Pradaxa® (Pradaxa®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeDabigatran etexilateDabigatran etexilate
Médicaments similairesDévoiler
  • Pradaxa®
    capsules vers l'intérieur 
    Boehringer Ingelheim International GmbH     Allemagne
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    Boehringer Ingelheim International GmbH     Allemagne
    • Forme de dosage: & nbspàapsules
    Composition:

    Une gélule contient 86,48 mg, 126,83 mg ou 172,95 mg de mésylate de dabigatran etexylate, correspondant à 75 mg, 110 mg ou 150 mg de dabigatran etexylate.

    Excipients:

    Contenu des capsules: gomme d'acacia 4,43 mg, 6,50 mg ou 8,86 mg: acide tartrique, à gros grains 22,14 mg, 32,48 mg ou 44,28 mg; acide tartrique, poudre 29,52 mg, 43,30 mg ou 59,05 mg: acide tartrique, cristallin 36,90 mg, 54,12 mg ou 73,81 mg; l'hypromellose 2,23 mg, 3,27 mg ou 4,46 mg; diméthicone 0,04 mg, 0,06 mg ou 0,08 mg; talc 17,16 mg, 25,16 mg ou 34,31 mg; giprolose (hydroxypropylcellulose) 17,30 mg, 25,37 mg ou 34,59 mg.

    Composition de la coque de la capsule: capsule d'hypromellose (HPMC) avec une surimpression à l'encre noire 60 * mg, 70 * mg ou 90 * mg.

    Composition des capsules HPMC: carraghénane (E407) 0,2 mg. 0,22 mg ou 0,285 mg: chlorure de potassium 0,27 mg, 0,31 mg ou 0,4 mg; dioxyde de titane (E171) 3,6 mg, 4,2 mg ou 5,4 mg; carmin d'indigo (E132) 0,036 mg. 0,042 mg ou 0,054 mg; colorant jaune orangé (E110) 0,002 mg, 0,003 mg ou 0,004 mg: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 52,9 mg, 61,71 mg ou 79,35 mg, eau purifiée 3,0 mg, 3,5 mg ou 4,5 mg.

    Composition de l'encre noire (%, poids)Shellac 24 - 27%, butanol 1 - 3%, isopropanol 1-3%, colorant de fer oxyde noir (E172) 24-28%, eau purifiée 15-18%, propylène glycol 3-7%, éthanol 23-26% Ammoniac eau 1 - 2%, hydroxyde de potassium 0,05 - 0,1%.

    * Le poids approximatif de la capsule est de 60, 70 ou 90 mg.

    La description:

    Capsules 75 mg

    Capsules oblongues d'hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose). La couverture est opaque, bleu clair, le corps est d'une couleur crème opaque. Sur la couverture il y a un symbole de la compagnie Behringer Ingelheim, sur l'affaire -R 75. La couleur de la surimpression est noire.

    Capsules 110 mg

    Capsules oblongues d'hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose). Couvercle - bleu clair opaque, couleur crème opaque pour le corps. Sur la couverture il y a un symbole de la compagnie Behringer Ingelheim, sur l'affaire -R 110. La couleur de la surimpression est noire.

    Capsules 150 mg

    Capsules oblongues d'hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose), taille 0. Couvercle - bleu clair opaque, couleur crème opaque pour le corps. Sur la couverture il y a un symbole de la compagnie Behringer Ingelheim, sur l'affaire - "R 150. La couleur de la surimpression est noire.

    Le contenu des capsules est des pastilles jaunâtres.

    Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la thrombine direct
    ATX: & nbsp

    B.01.A.E.07   Dabigatran etexilate

    Pharmacodynamique:Dabigatran etexilate est un précurseur de faible activité, non pharmacologiquement actif, de la forme active du dabigatran. Après administration orale dabigatran etexilate rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal (GIT) et, par hydrolyse catalysée par les estérases, dans le foie et le plasma sanguin est converti en dabigatran. Le dabigatran est un puissant inhibiteur direct réversible compétitif de la thrombine et la principale substance active dans le plasma sanguin.

    Comme thrombine (sérine protéase) dans le processus de coagulation convertit le fibrinogène en fibrine, la suppression de l'activité de la thrombine empêche la formation de thrombus. Dabigatran a un effet inhibiteur sur libre thrombine, thrombine, associé à un caillot de fibrine, et à l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine.

    Dans des études expérimentales sur différents modèles de thrombose dans vivo et ex vivo effet antithrombotique confirmé et activité anticoagulante du dabigatran après l'administration intraveineuse et du dabigatran etexilate - après administration orale. Une corrélation directe a été trouvée entre la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin et la sévérité de l'effet anticoagulant. Le dabigatran prolonge le temps de thromboplastine partielle activée (TCA), le temps de coagulation de l'ecraryin (EVS) et le temps de thrombine (TB).

    Prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) après endoprothèses de grandes articulations

    Les résultats des essais cliniques chez des patients subissant une chirurgie orthopédique - endoprothèses du genou et de la hanche - ont confirmé la préservation des paramètres hémostatiques et l'équivalence de 75 mg ou 110 mg de dabigatran etexilate 1-4 heures après la chirurgie et une dose d'entretien subséquente de 150 ou 220 mg tous les jours pendant 6-10 jours (avec une intervention chirurgicale sur l'articulation du genou) et 28-35 jours (sur l'articulation de la hanche), comparé à l'énoxaparine à la dose de 40 mg une fois par jour, utilisée la veille et après l'opération.

    L'équivalence de l'effet antithrombotique du dabigatran etexilate est démontrée lorsque 150 mg ou 220 mg sont utilisés par rapport à l'énoxaparine à raison de 40 mg par jour pour évaluer le critère principal incluant tous les cas de thromboembolie veineuse et la mortalité quelle qu'en soit la cause.

    Prévention de l'AVC et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire

    Avec une moyenne longue d'environ 20 mois, chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire et présentant un risque modéré ou élevé d'accident vasculaire cérébral ou de thromboembolie systémique, il a été démontré que dabigatran etexilate à la dose de 110 mg, prescrite 2 fois par jour, n'a pas concédé la warfarine sur l'efficacité de la prévention de l'AVC et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire; Toujours dans le groupe dabigatran, il y avait une diminution du risque de saignement intracrânien et la fréquence globale des saignements.

    L'utilisation d'une dose plus élevée de médicament (150 mg deux fois par jour) a réduit significativement le risque d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques, de mortalité cardiovasculaire, de saignement intracrânien et de la fréquence globale des saignements par rapport à la warfarine. Une dose plus faible de dabigatran a été caractérisée par un risque significativement plus faible de saignement majeur par rapport à la warfarine.

    L'effet clinique net a été évalué en déterminant le critère d'évaluation combiné, y compris l'incidence des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique, de la thromboembolie pulmonaire, de l'infarctus aigu du myocarde, de la mortalité cardiovasculaire et des saignements majeurs.

    La fréquence annuelle de ces événements chez les patients qui ont reçu dabigatran etexilate, était plus faible que chez les patients qui ont reçu warfarine.

    Les changements dans les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique chez les patients qui ont reçu dabigatran etexilateont été observés à une fréquence comparable ou inférieure par rapport aux patients recevant warfarine.

    Prophylaxie de la thromboembolie chez les patients porteurs de valvules cardiaques prothétiques

    Dans les essais cliniques de phase II du dabigatran et de la warfarine chez des patients ayant subi une chirurgie pour remplacer la valve cardiaque par une prothèse mécanique (opérations et interventions récentes réalisées il y a plus de 3 mois), augmentation de l'incidence de thromboembolie et saignements chez les patients qui ont reçu dabigatran etexilate. Au début de la période postopératoire, les saignements majeurs étaient principalement caractérisés par un épanchement hémorragique du péricarde, en particulier chez les patients auxquels le dabigatran etexilate était administré en début de période (le jour 3) après le remplacement chirurgical des valvules cardiaques.

    Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et prévention des issues fatales causées par ces maladies

    Des essais cliniques chez des patients atteints de TVP aiguë et / ou d'EP qui ont initialement reçu un traitement parentéral pendant au moins 5 jours ont confirmé que dabigatran etexilate à la dose de 150 mg, administrée deux fois par jour, n'était pas inférieure à la warfarine pour réduire l'incidence de TVP et / ou d'EP symptomatiques récurrentes et les décès dus à ces maladies pendant la période de traitement de 6 mois. Chez les patients qui ont reçu dabigatran etexilate. l'hémorragie était significativement moins fréquente que chez les patients warfarine.

    L'incidence de l'infarctus du myocarde dans toutes les études menées sur la TEV était faible dans tous les groupes de traitement.

    Indicateurs de la fonction hépatique

    Dans les études utilisant des comparateurs actifs, d'éventuels changements dans les paramètres de la fonction hépatique sont survenus chez les patients dabigatran etexilate, avec une fréquence comparable ou moins fréquente, que chez les patients warfarine. Dans l'étude placebo, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes dabigatran et placebo pour les changements dans la fonction hépatique, éventuellement d'importance clinique.

    Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde récurrente (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès causés par ces maladies

    Les résultats d'études cliniques chez des patients atteints de TVP et d'EP récidivantes déjà traitées pendant 3 à 12 mois de traitement anticoagulant et nécessitant son extension, ont confirmé que le traitement par dabigatran etexilate 150 mg deux fois par jour n'était pas inférieur à l'effet thérapeutique de la warfarine (p = 0,0135). Chez les patients qui ont reçu dabigatran etexilate, le saignement était significativement moins fréquent que chez les patients warfarine.

    Dans une étude comparant le dabigatran etexilate à un placebo chez des patients déjà traités pour 6 à 18 mois d'antagonistes de la vitamine K, il a été constaté que le dabigatran était supérieur au placebo dans la prévention des récidives symptomatiques de TVP / EP. y compris les cas de décès d'une cause inconnue; Le risque réduit pour la période de traitement était de 92% (p <0,0001).

    La fréquence de l'infarctus du myocarde dans toutes les études en cours sur la TEV était faible dans tous les groupes de traitement.

    Indicateurs de la fonction hépatique

    Dans les études utilisant des comparateurs actifs, d'éventuels changements dans les paramètres de la fonction hépatique sont survenus chez les patients dabigatran etexilate. avec une fréquence comparable ou inférieure à celle des patients qui ont reçu warfarine. Dans l'étude placebo, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes dabigatran et placebo pour les changements dans la fonction hépatique, éventuellement d'importance clinique.

    PharmacocinétiqueAprès l'administration orale de dabigatran etexilate, on observe une augmentation rapide et dépendante de la dose de la concentration plasmatique et de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC). La concentration maximale de dabigatran etexilate (Cmax) est atteint en 0,5-2 heures.

    Après avoir atteint Cmax Les concentrations plasmatiques de dabigatran sont réduites bi-exponentiellement, la demi-vie1/2) en moyenne est d'environ 11 heures (chez les personnes âgées). Le T final1/2 après l'utilisation répétée du médicament était d'environ 12-14 heures. T1/2 ne dépend pas de la dose. Cependant, dans le cas d'un dysfonctionnement rénal T1/2 s'allonge.

    La biodisponibilité absolue du dabigatran après la prise de dabigatran etexilate à l'intérieur des capsules recouvertes d'une enveloppe d'hypromellose est d'environ 6,5%.

    Manger n'affecte pas la biodisponibilité du dabigatran etexilate, mais le temps d'atteindre Cmax augmente de 2 h.

    Lorsque le dabigatran ethexilate est utilisé sans enveloppe de capsule spéciale en hypromellose, la biodisponibilité du dabigatran lorsqu'il est utilisé sans capsule en comparaison avec la forme posologique en gélules peut augmenter d'environ 75% (1,8 fois) avec une seule admission et environ 37% (en 1,4 fois) à l'état d'équilibre. Par conséquent, l'intégrité des gélules d'hypromellose doit être maintenue, compte tenu du risque d'augmentation de la biodisponibilité du dabigatran etexilate, et il est déconseillé d'ouvrir les gélules et d'appliquer leur contenu à l'état pur (par exemple, ajouter de la nourriture ou des boissons ) (voir "Posologie et administration").

    Lorsque le dabigatran etexilate est utilisé après 1 à 3 h, les patients après le traitement chirurgical ont une diminution du taux d'absorption du médicament par rapport aux volontaires sains. L'ASC est caractérisée par une augmentation progressive de l'amplitude sans apparition d'un pic de concentration plasmatique élevé. DEmax dans le plasma sanguin est observée 6 heures après l'application de dabigatran etexilate ou 7-9 heures après l'opération.

    Il convient de noter que des facteurs tels que l'anesthésie, la parésie du tractus gastro-intestinal et l'opération chirurgicale peuvent être importants pour ralentir l'absorption, quelle que soit la forme posologique du médicament.La réduction de la vitesse d'absorption du médicament est habituellement jour de la chirurgie. Dans les jours suivants, l'absorption du dabigatran se produit rapidement, avec la réalisation de Cmax 2 heures après l'ingestion.

    Métabolisme

    Après ingestion dans le processus d'hydrolyse sous l'influence de l'estérase dabigatran etexilate se transforme rapidement et complètement en dabigatran, qui est le principal métabolite actif dans le plasma sanguin. Lorsque le dabigatran est conjugué, 4 isomères d'acylglucuronides pharmacologiquement actifs sont formés: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, dont chacun représente moins de 10% de la teneur totale en dabigatran dans le plasma sanguin. Les traces d'autres métabolites ne sont détectées que lorsque des méthodes analytiques hautement sensibles sont utilisées.

    Distribution

    Le volume de distribution du dabigatran est de 60-70 litres et dépasse le volume total d'eau dans le corps, indiquant une distribution modérée du dabigatran dans les tissus.

    Excrétion

    Le dabigatran est excrété sous forme inchangée, principalement par les reins (85%), et seulement 6% dans le tube digestif. Il a été établi que 88 à 94% de sa dose est excrétée par le corps 168 heures après l'administration de la préparation radioactive marquée.

    Le dabigatran a une faible capacité à se lier aux protéines du plasma sanguin (34-35%), il ne dépend pas de la concentration du médicament.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients âgés

    Chez les personnes âgées, l'ASC est plus élevée que chez les jeunes, de 1,4 à 1,6 fois (de 40 à 60%)max - plus de 1,25 fois (de 25%).

    Les changements observés étaient corrélés avec la diminution liée à l'âge de la clairance de la créatinine (CC).

    Chez les femmes âgées (plus de 65 ans), l'AUCt, ss et Cmax, ss étaient environ 1,9 fois et 1,6 fois plus élevés que chez les femmes en bas âge (18-40 ans) et chez les hommes âgés 2,2 et 2,0 fois plus élevés que chez les hommes jeunes.

    Dans une étude chez des patients atteints de fibrillation auriculaire, l'effet de l'âge sur l'exposition au dabigatran a été confirmé: les concentrations initiales de dabigatran chez les patients de 75 ans et plus étaient environ 1,3 fois plus élevées (31%) et chez les % inférieur à celui des patients âgés de 65 à 75 ans.

    Altération de la fonction rénale

    Chez les volontaires présentant un dysfonctionnement rénal modéré (KK - 30-50 ml / min), la valeur de l'ASC du dabigatran après l'ingestion était environ 3 fois plus élevée que chez les personnes ayant une fonction rénale inchangée.

    Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (KK - 10-30 ml / min), les valeurs de l'ASC du dabigatran etexilate et du T1/2 augmenté en conséquence dans 6 et 2 fois, en comparaison de paramètres similaires chez les personnes sans violations de la fonction des reins.

    Chez les patients présentant une fibrillation auriculaire et une insuffisance rénale modérée (CK 30-50 ml / min), les concentrations de dabigatran avant et après l'application du médicament étaient en moyenne de 2,29 et 1,81 fois plus élevées que chez les patients sans dysfonctionnement rénal. Dans le traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou embolie pulmonaire (EP) et la prévention des issues fatales causées par ces maladies chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (QA 30-50 ml / min), la concentration basale de Le dabigatran pendant la période L'état d'équilibre de la pharmacocinétique était en moyenne 1,7 et 3,4 fois plus élevé que chez les patients atteints de CK> 80 mL / min.

    Lors de l'utilisation de l'hémodialyse chez les patients sans fibrillation auriculaire, il a été constaté que la quantité de préparation retirée était proportionnelle au débit sanguin. Le temps de dialyse, avec un débit de dialysat de 700 ml / min, était de 4 heures, et le débit sanguin était de 200 ml / min ou de 350 à 390 ml / min. Cela a entraîné l'élimination, respectivement, de 50% et 60% des concentrations de dabigatran libre et commun.L'activité anti-coagulante du dabigatran a diminué à mesure que la concentration dans le plasma diminuait, la relation entre FC et PD est restée inchangée.

    Fonction hépatique altérée

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7-9 points sur l'échelle de Child-Pugh), il n'y avait pas de changement dans la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin par rapport aux patients sans violation de la fonction hépatique.

    Masse corporelle

    Dans les études, les concentrations basales de dabigatran chez les patients pesant plus de 100 kg étaient inférieures d'environ 20% à celles des patients pesant de 50 à 100 kg. Le poids corporel dans la majorité (80,8%) des patients était> 50 - <100 kg, dans cette plage, aucune différence apparente dans les concentrations de dabigatran n'a été établie. Les données pour les patients pesant moins de 50 kg sont limitées.

    Sol

    Les principales études sur la prévention du développement de la TEV ont révélé que l'effet du médicament chez les femmes était d'environ 1,4 à 1,5 fois (40-50%) plus élevé.Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, les concentrations de base et les concentrations après l'application du médicament étaient en moyenne 1,3 (30%) plus élevées. Les différences n'étaient pas cliniquement significatives.

    Groupes ethniques

    Dans une étude comparative de la pharmacocinétique de la dabigatranine chez les Européens et les Japonais, après une prise unique et répétée du médicament dans les groupes ethniques étudiés, il n'y avait pas de différences cliniquement significatives. Les études pharmacocinétiques chez les patients de la race Negroid sont limitées, mais les données disponibles indiquent un manque de différences significatives.

    Les indications:

    - Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après chirurgie orthopédique;

    - la prévention des accidents vasculaires cérébraux, la thromboembolie systémique et la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire;

    - le traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et la prévention des issues fatales causées par ces maladies;

    - prévention de la thrombose veineuse profonde récidivante (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès causés par ces maladies.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité connue au dabigatran, au dabigatran etexilate ou à l'un des excipients;

    - degré sévère d'insuffisance rénale (CC inférieur à 30 ml / min);

    - hémorragie active cliniquement significative, diathèse hémorragique, trouble de l'hémostase spontané ou pharmacologique;

    - lésions organiques attribuables à un saignement cliniquement significatif, y compris un AVC hémorragique, dans les 6 mois précédant le début du traitement;

    - un risque important de développer un saignement important d'ulcération gastro-intestinale récente ou récente, la présence de tumeurs malignes à haut risque, des lésions récentes du cerveau ou de la moelle épinière, une chirurgie récente du cerveau ou de la moelle épinière ou une chirurgie ophtalmique, une hémorragie intracrânienne récente, la présence ou la suspicion de veines dilatées de varices œsophage, de malformations artérioveineuses congénitales, d'anévrismes vasculaires ou de troubles vasculaires intracérébraux ou intracérébraux importants;

    - l'administration simultanée de tout autre anticoagulant, y compris l'héparine non fractionnée, les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) (énoxaparine, daltéparine, etc.), les dérivés de l'héparine (fondaparinux, etc.), les anticoagulants oraux (warfarine, rivaroxaban, apixaban , etc.), sauf dans les cas où le traitement est remplacé par PRADAX® ou lorsque l'héparine non fractionnée est administrée aux doses nécessaires pour maintenir un cathéter veineux ou artériel central;

    - l'administration simultanée de kétoconazole pour l'administration systémique, la cyclosporine, l'itraconazole, le tacrolimus et la dronédarone;

    - les violations de la fonction hépatique et de la maladie du foie, qui peuvent affecter la survie;

    - présence d'une valve cardiaque prothétique;

    - âge de moins de 18 ans (aucune donnée clinique disponible).

    Soigneusement:

    Dans des conditions qui augmentent le risque de saignement:

    - 75 ans et plus;

    - diminution modérée de la fonction rénale (KK 30-50 ml / min);

    - utilisation simultanée d'inhibiteurs de la P-glycoprotéine (sauf indication contraire dans la section «Contre-indications»);

    - poids corporel inférieur à 50 kg;

    - la prise simultanée d'acide acétylsalicylique, d'AINS, de clopidogrel, d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la noradrénaline, ainsi que d'autres médicaments dont l'utilisation peut perturber l'hémostase;

    - maladies du système de coagulation du sang congénital ou acquis;

    - thrombocytopénie ou défauts fonctionnels des plaquettes;

    - une biopsie récente ou un traumatisme étendu;

    - endocardite bactérienne;

    - oesophagite, gastrite ou reflux gastro-œsophagien.

    Grossesse et allaitement:

    Les données sur l'utilisation du dabigatran etexilate pendant la grossesse sont absentes. Le risque potentiel chez les humains est inconnu.

    Dans les études expérimentales, il n'y a aucun effet négatif sur la fertilité ou le développement postnatal des nouveau-nés.

    Les femmes en âge de procréer doivent éviter la grossesse avec PRADAX®. Lorsque la grossesse survient, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée, sauf lorsque le bénéfice attendu dépasse le risque possible.

    S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, en raison du manque de données cliniques, il est recommandé d'arrêter l'allaitement (par mesure de précaution).

    Dosage et administration:Les capsules doivent être prises par voie orale, 1 ou 2 fois par jour, quel que soit le moment de l'ingestion, avec un verre d'eau pour faciliter le passage du médicament dans l'estomac. N'ouvrez pas la capsule.

    Instructions spéciales pour retirer les capsules d'une plaquette:

    - arracher une ampoule individuelle du blister le long de la ligne de perforation;

    - retirer la capsule de la plaquette, en peler la feuille;

    - Ne pas presser les capsules à travers la feuille.

    Application chez les adultes:

    Prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients après une chirurgie orthopédique: la dose recommandée est de 220 mg une fois par jour (2 gélules de 110 mg).

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée en rapport avec le risque de saignement, la dose recommandée est de 150 mg une fois par jour (2 gélules de 75 mg).

    Prévention de la TEV après arthroplastie de l'articulation du genou: l'utilisation de PRADAX doit être commencée 1 à 4 heures après la fin de l'opération en prenant 1 gélule (110 mg), suivie de l'augmentation de la dose à 2 gélules (220 mg) une fois par jour pendant les 10 prochains jours. Si l'hémostase n'est pas obtenue, le traitement doit être reporté. Si le traitement ne commence pas le jour de la chirurgie, le traitement doit commencer par la prise de 2 capsules (220 mg) une fois par jour.

    Prévention de la TEV après une arthroplastie de la hanche: l'utilisation de PRADAX doit être commencée 1 à 4 heures après la fin de l'opération avec 1 gélule (110 mg), suivie d'une augmentation de dose de 2 gélules (220 mg) une fois par jour pendant les 28 à 35 jours suivants.Si l'hémostase n'est pas obtenue, le traitement doit être reporté. Si le traitement ne commence pas le jour de la chirurgie, le traitement doit commencer par la prise de 2 capsules (220 mg) une fois par jour.

    Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: recommandé l'utilisation du médicament PRADAX dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule de 150 mg 2 fois par jour). La thérapie devrait durer toute la vie.

    Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et prévention des issues fatales causées par ces maladies: Il est recommandé d'utiliser PRADAX à la dose quotidienne de 300 mg (1 gélule de 150 mg deux fois par jour) après un traitement par voie parentérale avec un anticoagulant pendant au moins 5 jours. La thérapie devrait durer jusqu'à 6 mois.

    Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde récurrente (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès causés par ces maladies: recommandé l'utilisation du médicament PRADAX dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule de 150 mg 2 fois par jour). La thérapie peut durer toute la vie, en fonction des facteurs de risque individuels.

    Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

    Utiliser chez les enfants

    Chez les patients de moins de 18 ans, l'efficacité et l'innocuité de PRADAXA n'ont pas été étudiées, donc l'utilisation chez les enfants n'est pas recommandée (voir «Contre-indications»).

    Altération de la fonction rénale

    Avant le traitement, afin d'éviter de prescrire à des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min), il est nécessaire d'estimer d'abord la clairance de la créatinine. En raison du manque de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (KK inférieure à 30 ml / min), l'utilisation de PRADAX est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

    La fonction rénale doit être évaluée au cours du traitement, en cas de suspicion d'une diminution ou d'une détérioration possible de la fonction rénale (p. Ex. Hypovolémie, déshydratation, utilisation concomitante de certains médicaments, etc.).

    Au cours du développement clinique de PRADAX en tant que méthode d'évaluation de la fonction rénale, un calcul de la clairance de la créatinine par la méthode de Coccoft-Gault a été utilisé.

    Le dabigatran est excrété pendant l'hémodialyse; Cependant, l'expérience clinique de l'utilisation chez les patients subissant une hémodialyse est limitée.

    Lors de l'utilisation de PRADAX pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une chirurgie orthopédique à modérer les violations de la fonction rénale (KK 30-50 ml / min) de la dose quotidienne doivent être réduites à 150 mg (2 gélules de 75 mg une fois par jour).

    Lors de l'utilisation de PRADAX dans le but de prévenir les accidents vasculaires cérébraux, la thromboembolie systémique et la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire à modérer des violations de la fonction rénale (QC 30-50 ml / min) ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Il est recommandé d'utiliser le médicament dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule 150 mg 2 fois par jour). La fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an.

    Lors de l'utilisation de PRADAX de le but du traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et la prévention des décès, causée par ces maladies avec un ajustement de la dose de CK> 30 ml / min n'est pas nécessaire. Il est recommandé d'utiliser le médicament dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule 150 mg 2 fois par jour).

    Lors de l'utilisation de PRADAX dans le but de prévention de la thrombose veineuse profonde récidivante (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès, causée par ces maladies, à modéré des violations de la fonction rénale (QC 30-50 ml / min) ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Il est recommandé d'utiliser le médicament dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule 150 mg 2 fois par jour). La fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an.

    Application chez les patients âgés

    En raison du fait que l'augmentation de l'exposition du médicament chez les patients âgés (plus de 75 ans) est souvent due à une diminution de la fonction rénale, la fonction rénale doit être évaluée avant l'administration du médicament. La fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an ou plus souvent, selon la situation clinique. La correction de la dose du médicament doit être effectuée en fonction de la gravité des violations de la fonction rénale (voir «Violation de la fonction rénale»).

    Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients âgés (plus de 75 ans) après une chirurgie orthopédique: l'expérience de l'application est limitée. La dose recommandée est de 150 mg (2 gélules de 75 mg une fois).

    Lors de l'utilisation de PRADAX chez les patients âgés de plus de 80 ans dans le but de prévenir les accidents vasculaires cérébraux, la thromboembolie systémique et la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire Le médicament PRADAX doit être pris à la dose quotidienne de 220 mg (1 capsule de 110 mg deux fois par jour).

    Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et prévention des décès causés par ces maladies chez les patients âgés de plus de 75 ans: ajustement de la dose n'est pas nécessaire.Il est recommandé d'utiliser le médicament dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule 150 mg 2 fois par jour).

    Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde récidivante (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès causés par ces maladies chez les patients âgés de plus de 75 ans: l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Il est recommandé d'utiliser le médicament dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule 150 mg 2 fois par jour).

    Effets du poids corporel

    Prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients après une chirurgie orthopédiqueChez les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg et supérieur à 110 kg, l'expérience est limitée. En accord avec les données pharmacocinétiques et cliniques, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.Cependant, il est recommandé d'observer de tels patients.

    Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: conformément aux données pharmacocinétiques et cliniques, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, il est recommandé d'observer les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg.

    Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et prévention des issues fatales causées par ces maladies: le réglage de la dose n'est pas nécessaire en fonction du poids corporel.

    Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde récurrente (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès causés par ces maladies: le réglage de la dose n'est pas nécessaire en fonction du poids corporel.

    L'utilisation simultanée de PRADAXA avec des inhibiteurs actifs de la P-glycoprotéine (amiodarone, quinidine, vérapamil) afin de prévenir la thromboembolie veineuse chez les patients après des opérations orthopédiques:

    Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec l'amiodarone, la quinidine ou le vérapamil, la dose de PRADAX doit être réduite à 150 mg une fois par jour (2 gélules de 75 mg) (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

    Il n'est pas recommandé aux patients prenant PRADAX® après une chirurgie orthopédique de commencer à utiliser le vérapamil en même temps et de le relier à la thérapie à l'avenir.

    Prévention des AVC, thromboembolie systémique et réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: ajustement de la dose n'est pas nécessaire, les patients sont invités à utiliser le médicament à une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule de 150 mg 2 fois par jour).

    Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'artère thrombo-embolique pulmonaire (EP) et prévention des décès, causée par ces maladies: la correction de la dose n'est pas nécessaire. Il est recommandé d'utiliser le médicament dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule 150 mg 2 fois par jour).

    Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde récurrente (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès, causée par ces maladies: la correction de la dose n'est pas nécessaire. Il est recommandé d'utiliser le médicament dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule 150 mg 2 fois par jour).

    Utilisation chez les patients présentant un risque accru de saignement

    Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: La présence de facteurs tels que l'âge de 75 ans ou plus, une diminution modérée de la fonction rénale (clairance de la créatinine de 30-50 ml / min), l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la P-glycoprotéine, d'agents antiplaquettaires ou d'une indication gastro-intestinale. les antécédents de saignements intestinaux peuvent augmenter le risque de saignement (voir "Instructions spéciales"). Les patients présentant un ou plusieurs de ces facteurs de risque, à la discrétion du médecin, peuvent réduire la dose quotidienne à 220 mg de PRADAKSA® (1 gélule de 110 mg 2 fois par jour).

    Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et prévention des issues fatalescausés par ces maladies: la présence de facteurs tels que 75 ans ou plus, une diminution modérée de la fonction rénale (AQ 30-50 ml / min) ou une indication d'antécédents d'hémorragie gastro-intestinale peut augmenter le risque de saignement (voir instructions").

    Chez les patients présentant un facteur de risque unique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Pour les patients présentant plusieurs facteurs de risque, les données cliniques sont limitées. Chez ces patients, le médicament doit être utilisé uniquement dans les cas où le bénéfice attendu dépasse le risque de saignement.

    Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde récurrente (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès causés par ces maladies: la présence de facteurs tels que 75 ans ou plus, une diminution modérée de la fonction rénale (QC 30-50 ml / min), ou une indication d'antécédents d'hémorragie gastro-intestinale peuvent augmenter le risque de saignement (voir "Instructions spéciales") .

    Chez les patients présentant un facteur de risque unique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Pour les patients présentant plusieurs facteurs de risque, les données cliniques sont limitées. Chez ces patients, le médicament ne doit être utilisé que dans les cas où le bénéfice attendu dépasse le risque de saignement.

    Transition de l'utilisation de PRADAX à l'utilisation par voie parentérale d'anticoagulants

    Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une chirurgie orthopédique: l'administration par voie parentérale d'anticoagulants doit être débutée 24 heures après la dernière dose de PRADAX.

    Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: L'administration par voie parentérale d'anticoagulants doit être débutée 12 heures après la dernière dose de PRADAX.

    Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et prévention des issues fatales, provoquée par ces maladies: l'utilisation par voie parentérale d'anticoagulants doit être débutée 12 heures après la dernière dose de PRADAX.

    Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde récurrente (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès, provoquée par ces maladies: l'utilisation par voie parentérale d'anticoagulants doit être débutée 12 heures après la dernière dose de PRADAX.

    Transition de l'utilisation par voie parentérale d'anticoagulants à l'utilisation de PRADAX

    La première dose de PRADAX est prescrite au lieu de l'anticoagulant à annuler dans l'intervalle de 0-2 h avant la prochaine injection d'un traitement alternatif, ou simultanément avec l'arrêt d'une perfusion permanente (par exemple, utilisation intraveineuse d'héparine non fractionnée, HNF). ).

    La transition de l'application des antagonistes de la vitamine K à l'utilisation de PRADAX

    Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: l'utilisation des antagonistes de la vitamine K est interrompue, l'utilisation de PRADAX est possible avec MNO <2.0.

    Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et prévention des issues fatales, causée par ces maladies: l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est interrompue, l'utilisation de PRADAX est possible avec MNO <2,0.

    Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde récurrente (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès, causée par ces maladies: l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est interrompue, l'utilisation de PRADAX est possible avec MNO <2,0.

    La transition de l'utilisation de PRADAX à l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K

    Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: avec une clairance de la créatinine> 50 ml / min, l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est possible en 3 jours et avec une clairance de la créatinine de 30-50 ml / min - 2 jours avant l'arrêt de PRADAX.

    Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et prévention des issues fatalescausée par ces maladies: avec une clairance de la créatinine> 50 ml / min, l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est possible en 3 jours et avec une clairance de la créatinine de 30-50 ml / min - 2 jours avant l'arrêt de PRADAX.

    Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde récurrente (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décèscausée par ces maladies: avec une clairance de la créatinine> 50 ml / min, l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est possible en 3 jours et avec une clairance de la créatinine de 30-50 ml / min - 2 jours avant l'arrêt de PRADAX.

    Cardioversion

    Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire

    La réalisation d'une cardioversion de routine ou d'urgence ne nécessite pas l'arrêt du traitement par PRADAX.

    Dose manquante

    Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une chirurgie orthopédique: il est recommandé de prendre la dose quotidienne habituelle de PRADAX à l'heure habituelle le jour suivant. En cas de doses individuelles manquantes, ne prenez pas une double dose du médicament.

    Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: la dose manquée de PRADAX peut être prise dans le cas où avant de prendre la prochaine dose du médicament reste 6 heures ou plus; Si la période est inférieure à 6 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise. En cas de doses individuelles manquantes, ne prenez pas une double dose du médicament.

    Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et prévention des issues fatales, causée par ces maladies: la dose oubliée de PRADAX peut être prise dans le cas où avant de prendre la prochaine dose du médicament reste 6 heures ou plus; Si la période est inférieure à 6 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise. Dans le cas de doses individuelles manquantes, ne prenez pas une double dose du médicament.

    Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde récurrente (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès, causée par ces maladies: la dose oubliée de PRADAX peut être prise dans le cas où avant de prendre la prochaine dose du médicament reste 6 heures ou plus; Si la période est inférieure à 6 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise. En cas de doses individuelles manquantes, ne prenez pas une double dose du médicament.

    Effets secondaires:

    Les effets secondaires identifiés avec le médicament

    - pour la prévention de la TEV après des opérations orthopédiques;

    - pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire;

    - pour le traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et la prévention des issues fatales causées par ces maladies;

    - pour la prévention de la thrombose veineuse profonde récidivante (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès causés par ces maladies.

    Classification des effets indésirables en fonction de la fréquence de développement (nombre de cas notifiés / nombre de patients): très souvent - jusqu'à 1/10 cas; souvent de 1/100 à 1/10 cas; rarement de 1/1000 à 1/100 des cas; on ne sait pas - les effets secondaires de l'expérience d'utilisation ne peuvent pas être estimés sur la base des données disponibles; Sans objet - Effet secondaire non détecté lorsqu'il est appliqué à cette indication.

    Classe Système-Organ / Effet secondaire

    Indication

    Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire

    Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une chirurgie orthopédique

    Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et prévention des décès causés par ces maladies

    Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde récurrente (TVP) et / ou de l'embolie pulmonaire (EP) et des décès causés par ces maladies

    Fréquence d'occurrence

    Les perturbations du système hématopoïétique et lymphatique:

    anémie

    souvent

    rarement

    rarement

    rarement

    thrombocytopénie

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    Troubles du système immunitaire:

    réactions d'hypersensibilité

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    - urticaire

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    - démangeaison de la peau

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    - la peau qui gratte

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    bronchospasme

    inconnu

    inconnu

    inconnu

    inconnu

    angioedème

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    réactions anaphylactiques

    inconnu

    inconnu

    inconnu

    inconnu

    Système nerveux altéré:

    saignement intracrânien

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    Troubles vasculaires

    hématome

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    saignement

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    Troubles des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

    saignement de nez

    souvent

    rarement

    souvent

    souvent

    hémoptysie

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    Troubles du tube digestif:

    saignement gastro-intestinal

    souvent

    rarement

    souvent

    souvent

    saignement rectal

    rarement

    rarement

    souvent

    souvent

    hémorragie hémorroïdaire

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    douleur abdominale

    souvent

    rarement

    rarement

    rarement

    la diarrhée

    souvent

    rarement

    rarement

    rarement

    dyspepsie

    souvent

    rarement

    souvent

    souvent

    la nausée

    souvent

    rarement

    rarement

    rarement

    ulcération de la muqueuse gastro-intestinale, y compris l'ulcère de l'œsophage

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    gastro-oesophagite

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    la maladie de reflux gastro-oesophagien

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    vomissement

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    dysphagie

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    Troubles du système hépatobiliaire:

    augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques"

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    fonction hépatique anormale

    rarement

    souvent

    rarement

    rarement

    hyperbilirubinémie

    rarement

    rarement

    inconnu

    inconnu

    Changements dans la peau et les tissus sous-cutanés:

    syndrome hémorragique cutané

    souvent

    rarement

    souvent

    souvent

    Troubles musculo-squelettiques, troubles du tissu conjonctif et des os:

    hémarthrose

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    Changements dans les reins et les voies urinaires:

    saignement urogénital

    souvent

    rarement

    souvent

    souvent

    hématurie

    souvent

    rarement

    souvent

    souvent

    Troubles généraux et modifications du site d'injection:

    saignement du site d'injection

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    saignement du site d'insertion du cathéter

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    Dommages, toxicité et complications liés aux procédures:

    saignement post-traumatique

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    saignement de la salle d'opération

    rarement

    rarement

    rarement

    rarement

    Effets secondaires spécifiques supplémentaires identifiés dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients subissant une chirurgie orthopédique

    Troubles vasculaires

    saignement d'une plaie opératoire

    n'est pas applicable

    rarement

    n'est pas applicable

    n'est pas applicable

    Troubles généraux et troubles au site d'administration:

    Problèmes sanglants

    n'est pas applicable

    rarement

    n'est pas applicable

    n'est pas applicable

    Dommage, toxicité et complications du traitement postopératoire:

    hématome après le traitement de la plaie

    n'est pas applicable

    rarement

    n'est pas applicable

    n'est pas applicable

    saignement après le traitement de la plaie

    n'est pas applicable

    rarement

    n'est pas applicable

    n'est pas applicable

    anémie dans la période postopératoire

    n'est pas applicable

    rarement

    n'est pas applicable

    n'est pas applicable

    isolement après une procédure

    n'est pas applicable

    rarement

    n'est pas applicable

    n'est pas applicable

    sécrétion d'une plaie

    n'est pas applicable

    rarement

    n'est pas applicable

    n'est pas applicable

    Procédures chirurgicales et thérapeutiques:

    drainage de la plaie

    n'est pas applicable

    rarement

    n'est pas applicable

    n'est pas applicable

    drainage après le traitement des plaies

    n'est pas applicable

    rarement

    n'est pas applicable

    n'est pas applicable

    Surdosage:

    Un surdosage avec PRADAXA peut être accompagné de complications hémorragiques, dues aux caractéristiques pharmacodynamiques du médicament. Lorsque le saignement se produit, le médicament est arrêté.

    Symptomatique traitement.

    Il n'y a pas d'antidote spécifique.

    Compte tenu de la voie principale du dabigatran (rein), il est recommandé de fournir une diurèse adéquate.

    L'hémostase chirurgicale est réalisée et le volume de sang circulant est réapprovisionné (BCC).

    Il est possible d'utiliser du sang total frais ou une transfusion de plasma fraîchement congelé.

    Puisque le dabigatran a une faible capacité à se lier aux protéines plasmatiques, le médicament peut être excrété en hémodialyse, mais l'expérience clinique en dialyse est limitée dans ces situations (voir rubrique «Pharmacocinétique»).

    Lorsqu'un surdosage de PRADAX est possible, l'utilisation de concentrés de facteurs de coagulation (activés ou non) ou de facteurs recombinants VIIa. Des données expérimentales confirment l'efficacité de ces médicaments pour contrer l'effet anticoagulant du dabigatran. Cependant, aucune étude clinique particulière n'a été réalisée.

    En cas de thrombocytopénie ou d'utilisation d'antiagrégants plaquettaires à action prolongée, la question de l'utilisation de la masse plaquettaire peut être envisagée.

    Pour les situations où une élimination rapide de l'activité est requise, il existe un antidote spécifique au dabigatran (DCI: idarutsizumab), qui est un antagoniste de l'action pharmacodynamique de PRADAX.

    Interaction:

    L'utilisation combinée de PRADAX avec des médicaments affectant l'hémostase ou un système de coagulation, y compris l'héparine non fractionnée, l'héparine de bas poids moléculaire, l'acide acétylsalicylique, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les antagonistes de la vitamine K peut augmenter considérablement le risque hémorragique.

    Interactions pharmacocinétiques

    Le dabigatran etexilate et le dabigatran ne sont pas métabolisés par des enzymes d'oxydation hépatique microsomique et ne sont ni des inducteurs ni des inhibiteurs de l'activité des isoenzymes du cytochrome P450. Par conséquent, on suppose que le dabigatran n'a pas d'interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. Dans les études cliniques chez des volontaires sains, aucune interaction du dabigatran avec l'atorvastatine (substrat CYP3A4) et le diclofénac (substrat CYP2C9) n'a été identifiée.

    Interactions avec les inhibiteurs / inducteurs de la glycoprotéine P: substrat pour la molécule de transport de la P-glycoprotéine est un promédicament dabigatran etexilate, mais pas le dabigatran. Par conséquent, une étude a été menée de l'application conjointe avec des inhibiteurs et des inducteurs du transporteur P-glycoprotéine.L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la P-glycoprotéine (amiodarone, vérapamil, quinidine, kétoconazole pour l'administration systémique, dronédarone, ticagrélor et clarithromycine) entraîne une augmentation de la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin.

    Utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la P-glycoprotéine: utilisation simultanée avec de tels inhibiteurs de la P-glycoprotéine, kétoconazole pour une utilisation systémique, ciclosporine, itraconazole, tacrolimus et dronedaron c'est contre-indiqué. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs de la glycoprotéine P (p.ex. amiodarone, quinidine, vérapamil et ticagrelor).

    Amiodarone. Avec l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate avec une dose unique d'amiodarone (600 mg) ingérée, le degré et la vitesse d'absorption de l'amiodarone et de son métabolite actif, la déséthylamiodarone, n'ont pas changé. Les valeurs de AUC et Cmax le dabigatran a augmenté d'environ 1,6 et 1,5 fois (de 60% et 50%), respectivement.

    Dans une étude chez des patients atteints de fibrillation auriculaire, la concentration de dabigatran n'a pas augmenté de plus de 14%, un risque accru de saignement n'a pas été documenté. Il est recommandé de surveiller les patients qui postulent simultanément amiodarone et dabigatran etexilate en ce qui concerne le risque de saignement, en particulier en présence d'insuffisance rénale (légère à modérée).

    Dronedaron. Après l'application simultanée de dabigatran etexilate et de dronédarone à la dose de 400 mg une fois, ASC0-∞ et Cmax dabigatran augmentent respectivement de 2,1 et 1,9 fois (de 114% et 87%), et après l'application répétée de dronédarone à la dose de 400 mg par jour - dans 2,4 et 2,3 (de 136% et 125%), respectivement. Après une application unique et répétée de dronédarone 2 heures après la prise de dabigatran etexilate ASC0-∞ augmenté de 1,3 et 1,6 fois, respectivement. Dronedaron n'a pas affecté le T final1/2 et l'autorisation rénale de dabigatran. L'utilisation simultanée de PRADAX® et de dronedarone est contre-indiquée.

    Tikagrelor. Après l'administration simultanée d'une dose unique (75 mg) de dabigatran etexilate avec une dose de charge de ticagrelor (180 mg), l'ASC0-∞ et Cmax Le dabigatran augmente respectivement de 1,73 et de 1,95 fois (de 73% et de 95%). Après l'administration répétée de ticagrelor (90 mg deux fois par jour), cette augmentation de l'exposition au dabigatran (contre l'ASC0-∞ et Cmax) ont diminué respectivement de 1,56 fois (jusqu'à 56%) et de 1,46 fois (jusqu'à 46%). La concentration de dabigatran chez des volontaires sains a augmenté de 1,26 fois (jusqu'à 26%) lorsqu'il était administré conjointement avec le ticagrelor à l'état stationnaire ou de 1,49 fois (jusqu'à 49%) avec l'utilisation d'une dose de ticagrelor en association avec le dabigatran etexilate prises à la dose de 110 mg deux fois par jour. L'augmentation de la concentration était moins prononcée si la dose de charge (180 mg) de ticagrélor était prise deux heures après le dabigatran (jusqu'à 27%). L'administration simultanée d'une dose de charge (180 mg) de ticagrélor et de 110 mg de dabigatran etexilate (à l'état d'équilibre) a augmenté l'ASCt, ss et Cmax, ss dabigatran 1,49 fois et 1,65 fois (+ 49% et 65%), respectivement, comparativement à la prise de dabigatran etexilate seulement. Si une dose d'attaque de 180 mg de ticagrelor a été administrée 2 heures après la prise de 110 mg de dabigatran etexilate (à l'état d'équilibre) , le degré d'augmentation de l'ASCt, ss et Cmax, ss le dabigatran a diminué de 1,27 fois et de 1,24 fois (+ 27% et 24%), respectivement, comparativement à la prise de dabigatran etexilate. La co-administration de 90 mg de ticagrélor x 2 fois par jour (dose d'entretien) avec 100 mg de dabigatran etexilate a augmenté l'ASCt, ss et Cmax, ss dans 1,26 fois et dans 1,29 fois en conséquence en comparaison avec la réception seulement dabigatran eteksilata.

    Vérapamil. Avec l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate avec le vérapamil, administré par voie orale, lemax et AUC dibigatran augmenté en fonction du moment de l'application et la forme posologique du vérapamil.

    La plus forte augmentation de l'effet du dabigatran a été observée avec l'administration de la première dose de vérapamil sous forme posologique à libération immédiate, qui a été appliquée 1 heure avant l'administration du dabigatran etexilate (Cmax augmenté de 180% et ASC de 150%). Lors de l'utilisation de la forme médicamenteuse de vérapamil à libération retardée, cet effet a progressivement diminué (Cmax augmentation de 90% et l'ASC de 70%), ainsi que l'utilisation de doses multiples de vérapamil (Cmax augmentation de 60%, et AUC de 50%), ce qui peut être expliqué par l'induction de P-glycoprotéine dans le tube digestif avec l'utilisation prolongée de vérapamil.

    Avec l'utilisation du vérapamil 2 heures après le dabigatran etexilate, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée (Cmax augmentation de 10%, et AUC de 20%), puisque après 2 h le dabigatran est complètement absorbé (voir la section "Dosage et administration").

    Dans une étude chez des patients atteints de fibrillation auriculaire, la concentration de dabigatran n'a pas augmenté de plus de 21%, un risque accru de saignement n'a pas été signalé.

    Les données sur l'interaction du dabigatran etexilate avec le vérapamil administré par voie parentérale ne sont pas disponibles; une interaction cliniquement significative n'est pas attendue.

    Kétoconazole. Kétoconazole pour une application systémique après un seul rendez-vous à une dose de 400 mg augmente AUC0-∞ et dabigatran d'environ 2,4 fois (respectivement de 138% et 135%) et après administration répétée de 400 mg de kétoconazole par jour - environ 2,5 fois (153% et 149%), respectivement. Kétoconazole n'a pas affecté Tmax et le T final1/2. L'utilisation simultanée de PRADAX® et du kétoconazole à usage systémique est contre-indiquée.

    Clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine à la dose de 500 mg 2 fois par jour avec le dabigatran etexilate, il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative (Cmax augmentation de 15%, et AUC - de 19%).

    Quinidine. Les valeurs AUCt, ss et Cmax, ss dabigatran avec application de 2 fois par jour en cas d'administration simultanée avec de la quinidine à une dose de 200 mg toutes les 2 heures jusqu'à ce que la dose totale de 1000 mg soit augmentée, en moyenne, de 53% et 56%, respectivement. L'interaction avec l'itraconazole, le tacrolimus et la cyclosporine n'a cependant pas été étudiée à partir des données in vitro on peut s'attendre à un effet similaire, ainsi qu'à l'interaction avec le kétoconazole. L'utilisation simultanée de ces inhibiteurs de la P-glycoprotéine est contre-indiquée.

    Utilisation simultanée avec des substrats pour la glycoprotéine P

    Digoxine. Dans une étude portant sur 24 sujets en bonne santé, l'administration concomitante de PRADAX® et de digoxine n'a montré aucun changement dans la concentration de digoxine et des changements cliniquement significatifs dans la concentration de dabigatran. Avec l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate avec la digoxine, qui est un substrat de la P-glycoprotéine, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée. Ni le dabigatran ni le promédicament dabigatran etexilate ne sont pas des inhibiteurs cliniquement significatifs de la P-glycoprotéine.

    Utilisation simultanée avec des inducteurs de la glycoprotéine P

    L'administration simultanée d'inducteurs de PRADAX et de P-glycoprotéine doit être évitée, car la co-administration réduit l'exposition au dabigatran (voir la section «Conseils spécifiques»).

    Rifampicine. L'application préliminaire de l'inducteur de test de rifampicine à la dose de 600 mg par jour pendant 7 jours a entraîné une réduction de l'effet du dabigatran. Après le retrait de la rifampicine, cet effet inducteur a diminué, le jour 7, l'effet du dabigatran était proche du niveau de base. Au cours des 7 jours suivants, aucune autre augmentation de la biodisponibilité du dabigatran n'a été observée.

    Après 7 jours de traitement avec la rifampicine à la dose de 600 mg0-∞ et Cmax de dabigatran total ont été réduits de 67% et 66% par rapport au traitement de référence, respectivement.

    Il est suggéré que d'autres inducteurs de la glycoprotéine P, tels que le millepertuis soufflé ou carbamazépine, peut également réduire la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin et doit être appliqué avec prudence.

    Utilisation simultanée avec des agents antiplaquettaires

    L'utilisation combinée de PRADAX avec des médicaments affectant l'hémostase ou un système de coagulation, y compris l'héparine non fractionnée, l'héparine de bas poids moléculaire, l'acide acétylsalicylique, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les antagonistes de la vitamine K peut augmenter considérablement le risque hémorragique.

    Héparine non fractionnée: peut être utilisé aux doses nécessaires pour maintenir la perméabilité du cathéter veineux ou artériel central.

    Acide acétylsalicylique (ASA). L'effet de l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate et de l'AAS sur le risque de saignement a été étudié chez des patients atteints de fibrillation auriculaire dans une étude randomisée de phase II avec l'AAS.

    Lors de l'étude de l'utilisation simultanée de dabigatran etexilate 150 mg deux fois par jour et d'AAS chez des patients présentant une fibrillation auriculaire, le risque hémorragique peut augmenter de 12% à 18% (en cas d'utilisation d'AAS à 81 mg) et jusqu'à 24% (lorsque utilisé ASA dans une dose de 325 mg).

    AINS. Les AINS utilisés (anti-inflammatoires non stéroïdiens) pour l'analgésie à court terme après la chirurgie n'augmentaient pas le risque hémorragique avec l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate. L'utilisation à long terme d'AINS augmentait le risque de saignement d'environ 50%, avec l'utilisation conjointe de dabigatran etexilate. et la warfarine.

    Il est nécessaire de surveiller attentivement les signes de saignement, en relation avec le risque de développement lorsqu'il est combiné avec des AINS (T1/2 plus de 12 heures).

    Héparine de bas poids moléculaire: Des études spéciales sur l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate et des héparines de faible poids moléculaire, telles que l'énoxaparine, n'ont pas été menées.

    24 heures après le traitement de 3 jours (40 mg une fois par jour) avec de l'énoxaparine, l'exposition au dabigatran était plus faible qu'après la prise d'une dose unique de 220 mg de dabigatran etexilate.

    Une activité anti-FXa / FII élevée a été observée après l'administration de dabigatran etexilate avec l'énoxaparine par rapport au traitement par le dabigatran etexilate seul.

    On pense que cela est dû à l'action de l'énoxaparine et n'a aucune signification clinique. Les autres tests associés à l'effet anticoagulant du dabigatran n'ont pas changé de manière significative avec le traitement antérieur à l'énoxaparine.

    Clopidogrel. Il a été établi que l'utilisation simultanée de dabigatran etexilate et de clopidogrel n'entraîne pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement capillaire par rapport à la monothérapie au clopidogrel. En outre, il est montré que les valeurs de l'AUCt, ss et Cmax,ss dabigatran et les paramètres de coagulation sanguine qui ont été contrôlés pour évaluer l'effet du dabigatran (APTT, temps de coagulation de l'écharine ou temps de thrombine (anti FIIa)) et le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire (principal indicateur de l'effet du clopidogrel). la thérapie n'a pas changé en comparaison avec les paramètres correspondants en monothérapie. En utilisant une dose de «chargement» de clopidogrel (300 ou 600 mg), l'ASCt, ss et Cmax,ss le dabigatran a été augmenté de 30 à 40%.

    L'utilisation simultanée avec des médicaments, augmenter le pH du contenu de l'estomac

    Les modifications des paramètres pharmacocinétiques du dabigatran révélées au cours de l'analyse de la population en raison des inhibiteurs de la pompe à protons et des préparations antiacides étaient cliniquement non significatives, car le degré d'expression de ces changements était faible (la diminution de la biodisponibilité n'était pas significative). antiacides, et pour les inhibiteurs de la pompe à protons, il était de 14,6%).

    Il a été établi que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la pompe à protons ne s'accompagne pas d'une diminution de la concentration en dabigatran et, en moyenne, ne réduit que légèrement la concentration du médicament dans le plasma sanguin (de 11%). les inhibiteurs de la pompe à protons ne semblent pas entraîner une augmentation de l'incidence des accidents vasculaires cérébraux ou de la thromboembolie systémique, en particulier en comparaison avec la warfarine, et donc une diminution de la biodisponibilité du dabigatran. causé par l'utilisation simultanée de pantoprazole, n'a probablement aucune signification clinique.

    Pantoprazole. Avec l'utilisation combinée de dabigatran etexilate et de pantoprazole, une diminution de l'ASC du dabigatran de 30% a été observée. Pantoprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ont été utilisés conjointement avec le dabigatran etexilate dans les études cliniques, aucun effet sur le risque de saignement ou l'efficacité n'a été observé.

    Ranitidine. La ranitidine appliquée simultanément avec le dabigatran etexilate n'a pas eu d'effet significatif sur le degré d'absorption du dabigatran.

    Instructions spéciales:

    Risque de saignement

    L'utilisation de PRADAX, ainsi que d'autres anticoagulants, est recommandée avec prudence dans des conditions caractérisées par un risque accru de saignement. Pendant le traitement par PRADAX®, des saignements de diverses localisations peuvent se développer. La réduction de la concentration sanguine d'hémoglobine et / ou d'hématocrite accompagnée d'une diminution de la pression artérielle est à la base de la recherche d'une source de saignement.

    Le traitement par PRADAX ne nécessite pas de surveillance de l'activité anticoagulante. Le test de détermination des INR ne doit pas être utilisé, car il existe une fausse surestimation du niveau de l'INR.

    Pour déterminer l'activité anticoagulante excessive du dabigatran, des tests doivent être utilisés pour déterminer la thrombine ou le temps de coagulation d'ECARIN. Dans le cas où ces tests ne sont pas disponibles, un test devrait être utilisé pour déterminer le TCA.

    Dans l'étude RE-LY chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, un dépassement du taux de TCA de 2 à 3 fois la limite de la norme avant de recevoir la dose suivante de médicament a été associé à un risque accru de saignement.

    Dans les études pharmacocinétiques de PRADAX, il a été montré que chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale (y compris chez les patients âgés), une augmentation de l'exposition du médicament est observée. L'utilisation de PRADAX est contre-indiquée en cas de dysfonctionnement rénal sévère (CK <30 ml / min).

    En cas d'insuffisance rénale aiguë, PRADAX doit être retiré.

    Les facteurs suivants peuvent conduire à une augmentation de la concentration de dibitran dans le plasma: diminution de la fonction rénale (CK 30-50 ml / min), âge> 75 ans, utilisation simultanée d'un inhibiteur de la P-glycoprotéine. La présence d'un ou de plusieurs de ces facteurs peut augmenter le risque de saignement (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

    L'utilisation combinée de PRADAX avec des médicaments affectant l'hémostase ou un système de coagulation, y compris l'héparine non fractionnée, l'héparine de bas poids moléculaire, l'acide acétylsalicylique, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les antagonistes de la vitamine K peut augmenter considérablement le risque hémorragique.

    Non étudié, mais peut augmenter le risque de saignement l'utilisation simultanée du médicament PRADAX avec les médicaments suivants: fondaparinux sodique, médicaments thrombolytiques, bloqueurs des plaquettes des récepteurs de la glycoprotéine GP IIb / IIIa, ticlopidine, dextran, rivaroxaban et les inhibiteurs de la P-glycoprotéine (itraconazole, tacrolimus, ciclosporine, ritonavir, nelfinavir et saquinavir). Le risque de saignement peut augmenter en raison de l'interaction pharmacologique chez les patients, en prenant simultanément des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la noradrénaline. Le risque de saignement peut également augmenter avec l'utilisation simultanée d'agents antiplaquettaires et d'autres anticoagulants.

    L'utilisation combinée de dronédarone et de dabigatran est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

    L'utilisation concomitante de ticagrélor peut augmenter l'exposition au dabigatran et entraîner une interaction pharmacodynamique pouvant entraîner un risque accru de saignement.

    Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une chirurgie orthopédique

    Il a été constaté que l'utilisation des AINS pour l'anesthésie à court terme dans les interventions chirurgicales en même temps avec la préparation PRADAKSA pas associée à un risque accru de saignement. Les données sur l'utilisation régulière des AINS sont limitées (ayant des1/2 moins de 12 heures) sur le fond de traitement avec PRADAX, les données sur le risque accru de saignement n'ont pas été reçues.

    Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire

    L'utilisation simultanée de PRADAX, des agents antiplaquettaires (y compris l'AAS et clopidogrel) et les AINS augmentent le risque de saignement. En particulier, l'utilisation simultanée d'agents antiplaquettaires ou d'inhibiteurs puissants de la P-glycoprotéine augmente le risque de saignement majeur, y compris les saignements gastro-intestinaux, chez les patients âgés de plus de 75 ans. En cas de suspicion clinique de saignement, il est recommandé de réaliser des études appropriées, telles que des taux de selles sanguines occultes ou d'hémoglobine (pour le réduire).

    L'utilisation d'agents fibrinolytiques peut être envisagée uniquement si la performance de la télévision, l'EMU ou l'aPTT du patient ne dépassent pas la limite supérieure de la plage de référence locale normale.

    Si le risque de saignement augmente (par exemple, avec une biopsie récente ou un traumatisme étendu, endocardite bactérienne), la surveillance de l'état du patient est nécessaire pour détecter le saignement dans le temps.

    Interaction avec les inducteurs de la glycoprotéine P

    Application vers l'intérieur avec PRADAKSA inducteur de P-glycoprotéine rifampicine réduit la concentration de dabigatran dans un plasma.Il est suggéré que d'autres inducteurs de la glycoprotéine P, tels que le millepertuis soufflé ou carbamazépine, peut également réduire la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin et doit être utilisé avec précaution (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

    Opérations chirurgicales et interventions

    Les patients utilisant PRADAX dans des procédures chirurgicales ou des procédures invasives augmentent le risque de saignement. Par conséquent, lors d'interventions chirurgicales, PRADAX doit être arrêté (voir également la section «Pharmacocinétique»).

    Période préopératoire

    Avant d'effectuer des procédures invasives ou des opérations chirurgicales, la préparation de PRADACS est annulée, au moins 24 heures avant leur exécution. Chez les patients présentant un risque accru de saignement ou avant d'effectuer des opérations importantes nécessitant une hémostase complète, PRADAX doit être arrêté 2 à 4 jours avant l'opération. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance du dabigatran peut être prolongée.

    Si vous annulez le médicament, vous devriez considérer les informations suivantes:

    CK (ml / min)

    T1/2

    Arrêt du médicament avant l'intervention chirurgicale prévue



    Risque élevé de saignement ou de chirurgie majeure

    Risque standard

    ≥80

    ~ 13

    Pendant 2 jours

    Pour 24 heures

    ≥50

    ~ 15

    2-3 jours

    Pour 1 -2 jours

    <80




    ≥30

    ~ 18

    4 jours

    2-3 jours

    <50



    (> 48 h)

    Ceci doit être pris en compte avant toute intervention (voir également la section "Pharmacocinétique").

    Le médicament PRADAXA est contre-indiqué chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK <30 ml / min), mais si le médicament est toujours utilisé, il doit être annulé au moins 5 jours avant l'opération.

    En cas de nécessité d'une intervention chirurgicale d'urgence, la préparation de PRADAX doit être temporairement interrompue. L'intervention chirurgicale, si possible, doit être effectuée au plus tôt 12 heures après la dernière administration de PRADAX. Si l'opération ne peut pas être retardée, le risque de saignement peut augmenter (en cas de cardioversion, voir "Mode d'administration et dose"). Dans ce cas, le risque de saignement et la nécessité d'une intervention d'urgence doivent être évalués.

    Anesthésie rachidienne / anesthésie épidurale / ponction lombaire

    Des procédures telles que l'anesthésie rachidienne peuvent nécessiter une restauration complète de l'hémostase.

    En cas de ponction lombaire traumatique ou répétée et d'utilisation prolongée du cathéter péridural, le risque de développer un saignement rachidien ou un hématome épidural peut augmenter. La première dose de PRADAX doit être prise au plus tôt 2 heures après le retrait du cathéter. Il est nécessaire de surveiller l'état des patients pour exclure les symptômes neurologiques, qui peuvent être dus à un saignement cérébrospinal ou à un hématome épidural.

    Période après la procédure

    L'utilisation de PRADAX peut être poursuivie après une hémostase complète.

    Dans le cas de symptômes gastro-intestinaux, il est recommandé de prendre PRADAXA avec de la nourriture et / ou un inhibiteur de la pompe à protons tel que le pantoprazole.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'effet de PRADAX® sur l'aptitude à conduire des véhicules et à entreprendre d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices n'a pas été étudié, mais étant donné que PRADAX® peut être associé à un risque accru de saignement, des précautions doivent être prises lors de la réalisation de telles activités.
    Forme de libération / dosage:

    Capsules, 75 mg, 110 mg et 150 mg.

    Emballage:

    10 capsules par blister avec perforation de Al / Al déjouer. 1, 3, 6 ampoules dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation.

    Pour 60 capsules dans une bouteille de polypropylène, scellé avec un bouchon à vis en plastique avec un contrôle d'autopsie des enfants, avec un dessiccatif.

    Une bouteille dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation.

    Multi-emballage (pour les dosages de 110 mg, 150 mg): 10 capsules par blister avec perforation de Al / Al. 6 ampoules dans un paquet de carton avec instructions d'utilisation.

    3 paquets de carton dans un film de polypropylène.

    Conditions de stockage:

    Bouteille: à une température non supérieure à 25 ° C.

    Gardez la bouteille hermétiquement fermée pour la protéger de l'humidité.

    Après l'ouverture du flacon, le médicament doit être utilisé dans les 4 mois.

    Blisters: dans un endroit sec, à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-007065/09
    Date d'enregistrement:07.09.2009 / 08.06.2015
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Boehringer Ingelheim International GmbHBoehringer Ingelheim International GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspBehringer Ingelheim, LLCBehringer Ingelheim, LLC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.12.2017
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