SellSept - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

gaine: corps - gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge oxyde (E172), oxyde de fer teinté jaune (E172); bouchon - gélatine, dioxyde de titane (E171), colorant indigo carmin (E132);

composition d'encre: gomme laque, oxyde de fer et de colorant noir (E172), hydroxyde de potassium.

La description:

Capsules de gélatine dure n ° 1, consistant en un étui brun opaque et une coiffe opaque de couleur bleue; sur le corps il y a une inscription "Roche" couleur noire, sur le couvercle - "CellCept 250" couleur noire; le contenu des capsules - une fine poudre granulaire, partiellement froissé, du blanc au presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur.

ATX: & nbsp

L.04.A.A Immunosuppresseurs sélectifs

Pharmacodynamique:

Immunosuppresseur, inhibiteur de l'inosine monophosphate déshydrogénase

Le mycophénolate mofétil (MMF) est un ester 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (MPA). L'IFC est un puissant inhibiteur sélectif non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDG), qui inhibe la synthèse des nucléotides de la guanosine de novo. Le mécanisme par lequel l'IFC supprime l'activité enzymatique de l'IMPDG semble être dû au fait que l'IFC imite structurellement à la fois le cofacteur du nicotinamide dinucléotide phosphate et la molécule d'eau qui catalyse. Cela empêche l'oxydation de IMP dans le xanthose-5-monophosphate - l'étape la plus importante de la biosynthèse des nucléotides guanosine de novo. L'IFC a un effet cytostatique plus prononcé sur les lymphocytes que sur les autres cellules, car la prolifération des lymphocytes T et B dépend très fortement de la synthèse des purines. de novo, tandis que les cellules d'autres types peuvent passer à des dérivations métaboliques.

Efficacité

Dans des études cliniques sur la prévention du rejet après transplantation rénale, cardiaque et hépatique, Sellsept® a été utilisé en association avec les préparations suivantes: immunoglobuline antitimocytaire, OKTZ (orthoclone d'anticorps monoclonaux de souris), cyclosporine et glucocorticostéroïdes.

Prévention du rejet de greffe

Adultes

L'innocuité et l'efficacité de Cellsept® en association avec les glucocorticostéroïdes et la cyclosporine ont été évaluées chez des patients ayant subi une transplantation rénale, cardiaque ou hépatique.

Enfants

L'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de Sellsept® en association avec les glucocorticostéroïdes et la cyclosporine chez les enfants après transplantation rénale ont été évaluées dans une étude avec la participation de 100 enfants âgés de 3 mois à 18 ans.

Transplantation rénale

Adultes

En association avec les glucocorticostéroïdes et la cyclosporine Cellsept® réduit statistiquement significativement l'incidence d'un traitement inefficace au cours des 6 premiers mois après la transplantation et le rejet histologiquement prouvé pendant le traitement, à une dose de 2 g / jour réduit le taux cumulatif de décès et de mortalité du greffon 12 mois après la transplantation rénale, mais à un dose de 3 g par jour augmente la fréquence des abandons prématurés de l'étude pour une raison quelconque.

Enfants

Chez les enfants après transplantation rénale dans tous les groupes d'âge, la réception de Sellsept® (poudre pour suspension) a été administré à 600 mg / m deux fois par jour (jusqu'à 1 g deux fois par jour).

L'incidence globale du rejet histologiquement prouvé 6 mois après la période de transplantation était comparable à celle chez les adultes et était similaire dans différents groupes d'âge. La fréquence totale de la mort du greffon (5%) et de la mortalité (2%) pendant 12 mois après la transplantation était comparable aux valeurs observées chez les adultes ayant subi une transplantation rénale.

Transplantation cardiaque

Rejet

Les différences dans la fréquence du rejet histologiquement prouvé, conduisant à une violation de l'hémodynamique, dans les groupes Cellsept® et azathioprine ne l'étaient pas.

Survie

En termes de mortalité et de transplantations répétées en transplantation cardiaque, le MMP est supérieur azathioprine.

Transplantation hépatique

La préparation Selsept® associée aux glucocorticostéroïdes et à la cyclosporine est plus efficace que azathioprine, empêché le rejet aigu et fourni la même survie que azathioprine.

Données de sécurité précliniques

A des doses 2-3 fois plus élevées que celles thérapeutiques pendant la transplantation rénale et 1,3-2 fois comparées à celles chez les patients après une transplantation cardiaque, la MMP n'a pas stimulé la formation de tumeurs et n'a pas affecté la fertilité des rats mâles.

Deux tests de génotoxicité ont indiqué qu'à des doses ayant un effet toxique grave, le MMF est potentiellement capable de provoquer une instabilité chromosomique. Dans d'autres essais de génotoxicité, la présence d'activité mutagène dans la préparation n'a pas été détectée.

Dans des expériences sur la fertilité et l'efficacité reproductive de rats femelles, l'administration orale du médicament a provoqué des malformations (y compris anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) chez la première génération de progéniture sans aucun effet toxique sur la mère. Dans les générations suivantes de progéniture, il n'y avait aucun effet sur la fertilité et la performance de reproduction.

Dans les études de tératogénicité chez le rat, résorption des fœtus et des malformations congénitales chez les descendants (y compris l'anophtalmie, l'agnathie et l'hydrocéphalie chez le rat et les malformations du système cardiovasculaire, les reins, l'ectopie du cœur et des reins, les hernies diaphragmatiques et ombilicales chez les descendants de lapins) la mère.

Dans les études toxicologiques de MMF sur les animaux, les lésions principales ont été localisées dans les organes hématopoïétiques et lymphoïdes et se sont produites à un niveau d'exposition du médicament équivalent ou inférieur au niveau d'exposition lors de la prise d'une dose clinique de 2 g par jour , recommandé par les patients après une transplantation rénale. Le profil de toxicité non clinique du MMF coïncide avec les phénomènes indésirables observés dans les études cliniques chez l'homme, ce qui a permis d'obtenir des données de sécurité plus significatives pour la population de patients (voir rubrique «Effet secondaire»).

Pharmacocinétique

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la MMP ont été étudiées chez des patients ayant subi une transplantation rénale, cardiaque et hépatique. En général, le profil pharmacocinétique de l'IFC est le même chez les patients transplantés rénaux et cardiaques. Au début de la période post-transplantation chez les patients ayant subi une transplantation hépatique et recevant une MMP à la dose de 1,5 g, les concentrations de MPC sont les mêmes après transplantation rénale recevant du MMF à la dose de 1 g

Succion

Après l'administration orale, l'absorption rapide et complète et le métabolisme présystémique complet de la MMP ont lieu avec la formation d'un métabolite actif - MPA. Biodisponibilité du MMF lorsqu'il est administré par voie orale, en fonction de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC_IFC), est en moyenne de 94% de celle administrée par voie intraveineuse. Après administration orale, les concentrations de MMF dans le plasma ne sont pas déterminées (en dessous du seuil de détection de 0,4 μg / ml).

Au début de la période post-transplantation (jusqu'à 40 jours après une transplantation rénale, cardiaque ou hépatique), les valeurs moyennes AUC_IFCétaient environ 30% plus faibles, et les concentrations maximales étaient d'environ 40% plus faibles que dans la période post-transplantation tardive (3-6 mois après la transplantation). Manger n'affecte pas le degré d'absorption de la MMF (AUC_IFC) lorsqu'il est appliqué 1,5 g deux fois par jour chez les patients après une greffe de rein. Cependant, la concentration maximale d'IFC lors de la prise du médicament pendant les repas est réduite de 40%.

Lors de l'examen de la bioéquivalence de deux formes orales de libération de MMP, il a été montré que deux comprimés de 500 mg sont équivalents à quatre capsules de 250 mg.

Distribution

En règle générale, environ 6-12 heures après la prise du médicament, une augmentation secondaire de la concentration de MPA dans le plasma est observée, ce qui indique une recirculation intestinale hépatique du médicament. Avec l'application simultanée de la colestyramine AUC_IFC est réduite d'environ 40%, indiquant une interruption de la recirculation intestinale hépatique.

Dans des concentrations cliniquement significatives, l'AMP est liée à 97% à l'albumine plasmatique.

Métabolisme

L'IFC est métabolisée principalement par la glucuronyltransférase (l'isoforme du gène UGT1A9) avec la formation de glucuronide phénolique IFC (IFPC) pharmacologiquement inactif. ln vivo L'IFPC est reconverti en IFC libre au cours de la recirculation intestinale hépatique avec la formation d'acylglucuronide, qui a une activité pharmacologique et est probablement la cause de certains des effets secondaires de l'IFC (diarrhée, leucopénie).

Excrétion

Après l'administration orale de MMF radiomarqué, 93% de la dose obtenue est excrétée dans l'urine et 6% - dans les fèces. La plus grande partie (environ 87%) de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de MHCI. Des quantités mineures de médicament (<1% de la dose) sont excrétées dans l'urine sous la forme d'un MFC.

Les concentrations cliniquement déterminées d'IFC et d'IFPC ne sont pas éliminées par hémodialyse. Cependant, à des concentrations plus élevées d'IFPC (> 100 μg / ml), une partie peut être éliminée. Les séquestrants des acides biliaires tels que la colestyramine réduisent AUC_IFC, interrompant la recirculation intestinale hépatique.

La distribution de l'IFC dépend de plusieurs transporteurs: le polypeptide de transport des anions organiques (TPAA) et la protéine associée à la multirésistance aux médicaments-2 (BAMLU-2). Les isoformes de TPOA, BAMLU-2, ainsi que la protéine de résistance au cancer du sein (BROM) sont des transporteurs associés à l'excrétion du glucuronide bile. La protéine de résistance multiple aux médicaments-1 peut également participer au transfert d'IFC, mais son implication est limitée par le processus d'absorption. L'IFC et ses métabolites peuvent potentiellement réagir avec les transporteurs d'anions organiques dans les reins.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Dans une étude avec une dose unique du médicament chez les patients insuffisance rénale chronique sévèreinsuffisance (débit de filtration glomérulaire <25 ml / min / 1,73 m²) AUC_IFC était de 28 à 75% plus élevé que chez les volontaires sains et les patients présentant une atteinte rénale moins sévère. Après avoir pris une seule dose AUC_IFCG de 3 à 6 fois plus chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère que chez les volontaires sains et les patients présentant des lésions rénales modérées, ce qui est cohérent avec les données sur l'excrétion rénale de l'IFH. Les études sur l'administration répétée de MMF dans l'insuffisance rénale chronique sévère n'ont pas été réalisées.

Chez les patients avec une fonction de transplantation rénale retardée après la transplantation, la moyenne AUC_0-12 pour L'IFC est comparable à celle chez les patients chez lesquels la greffe a commencé à fonctionner après une greffe sans délai. Chez les patients ayant une fonction de transplantation rénale retardée, une augmentation transitoire de la fraction libre et de la concentration de MPC dans le plasma sanguin peut être observée. Probablement, le besoin de correction de la dose de Sellsept® chez ces patients ne l'est pas (voir la section «Dosage dans des cas particuliers»). L'AUC moyenne_0-12 pour IFPC dans le plasma était 2-3 fois plus élevé que chez les patients chez qui la greffe a commencé à fonctionner après une greffe sans délai.

Chez les patients avec greffe primaire non fonctionnelle après transplantation rénale, il y avait une augmentation de la concentration d'IFPC dans le plasma sanguin; le cumul de l'IFC, si noté, est beaucoup moins que dans l'IFAC.

Les patients avec des dommages au foie. Chez les volontaires présentant une cirrhose alcoolique du foie après administration orale de MMP, aucun changement dans la pharmacocinétique de l'IFC et de l'IFPC n'a été révélé. L'influence de la pathologie hépatique sur ce processus dépend probablement de la maladie spécifique. En cas de maladie hépatique avec prédominance de lésions des voies biliaires (par exemple, cirrhose biliaire primitive), des modifications de la pharmacocinétique de l'IFC et de l'IFPC ne peuvent être exclues.

Chez les patients d'enfance (≤18 ans), qui a subi une transplantation rénale, après administration orale de MMF à la dose de 600 mg / m² deux fois par jour (jusqu'à 1 g deux fois par jour) AUC pour IFC est comparable à celle chez les patients adultes après une greffe de rein recevant le médicament à une dose de 1 g deux fois par jour, dans la période post-transplantation précoce et tardive. Valeurs AUC pour IFC ne différait pas entre les groupes d'âge dans la période de transplantation précoce et tardive.

Avoir patients âgés et séniles (≥65 ans) pharmacocinétique n'a pas été étudiée.

Les indications:

Cellsept® est utilisé en association avec la cyclosporine et les glucocorticostéroïdes.

Adultes et enfants ayant une surface corporelle> 1,25 m²(âge approximatif de plus de 12 ans):

- prévention du rejet aigu du greffon chez les patients après transplantation rénale allogénique.

Adultes:

- la prévention du rejet aigu du greffon chez les patients après une transplantation cardiaque allogénique;

- prévention du rejet aigu du greffon chez les patients après transplantation hépatique allogénique.

Contre-indications

Augmentation de la sensibilité individuelle à la MMF, à l'IFC et à d'autres composants du médicament.

La carence en hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase (une maladie génétique rare due à la déficience héréditaire de l'hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase - syndrome de Lesch-Nyen et syndrome de Kelly-Zygmiller).

La réception simultanée avec l'azathioprine (les deux médicaments dépriment la moelle osseuse, leur administration simultanée n'a pas été étudiée).

Enfants ayant une surface corporelle <10,25 m² (âge approximatif des enfants jusqu'à 12 ans).

Grossesse (l'utilisation de Cellsept® est contre-indiquée pendant la grossesse en raison de son potentiel mutagène et tératogène).

Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas des méthodes de contraception hautement efficaces.

Période d'allaitement

Soigneusement:

Les maladies du tractus gastro-intestinal (dans la phase d'exacerbation), l'administration simultanée de MMF avec tacrolimus, sirolimus, avec des médicaments qui affectent la recirculation intestinale hépatique.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de Sellsept® est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer, n'utilisant pas des méthodes de contraception hautement efficaces. Avant de commencer le traitement des patients ayant un potentiel de reproduction, aussi bien les hommes que les femmes, il est nécessaire d'informer sur le risque accru de mort fœtale et de malformations congénitales; devrait consulter sur les mesures pour prévenir la grossesse et sa planification.

Avant de commencer le traitement par Sellsept® chez les patientes en âge de procréer, il faut obtenir un résultat négatif de deux tests de grossesse en utilisant la méthode d'analyse du sérum ou de l'urine avec une sensibilité d'au moins 25 mUI / ml; Le second test doit être effectué 8 à 10 jours après le premier test et immédiatement avant le début de Selsept®.

Des tests de grossesse répétés doivent être effectués lors des visites de suivi de routine. Les résultats de tous les tests de grossesse doivent être discutés avec le patient.Les patients doivent être informés qu'en cas de grossesse, ils doivent consulter immédiatement le médecin traitant.

En raison du potentiel mutagène et tératogène de Sellsept®, les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables (puisqu'il est potentiellement possible de réduire la concentration hormonale par l'utilisation de contraceptifs oraux dans le contexte du traitement par Selsept®), y compris au moins une méthode très efficace, pendant le traitement et pendant six semaines après l'arrêt du traitement par Sellsept® si l'abstinence sexuelle n'est pas possible. En menant une vie sexuelle active, il est recommandé aux hommes d'utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement.

Les préservatifs doivent être utilisés par les hommes ayant une fonction reproductrice normale et les hommes après la vasectomie, car les risques associés à la transmission du sperme sont également applicables aux hommes qui ont subi une vasectomie.En outre, les partenaires féminins des patients masculins sont recommandés contraception pendant le traitement et dans les 90 jours suivant la dernière dose de Cellsept®.

Lors de l'utilisation post-commercialisation chez les enfants de patients traités par MMF en association avec d'autres immunosuppresseurs pendant la grossesse, des malformations congénitales, y compris des malformations multiples, ont été détectées.

Les malformations les plus fréquentes étaient:

les malformations du visage, telles que la lèvre fendue, le ciel fendu, la micrognathie et l'hypertélorisme des orbites;
anomalies du développement de l'oreille (par exemple, une anomalie de la forme ou de l'absence de l'oreille externe / moyenne) et des yeux (par exemple, colobome, microphthalmus);
malformations des doigts (par exemple, polydactylie, syndactylie, brachydactylie);
des anomalies cardiaques telles que la communication interauriculaire et inter-ventriculaire;
malformations de l'œsophage (par exemple, atrésie de l'œsophage);
les malformations du système nerveux (telles que les arcs non vertébraux).

Dans la littérature médicale, 23 à 27% des naissances vivantes touchées par le mycophénolate mofétil pendant le développement intra-utérin ont été rapportées. Par comparaison, le risque de malformations dans les naissances vivantes est d'environ 2% dans la population générale et d'environ 4-5% chez les patients subissant une transplantation d'organes solides recevant un traitement avec d'autres immunosuppresseurs autres que le mycophénolate mofétil.

Les patients qui ont reçu mycophénolate mofétil, un risque accru de fausse couche spontanée, principalement au premier trimestre de la grossesse.

Selon la littérature médicale, le risque chez les patients qui ont reçu mycophénolate mofétil, était de 45-49% comparé à la fréquence de 12-33% chez les patients traités avec d'autres immunosuppresseurs après une transplantation d'organe.

Des études chez l'animal ont montré la présence d'une toxicité reproductive.

Le médicament Selsept® est contre-indiqué pendant la période d'allaitement en raison de la possibilité de réactions indésirables graves chez les enfants qui allaitent.

Chez le rat, le MMP est excrété dans le lait. Si le MMF est distingué avec du lait humain est inconnu.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

Adultes

Prophylaxie du rejet de greffe rénale

Le médicament doit être pris dans les 72 heures après l'opération de transplantation. Il est recommandé aux patients ayant subi une greffe rénale de prendre 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g). Bien que des études cliniques aient montré qu'une dose de 1,5 g deux fois par jour (une dose quotidienne de 3 g) est également sûre et efficace, ses avantages en termes d'efficacité chez les patients après transplantation rénale ne sont pas établis. Chez les patients recevant 2 g de MMF par jour, le profil de tolérance était généralement meilleur que ceux recevant une dose quotidienne de 3 g.

Prévention du rejet de transplantation cardiaque

Le médicament doit être pris dans les 5 jours après l'opération de transplantation. Le schéma posologique recommandé est de 1,5 g 2 fois par jour (dose quotidienne 3 g).

Prévention du rejet de la greffe du foie

Le médicament doit être pris le plus tôt possible après l'opération de transplantation (en fonction de la capacité du patient à transférer le médicament). Le schéma posologique recommandé est de 1,5 g 2 fois par jour (dose quotidienne de 3 g).

Dosage dans des cas spéciaux

Quand neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <1300 dans 1 μl de sang) il est nécessaire d'interrompre le traitement du MMF ou de réduire sa dose et d'observer attentivement le patient (voir Fig. "Instructions spéciales").

Chez les patients avec sévère chronique insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire inférieur à 25 ml / min / 1,73 m²) en dehors de la période post-transplantation la plus proche, les doses supérieures à 1 g 2 fois par jour doivent être évitées. Les données sur les patients atteints d'insuffisance rénale sévère qui ont subi une transplantation cardiaque ou hépatique ne sont pas disponibles (voir rubrique "Instructions spéciales").

Correction de la dose aux patients avec fonction de greffe de rein retardée n'est pas nécessaire (voir rubrique "Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers").

Les patients qui ont subi une greffe de rein et qui ont eu une grave parenchyme du foie, un ajustement de dose n'est pas nécessaire (voir rubrique "Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers"). Les données sur les patients présentant des lésions sévères du parenchyme hépatique, qui ont subi une transplantation cardiaque, sont absentes.

Chez les patients âge âgé et sénile (≥65 ans) qui ont subi une transplantation rénale, la dose recommandée est de 1 g 2 fois par jour, et après une transplantation cardiaque ou hépatique - 1,5 g 2 fois par jour (voir rubrique "Instructions spéciales").

Enfants:

- prévention du rejet de greffe rénale: chez les patients âgés de plus de 12 ans qui ont subi une transplantation rénale, sur une surface de 1,25-1,50 m²il est possible d'utiliser des gélules 750 mg deux fois par jour (dose journalière de 1,5 g), d'une surface de plus de 1,50 m² il est possible d'appliquer des capsules 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g);

- des données sur la sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients de l'enfance après une transplantation cardiaque ou hépatique sont absents.

Effets secondaires:

Profil des effets secondaires associés aux agents immunosuppresseurs est souvent difficile à établir en raison de la maladie sous-jacente et l'utilisation simultanée de nombreux autres médicaments.

Données des essais cliniques

Les principales réactions secondaires associées à l'utilisation du MMF en association avec la cyclosporine et les glucocorticostéroïdes pour prévenir le rejet de la greffe rénale, cardiaque ou hépatique sont la diarrhée, la leucopénie, la septicémie et les vomissements; Il existe également des données sur l'augmentation de l'incidence de certains types d'infections, par exemple les infections opportunistes (voir la section «Instructions spéciales»).

Néoplasmes malins

Par rapport à l'immunosuppression combinée en général, et avec l'utilisation du MMF en tant que composant du régime immunosuppresseur, il existe un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier la peau (voir rubrique "Effet secondaire"). Au cours des essais cliniques, chez des patients ayant subi une transplantation rénale, cardiaque ou hépatique et observés depuis au moins 1 an, des maladies lymphoprolifératives ou des lymphomes se sont développés chez 0,4-1% des patients recevant du MMF (à raison de 2 ou 3 g / jour). combinaison avec d'autres immunosuppresseurs. Cancer de la peau (à l'exclusion du mélanome) a été noté chez 1,6-3,2% des patients, néoplasmes malins d'autres types - dans 0,7-2,1% des patients. Les données de trois ans sur l'innocuité chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou cardiaque n'ont révélé aucun changement inattendu dans le taux d'incidence des tumeurs malignes, comparativement aux indicateurs annuels. Après transplantation hépatique, les patients ont été observés pendant au moins 1 an, mais moins de 3 ans.

Infections opportunistes

Le risque d'infections opportunistes est augmenté chez tous les patients post-transplantation et augmente avec l'augmentation du degré d'immunosuppression (voir rubrique "Instructions spéciales"). Dans des essais cliniques contrôlés utilisant du MMF (2 ou 3 g / jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs chez des patients observés 1 an après une greffe rénale (à la dose de 2 g par jour), cœur et foie, infections les plus fréquentes étaient une candidose de la peau et des muqueuses, une infection par le cytomégalovirus (CMV): virémie CMV / syndrome CMV (13,5%) et une infection causée par le virus de l'herpès simplex. Après la transplantation rénale, la septicémie (habituellement associée au CMV) était plus susceptible de survenir chez les patients recevant du MMF que dans le groupe témoin. Chez les patients recevant du MMF à une dose de 3 g, l'incidence de septicémie était plus élevée que chez les patients recevant du MMF à une dose de 2 g.

Enfants (3 mois - 18 ans)

Le type d'effets indésirables et la fréquence de leur survenue dans un essai clinique avec administration orale de 600 mg / jourm²MMF 2 fois par jour chez les enfants âgés de 3 mois à 18 ans (N = 100) ne diffère pas de ceux chez les patients adultes qui ont reçu le médicament à une dose de 1 g 2 fois par jour. Cependant, de telles réactions défavorables comme la diarrhée, la leucopénie, la septicémie, les infections, l'anémie étaient plus communes (≥10%) chez les enfants, en particulier chez les moins de 6 ans.

Avoir patients âgés et séniles (≥65 ans) dans le traitement du MMF dans une combinaison de traitement immunosuppresseur, le risque de certaines infections (y compris les formes tissulaires invasives d'infection cytomégalovirus manifeste), ainsi que, éventuellement, les saignements gastro-intestinaux et l'œdème pulmonaire sont plus élevés chez les patients Fig.section "Instructions spéciales").

Effets indésirables notés dans ≥10% et 3-10% des patients ayant reçu MMP en association avec la cyclosporine et les glucocorticostéroïdes dans des études contrôlées sur la prévention du rejet de greffe rénale (3 études, données pour une dose journalière de 2 et 3 mg), dans une étude de transplantation cardiaque contrôlée et dans une étude contrôlée pour une greffe de foie.

		Evénements indésirables après transplantation rénale (n = 991) *	Effets indésirables après une greffe cardiaque (n = 289) **	Les événements indésirables après la transplantation du foie (n = 277) ***
Maladies infectieuses et parasitaires	3-<10%	infection, septicémie	infection, septicémie	infection, septicémie
Violations du système sanguin et lymphatique	≥10%	anémie (y compris hypochrome), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie	anémie (y compris hypochrome), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie, ecchymose	anémie (y compris hypochrome), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie
Violations du système sanguin et lymphatique	3-<10%	ecchymose, polycythémie, saignement	pétéchies, augmentation du temps de prothrombine et de la thromboplastine, saignement	ecchymose, augmentation du temps de prothrombine, pancytopénie, saignement
Troubles du système endocrinien	3-<10%	diabète sucré, maladie de la glande parathyroïde (augmentation du taux d'hormone parathyroïdienne)	diabète, syndrome de Cushing, hypothyroïdie	Diabète
Troubles du métabolisme et de la nutrition	≥10%		acidose (métabolique ou respiratoire), hypervolémie, prise de poids
Troubles du métabolisme et de la nutrition	3-<10%	acidose (métabolique ou respiratoire), déshydratation, hypervolémie, prise de poids	alcalose, déshydratation, goutte, hypovolémie, hypoxie, acidose respiratoire, soif, perte de poids, hypervolémie	acidose (métabolique ou respiratoire), déshydratation, hypervolémie, hypoxie, hypovolémie, prise de poids, perte de poids
Les perturbations du système nerveux	≥10%	vertiges, insomnie, tremblements, maux de tête	agitation, anxiété, confusion, dépression, vertige, hypertonie, insomnie, paresthésie, somnolence, tremblement, agitation, mal de tête	anxiété, confusion, dépression, vertiges, insomnie, paresthésie, tremblements, maux de tête
Les perturbations du système nerveux	3-<10%	anxiété, dépression, hypertonie, paresthésie, somnolence	convulsions, labilité émotionnelle, hallucinations, neuropathie, troubles de la pensée, vertiges, vertiges	agitation, convulsions, délire, sécheresse de la bouche, hypertonie, hypoesthésie, neuropathie, psychose, somnolence, troubles de la pensée, délire, agitation
Les violations de la part de l'organe de la vue	≥10%		amblyopie
Les violations de la part de l'organe de la vue	3-<10%	amblyopie, cataracte, conjonctivite	troubles visuels, conjonctivite, hémorragies oculaires	déficience visuelle, amblyopie, conjonctivite
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques	3-<10%		surdité, mal d'oreille, acouphène	surdité
Maladie cardiaque	≥10%		arythmie, bradycardie, insuffisance cardiaque, épanchement péricardique	tachycardie
Maladie cardiaque	3-<10%	Angine de poitrine, fibrillation auriculaire, tachycardie, palpitations	angine de poitrine, arythmies (extrasystoles supraventriculaires et ventriculaires, flutter et fibrillation auriculaire, tachycardies supraventriculaires et ventriculaires), arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, syncope	Fibrillation auriculaire, arythmies, bradycardie, syncope
Troubles vasculaires	≥10%	augmentation de la pression artérielle	diminution et augmentation de la pression artérielle	diminution et augmentation de la pression artérielle
Troubles vasculaires	3-<10%	abaissement de la pression artérielle, hypotension orthostatique, thrombose, vasodilatation	hypotension orthostatique, hypertension pulmonaire, vasospasme, augmentation de la pression veineuse	thrombose artérielle, vasodilatation
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux	≥10%	toux, dyspnée, pharyngite, pneumonie, bronchite	asthme, toux, dyspnée, pharyngite, épanchement pleural, pneumonie, rhinite, sinusite	toux, dyspnée, pharyngite, pneumonie, épanchement pleural, sinusite, atélectasie
	3-<10%	asthme, épanchement pleural, œdème pulmonaire, rhinite, sinusite	apnée, atélectasie, bronchite, épistaxis, hémoptysie, hoquet, néoplasme, pneumothorax, œdème pulmonaire, augmentation de la séparation des expectorations, changement de la voix	asthme, bronchite, épistaxis, hyperventilation, pneumothorax, œdème pulmonaire, candidose des voies respiratoires, rhinite
Troubles du tractus gastro-intestinal	≥10%	constipation, diarrhée, indigestion, nausée et vomissement, candidose de la muqueuse buccale, douleur abdominale	constipation, diarrhée, indigestion, flatulence, nausées et vomissements, candidose de la muqueuse buccale, douleur abdominale	anorexie, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, nausées et vomissements, candidose de la muqueuse buccale, hernie, péritonite, ascite, douleurs abdominales, ballonnements
Troubles du tractus gastro-intestinal	3-<10%	anorexie, flatulence, gastro-entérite, saignement gastro-intestinal, candidose du tractus gastro-intestinal, gingivite, hyperplasie gingivale, obstruction intestinale, stomatite, oesophagite, perte d'appétit, gastrite, hernie, ballonnements	anorexie, dysphagie, gastro-entérite, gingivite, hyperplasie gingivale, méléna, stomatite, oesophagite, perte d'appétit, hernie, ballonnements	dysphagie, gastrite, saignement gastro-intestinal, obstruction intestinale, méléna, ulcération de la muqueuse buccale, œsophagite, lésion rectale, ulcère gastrique
Perturbations du foie et des voies biliaires	≥10%		augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase (LDH), de l'aspartate aminotransférase (ACT), de l'alanine aminotransférase (ALT), de la bilirubinémie	bilirubinémie, cholangite, ictère cholestatique, hépatite, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (y compris l'aspartate aminotransférase (ACT), l'alanine aminotransférase (ALT))
Perturbations du foie et des voies biliaires	3-<10%	altération de la fonction hépatique, augmentation des concentrations de phosphatase alcaline, hépatite, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (y compris l'aspartate aminotransférase (ACT), l'alanine aminotransférase (ALT))	altération de la fonction hépatique, augmentation des concentrations de phosphatase alcaline, ictère, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (y compris l'aspartate aminotransférase (ACT), l'alanine aminotransférase (ALT))	jaunisse
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	≥10%	acné, herpès simplex	acné, herpès simplex, bardeaux, éruption cutanée	éruption cutanée, démangeaisons, transpiration excessive, plaies durcies
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	3- <10%	perte de cheveux, néoplasmes bénins de la peau, dermatite fongique, zona, hirsutisme, démangeaisons, cancer de la peau, hypertrophie cutanée (y compris kératose actinique), transpiration excessive, ulcères cutanés, éruptions cutanées	tumeurs cutanées bénignes, dermatites fongiques, hémorragies, démangeaisons, cancer de la peau, hypertrophie cutanée, transpiration excessive, ulcères cutanés, plaies cicatrisantes, cellulite	acné, dermatite fongique, hémorragies, herpès simplex, zona, hirsutisme, lésions cutanées bénignes, ulcères cutanés, éruption vésiculaires-bulleuses, cellulite, œdème scrotal, abcès
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs	≥10%	mal au dos	crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculaire, maux de dos	mal au dos
	3-<10%	douleurs dans les articulations, crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculaire	douleur dans les articulations, douleur dans le cou	douleurs dans les articulations, crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculaire, ostéoporose
Troubles des reins et des voies urinaires	≥10%	hématurie, nécrose tubulaire rénale, infection des voies urinaires	altération de la fonction rénale (diminution de la fonction rénale, augmentation de la concentration sérique de créatinine), oligurie, infection des voies urinaires	altération de la fonction rénale (diminution de la fonction rénale, augmentation de la concentration sérique de créatinine), oligurie, infection des voies urinaires
Troubles des reins et des voies urinaires	3- <10%	albuminurie, dysurie, hydronéphrose, pyélonéphrite, miction fréquente	dysurie, hématurie, nycturie, insuffisance rénale, mictions fréquentes, incontinence et rétention urinaire	insuffisance rénale aiguë, dysurie, hématurie, insuffisance rénale, mictions fréquentes, incontinence
Violations des organes génitaux, des glandes mammaires	3-<10%	impuissance	impuissance
Troubles généraux et troubles au site d'administration	≥10%	asthénie, fièvre, infection, douleur thoracique, enflure, septicémie	asthénie, fièvre, frissons, infections, douleur thoracique, enflure, septicémie	asthénie, fièvre, frissons, infections, douleur thoracique, enflure, septicémie
Troubles généraux et troubles au site d'administration	3- <10%	kystes (y compris lymphocèle et hydrocèle), gonflement du visage, syndrome grippal, malaise, douleur pelvienne	kystes (y compris lymphocèle et hydrocèle), gonflement du visage, syndrome grippal, malaise, douleur pelvienne, pâleur de la peau	kystes (y compris lymphocèle et hydrocèle), syndrome pseudo-grippal, malaise, douleur dans le cou
Données de laboratoire et instrumentales	≥10%	hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hypophosphatémie	hyperbilirubinémie, augmentation de l'azote résiduel, augmentation de la concentration sérique de créatinine, augmentation de l'activité des enzymes (lactate déshydrogénase (LDH), aspartate aminotransférase (ACT), taux d'alanine aminotransférase (ALT)), hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hyperlipidémie, hyperuricémie , hypokaliémie, hyponatrémie	hyperbilirubinémie, augmentation de l'azote résiduel, augmentation de la concentration de créatinine, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypomagnésémie, hypophosphatémie, hypoprotéinémie
	3-<10%	augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de l'activité des enzymes (gamma glutamyltranspeptidase, lactate déshydrogénase (LDH), aspartate aminotransférase (ACT), alanine aminotransférase (ALT)), augmentation de la concentration sérique en créatinine, hypercalcémie, hyperlipidémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hyperuricémie	augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, hypocalcémie, hypochlorémie, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hypophosphatémie	augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de l'activité des enzymes (aspartate aminotransférase (ACT), alanine aminotransférase (ALT)) dans le sérum sanguin, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hyperphosphatémie, hyponatrémie

* (total n = 1483), ** (total n = 578), *** (total n = 564)

Application post-commercialisation du médicament
Dans trois études contrôlées sur la prévention du rejet de greffe rénale, le profil de tolérance du MMF dans une dose quotidienne de 2 g était légèrement meilleur que dans une dose quotidienne de 3 g.

Infections: des cas individuels d'infections graves menaçant le pronostic vital (méningite, endocardite infectieuse), une augmentation de l'incidence de certaines infections telles que la tuberculose et des infections mycobactériennes atypiques.

Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), parfois mortelle, ont été observés chez des patients traités par Sellsept.®. Dans les rapports sur ces cas, il existe des informations sur la présence de facteurs de risque supplémentaires pour le développement de la LEMP chez les patients, y compris un traitement immunosuppresseur et une altération de l'immunité.

Chez les patients prenant Sellsept®, il y avait des cas de développement de néphropathie associée au virus VC (VC virus-néphropathie associée). Cette infection peut entraîner de graves conséquences, parfois à la mort d'une greffe de rein.

Du côté du sang et du système immunitaire: des cas de développement d'une aplasie partielle des globules rouges (PKAA) et d'hypogammaglobulinémie ont été observés chez des patients prenant Cellsept® en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs.

Anomalies du développement: Au cours de la période suivant l'enregistrement, des cas de malformations congénitales chez des enfants de patients traités par Sellsept® pendant la grossesse en association avec d'autres immunosuppresseurs ont été rapportés.

La grossesse, les conditions post-partum et périnatales: chez les patients recevant mycophénolate mofétil, il y avait des cas enregistrés de fausse couche spontanée, principalement dans le premier trimestre de la grossesse.

De la part du système digestif: colite (parfois cytomégalovirus étiologie), pancréatite, des cas isolés d'atrophie des villosités intestinales.

Les autres réactions indésirables observées au cours de l'utilisation post-commercialisation du médicament ne diffèrent pas des réactions indésirables enregistrées dans les essais cliniques contrôlés.

Surdosage:

Les données sur le surdosage de MMF ont été obtenues dans des essais cliniques et des applications post-commercialisation. Dans la plupart des cas, aucun événement indésirable n'a été signalé. En cas de surdosage de phénomènes indésirables, en plus de ce qui est décrit ci-dessous, il n'est pas révélé.

On s'attend à ce qu'un surdosage de MMF entraîne une immunosuppression excessive (conséquence d'une sensibilité accrue aux infections) et une suppression de la moelle osseuse (voir la section «Instructions spéciales»). En cas de développement de neutropénie, l'utilisation de Sellsept® la dose du médicament doit être interrompue ou réduite (voir rubrique "Instructions spéciales"). L'IFC ne peut pas être éliminé du corps par hémodialyse. Cependant, à des concentrations élevées d'IFPC dans le plasma (> 100 μg / ml), de petites quantités sont encore produites. Préparations qui lient les acides biliaires, par exemple, la colestramine, peut aider à éliminer l'IFC du corps, augmentant son excrétion.

Interaction:

Acyclovir

Avec l'utilisation simultanée de MMP et d'acyclovir, des concentrations plus élevées d'IFPC et d'acyclovir dans le plasma ont été observées qu'avec chaque médicament seul. Puisque les concentrations plasmatiques de FIPC, comme l'acyclovir, augmentent avec l'insuffisance rénale, il est probable que ces deux médicaments entrent en compétition pour la sécrétion tubulaire, ce qui peut entraîner une augmentation supplémentaire de la concentration des deux médicaments.

Antiacides et inhibiteurs de la pompe à protons (IPN)

Dans l'utilisation conjointe du médicament Sellsept® avec des antiacides (hydroxyde d'aluminium et de magnésium) et avec des inhibiteurs de la pompe à protons (lansoprazole et pantoprazole) il y avait une diminution de la concentration de MPA. Cependant, il n'y avait pas de différence significative entre les taux de rejet de greffe chez les patients prenant Sellsept® simultanément et avec les préparations de PTS. Cette conclusion s'étend théoriquement aux antiacides, car lorsqu'elle est prise en même temps que Cellsept®, la concentration de MPA est beaucoup moins degré qu'avec l'administration simultanée de Sellsept® avec IPN.

Kolestyramine

Après l'application d'une dose unique de 1,5 g de MMF chez des volontaires sains, prenant auparavant 4 grammes de colestyramine 3 fois par jour pendant 4 jours, il y avait une diminution AUC_IFC sur 40%. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de MMF et de préparations affectant la recirculation intestinale hépatique (voir rubrique "Instructions spéciales").

Cyclosporine

Le MMF n'affecte pas la pharmacocinétique de la cyclosporine. mais ciclosporine influence la recirculation intestinale hépatique de l'IFC, ce qui peut entraîner une augmentation AUC_IFC d'environ 30% avec l'arrêt de la cyclosporine chez les patients ayant reçu une transplantation rénale recevant Sellsept® et ciclosporine (comparé aux patients recevant sirolimus ou Belatacept avec des doses similaires de Cellsept®). En revanche, lorsque les patients passent d'un traitement par la cyclosporine à un traitement par des immunosuppresseurs qui n'affectent pas la recirculation intestinale hépatique de l'IFC, il faut s'attendre à une modification de l'exposition à l'IFC.

Telmisartan

L'application simultanée avec Sellsept® entraîne une diminution de la concentration de MPA d'environ 30%. Telmisartan a un effet sur l'excrétion de l'IFC en augmentant l'expression d'un récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes, ce qui à son tour augmente l'expression et l'activité du gène UGT1A9. Il n'y avait pas de manifestations cliniques d'interaction médicamenteuse lors de la comparaison de l'incidence du rejet de greffe et des profils d'effets indésirables chez les patients recevant Sellsept® avec ou sans traitement concomitant par le telmisartan.

Ganciclovir

Sur la base des résultats de l'étude avec un seul apport oral des doses recommandées de MMF et l'administration intraveineuse de ganciclovir, en tenant compte de l'effet connu de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du MMF (voir les rubriques «Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers» et "Guidance Spécifique") et le ganciclovir, on peut supposer que l'application simultanée de ces deux médicaments (en compétition dans le processus de sécrétion tubulaire) conduira à une augmentation des concentrations d'IFPC et de ganciclovir. Il n'y a pas de changement significatif dans la pharmacocinétique de l'IFC, par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de MMF. Si MMF et le giciclovir (ou ses promédicaments, par exemple, valganciclovir) sont utilisés chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est nécessaire d'observer attentivement les patients.

Contraceptifs oraux

Dans une étude portant sur 18 femmes atteintes de psoriasis, prenant Selsept® (1 g 2 fois par jour) pendant 3 cycles menstruels avec des contraceptifs oraux combinés contenant éthinylestradiol (0,02-0,04 mg) et lévonorgestrel (0,05-0,2 mg), désogestrel (0,15 mg) ou de gestodène (0,05-0,1 mg), aucun effet cliniquement significatif de Sellsept® sur la concentration de progestérone, d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) n'a été trouvé. Ainsi, Cellsept® n'a eu aucun effet sur la suppression de l'ovulation par les contraceptifs oraux. La pharmacocinétique des contraceptifs oraux n'a pas changé de façon cliniquement significative lorsqu'elle est associée à Sellsept®.

Cependant, d'autres méthodes de contraception doivent être utilisées en plus des contraceptifs oraux lors de la prise de Selsept® (voir la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel»).

Tacrolimus

Avec application simultanée, aucun effet sur AUC et la concentration maximale (C_max) IFC chez les patients après transplantation hépatique et rénale. Chez les patients ayant subi une transplantation rénale, l'utilisation de Sellsept® n'a pas affecté la concentration de tacrolimus. Chez les patients avec une greffe hépatique stable AUC Après administration répétée de MMF à raison de 1,5 g deux fois par jour, le tacrolimus a augmenté 20%.

Sirolimus

Chez les patients ayant subi une transplantation rénale, l'administration simultanée de Cellsept® et de cyclosporine a entraîné une réduction de 30 à 50% de l'exposition aux MFC par rapport aux patients recevant une combinaison de sirolimus et de Cellsept®.

Rifampicine

Après correction de la dose, une diminution de l'exposition de MFC de 70% (AUC_0-12) Chez les patients ayant subi une transplantation cardiaque et pulmonaire en un temps, il est recommandé de surveiller l'exposition au SFI et l'ajustement de la dose de Sellsept® pour maintenir l'effet clinique une fois combinés.

Antibiotiques, conduisant à la mort des bactéries qui produisent β-glucuronidase dans l'intestin (par exemple, les antibiotiques du groupe des aminoglycosides, des céphalosporines, des fluoroquinolones et des pénicillines), peut perturber la recirculation intestinale hépatique de IFPC / IFC, qui à son tour peut conduire à une diminution de l'exposition systémique de l'IFC.

L'information sur les antibiotiques suivants est disponible.

Ciprofloxacine ou amoxicilline en combinaison avec de l'acide clavulanique

Chez les patients ayant subi une transplantation rénale, les jours suivant immédiatement l'administration orale de ciprofloxacine ou d'amoxicilline en association avec l'acide clavulanique, la concentration minimale de MPA est réduite de 54%. Avec la poursuite de la thérapie antibactérienne, cet effet est réduit, et après l'arrêt du traitement - disparaît. La signification clinique de ce phénomène n'est pas connue, car une modification de la concentration minimale peut refléter de façon inadéquate la variation de l'exposition totale de l'IFC.

Norfloxacine et métronidazole

L'utilisation de norfloxacine en association avec le métronidazole réduit AUC_0-48 IFC de 30% après une dose unique de Cellsept®. Avec l'utilisation séparée de l'un de ces antibiotiques, un tel effet sur l'exposition systémique de l'IFC est absent.

Triméthoprime / sulfaméthoxazole

Lorsqu'il est combiné avec triméthoprime / sulfaméthoxazole, l'effet sur l'exposition systémique de la SFI (AUC, DE_max) n'a pas été observé.

Autres interactions

Avec application simultanée probénécide et les singes MMF il y avait une augmentation AUC IFPC dans le plasma 3 fois. Ainsi, d'autres médicaments subissant une sécrétion tubulaire peuvent entrer en compétition avec l'IFPC, ce qui conduit à une augmentation de la concentration d'IFPC ou d'un autre médicament dans le plasma, qui est également soumis à une sécrétion tubulaire.

Sevelamer

L'application simultanée de sevelamer et IFC chez les adultes et les enfants réduit C_max et AUC_0-12 IFC de 30% et 25%, respectivement. Sevelamer et d'autres médicaments fixant les phosphates qui ne contiennent pas de calcium doivent être utilisés 2 heures après la prise de Sellsept® pour réduire l'effet sur l'aspiration du MPC.

Vaccins vivants atténués

Ne devrait pas être administré aux patients dans un état d'immunosuppression. La formation d'anticorps en réponse à d'autres vaccins peut être réduite (voir la section «Instructions spéciales»).

Instructions spéciales:

Néoplasmes

Par rapport à l'immunosuppression combinée en général, et lorsque le MMF est utilisé comme composant du régime immunosuppresseur, il existe un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier la peau (voir rubrique "Effet secondaire"). Ce risque semble être associé non à l'utilisation d'un médicament en soi, mais à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression.

Comme avec tous les patients présentant un risque accru de cancer de la peau, l'exposition à la lumière du soleil et aux rayons ultraviolets doit être limitée en portant des vêtements fermés appropriés et en utilisant des écrans solaires avec un facteur de protection élevé.

Infections

Une suppression excessive du système immunitaire peut également accroître la sensibilité aux infections, y compris les infections opportunistes, la septicémie et d'autres infections mortelles (voir la section «Effet secondaire»). De tels cas incluent la réactivation d'une infection virale latente, par exemple, l'hépatite B ou C, ou une infection provoquée par des polyomavirus. Des cas d'hépatite ont été signalés à la suite de la réactivation des virus de l'hépatite B ou C chez des patients infectés par le virus de l'hépatite B ou C recevant un traitement immunosuppresseur. Les cas de développement de la LEMP, associés à JCvirus, parfois mortels, ont été observés chez des patients prenant Sellsept®. Dans les rapports sur ces cas, il existe des informations sur la présence de facteurs de risque supplémentaires pour le développement de la LEMP chez les patients, y compris un traitement immunosuppresseur et une altération de l'immunité. Chez les patients présentant une immunosuppression en présence de symptômes neurologiques devrait conduire un diagnostic différentiel de la LMP et de recommander une consultation d'un neurologue.

Chez les patients qui ont subi une greffe de rein et qui ont reçu Sellsept®, des cas de développement de néphropathie associée au virus VC (néphropathie associée au virus VC) ont été observés. Cette infection peut entraîner de graves conséquences, parfois à la mort d'une greffe de rein. Il est nécessaire de surveiller le statut des patients prenant MMF pour identifier les patients à risque de développer une néphropathie associée au virus VC. Avec le développement des symptômes de la néphropathie associée à BV-virus, il est nécessaire d'examiner la question de la réduction de l'immunosuppression.

Le système sanguin et le système immunitaire

Des cas de développement PACA ont été observés chez des patients prenant Sellsept® en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs. Le mécanisme de développement PKKA Sellsept® lors de l'application du médicament est inconnu, ainsi que la contribution d'autres immunosuppresseurs, et des combinaisons de ceux-ci. Dans certains cas, la PKA était réversible après une diminution de la dose ou du retrait de Selsept®. Cependant, chez les patients qui ont subi une transplantation, une diminution de l'immunosuppression peut compromettre la greffe.

Les patients recevant du MMF doivent être informés de la nécessité de signaler immédiatement au médecin tout signe d'infection, de saignement, de saignement ou d'autres signes de dépression de la moelle osseuse.

Dans le traitement du MMF, il est nécessaire de déterminer la formule sanguine développée au cours du premier mois par semaine, au cours des deuxième et troisième mois de traitement - deux fois par mois, puis pendant la première année - tous les mois. Une attention particulière devrait être accordée à la possibilité de développer une neutropénie. La neutropénie peut être associée à la fois à l'ingestion de MMF et à d'autres médicaments, à des infections virales ou à une combinaison de ces causes (voir rubrique «Posologie dans des cas particuliers»). En cas de neutropénie (le nombre absolu de neutrophiles est <1,3 × 10³/ μl), il est nécessaire d'interrompre le traitement de la MMF ou de réduire la dose, tout en surveillant attentivement ces patients.

Au cours du traitement par MMP, la vaccination peut être moins efficace; Il est nécessaire d'éviter l'utilisation de vaccins vivants atténués (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»). Il est possible d'effectuer la vaccination antigrippale conformément aux recommandations nationales.

Tube digestif

Admission MMF peut être accompagnée de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal (ulcération de la muqueuse du tube digestif, saignement gastro-intestinal, perforation du tractus gastro-intestinal) .Certes doivent être prises lors de l'utilisation de MMF chez les patients atteints de maladies du tube digestif. stade d'exacerbation.

MMP est un inhibiteur de l'IMPDG, donc, du point de vue théorique, il ne devrait pas être utilisé chez les patients présentant un déficit héréditaire rare génétiquement déterminé de l'hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase (syndrome de Lesch-Nienen et syndrome de Kelly-Zygmiller).

Interaction

Des précautions doivent être prises lors de la substitution d'un traitement combiné, y compris des immunosuppresseurs, qui ont un effet sur la recirculation intestinale hépatique de l'IFC (par exemple, ciclosporine), sur la thérapie avec des médicaments dépourvus de cet effet (par exemple, sirolimus et Belatacept) et vice versa. Cette transition peut entraîner une modification de l'exposition de l'IFC. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de médicaments qui affectent le cycle hépato-intestinal IFH (par exemple, la colestramine, antibiotiques) en raison de leur capacité à abaisser la concentration plasmatique et l'efficacité de Cellsept®.

Le rapport risque / bénéfice de l'utilisation simultanée de MMF et de tacrolimus ou de sirolimus n'est pas établi. Il n'est pas recommandé d'utiliser le FML simultanément avec l'azathioprine, car les deux médicaments dépriment la moelle osseuse et leur administration simultanée n'a pas été étudiée.

Groupes de patients spéciaux

Le médicament Selsept® est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère, les doses de plus de 1 g 2 fois par jour doivent être évitées (voir rubriques «Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers» et «Dosage dans des cas particuliers»).

La correction de la dose chez les patients ayant une fonction de transplantation rénale retardée n'est pas requise, mais ils doivent être soigneusement observés (voir les sections «Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux» et «Dosage dans des cas particuliers»). Les données sur les patients qui ont subi une transplantation cardiaque ou hépatique et qui ont une insuffisance rénale sévère sont absentes.

Chez les patients âgés, le risque d'effets indésirables peut être plus élevé que chez les patients plus jeunes (voir rubrique «Effet secondaire»).

Traitement avec la drogue

Puisque le MMF dans l'expérience sur les rats et les lapins a montré un effet tératogène, l'intégrité des capsules Cellsept® ne doit pas être violée. Il est nécessaire d'éviter d'inhaler la poudre contenue dans les capsules de la préparation Sellsept® ou directement sur la peau ou muqueuses. Si cela se produit, vous devez rincer soigneusement cette zone avec du savon et de l'eau, et vos yeux - juste de l'eau.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En conduisant des véhicules, en travaillant avec des machines et en s'engageant dans d'autres activités potentiellement dangereuses, il est nécessaire de prendre en compte que le médicament peut causer des étourdissements et d'autres effets secondaires qui peuvent affecter la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Capsules 250 mg.

Emballage:

10 capsules par blister de film de polyvinylchlorure et de feuille d'aluminium.

10 ampoules avec instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C dans un endroit sec et sombre.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015393 / 01

Date d'enregistrement:12.08.2009 / 09.04.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

Roche, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.09.16

Instructions illustrées

Instructions

SellSept® (CellCept®)