Mycophénolate Sandoz - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

1 comprimé contient: substance active: mycophénolate mofétil 500 mg; Excipients: cellulose microcristalline 281 mg, croscarmellose sodique 30 mg, povidone 22 mg, stéarate de magnésium 9 mg, talc 18 mg; gaine de film: opedraj violet 20В50135 ** 25 mg.

** composition du violet précipité 20B50135: hypromellose 3cP - 35,0%, hydroxypropylcellulose 30,0%, dioxyde de titane 19,3%, macrogol - 400-10,0%, hypromellose 50cP 5,0%, oxyde de fer noir - 0,45%, oxyde de fer rouge - 0,25%.

La description:

Comprimés ovales biconvexes, recouverts d'une pellicule grise avec une teinte rosée de couleur. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur.

ATX: & nbsp

L.04.A.A Immunosuppresseurs sélectifs

Pharmacodynamique:

Immunosuppresseur, inhibiteur de l'inosine monophosphate déshydrogénase

Le mycophénolate mofétil (MMF) est un ester 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (MPA). L'IFC est un puissant inhibiteur sélectif non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPG), qui supprime la cascade initiale de réactions de la synthèse des nucléotides guanosine sans introduction dans l'ADN. La prolifération des lymphocytes T et B dépend essentiellement de la synthèse des purines de novo, tandis que les cellules d'autres types peuvent utiliser différentes voies métaboliques. L'IFC a un effet cytostatique plus prononcé sur les lymphocytes que sur les autres cellules.

Pharmacocinétique

Succion

Après l'administration orale, l'absorption rapide et complète et le métabolisme présystémique complet de la MMP ont lieu avec la formation d'un métabolite actif - MPA. La biodisponibilité du MMF pour l'administration orale, selon l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC pour MPC), est, en moyenne, de 94% de celle pour son administration intraveineuse. Après administration orale, les concentrations de MMF dans le plasma ne sont pas déterminées (en dessous du seuil de détection de 0,4 μg / ml).

Au début de la transplantation (jusqu'à 40 jours après une transplantation rénale, cardiaque ou hépatique), les valeurs moyennes de l'ASC pour les MPC étaient d'environ 30% plus faibles et les concentrations maximales étaient d'environ 40% inférieures à celles de l'après-greffe. période de transplantation (3-6 mois après la transplantation). La consommation de nourriture n'affecte pas le degré d'absorption de la MMF (ASC pour MPC) lorsqu'elle est administrée 1,5 g deux fois par jour à des patients après une transplantation rénale. Cependant, la concentration maximale d'IFC lors de la prise du médicament pendant les repas est réduite de 40%.

Distribution

En règle générale, après environ 6-12 heures après la prise du médicament, une augmentation secondaire de la concentration de MPA dans le plasma sanguin est observée, ce qui indique la recirculation hépatique-intestinale du médicament.Avec l'administration simultanée de la colestyramine (4 g trois fois par jour), l'ASC pour l'IFC diminue d'environ 40%, indiquant un effet significatif de la recirculation intra-hépatique.

Dans des concentrations cliniquement significatives, l'AMP est liée à 97% à l'albumine du plasma sanguin.

Métabolisme

L'IFC est métabolisée principalement sous l'action de la glucuronyltransférase avec la formation de glucuronide phénolique (IFPC) pharmacologiquement inactif.

Excrétion

Après l'administration orale de MMF radiomarqué, 93% de la dose obtenue est excrétée dans l'urine et 6% - dans les fèces. La plupart (environ 87%) de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous la forme de MHCI. Des quantités mineures de médicament (<1% de la dose) sont excrétées dans l'urine sous la forme d'un MFC.

Dans les limites des concentrations cliniques, l'IFC et l'IFPC ne sont pas excrétés par hémodialyse.Néanmoins, à des concentrations plasmatiques élevées d'IFPC (> 100 microgrammes / ml), une petite quantité d'IFPC est libérée.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Dans une étude avec une dose unique (dans le groupe de 6 sujets) chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire <25 ml / min / 1,73 m²) la valeur de l'ASC pour l'IFC était 28 à 75% plus élevée que chez les volontaires sains et les patients avec une atteinte rénale moins sévère. Après l'administration d'une dose unique, l'ASC du FIPC est de 3 à 6 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère que chez les volontaires sains et les patients présentant une atteinte rénale modérée, conformément aux données sur l'excrétion rénale de l'IFHC.

Les études sur l'administration répétée de MMF dans l'insuffisance rénale chronique sévère n'ont pas été réalisées.

Chez les patients avec fonction de greffe de rein retardéeaprès transplantation, l'ASC moyenne_0-12pour IFC est comparable à celle chez les patients chez qui la greffe a commencé à fonctionner après une greffe sans délai. La valeur moyenne de l'ASC_0-₁₂pour IFHC était 2-3 fois plus que chez les patients après la transplantation sans retarder la fonction de la greffe de rein. Chez les patients ayant une fonction de transplantation rénale retardée, une augmentation transitoire de la fraction libre et de la concentration de MPC dans le plasma sanguin peut être observée. Probablement le besoin d'ajustement de la dose mycophénolate mofétil ces patients ne le font pas.

Les patients avec des dommages au foie. Chez les volontaires avec des dommages hépatiques alcooliques, la présence de maladie hépatique parenchymateuse n'a pas affecté le processus de glucuronisation de IFC dans le foie. L'effet de la maladie du foie sur ce processus dépend probablement de la maladie spécifique. Cependant, les maladies du foie avec des lésions prédominantes des voies biliaires, telles que la cirrhose biliaire primitive, peuvent démontrer un effet différent sur le métabolisme de l'IFC.

Chez les patients de l'enfance (≤18 ans), qui a subi une transplantation rénale, après administration orale de MMF à la dose de 600 mg / m² deux fois par jour (jusqu'à 1 g deux fois par jour), l'ASC de l'IFC est comparable à celle des patients adultes après une greffe de rein recevant le médicament à la dose de 1 g deux fois par jour, au début et à la fin de la transplantation. Les valeurs de l'ASC pour l'IFC ne différaient pas entre les groupes d'âge au début et à la fin de la période de transplantation.

Chez les patients âgés (≥ 65 ans) pharmacocinétique n'a pas été étudiée.

Les indications:

Adultes et enfants

prévention du rejet aigu de la greffe rénale allogénique dans la polythérapie avec la cyclosporine et les glucocorticostéroïdes.

Adultes:

prévention du rejet aigu de la transplantation cardiaque et hépatique allogénique en association avec la cyclosporine et les glucocorticostéroïdes.

Contre-indications

augmentation de la sensibilité individuelle au mycophénolate mofétil, à l'acide mycophénolique et à d'autres composants du médicament;
Enfants de moins de 12 ans (prévention du rejet aigu de la greffe rénale allogénique), jusqu'à 18 ans (selon d'autres indications);
carence en hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase;
administration simultanée avec de l'azathioprine;
insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire inférieur à 25 ml / min / 1,73 m²) après transplantation cardiaque et hépatique allogénique (il n'y a pas de données sur l'efficacité et la sécurité);
insuffisance hépatique sévère après transplantation cardiaque allogénique (pas de données sur l'efficacité et la sécurité).
période de lactation.

Soigneusement:Les maladies du tractus gastro-intestinal (dans la phase d'exacerbation), la réception simultanée de MMF avec tacrolimus, sirolimus, avec des médicaments qui affectent la recirculation intestinale hépatique.

Grossesse et allaitement:

Un risque accru de fausse couche spontanée au cours du premier trimestre de grossesse, ainsi qu'un risque accru de malformations congénitales, y compris des anomalies de l'oreille externe, «bouche de loup», lèvre du lièvre, extrémités distales, anomalie cardiaque, œsophagienne et rénale.

Un patient planifiant une grossesse ne doit pas prendre mycophénolate mofétil aussi longtemps que d'autres médicaments immunosuppresseurs sont efficaces. Si la patiente prend le médicament lors de la planification d'une grossesse ou lorsqu'une grossesse survient, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœtus. La MMF ne peut être administrée aux femmes enceintes que dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Le traitement par MMP ne doit pas commencer avant d'obtenir un résultat négatif au test de sérum ou d'urine avec une sensibilité d'au moins 25 mUI / ml (au plus tard 1 semaine avant le début du traitement). Avant le début de la thérapie MMP, pendant le traitement et pendant 6 semaines après la fin du traitement, il est obligatoire d'utiliser des méthodes contraceptives fiables, même si la femme a des antécédents d'infertilité (à l'exception de l'hystérectomie transférée). Si l'abstinence n'est pas possible, deux méthodes contraceptives fiables doivent être utilisées en même temps, car il est potentiellement possible de réduire la concentration hormonale par la prise orale de contraceptifs contre le mycophénolate.

Chez les rats, le MMP est excrété dans le lait. On ne sait pas si la MMF est isolée avec du lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, ainsi que la possibilité de développer des réactions indésirables graves au MMF chez les nourrissons, s'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant la lactation, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Le traitement par mycophénolate avec mycophénolate doit être commencé et réalisé par des spécialistes de la greffe avec des qualifications appropriées.

Patients adultes

Prophylaxie du rejet de greffe rénale

Le médicament doit être pris dans les 72 heures après l'opération de transplantation. Les patients avec des greffes rénales sont recommandés de prendre 1 g (2 comprimés de 500 mg) 2 fois par jour (une dose quotidienne de 2 g - 4 comprimés de 500 mg).

Prévention du rejet de transplantation cardiaque

Le médicament doit être pris dans les 5 jours après l'opération de transplantation. La posologie recommandée est de 1,5 g (3 comprimés de 500 mg) 2 fois par jour (dose quotidienne de 3 g - 6 comprimés de 500 mg).

Prévention du rejet de la greffe du foie

Le médicament doit être pris le plus tôt possible après l'opération de transplantation (en fonction de la capacité du patient à transférer le médicament). La posologie recommandée est de 1,5 g (3 comprimés de 500 mg) 2 fois par jour (dose quotidienne de 3 g). 6 comprimés de 250 mg).

Dosage dans des cas spéciaux

Pour la neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <1300 dans 1 μl de sang), il est nécessaire d'interrompre le traitement du MMF ou de réduire sa dose et d'observer attentivement le patient.

Chez les patients avec insuffisance rénale chronique sévère (taux de filtration glomérulaire inférieur à 25 ml / min / 1,73 m²) au-delà de la période post-transplantation la plus proche ou après un traitement pour un rejet aigu ou réfractaire, des doses supérieures à 1 g (2 comprimés de 500 mg) doivent être évitées 2 fois par jour. Les données sur les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ayant subi une transplantation cardiaque ou hépatique ne sont pas disponibles.

Ajustements de dose pour les patients avec fonction de greffe de rein retardée non requis. Les patients qui ont subi transplantation rénale et ayant lésion sévère du parenchyme hépatique,la correction de la dose n'est pas requise. Les données sur les patients présentant des lésions sévères du parenchyme hépatique, qui ont subi une transplantation cardiaque, sont absentes.

Les patients vieillesse (≥65 ans) ayant subi une transplantation rénale, la posologie recommandée est de 1 g (2 comprimés de 500 mg) 2 fois par jour, et après transplantation cardiaque ou hépatique - 1,5 g (3 comprimés de 500 mg) 2 fois par jour .

Enfants:

- prévention du rejet de greffe rénale: patients âgés de plus de 12 ans ayant subi une transplantation rénale, d'une surface supérieure à 1,50 m² possible d'attribuer les comprimés de 1 g (comprimés de 2 500 mg) deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g - 4 comprimés de 500 mg);

- des données sur la sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients pédiatriques après une transplantation cardiaque ou hépatique sont absents.

Effets secondaires:

Profil des effets secondaires associés aux agents immunosuppresseurs est souvent difficile à établir en raison de la maladie sous-jacente et l'utilisation simultanée de nombreux autres médicaments.

Données des essais cliniques

Les principaux effets indésirables associés au mycophénolate mofétil (MMF) en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes pour prévenir le rejet des greffes rénales, cardiaques ou hépatiques sont la diarrhée, la leucopénie, la septicémie et les vomissements; Il existe également des données sur l'augmentation de l'incidence de certains types d'infections, par exemple les infections opportunistes (voir la section «Instructions spéciales»).

Néoplasmes malins

Dans le contexte de l'immunosuppression combinée en général, et avec l'utilisation du MMF, en tant que composant du régime immunosuppresseur, il existe un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier la peau (voir rubrique "Effet secondaire"). Dans des essais cliniques contrôlés, chez des patients ayant subi une transplantation rénale, cardiaque ou hépatique et observés depuis au moins 1 an, le développement de maladies lymphoprolifératives ou de lymphomes a été observé chez 0,4 à 1% des patients recevant du MMF à 3 grammes par jour en combinaison avec d'autres médicaments immunosuppresseurs. Le développement du cancer de la peau, à l'exception du mélanome, a été noté chez 1,6 à 32% des patients, des néoplasmes malins d'autres types - chez 0,7 à 2,1% des patients.

Les données de trois ans sur l'innocuité chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou cardiaque n'ont révélé aucun changement inattendu dans l'incidence des tumeurs malignes, comparativement aux indices annuels. Après transplantation hépatique, les patients ont été observés pendant au moins 1 an, mais moins de 3 ans.

Infections opportunistes

Le risque d'infections opportunistes est augmenté chez tous les patients post-transplantation et augmente avec l'augmentation du degré d'immunosuppression (voir rubrique "Instructions spéciales"). Dans les essais cliniques contrôlés utilisant MMF 2-3 g par jour en association avec d'autres immunosuppresseurs chez les patients, observés pendant 1 an après la transplantation rénale (dose appliquée - 2 g par jour), cœur et foie, les infections les plus fréquentes étaient candidoses de peau et infection des muqueuses, cytomégalovirus (CMV): virémie CMV / syndrome CMV (13,5%) et infection causée par le virus de l'herpès simplex. Après une transplantation rénale, la septicémie, habituellement associée au CMV, était plus susceptible de survenir chez les patients recevant du MMF que chez les patients du groupe témoin. Chez les patients recevant du MMF à une dose de 3 g, l'incidence de septicémie était plus élevée que chez les patients recevant du MMF à une dose de 2 g par jour

Enfants âgés de 3 mois à 18 ans

Le type d'effets indésirables et la fréquence de leur apparition dans un essai clinique avec administration orale de 600 mg / m²MMF 2 fois par jour chez les enfants âgés de 3 mois à 18 ans (N = 100) ne diffère pas de ceux chez les patients adultes qui ont reçu le médicament à une dose de 1 g 2 fois par jour. Cependant, les effets indésirables tels que la diarrhée, la leucopénie, la septicémie, les infections et l'anémie étaient plus fréquents (≥ 10%) chez les enfants, en particulier chez les moins de 6 ans.

Patients de plus de 65 ans

Dans le traitement de la MMF dans une combinaison de traitement immunosuppresseur, le risque de certaines infections, y compris les formes invasives tissulaires d'infection à CMV manifeste, saignement gastro-intestinal et œdème pulmonaire sont plus élevés que chez les patients plus jeunes (voir rubrique "Instructions spéciales").

Effets indésirables observés chez ≥ 10% et chez 3 à 10% des patients recevant la MMP en association avec la cyclosporine et les glucocorticostéroïdes dans des études contrôlées sur la prévention du rejet de greffe rénale (3 études, données sur l'utilisation du médicament à une dose quotidienne de 2 et 3 mg), dans une étude de transplantation cardiaque contrôlée et dans une étude de transplantation hépatique contrôlée.

		Evénements indésirables après transplantation rénale (n = 991) *	Effets indésirables après une greffe cardiaque (n = 289) **	Les événements indésirables après la transplantation du foie (n = 277) ***
Maladies infectieuses et parasitaires	3-<10%	infection, septicémie	infection, septicémie	infection, septicémie
Violations du système sanguin et lymphatique	≥10%	anémie (y compris hypochrome), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie	anémie (y compris hypochrome), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie, ecchymose	anémie (y compris hypochrome), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie
Violations du système sanguin et lymphatique	3-<10%	ecchymose, polycythémie, saignement	pétéchies, augmentation du temps de prothrombine et de la thromboplastine, saignement	ecchymose, augmentation du temps de prothrombine, pancytopénie, saignement
Troubles du système endocrinien	3-<10%	diabète sucré, maladie de la glande parathyroïde (augmentation du taux d'hormone parathyroïdienne)	diabète, syndrome de Cushing, hypothyroïdie	Diabète
Troubles du métabolisme et de la nutrition	≥10%		acidose (métabolique ou respiratoire), hypervolémie, prise de poids
Troubles du métabolisme et de la nutrition	3-<10%	acidose (métabolique ou respiratoire), déshydratation, hypervolémie, prise de poids	alcalose, déshydratation, goutte, hypovolémie, hypoxie, acidose respiratoire, soif, perte de poids, hypervolémie	acidose (métabolique ou respiratoire), déshydratation, hypervolémie, hypoxie, hypovolémie, prise de poids, perte de poids
Les perturbations du système nerveux	≥10%	vertiges, insomnie, tremblements, maux de tête	agitation, anxiété, confusion, dépression, vertige, hypertonie, insomnie, paresthésie, somnolence, tremblement, agitation, mal de tête	anxiété, confusion, dépression, vertiges, insomnie, paresthésie, tremblements, maux de tête
Les perturbations du système nerveux	3-<10%	anxiété, dépression, hypertonie, paresthésie, somnolence	convulsions, labilité émotionnelle, hallucinations, neuropathie, troubles de la pensée, vertiges, vertiges	agitation, convulsions, délire, sécheresse de la bouche, hypertonie, hypoesthésie, neuropathie, psychose, somnolence, troubles de la pensée, délire, agitation
Les violations de la part de l'organe de la vue	≥10%		amblyopie
Les violations de la part de l'organe de la vue	3-<10%	amblyopie, cataracte, conjonctivite	troubles visuels, conjonctivite, hémorragies oculaires	déficience visuelle, amblyopie, conjonctivite
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques	3-<10%		surdité, mal d'oreille, acouphène	surdité
Maladie cardiaque	≥10%		arythmie, bradycardie, insuffisance cardiaque, épanchement péricardique	tachycardie
Maladie cardiaque	3-<10%	Angine de poitrine, fibrillation auriculaire, tachycardie, palpitations	angine de poitrine, arythmies (extrasystoles supraventriculaires et ventriculaires, flutter et fibrillation auriculaire, tachycardies supraventriculaires et ventriculaires), arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, syncope	Fibrillation auriculaire, arythmies, bradycardie, syncope
Troubles vasculaires	≥10%	augmentation de la pression artérielle	diminution et augmentation de la pression artérielle	diminution et augmentation de la pression artérielle
Troubles vasculaires	3-<10%	abaissement de la pression artérielle, hypotension orthostatique, thrombose, vasodilatation	hypotension orthostatique, hypertension pulmonaire, vasospasme, augmentation de la pression veineuse	thrombose artérielle, vasodilatation
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux	≥10%	toux, dyspnée, pharyngite, pneumonie, bronchite	asthme, toux, dyspnée, pharyngite, épanchement pleural, pneumonie, rhinite, sinusite	toux, dyspnée, pharyngite, pneumonie, épanchement pleural, sinusite, atélectasie
	3-<10%	asthme, épanchement pleural, œdème pulmonaire, rhinite, sinusite	apnée, atélectasie, bronchite, épistaxis, hémoptysie, hoquet, néoplasme, pneumothorax, œdème pulmonaire, augmentation de la séparation des expectorations, changement de la voix	asthme, bronchite, épistaxis, hyperventilation, pneumothorax, œdème pulmonaire, candidose des voies respiratoires, rhinite
Troubles du tractus gastro-intestinal	≥10%	constipation, diarrhée, indigestion, nausée et vomissement, candidose de la muqueuse buccale, douleur abdominale	constipation, diarrhée, indigestion, flatulence, nausées et vomissements, candidose de la muqueuse buccale, douleur abdominale	anorexie, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, nausées et vomissements, candidose de la muqueuse buccale, hernie, péritonite, ascite, douleurs abdominales, ballonnements
Troubles du tractus gastro-intestinal	3-<10%	anorexie, flatulence, gastro-entérite, saignement gastro-intestinal, candidose du tractus gastro-intestinal, gingivite, hyperplasie gingivale, obstruction intestinale, stomatite, oesophagite, perte d'appétit, gastrite, hernie, ballonnements	anorexie, dysphagie, gastro-entérite, gingivite, hyperplasie gingivale, méléna, stomatite, oesophagite, perte d'appétit, hernie, ballonnements	dysphagie, gastrite, saignement gastro-intestinal, obstruction intestinale, méléna, ulcération de la muqueuse buccale, œsophagite, lésion rectale, ulcère gastrique
Perturbations du foie et des voies biliaires	≥10%		augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase (LDH), de l'aspartate aminotransférase (ACT), de l'alanine aminotransférase (ALT), de la bilirubinémie	bilirubinémie, cholangite, ictère cholestatique, hépatite, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (y compris l'aspartate aminotransférase (ACT), l'alanine aminotransférase (ALT))
Perturbations du foie et des voies biliaires	3-<10%	altération de la fonction hépatique, augmentation des concentrations de phosphatase alcaline, hépatite, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (y compris l'aspartate aminotransférase (ACT), l'alanine aminotransférase (ALT))	altération de la fonction hépatique, augmentation des concentrations de phosphatase alcaline, ictère, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (y compris l'aspartate aminotransférase (ACT), l'alanine aminotransférase (ALT))	jaunisse
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	≥10%	acné, herpès simplex	acné, herpès simplex, bardeaux, éruption cutanée	éruption cutanée, démangeaisons, transpiration excessive, plaies durcies
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	3- <10%	perte de cheveux, néoplasmes bénins de la peau, dermatite fongique, zona, hirsutisme, démangeaisons, cancer de la peau, hypertrophie cutanée (y compris kératose actinique), transpiration excessive, ulcères cutanés, éruptions cutanées	tumeurs cutanées bénignes, dermatites fongiques, hémorragies, démangeaisons, cancer de la peau, hypertrophie cutanée, transpiration excessive, ulcères cutanés, plaies cicatrisantes, cellulite	acné, dermatite fongique, hémorragies, herpès simplex, zona, hirsutisme, lésions cutanées bénignes, ulcères cutanés, éruption vésiculaires-bulleuses, cellulite, œdème scrotal, abcès
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs	≥10%	mal au dos	crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculaire, maux de dos	mal au dos
	3-<10%	douleurs dans les articulations, crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculaire	douleur dans les articulations, douleur dans le cou	douleurs dans les articulations, crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculaire, ostéoporose
Troubles des reins et des voies urinaires	≥10%	hématurie, nécrose tubulaire rénale, infection des voies urinaires	altération de la fonction rénale (diminution de la fonction rénale, augmentation de la concentration sérique de créatinine), oligurie, infection des voies urinaires	altération de la fonction rénale (diminution de la fonction rénale, augmentation de la concentration sérique de créatinine), oligurie, infection des voies urinaires
Troubles des reins et des voies urinaires	3- <10%	albuminurie, dysurie, hydronéphrose, pyélonéphrite, miction fréquente	dysurie, hématurie, nycturie, insuffisance rénale, mictions fréquentes, incontinence et rétention urinaire	insuffisance rénale aiguë, dysurie, hématurie, insuffisance rénale, mictions fréquentes, incontinence
Violations des organes génitaux, des glandes mammaires	3-<10%	impuissance	impuissance
Troubles généraux et troubles au site d'administration	≥10%	asthénie, fièvre, infection, douleur thoracique, enflure, septicémie	asthénie, fièvre, frissons, infections, douleur thoracique, enflure, septicémie	asthénie, fièvre, frissons, infections, douleur thoracique, enflure, septicémie
Troubles généraux et troubles au site d'administration	3- <10%	kystes (y compris lymphocèle et hydrocèle), gonflement du visage, syndrome grippal, malaise, douleur pelvienne	kystes (y compris lymphocèle et hydrocèle), gonflement du visage, syndrome grippal, malaise, douleur pelvienne, pâleur de la peau	kystes (y compris lymphocèle et hydrocèle), syndrome pseudo-grippal, malaise, douleur dans le cou
Données de laboratoire et instrumentales	≥10%	hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hypophosphatémie	hyperbilirubinémie, augmentation de l'azote résiduel, augmentation de la concentration en créatinine, augmentation de l'activité des enzymes (lactate déshydrogénase (LDH), aspartate aminotransférase (ACT), alanine aminotransférase (ALT)) dans le sérum sanguin, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hyperlipidémie, hyperuricémie, hypokaliémie, hyponatrémie	hyperbilirubinémie, augmentation de l'azote résiduel, augmentation de la concentration de créatinine, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypomagnésémie, hypophosphatémie, hypoprotéinémie
	3-<10%	augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de l'activité des enzymes (gamma glutamyltranspeptidase, lactate déshydrogénase (LDH), aspartate aminotransférase (ACT), alanine aminotransférase (ALT)), augmentation de la concentration sérique en créatinine, hypercalcémie, hyperlipidémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hyperuricémie	augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, hypocalcémie, hypochlorémie, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hypophosphatémie	augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de l'activité des enzymes (aspartate aminotransférase (ACT), alanine aminotransférase (ALT)) dans le sérum sanguin, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hyperphosphatémie, hyponatrémie

* (total n = 1483), ** (total n = 578), *** (total n = 564)

Dans trois études contrôlées sur la prévention du rejet de greffe rénale, le profil de tolérance du MMF dans une dose quotidienne de 2 g était légèrement meilleur que dans une dose quotidienne de 3 g.

Application post-commercialisation du médicament

De la part du système digestif: colite (parfois cytomégalovirus étiologie), pancréatite, des cas isolés d'atrophie des villosités intestinales.

Du système immunitaire: cas isolés d'infections sévères et potentiellement mortelles (méningite, endocardite infectieuse), augmentation de l'incidence de certaines infections telles que la tuberculose et infections mycobactériennes atypiques.

Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), parfois fatale, ont été observés chez des patients prenant de la MMF. Dans les rapports sur ces cas, il existe des informations sur la présence de facteurs de risque supplémentaires pour le développement de la LEMP chez les patients, y compris un traitement immunosuppresseur et une altération de l'immunité.

Chez les patients prenant MMF, il y avait des cas de développement de néphropathie associée au virus VC (néphropathie associée au virus VC). Cette infection peut entraîner de graves conséquences, parfois à la mort d'une greffe de rein.

Des cas de développement d'une aplasie partielle des globules rouges (PKAA) ont été observés chez des patients prenant des MMP en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs.

Anomalies du développement: Des cas d'anomalies du développement fœtal (y compris des malformations de l'oreille) chez des patients prenant des MMP pendant la grossesse en association avec d'autres immunosuppresseurs ont été rapportés.

Les autres réactions indésirables observées après la commercialisation du médicament ne diffèrent pas des réactions indésirables enregistrées lors des essais cliniques contrôlés sur la MMF.

Surdosage:

Les données sur le surdosage de MMF ont été obtenues dans des essais cliniques et des applications post-commercialisation. Dans la plupart des cas, aucun événement indésirable n'a été signalé. En cas de surdosage de phénomènes indésirables, en plus de ce qui précède, il n'a pas été révélé.

On s'attend à ce qu'un surdosage de MMF conduise probablement à une immunosuppression excessive (en conséquence, à une sensibilité accrue aux infections) et à une suppression de la moelle osseuse. En cas de neutropénie, l'utilisation du mycophénolate mofétil doit être interrompue ou la dose du médicament doit être réduite. L'IFC ne peut pas être éliminé du corps par hémodialyse. Cependant, à des concentrations élevées d'IFPC dans le plasma (> 100 μg / ml), de petites quantités sont encore produites. Préparations qui lient les acides biliaires, par exemple, la colestramine, peut aider à éliminer l'IFC du corps, augmentant son excrétion.

Interaction:

L'interaction avec d'autres médicaments n'a été étudiée que chez les patients adultes.

Acyclovir. Avec l'utilisation simultanée de MMP et d'acyclovir, des concentrations plus élevées d'IFPC et d'acyclovir dans le plasma ont été observées qu'avec l'administration de chaque médicament seul. Puisque les concentrations plasmatiques d'IFPC, comme l'acyclovir, augmentent avec l'insuffisance rénale, il est probable que ces deux médicaments pour la sécrétion tubulaire, ce qui peut conduire à une augmentation supplémentaire de la concentration des deux médicaments.

Antiacides (hydroxyde d'aluminium et hydroxyde de magnésium) et inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Avec l'utilisation simultanée de mycophénolate mofétil et d'antiacides (hydroxyde de magnésium et hydroxyde d'aluminium) ou d'inhibiteurs de la pompe à protons (y compris lansoprazole et pantoprazole) il y avait une diminution de l'exposition de l'IFC. Différences significatives dans l'incidence du rejet de greffe entre les patients prenant mycophénolate mofétil et les ITS, et les patients prenant seulement mycophénolate mofétil (sans IPP), n'a pas été observée.

Kolestyramine. Après la prise d'une dose unique de MMF, 1,5 g chez des volontaires sains qui prenaient auparavant 4 g de colestyramine 3 fois par jour pendant 4 jours, une diminution de l'ASC pour les MPC a été observée de 40%. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la MMF et des préparations qui affectent la recirculation intestinale hépatique.

Cyclosporine. Mycophénolate mofétil n'affecte pas la pharmacocinétique de la cyclosporine. Cependant, lorsque la ciclosporine est arrêtée, on peut s'attendre à une augmentation de l'ASC de l'AMP d'environ 30%.

Ganciclovir. Selon l'étude avec une seule administration orale des doses recommandées de MMF et de ganciclovir intraveineux, ayant une influence remarquable sur la pharmacocinétique de l'insuffisance rénale MMF et ganciclovir, on peut supposer que l'utilisation simultanée des deux médicaments entraînera une augmentation des concentrations MFKG et le ganciclovir. Une modification significative de la pharmacocinétique de l'IFC n'est pas attendue, donc ajuster la dose de mycophénolate mofétil n'est pas nécessaire. Si MMF et ganciclovir (ou un promédicament de celui-ci, par exemple, valganciclovir) sont prescrits aux patients atteints d'insuffisance rénale, les patients doivent être surveillés attentivement.

Contraceptifs oraux. La MMF n'affecte pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux. Pris de façon concomitante avec des contraceptifs oraux combinés éthinylestradiol (0,02-0,04 mg) et lévonorgestrel (0,05-0,2 mg), désogestrel (0,15 mg) ou Gestodène (0,05-0,1 mg), mycophénolate mofétil (1 g 2 fois par jour) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la concentration de progestérone, d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH). De cette façon, mycophénolate mofétil n'affecte pas la suppression de l'ovulation sous l'influence des contraceptifs oraux. Cependant, lors de la réception du mycophénolate mofétil en plus des contraceptifs oraux, il est nécessaire d'utiliser d'autres méthodes de contraception.

Triméthoprime / sulfaméthoxazole, norfloxacine, métronidazole.Ne pas affecter l'exposition systémique de l'IFC lorsqu'il est administré avec l'un des médicaments antibactériens. Mais l'utilisation simultanée du mycophénolate mofétil en association avec la norfloxacine et le métronidazole réduit l'ASC_0-₄₈ pour l'IFC de 30% après un seul apport de MMF.

Tacrolimus. Avec application simultanée, aucun effet sur l'ASC et la concentration maximale (C_max) IFC chez les patients après transplantation hépatique et rénale. Chez les patients ayant subi une transplantation rénale, l'administration de mycophénolate mofétil n'a pas modifié la concentration de tacrolimus. Chez les patients ayant une greffe hépatique stable, la valeur de l'ASC du tacrolimus après une prise multiple de MMP à raison de 1,5 g deux fois par jour a augmenté d'environ 20%.

Sirolimus. Chez les patients ayant subi une transplantation rénale, l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et de cyclosporine a entraîné une diminution de l'exposition au MPA de 30 à 50% par rapport aux patients recevant une combinaison de sirolimus et de mycophénolate mofétil.

Rifampicine. Après la correction de la dose, une diminution de 70% de l'exposition MFK (AUC_0-12) chez les patients après une transplantation simultanée du cœur et des poumons, il est recommandé de surveiller l'exposition de l'IFC et la correction de la dose de mycophénolate mofétil pour maintenir l'effet clinique lors d'un rendez-vous conjoint.

La ciprofloxacine et l'amoxicilline en association avec l'acide clavulanique. Chez les patients ayant subi une transplantation rénale, le jour suivant l'administration orale de ciprofloxacine ou d'amoxicilline en association avec l'acide clavulanique, la concentration minimale de MPA est réduite de 50%. Avec la poursuite de la thérapie antibactérienne, cet effet est réduit, et après l'arrêt du traitement disparaît. La signification clinique de ce phénomène n'est pas connue, car une modification de la concentration minimale peut refléter de façon inadéquate la variation de l'exposition totale de l'IFC.

Médicaments qui interfèrent avec la recirculation intestinale hépatique: il faut faire preuve de prudence pour prévenir la recirculation intestinale hépatique, en raison de la diminution potentielle de l'efficacité du mycophénolate mofétil.

Sevelamer. L'application simultanée de sevelamer et IFC chez les adultes et les enfants réduit C_max et AUC_0-12pour l'IFC de 30% et 25%, respectivement. Sevelamer et d'autres médicaments se liant aux phosphates qui ne contiennent pas de calcium doivent être administrés 2 heures après la prise de mycophénolate mofétil afin de réduire l'effet sur l'absorption de l'IFA.

Autres interactions Avec l'utilisation simultanée de probénécide et de MMF, il y avait une augmentation de l'ASC du FIPC dans le plasma. Ainsi, d'autres médicaments subissant une sécrétion tubulaire peuvent entrer en compétition avec l'IFPC, ce qui conduit à une augmentation de la concentration d'IFPC ou d'un autre médicament dans le plasma, qui est également soumis à une sécrétion tubulaire.

Vaccins vivants atténués. Ne devrait pas être administré aux patients dans un état d'immunosuppression. La formation d'anticorps en réponse à d'autres vaccins peut être réduite.

Instructions spéciales:

Néoplasmes

Les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs, y compris un traitement combiné avec le mycophénolate mofétil, présentent un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, notamment le cancer de la peau. Apparemment, ce risque n'est associé à aucun médicament en particulier. thérapie.

Il existe des directives générales pour minimiser le risque de cancer de la peau: il est nécessaire de limiter l'exposition à la lumière du soleil et aux rayons ultraviolets avec des vêtements fermés appropriés et l'utilisation d'écrans solaires avec un facteur de protection élevé.

Infections

Les patients prenant de la MMF doivent être informés de la nécessité d'informer rapidement le médecin de tout signe d'infection, de saignement, d'apparition soudaine d'ecchymoses ou d'autres signes de dépression de la moelle osseuse.

Une suppression excessive du système immunitaire peut également augmenter la sensibilité aux infections, y compris les infections opportunistes, la septicémie et d'autres infections mortelles.

Des cas de développement de la PML associés au virus JC, parfois mortels, ont été observés chez des patients prenant du MMF. Dans les rapports sur ces cas, il existe des informations sur la présence de facteurs de risque supplémentaires pour le développement de la LEMP chez les patients, y compris un traitement immunosuppresseur et une altération de l'immunité. Chez les patients présentant une immunosuppression en présence de symptômes neurologiques une consultation avec un neurologue.

Chez les patients prenant MMF, il est possible de réactiver une infection virale latente, telle que l'hépatite B ou C.

Transplantation rénale

Chez les patients qui ont subi une transplantation rénale et qui ont reçu mycophénolate mofétil, il y avait des cas de développement de la néphropathie associée au virus VC (néphropathie associée au virus VC). Cette infection peut entraîner de graves conséquences, parfois à la mort d'une greffe de rein. Le statut des patients prenant MMF doit être surveillé afin d'identifier les patients à risque de développer une néphropathie associée au virus BV. Lors de l'apparition des symptômes de néphropathie associée au VC-virus, il est nécessaire d'examiner la question de l'ajustement posologique pour le traitement immunosuppresseur.

PACA

Chez les patients qui ont pris MMP en combinaison avec d'autres médicaments immunosuppresseurs, il y avait des cas de développement de PKA. Dans certains cas, la PKA était réversible après une diminution de la dose de MMF ou une annulation. Cependant, chez les patients qui ont subi une transplantation, une diminution de la dose d'immunosuppresseurs peut compromettre la greffe, de sorte que le changement dans le traitement de ces patients doit être surveillé attentivement.

Maladies génétiques

Parce que le mycophénolate mofétil est un inhibiteur de l'IMPDG, puis, d'un point de vue théorique, il ne devrait pas être administré aux patients présentant une déficience héréditaire rare et génétiquement déterminée de l'hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase (syndrome de Leschy-Naikhan et syndrome de Kelly-Zygmiller).

Vaccination

Les patients doivent être informés que pendant le traitement par MMP, la vaccination peut être moins efficace et l'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée. Si nécessaire, la vaccination antigrippale devrait être guidée par des recommandations nationales.

Maladies du tube digestif

Puisque l'utilisation du médicament peut être associée à un risque accru d'effets secondaires gastro-intestinaux (ulcération de la muqueuse gastro-intestinale, saignement gastro-intestinal, perforation gastro-intestinale), les MMP doivent être administrées avec prudence aux patients atteints de maladies gastro-intestinales aiguës.

Interactions spéciales

Il n'est pas recommandé d'administrer le MMF en même temps que l'azathioprine, puisque les deux médicaments dépriment la moelle osseuse, leur administration simultanée n'a pas été étudiée.

Des précautions doivent être prises lors de la substitution d'un traitement combiné, y compris des immunosuppresseurs, qui ont un effet sur la recirculation intestinale hépatique de l'acide mycophénolique (par exemple, ciclosporine), sur la thérapie avec des médicaments dépourvus de cet effet (par exemple, sirolimus et Belatacept), et vice versa.Cette transition peut entraîner une modification de l'exposition à l'acide mycophénolique. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'autres classes de médicaments qui affectent l'acide mycofénolique entérique hépatique (par exemple, la colestramine) en raison de leur capacité à abaisser la concentration plasmatique et l'efficacité de la MMF.

Le rapport risque / bénéfice de l'utilisation simultanée de MMF et de tacrolimus ou de sirolimus n'est pas établi.

Altération de la fonction rénale

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère doivent éviter de prendre plus de 1 g 2 fois par jour. La correction de la dose de MMF chez les patients ayant une fonction de transplantation rénale retardée n'est pas requise, mais une surveillance attentive est nécessaire. Les données ne sont pas disponibles pour les patients qui subissent une transplantation cardiaque ou hépatique ou qui ont une insuffisance rénale sévère.

Tests de laboratoire

Les patients recevant du MMF doivent être surveillés pour l'apparition d'une neutropénie, qui peut être due à l'utilisation de la MMF elle-même, et des médicaments concomitants, des infections virales, ou une combinaison de ces causes. Patients recevant mycophénolate mofétil, il est nécessaire d'effectuer un test sanguin complet chaque semaine pendant le premier mois, deux fois par mois pendant les deuxième et troisième mois de traitement, puis tous les mois jusqu'à la fin de la première année de traitement. Avec le développement de la neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <1300 / μL), il est nécessaire d'interrompre le traitement du MMF ou de réduire la dose avec une observation attentive. Chez les patients âgés, le risque d'effets indésirables peut être plus élevé que chez les patients plus jeunes.

Hypogammaglobulinémie

Des cas de développement d'hypogammaglobulinémie ont été rapportés, entraînant le développement d'infections récurrentes chez les patients mycophénolate mofétil en association avec d'autres immunosuppresseurs. Dans certains cas, le remplacement du mycophénolate mofétil par un autre médicament conduit à une normalisation de la concentration plasmatique en IgG. Chez les patients présentant des infections récurrentes, la concentration plasmatique d'IgG doit être évaluée. La prise en charge des patients présentant une hypogammaglobulinémie cliniquement significative doit être choisie en tenant compte de l'effet cytostatique prononcé du mycophénolate avec le mycophénolate mofétil sur les lymphocytes T et B.

Broncho-infection

Des cas de bronchiectasie ont été signalés chez des adultes et des enfants recevant un traitement avec ce médicament en association avec d'autres immunosuppresseurs. Parfois, le remplacement du mycophénolate mofétil par un autre médicament a permis de soulager les symptômes du système respiratoire. Le risque de développer une bronchectasie peut être associé à une hypogammaglobulinémie et à des effets directs sur le tissu pulmonaire. Des cas de pneumopathie interstitielle et de fibrose pulmonaire, parfois fatals, ont également été signalés. Il est recommandé de procéder à un examen approfondi des patients présentant des symptômes persistants de la part du système respiratoire, tels que la toux et l'essoufflement.

Lors de l'utilisation du médicament Mycophénolate Sandoz®, des cas de malformations congénitales ont été notés.

Traitement avec la drogue

Puisque le MMF dans l'expérience sur les rats et les lapins a montré un effet tératogène, il ne devrait pas être violé pour rompre les comprimés Mycophenolate Sandoz®.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Au cours du traitement par le mycophénolate, le mycophénolate doit tenir compte du potentiel d'apparition d'effets indésirables tels que vertiges, convulsions et somnolence. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 500 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés en PVC / A1 blister. Pour 5 ou 10 ampoules sont placés dans une boîte en carton avec des instructions pour un usage médical.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001816

Date d'enregistrement:29.08.2012 / 29.05.2014

Date d'expiration:29.08.2017

Date d'annulation:2018-04-02

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz d.Sandoz d. Slovénie

Fabricant: & nbsp

SANDOZ PRIVATE, Limited Inde

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Mycophénolate Sandoz® (Mycophénolate Sandoz)