Céfuroxime - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Mécanisme d'action. Le céfuroxime fait référence aux antibiotiques céphalosporines II génération. Il est actif contre un large spectre de pathogènes, y compris les souches produisant des bêta-lactamases. Il est résistant aux bêta-lactamases bactériennes et, par conséquent, est actif contre un large spectre de souches résistantes à l'ampicilline et à l'amoxicilline des microorganismes Gram positif et Gram négatif. L'effet bactéricide du céfuroxime est associé à la suppression de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne en se liant aux protéines transpeptidases liant la pénicilline.

La prévalence de la résistance bactérienne acquise au céfuroxime varie selon la région et au fil du temps, dans certains types de microorganismes, la résistance peut être très élevée. Il est préférable d'avoir des données de sensibilité locales, surtout lors du traitement d'infections sévères.

Le céfuroxime est habituellement actif dans in vitro pour les micro-organismes suivants:

Aérosols à Gram positif: Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline)¹, les staphylocoques à coagulase négative (souches sensibles à la méthicilline), Streptocoque pyogenes¹, les streptocoques bêta-hémolytiques;

Aérosols à Gram négatif: Haemophilus influenzae¹ (y compris les souches résistantes à l'ampicilline), Haemophilus parainfluenzae¹, Moraxella catarrhalis, Neisseria üGonorrhoeae, y compris les souches qui produisent et ne produisent pas de pénicillinase. Neisseria méningite, Shigella spp.;

Anaérobies à Gram positif: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;

Spirochètes. Borrelia burgdorferi¹.

Bactéries pour lesquelles une résistance acquise au céfuroxime est probable:

Aérosols à Gram positif: Streptocoque pneumoniae¹, streptocoques du groupe Viridans;

Aérosols à Gram négatif: Bordetella coqueluche, Citrobacter spp. outre C freundii, Enterobacter spp., Outre E. aerogenes et E. cloacae, Escherichia coli, Klebsiella spp., comprenant À. pneumoniae¹, Proteus mirabilis, Proteus spp., Outre P. penneri et P. vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.;

Anaérobies à Gram positif: Clostridium spp., Outre C. difficile;

Anaérobies Gram négatif: Bacteroides spp., Outre À. fragilis, Fusobacterium spp.

Bactéries ayant une résistance naturelle au céfuroxime:

Aérosols à Gram positif: Enterococcus spp., comprenant E. faecalis et E. faecium, Listeria monocytogenes;

Aérosols à Gram négatif: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp., comprenant P. aeroginosa, Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilie;

Anaérobies à Gram positif: Clostridium difficile;

Anaérobies Gram négatif: Bacteroides fragilis;

Autre: Chlamydia spp., Mycoplasme spp., Legionella spp.

¹ - pour ces bactéries, l'efficacité clinique du céfuroxime a été démontrée dans des études cliniques.

Pharmacocinétique

Succion. La concentration maximale de céfuroxime dans le plasma est notée entre 30 et 45 minutes après l'injection intramusculaire.

Distribution. La liaison protéique du plasma sanguin - 33-50% de la dose administrée. Les concentrations de céfuroxime dépassant la concentration minimale inhibitrice (CMI) pour la plupart des microorganismes sont atteintes dans le tissu osseux, le liquide synovial et intraoculaire. Céfuroxime pénètre la barrière hémato-encéphalique dans l'inflammation des méninges.

Métabolisme. Le céfuroxime n'est pas métabolisé et est excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

Excrétion. La demi-vie du céfuroxime dans le sérum après injection intramusculaire est d'environ 70 minutes. Chez les nouveau-nés, la période la demi-vie du céfuroxime peut être 3-5 fois plus longue que chez l'adulte. L'administration concomitante de probénécide prolonge l'excrétion du céfuroxime, ce qui entraîne une augmentation de la concentration maximale de céfuroxime dans le sérum. Dans les 24 heures suivant l'administration parentérale céfuroxime Presque complètement (85-90%) est excrété par les reins inchangés, avec la plupart de la drogue dans les 6 premières heures. Les concentrations sériques de céfuroxime diminuent avec la dialyse.

Les indications:

Infections bactériennes causées par des bactéries sensibles au céfuroxime, ainsi que dans les cas où le pathogène n'est pas encore défini:

- les infections des voies respiratoires inférieures, par exemple, la pneumonie bactérienne, la bronchite bactérienne aiguë et l'exacerbation de la bronchite chronique, la bronchiectasie infectée, l'abcès pulmonaire, les maladies infectieuses postopératoires de la poitrine;

- infection des organes ORL, par exemple, otite moyenne, sinusite, amygdalite, pharyngite;

- les infections des voies urinaires, par exemple, la pyélonéphrite aiguë et chronique, la cystite, la bactériurie asymptomatique;

- blennorragie;

- les infections de la peau et des tissus mous, par exemple, la cellulite, l'érysipèle et les infections des plaies;

- les infections des os et des articulations, par exemple, l'ostéomyélite et l'arthrite septique;

- infections obstétricales et gynécologiques, telles que la maladie inflammatoire pelvienne;

- d'autres infections, y compris la septicémie, la méningite bactérienne, les infections intra-abdominales, par exemple, la péritonite;

- La prophylaxie des complications infectieuses aux opérations sur les organes de la cavité abdominale, le petit bassin, aux opérations orthopédiques, les opérations sur le coeur, les poumons, l'oesophage et les récipients - là où il y a un risque augmenté des complications infectieuses. La sensibilité des bactéries au céfuroxime varie selon la région et au fil du temps. Dans la mesure du possible, les données de sensibilité locales doivent être prises en compte (voir la sous-section "Pharmacodynamique").

Si nécessaire céfuroxime peut être utilisé pour la thérapie par étapes avec la transition à l'administration orale de céfuroxime axetil, principalement pour le traitement de la pneumonie et les exacerbations de la bronchite chronique.

Contre-indicationsHypersensibilité aux céphalosporines, aux pénicillines et aux carbapénèmes dans l'anamnèse.

Soigneusement:

Utiliser avec prudence en cas d'insuffisance rénale; maladies du tractus gastro-intestinal dans l'histoire, telles que non spécifique colite ulcéreuse; si nécessaire, une combinaison de doses élevées avec des diurétiques «en boucle» et des aminoglycosides; dans les premiers stades de la grossesse et de la lactation, ainsi que chez les nouveau-nés (en particulier chez les bébés prématurés).

Grossesse et allaitement:Il n'y a aucune preuve du développement d'effets embryotoxiques ou tératogènes du céfuroxime. Pendant la grossesse, le médicament est utilisé uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque pour le fœtus. Céfuroxime excrété dans le lait maternel. Des précautions doivent être prises lorsqu'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Intraveineuse (intraveineuse) et / ou intramusculaire (IM). Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire dans un site d'injection, une dose d'un médicament ne dépassant pas 750 mg peut être administrée.

Céfuroxime est également disponible sous la forme de céfuroxime axetil - une forme posologique pour l'administration orale. Ceci permet l'utilisation d'une thérapie par étapes avec le même antibiotique en présence d'indications cliniques pour la transition de l'administration parenterale à l'administration orale.

Adultes. La dose recommandée pour le traitement de la plupart des infections est de 750 mg 3 fois par jour dans / dans ou / m. Si nécessaire, le médicament peut être administré toutes les 6 heures, et la dose quotidienne est de 3 à 6 g.

En présence d'indications cliniques, l'utilisation efficace de céfuroxime à une dose de 750 mg ou 1,5 g 2 fois par jour (en / ou en / m), suivie d'une transition à la prise de la forme posologique du médicament pour administration orale.

Enfants La dose recommandée est de 30-100 mg / kg / jour, répartis en 3-4 injections.Pour le traitement de la plupart des infections, la dose optimale est de 60 mg / kg / jour.

Nouveau-nés La dose recommandée est de 30-100 mg / kg / jour, divisée en 2-3 injections (voir la sous-section "Pharmacocinétique").

Dosage dans des cas spéciaux

Blennorragie. Pour les adultes, la dose recommandée est de 1,5 g une fois (sous la forme de deux injections intramusculaires de 750 mg de médicament dans différentes parties du corps, par exemple, dans les deux fesses).

Méningite bactérienne. Le céfuroxime est recommandé comme thérapie de base pour la méningite bactérienne causée par des souches sensibles de micro-organismes. Dose recommandée adultes est de 3 g IV toutes les 8 heures; les enfants - 150-250 mg / kg / jour iv, divisé en 3-4 injections; nouveau née - 100 mg / kg / jour IV.

Prévention des complications postopératoires. Adultes à des opérations sur des organes interventions abdominales, pelviennes et orthopédiques - 1,5 g de céfuroxime IV pendant l'anesthésie initiale. Après l'opération, si nécessaire, 750 mg IM sont en outre administrés après 8 heures et 16 heures après l'administration de la première dose. Dans les opérations sur le coeur, les poumons, l'oesophage et les vaisseaux - 1,5 g de céfuroxime IV pendant l'anesthésie initiale, puis 750 mg IM trois fois par jour pendant 24-48 heures. Lors d'une arthroplastie, 1,5 g de céfuroxime sous forme de poudre sèche peuvent être mélangés avec le contenu de chacun des sacs de polymère polymère-méthacrylate immédiatement avant l'addition du monomère liquide.

Thérapie par étapes. Adultes. La durée de l'administration parentérale et de l'administration orale de céfuroxime est déterminée en fonction de la gravité de l'infection et de l'état du patient.

Pour le traitement de la pneumonie - 1,5 g de céfuroxime toutes les 8-12 heures pendant 2-3 jours, suivi d'une transition vers l'admission du céfuroxime axétil à la dose de 500 mg 2 fois par jour pendant 7-10 jours.

Pour le traitement de l'exacerbation de la bronchite chronique - 750 mg de céfuroxime toutes les 8-12 heures pendant 2-3 jours, suivi d'une transition vers le céfuroxime axetil 500 mg deux fois par jour pendant 5-10 jours.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Céfuroxime est excrété par les reins. Par conséquent, comme avec l'utilisation d'autres antibiotiques, qui sont excrétés par les reins, avec une insuffisance rénale prononcée, il est recommandé de réduire la dose du médicament pour compenser son excrétion ralentie. Il n'est pas nécessaire de réduire la dose standard du médicament (750 mg - 1,5 g 3 fois par jour) chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 20 ml / min ou plus.

Les doses de céfuroxime chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale

Clairance de la créatinine	La dose de céfuroxime
> 20 ml / min	750 mg-1,5 g 3 fois par jour
10-20 ml / min	750 mg deux fois par jour
<10 ml / min	750 mg une fois par jour

Les patients sous hémodialyse à la fin de chaque séance d'hémodialyse doivent recevoir une dose supplémentaire de 750 mg. En plus de l'administration parenterale, céfuroxime peut être ajouté à la solution pour dialyse péritonéale (habituellement 250 mg pour 2 litres de solution de dialyse).

Les patients insuffisants rénaux qui se trouvent dans l'unité de soins intensifs en hémodialyse continue à l'aide d'un shunt artério-veineux ou d'une hémofiltration à haute vitesse, la dose recommandée est de 750 mg deux fois par jour. Si l'hémofiltration est utilisée à faible débit, les doses sont utilisées, Recommandé pour les patients présentant une insuffisance rénale, en fonction des valeurs de clairance de la créatinine.

Préparation de solutions pour l'administration intraveineuse et intramusculaire

Pour préparer une solution pour injection intramusculaire les quantités minimales suivantes de solvant sont ajoutées au flacon de poudre antibiotique: 6 ml d'eau pour préparations injectables ou une solution de lidocaïne à 10 mg / ml. Agiter doucement jusqu'à l'obtention d'une suspension uniforme. il est possible de dissoudre complètement la poudre pour former une solution limpide. Entrer dans deux injections intramusculaires de 3 ml d'une suspension contenant 750 mg de céfuroxime, dans différentes parties du corps (par exemple, dans les deux fesses). Les solutions de cesofuroxime préparées avec de l'eau pour préparations injectables, solution de lidocaïne peuvent être conservées à température ambiante (25 ° C) pendant 24 heures, dans un réfrigérateur (2 à 8 ° C) pendant 30 heures. Il est permis d'utiliser une solution jaune pendant le stockage.

Pour préparer une solution pour l'administration intraveineuse de bolus Au moins 15 ml d'eau pour préparations injectables sont ajoutés à la bouteille contenant la poudre antibiotique. Agiter doucement jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. Entrez lentement pendant 3-5 minutes directement dans la veine ou dans le tube du système de perfusion, si le patient reçoit un traitement par perfusion.

Pour préparer une solution pour perfusion intraveineuse Au moins 15 ml d'eau pour préparations injectables sont ajoutés à la bouteille contenant la poudre antibiotique. Agiter doucement jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. La solution résultante est ajoutée à 50 ml ou 100 ml d'une solution pour perfusion compatible (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»). Introduire par voie intraveineuse dans le système pour les perfusions intraveineuses pendant au moins 30 minutes.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont énumérées en fonction des dommages subis par les organes et les organes ainsi que de la fréquence d'apparition. Toutes les réactions indésirables énumérées ci-dessous sont présentées conformément à la classification MedDRA par des organes et des systèmes en fonction de leur fréquence: Souvent (≥1/10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100), rarement (≥1 / 10000 et <1/1000), rarement (<1/10000 y compris les cas individuels).

Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des études cliniques du médicament et des observations post-enregistrement.

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement Candidose de la cavité buccale et des muqueuses.

Perturbations du système sanguin et du système lymphatique: souvent -neutropénie, éosinophilie; rarement - Lakopénie, diminution de l'hémoglobine, test de Coombs positif; rarement - thrombocytopénie; rarement l'anémie hémolytique. En tant que classe, les céphalosporines ont tendance à être absorbées à la surface de la membrane érythrocytaire et interagissent avec les anticorps dirigés contre le médicament, conduisant à un test de Coombs positif (qui peut affecter la compatibilité croisée) et très rarement à une anémie hémolytique.

Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, y compris: rarement - fièvre de la drogue; rarement - néphrite interstitielle, anaphylaxie, vascularite cutanée. Voir aussi "Violations des reins et des voies urinaires".

Troubles du tractus gastro-intestinal: rarement - les troubles gastro-intestinaux; rarement - colite pseudomembraneuse (voir rubrique "Instructions spéciales").

Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - une augmentation transitoire de l'activité des enzymes "hépatiques"; rarement - augmentation transitoire de la concentration de bilirubine. Ces réactions indésirables surviennent chez des patients ayant des antécédents de maladie hépatique, mais aucun symptôme de lésion hépatique n'a été noté.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - éruption cutanée, urticaire et démangeaisons; rarement - érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson. Voir aussi les violations de "Du système immunitaire."

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - Augmentation de la créatinine sérique, augmentation de l'azote résiduel dans le sang, diminution de la clairance de la créatinine (voir rubrique "Instructions spéciales"). Voir également "Troubles du système immunitaire".

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques diminution de l'audition de gravité légère ou modérée chez les enfants dans le traitement de la méningite.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - des réactions au site d'administration, pouvant inclure une douleur ou une thrombophlébite. Douleur au site d'injection intramusculaire, ce qui est plus probable lorsque des doses élevées sont administrées (habituellement, ce n'est pas la cause du retrait du médicament).

Surdosage:

Symptômes: augmentation de l'excitabilité du cortex cérébral avec le développement saisies.

Traitement: symptomatique, dans les cas graves, hémodialyse et dialyse péritonéale sont indiqués.

Interaction:

Réception simultanée avec des diurétiques «en boucle» (furosémide) et les aminoglycosides ralentissent la sécrétion tubulaire, réduisent la clairance rénale, augmentent la concentration plasmatique et augmentent la demi-vie du céfuroxime, ce qui augmente le risque d'effets néphrotoxiques. Céfuroxime en combinaison avec des aminoglycosides agit additivement, mais parfois une synergie d'action peut être observée. Céfuroxime Ne pas mélanger dans une seringue avec des aminoglycosides en raison d'une incompatibilité pharmaceutique; Si nécessaire, ils doivent être administrés simultanément dans différentes parties du corps.

Compatibilité des solutions

Lorsque la solution médicamenteuse est mélangée Céfuroxime (1,5 g dans 15 ml d'eau pour préparations injectables) et de métronidazole (500 mg / 100 ml), les deux composants restent actifs jusqu'à 24 heures à une température ne dépassant pas 25 ° C. Céfuroxime à une dose de 1,5 g est compatible avec une solution d'azolocilline (1 g dans 15 ml ou 5 g dans 50 ml); les deux composants restent actifs jusqu'à 24 heures à une température d'environ 4 ° C ou jusqu'à 6 heures à une température non supérieure à 25 ° C. Une solution de céfuroxime (5 mg / ml) dans 5% ou 10% de xylitol La solution peut être conservée jusqu'à 24 heures à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Le céfuroxime est compatible avec les solutions aqueuses contenant jusqu'à 10 mg / ml de chlorhydrate de lidocaïne.

Le céfuroxime est compatible avec les solutions de perfusion les plus largement utilisées. Mélangée avec les solutions suivantes, la préparation est stable jusqu'à 24 heures à température ambiante: solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de dextrose à 5%, solution de chlorure de sodium à 0,18% et solution de dextrose à 4%, solution de dextrose à 5% de chlorure de sodium, une solution de dextrose à 5% et une solution de chlorure de sodium à 0,45%. Solution de dextrose à 5% et solution de chlorure de sodium à 0,225%, solution de dextrose à 10% pour injection. Les solutions de céfuroxime, préparées avec la solution de Ringer, la solution de lactate de Ringer et la solution de Hartmann, doivent être administrées immédiatement après la préparation.

La stabilité du céfuroxime sodique dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium et dans une solution à 5% de dextrose n'est pas altérée en présence de phosphate de sodium hydrocortisone.

Avec les médicaments suivants Céfuroxime est compatible lorsqu'il est administré par perfusion intraveineuse et est stable pendant 24 heures à température ambiante:

- héparine (10 U / ml et 50 U / ml) dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium;

- chlorure de potassium (10 mEq / L et 40 mEq / L) dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Une solution de bicarbonate de sodium 2,74% a un pH qui affecte significativement la couleur de la solution de céfuroxime, donc il n'est pas recommandé pour une utilisation dans la préparation de solutions médicamenteuses.Cependant, si un patient est administré une solution de bicarbonate de sodium par perfusion, puis céfuroxime Si nécessaire, vous pouvez entrer directement dans le tube du système de perfusion.

Instructions spéciales:

Les antibiotiques du groupe des céphalosporines à fortes doses doivent être administrés avec prudence aux patients recevant un traitement concomitant avec des diurétiques puissants, tels que: furosémide ou aminoglycosides, car le risque d'insuffisance rénale augmente. Pour cette raison, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale lors de l'utilisation de cette combinaison de médicaments, en particulier chez les patients âgés et les patients ayant des antécédents de maladie rénale.

Avec l'utilisation du céfuroxime pour le traitement de la méningite, certains enfants ont souffert d'une perte auditive légère à modérée. Persistance Haemophilus influenzae dans le liquide céphalo-rachidien a été observée 18-36 heures après l'injection. Des phénomènes similaires ont également été observés avec l'utilisation d'autres antibiotiques, mais leur signification clinique n'est pas connue.

Comme avec l'utilisation d'autres antibiotiques, avec l'utilisation de céfuroxime, il peut y avoir une croissance de champignons du genre Candidose. Un traitement à long terme par le céfuroxime peut entraîner une croissance excessive d'autres micro-organismes insensibles (par exemple, les entérocoques et Clostridium difficile), et il peut être nécessaire d'arrêter le cours du traitement avec le médicament.

Des cas de colite pseudomembraneuse avec des antibiotiques sont décrits, dont le degré peut varier de léger à mortel. Par conséquent, il est important d'envisager la possibilité de développer une colite pseudomembraneuse chez les patients souffrant de diarrhée pendant ou après l'utilisation d'antibiotiques. Si la diarrhée est prolongée ou sévère, ou si le patient présente des crampes abdominales, le traitement doit être arrêté immédiatement et le patient doit être examiné.

Avec le traitement par étapes, le moment du passage à la thérapie orale est déterminé par la gravité de l'infection, l'état clinique des patients et la sensibilité du pathogène. S'il n'y a pas d'amélioration clinique dans les 72 heures suivant le début du traitement, le traitement par voie parentérale doit être poursuivi. Avant le début de la thérapie étape par étape, il est nécessaire de se familiariser avec l'instruction pour l'utilisation de la forme posologique du médicament pour l'administration de céfuroxime axétil.

Le céfuroxime n'affecte pas les résultats de la détermination du glucose dans l'urine en utilisant des méthodes enzymatiques. En utilisant d'autres méthodes (Benedikt, Feling, Klinist), il peut y avoir une interaction, qui, cependant, ne conduit pas à des résultats faussement positifs, ce qui a été observé avec l'exemple de certaines autres céphalosporines.

Chez les patients recevant céfuroxime, il est recommandé d'utiliser la glucose oxydase ou l'hexokinase pour déterminer le niveau de glucose sanguin / plasma. Céfuroxime n'affecte pas la détermination quantitative de la créatinine par une méthode alcaline-picrate.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'utilisation de céfuroxime n'affecte pas la capacité de contrôler les véhicules, les mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 1,5 g.

Emballage:

1,5 g de principe actif dans des flacons d'une contenance de 20 ml de verre transparent incolore, fermés hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc, sertis avec de l'aluminium ou des bouchons combinés.

1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

10 bouteilles avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Pour les hôpitaux:

- 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton;

- de 1 à 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:À protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004677

Date d'enregistrement:02.02.2018

Date d'expiration:02.02.2023

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRASFARMA, JSC KRASFARMA, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

KRASFARMA, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Céfuroxime (Céfuroxime)