Celebrex® (Celebrex®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeCelécoxibCelécoxib
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    • Forme de dosage: & nbspCapsules.
    Composition:

    Substance active: célécoxib 100 mg / 200 mg / 400 mg.

    Excipients:

    Capsules 100 mg et 200 mg

    lactose monohydraté 149,7 mg / 49,8 mg, laurylsulfate de sodium 8,1 mg / 8,1 mg, povidone K30 6,8 mg / 6,7 mg. croscarmellose sodique 2,7 mg / 2,7 mg, stéarate de magnésium 2,7 mg / 2,7 mg; coquille: dioxyde de titane environ 1,7 mg, gélatine environ 58,3 mg. Encre pour gélules 100 mg (encre bleue SB-6018) Contient: Shellac 22-27%. éthanol 33-38%, isopropanol 0.5-4%, butanol 4-8%, propylène glycol 3-6%, eau ammoniacale 1-2%, laque aluminium bleu FD&C Bleu # 2 sur la base du colorant indigotine (SALUT32-28%. Encre pour capsules 200 mg (encre jaune SB-3002) contiennent 22-27% de gomme laque, 33-38% d'éthanol, 3-7% d'isopropanol, 4-9% de butanol, 3-6% de polyéthylèneglycol, 1-2% d'ammoniaque, 2-72 d'oxyde de fer (B 172) 18-22 %

    Capsules 400 mg

    lactose monohydraté 99,6 mg, laurylsulfate de sodium 16,2 mg, povidone K30 13,4 mg, croscarmellose sodique 5,4 mg, stéarate de magnésium 5,4 mg; enveloppe: dioxyde de titane 2,79 mg, gélatine 79,69 mg. Encre (encre verte SB-4027) contiennent: shellac 22-28%, éthanol 35-41% .isopropanol 1-6%, butanol 4-9%, propylène glycol 0.5-4.5%, eau ammoniacale 0.5-3%. colorant oxyde de fer jaune (12172) 13-17%, laque d'aluminium bleu à base d'indigocarmine 4-9%.

    La description:Capsule 100 mg: capsule de gélatine dure blanche ou presque blanche opaque avec des marques blanches sur les bandes bleues: "100" - sur une partie et "7767" sur l'autre partie de la capsule.

    Capsule 200 mg: capsule de gélatine dure blanche ou presque blanche opaque avec des marques blanches sur des bandes jaunes: "200" - sur une partie et "7767" sur l'autre partie de la capsule.
    Contenu des capsules: granules blancs ou presque blancs.

    Capsule 400 mg: Capsule de gélatine dure opaque blanche ou presque blanche avec une taille de 0 avec l'inscription blanche sur les bandes vertes: "400" sur le boîtier de la capsule et "7767" sur le bouchon de la capsule.
    Contenu des capsules: granules de couleur blanche ou presque blanche.
    Groupe pharmacothérapeutique:AINS (anti-inflammatoire non stéroïdien).
    ATX: & nbsp

    M.01.A.H.01   Celécoxib

    Pharmacodynamique:

    Le célécoxib a des effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques, bloquant la formation de prostaglandines inflammatoires (Pg) principalement due à l'inhibition de la cyclooxygénase-2 (COX-2). L'induction de COX-2 se produit en réponse à l'inflammation et conduit à la synthèse et l'accumulation de prostaglandines, en particulier de prostaglandine Bt. il y a donc une intensification des manifestations de l'inflammation (gonflement et douleur). En doses thérapeutiques chez l'homme célécoxib n'inhibe pas significativement la cyclooxygénase-1 (COX-1) et n'affecte pas les prostaglandines synthétisées par l'activation de COX-1, ni les processus physiologiques normaux associés à COX-1 et ceux qui se produisent dans les tissus, les estomacs, les intestins et les plaquettes.

    Effet sur la fonction rénaleTselskoksib réduit l'excrétion urinaire PgE2 et 6-céto-PgF1 (métabolite prostacycline), mais n'affecte pas le thromboxane B2 et excrétion urinaire du 11-déhydro-thromboxane B2, un métabolite de thromboxane (les deux produits de COX-1). Celécoxib ne provoque pas de diminution du débit de filtration glomérulaire (DFG) chez les patients âgés et les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique, réduit transitoirement l'excrétion de sodium. Chez les patients atteints d'arthrite, l'incidence observée d'œdème périphérique, d'hypertension artérielle et d'insuffisance cardiaque est comparable à celle des inhibiteurs non sélectifs de la COX, qui ont une activité inhibitrice contre COX-1 et 11, OG-2. L'effet le plus prononcé a été observé chez les patients recevant un traitement diurétique. Cependant, il n'y avait pas d'augmentation de l'incidence de l'hypertension artérielle et de l'insuffisance cardiaque, et l'œdème périphérique était léger et passé indépendamment.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Lorsque pris à jeun célécoxib bien absorbé, atteignant une concentration maximale (Cmax) dans le plasma sanguin après environ 2-3 heures. DEmax dans le plasma sanguin après avoir pris 200 mg - 705 ng / ml. La biodisponibilité absolue du médicament n'a pas été étudiée. DEmax et la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) approximativement proportionnelle à la dose prise dans la gamme de dose jusqu'à 200 mg deux fois par jour; lors de l'utilisation du célécoxib à des doses plus élevées, le degré d'augmentation de Cmax et AUC se produit moins proportionnellement.

    Distribution

    La connexion avec les protéines plasmatiques ne dépend pas de la concentration et est d'environ 97%, célécoxib ne se lie pas aux globules rouges. Celécoxib pénètre dans la barrière hémato-encéphalique.

    Métabolisme

    Le célécoxib est métabolisé dans le foie par hydroxylation, oxydation et glucuronidation partielle. Le métabolisme se produit principalement avec la participation du cytochrome P450 CYP2C9 (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"). Les métabolites trouvés dans le sang ne sont pas pharmacologiquement actifs contre COX-1 et COX-2. L'activité du cytochrome 1450 CYP2C9 diminué chez les personnes ayant un polymorphisme génétique, comme homozygote pour CYP2C9*3 polymorphisme, ce qui conduit à une diminution de l'efficacité des enzymes.

    Excrétion

    Le célécoxib est métabolisé dans le foie, excrété par les intestins et les reins sous forme de métabolites (57% et 27%, respectivement), moins de 1% de la dose prise - inchangé. A l'application répétée, la demi-vie est de 8-12 heures et la clairance est d'environ 500 ml / min. En cas d'application répétée, les concentrations d'équilibre dans le plasma sanguin sont atteintes au jour 5. La variabilité de la pharmacocinétique principale

    paramètres (AUC, DEmax, demi-vie) est d'environ 30%. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 500 l / 70 kg chez les jeunes adultes en bonne santé, ce qui indique une large distribution du célécoxib dans les tissus.

    Effet de l'apport alimentaire

    Prendre du célécoxib avec des aliments gras augmente le temps d'atteindre Cmax pendant environ 4 heures et augmente l'absorption totale d'environ 20%.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients âgés

    Chez les patients âgés de plus de 65 ans, une augmentation de 1,5-2 fois les valeurs moyennes Cmax, AUC Le célécoxib, qui est en grande partie dû à des changements de poids plutôt qu'à l'âge (chez les patients âgés, on observe en général un poids corporel moyen plus faible que chez les personnes plus jeunes, de sorte que, toutes autres conditions étant égales, le célécoxib ). Pour la même raison, les femmes plus âgées ont habituellement une plus forte concentration de médicament dans le plasma sanguin que chez les hommes plus âgés. Ces caractéristiques de la pharmacocinétique, en règle générale, ne nécessitent pas d'ajustement de la dose. Cependant, chez les patients âgés de moins de 50 kg, le traitement doit être débuté avec la dose minimale recommandée.

    Course

    Les représentants de la race Negroid AUC Le célécoxib est environ 40% plus élevé que celui des Européens. Les causes et la signification clinique de ce fait ne sont pas connues.

    Fonction hépatique altérée

    Les concentrations de célécoxib dans le plasma sanguin chez les patients présentant une légère insuffisance hépatique (classe A selon la classification de Child-Pugh) varient légèrement. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), la concentration de célécoxib dans le plasma sanguin peut augmenter de près de 2 fois.

    Altération de la fonction rénale

    Chez les patients âgés avec une diminution du DFG> 65 mL / min / 1,73 m2associé à l'âge

    et chez les patients atteints de DFG. égal à 35-60 ml / min / 1,73 m2, la pharmacocinétique du célécoxib ne change pas. Il n'y a pas de relation significative entre la teneur en créatinine sérique (ou clairance de la créatinine (CC)) et la clairance du célécoxib. Il est supposé que la présence d'un degré sévère d'insuffisance rénale n'affecte pas la clairance du célécoxib, puisque le principal moyen de son élimination est de transformer le foie en inactifs. métabolites.

    Les indications:
    Traitement symptomatique de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.
    Syndrome douloureux (douleurs dorsales, musculo-squelettiques, postopératoires et autres types de douleurs).
    Traitement de la dysménorrhée primaire.
    Contre-indications
    Hypersensibilité au célécoxib ou à tout autre composant du médicament.
    Hypersensibilité connue aux sulfamides.
    Une combinaison complète ou incomplète d'asthme bronchique, de polypose nasale récurrente et de sinus paranasaux, et d'intolérance à l'acide acétylsalicylique ou autre NNRV, y compris d'autres inhibiteurs de C0G-2 (y compris dans l'anamnèse).
    La période après l'opération de shunt aortocoronary.
    Lésions érosives-ulcéreuses actives de la membrane muqueuse de l'estomac ou du duodénum, ​​ou ulcère peptique de l'estomac et ulcère duodénal au stade aigu ou saignements gastro-intestinaux.
    Maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse) dans la phase d'exacerbation.
    Insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle II-IV selon NYIIA).
    Cardiopathie ischémique confirmée cliniquement, artériopathie périphérique et maladie cérébrovasculaire à un stade prononcé.
    AVC hémorragique.
    Hémorragie sous-arachnoïdienne.
    Grossesse et période de lactation (voir rubrique "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement").
    Insuffisance hépatique sévère (aucune expérience d'utilisation).
    Insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 30 ml / min), maladie rénale évolutive, hyperkaliémie confirmée (aucune expérience d'utilisation).
    Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.
    Âge inférieur à 18 ans (aucune expérience d'application).
    Soigneusement:Celebrex doit être pris avec prudence dans les conditions suivantes: maladies du tractus gastro-intestinal (ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, ​​colite ulcéreuse, maladie de Crohn, antécédents de saignement), présence d'une infection à Helicobacter pylori; utilisation combinée avec des anticoagulants et (warfarine), les agents antiplaquettaires (l'acide acétylsalicylique, clopidogrel), les glucocorticoïdes oraux (prednisolone). diurétiques, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (citalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline), digoxine; rétention de liquide et gonflement; violations du foie de sévérité modérée (voir la section "Instructions spéciales"), la maladie du foie dans l'histoire, la porphyrie hépatique; insuffisance rénale chronique (CK 30-60 ml / min); une diminution significative du volume de sang circulant (y compris après la chirurgie); les maladies du système cardio-vasculaire, l'hypertension artérielle (voir Fig.section "Instructions spéciales"); les maladies cérébrovasculaires; dyslipidémie / hyperlipidémie; Diabète; les maladies des artères périphériques; application simultanée avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9; chez les patients qui sont métaboliseurs lents ou soupçonnés d'une telle condition; l'utilisation à long terme des AINS; maladie physique grave; les patients âgés (y compris ceux recevant des diurétiques, les patients affaiblis avec un faible poids corporel); fumeur; tuberculose; alcoolisme.
    Grossesse et allaitement:
    Les données sur l'utilisation du célécoxib chez la femme enceinte sont insuffisantes. Le risque potentiel d'utiliser Celebrex® pendant la grossesse n'est pas établi, il ne peut pas être exclu.
    Conformément au mécanisme d'action, lors de l'utilisation des AINS, y compris célécoxib, certaines femmes peuvent développer des changements dans les ovaires, ce qui peut entraîner des complications pendant la grossesse ou l'altération de la fertilité. Les femmes qui planifient une grossesse ou subissent des examens d'infertilité devraient envisager d'abolir le NPHP, y compris célécoxib.
    Le célécoxib, qui appartient au groupe des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, lorsqu'il est pris pendant la grossesse, en particulier au cours du troisième trimestre, peut entraîner une faiblesse des contractions utérines et une fermeture prématurée du canal artériel. L'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines dans les premiers stades de la grossesse peut nuire au cours de la grossesse.
    Il y a des preuves limitées que célécoxib excrété dans le lait maternel. Dans les études, il a été montré que célécoxib est excrété dans le lait maternel à de très faibles concentrations. Néanmoins, en tenant compte du potentiel de développement des effets secondaires du célécoxib chez le nourrisson, la possibilité d'abolir l'allaitement ou de prendre le célécoxib doit être évaluée, étant donné l'importance de la prise de Celebrex® pour la mère.
    Dosage et administration:

    À l'intérieur, pas d'eau pressée et liquide, quel que soit l'apport alimentaire. Étant donné que le risque de complications éventuelles du système cardio-vasculaire peut augmenter avec l'augmentation de la dose et de la durée de Celebrex®, il doit être administré avec le minimum possible de courte durée à la plus faible dose efficace. La dose quotidienne maximale recommandée pour l'admission à long terme est de 400 mg.

    Traitement symptomatique de l'arthrose: la dose recommandée est de 200 mg par jour pour 1 ou 2 doses.

    Traitement symptomatique de la polyarthrite rhumatoïde: la dose recommandée de célécoxib est de 100 ou 200 mg deux fois par jour.

    Traitement symptomatique de la spondylarthrite ankylosante: La dose recommandée de célécoxib est de 200 mg par jour pour 1 ou 2 doses. Certains patients ont noté l'efficacité de 400 mg par jour.

    Traitement du syndrome de la douleur: la dose initiale recommandée de célécoxib est de 400 mg, suivie, le cas échéant, d'une dose supplémentaire de 200 mg, le premier jour. Dans les jours suivants, la dose recommandée est de 200 mg deux fois par jour, au besoin.

    Traitement de la dysménorrhée primaire: la dose initiale recommandée de célécoxib est de 400 mg, suivie, le cas échéant, d'une dose supplémentaire de 200 mg le premier jour. Dans les jours suivants, la dose recommandée est de 200 mg deux fois par jour, au besoin.

    Patients âgés: En général, aucun ajustement de la dose n'est requis. Cependant, chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg, le traitement doit débuter avec la dose minimale recommandée.

    Surinsuffisance hépatique: chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh), il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe A selon la classification de Child-Pugh), la dose initiale recommandée de médicament doit être réduite de moitié. Des expériences avec l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) ne sont pas disponibles (voir rubrique "Contre-indications").

    Altération de la fonction rénale: chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Des expériences avec l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ne sont pas disponibles (voir les sections "Instructions spéciales", "Contre-indications").

    Utilisation simultanée avec fluconazole: avec application simultanée de fluconazole (inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9) et la préparation Celebrex®, la dose initiale recommandée du médicament devrait être réduite de moitié. La prudence devrait être exercée une fois utilisé simultanément avec d'autres inhibiteurs d'isoenzyme CYP2C9. Celebrex® doit être utilisé avec précaution chez les patients métaboliseurs lents ou suspects d'une telle affection, car cela peut entraîner l'accumulation de concentrations élevées de célécoxib dans le plasma sanguin. Chez ces patients, la dose initiale recommandée de médicament doit être réduit de moitié.

    Effets secondaires:

    Critères d'estimation de fréquence: très souvent > dix %; souvent - >1% et <10%; rarement - > 0,1% et <1%; rarement -> 0,01% et <0,1%. très rarement - <0,01%.

    Du système cardiovasculaire: souvent œ œdème périphérique, augmentation de la pression artérielle, y compris la pondération de l'évolution de l'hypertension artérielle; rarement - "bouffées de chaleur", un sentiment de battement de coeur: rarement - manifestations d'insuffisance cardiaque chronique, d'arythmie, de tachycardie, d'accident vasculaire cérébral ischémique et d'infarctus du myocarde.

    Du tractus gastro-intestinal: souvent - douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, flatulence, vomissements; rarement - Maladies des dents (aprèsextraction lunechke alvéolite); rarement - ulcère de l'estomac et du duodénum, ​​ulcération de l'œsophage; rarement - perforation intestinale, pancréatite.

    Du système nerveux: souvent - vertiges, insomnie; rarement - anxiété, augmentation du tonus musculaire, morveux; rarement - confusion de la conscience (psychose).

    Du côté des reins et du système urinaire: souvent - infection urinaire.

    Du système respiratoire: souvent - bronchite, toux, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures; rarement - pharyngite, rhinite.

    De la peau: souvent - démangeaison de la peau (y compris généralisée), éruption cutanée; rarement - urticaire, ecchymose: rarement - l'alopécie.

    Du côté du sang: rarement - l'anémie, l'ecchymose; rarement - thrombocytopénie.

    Du système immunitaire: rarement - angioedème; rarement - éruptions bulleuses (dermatite bulleuse).

    Des sens: rarement - le bruit dans les oreilles, la vision floue.

    Du système hépatobiliaire: rarement - une augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques" (y compris l'alanine aminotransférase et l'aspartate aminotransférase).

    Du côté du sang: rarement - anémie; rarement - thrombocytopénie.

    Général: rarement - hypersensibilité, syndrome grippal, traumatisme accidentel, œdème facial.

    Les effets secondaires révélés dans les observations post-marketing:

    Malgré le fait que ces réactions ont été identifiées lors des observations post-commercialisation, ils ont été répartis en fréquence comme suit: très souvent > dix %; souvent - >1 % et <10%; rarement - > 0,1% et <1%; rarement -> 0,01% et <0,1%, très rarement - <0,01%, la fréquence est inconnue - il est impossible d'estimer la fréquence sur la base des données disponibles

    Du système immunitaire: très rarement - réactions anaphylactiques.

    Du système nerveux: rarement - des hallucinations; rarement - hémorragies dans

    cerveau, méningite aseptique, perte de goût, perte de l'odorat.

    Du côté de l'organe de vision: rarement - conjonctivite.

    Du côté des navires: très rarement - vascularite.

    Du système respiratoire: rarement - thromboembolie de l'artère pulmonaire, pneumonite.

    Du tractus gastro-intestinal: rarement - saignement gastro-intestinal.

    Du système hépatobiliaire: rarement - hépatite; rarement - insuffisance hépatique, hépatite fulminante, nécrose hépatique (voir rubrique "Instructions spéciales", sous-section "Influence sur la fonction hépatique"), cholestase, hépatite cholestatique, jaunisse. De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - réaction de photosensibilité; rarement - Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée associée à l'éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE ou syndrome d'hypersensibilité), pustulose exanthématique aiguë généralisée, dermatite exfoliative.

    Du côté des reins et du système urinaire: rarement - insuffisance rénale aiguë (voir "Instructions spéciales", sous-section "Influence sur la fonction rénale"), hyponatrémie; rarement - néphrite tubulo-interstitielle, syndrome néphrotique, la maladie des changements minimes.

    Du côté du système reproducteur: rarement - violation du cycle menstruel; fréquence inconnue - diminution de la fertilité chez la femme (voir rubrique «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement»).

    Troubles systémiques: rarement douleur de poitrine.

    Les femmes qui envisagent une grossesse ont été exclues de l'étude, de sorte qu'elles n'ont pas été prises en compte dans le calcul de la fréquence de la réaction.


    Surdosage:L'expérience clinique du surdosage est limitée. Sans effets secondaires cliniquement significatifs, une dose unique jusqu'à 1200 mg et des doses multiples allant jusqu'à 1200 mg en 2 doses fractionnées ont été utilisées. En cas de surdosage suspecté, un traitement d'entretien approprié doit être fourni. On peut présumer que la dialyse n'est pas une méthode efficace pour éliminer le médicament du sang, en raison du degré élevé de liaison du médicament aux protéines plasmatiques.
    Interaction:

    Utilisation simultanée du célécoxib avec des inhibiteurs d'isozymes CYP2ré6 peut conduire à une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin. Dans de tels cas, une réduction de la dose de célécoxib peut être nécessaire.

    Utilisation simultanée du célécoxib avec des inducteurs d'isoenzymes CYP2C9, tel que rifampicine, carbamazépine et les barbituriques, peuvent entraîner une diminution de sa concentration dans le plasma sanguin. Dans de tels cas, une augmentation de la dose de célécoxib peut être nécessaire.

    Dans les études cliniques de la pharmacocinétique et de la recherche dans in vitro il a été montré que célécoxib bien que ce ne soit pas un substrat d'isoenzyme CYP2ré6, mais inhibe son activité. Par conséquent, il existe une possibilité d'interaction médicamenteuse dans vivo avec des médicaments dont le métabolisme est associé à l'isoenzyme CYP2ré6.

    Warfarine et autres anticoagulants: avec une admission simultanée, une augmentation du temps de prothrombine est possible.

    Fluconazole, kétoconazole: avec l'utilisation simultanée de 200 mg de fluconazole, une augmentation de la concentration de célécoxib dans le plasma sanguin est observée deux fois par jour. Cet effet est associé à l'inhibition du métabolisme du célécoxib par le fluconazole via l'isoenzyme CYP2C9. Patients recevant fluconazole (inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9), la dose recommandée de célécoxib doit être réduite de moitié (voir la section «Dosage et administration»). Kétocoiazole (inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur le métabolisme du célécoxib.

    Dextrométhorphane et métoprolol: il a été constaté que l'utilisation simultanée de célécoxib à une dose de 200 mg par jour, conduit à une augmentation des concentrations de dextrométhorphane et de métoprolol (substrats isoenzyme CYP2ré6) en 2,6 et 1,5 fois respectivement. Une telle augmentation des concentrations est due à l'inhibition du métabolisme des substrats d'isoenzymes CYP2ré6 célécoxib en inhibant l'activité de l'isoenzyme elle-même CYP2ré6. À cet égard, au cours du traitement par le célécoxib, la dose de préparations qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2ré6, et après la fin du traitement par le célécoxib, la dose de ces médicaments doit être augmentée.

    Méthotrexate: il n'y avait pas d'interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives entre le célécoxib et le méthotrexate.

    Médicaments antihypertenseurs, y compris l'enzyme de conversion de l'angiotensine (enzyme de conversion de l'angiotensine) / les antagonistes de l'angiotensine II (ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine), les diurétiques et les bêta-adrénobloquants: l'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut réduire l'effet des médicaments antihypertenseurs, y compris les inhibiteurs de l'ECA et / ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, les diurétiques et les bêta-bloquants. Cette interaction doit être prise en compte lors de l'utilisation du célécoxib en association avec des inhibiteurs de l'ECA et / ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, des diurétiques et des bêta-bloquants. Chez les patients âgés, déshydratés (y compris les patients recevant un traitement diurétique) ou chez les patients présentant une insuffisance rénale, utilisation concomitante d'AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, avec des inhibiteurs de la PSL. Les antagonistes de l'aigiotensine 11 et des diurétiques peuvent entraîner une altération de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Habituellement, ces effets sont réversibles. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps. Dans de tels cas, il est conseillé de réhydrater d'abord, puis commencer le traitement avec Celebrex®. En outre, la possibilité de surveiller la fonction des reins au début du traitement et périodiquement lors de l'application simultanée des médicaments doit être envisagée.

    Cyclosporine: Considérant que les AINS affectent la synthèse rénale des prostaglandines, ils peuvent augmenter le risque de développer une néphrotoxicité lors de l'utilisation de la cyclosporine.

    Diurétiques: Chez certains patients, les AINS connus antérieurement peuvent réduire l'effet natriurétique du furosémide et des thiazides en réduisant la synthèse rénale des prostaglandines. Il faut en tenir compte lors de l'utilisation du célécoxib.

    Contraceptifs oraux: il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'association contraceptive (1 mg noréthistérone / 35 μg éthinylestradiol).

    Lithium: une augmentation de la concentration de lithium dans le plasma sanguin d'environ 17% a été observée avec l'utilisation combinée de lithium et de célécoxib. Les patients recevant un traitement au lithium doivent être surveillés attentivement lorsqu'ils prennent ou retirent du célécoxib.

    Autres AINS: L'utilisation simultanée de célécoxib et d'autres AINS (ne contenant pas d'acide acétylsalicylique) doit être évitée.

    Les résultats de l'étude de lisinopril: dans une étude de 28 semaines de patients atteints d'hypertension artérielle de 1 et 2 degrés recevant à cette occasion lisinopril On a constaté que l'administration concomitante de 200 mg de célécoxib deux fois par jour n'entraînait pas d'augmentation cliniquement significative de la pression systolique ou diastolique moyenne (sur la base d'une surveillance de la pression artérielle de 24 heures) comparativement au placebo. Parmi les patients recevant célécoxib à une dose de 200 mg deux fois par jour, 48% d'entre eux n'ont pas répondu au traitement par le lisinopril (les critères de réponse étaient des indicateurs de tension artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg ou une augmentation de la pression diastolique de 10% par rapport à la base niveau), comparativement aux patients recevant le placebo (27% des patients n'ont pas répondu dans ce groupe).

    D'autres drogues: il n'y avait pas d'interactions cliniquement significatives entre le célécoxib et les antiacides (médicaments contenant de l'aluminium et du magnésium), l'oméprazole, le glibenclamide, la phénytoïne ou le tolbutamide.

    Le célécoxib n'affecte pas l'effet antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique, pris à faibles doses. Celécoxib a un faible effet sur la fonction des plaquettes, de sorte qu'il ne peut pas être considéré comme un substitut à l'acide acétylsalicylique, utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires.

    Chez les volontaires sains, les AINS n'ont aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine. Cependant, avec l'utilisation simultanée de la digoxine et de l'indométhacine et de l'ibuprofène chez les patients, il y avait une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin. Cela doit être pris en compte lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres médicaments qui augmentent la concentration de digoxine dans le plasma sanguin. La méta-information sur l'interaction du célécoxib et de la digoxine. Compte tenu des autres effets du célécoxib sur le système cardiovasculaire, des précautions doivent être prises en même temps que la digoxine. Dans ce cas, il est recommandé de surveiller attentivement les effets indésirables. Celécoxib principalement métabolisé dans le foie par l'isoenzyme CYP2C9. Puisque les barbituriques sont des inducteurs de l'isoenzyme CYP2C9, Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le célécoxib, il peut y avoir une diminution de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin.

    Instructions spéciales:

    INSTRUCTIONS SPÉCIALES

    Celebrex®, compte tenu de l'effet antipyrétique, peut réduire la signification diagnostique d'un tel symptôme comme la fièvre et affecter le diagnostic de l'infection.

    Influence sur le système cardio-vasculaire

    Le célécoxib, comme tous les coxibs, peut augmenter le risque de complications graves du système cardiovasculaire, telles que la thrombose, l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral, ce qui peut entraîner la mort. Le risque de ces réactions peut augmenter avec la dose, la durée du médicament, ainsi que chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire et les facteurs de risque pour ces maladies. Pour réduire le risque de ces réactions, chez les patients prenant Celebrex®, il doit être utilisé aux doses efficaces les plus faibles et à la dose la plus courte possible (à la discrétion du médecin traitant). Le médecin traitant et le patient doivent garder à l'esprit la possibilité de telles complications, même en l'absence de symptômes précédemment connus de dysfonctionnement cardiovasculaire. Les patients doivent être informés des signes et symptômes d'effets indésirables sur le système cardiovasculaire et des mesures à prendre s'ils se produisent.

    Dans l'application des AINS (inhibiteurs sélectifs de la COX-2) chez les patients après pontage aorto-coronarien pour le traitement de la douleur dans les premiers 10-14 jours peut augmenter l'incidence de l'infarctus du myocarde et des troubles de la circulation cérébrale.

    En raison de l'effet faible du célécoxib sur la fonction des plaquettes, il ne peut pas se substituer à l'acide acétylsalicylique pour la prévention de la thromboembolie. Aussi, une thérapie antiplaquettaire (par exemple, l'acide acétylsalicylique) ne doit pas être interrompue chez les patients à risque de développer des complications thromboemboliques.

    Comme tous les AINS, célécoxib peut conduire à une augmentation de la pression artérielle, ce qui peut également entraîner des complications du système cardiovasculaire. Tous les AINS, y compris célécoxib, chez les patients souffrant d'hypertension doit être utilisé avec prudence. La surveillance de la pression artérielle doit être effectuée au début du traitement par le célécoxib et pendant le traitement.

    Effet sur le tractus gastro-intestinal

    Chez les patients qui ont pris célécoxib, des cas extrêmement rares de perforation, d'ulcération et de saignement du tractus gastro-intestinal ont été observés. Le risque de développer ces

    les complications dans le traitement des AINS sont les plus élevés chez les personnes âgées, les patients atteints de maladies cardiovasculaires, les maladies cardio-vasculaires, les patients recevant simultanément l'acide acétylsalicylique, et les patients atteints de maladies du tractus gastro-intestinal comme un ulcère, des saignements, des processus inflammatoires dans le stade aigu et dans une anamnèse. D'autres facteurs de risque de saignement du tractus gastro-intestinal sont une utilisation simultanée avec des glucocorticostéroïdes oraux et des anticoagulants et, pendant une longue période de traitement, les AINS, le tabagisme et la consommation d'alcool. La plupart des rapports spontanés d'effets secondaires graves sur le tractus gastro-intestinal étaient liés à des patients âgés et débilités.

    Co-administration avec des anticoagulants oraux

    Avec l'utilisation simultanée d'AINS avec des anticoagulants oraux, le risque de saignement augmente. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps. Les anticoagulants oraux comprennent warfarineanticoagulants anticoagulants et anticoagulants oraux (par exemple, apixaban, dabigatran et rivaroxaban). Des saignements graves (parfois mortels) ont été rapportés chez des patients ayant reçu un traitement concomitant par la warfarine ou des agents similaires.Comme indiqué sur l'augmentation du temps de prothrombine (temps de prothrombine (MNO)), puis, après avoir commencé le traitement par Celebscox® ou changé sa dose, les patients qui reçoivent simultanément un traitement par warfarine ou des anticoagulants de la série coumarine doivent être surveillés pour l'activité anticoagulante et / ou MMAIS.

    Rétention hydrique et gonflement

    Comme avec d'autres médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines, un certain nombre de patients prenant Celebrex® peuvent éprouver une rétention hydrique et un gonflement. Il faut donc faire preuve de prudence lors de l'utilisation de ce médicament chez les patients prédisposés ou aggravés par une rétention liquidienne. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'hypertension doivent être étroitement surveillés.

    Effet sur la fonction rénale

    AINS, y compris célécoxib, peut avoir un effet toxique sur la fonction rénale. Il s'est avéré que célécoxib n'est pas plus toxique que les autres AINS. Celebrex® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une violation de la fonction hépatique et chez les patients âgés. La fonction du rein chez ces patients doit être surveillée attentivement (voir rubrique "Mode d'administration et dose"). Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Celebrex® chez les patients déshydratation. Dans de tels cas, il est conseillé de réhydrater d'abord, puis commencer le traitement avec Celebrex®.

    Effets sur la fonction hépatique

    Celebrose® ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh). Celebrex® doit être utilisé avec prudence dans le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique modérée et réduire de moitié la dose initiale recommandée de médicament (voir la section «Mode d'administration et dose»).

    Dans certains cas, des réactions hépatiques graves ont été observées, y compris une hépatite fulminante (parfois mortelle), une nécrose hépatique, une insuffisance hépatique (parfois avec un résultat légal ou la nécessité d'une transplantation hépatique). La plupart de ces réactions se sont manifestées 1 mois après le début du célécoxib.

    Les patients présentant des symptômes et / ou des signes d'altération de la fonction hépatique, ou les patients chez lesquels des anomalies de la fonction hépatique ont été diagnostiquées par des méthodes de laboratoire, doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter des réactions hépatiques plus sévères pendant le traitement par Celebrex®.

    Réactions anaphylactiques

    Lors de la prise de Celebrex®, des cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés (voir «Contre-indications»).

    Réactions graves de la peau

    Très rarement, lors de la prise de célécoxib, des réactions cutanées graves ont été observées, telles que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, dont certaines étaient mortelles. Le risque de survenue de telles réactions est plus élevé chez les patients au début du traitement, dans la plupart des cas, ces réactions ont débuté au cours du premier mois de traitement. Celebrex® doit être arrêté en cas d'éruption cutanée, de modification des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.

    Thérapie glucocorticoïde

    Celebrex® ne peut pas remplacer les glucocorticostéroïdes ou être utilisé comme traitement contre l'insuffisance glucocorticostéroïdienne.

    Inhibition de la fonction isoenzyme CYP2D6

    Il s'est avéré que célécoxib est un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP2ré6. Au cours du traitement par le célécoxib, la dose de médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2ré6, et après le traitement avec le célécoxib La dose de ces médicaments doit être augmentée (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:
    L'effet du célécoxib sur la capacité à conduire une voiture et les mécanismes de contrôle n'a pas été étudié. Cependant, en raison des propriétés pharmacodynamiques et du profil général de sécurité, il semble peu probable que Celebrex® ait un tel effet.
    Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, car le médicament peut causer des étourdissements et d'autres effets secondaires qui peuvent affecter ces capacités.
    Forme de libération / dosage:
    1) Capsules 100 et 200 mg

    2) Emballage combiné (400 mg + 200 mg)

    Emballage:
    1) Capsules 100 et 200 mg

    10 capsules dans une plaquette thermoformée en PVC / aluminium.

    Pour 1, 2, 3, 4, 5 ou 10 blisters avec des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton avec le contrôle de la première ouverture.

    2) Emballage combiné (400 mg + 200 mg)

    1 capsule 400 mg et 1 capsule 200 mg dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium;

    1 gélule 400 mg et 5 gélules 200 mg et une plaquette thermoformée de PBX / feuille d'aluminium;

    1 gélule 400 mg et 9 gélules 200 mg dans un blister de PBX / feuille d'aluminium;

    1 capsule de 400 mg et 13 capsules de 200 mg dans un blister PVC / feuille d'aluminium;

    Pour 1 blister avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton avec le contrôle de la première autopsie.
    Conditions de stockage:Dans un endroit sec à une température de 15 à 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N015986 / 01
    Date d'enregistrement:20.02.2009
    Le propriétaire du certificat d'inscription: Pfizer Inc. Pfizer Inc. Etats-Unis
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspPfizer H. Si. Pi. sociétéPfizer H. Si. Pi. société
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.10.2015
    Instructions illustrées
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