Mycophénolate mofétil - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Excipients: croscarmellose sodique 38,00 mg, povidone (K-90) 15,00 mg, cellulose microcristalline 252,00 mg, stéarate de magnésium 10,00 mg, Instacoat ICG-U- 10130-16.00 mg (hypromellose - 65%, macrogol 6000 - 5%, macrogol 400 - 8%, dioxyde de titane - 20,075%, oxyde de fer rouge - 0,63%, oxyde de fer noir - 1,10%, oxyde de fer jaune - 0,195%).

La description:

Capsules, pelliculé, gris-violet avec gravure "265" d'un côté, coupe transversale: masse homogène du blanc au presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur

ATX: & nbsp

L.04.A.A Immunosuppresseurs sélectifs

Pharmacodynamique:

Immunosuppresseur, inhibiteur de l'inosine monophosphate déshydrogénase Mycophénolate mofétil (MMF) est un ester 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (MPA). L'IFC est un puissant inhibiteur sélectif non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDG), qui supprime synthèse de nucléotides de guanosine de novo. Le mécanisme par lequel l'IFC supprime l'activité enzymatique de l'IMPDG semble être dû au fait que l'IFC imite structurellement à la fois le cofacteur du nicotinamide dinucléotide phosphate et la molécule d'eau qui catalyse. Cela empêche l'oxydation de IMP dans le xanthose-5-monophosphate - l'étape la plus importante de la biosynthèse des nucléotides guanosine de novo. L'IFC a un effet cytostatique plus prononcé sur les lymphocytes que sur les autres cellules, car la prolifération des lymphocytes T et B dépend très fortement de la synthèse des purines. de novo, tandis que les cellules d'autres types peuvent passer à des dérivations métaboliques.

Efficacité

Dans des études cliniques sur la prévention du rejet après transplantation rénale, cardiaque et hépatique Mycophénolate mofétil ont été prescrits en association avec les préparations suivantes: immunoglobuline antitimocytaire, OKT3 (orthoclone d'anticorps monoclonaux de souris), cyclosporine et glucocorticostéroïdes.

Prévention du rejet de greffe

Adultes

L'innocuité et l'efficacité du mycophénolate mofétil associé aux glucocorticostéroïdes et à la cyclosporine ont été évaluées chez des patients ayant subi une transplantation rénale, cardiaque ou hépatique.

Enfants

Sécurité, pharmacocinétique et efficacité du médicament Mycophénolate Mofétil en association avec les glucocorticostéroïdes et la cyclosporine chez les enfants après transplantation rénale ont été évalués dans une étude avec la participation de 100 enfants âgés de 3 mois à 18 ans.

Transplantation rénale

Adultes

En combinaison avec les glucocorticostéroïdes et la cyclosporine Mycophénolate Mofétil statistiquement réduit l'incidence de la thérapie inefficace dans les 6 mois après la transplantation et le rejet histologiquement prouvé pendant le traitement, à une dose de 2 g / jour réduit le taux cumulatif de mort et de mortalité de greffe dans 12 mois après la transplantation rénale, mais à une dose de 3 g par jour augmente la fréquence des abandons prématurés de l'étude pour une raison quelconque.

Enfants

Chez les enfants après transplantation rénale dans tous les groupes d'âge, la prise de médicaments Mycophénolate mofétil (poudre pour la préparation de suspensions) a été réalisée à des doses 600 mg / m² deux fois par jour (jusqu'à 1 g deux fois par jour).

L'incidence globale du rejet histologiquement prouvé 6 mois après la période de transplantation était comparable à celle chez les adultes et était similaire dans différents groupes d'âge. La fréquence totale de la mort du greffon (5%) et de la mortalité (2%) pendant 12 mois après la transplantation était comparable aux valeurs observées chez les adultes ayant subi une transplantation rénale.

Transplantation cardiaque

Rejet.

Différences dans la fréquence du rejet histologiquement prouvé, conduisant à une violation de l'hémodynamique, dans les groupes de médicaments Mycophénolate Mofétil et l'azathioprine ne l'était pas.

Survie.

En termes de mortalité et de transplantations répétées en transplantation cardiaque, le MMP est supérieur azathioprine.

Greffe du foie

Une drogue Mycophénolate mofétil en combinaison avec les glucocorticostéroïdes et la cyclosporine est plus efficace que azathioprine, empêché le rejet aigu et fourni la même survie que azathioprine.

Données de sécurité précliniques

À des doses 2-3 fois supérieures à celles thérapeutiques pendant la transplantation rénale et 1,3-2 fois - en comparaison avec ceux chez les patients après une transplantation cardiaque, MMP n'a pas stimulé la formation de tumeurs et n'a pas affecté la fertilité des rats mâles. Deux tests de génotoxicité ont indiqué qu'à des doses ayant un effet toxique grave, le MMF est potentiellement capable de provoquer une instabilité chromosomique. Dans d'autres essais de génotoxicité, la présence d'activité mutagène dans la préparation n'a pas été détectée.

Dans les expériences sur la fertilité et l'efficacité reproductive des rats femelles, l'administration orale du médicament a provoqué des malformations (y compris l'anophtalmie, l'agnathie et l'hydrocéphalie) chez la première génération de descendants sans aucun effet toxique sur la mère. effets sur la fertilité et la performance de reproduction.

Dans les études sur la tératogénicité chez le rat, la résorption des fœtus et les malformations congénitales chez les descendants (y compris l'anophtalmie, l'agnathie et l'hydrocéphalie chez le rat et les malformations du système cardiovasculaire, les reins, l'ectopie du cœur et des reins, les hernies diaphragmatiques et ombilicales chez la progéniture des lapins). ) l'action sur la mère.

Dans les études toxicologiques de MMF sur les animaux, les lésions principales ont été localisées dans les organes hématopoïétiques et lymphoïdes et se sont produites à un niveau d'exposition du médicament équivalent ou inférieur au niveau d'exposition lors de la prise d'une dose clinique de 2 g par jour , recommandé par les patients après une transplantation rénale. Le profil de toxicité non clinique du MMF coïncide avec les phénomènes indésirables observés dans les études cliniques chez l'homme, ce qui a permis d'obtenir des données de sécurité plus significatives pour la population de patients (voir rubrique «Effet secondaire»).

Pharmacocinétique

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la MMP ont été étudiées chez des patients ayant subi une transplantation rénale, cardiaque et hépatique. En général, le profil pharmacocinétique de l'IFC est le même chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou cardiaque. Au début de la période post-transplantation chez les patients ayant subi une transplantation hépatique et ayant reçu une MMP à une dose de 1,5 g, les concentrations de MPC sont les mêmes que chez les patients ayant reçu une transplantation rénale recevant du MMF à une dose de 1 g.

Succion

Après l'administration orale, l'absorption rapide et complète et le métabolisme présystémique complet de la MMP ont lieu avec la formation d'un métabolite actif - MPA. Biodisponibilité du MMF lorsqu'il est administré par voie orale, en fonction de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC IFC), est en moyenne de 94% de celle administrée par voie intraveineuse. Après administration orale, les concentrations de MMF dans le plasma ne sont pas déterminées (en dessous du seuil de détection de 0,4 μg / ml).

Au début de la période post-transplantation (jusqu'à 40 jours après une transplantation rénale, cardiaque ou hépatique), les valeurs moyennes AUC Les concentrations d'IFC étaient inférieures d'environ 30% et les concentrations maximales d'environ 40% inférieures à celles observées tardivement après la transplantation (3-6 mois après la transplantation). Chez les patients ayant subi une transplantation rénale, les valeurs AUC IFC après l'administration intraveineuse du médicament Mycophénolate Mofétil à une dose de 1 g 2 fois par jour dans la période post-transplantation précoce étaient comparables à ceux pour l'administration orale (le taux d'injection intraveineuse était conforme à la recommandation pour ce groupe de patients). Chez les patients ayant subi une transplantation hépatique, les valeurs AUC IFC après l'administration intraveineuse du médicament Mycophénolate Mofétil 1 g deux fois par jour avec une administration orale subséquente du médicament à une dose de 1,5 g deux fois par jour ne diffère pas de ceux observés chez les patients subissant une transplantation rénale et de prendre le médicament à une dose de 1 g deux fois par jour.

Manger n'affecte pas le degré d'absorption de la MMF (AUC IFC) dans sa nomination à 1,5 g deux fois par jour pour les patients après une transplantation rénale. Cependant, le maximum la concentration d'IFC lors de la prise du médicament pendant les repas est réduite de 40%.

Distribution

En règle générale, environ 6-12 heures après la prise du médicament, une augmentation secondaire de la concentration de MPA dans le plasma est observée, ce qui indique une recirculation intestinale hépatique du médicament. Avec l'administration simultanée de la colestyramine AUC L'IFC diminue d'environ 40%, ce qui indique une interruption de la fonction intestinale hépatique recyclage.

Dans des concentrations cliniquement significatives, l'AMP est liée à 97% à l'albumine plasmatique.

Métabolisme

L'IFC est métabolisé. principalement sous l'action de la glucuronyltransférase avec la formation de glucuronide phénolique IFC (IFPC) pharmacologiquement inactif. Dans vivo L'IFPC est converti en IFC libre lors de la recirculation intestinale hépatique.

Excrétion

Après l'administration orale de MMF radiomarqué, 93% de la dose obtenue est excrétée dans l'urine et 6% - dans les fèces. La plupart (environ 87%) de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous la forme de MHCI. Des quantités mineures de médicament (<1% de la dose) sont excrétées dans l'urine sous la forme d'un MFC.

Les concentrations cliniquement déterminées d'IFC et d'IFPC ne sont pas éliminées par hémodialyse.

Cependant, à des concentrations plus élevées d'IFPC (> 100 μg / ml), une partie peut être éliminée. Les séquestrants des acides biliaires tels que la colestyramine réduisent AUC IFC, interrompant la recirculation intestinale hépatique.

Bioéquivalence

Lors de l'examen de la bioéquivalence de deux formes orales de libération de MMP, il a été montré que deux comprimés de 500 mg sont équivalents à quatre capsules de 250 mg.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Dans une étude avec une seule dose du médicament (dans le groupe de 6 sujets) chez les patients insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire <25 ml / min / 1,73 m²) AUC L'IFC était de 28 à 75% plus élevé que chez les volontaires sains et chez les patients présentant une atteinte rénale moins sévère. Après avoir pris une seule dose AUC L'IFCG est 3 à 6 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère volontaires sains et patients présentant des lésions rénales modérées, en accord avec les données sur l'excrétion rénale de l'IFHC.

Les études sur l'administration répétée de MMF dans l'insuffisance rénale chronique sévère n'ont pas été réalisées.

Chez les patients avec une fonction de transplantation rénale retardée après la transplantation, la moyenne AUC₀-₁₂ pour IFC est comparable à celle chez les patients chez qui la greffe a commencé à fonctionner après une greffe sans délai. Chez les patients ayant une fonction de transplantation rénale retardée, une augmentation transitoire de la fraction libre et de la concentration de MPC dans le plasma sanguin peut être observée. Probablement, le besoin de correction de la dose du médicament Mycophénolate Mofétil ces patients ne le font pas (voir rubrique "Dosage dans des cas particuliers"). Valeur moyenne AUC_0-12 pour IFPC dans le plasma était 2-3 fois plus élevé que chez les patients chez qui la greffe a commencé à fonctionner après une greffe sans délai.

Les patients avec la greffe primaire non fonctionnelle après transplantation rénale, il y avait une augmentation de la concentration d'IFPC dans le plasma sanguin; le cumul de l'IFC, si noté, est beaucoup moins que dans l'IFAC.

Les patients avec des dommages au foie. Chez les volontaires présentant une cirrhose alcoolique du foie après administration orale de MMP, aucun changement dans la pharmacocinétique de l'IFC et de l'IFPC n'a été révélé. L'influence de la pathologie hépatique sur ce processus dépend probablement de la maladie spécifique. En cas de maladie hépatique avec prédominance de lésions des voies biliaires (par exemple, cirrhose biliaire primitive), des modifications de la pharmacocinétique de l'IFC et de l'IFPC ne peuvent être exclues.

Chez les patients d'enfance (≤18 ans) qui ont subi une greffe de rein (dans l'étude n= 55, patients de 1 an à 18 ans), après administration orale de MMF à la dose de 600 mg / m deux fois par jour (jusqu'à 1 g deux fois par jour) AUC pour IFC est comparable à celle chez les patients adultes après une greffe de rein recevant le médicament à une dose de 1 g deux fois par jour, dans la période post-transplantation précoce et tardive. Valeurs AUC pour IFC ne différait pas entre les groupes d'âge dans la période de transplantation précoce et tardive.

Chez les patients âgés et séniles (≥ 65 ans) pharmacocinétique n'a pas été étudiée.

Les indications:

Mycophénolate Le mofétil est utilisé en association avec la cyclosporine et les glucocorticostéroïdes.

Adultes et enfants ayant une surface corporelle> 1,5 m² (âge approximatif des enfants plus de 14 ans):

- prévention du rejet aigu du greffon chez les patients après transplantation rénale allogénique.

Adultes:

- la prévention du rejet aigu du greffon chez les patients après une transplantation cardiaque allogénique;

- prévention du rejet aigu du greffon chez les patients après transplantation hépatique allogénique.

Contre-indications

- Augmentation de la sensibilité individuelle à la MMF, à l'IFC et à d'autres composants du médicament.

- carence en hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase (une maladie génétique rare, en raison de la déficience héréditaire de l'hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase - syndrome de Lesch-Nyen et syndrome de Kelli- Zygmiller);

- l'administration simultanée avec l'azathioprine (les deux médicaments dépriment la moelle osseuse, leur administration simultanée n'a pas été étudiée);

- enfants avec une surface corporelle <1,5 m² (âge approximatif des enfants jusqu'à 14 ans);

- Grossesse (l'utilisation de mycophénolate mofétil est contre-indiquée pendant la grossesse en raison de son potentiel mutagène et tératogène);

- les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas des méthodes de contraception hautement efficaces;

- la période d'allaitement.

Soigneusement:

Les maladies du tractus gastro-intestinal (dans la phase d'exacerbation), la réception simultanée de MMF avec tacrolimus, sirolimus, avec des médicaments qui affectent la recirculation intestinale hépatique.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de MMF est contre-indiquée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer, sans utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces.

Avant de commencer le traitement des patients ayant un potentiel de reproduction, aussi bien les hommes que les femmes, il est nécessaire d'informer sur le risque accru de mort fœtale et de malformations congénitales; devrait consulter sur les mesures pour prévenir la grossesse et sa planification.

Avant de commencer la thérapie MMP chez les patientes en âge de procréer, résultat négatif de deux tests de grossesse lors de l'utilisation de la méthode d'analyse du sérum ou de l'urine avec une sensibilité d'au moins 25 mUI / ml; Le deuxième test devrait être effectué 8-10 jours après le premier test et immédiatement avant la réception MMF.

Des tests de grossesse répétés doivent être effectués lors des visites de suivi de routine. Les résultats de tous les tests de grossesse doivent être discutés avec le patient. Les patients doivent être informés qu'en cas de grossesse, ils doivent consulter immédiatement le médecin traitant.

En raison du potentiel mutagène et tératogène du MMP, les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception fiables en même temps (la concentration d'hormones pouvant être diminuée par la prise orale de contraceptifs dans le contexte du traitement par MMF), y compris au moins une méthode très efficace, avant le traitement, pendant le traitement et dans les six semaines après l'arrêt du traitement par MMF. si l'abstinence de l'activité sexuelle est impossible. En menant une vie sexuelle active, il est recommandé aux hommes d'utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement.

Les préservatifs doivent être utilisés par les hommes ayant une fonction reproductrice normale et les hommes après la vasectomie, étant donné que les risques associés à la transmission du sperme s'appliquent également aux hommes qui ont subi une vasectomie. En outre, il est recommandé aux partenaires féminins des patients masculins d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et dans les 90 jours suivant la prise de la dernière dose de MMF.

Dans l'application post-commercialisation chez les enfants de patients traités avec du MMF en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la grossesse, des malformations congénitales, y compris des malformations multiples, ont été identifiées.

Les malformations les plus fréquentes étaient:

- les défauts de développement du visage, tels que la lèvre fendue, le ciel fendu, la micrognathie et l'hypertélorisme des orbites;

- Anomalies du développement de l'oreille (par exemple, anomalie de la forme ou de l'absence de l'oreille externe / moyenne) et des yeux (par exemple, colobome, microphthalmus);

- malformations des doigts (par exemple, polydactylie, syndactylie, brachydactylie);

- des anomalies cardiaques, telles que des anomalies atriales et interventriculaires partitions;

- anomalies du développement de l'œsophage (par exemple, atrésie de l'œsophage);

- des malformations du système nerveux (telles que la non-cicatrisation des arcs vertébraux).

Dans la littérature médicale, environ 23-27% des enfants nés vivants qui ont été exposés au MMF au cours du développement intra-utérin ont développé des malformations. A titre de comparaison, le risque de malformations chez les enfants nés vivants est d'environ 2% dans la population générale et d'environ 4-5% chez les patients ayant subi une greffe d'organes solides recevant un traitement avec d'autres agents immunosuppresseurs en plus du MMF.

Chez les patients recevant MMF. révélé un risque accru de fausse couche spontanée, principalement au cours du premier trimestre de la grossesse.

Selon la littérature médicale, le risque chez les patients traités par MMF était de 45 à 49% comparé au taux de 12 à 33% de patients traités avec d'autres agents immunosuppresseurs après transplantation d'organe solide. Des études chez l'animal ont montré la présence d'une toxicité reproductive.

MMP est contre-indiqué pendant la période d'allaitement en raison de la possibilité de réactions indésirables graves chez les enfants qui allaitent.

Chez le rat, le MMP est excrété dans le lait. Si le MMF est distingué avec du lait humain est inconnu.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

Adultes

Prophylaxie du rejet de greffe rénale

Le médicament doit être pris dans les 72 heures après l'opération de transplantation. Il est recommandé aux patients ayant une greffe rénale de prendre 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g). Bien qu'il ait été démontré dans des études cliniques, que la dose de 1,5 g deux fois par jour (dose journalière de 3 g) est également sûre et efficace, ses bénéfices en termes d'efficacité chez les patients après transplantation rénale ne sont pas établis. Chez les patients recevant 2 g de MMF par jour, le profil de tolérance était généralement meilleur que ceux recevant une dose quotidienne de 3 g.

Prévention du rejet de transplantation cardiaque

Le médicament doit être pris dans les 5 jours après l'opération de transplantation. Le schéma posologique recommandé est de 1,5 g 2 fois par jour (dose quotidienne de 3 g).

Prévention du rejet de la greffe du foie

Le médicament doit être pris le plus tôt possible après l'opération de transplantation (en fonction de la capacité du patient à transférer le médicament). Le schéma posologique recommandé est de 1,5 g 2 fois par jour (dose quotidienne de 3 g). Dosage dans des cas spéciaux

Quand neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <1300 dans 1 μl de sang), il est nécessaire d'interrompre le traitement du MMF ou de réduire sa dose et d'observer attentivement le patient (voir rubrique "Instructions spéciales").

Chez les patients avec sévère chronique insuffisance rénale (taux glomérulaire filtration inférieure à 25 ml / min / 1,73 m²) en dehors de la période post-transplantation la plus proche ou après un traitement pour un rejet aigu ou réfractaire, des doses supérieures à 1 g 2 fois par jour doivent être évitées. Les données sur les patients atteints d'insuffisance rénale sévère qui ont subi une transplantation cardiaque ou hépatique ne sont pas disponibles (voir rubrique "Instructions spéciales"). Correction de la dose aux patients avec fonction de greffe de rein retardée n'est pas nécessaire (voir rubrique "Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers").

Les patients qui ont subi une greffe de rein et ont eu une grave la défaite du parenchyme hépatique, la correction de la dose n'est pas nécessaire (voir rubrique "Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers"). Les données sur les patients présentant des lésions sévères du parenchyme hépatique, qui ont subi une transplantation cardiaque, sont absentes.

Chez les patients âge âgé et sénile (≥ 65 ans) qui ont subi une transplantation rénale, la dose recommandée est de 1 g 2 fois par jour, et après une transplantation cardiaque ou hépatique - 1,5 g 2 fois par jour (voir rubrique "Instructions spéciales").

Enfants:

- prévention du rejet de greffe rénale: patients de l'âge de l'enfant qui ont subi une transplantation rénale, d'une superficie de plus de 1,5 m² il est possible d'administrer des comprimés 1 g deux fois par jour (dose quotidienne 2 g);

- des données sur la sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients de l'enfance après une transplantation cardiaque ou hépatique sont absents.

Effets secondaires:

Profil des effets secondaires associés aux agents immunosuppresseurs est souvent difficile à établir en raison de la maladie sous-jacente et l'utilisation simultanée de nombreux autres médicaments.

Données des essais cliniques

Les principales réactions secondaires associées à l'utilisation du MMF en association avec la cyclosporine et les glucocorticostéroïdes pour prévenir le rejet de la greffe rénale, cardiaque ou hépatique sont la diarrhée, la leucopénie, la septicémie et les vomissements; Il existe également des données sur l'augmentation de l'incidence de certains types d'infections, par exemple les infections opportunistes (voir la section «Instructions spéciales»).

Néoplasmes malins.

Par rapport à l'immunosuppression combinée en général, et avec la nomination du MMF en tant que composant du régime immunosuppresseur, il existe un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier la peau (voir rubrique "Effet secondaire"). Dans les essais cliniques contrôlés, chez les patients ayant subi une transplantation rénale, cardiaque ou hépatique et observés depuis au moins 1 an, des maladies lymphoprolifératives ou des lymphomes se sont développés chez 0,4-1% des patients recevant du MMF (en doses de 2 ou 3 g / jour) avec d'autres immunosuppresseurs. Cancer de la peau (à l'exclusion du mélanome) a été noté chez 1,6-3,2% des patients, néoplasmes malins d'autres types - dans 0,7-2,1% des patients. Les données de trois ans sur l'innocuité chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou cardiaque n'ont révélé aucun changement inattendu dans le taux d'incidence des tumeurs malignes, comparativement aux indicateurs annuels. Après transplantation hépatique, les patients ont été observés pendant au moins 1 an, mais moins de 3 ans.

Infections opportunistes

Le risque d'infections opportunistes est augmenté chez tous les patients post-transplantation et augmente avec l'augmentation du degré d'immunosuppression (voir rubrique "Instructions spéciales"). Dans des essais cliniques contrôlés avec la nomination de MMF (2 ou 3 g par jour) combinaisons avec d'autres immunosuppresseurs chez les patients qui ont été observés dans l'année après transplantation rénale (à la dose de 2 g par jour), coeur et foie, les infections les plus fréquentes étaient candidiasis de la peau et des muqueuses, infection à cytomégalovirus (CMV): CMV syndrome de virémie / CMV 13,5%) et l'infection causée par le virus de l'herpès simplex. Après transplantation rénale, la septicémie (habituellement associée au CMV) était plus susceptible de survenir chez les patients recevant du MMF que dans le groupe témoin. Chez les patients recevant du MMF à une dose de 3 g, l'incidence du sepsis était plus élevée que chez les patients dose de 2 g.

Enfants (3 mois - 18 ans).

Le type d'effets indésirables et la fréquence de leur apparition dans un essai clinique avec administration orale de 600 mg / m² MMF 2 fois par jour chez les enfants âgés de 3 mois à 18 ans (N=100) pratiquement ne différait pas de ceux chez les patients adultes qui ont reçu le médicament à une dose de 1 g 2 fois par jour. Cependant, les effets indésirables tels que la diarrhée, la leucopénie, la septicémie, les infections et l'anémie étaient plus fréquents (≥ 10%) chez les enfants, en particulier chez les moins de 6 ans.

Avoir patients âgés et séniles (≥65 ans) dans le traitement du MMF dans une combinaison de traitement immunosuppresseur, le risque de certaines infections (y compris les formes invasives tissulaires d'infection à cytomégalovirus manifeste), et éventuellement aussi les saignements gastro-intestinaux et l'œdème pulmonaire sont plus élevés chez les patients plus jeunes "Instructions spéciales").

Effets indésirables observés chez ≥ 10% et chez 3 à 10% des patients recevant du MMF en association avec la cyclosporine et les glucocorticostéroïdes dans des études contrôlées sur la prévention du rejet de greffe rénale (3 études, données pour une dose journalière de 2 et 3 mg), une étude de transplantation cardiaque contrôlée et une étude contrôlée de transplantation hépatique.

		Les événements indésirables après la transplantation rénale (n=991)*	Les événements indésirables après la transplantation cardiaque (n=289)**	Evénements indésirables après transplantation hépatique (n=277)***
Maladies infectieuses et parasitaires	3-<10%	infection, septicémie	infection, septicémie	infection, septicémie
Violations du système sanguin et lymphatique	≥10%	anémie (y compris hypochrome), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie	anémie (y compris hypochrome), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie, ecchymose	anémie (y compris hypochrome), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie
Violations du système sanguin et lymphatique	3-<10%	ecchymose, polycythémie, saignement	pétéchies, augmentation du temps de prothrombine et de la thromboplastine, saignement	ecchymose, augmentation du temps de prothrombine, pancytopénie, saignement
Troubles du système endocrinien	3-<10%	diabète sucré, maladies des glandes parathyroïdes (augmentation du taux d'hormone parathyroïdienne)	diabète, syndrome de Cushing, hypothyroïdie	Diabète
Troubles du métabolisme et de la nutrition	≥10%		acidose (métabolique ou respiratoire), hypervolémie, prise de poids
Troubles du métabolisme et de la nutrition	3-<10%	acidose (métabolique ou respiratoire), déshydratation, hypervolémie, prise de poids	alcalose, déshydratation, goutte, hypovolémie, hypoxie, acidose respiratoire, soif, perte de poids, hypervolémie	acidose (métabolique ou respiratoire), déshydratation, hypervolémie, hypoxie, hypovolémie, prise de poids, perte de poids
Les perturbations du système nerveux	≥10%	vertiges, insomnie, tremblements, maux de tête	agitation, anxiété, confusion, dépression, vertige, hypertonie, insomnie, paresthésie, somnolence, tremblement, agitation, mal de tête	anxiété, confusion, dépression, vertiges, insomnie, paresthésie, tremblements, maux de tête
Les perturbations du système nerveux	3-<10%	anxiété, dépression, hypertonie, paresthésie, somnolence	convulsions, labilité émotionnelle, hallucinations, neuropathie, troubles de la pensée, vertiges, vertiges	agitation, convulsions, délire, sécheresse de la bouche, hypertonie, hypoesthésie, neuropathie, psychose, somnolence, troubles de la pensée, délire, agitation
Les violations de la part de l'organe de la vue	≥10%		amblyopie
Les violations de la part de l'organe de la vue	3-<10%	amblyopie, cataracte, conjonctivite	déficience visuelle, conjonctivite, hémorragie oculaire	déficience visuelle, amblyopie, conjonctivite
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques	3-<10%		surdité, mal d'oreille, acouphène	surdité
Maladie cardiaque	≥10%		arythmie, bradycardie, insuffisance cardiaque, épanchement péricardique
Maladie cardiaque	3-<10%	Angine de poitrine, fibrillation auriculaire, tachycardie, palpitations	angine de poitrine, arythmies (extrasystoles supraventriculaires et ventriculaires, flutter et fibrillation auriculaire, tachycardies supraventriculaires et ventriculaires), arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, syncope	Fibrillation auriculaire, arythmies, bradycardie, syncope
Troubles vasculaires	≥10%	augmentation de la pression artérielle	diminution et augmentation de la pression artérielle	diminution et augmentation de la pression artérielle
Troubles vasculaires	3-<10%	abaissement de la pression artérielle, hypotension orthostatique, thrombose, vasodilatation	hypotension orthostatique, hypertension pulmonaire, vasospasme, augmentation de la pression veineuse	thrombose artérielle, vasodilatation
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux	≥10%	toux, dyspnée, pharyngite, pneumonie, bronchite	asthme, toux, dyspnée, pharyngite, épanchement pleural, pneumonie, rhinite, sinusite	toux, dyspnée, pharyngite, pneumonie, épanchement pleural, sinusite, atélectasie
	3-<10%	asthme, épanchement pleural, œdème pulmonaire, rhinite, sinusite	apnée, atélectasie, bronchite, épistaxis, hémoptysie, hoquet, néoplasme, pneumothorax, œdème pulmonaire, augmentation de la séparation des expectorations, changement de la voix	asthme, bronchite, épistaxis, hyperventilation, pneumothorax, œdème pulmonaire, candidose des voies respiratoires, rhinite
Troubles du tractus gastro-intestinal	≥10%	constipation, diarrhée, indigestion, nausée et vomissement, candidose de la muqueuse buccale, douleur abdominale	constipation, diarrhée, indigestion, flatulence, nausées et vomissements, candidose de la muqueuse buccale, douleur abdominale	anorexie, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, nausées et vomissements, candidose de la muqueuse, cavité buccale, hernie, péritonite, ascite, douleurs abdominales, ballonnements
Troubles du tractus gastro-intestinal	3-<10%	anorexie, flatulence, gastro-entérite, saignement gastro-intestinal, candidose du tractus gastro-intestinal, gingivite, hyperplasie gingivale, obstruction intestinale, stomatite, oesophagite, perte d'appétit, gastrite, hernie, ballonnements	anorexie, dysphagie, gastro-entérite, gingivite, hyperplasie gingivale, méléna, stomatite, oesophagite, perte d'appétit, hernie, ballonnements	dysphagie, gastrite, saignement gastro-intestinal, obstruction intestinale, méléna, ulcération de la muqueuse buccale, œsophagite, lésion rectale, ulcère gastrique
Perturbations du foie et des voies biliaires	≥10%		augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase (LDH), de l'aspartate aminotransférase (ACT), de l'alanine aminotransférase (ALT), de la bilirubinémie	bilirubinémie, cholangite, ictère cholestatique, hépatite, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (y compris l'aspartate aminotransférase (ACT), l'alanine aminotransférase (ALT))
Perturbations du foie et des voies biliaires	3-<10%	altération de la fonction hépatique, augmentation des concentrations de phosphatase alcaline, hépatite, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (y compris l'aspartate aminotransférase (ACT), l'alanine aminotransférase (ALT))	altération de la fonction hépatique, augmentation des concentrations de phosphatase alcaline, ictère, activité accrue des enzymes hépatiques(y compris l'aspartate aminotransférase (ACT), l'alanine aminotransférase (ALT))
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	≥10%	acné, herpès simplex	acné, herpès simplex, bardeaux, éruption cutanée	éruption cutanée, démangeaisons, transpiration excessive, lésions professionnelles
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	3-<10%	perte de cheveux, tumeurs cutanées bénignes, dermatite fongique, zona, hirsutisme, démangeaisons, cancer de la peau, hypertrophie cutanée (y compris la kératose actinique), transpiration excessive, ulcères de la peau, éruption cutanée	tumeurs cutanées bénignes, dermatite fongique, hémorragies, démangeaisons, cancer de la peau, hypertrophie cutanée, transpiration excessive, ulcères de la peau, plaies qui blessent le travail, cellulite	acné, dermatite fongique, hémorragies, herpès simplex, zona, hirsutisme, lésions cutanées bénignes, ulcères cutanés, éruption vésico-bulbeuse, cellulite, œdème scrotal, abcès
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs	≥10%	mal au dos	crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculaire, maux de dos	mal au dos
	3-<10%	douleurs dans les articulations, crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculaire	douleur dans les articulations, douleur dans le cou	douleurs dans les articulations, crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculaire, ostéoporose
Troubles des reins et des voies urinaires	≥10%	hématurie, nécrose tubulaire rénale, infection des voies urinaires	altération de la fonction rénale (diminution de la fonction rénale, augmentation de la concentration sérique de créatinine), oligurie, infection des voies urinaires	violation de fonction reins (diminution de la fonction rénale, augmentation de la concentration de créatinine sérique), oligurie, infections des voies urinaires
Troubles des reins et des voies urinaires	3-<10%	albuminurie, dysurie, hydronéphrose, pyélonéphrite, miction fréquente	dysurie, hématurie, nycturie, insuffisance rénale, mictions fréquentes, incontinence et rétention urinaire	insuffisance rénale aiguë, dysurie, hématurie, insuffisance rénale, mictions fréquentes, incontinence
Violations des organes génitaux, des glandes mammaires	≥10%	impuissance	impuissance
Troubles généraux et troubles au site d'administration	≥10%	asthénie, fièvre, infection, douleur thoracique, enflure, septicémie	asthénie, fièvre, frissons, infections, douleur thoracique, enflure, septicémie	asthénie, fièvre, frissons, infections, douleur thoracique, enflure, septicémie
Troubles généraux et troubles au site d'administration	3-<10%	kystes (y compris lymphocèle et hydrocèle), gonflement du visage, syndrome grippal, malaise, douleur pelvienne	kystes (y compris lymphocèle et hydrocèle), gonflement du visage, syndrome grippal, malaise, douleur pelvienne, pâleur de la peau	kystes (y compris lymphocèle et hydrocèle), syndrome pseudo-grippal, malaise, douleur dans le cou
Données de laboratoire et instrumentales	≥10%	hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hypophosphatémie	hyperbilirubinémie, augmentation de l'azote résiduel, augmentation de la concentration en créatinine, augmentation de l'activité des enzymes (lactate déshydrogénase (LDH), aspartate aminotransférase (ACT), alanine aminotransférase (ALT)) dans le sérum sanguin, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hyperlipidémie, hyperuricémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hyponatrémie	hyperbilirubinémie, augmentation de l'azote résiduel, augmentation de la concentration de créatinine, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypomagnésémie, hypophosphatémie, hypoprotéinémie
Données de laboratoire et instrumentales	3-<10%	augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de l'activité des enzymes (gamma glutamyltranspeptidase, lactate déshydrogénase (LDH), aspartate aminotransférase (ACT), alanine aminotransférase (ALT)), augmentation de la concentration sérique en créatinine, hypercalcémie, hyperlipidémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hyperuricémie	augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, de l'hypocalcémie, de la chloropénie, de l'hypoglycémie, de l'hypoprotéinémie, de l'hypophosphatémie	augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de l'activité des enzymes (aspartate aminotransférase (ACT), alanine aminotransférase (ALT)) dans le sérum sanguin, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hyperphosphatémie, hyponatrémie

*(Total n= 1483), ** (total n= 578), *** (total n=564)

Dans trois études contrôlées sur la prévention du rejet de greffe rénale, le profil de tolérance du MMF dans une dose quotidienne de 2 g était légèrement meilleur que dans une dose quotidienne de 3 g.

Application post-commercialisation du médicament

Infections des cas individuels d'infections graves menaçant le pronostic vital (méningite, endocardite infectieuse), une augmentation de l'incidence de certaines infections telles que la tuberculose et des infections mycobactériennes atypiques.

Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (CEDD), parfois fatals, ont été observés chez des patients prenant du mycophénolate mofétil. Dans les rapports sur ces cas, il existe des informations sur la présence de facteurs de risque supplémentaires pour le développement de la LEMP chez les patients, y compris un traitement immunosuppresseur et une altération de l'immunité.

Chez les patients prenant du mycophénolate mofétil, il y avait des cas de développement de néphropathie associée au virus VC (VC virus-associé néphropathie). Cette infection peut entraîner de graves conséquences, parfois à la mort d'une greffe de rein.

Du côté du sang et du système immunitaire: Des cas de développement d'une aplasie partielle des globules rouges (PKAA) et d'hypogammaglobulinémie ont été observés chez des patients prenant du mycophénolate mofétil en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs.

Anomalies du développement: Au cours de la période post-enregistrement, des cas ont été enregistrés malformations congénitales chez les enfants de patients mycophénolate mofétil pendant la grossesse en association avec d'autres immunosuppresseurs.

La grossesse, les conditions post-partum et périnatales: chez les patients recevant mycophénolate mofétil, il y avait des cas enregistrés de fausse couche spontanée, principalement dans le premier trimestre de la grossesse.

De la part du système digestif: colite (parfois cytomégalovirus étiologie), pancréatite, des cas isolés d'atrophie des villosités intestinales.

Les autres réactions indésirables observées au cours de l'utilisation post-commercialisation du médicament ne diffèrent pas des réactions indésirables enregistrées dans les essais cliniques contrôlés.

Surdosage:

Les données sur le surdosage de MMF ont été obtenues dans des essais cliniques et des applications post-commercialisation. Dans la plupart des cas, aucun événement indésirable n'a été signalé. En cas de surdosage de phénomènes indésirables, en plus de ce qui est décrit ci-dessous, il n'est pas révélé.

On s'attend à ce qu'un surdosage de MMP entraîne une immunosuppression excessive (conséquence d'une sensibilité accrue aux infections) et une oppression de l'os. cerveau (voir section "Instructions spéciales"). En cas de neutropénie,_: préparation Mycophénolate Mofétil la dose du médicament doit être interrompue ou réduite (voir rubrique "Instructions spéciales"). L'IFC ne peut pas être éliminé du corps par hémodialyse. Cependant, à des concentrations élevées d'IFPC dans le plasma (> 100 μg / ml), de petites quantités sont encore produites. Préparations qui lient les acides biliaires, par exemple, la colestramine, peut aider à éliminer l'IFC du corps, augmentant son excrétion.

Interaction:Acyclovir. Avec l'utilisation simultanée de MMP et d'acyclovir, des concentrations plus élevées d'IFPC et d'acyclovir dans le plasma ont été observées qu'avec l'administration de chaque médicament seul. Puisque les concentrations plasmatiques d'IFPC, comme l'acyclovir, augmentent avec l'insuffisance rénale, il est probable que ces deux médicaments pour la sécrétion tubulaire, ce qui peut conduire à une augmentation supplémentaire de la concentration des deux médicaments.

Antiacides et inhibiteurs de la pompe à protons (IPN). Lorsque le médicament est utilisé ensemble Mycophénolate mofétil avec des antiacides (hydroxyde d'aluminium et de magnésium) et avec des inhibiteurs de la pompe à protons (lansoprazole et pantoprazole) il y avait une diminution de la concentration de MPA.Cependant, une différence significative entre taux de rejet de greffe chez les patients prenant le médicament Mycophénolate mofétil simultanément avec des médicaments IPN et sans tel, était absent. Cette conclusion s'étend théoriquement aux antiacides, comme lorsqu'ils sont pris simultanément avec le médicament Mycophénolate mofétil la concentration de MPA est réduite à un degré beaucoup moindre qu'avec l'administration simultanée de la drogue Mycophénolate mofétil avec IPN.

Kolestyramin Après la prise d'une dose unique de 1,5 g de MMF chez des volontaires sains qui auparavant ne prenaient que 4 g de colestyramine 3 fois par jour pendant 4 jours, il y a eu une diminution AUC IFC de 40%. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de MMF et de préparations affectant la recirculation intestinale hépatique (voir rubrique "Instructions spéciales").

Cyclosporine. Le MMF n'affecte pas la pharmacocinétique de la cyclosporine. mais ciclosporine affecte la recirculation intestinale hépatique de l'acide mycophénolique (AMP), ce qui peut entraîner une augmentation AUC_IFC d'environ 30% avec l'arrêt de la cyclosporine chez les patients recevant une greffe de rein mycophénolate mofétil et ciclosporine (comparé aux patients recevant sirolimus ou Belatacept avec des doses similaires de la drogue mycophénolate mofétil). En revanche, lorsque les patients passent d'un traitement par la cyclosporine à un traitement par des immunosuppresseurs qui n'affectent pas la recirculation intestinale hépatique de l'IFC, il faut s'attendre à une modification de l'exposition à l'IFC.

Telmisartan. L'utilisation simultanée du mycophénolate avec le mycophénolate avec le mycophénolate entraîne une diminution de la concentration de l'AMP d'environ 30%. Telmisartan affecte l'excrétion de l'IFC en augmentant l'expression d'un récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes, ce qui à son tour augmente l'expression et l'activité du gène UGT1UNE19. Il n'y avait pas de manifestations cliniques de l'interaction médicamenteuse lors de la comparaison de l'incidence du rejet de greffe et le profil des événements indésirables chez les patients recevant le médicament Mycophénolate mofétil avec ou sans traitement concomitant avec le telmisartan.

Ganciclovir. Sur la base des résultats de l'étude avec administration orale unique des doses recommandées de MMF et administration intraveineuse de ganciclovir, en tenant compte de l'effet connu de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du MMF (voir les rubriques «Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers» et "Instructions spéciales") et le ganciclovir, on peut supposer que l'application simultanée de ces deux médicaments (en concurrence dans le processus de sécrétion tubulaire) conduira à une augmentation des concentrations d'IFPC et de ganciclovir. Changements significatifs dans la pharmacocinétique de la SFI n'est pas prévu, par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de MMF. Si MMF et ganciclovir (ou un promédicament de celui-ci, par exemple, valganciclovir) est prescrit aux patients avec l'insuffisance rénale, il est nécessaire d'observer attentivement les patients.

Contraceptifs oraux. Le MMF n'affecte pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux.Dans l'étude, avec la participation de 18 femmes atteintes de psoriasis avec prise simultanée pendant 3 cycles menstruels du médicament Mycophénolate Mofétil (1 g 2 fois par jour) avec des contraceptifs oraux combinés contenant éthinylestradiol (0,02-0,04 mg) et lévonorgestrel (0,05-0,2 mg), désogestrel (0,15 mg) ou Gestodène (0,05-0,1 mg), il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif de la drogue Mycophénolate Mofétil sur la concentration de progestérone, l'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH). De cette façon, Mycophénolate Mofétil n'affecte pas la suppression de l'ovulation sous l'influence des contraceptifs oraux.

Cependant, tout en prenant le médicament Mycophénolate Mofétil En plus des contraceptifs oraux, il est nécessaire d'utiliser d'autres méthodes de contraception (voir la section «Grossesse et période d'allaitement maternel»).

Triméthoprime / sulfaméthoxazole, norfloxacine, métronidazole. Ne pas affecter l'exposition systémique de l'IFC lorsqu'il est administré avec l'un des médicaments antibactériens. Mais l'utilisation simultanée de la drogue Mycophénolate Mofétil en association avec la norfloxacine et le métronidazole réduit AUC0-48 MFK de 30% après une dose unique du médicament Mycophénolate Mofétil.

Tacrolimus. Avec application simultanée, aucun effet sur AUC et la concentration maximale (Cmah) IFC chez les patients après transplantation hépatique et rénale. Chez les patients après une greffe de rein, l'administration du médicament Mycophénolate Mofétil n'a pas affecté la concentration de tacrolimus. Chez les patients avec une greffe hépatique stable AUC Le tacrolimus après administration répétée de MMP à raison de 1,5 g deux fois par jour a augmenté d'environ 20%.

Sirolimus. Chez les patients après une greffe de rein, l'administration simultanée de la drogue Mycophénolate Mofétil et la cyclosporine ont entraîné une diminution de l'exposition de l'AMP de 30 à 50% par rapport aux patients recevant une combinaison de sirolimus et de la drogue. Mycophénolate Mofétil.

Rifampicine. Après correction de la dose, une diminution de l'exposition de MFC de 70% (AUC_0-12) Chez les patients ayant subi une transplantation cardiaque et pulmonaire en une seule phase, il est recommandé de surveiller l'exposition du CFI et l'ajustement de la dose. Mycophénolate Mofétil pour maintenir l'effet clinique dans un rendez-vous commun.

Ciprofloxacine et amoxicilline en combinaison avec l'acide clavulanique. Les patients après la transplantation des reins quelques jours après l'administration orale de ciprofloxacine ou d'amoxicilline en association avec l'acide clavulanique, la concentration minimale de MFC diminue de 54%. Avec la poursuite de la thérapie antibactérienne, cet effet est réduit, et après l'arrêt du traitement disparaît. La signification clinique de ce phénomène n'est pas connue, car une modification de la concentration minimale peut refléter de façon inadéquate la variation de l'exposition totale de l'IFC.

Autres interactions Avec l'utilisation simultanée de probénécide et de MMF, des singes AUC IFPC dans le plasma 3 fois. Ainsi, d'autres médicaments subissant une sécrétion tubulaire peuvent entrer en compétition avec l'IFPC, ce qui conduit à une augmentation de la concentration d'IFPC ou d'un autre médicament dans le plasma, qui est également soumis à une sécrétion tubulaire.

Sevelamer. L'application simultanée de sevelamer et IFC chez les adultes et les enfants réduit Cmune main AUC_0-12IFC de 30% et 25%, respectivement. Sevelamer et d'autres médicaments fixant les phosphates qui ne contiennent pas de calcium doivent être administrés 2 heures après la prise du médicament Mycophénolate Mofétilpour réduire l'effet sur l'aspiration IFC.

Vaccins vivants atténués. Ne devrait pas être administré aux patients dans un état d'immunosuppression. La formation d'anticorps en réponse à d'autres vaccins peut être réduite (voir la section «Instructions spéciales»).

Instructions spéciales:

Néoplasmes

Comme avec tous les patients présentant un risque accru de cancer de la peau, l'exposition à la lumière du soleil et aux rayons ultraviolets doit être limitée en portant des vêtements fermés appropriés et en utilisant des écrans solaires avec un facteur de protection élevé.

Infections

Une suppression excessive du système immunitaire peut également augmenter la sensibilité aux infections, y compris opportunistes, sepsis et autres infections mortelles (voir la section "Effet secondaire"). Ces cas incluent la réactivation d'une infection virale latente, par exemple, l'hépatite B ou C, ou une infection causée par polyomavirus. Des cas d'hépatite ont été signalés en raison de la réactivation de virus de l'hépatite B ou C chez des patients infectés par le virus de l'hépatite B ou DE, qui a reçu un traitement immunosuppresseur. Les cas de développement de la LEMP, associés à JCvirus, parfois mortels, ont été observés chez des patients Mycophénolate mofétil. Dans les rapports sur ces cas, il existe des informations sur la présence de facteurs de risque supplémentaires pour le développement de la LEMP chez les patients, y compris un traitement immunosuppresseur et une altération de l'immunité. Chez les patients présentant une immunosuppression en présence de symptômes neurologiques devrait conduire un diagnostic différentiel de la LMP et de recommander une consultation d'un neurologue.

Chez les patients qui ont subi une transplantation rénale et qui ont reçu Mycophénolate Mofétil, il y avait des cas de développement de la néphropathie associée au virus VC (VC virus-associé néphropathie). Cette infection peut entraîner de graves conséquences, parfois à la mort d'une greffe de rein. Il est nécessaire de surveiller le statut des patients prenant MMF pour identifier les patients à risque de développer une néphropathie associée au virus VC.Avec le développement de symptômes de néphropathie associée à BV-virus, il est nécessaire d'examiner la question de la réduction de l'immunosuppression.

Le système sanguin et le système immunitaire

L'incidence de PKA a été observée chez les patients prenant Mycophénolate Mofétil en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs. Le mécanisme du développement de PKA dans la nomination du médicament Mycophénolate Mofétil On ne sait pas, ni la contribution d'autres immunosuppresseurs et leur combinaison. Dans certains cas, la PKA était réversible après une réduction de la dose du médicament Mycophénolate Mofétil ou annulation. Cependant, chez les patients qui ont subi une transplantation, une diminution de l'immunosuppression peut compromettre la greffe.

Les patients recevant du MMF doivent être informés de la nécessité de signaler immédiatement au médecin tout signe d'infection, de saignement, de saignement ou d'autres signes de dépression de la moelle osseuse.

Dans le traitement du MMF, il est nécessaire de déterminer la formule sanguine développée au cours du premier mois par semaine, au cours des deuxième et troisième mois de traitement - deux fois par mois, puis pendant la première année - tous les mois. Une attention particulière doit être accordée à la possibilité de développer une neutropénie. La neutropénie peut être associée à la fois à l'ingestion de MMF et à d'autres médicaments, à des infections virales ou à une combinaison de ces causes (voir rubrique «Posologie dans des cas particuliers»). En cas de neutropénie (le nombre absolu de neutrophiles est <1,3 × 10³/ μl) il est nécessaire d'interrompre le traitement du MMF ou de réduire la dose, tout en surveillant attentivement ces patients.

Au cours du traitement par MMP, la vaccination peut être moins efficace; Il est nécessaire d'éviter l'utilisation de vaccins vivants atténués (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»). Il est possible d'effectuer la vaccination antigrippale conformément aux recommandations nationales.

Tube digestif

L'accueil de MMF peut s'accompagner de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal (ulcération de la muqueuse du tractus gastro-intestinal, saignement gastro-intestinal, perforation du tractus gastro-intestinal), la prescription de MMF chez les patients atteints de maladies du tube digestif à le stade de l'exacerbation.

Le MMF est un inhibiteur de l'IMPDG; par conséquent, d'un point de vue théorique, il ne devrait pas être utilisé chez les patients atteints d'une carence héréditaire rare, la carcinase héréditaire guanine phosphoribosyltransférase (syndrome de Lesch-Nyen et syndrome de Kelly-Zygmiller).

Interaction

Des précautions doivent être prises lors du changement de traitement combiné, y compris les immunosuppresseurs, qui ont un effet sur la recirculation intestinale hépatique de l'IFC (par exemple ciclosporine), sur la thérapie avec des médicaments qui n'ont pas cet effet (par exemple, sirolimus et Belatacept) et vice versa. Cette transition peut entraîner une modification de l'exposition de l'IFC. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de médicaments qui affectent le cycle hépato-intestinal IFH (par exemple, la colestramineantibiotiques) en raison de leur capacité à abaisser la concentration plasmatique et l'efficacité du médicament Mycophénolate mofétil.

Le rapport risque / bénéfice de l'utilisation simultanée de MMF et de tacrolimus ou de sirolimus n'est pas établi. Il n'est pas recommandé d'utiliser le MMF en même temps que l'azathioprine, car les deux médicaments dépriment la moelle osseuse et leur administration simultanée n'a pas été étudiée.

Groupes de patients spéciaux

Une drogue Mycophénolate mofétil contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère, les doses de plus de 1 g 2 fois par jour doivent être évitées (voir rubrique «Pharmacocinétique en cas cliniques "et" Dosage dans des cas particuliers ").

La correction de la dose chez les patients ayant une fonction de transplantation rénale retardée n'est pas requise, mais ils doivent être soigneusement observés (voir les sections «Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux» et «Dosage dans des cas particuliers»). Les données sur les patients qui ont subi une transplantation cardiaque ou hépatique et qui ont une insuffisance rénale sévère sont absentes.

Chez les patients âgés, le risque d'effets indésirables peut être plus élevé que chez les patients plus jeunes (voir la section «Effet secondaire»).

Traitement avec la drogue

Étant donné que le MMF dans l'expérience sur les rats et les lapins a montré un effet tératogène, ne pas briser les comprimés de médicaments Mycophénolate mofétil.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En conduisant des véhicules, en travaillant avec des voitures et en s'engageant dans d'autres activités potentiellement dangereuses, il faut prendre en compte que le médicament peut causer des étourdissements et d'autres effets secondaires qui peuvent affecter la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices. , on devrait s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 500 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés par blister PVDC / PVC.

1 blister ensemble avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004230

Date d'enregistrement:05.04.2017

Date d'expiration:05.04.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Alkem Laboratories LtdAlkem Laboratories Ltd Inde

Fabricant: & nbsp

LABORATOIRES ALKEM, Ltd. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Mycophénolate mofétil (Mycophénolate mofeyil)