques partielles (avec ou sans généralisation secondaire) ou généralisées primaires, ainsi que pour le traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.

Migraine

Prévenir les crises de migraine chez les adultes après une évaluation approfondie de tous les traitements alternatifs possibles.

Topiramate n'est pas destiné au traitement des crises de migraine aiguës.

Contre-indications

Hypersensibilité au topiramate ou à tout autre composant du médicament; intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose; Les enfants de moins de 2 ans en monothérapie et dans le cadre d'un traitement combiné pour l'épilepsie; les enfants de moins de 18 ans lorsqu'ils sont utilisés pour la prévention de la migraine, la prévention de la migraine chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une contraception adéquate.

Soigneusement:

Insuffisance rénale, insuffisance hépatique, hypercalciurie, néphrolyolyse (y compris dans l'anamnèse ou dans une anamnèse familiale).

Grossesse et allaitement:

Chez les souris, les rats et les lapins topiramate est tératogène. Pénètre à travers la barrière placentaire des rats.

Signes d'influence sur la fertilité Chez les rats, l'administration de topiramate à une dose supérieure à 100 mg / kg n'a pas été observée.

Selon le registre britannique des grossesses et le registre de la grossesse, les médicaments antiépileptiques en Amérique du Nord chez les nourrissons exposés à l'exposition intra-utérine au topiramate en monothérapie au premier trimestre, le risque de développer des malformations congénitales (p. Ex. de la lèvre supérieure ou du palais, hypospadias et le développement des anomalies de divers systèmes du corps). Selon le même registre lors de l'application pendant la grossesse topiramate en monothérapie, la fréquence des malformations congénitales graves était trois fois plus élevée que celle des pairs dont les mères ne prenaient pas d'anticonvulsivants. De plus, dans le groupe traité par le topiramate par rapport au groupe témoin, la probabilité de donner naissance à des enfants de faible poids corporel (<2500 g) est augmentée. La raison de la diminution du poids à la naissance et du sous-développement de l'âge gestationnel à la naissance n'est pas établie.

Épilepsie

Pendant la grossesse topiramate ne devrait être prescrit qu'après avoir informé la femme des causes inconnues d'épilepsie incontrôlée et des risques potentiels du médicament pour le fœtus.

Utilisation dans la prévention de la migraine

Le topiramate est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception adéquate.

Les données d'autres études indiquent que le risque de développer des effets tératogènes en association avec d'autres PPE peut être plus élevé qu'avec une monothérapie.

L'utilisation de Topsaver pendant la grossesse n'est justifiée que si le bénéfice potentiel de l'utilisation du médicament dépasse le risque possible pour le fœtus.

Lors du traitement de patients ayant un potentiel de reproduction préservé, il est nécessaire de peser soigneusement le rapport bénéfice attendu / risque d'utilisation et d'envisager la possibilité de thérapies alternatives. Lors de l'utilisation du médicament, une contraception adéquate doit être observée pour les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé.

Un nombre limité d'observations de patients suggère que topiramate est excrété dans le lait maternel, par conséquent, lors de l'application de Topsaver allaitement maternel devrait être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

La capsule de Topsaver peut être avalée entière, sans mâcher, pressée avec assez d'eau. Lorsqu'il est utilisé chez les patients ayant des difficultés à avaler, vous pouvez ouvrir la capsule avec précaution, mélanger le contenu de la capsule avec une petite quantité (environ 1 cuillère à café) de toute nourriture molle. Ce mélange doit être immédiatement avalé sans mâcher. Ne pas stocker le mélange de médicaments et de nourriture jusqu'à la prochaine dose.

Pour obtenir un contrôle optimal des crises d'épilepsie, il est recommandé de débuter le traitement par une faible dose du médicament en augmentant progressivement la dose jusqu'à obtenir une dose efficace.

Pour obtenir l'effet optimal du traitement Topsaver, il n'est pas nécessaire de surveiller sa concentration dans le plasma. Avec l'utilisation simultanée avec la phénytoïne ou la carbamazépine dans un certain nombre de cas, la correction des doses utilisées est nécessaire.

Les médicaments antiépileptiques, y compris Topsover, sont recommandés pour être progressivement éliminés afin de minimiser le risque de syndrome de sevrage ou la possibilité d'augmenter le nombre de crises.

Monothérapie pour l'épilepsie

Avec le retrait de la PEP concomitante dans le but de passer à la monothérapie par le topiramate, il est nécessaire de prendre en compte l'effet possible de cette transition sur la fréquence des crises. Dans les cas où il n'est pas nécessaire d'abolir brusquement la PEP associée, il est recommandé de réduire progressivement la dose, en réduisant la dose d'un tiers toutes les deux semaines.

Avec l'annulation de PEP, qui sont des inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques, la concentration de topiramate dans le plasma sanguin peut augmenter. Topsaver peut être réduit en présence d'indications cliniques.

Adultes

La dose initiale recommandée est de 25 mg / jour une fois par jour la nuit. Ensuite, la dose est progressivement augmentée avec un intervalle de 1-2 semaines pour 25 ou 50 mg (dose quotidienne divisée en 2 doses divisées). Avec une tolérance médiocre de l'accumulation de dose rapide, il est possible d'augmenter les intervalles entre les augmentations de dose, ou pour augmenter la dose plus facilement.

La dose quotidienne initiale pour la monothérapie est de 100 mg, la dose quotidienne maximale est de 500 mg / jour en 2 doses fractionnées. Certains patients atteints de formes réfractaires d'épilepsie sont tolérés par topiramate en monothérapie à des doses allant jusqu'à 1000 mg par jour.

Enfants de plus de 2 ans

La dose initiale recommandée est de 0,5 à 1 mg / kg / jour avant le coucher pendant une semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 0,5-1 mg / kg / jour en 2 doses divisées à des intervalles de 1-2 semaines. Si ce régime est intolérant, la dose est augmentée d'une plus petite quantité ou à des intervalles plus longs. La dose est choisie en fonction de l'effet clinique. La gamme de doses recommandée est de 100 à 400 mg / jour.Les enfants avec des crises partielles nouvellement diagnostiquées peuvent être prescrits jusqu'à 500 mg par jour.

Dans la thérapie complexe de l'épilepsie (crises partielles (avec ou sans généralisation secondaire) ou crises tonico-cloniques généralisées primaires, crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut).

Adultes

La dose efficace minimale est de 200 mg / jour. La dose quotidienne moyenne est de 200-400 mg / jour en 2 doses, chez certains patients l'effet clinique est atteint avec une dose unique. La sélection de la dose commence par 25-50 mg une fois par jour le soir pendant 1 semaine. Ensuite, vous devez augmenter la dose de 25-50 mg à intervalles de 1-2 semaines avant d'atteindre la dose efficace; la fréquence de réception est de 2 fois par jour. Si ce régime est intolérant, la dose est augmentée d'une plus petite quantité ou à des intervalles plus longs. La dose est choisie en fonction de l'effet clinique. Certains patients peuvent nécessiter une augmentation de la dose quotidienne jusqu'à un maximum de 1600 mg.

Enfants plus de 2 ans

La dose quotidienne recommandée est d'environ 5 à 9 mg / kg / jour en 2 doses fractionnées.

Commencez le traitement avec une dose de 25 mg ou moins (à un taux de 1-3 mg / kg / jour) avant d'aller au lit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 1-3 mg / kg / jour en 2 doses divisées à des intervalles de 1-2 semaines. La dose quotidienne de 30 mg / kg / jour est généralement bien tolérée.

Prévention de la migraine

La dose quotidienne totale recommandée est de 100 mg en 2 doses fractionnées. Commencer le traitement avec une dose de 25 mg ou moins au coucher pendant 1 semaine.

Ensuite, la dose est augmentée de 25 mg / jour à intervalles d'une semaine. Si ce régime est intolérant, la dose est augmentée d'une plus petite quantité ou à des intervalles plus longs. La dose est choisie en fonction de l'effet clinique. Chez certains patients, un résultat positif est obtenu avec une dose quotidienne de 50 mg / jour. L'utilisation d'une dose journalière de plus de 200 mg / jour n'a pas été étudiée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Pour les patients présentant un taux d'insuffisance rénale moyen (KC inférieur à 70 ml / min) et sévère (KC inférieur à 30 ml / min), la dose initiale recommandée doit être réduite de 2 fois, et elle doit être augmentée ou après de longs intervalles. La dose est choisie en fonction de l'effet clinique. Il faut garder à l'esprit qu'atteindre la concentration d'équilibre demandera plus de temps et sera de 10 à 15 jours après chaque augmentation de la dose.

Patients nécessitant une hémodialyse

Parce que le topiramate peut être éliminé par hémodialyse, puis sur ses jours, la dose quotidienne de Topsaver devrait être augmentée de 50%. La dose supplémentaire est divisée en deux parties et administrée avant et après l'hémodialyse. La dose supplémentaire peut différer en fonction des caractéristiques de la dialyse et de l'équipement utilisé. La dose est choisie en fonction de l'effet clinique.

Patients avec insuffisance hépatique Topsover doit être pris avec prudence sous la supervision d'un médecin en raison de la clairance réduite de topiramate.

Patients âgés la correction de la dose n'est pas requise.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%, la fréquence est inconnue.

Les effets indésirables les plus fréquents (fréquence supérieure à 5% et supérieure à celle du groupe placebo pour au moins une des indications des essais cliniques contrôlés de topiramate) sont: anorexie, diminution de l'appétit, retard de la pensée, dépression, troubles du langage, insomnie , troubles de la coordination des mouvements, altération de la concentration, vertiges, dysarthrie, dysgueusie, hypesisusie, inhibition, troubles de la mémoire, nystagmus, paresthésies, somnolence, tremblements, diplopie, vision trouble, diarrhée, nausées, fatigue, irritabilité et perte de poids.

Infections: très rarement - rhinopharyngite.

De la part du système sanguin et lymphatique: souvent - l'anémie; rarement - leucopénie, thrombocytopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, éosinophilie; très rarement - neutropénie.

Du système immunitaire: souvent - hypersensibilité; fréquence inconnue - œdème allergique, œdème de la conjonctive.

Du côté de la psyché: très souvent - la dépression; souvent - bradyphrénie, insomnie, langage expressif, anxiété, confusion, désorientation, agressivité, sautes d'humeur, agitation, sautes d'humeur, humeur dépressive, colère, comportement pathologique; rarement - pensées suicidaires, tentatives de suicide, hallucinations, troubles psychotiques, hallucinations auditives, hallucinations visuelles, apathie, agitation, manque de langage spontané, troubles du sommeil, labilité émotionnelle, anxiété, pleurs, dysphémie, humeur euphorique, paranoïa, persévérations, attaques de panique, larmoiement, trouble de la lecture, endormissement, affect aplati, pensée pathologique, diminution de la libido, léthargie, trouble intrasomnique, distraction, réveil matinal, réactions de panique, bonne humeur; rarement - manie, un sentiment de désespoir (principalement chez les enfants), l'hypomanie.

Du système nerveux: très souvent - somnolence, vertiges, paresthésie; - troubles de l'attention, troubles de la mémoire, amnésie, troubles cognitifs, altération de l'activité mentale, troubles psychomoteurs, convulsions, altération de la coordination des mouvements, tremblements, léthargie, hypoesthésie, nystagmus, distorsion gustative, déséquilibre, dysarthrie, tremblement ingestionnel, sédation; rarement - l'oppression de la conscience, les crises tonico-cloniques selon le type grandiose mal, perte du champ visuel, crises partielles complexes, trouble de la parole, hyperactivité psychomotrice, évanouissement, troubles sensoriels, salivation, somnolence accrue, aphasie, discours répétitif, hypokinésie, dyskinésie, vertiges posturaux, aura, akinésie, perte de sensibilité, stupeur, périphérique neuropathie, dysgraphie, dysphasie, parosmie, sensation de brûlure (principalement sur le visage et les membres), le syndrome cérébelleux (causé par la défaite du cervelet ou ses connexions) est causé par une violation du tonus musculaire, de la force, de la coordination et de la synergie. des mouvements, des troubles de la marche et de la sténose sont souvent causés par des lésions du ver cervelet, des symptômes des membres (ataxie, adiadochocinèse, fausse couche, dysmétrie, atonie, etc.) - défaite de l'hémisphère cérébral du même nom), mouvements maladroits, dysesthésie, agevzia, hypogeousie, chair de poule, pré-stupeur, incapacité à apprendre; rarement - l'apraxie, l'hyperesthésie, la violation des rythmes circadiens du sommeil (chez les enfants), l'hyposmie, l'anosmie, le tremblement essentiel, l'akinésie, l'absence de la réponse aux stimuli.

Du côté de l'organe de vision: souvent - vision floue, diplopie, vision altérée, nystagmus; peu fréquents - réduction de l'acuité visuelle, scotome, myopie, yeux secs, sensations désagréables dans les yeux, photophobie, blépharospasme, augmentation de la larmoiement, photopsie, mydriase, hypermétropie sénile; rarement - cécité unilatérale, cécité transitoire, glaucome, trouble de l'accommodation, scotome ciliaire, altération de la perception spatiale, œdème des paupières, cécité nocturne, amblyopie; fréquence inconnue - glaucome à angle fermé, maculopathie, frustration des globes oculaires.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: souvent - le vertige, le bruit dans les oreilles, la douleur dans les oreilles; rarement - la surdité, la surdité unilatérale, la surdité neurosensorielle, l'inconfort dans les oreilles, la perte auditive.

Du coeur: rarement - bradycardie, bradycardie sinusale, palpitations.

Du côté des vaisseaux: rarement - l'hypotension artérielle, l'hypotension orthostatique, les «marées» du sang; rarement - le syndrome de Raynaud.

Du système respiratoire: souvent essoufflement, saignements de nez, congestion nasale, rhinorrhée; rarement - la dyspnée avec l'exercice, la dysphonie, l'hypersécrétion dans les sinus du nez; la fréquence est inconnue - la toux.

Co les côtés du système digestif: très souvent - nausée, diarrhée; souvent - vomissements, constipation, douleurs dans le haut de l'abdomen, indigestion, sécheresse de la muqueuse buccale, douleurs abdominales, gêne gastrique, paresthésie de la muqueuse buccale, gastrite, gêne abdominale; rarement - pancréatite, flatulence, maladie réflexe gastro-oesophagienne, douleur abdominale basse, hypoesthésie de la cavité buccale muqueuse, saignement des gencives, ballonnements, gêne épigastrique, douleur abdominale, hypersalivation, douleur buccale, odeur d'haleine, glossodynie.

Du côté du foie: rarement - l'hépatite, l'insuffisance hépatique.

De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - alopécie, hypoesthésie de la peau du visage; rarement - l'anhydrase, le vitiligo, l'éruption maculaire, la décoloration de la peau, la dermatite allergique; syndrome de Stevens-Johnson rarement (principalement chez les enfants), œdème périorbitaire, œdème facial, érythème, oligohydrose (principalement chez les enfants), rougeur de la peau, odeur désagréable de la peau, acné, trouble de la pigmentation cutanée; fréquence inconnue - nécrolyse épidermique toxique.

Co le côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - arthralgie, spasme musculaire, myalgie, y compris dans la poitrine, crampes musculaires, faiblesse musculaire; rarement - l'enflure des articulations, la raideur dans les muscles, la fatigue musculaire, la douleur dans le côté; rarement - malaise dans les membres.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - anorexie, diminution de l'appétit; rarement - acidose métabolique, hypokaliémie, augmentation de l'appétit, polydipsie; rarement - l'acidose hypochlorémique.

Co rein de la main et système urinaire: souvent - néphrolithiase, dysurie, pollakiurie; peu fréquents - urolithiase, incontinence urinaire et incontinence urinaire, hématurie, envie fréquente d'uriner, colique néphrétique, douleur dans le rein; rarement - les concrétions de l'uretère, l'acidose tubulaire rénale.

Du côté du système reproducteur: rarement - la dysfonction érectile, le dysfonctionnement sexuel.

Autre: très souvent fatigue; souvent - fièvre, asthénie, irritabilité, troubles de la démarche, pathologie de la sensation (caractérisée par les symptômes suivants: sensibilité (hyperstasie, hypesthésie, anesthésie), sénestopathie, agnosie, troubles psychosensoriels, illusions, hallucinations), malaise; rarement - hyperthermie, soif, syndrome grippal, inertie, extrémités froides, sensation d'intoxication, anxiété; rarement - œdème du visage, calcification.

Données de laboratoire et instrumentales: très souvent - perte de poids; souvent - gain de poids; rarement - kristalluriya, résultat anormal du test "démarche en tandem", une diminution du nombre de globules blancs, augmentation de l'activité de "foie" transaminases; rarement - une diminution de la concentration de bicarbonates dans le plasma sanguin.

Groupes spéciaux:

Enfants:

Voici une liste des réactions indésirables qui ont été enregistrées chez les enfants 2 et plus souvent que chez les adultes dans les essais cliniques contrôlés: appétit diminué, augmentation de l'appétit, acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, troubles du comportement, réactions agressives, apathie, endormissement, pensées suicidaires, altération de la concentration, inhibition, perturbation du rythme circadien du sommeil, mauvaise qualité du sommeil. Lacrimation accrue, bradycardie sinusale, mauvaise santé, troubles de la marche.

Voici une liste de réactions indésirables qui, au cours d'essais cliniques contrôlés, ont été enregistrées uniquement chez les enfants: éosinophilie, hyperactivité psychomotrice, vertiges, vomissements, hyperthermie, pyrexie, altération de la capacité d'apprentissage.

Surdosage:

Symptômes: convulsions, troubles de la conscience jusqu'au coma, somnolence, céphalées, troubles de l'élocution, trouble de l'accommodation, diplopie, troubles de la pensée, troubles de la parole et de la vue, léthargie, trouble de coordination, stupeur, diminution marquée de la pression artérielle, agitation, vertiges, dépression . Possible développement de l'acidose métabolique. Dans la plupart des cas, les conséquences cliniques n'étaient pas graves, mais il y a eu des décès après une surdose de combinaisons de PÉS qui comprenaient: topiramate. Il y a un cas connu de surdosage de topiramate dans une dose allant jusqu'à 110 g, qui a conduit à un coma pendant 20-24 heures, puis à un rétablissement complet en 3-4 jours.

Traitement: provoquer des vomissements, rincer l'estomac, augmenter la quantité de liquide consommée, un traitement symptomatique. Dans les études dans in vitro montré, que Charbon actif adsorbes topiramate. L'hémodialyse est efficace. Les patients sont invités à augmenter de manière adéquate la quantité de liquide consommée.

Interaction:

Influence du topiramate sur d'autres PEP

Application simultanée de topiramate avec d'autres PEP (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidon) n'a pas d'effet significatif sur leur concentration dans le plasma sanguin, sauf chez les patients individuels chez qui l'addition de topiramate à la phénytoïne peut entraîner une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin. Cela peut être dû au fait que topiramate inhibe une isoenzyme polymorphe spécifique CYP2C19 du système du cytochrome 1450. Par conséquent, chez tous les patients qui prennent phénytoïne et dans lequel se développent des signes cliniques ou des symptômes de toxicité, il est nécessaire de contrôler la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin.

Dans une étude de la pharmacocinétique chez des patients épileptiques, l'ajout de topiramate lamotrigine n'a pas affecté Css ce dernier avec des doses de topiramate 100-400 mg / jour. Pendant le traitement et après le retrait de la lamotrigine (dose moyenne de 327 mg / jour) Css Le topiramate n'a pas changé.

Le topiramate inhibe l'isoenzyme СУР2С19. en relation avec laquelle il peut interagir avec ses substrats (par exemple, le diazépam, l'imipramine, le moclobémide, le proguanil, l'oméprazole).

L'effet d'autres PEP sur la concentration de topiramate

Phénytoïne et carbamazépine réduire la concentration de topiramate dans le plasma sanguin. L'ajout ou l'abolition de la phénytoïne ou de la carbamazépine dans un contexte de traitement par le topiramate peut nécessiter une modification de la dose de ce dernier. La dose devrait être choisie, en se concentrant sur réaliser l'effet clinique désiré. Ajouter ou annuler acide valproïque ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la concentration de topiramate dans le plasma sanguin et ne nécessite pas de changement de dose. Les résultats de ces interactions sont présentés dans le tableau 1.

Tableau №1. Interaction du topiramate et d'autres PPE

DYNAMISME	Concentration de PEP dans le plasma sanguin	Concentration de topiramate dans le plasma sanguin
Phénytoïne	↔/ ↑ (25%)	↓ (48%)
Carbamazépine	↔	↓(40%)
Acide valproïque	↔	↔
Phénobarbital	↔	NON
Primidone	↔	NON
Lamotrigine	↔ (avec une dose de topiramate jusqu'à 400 mg / jour)	↓(13%)

↔ - une variation de la concentration plasmatique inférieure à 10%;

↑ - augmentation de la concentration chez les patients individuels;

↓ - diminution de la concentration dans le plasma sanguin;

NON - pas d'enquête.

Autres interactions

AUC une seule dose digoxine diminué de 12% avec une application simultanée avec le topiramate. La signification clinique de cette observation n'est pas claire. Avec l'utilisation ou l'arrêt simultané de topiramate chez les patients prenant digoxine, il est nécessaire de surveiller attentivement la concentration de digoxine dans le sérum sanguin.

Il n'y a pas de données sur l'application simultanée du topiramate et l'admission de l'alcool ou application d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central (SNC). Il n'est pas recommandé la combinaison de topiramate et de médicaments, déprimant le système nerveux central, ou l'alcool.

Dans l'étude de l'interaction médicamenteuse du topiramate avec contraceptif oral (PC), contenant noréthistérone (1 mg) et éthinylestradiol (35 μg), topiramate à des doses de 50-800 mg par jour n'a pas eu un effet significatif sur l'efficacité de la noréthistérone et à des doses de 50-200 mg par jour - l'efficacité de l'éthinylestradiol. Une diminution significative de l'efficacité de l'éthinylestradiol, liée à la dose, a été observée à des doses de 200 à 800 mg de topiramate par jour. La signification clinique des changements décrits n'est pas claire.

Une réduction possible de l'effet contraceptif du PC et un risque accru de saignement utérin acyclique devraient être envisagés chez les patients topiramate. Les patients qui prennent des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes doivent être avertis de la nécessité d'informer le médecin de tout changement dans le calendrier et la nature des règles. L'efficacité de PC peut être réduite même en l'absence de saignement acyclique.

Chez les volontaires sains, il y avait une diminution AUC lithium de 18% avec l'administration simultanée de topiramate à la dose de 200 mg par jour. Chez les patients atteints de trouble affectif bipolaire, l'utilisation de topiramate à des doses allant jusqu'à 200 mg par jour n'a pas affecté la pharmacocinétique du lithium, mais à des doses plus élevées (jusqu'à 600 mg par jour) AUC et C_mOhle lithium a augmenté de 26% et 27%, respectivement. Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de lithium, la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin doit être surveillée.

Avec application simultanée risperidone avec une administration unique et répétée de topiramate à des volontaires sains et des patients atteints de trouble affectif bipolaire ont donné les mêmes résultats.Avec l'utilisation simultanée de topiramate à des doses de 250 ou 400 mg / jour AUC la rispéridone, prise à des doses de 1-6 mg / jour, diminue de 16 et 33%, respectivement. Dans ce cas, la pharmacocinétique de la 9-hydroxyrisperidone n'a pas changé, et la pharmacocinétique totale des substances actives (rispéridone et 9-hydroxyrisperidone) a changé de manière insignifiante. La modification de l'effet systémique de la rispéridone / 9-hydroxyrisperidone et du topiramate n'a pas été cliniquement significative. et cette interaction n'a pas d'effet clinique significatif.

Interactions médicamenteuses hydrochlorothiazide (25 mg) et le topiramate (96 mg) ont été évalués chez des volontaires sains. Les résultats des études ont montré que dans ce cas la concentration maximale (C_mOh) de topiramate est augmenté de 27% et AUC topiramate - de 29%. La signification clinique de ces études n'a pas été révélée. Avec l'utilisation simultanée de l'hydrochlorothiazide et du topiramate, vous devrez peut-être ajuster la dose de topiramate. Les paramètres pharmacocinétiques de l'hydrochlorothiazide n'ont pas changé de manière significative avec le traitement concomitant par le topiramate.

Avec l'application simultanée de topiramate et metformine il y avait une augmentation de C_mOh et AUC metformine à 18 et 25%, respectivement, alors que la clairance de la metformine a diminué de 20%. Topiramate n'a pas affecté le temps d'atteindre C_max metformine dans le plasma sanguin. L'autorisation de topiramate avec l'application simultanée avec la metformine a diminué. Le degré de changements révélés dans la clairance n'est pas étudié. La signification clinique des effets de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas claire. En cas d'application ou de retrait du topiramate chez les patients metformine, devrait surveiller attentivement le cours du diabète.

Avec application simultanée pioglitazone et topiramate a été trouvé pour diminuer AUC pioglitazone de 15%, sans changement de C_mOh pioglitazone. Ces changements n'étaient pas statistiquement significatifs. Aussi pour le métabolite hydroxy actif de la pioglitazone, une diminution de C_mOh et AUC de 13% et 16%, respectivement, et pour le kétométabolite actif, une diminution de_mOh et AUC de 60%. La signification clinique de ces données n'est pas claire. En cas d'application simultanée de topiramate et de pioglitazone, l'évolution du diabète sucré doit être étroitement surveillée.

Lors de l'application glibenclamide (5 mg par jour) en isolement ou simultanément avec le topiramate (150 mg par jour) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 AUC Le glibenclamide a diminué de 25%. En outre, l'exposition systémique du 4-trans-hydroxyglybeneclamide et du 3-cis-hydroxyglybene clamamide a été réduite de 13% et de 15%, respectivement. Glibenclamide n'a pas affecté la pharmacocinétique du topiramate à l'état d'équilibre. Avec l'utilisation simultanée de glibenclamide et de topiramate, l'état du patient doit être surveillé attentivement.

Application simultanée de topiramate avec d'autres médicaments prédisposant à la néphrolithiase, peut augmenter le risque de calculs rénaux.

Application simultanée de topiramate et acide valproïque chez les patients qui tolèrent bien chaque médicament, il s'accompagne d'hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie. Dans la plupart des cas, les symptômes et les symptômes disparaissent après le retrait de l'un des médicaments. Cet événement indésirable n'est pas causé par une interaction pharmacocinétique. La relation entre l'hyperammoniémie et l'utilisation du topiramate seul ou en association avec d'autres médicaments n'a pas été établie.

Avec l'administration conjointe de topiramate et d'acide valproïque, une hypothermie peut survenir (chute non intentionnelle de la température corporelle en dessous de 35 ° C) en association avec une hyperammoniémie ou indépendamment. Ce phénomène peut survenir à la fois après le début de la prise conjointe d'acide valproïque et de topiramate et avec une augmentation de la dose quotidienne de topiramate.

Des études supplémentaires sur les interactions médicamenteuses sont présentées dans le tableau №2.

Tableau numéro 2. Résultats d'études supplémentaires sur l'interaction entre le topiramate et divers médicaments (LP)

Préparation médicinale (LP)	Concentration de LP dans le plasma sanguin^une	Concentration de topiramate dans le plasma sanguin^une
Amitriptyline	une augmentation de 20% de la Cmax et de l'ASC du métabolite de la nortriptyline	NON
Dihydroergotamine (injection interne et sous-cutanée (SC))	↔	↔
Haloperidol	une augmentation du métabolite de l'AUC de 31%	MI
Propranolol	augmenter en C_max pour 4-OH propranolol de 17% (topiramate 50 mg)	une augmentation de Cmax de 9%, une augmentation de l'ASC de 16% (propranolol 40 mg et 80 mg toutes les 12 heures)
Sumatriptan (à l'intérieur et c / k)	↔	NON
Positif	↔	↔
Diltiazem	une diminution de 25% de l'AUC diltiazem et de 18% de la désacétylidithiase, et ↔ du N-déméthylidithiasem	augmentation de l'AUC de 20%
Venlafaxine	↔	↔
Flunarizine	une augmentation de l'ASC de 16% (50 mg toutes les 12 heures)^b	↔

^une-est exprimé en% des valeurs de C_max dans le plasma sanguin et AUC avec monothérapie;

↔ - pas de changement en C_mOh dans le plasma sanguin et AUC (jusqu'à 15% des données initiales);

^b - avec l'apport répété de flunarizine, il y avait une augmentation AUC de 14%, ce qui peut être dû à son accumulation dans le processus d'atteinte de l'état d'équilibre;

NON - pas d'enquête.

Instructions spéciales:

Topsaver, comme d'autres PEP, devrait être progressivement éliminé pour minimiser la possibilité d'une fréquence accrue de crises, en réduisant la dose de 50-100 mg à intervalle d'une semaine pour le traitement de l'épilepsie et 25-50 pour la prophylaxie de la migraine.Les enfants sont annulés progressivement dans les 2 à 8 semaines. Si, selon les indications médicales, une annulation rapide de Topsaver est nécessaire, il est recommandé d'effectuer une surveillance appropriée de l'état du patient.

Comme avec d'autres anticonvulsivants, au début de l'utilisation de topiramate, l'incidence des crises peut augmenter ou un nouveau type de crampe peut survenir. Ces phénomènes peuvent être causés par un surdosage, une diminution de la concentration de médicaments utilisés en même temps, la progression de la maladie ou une réaction paradoxale.

Le principal moyen d'excrétion du topiramate et de ses métabolites sous une forme inchangée est l'excrétion par les reins. Le taux d'excrétion par les reins dépend de la fonction des reins et ne dépend pas de l'âge. Les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou sévère pour atteindre des concentrations plasmatiques à l'équilibre peuvent nécessiter 10 à 15 jours, contre 4 à 8 jours chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Comme avec d'autres médicaments antiépileptiques circuit de sélection Topsaver, il devrait être axé sur l'efficacité thérapeutique (c.-à-d. Le degré de réduction de la fréquence des crises, absence d'effets secondaires) et devrait tenir compte de l'équilibre des patients atteints d'insuffisance rénale. la concentration de topiramate dans le plasma sanguin pour chaque dose peut prendre plus de temps.

Avec le traitement topiramate, il est possible de développer une oligodidrose (diminution de la transpiration) et de l'anhydrase. La réduction de la transpiration et l'hyperthermie (fièvre) peuvent survenir chez les enfants exposés à des températures ambiantes élevées. À cet égard, avec le traitement topiramate, il est très important d'augmenter adéquatement la quantité de liquide consommée, ce qui peut réduire le risque de développer une néphrolithiase, ainsi que les effets secondaires qui peuvent survenir sous l'influence de l'effort physique ou des températures élevées. . Lorsque le traitement par Topsaver augmente le risque de calculs rénaux et l'apparition de symptômes cliniques appropriés, tels que les coliques néphrétiques, en particulier chez les patients prédisposés à la lithiase rénale et à l'hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque ne conduit de façon fiable à la formation de concrétions pendant le traitement par le topiramate, mais à l'application simultanée avec d'autres médicaments, prédisposant au développement de la néphrolithiase (acétazolamide, triamtérène, acide ascorbique à une dose supérieure à 2 g / jour), le risque de développer une néphrolithiase augmente. Topsaver devrait être évité dans le contexte de la formation accrue de corps cétoniques dans le corps en raison d'un risque accru de développer une néphrolithiase.

Lorsque Topsover est utilisé, le syndrome, qui est une myopie aiguë, associée à un glaucome à angle fermé secondaire, peut se développer. Le syndrome s'accompagne d'une attaque aiguë d'acuité visuelle et / ou de douleur oculaire. Dans l'examen ophtalmologique, la myopie, l'aplatissement de la chambre antérieure, l'hyperémie (rougeur des yeux) et l'augmentation de la pression intraoculaire sont détectés, ainsi que la mydriase. Le syndrome décrit peut être associé à l'éjaculation supraciliaire, qui provoque un déplacement de la lentille et de l'iris et le développement d'un glaucome à angle fermé secondaire. Habituellement, les symptômes surviennent après un mois de traitement primaire. Contrairement au glaucome primitif à angle ouvert rarement détecté chez les patients de moins de 40 ans, un glaucome à angle fermé secondaire associé à l'utilisation du topiramate a été observé chez les enfants et les adultes. Le traitement prévoit le retrait de Topsaver si le médecin le juge approprié et en prenant les mesures appropriées pour réduire la pression intraoculaire. Habituellement, ces mesures conduisent à la normalisation de la pression intraoculaire.

L'augmentation de la pression intraoculaire de toute étiologie en l'absence d'un traitement adéquat peut entraîner des complications graves, y compris la perte de vision.

Lors de la prescription de topiramate, les patients atteints de maladies oculaires au cours de l'anamnèse doivent évaluer le rapport entre le bénéfice attendu et le risque possible d'utilisation.

Des défauts du champ visuel ont été observés chez des patients topiramate, indépendamment de leur pression intraoculaire accrue. Dans les essais cliniques, la plupart de ces cas étaient réversibles et les anomalies du champ visuel ont disparu après l'arrêt du traitement par le topiramate. Si vous avez des problèmes visuels lors de la prise de topiramate, envisagez d'arrêter le traitement.

Avec l'utilisation de topiramate, hyperchlorémique, non associée à un déficit anionique, une acidose métabolique (par exemple, une diminution de la concentration de bicarbonate dans le plasma sanguin en dessous de la norme en l'absence d'alcalose respiratoire) peut se produire.Cette diminution de la concentration de bicarbonate dans le plasma sanguin est une conséquence de l'inhibition de l'anhydrase carbonique rénale par le topiramate. Dans la plupart des cas, la diminution de la concentration de bicarbonate dans le plasma sanguin se produit au début de Topsaver, bien que cet effet puisse se produire dans n'importe quelle période de traitement avec Topsaver. La réduction de la concentration de bicarbonate dans le plasma sanguin est généralement faible ou modérée (concentration plasmatique moyenne de 4 mmol / L chez l'adulte à la dose de plus de 100 mg / jour et chez l'enfant d'environ 6 mg / kg / jour ). Réduction de la concentration de bicarbonate dans le plasma sanguin moins de 10 mmol / l a été noté dans de rares cas. Certaines maladies ou méthodes de traitement qui prédisposent au développement de l'acidose (p. Ex. Maladie rénale, maladie respiratoire grave, état de mal épileptique, diarrhée, chirurgie, augmentation de la formation de corps cétoniques dans l'organisme, prise de certains médicaments) peuvent être des facteurs supplémentaires. effet réducteur du topiramate. L'acidose métabolique chronique augmente le risque de développer une néphrolithiase. Chez les enfants, l'acidose métabolique chronique peut provoquer une ostéomalacie et entraîner un ralentissement de la croissance.

Dans le traitement du topiramate, il est recommandé d'effectuer les études nécessaires, y compris la détermination de la concentration de bicarbonates dans le plasma sanguin. En cas d'acidose métabolique et de sa persistance, il est recommandé de réduire la dose de Topsaver ou d'arrêter de la prendre.

Lorsque Topsover est utilisé, il y a une augmentation de l'incidence des troubles de l'humeur (y compris l'augmentation de l'agressivité), des réactions psychotiques et la dépression.

Au cours d'essais cliniques chez des patients atteints d'épilepsie avec topiramate presque 3 fois plus souvent que dans le groupe placebo, il y avait des cas associés à une augmentation de l'activité suicidaire (idées suicidaires, tentatives de suicide et suicide): l'incidence était de 0,5% topiramate (46 patients sur 8652) et 0,2% chez les patients recevant le placebo. Le mécanisme de ce risque est inconnu. Lorsque Topsover est utilisé, les patients doivent être examinés pour des pensées suicidaires et un comportement suicidaire.Si l'activité suicidaire est détectée chez les patients, il faut envisager la possibilité d'un traitement approprié. Les patients, leurs proches et le personnel soignant doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin s'ils présentent des signes de tendances suicidaires et des comportements suicidaires. Les patients présentant des troubles de la personnalité ont besoin d'un contrôle spécial, en particulier au début du traitement par Topsaver.

Avec l'utilisation prolongée de Topsover, la perte de poids est possible, particulièrement chez les enfants pendant la croissance intensive. Avec une réduction persistante du poids corporel, le patient devrait être conseillé de prendre un repas supplémentaire. Si cette mesure est inefficace, envisager de modifier le schéma posologique.

Dans 0,4% des patients qui ont pris topiramate, hypokaliémie observée, définie comme une diminution des taux sériques de potassium en dessous de 3,5 mmol / l.

L'utilisation de Topsaver pour les crises de migraine aiguë n'a pas été étudiée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement avec Topsaver, le patient devrait s'abstenir de conduire et de faire des activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices, en raison du fait que, agissant sur CNS, Topsaver peut causer de la somnolence, des étourdissements, une vision floue et d'autres symptômes indésirables.

Forme de libération / dosage:Capsules, 25 mg et 50 mg.

Emballage:

Pour 60 capsules en flacons de HDPE avec des couvercles en PP.

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C, dans un endroit protégé de la lumière et de l'humidité. La bouteille doit être hermétiquement fermée.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003264

Date d'enregistrement:21.10.2015

Date d'expiration:21.10.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd. Israël

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Topsaver (Topsaver)